SK285325B6 - Membrána alebo matrica na riadenie rýchlosti permeácie liekov, ktorá obsahuje elastomérnu kompozíciu na báze siloxánu, obsahujúca aspoň jeden elastomér a prípadne nezosieťovaný polymér a spôsob prípravy elastoméru - Google Patents

Membrána alebo matrica na riadenie rýchlosti permeácie liekov, ktorá obsahuje elastomérnu kompozíciu na báze siloxánu, obsahujúca aspoň jeden elastomér a prípadne nezosieťovaný polymér a spôsob prípravy elastoméru Download PDF

Info

Publication number
SK285325B6
SK285325B6 SK1894-2000A SK18942000A SK285325B6 SK 285325 B6 SK285325 B6 SK 285325B6 SK 18942000 A SK18942000 A SK 18942000A SK 285325 B6 SK285325 B6 SK 285325B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
groups
poly
lower alkyl
sir
membrane
Prior art date
Application number
SK1894-2000A
Other languages
English (en)
Other versions
SK18942000A3 (sk
Inventor
Harri Jukarainen
Tommi Makkula
Juha Ala-Sorvari
Matti Lehtinen
Jarkko Ruohonen
Original Assignee
Schering Oy
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Schering Oy filed Critical Schering Oy
Publication of SK18942000A3 publication Critical patent/SK18942000A3/sk
Publication of SK285325B6 publication Critical patent/SK285325B6/sk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L83/00—Compositions of macromolecular compounds obtained by reactions forming in the main chain of the macromolecule a linkage containing silicon with or without sulfur, nitrogen, oxygen or carbon only; Compositions of derivatives of such polymers
    • C08L83/10—Block- or graft-copolymers containing polysiloxane sequences
    • C08L83/12—Block- or graft-copolymers containing polysiloxane sequences containing polyether sequences
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A61K9/0024—Solid, semi-solid or solidifying implants, which are implanted or injected in body tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
    • A61K9/0036—Devices retained in the vagina or cervix for a prolonged period, e.g. intravaginal rings, medicated tampons, medicated diaphragms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
    • A61K9/0039—Devices retained in the uterus for a prolonged period, e.g. intrauterine devices for contraception

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Silicon Polymers (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Separation Using Semi-Permeable Membranes (AREA)
  • Processes Of Treating Macromolecular Substances (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Wrappers (AREA)
  • Manufacture Of Macromolecular Shaped Articles (AREA)

Abstract

Vynález sa týka membrány alebo matrice na riadenie rýchlosti permeácie lieku, obsahujúci elastomérnu kompozíciu na báze siloxánu, ktorý obsahuje aspoň jeden elastomér a prípadne nezosieťovaný polymér. Elastomérna kompozícia obsahuje poly(alkylénoxidové) skupiny, ktoré sú prítomné v elastoméri alebopolyméri ako alkoxy skupinou zakončené štepy polysiloxánových jednotiek alebo ako bloky, pričom uvedené štepy alebo bloky sú polysiloxánovými jednotkami spojené väzbami kremík-uhlík, alebo ako zmes obidvoch týchto foriem. Vynález sa tiež týka spôsobu prípravy elastomérnej kompozície.

Description

Oblasť techniky
Vynález sa týka membrány alebo matrice určenej na riadenie rýchlosti permeácie liekov, kde táto membrána alebo matrica obsahuje kompozíciu na báze elastomérov siloxánu a spôsobu prípravy tejto kompozície elastomérov.
Doterajší stav techniky
Polysiloxány, najmä poly(dimetylsiloxán) (PDMS), sú veľmi vhodné na prípravu membrány alebo matrice regulujúce rýchlosť permeácie liekov v rôznych liekových formách, najmä v implantátových a IU systémoch. Polysiloxány sú fyziologicky inertné, možno cez ne penetrovať veľké množstvo liekov a zároveň majú požadované pevnostné charakteristiky.
Z literatúry je známe, že pridanie poly(etylénoxidových) skupín, to sú PEO skupiny, do PDMS polyméru môže zvýšiť rýchlosť permeácie liekov. Publikácia KL Ullman et al., Joumal of Controlled Release 10 (1989) 251 - 260, opisuje membrány pripravené z blokového kopolymcru, ktorý obsahuje PEO a PDMS a pcnctráciu rôznych steroidov cez tieto membrány. Je tu tiež uvedené, že zvýšené množstvo PEO v blokovom kopolyméri vedie k zvýšeniu penetrácie hydrofílných steroidov, zatiaľ čo penetrácia lipofílných steroidov klesá. Blokový kopolymér opísaný v publikácii je veľmi komplikovaný svojou štruktúrou i prípravou a nie je teda vhodný na extenzívnejšiu priemyselnú produkciu.
Podstata vynálezu
Úlohou vynálezu je poskytnúť elastomému kompozíciu, ktorá je ľahko pripraviteľná, cez ktorú migrujú lieky požadovanou rýchlosťou, a ktorá dáva membráne požadované mechanické vlastnosti.
Ďalšou úlohou vynálezu je najmä poskytnúť takúto elastomému kompozíciu, aby sa mohla riadiť rýchlosť permeácie liekov s hormonálnym účinkom.
Vynález sa teda týka membrány alebo matrice určenej na riadenie rýchlosti permeácie liekov, pričom membrána alebo matrica obsahuje elastomému kompozíciu na báze siloxánu obsahujúca aspoň jeden elastomér a prípadne nczosieťovaný polymér. Elastoméma kompozícia podľa vynálezu obsahuje poly(alkylénoxidové)skupiny, kde tieto poly(alkylénoxidové)skupiny sú prítomné v elastoméri alebo polyméri ako alkoxy skupinou zakončené štepmi polysiloxánových jednotiek, alebo ako bloky, pričom bloky alebo štepy sú pripojené k polysiloxánovým jednotkám väzbou kremík-uhlík, alebo ako zmes týchto foriem.
Vynález sa tiež týka spôsobu prípravy elastomérov na báze siloxánu, ktoré obsahujú poly(alkylénoxidové) skupiny a sú určené na použitie v membránach alebo matriciach na riadenie rýchlosti permeácie liekov. Tento spôsob je charakterizovaný tým, že a) vinylová funkčná zložka polyméru a hydridová funkčná zložka sa prepoja v prítomnosti katalyzátora, alebo b) polymérna zložka sa prepojí v prítomnosti peroxidového katalyzátora.
Všeobecný opis elastomémej kompozície
Termín „elastoméma kompozícia“ môže znamenať jediný elastomér, kde polysiloxánové jednotky, ktoré obsahujú poly(alkylénoxidové)skupiny, sú v uvedenom elastoméri prítomné.
Podľa ďalšieho vyhotovenia vynálezu môže byť elastoméma kompozícia tvorená dvoma elastomérmi, ktoré sú navzájom prepletené. V tomto prípade prvý z elastomérov obsahuje poly(alkylénoxidové)skupiny, takže tieto poly(alkylénoxidové)skupiny sú prítomné v elastoméri buď ako alkoxy skupinou zakončené štepmi polysiloxánových jednotiek, alebo ako bloky, pričom štepy alebo bloky sú k polysiloxánovým jednotkám pripojené väzbou kremík-uhlík. Poly(alkylénoxidové)skupiny môžu byť rovnako prítomné ako zmes obidvoch zmienených možností. Druhý elastomér môže byť elastomér na báze siloxánu, výhodne elastomér na báze poly(dimetylsiloxánu). Tento druhý elastomér môže prípadne tiež obsahovať poly(alkylénoxidovéjskupiny. Tieto poly(alkylénoxidové)skupiny môžu byť tiež prítomné ako alkoxy skupinou zakončené štepmi poly(dimetylsiloxánových)skupín, alebo ako bloky, pričom štepy alebo bloky sú k poly(dimetylsiloxánovým) jednotkám pripojené väzbou kremík-uhlík. Poly(alkylénoxidovéjskupiny môžu byť v tomto elastoméri rovnako prítomné ako zmes obidvoch zmienených možností.
Ešte ďalším vyhotovením vynálezu môže byť elastoméma kompozícia tvorená zmesou, ktorá obsahuje elastomer na báze siloxánu, ktorý jc napríklad tvorený z PDMS a aspoň jedným polysiloxánovým kopolymérom s priamym reťazcom, ktorý obsahuje poly(alkylénoxidové) skupiny. V tomto prípade sú poly(alkylénoxidové) skupiny v tomto polyméri prítomné ako alkoxy skupinou zakončené štepmi poly(dimetylsiloxánových) skupín, alebo ako bloky, pričom štepy alebo bloky sú k poly(dimetylsiloxánovým) jednotkám pripojené väzbou kremík-uhlík. Poly(alkylénoxidové) skupiny môžu byť v tomto elastoméri samozrejme rovnako prítomné ako zmes obidvoch zmienených možností. V tomto vyhotovení vynálezu elastomér na báze siloxánu môže tiež obsahovať poly(alkylénoxidové) skupiny, v ktorých sú tieto poly(alkylénoxidové) skupiny prítomné v elastoméri buď ako alkoxy skupinou zakončené štepmi poly(dimetylsiloxánových) skupín, alebo ako bloky, pričom štepy alebo bloky sú k poly(dimetylsiloxánovým) jednotkám pripojené väzbou kremík-uhlík. Poly(alkylénoxidové) skupiny môžu byť rovnako prítomné ako zmes obidvoch zmienených možností.
Elastoméma kompozícia môže byť samozrejme rovnako tvorená dvoma navzájom prepletenými elastomérmi, ako je uvedené, a aspoň jedným polysiloxánovým kopolymerom s priamym reťazcom, ktorý obsahuje poly(alkylénoxidové) skupiny.
Poly(alkylénoxidové) skupiny v elastomémej kompozícii môžu byť napríklad poly(etylénoxidové) skupiny (PEO skupiny).
Polysiloxánové jednotky elastomémej kompozície sú výhodne skupiny všeobecného vzorca (I)
-(SiR'RO)qSiR'R - (I), kde R' a R sú
- z časti voľné skupiny, ktoré sú rovnaké alebo odlišné nižšie alkylové skupiny alebo fenylové skupiny, pričom môžu byť substituované alebo nesubstituované, alebo alkoxy skupinou zakončené poly(alkylénoxidové) skupiny všeobecného vzorca (II)
R
I
-R3-O-(CH-CH,-O)m-alk (II), kde alkje nižšia alkylová skupina, výhodne metyl, R je vodík alebo nižší alkyl, m je 1 až 30, a R3 je priama alebo vetvená C2-C6 alkylová skupina,
-z časti väzby, tvorené z vodíka alebo alkylénových skupín, na iný polymérny reťazec v elastoméri a
- prípadne čiastočne nezreagované skupiny, napríklad vodík, vinyl alebo vinylom zakončený alkén, a
- q je 1 až 3000.
Termín „nižší alkyl“ znamená CrC6 alkylové skupiny. Zmienené voľné R' a R skupiny sú výhodne nižšie alkylové skupiny a výhodnejšie metyl.
Termín „poly(alkylénoxidová) skupina“ znamená, že uvedená skupina obsahuje aspoň dve alkyléterové skupiny navzájom spojené.
Ďalšie výhodné uskutočnenie vynálezu, poly(alkylénoxid) skupiny sú prítomné v elastoméri vo forme poly) alkylénoxid) blokov vzorca (X) alebo (IV)
R
I
-(CH2)yO(CHCH2O)ln-(CH2)y- (X) alebo
Rj RR
II
-CH2CHCOO (CHCH2O)mCOCHCH2-(IV), kde R je vodík, nižší alkyl alebo fenyl, R, je vodík alebo nižší alkyl, y je 2 až 6 a m je 1 až 30.
Elastoméma kompozícia výhodne obsahuje plnivo, napríklad oxid kremičitý, aby tak membrána získala dostatočnú pevnosť.
Slovo „membrána“ znamená rovnaké ako slovo film.
Všeobecný opis spôsobu prípravy elastomémej kompozície
Podľa výhodného uskutočnenia vynálezu sa nový elastomér pripraví zosieťovaním polymémej zložky s vinylovýmí funkčnými skupinami a siloxánové zložky s hydridovými funkčnými skupinami v prítomnosti katalyzátora.
Zosieťovaním sa mysli adičná reakcia hydridovej funkčnej skupiny siloxánu na dvojitú väzbu uhlík-uhlík polyméme komponenty s vinylovými funkčnými skupinami.
Podľa iného uskutočnenia vynálezu sa elastomér pripraví zosieťovaním polyméru v prítomnosti peroxidového katalyzátora. V tomto prípade vinylovč a metylové skupiny navzájom reagujú za vzniku väzieb uhlík-uhlík. Priečne väzby môžu byť rovnako tvorené medzi dvoma metylovými skupinami alebo medzi dvoma vinylovými skupinami.
Na zosieťovanie sú množstvá zložiek výhodne volené tak, že molámej množstvo hybridov a dvojných väzieb je aspoň jedna.
Polyméma zložka s vinylovými funkčnými skupinami môže byť
a) polysiloxán s vinylovými funkčnými skupinami všeobecného vzorca (V)
R'-SiR'RO(SiR'R'O)rSiR'RR' (V), kde R' a R' sú rovnaké alebo odlišné nižší alkyly alebo fenyly, pričom môžu byť substituované alebo nesubstituované, a kde niektoré zo substituentov R' a/alebo R boli substituované vinylovými skupinami a r je 1 až 27 000, alebo
b) alkénylom zakončený blokový kopolymér na báze polysiloxánu všeobecného vzorca (VI)
T(AB)XAT (VI), kde
Aje-(SiR'R'O)qSiR'R- (I), kde R' a R sú rovnaké alebo odlišné nižšie alkyly alebo fenyly, pričom môžu byť substituované alebo nesubstituované;
B je poly(alkylénoxid) všeobecného vzorca (III) alebo (IV)
R
I
-R3-O-(CH-CH2-O)ra-R4(111) alebo
R! R R!
I I
-CHjCHCOO (CHCH2O)mC0CHCH2- (IV), aTje
R
I
-R‘-O-(CH-CH2-O)m-R3- (VII) alebo
R, R R]
I I I
-CH2= CHCOO (CHCH2O)mCOCHCH2- (VIII), kde
R je vodík alebo nižší alkyl, alebo fenyl, R! je vodík alebo nižší alkyl, R3 a R4 sú rovnaké alebo odlišné, priame alebo vetvené C2-C6 alkylénové skupiny, R1 je priama alebo vetvená C2-C6 alkylénové skupina, m jc 1 až 30, q jc 1 až 3000, a x je 0 až 100 alebo
c) polysiloxánový kopolymér s vinylovými funkčnými skupinami všeobecného vzorca
R'-SiR'R'O(SiR'RO)r(SiR'R'O)pSiR'R-R' (IX), kde v prvom bloku sú R' a R rovnaké alebo odlišné, nižšie alkyly alebo fenyly, pričom môžu byť substituované, alebo nesubstituované, a kde niektoré zo substituentov R' a/alebo R sú substituované vinylovými skupinami a r je 1 až 27 000, a kde v druhom bloku R je nižší alkyl, alebo alkoxy skupinou zakončená poly(alkylénoxidová) skupina všeobecného vzorca
R
I
-R3-O-(CH-CH2-O)m-alk (II), kde alkje nižšia alkylová skupina, výhodne metyl, R je vodík alebo nižší alkyl, a R3 je priama alebo vetvená C2-C6 alkylová skupina, m je 1 až 30, alebo R' je fenylová skupina, a potom alkylová alebo fenylová skupina môžu byť substituované alebo nesubstituované, a R je nižší alkyl alebo fenyl, kde alkylová alebo fenylová skupina môžu byť substituované alebo nesubstituované, a p je 1 až 5000, alebo
d) α,ω-dialkényl poly(alkylénoxid) všeobecného vzorca (XI)
R
I
-R'-O-(CH-CH2-O)m- R2 (XI), kde R1 a R2 sú rovnaké alebo odlišné, priame alebo vetvené C2-C6 alkénylové skupiny, R je vodík alebo nižší alkyl, a m je 1 až 30, alebo
e) kompozícia aspoň dvoch z uvedených zložiek a) až d).
Pokiaľ je všeobecný vzorec polysiloxánového kopolyméru s vinylovými funkčnými skupinami, v súlade s uvedeným opisom, R'-SiR'RO(SiR'RÓ)r (SiR'RO)p SiR'R-R', je treba poznamenať, že tento všeobecný vzorec je jedným z prípadov úplného vzorca, v ktorom sa bloky v po sebe nasledujúcich zátvorkách môžu vyskytovať v akomkoľvek vzájomnom poradí. Ďalej je výhodné, aby tak vinylová skupina, ako uvedená alkoxy zakončená poly(alkylénoxidová)skupina neboli pripojené k tomu istému Si atómu.
Hydridovou funkčnou zložkou môže byť
a) siloxán s hydridovými funkčnými skupinami, ktorá môže mať reťazec priamy, v tvare hviezdy, vetvený alebo cyklický, alebo
b) hybridom zakončený blokový kopolymér na báze siloxánu všeobecného vzorca (XII)
T(BA)XBT (XII), kde
T= H- SiR'R O(SiR'RO)qSiR'R- (XIII),
A = -SiR'RO(SiR'RO)qSiR'R- (XIV), kde R' a R sú rovnaké alebo odlišné nižšie alkyly alebo fenyly, pričom môžu byť substituované alebo nesubstituované;
B je poly(alkylénoxid) vzorca (III) alebo (IV)
R I
1 -R3-O-(CH-CH2-O)m-R4- (III) alebo
R, R R, 1 1 1
1 1 1 -CH2CHCOO (CHCH2O)mCOCHCH2- (IV),
kde
R je vodík, nižší alkyl alebo fenyl, Rj je vodík alebo nižší alkyl, R3 a R4 sú rovnaké alebo odlišné, priame alebo vetvené C2-C6 alkylové skupiny, m je 1 až 30, q je 1 až 3000, a x je 0 až 100, alebo
c) zmes uvedených zložiek a) a b).
Podľa ďalšieho vyhotovenia vynálezu siloxánový kopolymér s hydridovými funkčnými skupinami s priamym reťazcom, a v tomto prípade je jeho všeobecný vzorec (V)
R'-SiR'R O(SiR’RO)rSiR'R-R' (V), kde R' a R' rovnaké alebo odlišné, nižšie alkyly alebo fenyly, pričom môžu byť substituované alebo nesubstituované, a kde niektoré zo substituentov R' a/alebo R sú substituované vodíkom a r je 1 až 27 000.
Polyméma zložka s vinylovými funkčnými skupinami môže obsahovať plnivo, výhodne oxid kremičitý.
Katalyzátory, ktoré sú použité na zosieťovanie, sú výhodne kovové katalyzátory, najlepšie komplexy platiny v alkohole, xyléne, divinylsiloxáne alebo cyklickom vinylsiloxáne. Zvlášť výhodným katalyzátorom je Pt-(O)-divinyltetrametyl disiloxánový komplex.
Elastoméma kompozícia vytvorená z dvoch elastomérov je pripravovaná tak, že je najprv vytvorený prvý clastomér, zatiaľ čo druhý elastomér je vytvorený zosieťovaním v prítomnosti prvého elastoméra. Druhý elastomér tak prenikne do prvého elastoméra.
Elastoméma kompozícia, ktorá obsahuje elastomér a polymér s priamym reťazcom, je pripravená napríklad zmiešaním polymémej zložky s vinylovou funkčnou skupinou, zložky s hydridovou funkčnou skupinou a polymérom, ktorý neobsahuje žiadne vinylové alebo hydridové skupiny. Pri zosieťovaní polyméma zložka s vinylovou funkčnou skupinou a zložka s hydridovou funkčnou skupinou vytvoria elastomér, ale polyméma zložka, ktorá neobsahuje uvedené funkčné skupiny, sa nezúčastní sieťovacej reakcie, ale zostáva vo forme priameho reťazca vnútri elastoméru.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Vynález je ďalej opísaný podrobnejšie v príkladoch.
Pripravili sa elastoméme kompozície rôznych typov (A až J). Pre väčšinu elastomémych zmesí sa pripravili rôzne zmesi, ktoré sa navzájom odlišovali množstvom PEO. Elastoméme membrány predstavujú rôzne kompozície, ktoré sa testovali vzhľadom na rýchlosť permeácie rôznych látok.
Príprava elastomémych kompozícií
V opísaných elastomémych kompozíciách A až H sa na zosieťovanie použila adičná reakcia medzi vinylovými skupinami a silylhydridovými skupinami za vzniku sieťovej štruktúry. Siloxánový polymér s hydridovými funkčnými skupinami slúžiace ako sieťovacie činidlo obsahujúce aspoň dve Si-H skupiny, ktoré reagujú s dvojitou väzbou uhlík-uhlík polyméru, ktorou má byť sieťovaný. Membrány tvorené elastomémou kompozíciou I a J sa pripravili s použitím peroxidov, ako katalyzátorov, na zosieťovanie, a v tomto prípade reagujú vinylové alebo metylové skupiny za vzniku väzieb uhlík-uhlík. Vo všetkých typoch kompozícií, okrem kompozícií typu A, D, F a H, sa najprv pripravila základná polyméma zmes tak, že polyméry obsahujúce vinylové skupiny a plnivá, alebo polyméry s vinylovými skupinami obsahujúce plnivá sa zmiešali dohromady. Použitým plnivom bol oxid kremičitý. Kompozície typov A, D, F a H obsahujú vždy iba jeden polymér s vinylovými funkčnými skupinami a sú teda samotnými základnými polymérmi. Základné zmesi polymérov boli rozdelené na časti I a II. Katalyzátor sa pridal k časti 1 a sieťovacie činidlo a inhibítor k časti II. Časti I a II sa zmiešali tesne pred zosieťovaním. Získaná zmes sa zosieťovala za teploty, ktorá bola vyššia než rozkladná teplota inhibítora, a pri ktorej sieťovacia reakcia prebieha žiaducou rýchlosťou.
Zmes môže byť pripravená tiež priamo v jednom kroku a v tomto prípade sú zložky pridávané v nasledujúcom poradí: vinylové skupiny obsahujúce polyméry, inhibítor, katalyzátor a sieťovacie činidlo.
Nasledujúca tabuľka opisuje elastoméme membrány z rôznych typov kompozícií a ich vstupné zložky.
SK 285325 Β6
Tabuľka 1
Typ zmesi Polyméry obsahujúce v základnej polymémej zmesi vinylové skupiny. Sieťovacie činidlo
A α,ω-divinyléter poly(etylénoxid)-poly(dimetylsiloxán) multiblokový kopolymér (PEO(-PDMS-PEO)„) Siloxán s hydridovými funkčnými skupinami
B PEO-(PDMS-PEO)n a siloxánový polymér obsahujúci plnivo Siloxán s hydridovými funkčnými skupinami
C PEO-(PDMS-PEO)n spoločne alebo zvlášť so siloxánovým polymérom, ktorý neobsahuje plnivo a,ú)-bis(dimetylsilylhydrid)—poly(dimetylsiloxán)—poly(etylénoxide) multi-blokový kopolymér (PDMS-(PEOPDMS)n) spoločne alebo zvlášť so siloxánom s hydridovými funkčnými skupinami
D α,ω-divinyléter poly(etylénoxid) (PEODIVI) Siloxán s hydridovými funkčnými skupinami
E PEODIVI so siloxánovým polymérom, ktorý neobsahuje plnivo Siloxán s hydridovými funkčnými skupinami
F PEO-štepenýdimetylsiloxánmetyl-vinylsiloxánový kopolymér (PDMS-PEO štepený kopolymér) Siloxán s hydridovými funkčnými skupinami
G PDMS-PEO štepený kopolymér so siloxánovým polymérom, ktorý neobsahuje plnivo siloxán s hydridovými funkčnými skupinami
H α,ω-dialyléter poly(etylénoxid)-poly(dimetylsiloxán) multi-blokový kopolymér (APEO(-PDMS-APEO)„) siloxán s hydridovými funkčnými skupinami
I PEO-(PDMS-PEO)n so siloxánovým polymérom, ktorý neobsahuje, alebo neobsahuje plnivo peroxid
J PDMS-PEO štepený kopolymér spoločne alebo zvlášť so siloxánovým polymérom, ktorý neobsahuje, alebo neobsahuje plnivo peroxid
Príklad 1
Elastoméma membrána z kompozície typu A
Zložky použité na prípravu elastomémej membrány:
- α,ω-divinyléter PEO-PDMS blokový kopolymér, kde množstvo PEO bolo 27,0 hmotn. % a obsah vinylu bol 0,186 mmol/g.
- platinový katalyzátor Siloprén U Katalysatorén Pt-D (Bayer AG), ktorý obsahuje komplex platina-siloxán vo vinyl obsahujúce siloxánové matrice. Obsah platiny bol 1 hmotn. % a obsah vinylu bol 0,5 mmol/g.
- Sieťovacie činidlo kopolymér a,co-di(trimetylsilyl)dimetylsiloxán-hydrometylsiloxán (DMS-HMS) Siloprén U Vemetzer 730 (Bayer AG) s obsahom Si-H 7,1 mmol/g, moláma hmotnosť 2800 g/mol a pomer DMS skupín a HMS skupín je 1:1,
- inhibítor 1-etinyl-l-cyklohexanol (ETCH, Aldrich) s rozkladnou teplotou 40 °C.
PEO(-PDMS-PEO)n, ktorý bol použitý ako východisková látka, sa pripravil nasledujúcim spôsobom:
Do trojhrdlovej banky sa navážilo 50 g bezvodého α,ω-divinyléter poly(etylénoxidu) (PEODIVI) s molámou hmotnosťou 268 g/mol. Do rovnakej nádoby sa ďalej navážilo 129,87 g a,c)-bis(trimctylsilylhydrid) poly(dimetylsiloxánu) (PDMSDIH, M„ = 717 g/mol) a 30 hmotn. % toluénu vysušeného destiláciou. Nakoľko sú v reakčnej zmesi vinylové skupiny prítomné v nadbytku (3 %) sú v konečnom produkte vinylové skupiny na obidvoch jeho koncoch, čo je nevyhnutné pre následnú sieťovaciu reakciu. Reakčná zmes sa miešala na magnetickej miešačke rýchlosťou 200 otáčok za minútu, do reakcie bol privádzaný suchý kyslík, aby sa zabránilo deaktivácii katalyzátora. Reakčná zmes bola zahriata na 50 °C a cez septum sa pridal katalyzátor (Pt(O)divinyl-tetrametyl disiloxánový komplex). Množstvo platiny bolo 30 ppm vzhľadom na množstvo reaktantov.
Polymerizácia sa monitorovala pomocou IR, dokiaľ nebola reakcia ukončená (zmiznutie Si-H piku pri 2130 cm1), čo trvalo približne 4 hodiny. Po polymerizácii sa toluén z roztoku oddestiloval zvýšením teploty na 65 °C a znížením tlaku na 0,5 kPa počas 1 hodiny.
Pri príprave elastoméra sa najprv pripravili dve zmesi, to je časti I a II. Časť 1 obsahovala PEO-(PDMS-PEO)n a platinový katalyzátor. Časť II obsahovala PEO-(PDMSPEO)n, sieťovacie činidlo a inhibítor. Časti I a II sa zmiešali tesne pred sieťovaním.
Množstvo zložiek v kompozícii na sieťovanie bolo v tomto prípade nasledujúce:
- základný polymér PEO-(PDMS-PEO)n 94,87 hmotn. %,
- platinový katalyzátor 0,1 hmotn. %,
- sieťovacie činidlo 5,00 hmotn. %,
- inhibítor 0,03 hmotn. %.
Časť I sa pripravila pomocou mixéra. Do nádobky mixéra sa odvážilo 5,489 g základného polyméru a 0,011 g platinového katalyzátora. Zložky sa miešali, dokiaľ zmes nebola homogénna.
Sieťovacie činidlo a inhibítor sa zmiešali pred primiešaním do časti II. Zmes sieťovacieho činidla a inhibítora sa pripravila odvážením 0,059 g ETCH a 9,941 g Siloprénu U Vemetzer 730 do sklenenej nádobky a miešaním tejto zmesi vo vodnom kúpeli pri 37 °C, dokiaľ sa ETCH úplne nerozpustí v sieťovacom činidle. Množstvo inhibítora v zmesi bolo 0,59 hmotn. %.
Časť II sa pripravila pomocou mixéra. Plášť nádobky mixéra sa schladil prúdením vody pod laboratórnu teplotu, takže vzostup teploty spôsobený trením nespôsobil prekročenie teploty rozkladu inhibítora. Do nádobky mixéra sa navážilo 4,947 g PEO-PDMS blokového kopolyméru a 0,553 g zmesi sieťovacieho činidla a inhibítora. Zložky sa miešali, dokiaľ nebola zmes homogénna.
Časti I a II sa zmiešali tesne pred sieťovaním a to vnesením 5 g časti I a 5 g časti II do nádobky mixéra. Zložky sa miešali, dokiaľ nebola zmes homogénna. Zmes sa vybrala a umiestnila vo vákuu, aby sa odstránili vzduchové bublinky. Odvážili sa štyri 2 g dávky zmesi a následne zosieťovali pri lisovaní za horúca.
Odvážená zmes sa umiestnila medzi dve FEP oddeľovacie membrány do stredu kruhovej formy s hrúbkou 0,4 mm a vnútorným priemerom 8 cm. Zmes spolu s formami a FEP membránami sa umiestnila medzi kompresné povrchy lisu na lisovanie za horúca, pričom uvedené kompresné povrchy sa zahriali na 115 °C. Povrchy sa navzájom stlačili a ponechali stlačené pri tlaku 20 MPa 5 minút. Potom sa tlak uvoľnil, membrány sa ponechali 24 hodín, aby sa samovoľne ochladili na izbovú teplotu. Z membrány sa pomocou razidla vystrihli kruhové kúsky s priemerom 22 mm.
Príklad 2
Elastoméma membrána z kompozície typu B
Zložky použité na prípravu elastomémej membrány:
- PEO(-PDMS-PEO)„ rovnaký ako v príklade 1, s tým rozdielom, že množstvo PEO bolo zvýšené na 28,0 hmotn. % a obsah vinylu na 0,24 mmol/g zvýšením podielu PEODIVI pri syntéze blokového kopolyméru.
- Katalyzátor, sieťovacie činidlo a inhibítor boli rovnaké ako v príklade 1.
Siloxánovým polymérom obsahujúcim plnivo bol dimetylsiloxán-vinylmetylsiloxán (DMS-VMS) kopolymér obsahujúci oxid kremičitý ako plnivo s molámou hmotnosťou Mn = 400 000 g/mol. Obsah vinylov v zmesi bol 0,011 mmol/g. V polyméri bolo 36 hmotn. % oxidu kremičitého povrchovo upraveného a,ro-bis(trimetylhydroxysilyl)poly(dimetylsiloxán) (M = 520 g/mol), ktorý bol v zmesi prítomný v množstve 12 hmotn. % .
Množstvo zložiek v kompozícii na sieťovanie bolo v tomto prípade nasledujúce:
- PEO(-PDMS-PEO)„ 32,8 hmotn. %,
- DMS-VMS kopolymér obsahujúci oxid kremičitý ako plnivo, 60,9 hmotn. %,
- platinový katalyzátor 0,1 hmotn. %,
- sieťovacie činidlo 6,19 hmotn. %,
- inhibítor 0,03 hmotn. %.
Najprv sa v nádobke mixéra pripravila zmes základného polyméru. Odvážilo sa 4,2 g PEO(-PDMS-PEO)n blokového kopolyméru a 7,8 g DMS-VMS kopolyméru obsahujúceho oxid kremičitý ako plnivo. Zložky sa miešali, dokiaľ nebola zmes homogénna.
Časť I sa pripravila rovnako ako v príklade 1.
Rovnako ako v príklade 1 sa sieťovacie činidlo a inhibitor zmiešali pred zamiešaním do časti II, s tým rozdielom, že odvážené množstvo ETCH bolo 0,048 g a Siloprénu U Vernetzer 730 bolo 9,952 g. Množstvo inhibítora v zmesi bolo 0,48 hmotn. %.
Časť II sa pripravila rovnako ako v príklade 1, s tým rozdielom, že navážka základnej polymémej zmesi bola 4,816 g a zmesi sieťovacieho činidla a inhibítora bolo 0,684 g.
Časti I a II sa zmiešali rovnako ako v príklade 1. Odvážili sa štyri dávky zmesi po 2,1 g a následne sa zosieťovali na lisovanie za horúca, ako v príklade 1.
Príklad 3
Elastoméma membrána z kompozície typu C
Zložky použité na prípravu elastomémej membrány:
- PEO(-PDMS-PEO)„ rovnaký ako v príklade 2. Katalyzátor a inhibítor boli rovnaké ako v príklade 1 a 2.
- Kopolymér dimetylsiloxán-vinylmetylsiloxán (DMS-VMS) obsahujúci ako plnivo oxid kremičitý bol rovnaký ako v príklade 2.
- Použitým sieťovacim činidlom bol PDMS-(-PEO-PDMSjn kopolymér s obsahom Si-H 0,26 mmol/g a množstvo PEO bolo 23,6 hmotn. %.
Uvedené sieťovacie činidlo sa pripravilo nasledujúcim spôsobom:
Do trojhrdlovej banky sa navážilo 40 g bezvodého α,ω-divinyléter poly(etylénoxidu) (PEODIVI) s molámou hmotnosťou 246,3 g/mol. Do rovnakej nádoby sa ďalej odvážilo 129,4 g a,ra-bis(dimetylsilylhydrid) poly(dimetylsiloxánu) (PDMSDIH, M„ = 717 g/mol) a 30 hmotn. % toluénu vysušeného destiláciou. Pretože sú v reakčnej zmesi dimetylsilylhydridové skupiny prítomné v nadbytku (10 %), sú v konečnom produkte dimetylsilylhydridové skupiny na obidvoch jeho koncoch. Reakčná zmes sa miešala na magnetickej miešačke rýchlosťou 200 otáčok za minútu, do reakcie sa privádzal suchý kyslík, aby sa zabránilo deaktivácii katalyzátora. Reakčná zmes sa zahriala na 50 °C a cez septum sa pridal katalyzátor (Pt(O)divinyltetrametylsilo-xánový komplex). Množstvo platiny bolo 30 ppm vzhľadom na množstvo reaktantov. Polymerizácia sa monitorovala pomocou IR, dokiaľ sa reakcia neukončila (zmiznutie vinylového piku pri 1600 cm1), čo trvalo približne 4 hodiny. Po polymerizácii sa toluén z roztoku oddestiloval zvýšením teploty na 65 °C a znížením tlaku na 0,5 kPa počas 1 hodiny.
Množstvo zložiek v kompozícii na sieťovanie bolo v tomto prípade nasledujúce:
- PEO(-PDMS-PEO)„ 1,10% hmotnosti,
- DMS-VMS kopolymér obsahujúci oxid kremičitý ako plnivo, 85,50 hmotn. %,
- platinový katalyzátor 0,1 hmotn. %,
- sieťovacie činidlo a,m-bis-(dimetylsilylhydrid) PEO-DMS 13,27 hmotn. %,
- inhibítor 0,03 hmotn. %.
Najprv sa v nádobke mixéra pripravila zmes základného polyméru. Odvážilo sa 0,15 g α,ω-divinyl éter PEO-PDMS blokového kopolyméru a 11,85 g DMS-VMS kopolyméru obsahujúceho oxid kremičitý ako plnivo. Zložky sa miešali, dokiaľ nebola zmes homogénna.
Časť I sa pripravila rovnako ako v príklade 1. Rovnako ako v príklade 1 sa sieťovacie činidlo a inhibítor zmiešali pred zamiešaním do časti II, s tým rozdielom, že odvážené množstvo ETCH bolo 0,022 g a navážilo sa PDMS-(PEO-PDMS)n blokového kopolyméru 9,978 g na miesto prípravku Vernetzer 730. Množstvo inhibítora v zmesi bolo 0,22 hmotn. %.
Časť II sa pripravila rovnako ako v príklade 1, s tým rozdielom, že navážka základnej polymémej zmesi bola 4,04 g a zmesi sieťovacieho činidla a inhibítora 1,46 g.
Časti I a II sa zmiešali rovnako ako v príklade 1. Odvážili sa štyri dávky zmesi po 2,1 g a následne sa zosieťovali pri lisovaní za horúca, ako v príklade 1.
Príklad 4
Elastomérová membrána zo zmesi typu D
Zložky použité na prípravu elastomérovej membrány:
- α,ω-divinyléter poly(etylénoxid) (PEODIVI) (polyetylén glykol divinyléter, Aldrich, Mn = 240 g/mol). Obsah vinylových skupín zistený titráciou bol 7,4 mmol/g.
- Katalyzátor Gelest SIP 6831.0, platina-siloxánový komplex v xyléne, obsah platiny je 2,25 % hmotnosti.
- Sieťovacie činidlo a inhibítor boli rovnaké ako v príklade
1.
Množstvo zložiek v zmesi na sieťovanie bolo v tomto prípade nasledujúce:
- PEODIVI 52,231 hmotn. %,
- platinový katalyzátor 0,045 hmotn. %,
- sieťovacie činidlo 47,694 hmotn. %,
- inhibítor 0,030 hmotn. %.
Najprv sa rovnako ako v príklade 1 pripravila zmes sieťovacieho činidla a inhibítora, s tým rozdielom, že navážka inhibítora bola 0,0063 g a sieťovacieho činidla 9,9937 g. Množstvo inhibítora v zmesi bolo 0,063 % hmotnosti.
PEODIVI (5,2231 g) a 0,0045 g platinového katalyzátora sa zmiešalo v sklenenej banke. Potom sa do zmesi zamiešalo 4,772 g zmesi sieťovacieho činidla a inhibítora.
Do plochých hliníkových foriem sa odvážilo 9 dávok zmesi po 0,8 g, kde tieto formy mali polomer 5 cm a na dnách FEP membrány. Formy sa umiestnili na 15 minút do vákua lOkPa pri 115 °C. Zo získaného elastoméra sa vystrihli testovacie krúžky.
Príklad 5
Elastoméma membrána z kompozície typu E
Zložky použité na prípravu elastomémej membrány:
- PEODIVI, rovnaké ako v príklade 4,
- DMS-VMS kopolymér, rovnaký ako v príklade 2.
Katalyzátor, sieťovacie činidlo a inhibítor boli rovnaké ako v príklade 1.
Množstvo zložiek v zmesi na sieťovanie bolo v tomto prípade nasledujúce:
- PEODIVI 11,37 hmotn. %,
- DMS-VMS kopolymér 64,46 hmotn. %,
- platinový katalyzátor 0,1 hmotn. %,
- sieťovacie činidlo 24,03 hmotn. %,
- inhibítor 0,03 hmotn. %.
Najprv sa rovnako ako v príklade 1 pripravila zmes sieťovacieho činidla a inhibítora, s tým rozdielom, že navážka inhibítora bola 0,0125 g a sieťovacieho činidla 9,9875 g. Množstvo inhibítora v zmesi bolo 0,125 hmotn. %.
PEODIVI (1,138 g) a 6,446 g DMS-VMS kopolymér sa zmiešali v nádobke mixéra. Potom sa pridalo 0,01 g platinového katalyzátora a zmes bola mixovaná, dokiaľ nebola homogénna. Potom bolo do zmesi zamiešané 2,406 g zmesi sieťovacieho činidla a inhibítora a zmes bola mixovaná, dokiaľ nebola homogénna.
Štyri dávky po 2,1 g zmesi boli následne zosieťované na lisovanie za horúca rovnako ako v príklade 1.
Príklad 6
Elastoméma membrána pripravená zo zmesi typu F
Zložky použité na prípravu elastomérovej membrány:
- PDMS -PEO štepený kopolymér, kde obsah vinylu bol 0,0743 mmol/g a množstvo PEO bolo 1,28 hmotn. %.
- Katalyzátor, sieťovacie činidlo a inhibítor boli rovnaké ako v zmesi A.
PDMS-PEO štepený kopolymér sa pripravil nasledujúcim spôsobom:
Bolo navážené 600 g oktametyl cyklotetrasiloxánu (D4), 9 ,28 g poly(dimetylsiloxán)-poly(etylénoxidu) štepe ného kopolyméru (Gelest, DBE-821, obsahujúceho 80 hmotn. % PEO), 6,18 g dimetylvinylsilylém na konci blokovaného PDMS (blokátor koncov, Bayer Siloprén U2) a 3,1 g tetrametyl tetravinylcyklotetrasiloxánu. Reaktor bol naplnený dusíkom a boli doň vnesené odvážené chemikálie a bolo zapnuté miešanie. Teplota v reaktore bola zvýšená na 135 °C a do reakčnej zmesi sa pridal katalyzátor (kálium siloxánolát, 0,9 ml, 20 ppm K+). Viskozita reakčnej zmesi sa začala rýchlo zvyšovať a 1 hodinu po pridaní katalyzátora bolo možné katalyzátor deaktivovať zvýšením tlaku v reaktore na 200 kPa počas 15 minút pomocou oxidu uhličitého. Potom bola zo zmesi pomocou destilácie (1 kPa, 30 minút, 135 °C) získaná svetlá cyklická zlúčenina (13 hmotn. %). Produkt Mn= 190 000 g/mol.
Množstvo zložiek v kompozícii na sieťovanie bolo v tomto prípade nasledujúce:
- základný polymér PDMS-PEO štepený kopolymér, 96,10 hmotn. %,
- platinový katalyzátor 0,5 hmotn. %,
- sieťovacie činidlo 3,06 hmotn. %,
- inhibítor 0,34 hmotn. %.
Zmiešanie sieťovacieho činidla a inhibítora bolo vykonané rovnako ako v príklade 1, s tým rozdielom, že odvážené množstvo ETCH bolo 1,0 g a Siloprénu U Vemetzer 730 bolo navážené 9,0 g. Množstvo inhibítora v zmesi bolo 10 hmotn. %.
Zmiešalo sa 9,61 g PDMS-PEO štepeného kopolyméru a 0,05 g platinového katalyzátora. Pridalo sa 0,34 g zmesi sieťovacieho činidla a inhibítora a zmes sa miešala, dokiaľ nebola homogénna.
Štyri dávky po 2,1 g zmesi sa odvážili a následne zosieťované na lisovanie za horúca rovnako ako v príklade 1.
Príklad 6
Elastoméma membrána pripravená z kompozície typu G
Zložky použité na prípravu elastomémej membrány:
- PDMS -PEO štepený kopolymér bol rovnaký ako v príklade 6.
- DMS-VMS kopolymér bol rovnaký ako v príklade 2.
- katalyzátor, sieťovacie činidlo a inhibítor boli rovnaké ako v príklade 1.
Množstvo zložiek v kompozícii na sieťovanie bolo v tomto príklade nasledujúce:
- PDMS-PEO štepený kopolymér, 26,75 hmotn. %,
- DMS-VMS kopolymér 72,31 hmotn. %,
- platinový katalyzátor 0,10 hmotn. %,
- sieťovacie činidlo 0,81 hmotn. %,
- inhibítor 0,03 hmotn. %.
Zmiešame sieťovacieho činidla a inhibítora bolo vykonané rovnako ako v príklade 1, s tým rozdielom, že odvážené množstvo ETCH bolo 0,36 g a Siloprénu U Vemetzer 730 sa navážilo 9,64 g. Množstvo inhibítora v zmesi bolo 3,6 hmotn. %.
Zmiešalo sa 2,675 g PDMS-PEO štepeného kopolyméru a 7,231 g DMS-VMS kopolyméru obsahujúceho plnivo. Pridalo sa 0,01 g platinového katalyzátora a zmes sa miešala, dokiaľ nebola homogénna. Ďalej sa pridalo 0,084 g zmesi sieťovacieho činidla a inhibítora a zmes sa miešala, dokiaľ nebola homogénna.
Štyri dávky po 2,1 g zmesi sa odvážili a následne zosieťovali na lisovanie za horúca rovnako ako v príklade 1.
Príklad 8
Elastoméma membrána pripravená z kompozície typu H Zložky použité na prípravu elastomémej membrány:
SK 285325 Β6
- APEO(-PDMS-APEO)n, kde množstvo PEO bolo 10,3 hmotn. % a obsah vinylu bol 0,063 mmol/g,
- katalyzátor bol rovnaký ako v príklade 4,
- inhibítor bol rovnaký ako v príklade 1,
- sieťovacím činidlom bol DMS-HMS kopolymér, ktorý obsahoval 22,5 hmotn. % metylhydridsiloxánových skupín (Gelest).
APEO-(-PDMS-APEO)n sa pripravil nasledujúcim spôsobom:
Do trojhrdlovej banky bol navážený bezvodý α,ω-diallylpoly(etylénoxid) (PEODIAL) s molámou hmotnosťou 520 g/mol, ktorý sa pripravil adaptáciou postupu uvedeného v publikácii Mei-Hui, Yang, Laing-Jong, Li a Tsang-Feng, Ho, Synthesis and Characterization of polymetyísiloxán/poly(etylénglykol) monometyléter kopolymérov, J. Ch. Colloid & Interface Soc. 3(17), 1994,19 - 28 a α,ω-bis(dimetylsilylhydrid)poly(dimetylsiloxán) (PDMSDIH, Mn = 6000 g/mol). Množstvo PEODIL bolo 1,38 g (Mn = = 520 g/mol, 5,28 mmol allylových skupín) a množstvo PDMSDIH bolo 12 g (4,8 mmol hydridových skupín), obsah alylových skupín bol o 10% väčší než hydridových skupín. Tak je zabezpečené získanie α,ω-dialyl zakončeného konečného produktu. Do rovnakej nádoby bolo ďalej odvážené 45 hmotn. % reakčnej zmesi toluénu (7,2 g). Reakčná zmes sa miešala na magnetickej miešačke rýchlosťou 200 otáčok za minútu, zmesou sa prebublával suchý kyslík, aby sa zabránilo deaktivácii katalyzátora. Reakčná zmes sa zahriala na 60 °C. Potom sa cez septum pridal katalyzátor (Pt(O)divinyl-tetrametylsiloxánový komplex) a to opatrne po kvapkách. Množstvo platiny bolo 50 ppm vzhľadom na množstvo reaktantov. Polymerizácia prebiehala asi 6 hodín, pričom bola monitorovaná pomocou IR, dokiaľ sa reakcia neukončila (zmiznutie piku Si-H pri 2130 cm'1). Na odstránenie toluénu pomocou destilácie sa teplota zvýšila na 65 °C a tlak znížil na 0,5 kPa na 30 minút.
Množstvo zložiek v zmesi v tomto príklade bolo nasledujúce:
- APEO(-PDMS-APEO)„ 94,68 hmotn. %,
- platinový katalyzátor 0,5 hmotn. %,
- sieťovacie činidlo 4,7 hmotn. %,
- inhibítor 0,12 hmotn. %.
Zmiešalo sa 3,0 g APEO(-PDMS-APEO)n, 0,0158 g katalyzátora, 0,0038 g inhibítora a 0,1489 g sieťovacieho činidla. Zo zmesi sa odstránili bublinky vzduchu a zmes sa zosieťovala v lise za horúca pri 110°C počas 15 minút a vulkanizovala sa pri 110 °C počas 15 minút.
Príklad 9
Elastoméma membrána pripravená z kompozície typu I
Zložky použité na prípravu elastomémej membrány:
- PEO(PDMS-PEO)„, kde množstvo PEO bolo 5,0 hmotn. % a obsah vinylových skupín bol 0,04 mmol/g,
- DMS-VMS kopolymér obsahujúci ako plnivo oxid kremičitý bol rovnaký ako v príklade 2,
- dichlórbenzoylperoxid (Perkadox PD50 S, Nusil).
PEO-(-PDMS-PEO)n sa pripravil nasledujúcim spôsobom:
Do trojhrdlovej banky sa navážilo 0,528 g bezvodého α,ω-divinyléter poly(etylénoxidu) (PEODIVI) s molámou hmotnosťou 240 g/mol. Do rovnakej nádoby sa ďalej odvážilo 10 g a,<D-bis(dimetylsilylhydrid) poly(dimetylsiloxánu) (PDMSDIH) s molekulovou hmotnosťou 6000 g/mol. PDMSDIH obsahoval hydridové skupiny v množstve 0,04 % hmotnosti a teda množstvo hydridových skupín v g bolo 4 mmol a množstvo PEODIVI vinylových skupín bolo 4,4 mmol. Pretože sú v reakčnej zmesi vinylové skupiny prítomné v nadbytku (10 %), sú v konečnom produkte vinylové skupiny na obidvoch jeho koncoch, čo je podstatné na následné sieťovanie. Ďalej, na uľahčenie miešania a na zabezpečenie, aby sa reakčná zmes nestala príliš hustou, sa do reakčnej zmesi pridal toluén vysušený destiláciou tak, že jeho obsah bol 30 hmotn. % (4,5 g). Reakčná zmes sa miešala na magnetickej miešačke rýchlosťou 200 otáčok za minútu, do reakcie sa privádzal suchý kyslík, čo zabraňuje, aby katalyzátor prešiel do svojej kovovej formy a teda, aby sa zabránilo deaktivácii katalyzátora. Reakčná zmes sa zahriala na 50 °C a cez septum sa pridal katalyzátor (Pt(O)divinyl-tetrametyl siloxánový komplex). Množstvo platiny bolo 50 ppm vzhľadom na množstvo reaktantov. Katalyzátor sa pridával po kvapkách, aby sa zabránilo tvorbe horúcich miest v reakčnej zmesi. Po pridaní katalyzátora prebiehala reakcia 2 hodiny. Rozsah prebehnutia reakcie sa monitoroval pomocou IR (zmiznutie Si-H piku pri 2130 cm1). Po polymerizácii sa toluén z roztoku oddestiloval zvýšením teploty na 65 °C a znížením tlaku na 0,5 kPa počas 30 minút.
Množstvo zložiek v kompozícii v tomto príklade bolo nasledujúce:
- PEO(-PDMS-PEO)„ 4,9 % hmotnosti,
- DMS-VMS kopolymér s oxidom kremičitým ako plnivom, 93,9 %,
- dichlórbenzoylperoxid (Perkadox PD50 S, Nusil), 1,2 hmotn. %.
Zmiešalo sa 5,0 g PEO(-PDMS-PEO)n, a 9,5 g DMS-VMS kopolyméru s oxidom kremičitým ako plnivom. Do homogénnej zmesi sa zamiešalo 0,12 g peroxidového katalyzátora a zmes sa vytvrdila pri 115 °C a tlaku 20 MPa počas 5 minút a vulkalizovala sa pri 150 °C počas 2 hodín.
Príklad 10
Elastoméma membrána pripravená z kompozície typu J Zložky použité na prípravu elastoméra:
- PDMS-PEO štepený kopolymér rovnaký ako v príklade 6,
- dichlórbenzoylperoxid Perkadox PD50 S, Nusil.
Množstvo zložiek v zmesi v tomto príklade bolo nasledujúce:
- PDMS-PEO štepený kopolymér, 98,8 hmotn. %,
- dichlórbenzoylperoxid Perkadox PD50 S 1,2 hmotn. %.
Zmiešalo sa 10 g PDMS-PEO štepeného kopolyméru a 0,12 g Perkadoxu PD50. Zmes sa vytvrdila pri 115 °C a tlaku 20 MPa počas 5 minút a vulkalizovala sa pri 150 °C počas 2 hodín.
Permeačné testy
Pripravili sa rôzne uvedené zmesi A až J, v ktorých sa odlišovalo množstvo PEO skupín. Zmesi typov A až G sa testovali na rýchlosť permeácie rôznych liekov.
Na testovanie sa použil aparát opísaný v publikácii Yie W. Chien, Transdermal Controlled Systemic Medication, Marcel Dekker Inc., New York a Basel 1987, strana 173.
Toky liekov cez membránu (permeácie) sa merali s dvomi difúznymi bunkovými kompartmentami pri 37 °C (side-by-side difúzna bunka, Crown Glass Company). Aparatúra sa skladala z dvoch koncentrických buniek (donorový a receptorový kompartment), ktoré boli oddelené skúmanou elastomémou membránou. Donorový i receptorový kompartment sa obložili a vybavili počas externého kúpeľa s termostatom a každý z kompartmentov sa miešal magnetickým miešadlom. Roztok lieku a rozpúšťadla (bez lieku) sa vniesli do donorového a akceptorového kompartmentu. V každom vopred zvolenom časovom intervale sa z receptorového kompartmentu odoberala vzorka a nahradila rovnakým objemom rozpúšťadla. Množstvo lieku, ktoré preniklo cez membránu, sa meralo pomocou HPLC. Pri všetkých meraniach bola hrúbka membrány (0,4 mm) a jej povrch konštantné.
V opísaných testoch sa merali permeačné rýchlosti cez 0,4 mm hrubou elastomémou membránou pri dvoch rôznych liekov. Ďalej uvedené tabuľky ukazujú účinok koncentrácie PEO skupín (hmotn. % v uvedené zmesi) na permeačné rýchlosti rôznych liekov pre elastoméry pripravené z rôznych typov kompozícií. Tabuľky ukazujú relatívne permeácie v porovnaní s komerčným zosieťovaným dimetylsiloxán-vinylmetyl siloxánovým elastomérom (Mn približne 400 000 g/mol) obsahujúcim ako plnivo oxid kremičitý.
Liek 1: Levonorgestrel
Typ kompozícia PEO koncentrácia % hmotnosti Relatívne permeácie
porovnávacia 0 1
A 28,0 14,5
B 3,8 1,5
B 4,1 2,0
B 5,0 2,3
Liek 2: 17-P-estradiol
Typ zmesi PEO koncentrácia % hmotnosti Relatívne permeácie
porovnávacia 0 1
A 11,6 21,3
A 26,4 110
B 7,8 13,3
B 9,8 24,4
C 3,4 4,6
D 52,3 90,4
E 11,4 7,7
F 1,3 2,4
G 0,5 1,4
Permeačné testy ukazujú, že zvýšená koncentrácia PEO skupín v membráne zvyšuje rýchlosť permeácie pri každom type kompozície a pre obidva testované lieky, bez ohľadu na to, či uvažovaný liek je hydrofilný alebo lipofilný.
Elastoméma kompozícia podľa vynálezu je napríklad veľmi vhodná na kontrolu rýchlosti permeácie liekov s hormonálnymi účinkami v implantátoch a vnútromaternicových a vnútrovaginálnych prístrojoch.
Najdôležitejšími liekmi s hormonálnymi účinkami sú antiprogestíny, progestiny, estradioly a androgény.
Uvedené uskutočnenia vynálezu sú iba príklady uplatnenia myšlienky vynálezu. Odborníkom v odbore je jasné, že môžu existovať rôzne varianty uskutočnenia, ktoré však spadajú do rozsahu, daného uvedenými nárokmi.

Claims (22)

1. Membrána alebo matrica na riadenie rýchlosti permeácie liekov, ktorá obsahuje elastomému kompozíciu na báze siloxánu obsahujúca aspoň jeden elastomér a prípadne nezosieťovaný polymér, vyznačujúca sa t ý m , že elastoméma kompozícia obsahuje poly(alkylénoxidovéjskupiny, ktoré sú prítomné v elastoméri alebo polyméri ako alkoxy skupinou zakončené štepy polysiloxánových jednotiek, alebo ako bloky, pričom bloky alebo štepy sú pripojené k polysiloxánovým jednotkám väzbou kremík-uhlík alebo ako zmes týchto foriem.
2. Membrána alebo matrica podľa nároku 1, v y značujúca sa tým, že elastoméma kompozícia je elastomérom tvoreným polysiloxánovými jednotkami, ktoré obsahujú poly(alkylén-oxidové) skupiny.
3. Membrána alebo matrica podľa nárokov 1 alebo 2, vyznačujúca sa tým, že poly(alkylénoxidovéjskupiny sú poly(etylénoxidové) skupiny.
4. Membrána alebo matrica podľa nárokov 2 alebo 3, vyznačujúca sa tým, že všeobecný vzorec (I) polysiloxánových skupín je
-(SiR'RO)qSiR'R- (I), kde R' a R sú
a) sčasti voľné rovnaké alebo odlišné skupiny, vybrané z nižšieho alkylu alebo fenylu, pričom môžu byť substituované alebo nesubstituované, alebo alkoxy skupinou zakončené poly(alkylénoxidové) skupiny všeobecného vzorca (H)
R
I
-R3-O-(CH-CH2-O)m-alk (II), kde alkje nižšia alkylová skupina, výhodne metyl, R je vodík alebo nižší alkyl, m je 1 až 30 a R3 je priama alebo rozvetvená C2-C6 alkylová skupina,
b) sčasti väzby, tvorené z vodíka alebo alkylénových skupín na iný polymémy reťazec v elastoméri a
c) pripadne čiastočne nezreagované skupiny, ako je vodík, vinyl alebo vinylom zakončený alkén, a
d) q je 1 až 3000.
5. Membrána alebo matrica podľa nároku 4, vyznačuj ú ca sa tým, že voľné R' a R skupiny sú nižšia alkylová skupina a výhodne metyl.
6. Membrána alebo matrica podľa nárokov 2 alebo 3, vyznačujúca sa tým, že polyýalkylénoxidové) skupiny sú v elastoméri prítomné vo forme poly(alkylénoxidových) blokov všeobecného vzorca (III) alebo (IV)
R
I
-R3-O-(CH-CH2-O)m-R4- (III) alebo
R, RR,
I II
-CH2CHCOO(CHCH2O)mCOCHCH2-(IV), kde
R je vodík alebo nižší alkyl, alebo fenyl, Rj je vodík alebo nižší alkyl, R3 a R4 sú rovnaké alebo odlišné, priame alebo rozvetvené C2-C6 alkylové skupiny, m je 1 až 30.
7. Membrána alebo matrica podľa nároku 1, vyznačujúca sa tým, že elastoméma kompozícia je tvorená dvoma elastomérmi, ktoré sú navzájom prepletené, pričom
a) prvý z elastomérov obsahuje poly(alkylénoxidové) skupiny, ktoré sú prítomné v elastoméri buď ako alkoxy skupinou zakončené štepmi polysiloxánových jednotiek, alebo ako bloky, pričom štepy alebo bloky sú k polysiloxánovým jednotkám pripojené väzbou kremík-uhlík, alebo ako zmes obidvoch foriem, a
b) druhý elastomér je elastomér na báze siloxánu.
8. Membrána alebo matrica podľa nároku 7, v y z n a t u j ú c a sa tým, že druhý elastomér je poly(dimctylsiloxánový)clastomér, ktorý prípadne obsahuje poly(alkylénoxidové) skupiny.
9. Membrána alebo matrica podľa nároku 8, v y značujúca sa tým, že prípadné poly(alkylénoxidové) skupiny druhého poly(dimetylsiloxánovéhojelastoméru sú prítomné vo forme alkoxy skupinou zakončených štepov poly(dimetylsiloxánových) skupín, alebo ako bloky, pričom štepy alebo bloky sú k polyýdimetylsiloxánovým) jednotkám pripojené väzbou kremík-uhlík, alebo ako zmes obidvoch foriem.
10. Membrána alebo matrica podľa nároku 1, vyznačujúca sa tým, že elastoméma kompozícia je tvorená zmesou, ktorá obsahuje
a) elastomér na báze siloxánu a
b) polysiloxánový kopolymér s priamym reťazcom obsahujúci poly(alkylénoxidové) skupiny, ktoré sú v polyméri prítomné ako alkoxy skupinou zakončené štepmi poly(dimetylsiloxánových) skupín, alebo ako bloky, pričom štepy alebo bloky sú k poly(dimetylsiloxánovým) jednotkám pripojené väzbou kremík-uhlík, alebo ako zmes obidvoch foriem.
11. Membrána alebo matrica podľa nároku 10, vyznačujúca sa tým, že poly(alkylénoxidové) skupiny sú poly(etylénoxidové) skupiny.
12. Membrána alebo matrica podľa nárokov 10 alebo
11, vyznačujúca sa tým, že všeobecný vzorec (1) polysiloxánových skupín je
-(SiR'R'O)qSiR'R- (I), kde R' a R sú rovnaké alebo odlišné skupiny, vybrané z nižšieho alkylu alebo fenylu, pričom môžu byť substituované alebo nesubstituované, alebo alkoxy skupinou zakončené poly(alkylénoxidové) skupiny všeobecného vzorca (Π)
R
I
-R3-O-(CH-CH2-O)m-alk (II), kde alkje nižšia alkylová skupina, výhodne metyl, R je vodík alebo nižší alkyl, R3 je priama alebo vetvená C2-C6 alkylová skupina, m je 1 až 30 a qje 1 až 3000.
13. Membrána alebo matrica podľa nároku 12, v y značujúca sa tým, že voľné R' a R” skupiny sú nižšie alkylové skupiny, výhodne metyl.
14. Membrána alebo matrica podľa nárokov 10 alebo
12, vyznačujúca sa tým, že poly(alkylénoxidové) skupiny sú v elastoméri s priamym reťazcom prítomné vo forme poly(alkylénoxidových) blokov všeobecného vzorca (III) alebo (IV)
R
I
-R3-0-(CH-CH2-0)m-R4- (III) alebo
Ri R R,
I I I
-CH2CHCOO (CHCH2O)mCOCHCH2- (IV), kde
R je vodík alebo nižší alkyl, alebo fenyl, R] je vodík alebo nižší alkyl, R3 a R4 sú rovnaké alebo sa od seba odlišujú a sú to priame alebo rozvetvené C2-C6 alkylové skupiny, m je 1 až 30.
15. Membrána alebo matrica podľa nároku 10, vyznačujúca sa tým, že elastomér na báze siloxánu je tvorený poly(dimetylsiloxánom).
16. Membrána alebo matrica podľa nárokov 10 až 15, vyznačujúca sa tým, elastomér na báze siloxánu obsahuje poly(alkylénoxidové) skupiny, ktoré sú v elastoméri prítomné ako alkoxy skupiny zakončené štepmi poly(dimetylsiloxánových)jednotiek, alebo ako bloky, pričom štepy alebo bloky sú k poly(dimetylsiloxánovým) jednotkám pripojené väzbou kremík-uhlík, alebo ako zmes obidvoch foriem.
17. Membrána alebo matrica podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 16, vyznačujúca sa tým, že obsahuje plnivo, výhodne oxid kremičitý.
18. Spôsob prípravy elastoméra na báze siloxánu, ktorý obsahuje poly(alkylénoxidové) skupiny a je určený na použitie v membránach alebo matriciach na riadenie rýchlosti permeácie liekov, vyznačujúci sa tým, že
a) vinylová funkčná zložka polyméru a hydridová funkčná zložka sú zosieťované v prítomnosti katalyzátora, alebo
b) polyméma zložka je zosieťovaná v prítomnosti peroxidového katalyzátora, pričom poly(alkylénoxidové) skupiny sú v elastoméri alebo polyméri prítomné ako alkoxy skupinou zakončené štepy polysiloxánových jednotiek, alebo ako bloky, pričom bloky alebo štepy sú pripojené k polysiloxánovým jednotkám väzbou kremík-uhlík alebo ako zmes týchto foriem.
19. Spôsob podľa nároku 18, vyznačujúci sa t ý m , že množstvo vinylových funkčných skupín a množstvo hydridových funkčných skupín sú zvolené tak, aby pomer látkového množstva hydridov k látkovému množstvu dvojných väzieb bol aspoň 1.
20. Spôsob podľa nárokov 18 alebo 19, vyznačujúci sa tým, že (I) polyméma zložka s vinylovými funkčnými skupinami je
a) polysiloxán s vinylovými funkčnými skupinami všeobecného vzorca (V)
R’-SiR'RO(SiR'RO)rSiR'RR' (V), kde R' a R sú rovnaké alebo odlišné skupiny, vybrané z nižších alkylov alebo fenylu, pričom môžu byť substituované alebo nesubstituované, a kde niektoré zo substituentov R’ a/alebo R boli substituované vinylovými skupinami a r je 1 až 27 000, alebo
b) blokový kopolymér na báze alkénylom zakončenom polysiloxánu všeobecného vzorca (IV)
T(AB)XAT (VI), kde
A =-(SiR'R'O)qSiR'R- (I), kde R' a R sú rovnaké alebo odlišné skupiny, vybrané z nižších alkylov alebo fenylu, pričom môžu byť substituované alebo nesubstituované;
B je poly(alkylénoxid) všeobecného vzorca (III) alebo (IV)
R
I
-R3-O-(CH-CH2-O)m-R4- (III) alebo
Rt RR]
I II
-CH2CHCOO(CHCH2O)mCOCHCH2-(IV), aTje
R
-RkO-(CH-CH2-O)m-R3- (VII) alebo
R, RR]
I II
-CH2= CCOO (CHCH2O)mCOCHCH2- (VIII), kde
R je vodík alebo nižší alkyl, alebo fenyl, R! je vodík alebo nižší alkyl, R3 a R4 sú rovnaké alebo odlišné, priame alebo rozvetvené C2-C6 alkylénové skupiny, R1 je priama alebo rozvetvená C2-C6 alkylénové skupina, m je 1 až 30, q je 1 až 3000, a x je 0 až 100, alebo
c) polysiloxánový kopolymér s vinylovými funkčnými skupinami všeobecného vzorca (IX)
R'-SiR'R'O(SiR'RO)r(SiR'R'O)pSiR'R-R' (IX), kde v prvom bloku sú R' a R rovnaké alebo odlišné skupiny, vybrané z nižšieho alkylu alebo fenylu, pričom môžu byť substituované alebo nesubstituované, a kde niektoré zo substituentov R' a/alebo R sú substituované vinylovými skupinami a r je 1 až 27 000, a kde v druhom bloku je R' nižší alkyl, alebo alkoxy skupina zakončená poly) alkylénoxidovou) skupinou všeobecného vzorca (II)
R
I
-R3-O-(CH-CH2-O)m-alk (II), kde alk je nižšia alkylová skupina, výhodne metyl, R je vodík alebo nižší alkyl, a R3 je priama alebo rozvetvená C2-C6 alkylová skupina, m je 1 až 30, alebo R'je fenylová skupina, a potom alkylová alebo fenylová skupina môžu byť substituované alebo nesubstituované, a R nižší alkyl, alebo fenyl, kde alkylová alebo fenylová skupina môžu byť substituované alebo nesubstituované, a p je 1 až 5000, alebo
d) α,ω-dialkenyl poly(alkylénoxid) všeobecného vzorca (XI)
R
I
-R'-O-(CH-CH2-O)m- R2 (XI), kde R je vodík alebo nižší alkyl, a kde R1 a R2 sú rovnaké alebo odlišné, priame alebo rozvetvené C2-C6 alkenylové skupiny a m je 1 až 30, alebo
e) zmes aspoň dvoch zo zložiek a) až d), a kde (II) hydridová funkčná zložka je
a) siloxán s hydridovými funkčnými skupinami, ktorý môže mať reťazec priamy, v tvaru hviezdy, vetvený alebo cyklický, alebo
b) blokový kopolymér na báze hybridom zakončeného siloxánu všeobecného vzorca (XII)
T(BA)SBT (XII), kde
T= H- SiR’RO(SiR'RO)qSiR'R- (XIII),
A = -SiR'R'O(SiR'RO),SiR'R- (XIV), kde R' a R sú rovnaké alebo odlišné skupiny, vybrané z nižšieho alkylu alebo fenylu, pričom môžu byť substituované alebo nesubstituované;
B je poly(alkylénoxid) všeobecného vzorca (III) alebo (IV)
R !
-R3-O-(CH-CH2-O)m-R4- (III) alebo
R! RR]
I II
-CH2CHCOO(CHCH2O)mCOCHCH2-(IV), kde R je vodík, nižší alkyl alebo fenyl, Rj je vodík alebo nižší alkyl, R3 a R4 sú rovnaké alebo odlišné, priame alebo rozvetvené C2-C6 alkylové skupiny, m je 1 až 30, q je 1 až 3000, a x je 0 až 100, alebo
c) zmes zložiek a) a b).
21. Spôsob podľa nároku 20, vyznačujúci sa t ý m , že siloxánový kopolymér s hydridovými funkčnými skupinami má priamy reťazec, a že jeho všeobecný vzorec (V) je
R'-SiR'R'O(SiR'R'O)rSiR'R -R (V), kde R' a R sú rovnaké alebo odlišné skupiny, vybrané z nižšieho alkylu alebo fenylu, pričom môžu byť substituované alebo nesubstituované, a kde niektoré zo substituentov R' a/alebo R sú substituované vodíkom a r je 1 až 27000.
22. Spôsob podľa ktoréhokoľvek z nárokov 18 až 21, vyznačujúci sa tým, že polyméma zložka s vinylovými funkčnými skupinami obsahuje plnivo, výhodne oxid kremičitý.
SK1894-2000A 1998-06-30 1999-06-11 Membrána alebo matrica na riadenie rýchlosti permeácie liekov, ktorá obsahuje elastomérnu kompozíciu na báze siloxánu, obsahujúca aspoň jeden elastomér a prípadne nezosieťovaný polymér a spôsob prípravy elastoméru SK285325B6 (sk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FI981506A FI107339B (fi) 1998-06-30 1998-06-30 Lääkeaineiden läpäisynopeutta säätävä kalvo tai matriisi
PCT/FI1999/000511 WO2000000550A1 (en) 1998-06-30 1999-06-11 A membrane or matrix for controlling the permeation rate of drugs

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK18942000A3 SK18942000A3 (sk) 2001-07-10
SK285325B6 true SK285325B6 (sk) 2006-11-03

Family

ID=8552104

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK1894-2000A SK285325B6 (sk) 1998-06-30 1999-06-11 Membrána alebo matrica na riadenie rýchlosti permeácie liekov, ktorá obsahuje elastomérnu kompozíciu na báze siloxánu, obsahujúca aspoň jeden elastomér a prípadne nezosieťovaný polymér a spôsob prípravy elastoméru

Country Status (29)

Country Link
EP (1) EP1124902B1 (sk)
JP (1) JP2002519467A (sk)
KR (1) KR100599868B1 (sk)
CN (2) CN1269909C (sk)
AR (1) AR018952A1 (sk)
AT (1) ATE290049T1 (sk)
AU (1) AU752895B2 (sk)
BG (1) BG65148B1 (sk)
BR (1) BR9911140B1 (sk)
CA (1) CA2336149C (sk)
CO (1) CO5060523A1 (sk)
CZ (1) CZ299613B6 (sk)
DE (1) DE69923992T2 (sk)
EE (1) EE04685B1 (sk)
ES (1) ES2237120T3 (sk)
FI (1) FI107339B (sk)
HK (1) HK1038939A1 (sk)
HU (1) HU229159B1 (sk)
NO (1) NO327955B1 (sk)
NZ (1) NZ508275A (sk)
PE (1) PE20000935A1 (sk)
PL (1) PL193485B1 (sk)
PT (1) PT1124902E (sk)
RU (1) RU2201794C2 (sk)
SK (1) SK285325B6 (sk)
TW (1) TWI237571B (sk)
UA (1) UA71566C2 (sk)
WO (1) WO2000000550A1 (sk)
ZA (1) ZA200006986B (sk)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6476079B1 (en) * 1999-12-23 2002-11-05 Leiras Oy Devices for the delivery of drugs having antiprogestinic properties
WO2002032433A1 (en) * 2000-10-20 2002-04-25 Leiras Oy Drug delivery system
EP1438942A1 (en) 2003-01-17 2004-07-21 Schering Oy An otorhinological drug delivery device
ATE389686T1 (de) * 2004-08-25 2008-04-15 Union Carbide Chem Plastic Polymerfolie
US7862552B2 (en) 2005-05-09 2011-01-04 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical devices for treating urological and uterine conditions
ES2400003T3 (es) 2007-03-12 2013-04-04 Bayer Oy Uso de tocoferol
EP2140860A1 (en) 2008-07-03 2010-01-06 Bayer Schering Pharma Oy An improved method of contraception
FI20080523A0 (fi) 2008-09-17 2008-09-17 Bayer Schering Pharma Oy Insertteri
US11992431B2 (en) 2008-09-17 2024-05-28 Bayer Oy Inserter
ES2424984T5 (es) 2008-09-17 2017-02-16 Bayer Oy Insertador
FI20080524A0 (fi) 2008-09-17 2008-09-17 Bayer Schering Pharma Oy Insertteri
FI122579B (fi) 2010-10-29 2012-03-30 Bayer Oy Insertteri
CN102068914B (zh) * 2010-12-13 2012-10-10 大连欧科膜技术工程有限公司 一种气体分离复合膜的制备方法
CN102008909B (zh) * 2010-12-13 2012-10-10 大连欧科膜技术工程有限公司 一种气体分离复合膜的制备方法
SG11201406583QA (en) 2012-04-23 2014-11-27 Bayer Pharma AG Application of 18-methyl-15ss,16ss-methylene-19-nor-20-spirox-4-en-3-one systems in the treatment of menorrhagia, as well as intrauterine systems containing 18-methyl-15ss,16ss-methylene-19-nor-20-spi
TW201350122A (zh) 2012-04-23 2013-12-16 Bayer Pharma AG １８－甲基－１５β，１６β－亞甲基－１９－降－２０－螺氧－４－烯－３－酮的子宮內用途，包含１８－甲基－１５β，１６β－亞甲基－１９－降－２０－螺氧－４－烯－３－酮的子宮內系統，及其於避孕及婦科治療之用途
KR20160072114A (ko) * 2013-10-18 2016-06-22 베이어 오와이 자궁내 전달 시스템
EP3294300A1 (en) 2015-05-13 2018-03-21 Bayer Oy A long acting drug delivery device and its use in contraception
WO2018202574A1 (en) 2017-05-04 2018-11-08 Bayer Oy Intravaginal drug delivery system, method for manufacturing such system and its use in gynecological therapies and contraception
ES2834450T3 (es) * 2018-03-05 2021-06-17 Evonik Operations Gmbh Copolímeros en bloques de poliéter-siloxano reticulados, así como su empleo para la producción de espumas de poliuretano

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5889108A (en) * 1997-06-02 1999-03-30 Dow Corning Corporation Thickening solvents with elastomeric silicone polyethers

Also Published As

Publication number Publication date
NZ508275A (en) 2002-09-27
CA2336149C (en) 2007-01-02
CN1269909C (zh) 2006-08-16
AU752895B2 (en) 2002-10-03
PT1124902E (pt) 2005-07-29
BR9911140A (pt) 2001-03-06
CN1308653A (zh) 2001-08-15
ATE290049T1 (de) 2005-03-15
WO2000000550A1 (en) 2000-01-06
NO20006581L (no) 2000-12-29
CO5060523A1 (es) 2001-07-30
EP1124902A1 (en) 2001-08-22
PL193485B1 (pl) 2007-02-28
CZ299613B6 (cs) 2008-09-17
AR018952A1 (es) 2001-12-12
CZ20004749A3 (cs) 2001-10-17
HK1038939A1 (en) 2002-04-04
NO327955B1 (no) 2009-10-26
KR20010053346A (ko) 2001-06-25
CA2336149A1 (en) 2000-01-06
TWI237571B (en) 2005-08-11
EP1124902B1 (en) 2005-03-02
FI981506A (fi) 1999-12-31
BG105081A (en) 2001-09-28
CN1488678A (zh) 2004-04-14
HUP0102600A2 (hu) 2001-11-28
KR100599868B1 (ko) 2006-07-12
HUP0102600A3 (en) 2004-04-28
BG65148B1 (bg) 2007-04-30
DE69923992T2 (de) 2006-04-13
EE200000788A (et) 2002-04-15
ES2237120T3 (es) 2005-07-16
SK18942000A3 (sk) 2001-07-10
AU4783999A (en) 2000-01-17
JP2002519467A (ja) 2002-07-02
PL345103A1 (en) 2001-12-03
EE04685B1 (et) 2006-08-15
RU2201794C2 (ru) 2003-04-10
PE20000935A1 (es) 2000-09-18
DE69923992D1 (de) 2005-04-07
NO20006581D0 (no) 2000-12-21
UA71566C2 (uk) 2004-12-15
BR9911140B1 (pt) 2009-08-11
FI107339B (fi) 2001-07-13
HU229159B1 (hu) 2013-09-30
FI981506A0 (fi) 1998-06-30
ZA200006986B (en) 2001-05-23
CN1176999C (zh) 2004-11-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK285325B6 (sk) Membrána alebo matrica na riadenie rýchlosti permeácie liekov, ktorá obsahuje elastomérnu kompozíciu na báze siloxánu, obsahujúca aspoň jeden elastomér a prípadne nezosieťovaný polymér a spôsob prípravy elastoméru
KR100850548B1 (ko) 항프로게스테론 특성을 가지는 약물의 전달 장치
AU756089B2 (en) Novel membrane or matrix for controlling drug permeation
JP5718573B2 (ja) トコフェロールの使用
US5597584A (en) Method of controlling release of an active or drug from a silicone rubber matrix
US6794464B2 (en) Membrane or matrix for controlling the permeation rate of drugs
US6887948B2 (en) Method for preparing a siloxane-based elastomer composition
MXPA00012749A (en) A membrane or matrix for controlling the permeation rate of drugs

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees

Effective date: 20150611