TWI237571B - A membrane or matrix for controlling the permeation rate of drugs - Google Patents

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1237571 A7 B7 五、發明說明（） 之至少二種直鍵聚矽氧烷共聚物所組成。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 彈性體組合物的聚（烯化氧）基團，舉例而言，適當可 能是聚（環氧乙烷）基團（p E 0基團）。 彈性體組合物的聚矽氧烷單位宜是具有下式之基團： _(SiR，R，，0)qSiR，R， 其中IT和R ”是

-部份是自由基園，其係相同或不同而是低碳烷基基團 或苯基，在此情況中，烷基或苯基基團可予K取代或未 予取代，或具有下式之Μ烷氧基封端之聚（烯化氧）基圃： R 其中是低碳烷基，適當是甲 基，R是氫或一個低碳烷基，m是1---30,而R3是直 鐽或支鐽C 2 "" C 6烷基基團， -部份是鐽係自氬或伸烷基基團所形成，至彈性體中之 其他聚合物鐽，及 -可能部份是未起反應之基團，例如氫，乙烯基或K乙 烯基封端之烯烴，而 ~ q 1 ---3 0 0 0 ° 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 術語”低碳烷基”此處且通常在本發明之敘逑中係代表 C i -C 6烷基基團。 上述之自由R ’和R ”基團適當是低碳烷基，宜係甲基。 術語”聚（烯化氧）基團”意指該基團包含連續相互連接 之至少兩個烷基醚基團。 根據較佳之具體實施例，聚（烯化氧）基團係K具有下 -6 — 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1237571 A7 B7 是氫或低碳烷基， 五、發明說明（ 式之聚（烯化氧）嵌段形式存在於彈性體中

R -(CH2)y0(CHCH20)e(CH2)厂，或

Ri R Ri -CH2CHCOO ((：HCH20) mCOCHCHr 其中R是氫，低碳烷基或苯基> 是 2---6 而 in 是 1---30。 為了 _應獲得充分強度，彈性體組合物適當含有一種 填料例如矽石。 ”膜”一字其意義與薄膜相同。 製備彈性體組合物之方法的一般敘述 根據較佳之具體實施例，新穎彈性體係經由於有觸媒 存在時，將乙烯基官能之聚合物組份與氫化物官能之矽 -------·---1—·裝--------訂 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 之 觸烯_ 的 騎 能 物乙c«鐽 官 化，h 。 雙 基 氧中 π 間和 烯 過況 Ρ 之物 乙 有情團化 與 於此基氫 ： 份。由在 _ 基便 烷 m ^ 0 ^ ^ 0 Μ :氧 烷 W 係備碳乙量 是矽 氧 U 體製成個數 能聚 矽%«性 Μ 形兩之 可之 之 U 彈予而或份 份能 。能»β，聯應間組。組官 備官 f 例交反之各 1 物基 製物 Μ 豳物起團擇少合烯 Μ 化 f 實合互基選至聚乙 予氫碳體·聚相基宜是之之 聯指的具將團甲 ，率能式 交係份外，基個聯比官下 份聯組另時基兩交最基有 組交物據在甲在於數烯具 烷按合根存與成闢耳乙a) 氧 聚 媒基形 莫 奢· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1237571 A7 B7 五、發明說明（）

R，-SiR，R，，0(SiR，R，，0)rSiR，IV 其中R’和R”是相同或不同而是低碳烷基或苯基，在此情 況中，可將烷基或苯基取代或未經取代，及於此情況中 ，某些取代基R ’及/或R ”經由乙烯基基圑予Μ取代，而 r是1——2 7 000，或 b )具有下式K烯基封端之含聚矽氧烷嵌段共聚物： T(AB)XAT (I), 其中 A = - ( S丨R ’ R ” 0 ) q S i IT R ” -，其中R f和R ”係相同或不同而 是低碳烷基或苯基，在此情況中，可將烷基或苯基基團 取代或未經取代； B是具有下式之聚（烯化氧）： k

R -R30((!HCH20)eR、或 卜R 严 -CH2CHCOO (CHCH20) aCOCHCH2- f 而T是

R R^iCHCHzOJ.R3-,或

Ri R Ri / I / 1 CH2= CCOO (CHCH20) aCOCHCH2- 其中 R是氫，低碳烷基或苯基，卩1_是氫或低碳烷基，R3和 R4是相同或不同而是直鏈或支鐽C2-C6烯基基團，m 是 1---3 0, q 是 1---3000而 X 是 0---100，或 一 8 — 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） I I I I I I β ------------------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1237571 7 A7 B7 五、發明說明（） C)具有下式之乙烯基官能之聚矽氧烷共聚物： R，-SiR，R"0(SiR，R，，0)r(SiR'R，，0)pSiR，R，，-R， 其中，在第一嵌段中，R’和R”是相同或不同而是低碳烷 基基團或苯棊基團，在此情況中，可將烷基或苯基基圑 取代或未經取代，及其中，某些取代基R ’及/或R ”經由 乙烯基基團予Μ取代，而r是1 ---27000，及 -其中，在第二嵌段中，^是低碳烷基基圃，或具有下 式之Μ烷氧基封端之聚（烯化氧）基團：

R -R3-0-((?H-CH2-0)a-alk,其中alk是低碳烷基基團，Μ甲 基適當，R是氫或低碩烷基基團，R3是直鏈或支鐽C2-C6 综基而in是1---30，或R*是苯基，在此情況中，可將燒 基或苯基基團取代或未經取代，而R”是低碳烷基或苯基 ，在此情況中，可將烷基或苯基基團取代或未經取代， 而P是1 —-5000 ,或 d)具有下式之α，ω -二烯基聚（烯化氧）：

R 其中R1和R2係相同或不同直鐽或支鐽C2 -C6烯基基 圈，R是氫或低碳烷基而m是1---30,或 e )至少兩種上文中所述之組份（a ) - ( d )之摻合物。 依照上述，如果乙烯基-官能之聚矽氧烷共聚物的式 應特別述及：該式是一種的整體式，其中，連續括弧中 一9 一 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----------裝--------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1237571 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（） 之嵌段可相π間κ任何次序而出現。此外，其較佳者為 :乙烯基基團和上述之κ烷氧基封端之聚（烯化氧）基圑 並非連合至一個且相同矽原子上。 氣化物官能之組份可能是 a )氫化物官能之矽氧烷，它可能是直鐽，星形，支鐽 或環狀，或 b)具有下式之κ氫化物封端之含矽氧烷之嵌段共聚物； T(BA)XBT (II)f 其中 T = H-SiR，R"0(SiR，R"〇)qSiR，R”-, A = -SiWf0(SiRfR"0)qSiRW、其中 R’和 R” 是相同或 不同而是低碳烷基或苯基，在此倩況下，可將烷基或苯 基基團取代或未經取代； B是具有下式之聚（烯化氧）：

R -R3-0(CHCH20)eRL,或

Ri R R, I I I1 -CH2CHCOO (CHCH20) aCOCHCH2- 其中R是氫，低碳烷基或苯基，卩1是氫或低碳烷基， R3和R4是相同或不同而是直鏈或支鐽C2 -C6烷基基 闻，m 是 1---30, q 是 1---3000而 X 是 0 100 或 c )上述組份（a )與（b )之摻合物。 根據一個具體實施例，氫化物官能之矽氧烷共聚物可 能是直鐽，在此情況下，其式是： R/-SiR/R/ O(SiR/R/ /0)rSiR/R/ ,R, -10 一 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ---------裝--------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1237571 Α7 Β7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（9) 其中R’和R”是相同或不同而是低碳烷基或苯基，在此情 況中，可將烷基或苯基取代或未經取代，及其中，某些 取代基[T及/或R ”經由氪予Μ取代而r是1 ---2 70 0 0。 乙烯基_官能之聚合物組份可含有填料，Μ矽石為適 當0 欲使用於交聯中之觸媒適當是一種貴金屬觸媒，最普 遍是醇，二甲苯，二乙烯基矽氧烷或環狀乙烯基矽氧烷 中之銷絡合物。特別適合之觸媒是鈉（〇) -二乙烯基-四 甲基二矽氧烷絡合物。 製備由兩種彈性體所組成之彈性體組合物以便起始形 成第一種彈性體，其後，第二種彈性體經由於第一種彈 性體存在時進行交聯而形成。因此，第二種彈性體可滲 透通過第一種弾性體。 彈件體組合物（其中包含一種彈性體和一種直鐽聚合 物），其製備舉例而言係經由摻合：一種乙烯基官能之 聚合物組份，一種氫化物官能之組份及不含聚合物或氫 化物基圈之聚合物。在交聯時，乙烯基官能之聚合物組 份和氫化物官能之組份形成一種彈性體但是聚合物組份 (其不含各種官能基團）將不參與交聯反應而是Κ直鐽 形式留在彈性體內部。 實驗段 本發明將借肋實例予Κ更詳细敘逑如下。 製備不同型式（Α至J )之彈性體組合物。關於大多 一 11 一 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------------I--- I 訂--I------ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1237571 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（） 數組合物塑式，製備成不同之組合物，其中闢於P E 0數 暈，各不相同。試驗代表不同組合物之彈性體膜關於各 種藥物之滲透率。 所製備之彈性體組合物 在下述之彈性體組合物A-Η中，使用乙烯基基團與甲 5夕烷基氫化物基團間之加成反應用於交聯，即：用K產 生網絡结構。充作交聯劑之氫化物官能之矽氧烷聚合物 含有至少兩個Si-H基團，其與欲予交聯之聚合物的碳-碳雙鐽起反應。自彈性體組合物I和J所造成之膜係經 由使用過氧化物，作為交聯之觸媒予K製備，在此情況 中，乙烯基或甲基基團起反應形成碳-碳鐽。除去組合 物A , D , F和Η等型Μ外，在所有組合物型中，首先 製備一種基本聚合物摻合物，在此情況中，將所有的含 有乙烯基之聚合物和填料，或含有填料之含乙烯基之聚 合物混合在一起。所使用之填料是矽石。組合物A , D ，F和1]等型每一者僅具有一種含乙烯基之聚合物，而 因此，彼等其本身是基本聚合物。將基本聚合物摻合物 分成I和E兩部份。將觸媒加至部份I及將交聯劑和抑 制劑加至部份][。在交聯前立即將部份I與部份I聯合 。將所獲得之摻合物在下列溫度下交聯：此溫度高於抑 制劑之分解潙度及在此溫度下，交聯反應Μ所需要之速 度發生。 摻合物亦可直接Μ —個步驟由各組成而造成，在此情 況中，可將各成份Μ下列次序而添加：含有乙烯基之聚 合物，抑制劑，觸媒和交聯劑。 下表記逑不同組成型式的彈性體膜及其起始組份。 __ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） _ 裝--------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1237571 A7 B7 五、發明說明（Η ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 表1 钼合物型 基本聚合物摻合物中含有乙烯基基團之聚合物 交聯劑 A α , ω-二乙烯基醚聚（環氧乙烷)-聚（二甲基矽 氧烷）多嵌段共聚物（PE0-(PDMS-PE0) η) 氫化物官能之矽氧烷 B PE(Hl>DMS-PE0)n及含有一種填料之矽氧烷聚 合物 氫化物官能之矽氧烷 C PE(HPDMS-PEa)n連同（或分開)含有或不含填 α,ω-雙(二甲基甲矽烷 料之矽氧烷聚合物 基氫化物)-聚(二甲基矽 矽氧烷)_聚(環氧乙烷） 多嵌段共聚物(PDMS-fPEO -PDMS)n連同（或分開）氫 化物官能之矽氧烷 D α，ω-二乙烯基醚聚（環氧乙烷）（PE0DIVI) 氫化物官能之矽氧烷 E PE0IVI及含有或不含填料之矽氧烷聚合物 氫化物官能之矽氧烷 F ΡΕ0接枝之二甲基矽氧烷-甲基乙烯基矽氧烷 共聚物(PDMS-PE0接枝共聚物） 氫化物官能之矽氧烷 G PDMS-PE0接枝共聚物及含有或不含填料之矽 氧烷聚合物 氫化物官能之矽氧烷 Η a，ω-二烯丙基醚聚(環氧乙烷)-聚(二甲基矽 氧烷)多嵌段共聚物(APEfKPDMS-ΑΡΕΟ) η) 氫化物官能之矽氧烷 I ΡΕΟ-(PDMS-PEO)n及含有或不含填料之矽氧烷 聚合物 過氧化物 J PDMS-PE0接枝共聚物連同(或分開)含有或不 過氧化物 含填料之矽氧烷聚合物 一 |彡· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ----------裝--------訂-------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1237571 Δ7 Α7 Β7 12 五、發明說明（） 奮例1 自A型銷合物所製備之彈性體膜 製備該彈性體膜所使用之成份： -σ，ω-二乙烯基醚PEO-PDMS嵌段共聚物，其中PEO的 數最是27.0重量％而乙烯基含量是0.186毫莫耳/克。 -鉛觸媒 Silopren U Katalysatoren Pt-D (拜爾公司） ，其具有鉑-矽氧烷絡合物在含有乙烯基之矽氧烷基體 中。鉑含最是1重量S：而乙烯基含量是0.5毫莫耳/克。 -交聯劑or , ω -二（三甲基甲矽烷基）二甲基矽氧烷-氫 甲基砂氧烷（DMS-HMS)共聚物 Silopren U Vernetzer730 (拜耳公司）具有7 . 1毫莫耳/克之S丨-Η含量，2 8 0 0克 /莫耳之莫耳質量及1:〗的DMS基團對HMS基團。 -抑制劑1-乙炔基-1-環己醇（ETCH, Atdrich公司出品） 具有+401Π之分解溫度。 經使用作為起始物質之PE0(-PDMS-ΡΕ0)η其製備如下： 將具有268克/莫耳之莫耳質量之50克，無水，α, -二乙烯基醚聚（環氧乙烷MPE0DIVI)稱量入一只三頸 燒瓶中。另外，將129,87克之oc，ω -雙（二甲基甲矽烷 基氫化物）聚（二甲基矽氧烷MPDMSDIH，Μη=717克/莫 耳）及經由蒸餾所乾燥之30重量$甲苯稱量入相同容器 中。因為乙烯基基画過量（3Γ)存在於反應中，所Κ在成 品產物中，獲得乙烯基基園在兩終端上，對於隨後之交 聯，此琨象甚為重要。將反應溶液Μ 200 γριπ (每分鐘轉 數）在磁性攪拌板上攪拌，為了防止觸媒之純化，將乾 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 訂--- 1237571 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1 3 五、發明說明（） 氧引導通過該溶液◦將反應溶液加熱至5 Ο υ ,其後，將 觸媒二乙烯基-四甲基二矽氧烷絡合物）通過隔 SS加牵溶液中。鉛的數量是3 Ο ρ p m ，係自反應物的數量 所計算。其後，聚合藉I R予K監控直至反應完成（失去 在2 1 3 0 c m 4之S卜Η峰），其完成須大槪4小時。在聚合 後，將甲苯經由昇高溫度至651及經由降低壓力至5毫 巴歷1小時期間，自溶液中蒸餾出。 於製備彈性體時，首先製備兩種摻合物，部份I及部 份I 。部份I含有PE0-(PDMS-PE0)n和鉛觸媒。部份Ε 含有P E 0 - ( P D M S - P E 0 ) n ,交聯劑和抑制劑。部份I及部 份ϋ係經由在交聯前立即混合予Μ合併。 欲予Κ交聯之最後摻合物中組合物實例中之成份數量 如下： -基本聚合物 PE0-(PDMS-[>E0)n 94·87 重量 ％ -鉑觸媒 0.1重量％ -交聯劑 5.00重量％ -抑制劑 0.03重量％ 部份I係使用室混合器予Κ製備。將5 . 48 9克之基本 聚合物和0 . 0 1 1克之鉑觸媒秤量入混合室中。攪動各成 份直至摻合物均勻。 在與部份Ε混合前，將交聯劑與抑制劑聯合。交聯劑 和抑制劑之混合物其製備係經由秤量0 . 0 5 9克之E TC Η和 9.941克之S丨loprenlJVernetzer730 入玻璃容器中及經 由攪拌該混合物在+ 371的水浴中直至ETCH完全溶解在 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -ϋ ϋ ϋ ·ϋ I · ·ϋ n ϋ ϋ ϋ— ϋ ϋ ϋ 1 一 口、 ϋ ϋ .^1 >1_1 1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1237571 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 14 五、發明說明（） 交聯劑中。混合物中抑制劑的數量是0 . 5 9重量％ 。 部份ϋ係使用室混合器予K製備。室混合器之罩經由 水循環牵低於室溫之溫度予以冷卻，於是由於摩擦之溫 度增加不會上昇溻度至抑制劑的分解溫度。將4 . 9 4 7克 ，PEO-PDMS嵌段共聚物和0.553克，交聯劑與抑制劑的 混合物秤最入混合室中。攪動各成份直至摻合物均勻。 部份I及部份Ε係在交聯前立即合併，係經由添加5 克之部份I和5克之及部份ϋ入室混合器的混合室中。 攪動各成份直至摻合物呈均勻。回收摻合物並吸引真空 而移除氣泡。秤量四批次的2克之摻合物並在熱壓機中 連續交聯。 將經秤最之摻合物放置在具有0.4毫米厚度和8厘米 内直徑之圓金屬形式的中央中，兩片FEP脫模膜之間。 將摻合物連同此等形式和FEP膜放置在熱壓機的壓縮表 面間，將此等表面預先加熱至+1151C。將各表面壓榨在 一起及在200巴之壓力下，保持壓榨歷5分鐘。放釋壓 力，並容許將膜在室溫下固化歷24小時。將具有22毫米 直徑之圓形試驗片，藉衝床自各膜中切下。 奮例2 自Β型組合物所製備之彈性體膜 製備該彈性體膜所使用之成份： -除去將ΡΕ0之數最增加至28 . 0重量％及乙烯基含量經 由於合成嵌段共聚物時，增加PE0DIVI之比例而增至 0.24毫莫耳/克Μ外，PE0(-PDMS_PE0)n與實例1中 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） A__w 11-----訂·---11 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 參· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1237571 A7 B7

1 R 五、發明說明（） 相同。 -觸媒，交聯劑和抑制劑與實例1中相同。 含有填料之矽氧烷聚合物是含有矽石填料之二甲基矽 氧烷-乙烯基甲基矽氧烷（DMS-VMS)共聚物並具有莫耳質 最Mn = 400, 000克/箅耳。摻合物的乙烯基含量是0.011 毫莫耳/克。有36重景％矽石混合在聚合物中，將矽石 用α ,ω-雙（二甲基羥基甲矽烷基）聚（二甲基矽氧烷） (Μ = 5 20克/莫耳），其Μ 12重量！《之數量存在於摻合物 中 〇 組合物實例中各成份之數量如下： 一 ΡΕ0(-PDMS-ΡΕ0)η 32.8 重量 ％ -含有矽石填料之DMS-VMS共聚物 60.9重量》； -鉑觸媒 0 · 1重量％ -交聯劑 6 . 1 9重量％ -抑制劑 0.03重量％ 首先，將基本聚合物摻合物在室混合器中製備。將 4.2克，PE0(-PDMS-ΡΕ0)η嵌段共聚物和含有矽石填料 之7.8克，DMS-VMS共聚物秤量人混合室中。攪動各成份 直至摻合物均勻。 部份I係如實例1中予Μ製備。 除去秤最數量為0.048克之ETCH及數量為9.952克之 S i 1 〇 p r e n U V e r n e t z e r 7 3 0 W 外，在與部份 E 混合前， 如實例1中，進行交聯劑與抑制劑之聯合。摻合物中抑 制劑的數量是〇 . 48重量％ 。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----------^--------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1237571 A7 B7 五、發明說明（16 ) 除去秤最基本聚合物摻合物其數量是4.816克及秤量 交聯劑與抑制劑的混合物其數量是0 . 6 8 4克K外，部份 Η如實例1中予Κ製備。 如實例1 ,將部份I及部份Ε合併。秤量4批次的 2 . 1克之摻合物並如實例1中，在熱壓機中予以連績交 聯。 富例3 自C型絹合物所製備之弾性體膜 製備該彈性體膜所使用之成份： - PEO(-PDMS-PEO)n與實例2中者相同。觸媒和抑制劑 與實例1和2中者相同。 -含有矽石填料之二甲基矽氧烷-乙烯基甲基矽氧烷 (DMS-VMS)共聚物與實例2中者相同。 -所使用之交聯劑是具有0. 26毫莫耳/克之Si-H含量之 PDMS-(-PE〇-PDMS)n共聚物而在其中之ΡΕ0數量是 23 . 6 重最 〇 交聯劑之製備如下： 將具有246.3克/莫耳的莫耳質量之40克，無水，α ,ω-二乙烯基醚聚（環氧乙烷UPE0DIVI)稱量入一只三 頸燒瓶中。另外，將129,4克之α ,ω-雙（二甲基甲矽 烷基氮化物）聚（二甲基矽氧烷）（PDMSDIH, Μη=717克/ 莫耳）和30重量％的經由蒸餾予以乾燥之甲苯稱量入相 同容器中。因為二甲基甲矽烷基氫化物基團過量（10¾) 存在於反應中，所以在成品產物中獲得二甲基甲矽烷基 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） t--------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 17 1 . 10重量《 85 . 5重量％ 0 . 10重量％ 13 . 27重量％ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1237571 A7 B7 五、發明說明（ 氫化物基團在兩終端上。將反應溶液以2 0 0 r p πι在磁性攪 拌板h攪拌及將乾氧氣引導通過該溶液K防止觸媒純化 。將反應溶液加熱至501C,其後，將觸媒（Pt(0)二乙 烯基-四申基二矽氧烷絡合物）通過隔膜加至溶液中。 鉑之數景是3 0 p P in ，係自反應物的數量所計算。其後， 聚合藉I R予Μ監控直至反應完成（失去在1 6 0 0 c nT1之 乙烯基峰），這需要大槪4小時。在聚合後，將甲苯 經由蒸餾而自溶液中移出，即經由昇高溫度至651C及 經由降低壓力至5毫巴歷1小時之期間。 該組合物實例中各成份的數量如下： -PEO(-PDMS-PEO)n -含有矽石填料之DMS-VMS， -鉑觸媒

-交聯劑oc , ω -雙（二甲基甲矽烷基氫 化物）Ρ Ε 0 - P D M S -抑制劑 0 . 0 3重量％ 首先，將基本聚合物摻合物在室混合器中製備。將 〇.15克，《,0-二乙烯基醚？£〇-?〇»^嵌段共聚物和含有 矽石填料之11.85克，1)>^-卩》^共聚物秤量人混合室中 。攪拌各成份直至摻合物均勻。 除去秤景ETCH，其數量為0.022克及秤量PDMS-(ΡΕ0-PDMS)n嵌段共聚物其數量為9.978克代替VeΓnetzer730 从外，部份I係如實例1中之操作予以製備。在與部份 E混合前，如實例1中，進行交聯劑和抑制劑之聯合。 -19 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ------------^裝 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ----訂---

PEODI VI 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1237571 Α7 Β7 五、發明說明（ 除去秤量基本聚合物摻合物，其數量為4.04克及交聯 劑與抑制劑之混合物其數量為1.46克以外，部份II如嘴 例1中予以製備。 如實例1中，將部份I和II合併。秤量四批次的2.1 克之摻合物並如在實例1中，在熱壓機中予以連績交聯 奮例4 自D型組合物所製備之彈性體膜 製備該彈性體膜所使用之成份： -α，ω-二乙烯基醚聚（環氣乙烷）（PE0DIVI)(聚乙二醇 二乙烯基醚，Aldrich公司，Mn=240克/莫耳，經由 滴定所獲得之乙烯基數量是7.4毫莫耳/克。 -觸媒Geleet SIP 6 8 3 1.0，二甲苯中之鉑-矽氣烷絡合 物，鉑含量是2.25重量％ 。 -交聯劑和抑制劑與實例2中相同。 該組合物實例中各成份的數量如下：

5 2 . 2 3 1 重量 X -鉑觸媒 0 · 0 4 5重量χ -交聯劑 47.69 4重量％

-抑制劑 0.030重量X 除去秤量抑制劑其數量為0.0063克及交聯劑其數量為 9.9937克以外，首先如實例1中，製備交聯劑和抑制劑 之混合物。混合物中抑制劑的數量是0.063重量X 。 將5.2231克之？£00"1及0.0()45克之鉑觸媒在玻璃容 器中混合在一起。將4.772克之交聯劑與抑制劑的混合 物混合入其中。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格) -----—訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1237571 A7 B7 19 五、發明說明（） 將八枇次的0 . 8克之摻合物秤量入具有5厘米直徑並 具有FEP膜在底上之平底鋁容器中。將容器放置在+1151C 及1 0 0毫巴真空下歷1 5分鐘期間。將試件自所獲得之彈 件體上切下。 管例5 自E型組合物中所製備之彈性體膜 製備該彈性體顏所使用之成份： -PEODIVI ，與實例4中者相同。 - DMS-VMS共聚物，與實例2中者相同。 觸媒，交聯劑和抑制劑均與實例1中相同。 該組合物實例中各成份的數量如下： 一 PEODIVI 11.37重量案 - DMS-VMS共聚物， 64.46重量％ -鉑觸媒 0 · 1重量％ -交聯_ 2 4 . 0 3重量％ -抑制劑 0 . 0 3重量％ 除去秤量抑制劑其數量為0.0125克及交聯劑其數量為 9. 9875克以外，首先如實例1中，製備交聯劑和抑制劑之 混合物。混合物中抑制劑的數量是〇 . 1 2 5重量％ 。 將1.138克之PEODIVI及6.446克之DMS-VMS共聚物在一 具室混合器中混合在一起。添加0.01克之鉑觸媒，並攪 拌摻合物直牵均勻。添加2. 406克，交聯劑和抑制劑混 合物，並攪拌摻合物直至均勻。 秤曇四枇次的2 . 1克之摻合物並如實例1中，在熱壓 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ------------裝------ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) tT---------禮· 1237571 Α7 Β7 五、發明說明（2()) 機中予以連續交聯。 奮例6 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 自F型組合物所製備之彈性體膜 製備該彈性體膜之使用之成份： - PDMS-PEO接枝共聚物具有0.0743毫莫耳/克之乙烯基 濃度及1 . 28重量％之PEO含量。 -觸媒，交聯劑和抑制劑均與組合物A中者相同。 所使用之PDMS-PEO接枝共聚物其製備如卞： 秤量600克之八甲基環四矽氣烷（D4 ), 9·28克，聚 (二甲基矽氧烷）-聚（環氧乙烷）接枝共聚物（6elest公 司，DBE-821,含有80重量％ PEO) , 6.18克之二甲基乙 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 烯基甲矽氧烷基端基封閉之PDMS (端基封閉劑，拜爾公 司，Silopren U2)及3.1克之四甲基乙烯基環四矽氣烷。 將反應器氮氣沖洗，傾倒入所稱量之化學劑，並開始攪 拌。將反應器的内部溫度上舁至135 °C及將觸媒（矽氣院 醇鉀，0.9毫升，20pp«ik+)加至反應溶液中。反應溶液 之黏度開始劇增，自添加觸媒1小時後，可能經由藉二 氣化碩而增加反應器壓力至2巴歴15分鐘之期限而使觸 媒鈍化。其後，將輕質環狀化合物（13重量5C )經由蒸 餾而自反應溶液中移出（10毫巴，30分鐘，135 °C) 。産物Μ II = 1 9 0 , 0 0 0克/莫耳。 該組合物實例中各成份之數量如下：

-基本聚合物PDMS-PE0接枝共聚物 96.10重量X

-鉑觸媒 0 · 5重量X

-交聯劑 3.06重量X -抑制劑 0 . 3 4重量ίί 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210x29^ ) 1237571 Α7 Β7 21 五、發明說明（ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 除去秤暈ETCH其數量為1.0克及Silopren ϋ Vernetzer 7 3 0其數最為9 . 0克Μ外，如實例1中，進行交聯劑與 抑制劑之聯合。混合物中抑制劑的數量是1 〇重量％ 。 將9.61克之？1)1^-?€0接枝共聚物及0.05克之鉑觸媒 混合在一起。添加〇 . 3 4克之交聯劑和抑制劑之混合物並 攪拌摻合物直至均勻。 秤最四枇次的2 . 1克之摻合物並如實例1中，在熱壓 機中予Μ連續交聯。 窨例7 自G型組合物所製備之彈性體膜 製備該彈性體膜之使用之成份： - PDMS-PE0接枝共聚物係與實例6中者相同。 - D MS-VMS共聚物係與實例2中者相同。 -觸媒，交聯劑和抑制劑均與實例1中者相同。 該組合物實例中各成份之數量如下： - PDMS-PE0接枝共聚物 26.75重量％ -DMS-VMS共聚物 72. 31重量％ 鉑觸媒 交聯劑 抑制劑 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 0 . 10重量％ 0 . 8 1重量％ 0 . 0 3重量％ 除去秤景ETCH其數量為0.36克及Silopren U Vernetzer 7 3 0其數量為9 . 6 4克Μ外，如實例1中，進行交聯劑與 抑制劑之聯合。混合物中抑制劑之數量是3 · 6重量％ 。 將2.67 5 克之PDMS-PE0接枝共聚物及7♦231克，含有 一 23 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1237571 A7 B7 2 2 五、發明說明（） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 料之DMS-VMS共聚物混合在一起。添加0.01克之粕觸媒 並攪拌摻合物直至均勻。添加0 . 0 8 4克之交聯劑和抑制 混合物並攪拌摻合物直至均勻。 秤暈四枇次的2 . 1克之摻合物並如實例1中，在熱壓 機中予Μ連續交聯。 奮例8 自Η型組合物所製備之彈性體膜 製備該彈性_膜所使用之成份： -APE0-(-PDMS-APE0)n,其中PE0之數量是10.3重量¾ 而乙烯基含量是0.063毫莫耳/克。 -觸媒係與實例4中者相同。 -抑制劑係與實例1中者栢同。 -交馨劑是DMS-HMS共聚物，其含有22,5重量¾甲基氫 化物矽氧烷基團。 所使用之APE0_(_PDMS-APE0)n其製備如下： 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 將無水a ,ω-二烯丙基聚（環氧乙烷MPEDIAL)其具有 5 20克/莫耳之莫耳質量旦其製備係經由採用下列出版 物中所揭示之程序：楊梅惠，李良滎及何暫峰等著： 聚甲某矽氬烷/聚（乙二_ )塱甲_共聚物之合成及特性 化_化學膠體界面協會期刊，3 ( 1 7 ), 1 994，19-28及α ，ω -雙（二甲基甲矽烷基氫化物）聚（二甲基矽氧烷） (PDMSDTH, Μη = 6000克/莫耳）秤量人一具三頸燒瓶中 。？£00141之質最是〗.38克（1^ = 520克/莫耳，5.28毫 莫耳之烯丙基基團）而PD MS DIH之質量是12克（4.8毫 -24 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1237571 A7 B7 2 3 五、發明說明（） 旲耳之氫化物基團），烯丙基基團之數量係大於氫化物 基團者10% 。因此，保證產生α,ω-二烯丙基-端基封 閉之最後產物。 另外，將甲苯秤景入反應容器中，其數量是45重量％ (7.2克）。將反應混合物Κ 200 r pm在磁性攪拌板上攪拌 ，為了防出觸媒之純化，將乾氧氣吹泡通過混合物。將 反應混合物之溫度上昇至6010。其後，將觸媒（Pt (0)二已 烯基四甲基二矽氧烷絡合物）通過隔膜一次一滴小心加 牵反應溶液中。鉛之數量是50PPIH ,係自反應物所計算 。容許聚合進行歷大槪6小時，其後，聚合之完成經由 IR予Μ證實（失去在2130(^-1之Si-H峰）。為了經由蒸 餾而移除甲苯，將溫度上昇至651C及將壓力降至5毫巴 歷30分鐘之一段時間。 ' 該組合物實例的各成份之數量如下： ' -ΑΡΕ0-（一PMDS — ΑΡΕ0)η 94·68重量 ％ -鉑觸媒 0.5重量％ -交聯劑 4.7重量 -抑制劑 0.12重量％ 將 3.0 克之 APE0-(-PMDS-APE0)n , 0.0158克之觸媒 ，0 . 0 0 3 8克之抑制劑及0 . 1 4 8克之交聯劑混合在一起。 將氣泡自混合物中除去並將混合物在1 1 0 °C下在熱壓機 中交聯歷〗5分鏡及在Η 0 °C下固化歷1 5分鐘。 奮例9 自I型組合物所製備之彈性體膜 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ------------裝--------訂------ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1237571 A7 B7 2 4 五、發明說明（） 製備該彈性體膜所使用之成份： -PE0-(PDMS_PE0)n ,其中PEO之數量是5.0重量％而 乙烯基含最是0 . 0 4毫莫耳/克。 -含有矽石填料之0 M S - V M S共聚物與實例2中相同。 -二氛過氧化苯酿公司產品，Perkadox PD50S)。 所使用之P E 0 - ( P D M S - P E 0 ) n其製備如下： 將0.528克，無水α，ω -二乙烯基醚聚（環氯乙烷）（PE0DIVI) (具有240克/莫耳之莫耳質量）秤量入一具三頸燒瓶 中。將具有6 000克/莫耳之莫耳質量之10克，α，ω -雙 (二甲基甲矽烷基氫化物）聚（二甲基甲矽烷基矽氧烷） (PDMSDTH)秤最人相同容器中。PDMSDIH含有數量為0·04 窜最％之氫化物基團而因此，10克中氫化物基圃的數量 是4毫莫耳而1>£001卩1乙烯基基團之數量是4.4毫莫耳 。因為乙烯基基團係過量（1 0 )存在於反應中，所以獲 得乙烯基基阐在成品產物之兩端上，此事實對於隨後之 交聯甚為重要。另外，為了便利於混合及防止反應發生 太劇烈，將經由蒸餾所乾燥之甲苯添加至反應混合物中 Μ便甲苯之比例是30重量S； (4 . 5克）。將反應溶液Κ 200 ^*11在磁性攪拌板上攪拌並將乾氧氣導引通過該溶液 ;此操作防ih觸媒轉化成為金屬形式而因此防止觸媒之 鈍化。將反應溶液加熱至50¾，其後將觸媒（Pt(0)二乙 烯基四甲基二矽氧烷絡合物）通過隔膜加至該混合物中 。鉑之數最是5 0 p p m係自反應物的數量所計算。將觸媒 逐滴添加，因此避免反應器中之熱點。在添加觸媒後， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ----訂---- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1237571 Α7 Β7

2 R 五、發明說明（^ ) 客許反應進行歷2小時。其後，反應之完成經由IR予以 證實（失去在2130^1之Si_H峰），在聚合後，將反應 混合物加熱牵6 5 °C及將甲苯於3 0分鐘過程内經由真空蒸 餾（5毫R )而移出。 該姐合物實例中各成份的數量如下； -PE0-(PDMS-PEn)n 4,9重量 3： -經矽石填充之DMS-VMS共聚物 93.9重量％ -二氯過氧化苯_ (Nusi 1公司， 1.2重量％

Perkadox PD50) 將0.5克之PE0-(PDMS-PE0)n和含有填料之9·5克， DMS-VMS共聚物混合在一起。將0.12克之過氧化物觸媒 與均勻摻合物混合，將摻合物在+1151之溫度下及200 巴之壓力下硬化歷5分鐘及在+ 1 5 0 °C下固化歷2小時。 奮例1 0 自J型組合物所製備之彈性體膜 製備該彈性體所使用之成份： - PDMS-PE0接枝共聚物與實例6中者相同。 -二氯過氧化苯_?6「1?3<3〇¥ PD50 S, Husil公司產品。 該組合物實例中之各成份的數量如下；

-PDMS-PE0接枝共聚物 98,8重量X -二氯過氧化苯醻Perkadox PD50 S 1.2重量S： 將10克之PDMS-PE0接枝共聚物和0.12克，Perkadox PD50 S混合在一起。將摻合物在+1151C溫度及200巴之 鳔力下硬化歷5分鐘並在+ 1 5 0 C下固化歷2小時。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----------裝--------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1237571 Α7 Β7 2 6 五、發明說明（） 滲透試驗 將各禪組合物（其中變更 PEO基團之數量）製成上逑 A牵J型組合物。測試A至（j型組合物對於各種藥物滲 透率。 使用下列出版物中所述之分析裝置在試驗中：紐約和 Β司爾，Marcel Dekker有限公司Yie W -錢著：濟皮控 制之条統藥物1 98 7，p 1 7 3 〇 通過膜之藥物通量（滲透）使用在37 10下，兩室擴散池 予K最計（係Ο ο v/n玻璃公司之並列擴散池）。該裝置 係由經由欲予研究之彈性體膜所分隔之兩個同心池所組 成（給予體和接受體兩個室）。將給予體室和接受體室 兩者安裝套筒並利用外部循環浴使呈恆溫，每一室具有 一支磁性攪拌器。將藥物溶液和溶劑（沒有藥物）加至 給予體室和接受體室。在每一預定之時間間隔時，將樣 品自接受_室中取出而K相同體積的溶劑代替。經滲透 通過膜之藥物的數畺經由HP LC予K量計。在所有測量中 ，膜之厚度（（K 4毫米）及膜之表面面積均恆定。 在下述之試驗中，兩種不同藥物通過0.4毫米厚彈性 體膜之滲透率經由使用上述之分析裝置予Μ量計。下表 顯示：ΡΕ0基團的濃度（此等組合物的重量》：)對於不 同藥物滲透率的效果（關於自不同組合物型所製成之彈 性_ )。各表顯示：當與含有矽石填料之商業上交聯之 二甲基矽氧烷-乙烯基甲基矽氧烷彈性體（Μη大槪400, 000 克/莫耳）比較時，栢對滲透。 一 28- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ϋ· ·ϋ l_i n I _^i I · ϋ ·ϋ ϋ ·ϋ ϋ ϋ 一 口、 ϋ I ϋ ϋ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1237571 A7 B7 五、發明說明（ 27 藥物 1 ♦· L e v ο η 〇 r g e s t r e 1 钼合物型 pR0濃度，重量％ 相對滲透 比較 〇 1 A 28.0 14.5 B 3 · 8 1 ♦ 5 藥物-雌二醇

組合物型 卜上較 A A B B C D E F G PEO濃度，重量％ 011.6 26 . 4 3,4 52.3 11.4 相對滲透 1 21.3 110 13.3 24 . 4 4.6 90.4 1.4 ------------------訂------ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 所實胞之滲透試驗顯示：增加膜中P E 0之濃度，增加 每輯組合物型及所試驗之每種藥物滲透率，不論相關之 藥物係親水性或親脂性。 根據本發明，彈性體組合物舉例而言，極適合於在移 稽和在子宮内和陰道内設備中用K控制具有激素作用之 一 29 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1237571 A7 B7

Ο Q 五、發明說明（) 藥物滲透率。 具有激素作用之最重要藥物包括抗孕激素，孕激素， 雌二醇和雄件激素。 本發明的上逑具體實施例僅是實行本發明觀念之實例 。對於精於該項技藝之人士，顯然可見：本發明的不同 具髒實胞例可是在下列所附之申請專利範圍的骨架Μ内 而變更。 ----------------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1237571

五、發明說明（1) 本發明係關於意欲控制藥物滲透率之膜或基體，其中 該膜或基體包含以矽氧烷爲基礎之彈性體組合物以及關 於製備該彈性體組合物之方法。 技藝的說明 聚矽氧烷，特別是聚（二甲基矽氧烷）（PDMS )極適合於 使用作爲調節各種藥物形式之藥物滲透率之膜或基體， 尤其在移植和I U系統中。聚矽氧烷在藥理學上係惰性， 廣泛類別的藥物能滲透聚矽氧烷膜，它亦具有所需要之 強度性質。 自文獻得知：添加聚（環氧乙烷）基團，即：PEO基團 至PDMS聚合物可增加藥物滲透率。出版物KL，由U1 lman 等著：受控制式放釋期刊1 0 ( 1 9 8 9 ) 2 5 1 - 2 6 0中記述自含 有PEO和PDMS之嵌段共聚物所製備之膜及通過此等膜而 製備類固醇。該出版物中特別提及：增加嵌段聚合物之 PEO數量有增加親水性類固醇的滲透之趨勢，同時親脂 性類固醇的滲透則減少。該出版物中所述之嵌段共聚物其 結構和製備極爲複雜而因此之故，在更廣泛技術製造方面 可能不容易。 發明之目的 本發明的目的在提供容易製備之彈性體組合物，通過 它，藥物以所需要之速率遷徒，且它給予膜，所需要之 機械性質。 本發明的目的特別在提供一種彈性體組合物，通過它 可以控制具有激素作用之藥物滲透率° 1237571 五、發明說明⑴\科 發明之槪述 丨n _ 」 因此，本發明係關於意欲控制藥物滲透率之膜或基 體，該膜或基體包括以矽氧烷爲基礎之彈性體組合物， 其包含至少一種彈性體及可能包含一種非交聯之聚合 物。本發明之特徵爲：該彈性體組合物包含聚（烯化氧） 基團及該等聚（烯化氧）基團存在於彈性體或聚合物中成 爲聚矽氧烷單位的以烷氧基封端之接枝，或成爲嵌段， 該等接枝或嵌段經由矽-碳鍵予以連接至聚矽氧烷單位上 或係此等形式的混合物。 本發明亦係關於製備包含聚（烯化氧）基團且以矽氧烷 爲基礎之彈性體之方法，且意欲供使用於膜或基體中以 •便控制藥物滲透率。此方法之特徵爲（a )將乙烯基官能 之聚合物組份和氫化物官能之組份在有一種觸媒存在時 交聯或（b )將一種聚合物組份在有一種過氧化物觸媒存 在時交聯。 發明之詳細敘述 彈性體組合物的一般敘述 術語，，彈性體組合物”可能代表一種單一彈性體，在此 情況中，含有聚（烯化氧）基團之聚矽氧烷單位存在於該 彈性體中。 根據另外具體實施例，彈性體組合物可能由經交織之 兩種彈性體所組成，一彈性體在另外彈性體之內部。在 此情況中，第一種彈性體包含聚（烯化氧）基團以便聚 (烯化氧）基團存在於彈性體中成爲聚矽氧院單位的以院 1237571 五、 發明說明 ( 3)二;，r > ” 氧 基 封 端 之 接 枝或成爲嵌段，此等接枝或嵌段係經由矽- 碳 鍵 予 以 連 接 至聚砂氧院單位。聚（嫌化氧）亦可存在成 爲 上 述 選 擇 之 摻 合物。第二種彈性體可能是一種以矽氧烷 爲 基 礎 之 彈 性 體 ，以聚（二甲基矽氧烷）爲基礎之彈性體爲 適 合 〇 第 二 種 彈 性體可能亦包含聚（烯化氧）基團。此等 聚 (稀化氧） 基 團 亦可存在成爲聚（二甲基矽氧烷）單位的以 烷 氧 基 封 端 之 接 枝或成爲嵌段，此等接枝或嵌段係由矽- 碳 鍵 予 以 連 接 至 聚（二甲基矽氧烷）單位。聚（烯化氧）亦可 存 在 此 彈 性 體 中 成爲上述選擇的摻合物。 根 據 第 三 具 體實施例，彈性體組合物可能是一種摻 合 物 其 .包含- -種以矽氧烷爲基礎之彈性體（舉例而言， 它 是 由 PDMS 所組成）及至少一種直鏈聚矽氧烷共聚 物 ( 其 包 含 聚 (烯化氧）基團）。在此情況中，聚（烯化氧） 基 團 存 在 於 聚 合 物中成爲聚矽氧烷單位的以烷氧基封端之 接 枝 或 成 爲 嵌 段 ，此等接枝或嵌段係經由矽：碳鍵予以連 接 至 聚 矽 氧 院 單 位上。當然，此等聚（烯化氧）基團亦可成 爲 所 述 形 式 之 摻 合物存在於聚合物中。在此具體實施例中， 以 矽 氧 院 爲 基 礎之彈性體亦可包含聚（烯化氧）基團，在 此 情 況 中 ’ 此 等 聚（烯化氧）基團存在於彈性體中成爲聚矽 氧 烷 單 位 之 以 焼 氧基封端之接枝或成爲嵌段，此等嵌段或 接 枝 係 由 矽 -碳鍵予以連接至聚矽氧烷單位上。聚（烯化氧） 基 團 亦 可 成 爲 所述形式的摻合物而存在。 當 然 丨上述，該彈性體組合物亦可由一個彈性體 交 織 在 其 他 彈 性 體內部之兩彈性體及包含聚（烯化氧）基團 -5-

Claims (1)

1237571 i , _i_i_^ A ：;______ —....，--，..................................一 W., y ： ""、申請專利範圍 j 第881 0929 1號「控制藥物滲透率之膜或基體」專利案 (94年5月修正） 六申請專利範圍 1. 一種用於控制具激素作用之藥物滲透率之膜或基體， 該膜或基體包括以矽氧烷爲基礎之彈性體組合物其包 含至少一種彈性體及可能包含一種非交聯之聚合物， 其特徵爲：該彈性體組合物包含聚（烯化氧）基團，而 該聚（烯化氧）基團存在於彈性體或聚合物中成爲聚矽 氧烷單位之以烷氧基封端之接枝，或成爲嵌段，該等 接枝或嵌段經由矽-碳鍵予以連接至聚矽氧烷單位上 ’或係此等形式之混合物。 2. 如申請專利範圍第1項之膜或基體，其中該彈性體組 合物是由聚矽氧烷單位（其包含聚（烯化氧）基團）所 組成之彈性體。 _ 3. 如申請專利範圍第1項之膜或基體，其中聚（烯化氧） 基團是聚（環氧乙烷）基團（PEO基團）。 4·如申請專利範圍第1項之膜或基體，其中聚矽氧烷基 團之式是 -(SiR，Rr，0)qSiR，R，，- 其中R，和1^是 一部份是自由基團其係相同或不同而是Ci-G烷基基 團或苯基，在此情況中，烷基或苯基基團可予以取 代或未予取代，或具有下式之以烷氧基封端之聚（ 1237571 六、申請專利範圍 燦化氧）基團： R -R3-0- (CH-CH2-0) B-alk, 其中&11^是Ci-C6院基’適當是甲基’R是氫或一* 個Ci-C6烷基，R3是直鏈或支鏈C2-C6烷基，而m 是 1---3 0， -部份是自氫或伸烷基基團所形成之鍵，至彈性體中 之其他聚合物鏈，及 -可能部份是未起反應之基團，例如氫，乙烯基或以 乙烯基封端之烯烴，而 -Q 是 1---3000。 5. 如申請專利範圍第4項之膜或基體，其中自由R·和 Rn基團各自爲甲基。 6. 如申請專利範圍第2或3項之膜或基體，其中聚（烯 化氧）基團係以具有下式之聚（烯化氧）嵌段形式存在 於彈性體中： -R3-0(CHCH20)bRa 或 Ri R Rx -CH2CHCOO (t：HCH20 )mCOCHCH2- 其中R是氫，Ci-C6烷基或苯基，R!是氫或Ci-C6烷基 ，R3和R4係相同或不同而是直鏈或支鏈C2-C6烷基基 1237571 六、申請專利範圍 團，而m是1 - - -30。 7. 如申請專利範圍第1項之膜或基體，其中彈性體組合 物係由一個交織在另一個內部之兩個彈性體所組成’ 在此情況中 -第一彈性體包含聚（烯化氧）基團，而該聚（烯化氧） 基團存在於彈性體中成爲聚矽氧烷單位的以烷氧基 封端之接枝或成爲嵌段，在此情況中，此等接枝或 嵌段經由矽-碳鍵予以連接至聚矽氧烷單位，或成 爲此等形式之混合物，及 -第二種彈性體是以矽氧烷爲基礎之彈性體。 8. 如申請專利範圍第7項之膜或基體，其中第二種彈性 體是聚（二甲基矽氧烷）爲基礎之彈性體其可能包含聚 (烯化氧）基團。 9·如申請專利範圍第8項之膜或基體，其中第二聚（二 甲基矽氧烷）爲基礎之彈性體的可能聚（烯化氧）基團 係以聚（二甲基矽氧烷）單位之烷氧基封端之接枝形式 或以嵌段而存在，此等接枝或嵌段係由矽-碳鍵予以 連接至聚（二甲基矽氧烷）單位，或成爲此等形式之混 合物。 10·如申請專利範圍第1項之膜或基體，其中該彈性體組 合物是一種摻合物其包括： 一種以矽氧烷爲基礎之彈性體及 一種直鏈聚矽氧烷共聚物，其包含聚（烯化氧）基團， 1237571 六、申請專利範圍 在此情況中，該聚（烯化氧）基團存在於聚合物中成爲 聚矽氧烷單位之以烷氧基封端之接枝或成爲嵌段，此 等接枝或嵌段係由矽-碳鍵予以連接至聚矽氧烷單位 ，或此等形式之混合物。 11·如申請專利範圍第1 〇項之膜或基體，其中聚（烯化氧） 基團是聚（環氧乙烷）基團（PEO基團）。 12·如申請專利範圍第1 〇或第1 1項之膜或基體，其中聚 矽氧烷基團之式是 _(SiR，R，，〇)qSiy R”- 其中R’和Rn是相同或不同而是一個烷基或苯基 ，此情況中，可將烷基或苯基取代或未經取代，或以 烷氧基封端之聚（烯化氧）基團具有下式 R -r3-0- (CH-CH2-0)e-alkf 其中 a 1 k 是一個 Ci - C6 烷基 基團，適當是甲基，R是氫或烷基，r3是直鏈 或支鏈C2-C6垸基基團，m是1---30而q是1___ 3000 〇 13·如申請專利範圍第1 2項之膜或基體，其中自由R，和 R"基團是各自爲甲基。 14.如申請專利範圍第1 0或第1 1項之膜或基體，其中聚 (烯化氧）基團係以下列形式存在於直鏈聚矽氧烷聚合 物中：具有下式之聚（烯化氧）嵌段形式·· -4- 1237571 六、申請專利範圍 R -R30(CHCH20)aR^f 或I ^ -CH2CHCOO (CHCH20) aCOCHCH2- 其中R是氫’ Ci-C6烷基或苯基，Ri是氫或Ci-h烷 基，R3與R4是相同或不同而是直鏈或支鏈c2-c6烷基 基團，而m是1---30。 15.如申請專利範圍第1 0項之膜或基體，其中以矽氧烷爲 基礎之彈性體係由聚（二甲基矽氧烷）所組成。 16·如申請專利範圍第1 0項之膜或基體，其中該以矽氧烷 爲基礎之彈性體包含聚（烯化氧）基團而該聚（烯化氧） 基團存在於彈性體或聚合物中成爲聚矽氧烷單位之以 烷氧基封端之接枝或成爲嵌段，此等接枝或嵌段係由 矽/碳鍵予以連接至聚矽氧烷單位，或成爲此等形式 之混合物。 17. 如申請專利範圍第1或1 〇項之膜或基體，其含有一種 塡料，以矽石爲佳。 18. —種用於製備以矽氧烷爲基礎之彈性體（其包含聚（ 烯化氧）基團）之方法，此彈性體意欲供使用於如申 請專利範圍第1項之膜或基體中來控制藥物滲透率， 其特徵爲： a)將乙烯基官能之聚合物組份及氫化物官能之組份 在有選自鉑絡合物於醇、二甲苯、二乙烯基矽氧烷或 1237571 六、申請專利範圍 環狀乙烯基矽氧烷之貴金屬觸媒之存在下交聯，或 b)將聚合物組份在有過氧化物觸媒之存在下交聯， 其中： I)乙烯基官能之聚合物組份是 a) 具有下式之乙烯基官能之聚矽氧烷： R，-Sir，R"0(SiR'R' '〇)rSiR，R"R， 其中R'和Rn是相同或不同而是烷基或苯基，在 此情況中，可將烷基或苯基基團取代或未經取代，及 其中，某些取代基R’及/或R”經由乙烯基基團所取 代而 r 是1 -…27000，或 b) 具有下式以烯基封端之含聚矽氧烷爲主之嵌段共 聚物： TfABJ^AT (I) r 其中 A= - ( S i R ’ R" 〇 ) dS i R ’ R，'-，其中R ’和R π係相同或不同 而是烷基或苯基基團，在此情況中，可將該烷 基或苯基基團取代或未經取代； B是具有下式之聚（烯化氧）： R -R30(CHCH20)〆-,或 -CH2CHCOO (CHCH2O) bcochch2-

1237571 六、申請專利範圍 而T是 R RiO^HCHzOhR' 或 Ri R Rx I / CH2« CCOO (CHCH20) mCOCHCH2- 其中R是氫，C! -C6院基或苯基，Ri是氫或C! -C6院基 ，R3和R4係相同或不同而是直鏈或支鏈C2-C6烯基基 團，R1是直鏈或支鏈C2_C6烯基基團，m是1---30，q 是 1 --- 3000 而 X 是 〇-- -1〇〇，或 c)具有下式之乙烯基官能之聚矽氧烷共聚物·· -SiR/R / / 0(SiR,R, /0)r(SiR/R/ rO)pSiRfR# # -R， 其中，在第一嵌段中，R’和Rn係相同或不同而是q- C6烷基基團或苯基基團，在此情況中’可將該烷基或 苯基基團取代或未經取代，且其中，某些取代基R ’及 /或Rn經由乙烯基基團所取代，而r是1 --- 27000， 及-其中，在第二嵌段中1?'是^-匕烷基基團或具有 下式之以烷氧基封端之聚（烯化氧）基團： R 一R3一0-(έΗ-CH^OU-alk,其中 aik 是 CrC6 烷基，甲 基適當，R3是直鏈或支鏈C2-C6烷基基團，R是氫或 (VC6烷基而m是1---30，或ΙΓ是苯基基團，在此情 況中，可將該烷基或苯基基團取代或未經取代，而Rn 是Ci-G烷基或苯基基團，在此情況中，可將該烷基 1237571

六、申請專利範圍 或苯基基團取代或未經取代，而Pw-.5_，或 d)具有下式之 a 烯基聚（烯化氧） R Rl-〇-(CH2CH2〇)e.R2 其中R是氫或Cl-C6烷基，…和R2係相同或不同之直 鏈或支鏈U6烯基基團，而m是丨…·3〇，或 e)至少兩種上述組份（a)至（d)之摻合物，及 Π )氫化物官能之組份是 a )氫化物官能之矽氧烷，其可能是直鏈，星形，支 鏈或環狀，或 b)具有下式之以氫化物封端之含砍氧院之嵌段共聚 物； Τ(ΒΑ)ΧΒΤ (II), 其中 T = H-SiR/Rf O(SiR,R, O)qSiRfRr A= -SiRrRr r〇(SiRrRf r〇)qSiRrRf f-r 其中R·和Rn係 相同或不同而是<^-(：6烷基基團或苯基基團，在此情況 中，可將烷基或苯基基團取代或未經取代； B是具有下式之聚（烯化氧）： /R -R3-0(CHCH20)eR、，或 /Ri l l· -CH2CHCOO (CHCH20) oC0CHCH2^ 1237571 六、申請專利範圍 其中R是氫，G-C6烷基或苯基’ R!是氫或Ci-C6烷基 ，R3和R4係相同或不同而是直鏈或支鏈C2-C6烷基基 團 ’ ιώ 是 1---30’ q 是 1---3000 而 X 是 0---1〇〇 或 c )上述組份（a )和（b )之摻合物。 19. 如申請專利範圍第1 8項之方法，其選擇乙烯基官能之 組份和氫化物官能之組份的數量以便氫化物之莫耳數 量對雙鍵之莫耳數量比率是至少爲1。 20. 如申請專利範圍第1 8項之方法，其中： I )乙烯基官能之聚合物組份是 a) 具有下式之乙烯基官能之聚矽氧烷：R'-Sir，R，，0(SiRW，0)rSiR，R， 其中R·和R"是相同或不同而是烷基或苯基，在 此情況中，可將烷基或苯基基團取代或未經取代，及 其中，某些取代基R'及/或R"經由乙烯基基團所取代 而 r 是卜-- 27000，或 b) 具有下式以烯基封端之含聚矽氧烷爲主之嵌段共 聚物：TtABJ^T (I), 其中 A=-(SiR’R”0)qSiR’R’'·，其中R·和R”係相同或不同 而是Ci-G烷基或苯基基團，在此情況中，可將該烷 基或苯基基團取代或未經取代； B是具有下式之聚（烯化氧）： 1237571 六、申請專利範圍 R -R30(CHCH20)aR、，或 Ri R Ri -CH2C?HCOO (CHCH2O) mCOCHCH2- 而T是

R Rk^CHCiWJl3,或 Ri R Rx CH2« CCOO (CHCH20) oC0CHCH2- 其中R是氫，(VC6烷基或苯基，L是氫或院基 ，R3和R4係相同或不同而是直鏈或支鏈C2-C6燒基基 團，R1是直鏈或支鏈C2-C6烯基基團，m是1一-30，q 是 1---3000 而 X 是 〇---100，或 c)具有下式之乙嫌基官能之聚砂氧焼共聚物· R'SiRW^c^silTRH OKSiR'RHC^pSiW '-R’ 其中，在第一嵌段中，R，和R〃係相同或不同而是Cr G烷基基團或苯基基團，在此情況中，可將該烷基或 苯基基團取代或未經取代，且其中，某些取代基R，及 /或R"經由乙烯基基團所取代，而r是1 --- 27000, 及 〜其中’在第二嵌段中，R，是（^-(^烷基基團或具有 -10- 1237571 六、申請專利範圍 下式之以氧基封端之聚（嫌化氧）基團： R -R3-0-(CH-CH2-0)a-alkf 其中 a 1 k 是 Ci - C6 院基，甲 基適當，R3是直鏈或支鏈C2_C6烷基基團，R是氫或 基而m是1---30，或R’是苯基基團，在此情 況中，可將該烷基或苯基基團取代或未經取代，而R” 是Ci-G烷基或苯基基團，在此情況中，可將該烷基 或苯基基團取代或未經取代，而p是1 --- 5000，或 d)具有下式之α，ω -二烯基聚（烯化氧）： R Rl-0-(CH2CH20)n-R2 其中R是氫或烷基，R1和R2係相同或不同之直 鏈或支鏈C2-C6_基基團，而m是1-…30，或 Ο至少兩種上述組份a)至d)之摻合物，及 E )氫化物官能之組份是 a )氫化物官能之矽氧烷，其可能是直鏈，星形，支 鏈或環狀，或 b)具有下式之以氫化物封端之含矽氧烷之嵌段共聚 物； T(BA)XBT (II), 其中 T = H-SiRfRr O(SiRfRf/0)qSiR,R/ A = -SiR，Rf，0(SiR，Rf，0)qSiRfR"，甘 + 、 q 其中R，和R"係相 同或不同而是Ci-C^院基基團或苯基基團，在此情況 中，可將烷基或苯基基團取代或未經取代； -11- 〜^ 1237571 六、申請專利範圍 B是具有下式之聚（烯化氧）： iR -R3-0 (CHCH20) 或 R Rj -CH2CHCOO (i：HCH20) oC0CHCH2- 其中R是氫，Ci-Q烷基或苯基’ Ri是氫或Ci-C6烷 基，R3和R4係相同或不同而是直鏈或支鏈C2-C6烷基 基團 ’ m 是 1---30’ q 是 1---3000 而 x 是 0---100 或 c )上述組份（a )和（b )之摻合物。 21.如申請專利範圍第20項之方法，其中氫化物官能之 矽氧烷共聚物是直鏈，而其式是： Ri-SiR,Rf fO(SiRfR/ fO)rSiRfRf fRr 其中R，和R”係相同或不同而是（^_(：6烷基基團或苯基 基團，在此情況中，可將該烷基或苯基基團取代或未 經取代，及其中，某些取代基R’及/或R”經由氫所 取代而r是1…- 27000。 22·如申請專利範圍第1 8至2 1項中任一項之方法，其中 乙烯基官能之聚合物組份含有一種塡料，以砂石爲適 當。 -12-