UA71566C2 - Мембрана для регулювання швидкості проникнення лікарських засобів - Google Patents

Abstract

Винахід стосується мембрани для регулювання швидкості проникнення лікарського засобу, на основі силоксанової еластомерної композиції, що містить принаймні один еластомер і, можливо, незшитий полімер. Еластомерна композиція містить поліалкіленоксидні групи і поліалкіленоксидні групи, присутні в еластомері або полімері у вигляді компонентів, прищеплених до полісилоксанових ланцюгів або у вигляді блоків, причому вказані прищеплені компоненти або блоки зв'язані з полісилоксановими ланцюгами кремній-вуглецевими зв'язками або у вигляді суміші цих форм. Даний винахід також стосується способу одержання еластомерної композиції, яка використовується у вказаній мембрані.

Description

Опис винаходу

Даний винахід стосується мембрани, призначеної для регулювання швидкості проникнення лікарського 2 засобу, де вказана мембрана містить еластомерну композицію на основі силоксану, і способу одержання такої еластомерної композиції.

Рівень техніки

Полісилоксани, зокрема поліідиметилсилоксан) (ПДМС), значною мірою підходять для використання як мембрани, що регулює швидкість проникнення лікарських засобів в різні препаративні форми, зокрема в 70 імплантати і в Ш системи. Полісилоксани фізіологічно інертні, і широкий спектр лікарських засобів здатний проникати через полісилоксанові мембрани, які також мають необхідні тривкі властивості.

З літератури відомо, що додання полі(етиленоксид)них груп, тобто ПЕО груп, до ПДМС полімеру може підвищувати швидкість проникнення лікарських засобів. У публікації К.І. ОПтап еї аї., Уоигпа! ої СопігоПей

Кеїєазе 10 (1989) 251-260 описані мембрани, одержані з блокспівполімеру, який містить ПЕО і ПДМС, і 12 проникнення різних стероїдів через такі мембрани. У даній публікації зазначено, що збільшення кількості ПЕО в блокспівполімері приводить до збільшення швидкості проникнення гідрофільних стероїдів, в той час як проникнення ліпофільних стероїдів знижується. Блокспівполімер, описаний в даній публікації, дуже складний за своєю структурою і одержанням, і тому його важко одержувати в широкому промисловому масштабі.

Область техніки

Об'єктом даного винаходу є еластомерна композиція, легка в одержанні, через яку лікарські засоби проходять з бажаною швидкістю, і яка надає мембрані необхідних механічних властивостей.

Об'єктом даного винаходу зокрема є еластомерна композиція, за допомогою якої можна регулювати швидкість проникнення лікарських засобів з гормональною дією.

Короткий опис винаходу с 29 Даний винахід, таким чином, стосується мембрани, призначеної для регулювання швидкості проникнення Го) лікарського засобу, де вказана мембрана містить еластомерну композицію на основі силоксану, що містить, принаймні, один еластомер і, можливо, незшитий полімер. Даний винахід відрізняється тим, що еластомерна композиція містить, полі(алкіленоксид)ні групи і тим, що полі(алкіленоксид)ні групи присутні в еластомері або полімері у вигляді прищеплених компонентів до полісилоксанових ланцюгів, що мають на кінці алкокси групу, або ее, у вигляді блоків, де вказані блоки або прищеплені компоненти зв'язані з полісилоксановими зв'язками Ге) кремній-вуглецевими зв'язками, або у вигляді суміші цих форм.

Даний винахід також стосується способу одержання еластомеру на основі силоксану, який містить, о полі(алкіленоксид)ні групи, і призначений для використання як мембрани для регулювання швидкості «-- проникнення лікарських засобів. Спосіб відрізняється тим, що а) полімерний компонент з функціональними вінільними групами і компонент з функціональними гідридними групами поперечно зшивають в присутності в каталізатора, або тим, що Б) полімерний компонент поперечно зшивають в присутності пероксидного каталізатора.

Докладний опис винаходу «

Загальний опис еластомерної композиції З

Термін "еластомерна композиція" може бути використаний для одного єдиного еластомеру, де у вказаному с еластомері присутні полісилоксанові ланцюги, які містять, полі(алкіленоксид)ні групи.

Із» Згідно з іншим варіантом, еластомерна композиція може складатися з двох еластомерів, які утворять сітчасту структуру один всередині іншого. У цьому випадку перший еластомер містить полі(алкіленоксид)ні групи таким чином, що дані полі(алкіленоксид)ні групи присутні у вказаному еластомері або у вигляді прищеплених 49 компонентів до полісилоксанових ланцюгів, що мають на кінці алкокси групу, або у вигляді блоків, де вказані 7 прищеплені компоненти або блоки зв'язані з полісилоксановими ланцюгами кремній-вуглецевими зв'язками. - Полі(алкіленоксид)и також можуть бути присутнім у вигляді суміші вказаних форм. Другий еластомер може бути еластомером на основі силоксану, переважно, еластомером на основі поліїідиметилсилоксан)у. Указаний другий і-й еластомер також може містити полі(алкіленоксид)ні групи. Ці полі(алкіленоксид)ні групи також можуть бути

Ге»! 20 присутніми або у вигляді прищеплених компонентів до полі(диметилсилоксан)ових ланцюгів, що містять на кінці алкокси групи, або у вигляді блоків, де вказані прищеплені компоненти або блоки зв'язані з щи полі(диметилсилоксан)уовими ланцюгами кремній-вуглецевими зв'язками. Полі(алкіленоксид)и в даному еластомері також можуть бути присутнім у вигляді суміші вказаних вище форм.

Згідно з третім варіантом, еластомерна композиція може являти собою суміш, яка містить еластомер на 22 основі силоксану, який, наприклад, містить ПДМ і, принаймні, один полісилоксановий співполімер з прямим

ГФ) ланцюгом, який містить полі(алкіленоксид)ні групи. У цьому випадку полі(алкіленоксид)ні групи присутні у вказаному полімері або у вигляді прищеплених компонентів до полісилоксанових ланцюгів, що містять на кінці о алкокси групу, або у вигляді блоків, де вказані прищеплені компоненти або блоки зв'язані з полісилоксановими ланцюгами кремній-вуглецевими зв'язками. Полі(алкіленоксид)и також можуть бути присутніми у вигляді суміші 60 вказаних форм. У даному варіанті еластомер на основі силоксану також може містити полі(алкіленоксид)ні групи, де вказані полі(алкіленоксид)ні групи присутні в еластомері або у вигляді прищеплених компонентів до полісилоксанових ланцюгів, що мають на кінці алкокси групу, або у вигляді блоків, де вказані прищеплені компоненти або блоки зв'язані з полісилоксановими ланцюгами кремній-вуглецевими зв'язками.

Полі(алкіленоксид)и також можуть бути присутнім у вигляді суміші вказаних форм. бо Звичайно, еластомерна композиція також може складатися з двох еластомерів, переплетених один всередині іншого, як описано вище, і, принаймні, одного полісилоксанового співполімеру з прямим ланцюгом, який містить полі(алкіленоксид)ні групи.

Полі(алкіленоксид)ні групи еластомерної композиції можуть бути, наприклад, полі(етиленоксид)ними групами (ПЕО групами).

Полісилоксанові ланцюги еластомерної композиції переважно є групами, що мають формулу -(віф'к"О) у5ів'К"- декік"є - частково вільними групами, які є однаковими або різними, і які являють собою нижчу алкільну групу, або 70 фенільну групу, де вказані алкільні або фенільні групи можуть бути заміщені або незамішені, або полі(алкіленоксид) ні групи, що мають на кінці алкокси групу, що мають формулу

ВЕ

І

-Е-0-(сн-СН.-О)дтаїк, де аіК є нижчою алкільною групою, переважно, метилом, К є воднем або нижчим алкілом, т дорівнює 1-30

Ї КЗ є прямою або розгалуженою Со-Св алкільною групою, - частково зв'язками, утвореними з водню або алкіленових груп, з іншими полімерними ланцюгами в еластомері, і - можливо, частково групами, які не прореагували, такими як водень, вініл або алкен з кінцевими вініловими групами, і - 4 дорівнює 1-3000.

Термін "нижчий алкіл" стосується в даному описі С4-Св алкільних груп.

Вказані вище вільні Кі К" групи переважно є нижчими алкільними групами, переважно метилом.

Термін "полі(алкіленоксид)ні групи" означає, що дані групи містять, принаймні, дві алкільні ефірні групи, сч 29 послідовно зв'язані одна з одною. Ге)

Згідно з переважним варіантом, полі(алкіленоксид)ні групи присутні в еластомері у вигляді полі(алкіленоксид)них блоків, що мають формулу що Те) -(сн,),О(СНСЕО) в(СНо)ут, або со

Ві Кк т юю і Ї і «- -сн»ІснСоо (снСн»Оо)иСОсСиСу; - ! ! 1 ! ние ! ! і - де К є воднем, нижчим алкілом або фенілом, К' є воднем або нижчим алкілом, у рівний 2-6, і т дорівнює 1-30.

Еластомерна композиція переважно містить наповнювач, такий як двоокис кремнію, для того, щоб мембрана набула достатньої міцності. « дю Термін "мембрана" означає те ж, що і плівка. -

Загальний опис способу одержання еластомерної композиції с Згідно з переважним варіантом, новий еластомер одержують поперечним зшиттям, в присутності :з» каталізатора, полімерного компонента з вінільними функціональними групами і силоксанового компонента з гідридними функціональними групами.

Під поперечним зшиттям мають на увазі реакцію приєднання силоксанового компонента з гідридними - 15 функціональними групами до вуглець-вуглецевого подвійного зв'язку полімерного компонента з вінільними функціональними групами. - Згідно з іншим варіантом, еластомер одержують поперечним зшиттям полімеру в присутності пероксидного сл каталізатора. У цьому випадку вінільні і метальні групи взаємодіють одна з одною і утворюють зв'язки вуглець-вуглець. Поперечні зв'язки також можуть бути утворені між двома метильними групами або між двома (о) 20 вінільними групами.

Ф Для поперечного зшиття кількість компонентів переважно вибирають таким чином, щоб співвідношення мольних кількостей гідридів і подвійних зв'язків становило, принаймні, 1.

Полімерним компонентом з функціональними вінільними групами може бути а) полісилоксан з функціональними вінільними групами, що має формулу к-5ІКК О(Б' АК") ЗІ"

ГФ) де Кі К" однакові або різні, і є нижчими алкільними групами або фенільними групами, де вказана алкільна г або фенільна група може бути заміщена, або незаміщена, і де деякі із заступників К' і/або К" заміщені вінільними групами, і г дорівнює 1-27000, або во Б) блокспівполімер на основі силоксану, що має на кінці алкеніл, що має формулу

Т(АВ) хАТ (1), де

А- -(5БіІК Кк" О)д5іК Кк" -, де Кі К" однакові або різні і є нижчою алкільною групою або фенілом, де вказана 65 алкільна або фенільна група може бути заміщена, або незаміщена;

В є полі(алкіленоксид)ом, що має формулу

Кк з ! 4 -КО(СНСНІОз а -. або

В В В

І

«свуїнсою (сноеноОо)всСОосНеНо-, 0 ате

Е

В'о(снсвоО)нно-, або тк І:4 Кк

Ї І сн. ссоо(СНСНОО) СОСНОВІ, де

К є воднем, нижчим алкілом або фенілом, В є воднем або нижчим алкілом, Зі в однакові або різні і є

С.-Св алкіленовими групами з прямим або розгалуженим ланцюгом, В є С2-Св алкенільною групою з прямим або розгалуженим ланцюгом, т дорівнює 1-30, 4 дорівнює 1-3000 і х дорівнює 0-100, або сч с) полісилоксановий співполімер з вінільними функціональними групами, що має формулу

Б-вів Кк" О(БІВ Кк" ОІВ Кк" Ор Ки о - де в першому блоці Кі К" однакові або різні і є нижчою алкільною групою або фенільною групою, де вказана алкільна або фенільна група може бути заміщеною або незаміщеною, і де деякі із заступників К" і/або К" заміщені вінільними групами, і г дорівнює 1-27000, і Ге) - де у другому блоці К' є нижчою алкільною групою або полі(алкіленоксид)іною групою, що має на кінці алкокси, що має формулу шо

Кк ів) і -В1-0-(сСН-СНо-О)н-аїк, - ! ! З і - де аІК є нижчою алкільною групою, переважно, метилом, К є воднем або нижчим алкілом, К" є прямим або розгалуженим Со-Св алкілом і т дорівнює 1-30, або К є фенільною групою, де вказана алкільна або фенільна група може бути заміщена або не заміщена, і К є нижчою алкільною або фенільною групою, де вказана алкільна або фенільна група може бути заміщена або незаміщена, і Р дорівнює 1-5000, або « 20 а) А, о-диалкеніл полі(алкіленоксид), що має формулу з д ' ;» в!-о- (СНоСНО я- В? де В і В? однакові або різні Со-Св алкенільийі групи з прямим або розгалуженим ланцюгом, В є воднем або нижчим алкілом і т дорівнює 1-30, або і е) суміш, принаймні, двох з вказаних вище компонентів а)-а). - Якщо формула полісилоксанового співполімеру з вінільними функціональними групами являє собою, згідно з представленим вище описом, о к-вів'К" О(вів'як" О),5ІК'К" О)рБіК КК, б 50 необхідно зазначити, що дана формула є різновидом вищої формули, в якому блоки в дужках можуть бути в будь-якому порядку по відношенню один до одного. Більш того переважно, щоб обидві вінільні групи вказаних м. вище полі(алкіленоксид)ної групи, що має на кінці алкокси, не були прив'язані до одного і того ж атому 51.

Компонентом з гідридними функціональними групами може бути а) силоксан з гідридними функціональними групами, який може бути прямим, зіркоподібним, розгалуженим 22 або циклічним, або

ГФ) Б) блокспівполімер на основі силоксану, що має на кінці гідрид, і що має формулу їмо) ТІВА)ХВТ (І) 60 де тАнН-віК'К"О(5іК' К"О)дВів Ки.

А- -вію к"О(вів'К"О)у5іК'К" -, де Кі К" однакові або різні і є нижчою алкільною групою або фенільною групою, де вказана алкільна або фенільна група може бути заміщена, або незаміщена; В є полі(алкіленоксид)ом, що має формулу б5

Кк -к-о(снсНоО) ав, або 9 Ві В Ві 1 Н -сн.снСоо (СНСНІО) ИСОСНСВ, -, де К є воднем, нижчим алкілом або фенілом, В! є воднем або нижчим алкілом, ВЗ і В" однакові або різні і 70. є Со-Сб6 алкільними групами з прямим або розгалуженим ланцюгом, т дорівнює 1-30, 4 дорівнює 1-3000 і х рівно 0О-100, або с) суміш вказаних вище компонентів а) і Б).

Згідно з одним варіантом, силоксановий співполімер з гідридними функціональними групами може мати прямий ланцюг, і тоді його формула к-вА "(БА К"О), БІК" де Кі К" однакові або різні і є нижчою алкільною групою або фенільною групою, де вказані алкільна і фенільна група може бути заміщена, або незаміщена, і де деякі заступники К' і/або К" заміщені воднем, і г дорівнює 1-27000.

Полімерний компонент з вінільними функціональними групами може містити наповнювач, переважно, двоокис кремнію.

Каталізатор, що використовується при поперечному зшитті, переважно є каталізатором на основі благородного металу, звичайно, комплексом платини в спирті, ксилолі, дивінілсилоксані або в циклічному вінілсилоксані. Особливо переважним каталізатором є РКО)-дивініл-тетраметилдисилоксановий комплекс.

Еластомерну композицію, що одержують з двох еластомерів, одержують таким чином, щоб спочатку С утворювався перший еластомер, після чого поперечним зшиттям утворять другий еластомер в присутності о першого еластомеру. Таким чином, другий еластомер буде проникати через перший еластомер.

Еластомерну композицію, яка містить еластомер і полімер з прямим ланцюгом, одержують, наприклад, змішуванням полімерного компонента з вінільними функціональними групами, компонента з гідридними функціональними групами і полімеру, який не має вінільних або гідридних груп. При поперечному зшитті (Се) полімерний компонент з вінільними функціональними групами і компонент з гідридними функціональними «со групами утворять еластомер, а полімерний компонент, який не містить вказані функціональні групи, не бере участь в реакції поперечного зшиття, але залишається, в формі з прямим ланцюгом, всередині еластомеру. Іс)

Експерименти «-

Більш детально даний винахід описується нижче за допомогою прикладів.

Одержують еластомерні композиції різних типів (А ). З основних типів композицій одержують різні її композиції, які відрізняються одна від одної кількістю ПЕО. Еластомерні мембрани, що складаються з різних композицій, тестують на швидкість проникнення різних лікарських засобів.

Одержання еластомерної композиції «

У еластомерних композиціях Н, описаних нижче, реакцію приєднання між вінільними групами і силілгідридними групами використовують для поперечного зшиття, тобто для одержання сітчастої структури. ші с Силоксановий полімер з гідридними функціональними групами, який служить як поперечно зшиваючий агент, м містить, принаймні, дві 5і-Н групи, які взаємодіють з подвійним зв'язком вуглець-вуглець полімеру, що я поперечно зшивається. Мембрани, одержані з еластомерних композицій І і У, одержують з використанням перекису як каталізатора для поперечного зшиття, причому в цьому випадку взаємодіють вінільні або метильні групи, утворюючи зв'язки вуглець-вуглець. У всіх типах композицій, за винятком типу композицій А, 0, Е і Н. - спочатку одержують основний полімерний зв'язок, де всі полімери і наповнювачі, що містять вініл, або - полімери, які містять вініл, і які містять наповнювач, змішують разом. Наповнювач, що використовується являє собою двоокис кремнію. Композиції типів А. 0, Е ї Н мають тільки один полімер, який містить вініл кожна, і, о таким чином, вони самі по собі є основними полімерами. Основну полімерну суміш ділять на частини | і 1. бо 50 Каталізатор додають до частини І і поперечно-зшиваючий агент і інгібітор додають до частини ІІ. Частини | і

ІЇ об'єднують безпосередньо перед поперечним зшиттям. Одержану суміш піддають поперечному зшиттю при 4; температурі, яка вища за температуру розкладання інгібітору, і при якій реакція поперечного зшиття відбувається з бажаною швидкістю.

Композиції також можуть бути одержані безпосередньо в одну стадію, в цьому випадку інгредієнти додають в наступному порядку: полімери, які містять вініл інгібітор, каталізатор і поперечно-зшиваючий агент. о У наступній таблиці описані еластомерні мембрани з різних типів композицій і їх початкові компоненти. де 60 комп. полі(етиленоксид)у-полі(диметилсилоксан)уу (ПЕО--ПДМО-ПЕС)пП

В (ПЕО(ПДМО- ЛЕО і силоксановий полімер, що містить наповнювач Силоксан з ідридними функціональними туплами

С пПЕО-«ПДМО-ПЕО) п разом або окремо з силоксановим полімером з Мульти-блокспівполімер А, о-біс або без наповнювачем(а) (диметилсилілгідрид)у-полі(ідиметилсилоксан)у-полі(етиленоксид)у бо (ПДМО-(ПЕО-ПДМС) п разом або окремо з силоксаном з гідридними функціональними групами

0 Аедивніловийефрполістиленосиду (ПЕОДІВО 000000 Силоковноз пдридними Фучкцюнальними тулами о Н (ПДМО-ГІЕО-графт-співполімер)

ОБОЛОНКИ СШИШЛЕНКИЄХ наповнювачем (а) мульти-блокспівполімер А,о-діалілового ефіру Силоксан з гідридними функціональними групами або полі(етиленоксид)у-полі--диметилсилоксануу"(АПЕО-"ЦДМО-АПЕС)П

КО піни нині вів ва НН 70 (з) полімером з або без наповнювачем (а)

Приклад 1

Еластомер на мембрана, яку одержують з композиції типу А т Інгредієнти, що використовуються для одержання еластомерної мембрани: - блокспівполімер А,о-дивінілового ефіру ПЕО-ПДМС, в якому кількість ПЕО 27,090омас. і вміст вінілу

О,18бммоль/г. - Платиновий каталізатор Зіоргеп |) Каїаїузайгеп РІ-О (Вауег Ас), який містить комплекс платина-силоксай в силоксановій матриці, що містить вініл. Кількість платини 19о5мас. і вміст вінілу О,бммоль/г. 720 - Поперечно-зшиваючий агент співполімер А, о-ди(триметилсиліл) диметил силоксану-гідрометил силоксану (ДМО-ГМС) Зіїоргеп О Мегпеїгег 730 (Вауег АС), що містить 51-Н в кількості 7,їммоль/г, що має молярну масу 2800г/моль і співвідношення ДМС групи до ГМС групи 1.1.

Інгібітор 1-етиніл-1-циклогексанол (ЕТ ЦГ, Аїагісп), що має температуру розкладання 40"с. сч

ПЕФ(- ПДМО-ПЕО)п, який використовують як початкову сполуку, одержують таким чином: 5О0г Безводного А,хо-дивінілового ефіру полі(етиленоксид)у (РЕООІМІ), що має молярну масу 268г/моль, (о) вміщують в трьохгорлову колбу. Крім того, в ту ж колбу вміщують 129,87г А,о-біс(ідиметилсилілгідрид) п полі(ідиметилсилоксан)уу (РОМЗОІН, М.-717г/моль) і ЗОбомас. толуолу, висушеного перегонкою. Оскільки в реакційній суміші вінільні групи присутні в надлишку (390), в кінцевому продукті вінільні групи одержують на («о зо обох кінцях, що є істотним для подальшого поперечного зшиття. Реакційний розчин перемішують за допомогою магнітної перемішуючої пластини з швидкістю 200об/хв, і через розчин пропускають сухий кисень для того, щоб ікс, запобігти дезактивації каталізатора. Реакційний розчин нагрівають до температури 50"С, після чого до нього ю додають каталізатор (РКО) дивініл-тетраметил дисилоксановий комплекс) через мембрану. Кількість платини становить 30 млнд (ррт), розраховану з кількості реагентів. Потім полімеризацію регулюють з допомогою ІЧ 0/ж7 доти, поки вона не завершиться (зникнення 51-Н піку при 2130см 73, що складає приблизно 4 години. Після ч- полімеризації толуол відганяють з розчину підвищенням температури до 652С і пониженням тиску до 5710 "МПа (5Мбар) протягом 1 години.

При одержанні еластомеру спочатку одержують дві суміші, частини І і ІІ. Частина І містить ПЕО- ПДМО-ПЕС)п « і платиновий каталізатор. Частина І містить ПЕО-«"ПДМО-ПЕО),, поперечно-зшиваючий агент і інгібітор.

Частини І і ІЇ об'єднують змішуванням безпосередньо перед поперечним зшиттям. - с Кількості інгредієнтів в прикладі композиції в поперечно зшитій кінцевій суміші наступні: и - Основний полімер ПЕО-«ПДМО-ПЕО),, 94,879омас. "» - Платиновий каталізатор 0,195мас. - Поперечно-зшиваючий агент 5,0095мас. - Інгібітор 0,0395мас. -і Частину І одержують з використанням змішувальної камери. 5,489г основного полімеру і 0,011г платинових - каталізатори вміщують в змішувальну камеру. Інгредієнти перемішують доти, поки суміш не стане гомогенною.

Поперечно-зшиваючий агент і інгібітор об'єднують перед змішуванням з частиною І. Суміш 1 поперечно-зшиваючого агента і інгібітору одержують, вміщуючи 0,059г ЕТЦГ і 9,941г Зйоргеп О Мегпеїгег 730 в

Фу 50 скляну посудину і перемішують суміш на водяній бані при температурі -37"С доти, поки ЕТЦГ повністю не розчиниться в поперечно-зшиваючому агенті. Кількість інгібітору в суміші становить 0,5995мас. 4) Частину ІЇ одержують з використанням змішувальної камери. Кожух змішувальної камери охолоджують циркулюючою водою до температури нижчої за кімнатну, завдяки чому температура, що підвищується за рахунок тертя, не досягає температури розкладання інгібітору. 4,947г ПЕО-ПДМС блокспівполімеру і 0,553г суміші поперечно-зшиваючого агента і інгібітору вміщують в змішувальну камеру. Інгредієнти перемішують доти, о поки суміш не стане гомогенною.

Частини І і ІЇ об'єднують безпосередньо перед поперечним зшиттям, додаючи 5г частини І і 5г частини ЇЇ в іме) змішувальну камеру змішувача. Інгредієнти перемішують доти, поки суміш не стане гомогенною. Суміш виділяють і сушать у вакуумі для видалення пухирців повітря. Відмірюють чотири порції суміші по 2г і далі 60 піддають їх поперечному зшиттю за методикою гарячого пресування.

Відміряну порцію суміші вміщують між двома виділлючими РЕР мембранами в центрі круглої металевої форми, що має товщину 0,4мм і внутрішній діаметр см. Суміш разом з формами і РГЕР мембранами вміщують між стискаючими поверхнями гарячого преса, де дані поверхні заздалегідь нагріті до температури 11576.

Поверхні стискають разом і залишають стислими при тиску 2007109Па (200бар) протягом 5 хвилин. Тиск 65 знімають, і мембрани залишають тверднути при кімнатній температурі протягом 24 годин. З мембран вирізають круглі зразки для тестування діаметром 22мм за допомогою перфоратора.

Приклад 2

Едастомерна мембрана, одержана з композиції типу В

Інгредієнти, що використовуються для одержання еластомерної мембрани: - ПЕО (- ПДМО-ПЕО), такий, що і в Прикладі 1, за винятком того, що кількість ПЕО підвищують до 28,090мас. і кількість вінілу підвищують до 0,24ммоль/г, збільшуючи частку ПЕОДІВІ при синтезі блокспівполімеру. - Каталізатор, поперечно-зшиваючий агент і інгібітор ті ж, що і в Прикладі 1 Силоксановий полімер, який містить наповнювач, являє собою диметилсилоксан-вінілметилсилоксановий (ДМО-ВМС) співполімер, що 7/0 Містить двоокис кремнію як наповнювач і що має молярну масу М 4-40000Ог/моль. Вміст вінілу в суміші 0,011хммоль/г. Вміст домішеного в полімер двоокису кремнію Збосмас, і поверхня двоокису кремнію оброблена

А,о-біс (диметилгідроксисиліл) поліідиметилсилоксан)ом (М-520г/моль), який міститься в суміші в кількості 1290мас.

Кількості інгредієнтів в прикладі композиції наступні: - ПЕФ(- ПДМО-ПЕО),, 32,89омас. - ДМО-ВМС співполімер, що містить двоокис кремнію, як наповнювач, 60,99омас. - Платиновий каталізатор 0,195мас, - Поперечно-зшиваючий агент 6,1995мас. - Інгібітор 0,0395мас.

Спочатку одержують основну полімерну суміш в змішувальній камері. 4,2г ПЕО(- ПДМО-ПЕО), блокспівполімеру і 7,8 грам ДМО-ВМС співполімеру з двоокисом кремнію, як наповнювач вміщують в змішувальну камеру. Інгредієнти перемішують доти, поки суміш не стане гомогенною.

Частину І одержують за методикою Прикладу 1.

Перед змішуванням з частиною ІІ поперечно-зшиваючий агент і інгібітор об'єднують за методикою Прикладу с 1, за винятком того, що ЕТЦГ використовують в кількості 0,048г і Зйоргеп ОО Мегпеїгег 730 в кількості 9,952м. о

Вміст інгібітору в суміші 0,4890мас.

Частину І одержують за методикою Прикладу 1, за винятком того, що основну полімерну суміш використовують в кількості 4,816г і суміш поперечно-зшиваючого агента і інгібітору використовують в кількості 0,684м. Ге)

Частини І ї І об'єднують за методикою Прикладу 1. Відмірюють чотири порції суміші по 2,1г ї далі піддають поперечному зшиттю за методикою гарячого пресування за Прикладом 1. ее,

Приклад З ю

Еластомерна мембрана, одержана з композиції типу С

Інгредієнти , що використовуються для одержання еластомерної мембрани: -- - ПЕФ(- ПДМО-ПЕО), такий, що і в Прикладі 2. Каталізатор і інгібітор ті ж, що в Прикладах 1 і 2. ї- - Диметилсилоксан-вінілметилсилоксановий (ДМО-ВМС) співполімер, що містить двоокис кремнію як наповнювач, такий, що в Прикладі 2

Поперечно-зшиваючий агент являє собою ПДМО-(-ПЕО-ПДМС) у співполімер, що містить ЗІ-Н в кількості

О,2бммоль/г, і ПЕО в кількості 23,69омас. «

Вказаний поперечно-зшиваючий агент одержують таким чином: 8 с 40г Безводного А,о-дивінілового ефіру полі(етиленоксид)у (РЕООБІМІ), що має молярну масу 246,3Зг/моль, ц вміщують в трьохгорлову колбу. Крім того, в ту ж колбу вміщують 129,4г А, о-біс(диметилсилілгідрид) п "» полі(ідиметилсилоксан)уу (ПДМОДІГ, Муи-717г/моль) і ЗО9омас. толуолу, висушеного дистиляцією. Оскільки в реакційній суміші вінільні групи присутні в надлишку (1095), в кінцевому продукті вінільні групи одержують на обох кінцях. Реакційний розчин перемішують за допомогою магнітної перемішуючої пластини з швидкістю -і 200об/хв, і через розчин пропускають сухий кисень для того, щоб запобігти дезактивації каталізатора. - Реакційний розчин нагрівають до температури 50"С, після чого до нього додають каталізатор (РКО) дивініл-тетраметил силоксановий комплекс) через мембрану. Кількість платини становить ЗОмлнд (ррт), (9) розрахована з кількості реагентів. Потім полімеризацію контролюють, за допомогою ІЧ доти, поки вона не бо 50 завершиться (зникнення вінілового піку при 1600см 7), що складає приблизно 4 години. Після полімеризації толуол відганяють з розчину підвищенням температури до 657С і пониженням тиску до 5"10 "МПа (5Мбар) м, протягом 1 години. Кількості інгредієнтів в прикладі композиції наступні: - ПЕФ(- ПДМО-ПЕФО),, 1,1095 мас. - ДМО-ВМС співполімер, що містить двоокис кремнію, як наповнювач, 85,5095 мас. 29 - Платиновий каталізатор 0,1095 мас.

Ф! - Поперечно-зшиваючий агент «,о-біс--(ідиметилсилілгідрид) ПЕО-ПДМС 13,2795 мас. - Інгібітор 0,0395 мас. о Спочатку одержують основну полімерну суміш в змішувальній камері. 0,15г блокспівполімеру

А,о-дивінілового ефіру ПЕО-ПДМС і 11,85 грам ДМО-ВМС співполімеру з двоокисом кремнію, як наповнювач 60 вміщують в змішувальну камеру. Інгредієнти перемішують доти, поки суміш не стане гомогенною.

Частину | одержують за методикою Прикладу 1. Перед змішуванням з частиною ІЇ поперечно-зшиваючий агент і інгібітор об'єднують за методикою Прикладу 1, за винятком того, що ЕТЦГ використовують в кількості 0,022г ії ПДМО-(ГІЕО-ПДМС), блокспівполімер використовують замість Мегпеїгег 730 в кількості 9,978м. Вміст інгібітору в суміші 0,22905 мас. бо Частину І одержують за методикою Прикладу 1, за винятком того, що основну полімерну суміш використовують в кількості 4,04г і суміш поперечно-зшиваючого агента і інгібітору використовують в кількості 1,46м.

Частини І ї І об'єднують за методикою Прикладу 1. Відмірюють чотири порції суміші по 2,1г ї далі піддають поперечному зшиттю за методикою гарячого пресування за Прикладом 1.

Приклад 4

Еластомерна мембрана, одержана з композиції типу Ю

Інгредієнти , що використовуються для одержання еластомерної мембрани: - А,е-дивініловий ефір полі(етиленоксид)у (ПЕОДІВІ) (дивійіловий ефір поліетиленгліколю, А|їагіси, 70. Муи-240г/моль). Кількість вінілу, одержана при фільтрації, становить 7,4ммоль/г. - Каталізатор Сеїеві БІР 6831,0, комплекс платина-силоксан в ксилолі, вміст платини 2,2595 мас. - Поперечно-зшиваючий агент і інгібітор ті ж, що і в Прикладі 1. Кількості інгредієнтів в прикладі композиції наступні: - РЕООМІ 52,23196 мас. - Платиновий каталізатор 0,04595 мас. - Поперечно-зшиваючий агент 47,69495 мас. - Інгібітор 0,03095 мас.

Спочатку одержують суміш поперечно-сшиваючого агента і інгібітору за методикою Прикладу 1, за винятком того, що інгібітор використовують в кількості 0,0063г, і поперечно-зшиваючий агент використовують в кількості 9,9937м. Кількість інгібітору в суміші становить 0,06395 мас. 5,2231г ПЕОДІВІ і 0,0045г платинового каталізатора змішують в скляній посудині. У цю суміш додають 4,772гГ суміші поперечно-зшиваючого агента і інгібітору.

Відмірюють вісім частин по 0,8г в плоскодонні алюмінієві форми, що мають діаметр 5см і мають БЕР мембрану на дні. Форми вміщують в 1007109МПа (100Мбар) вакуум при температурі 1157С на 15 хвилин. З Ге одержаного еластомеру вирізають зразки для тестування. о

Приклад 5

Еластомерна мембрана, одержана з композиції типу Е

Інгредієнти , що використовуються для одержання еластомерної мембрани: - РЕООІМІ такий, як в Прикладі 4 (се) - ДМО-ВМС співполімер такий, як в Прикладі 2. Каталізатор, поперечно-зшиваючий агент і інгібітор такі, як в Прикладі 1. іш

Кількості інгредієнтів в прикладі композиції наступні: юю - ПЕОДІВІ 11,3790 мас. - ДМО-ВМС співполімер 64,46905 мас. - - Платиновий каталізатор 0,195 мас. че - Поперечно-зшиваючий агент 24,0395 мас. - Інгібітор 0,0395 мас.

Спочатку одержують суміш поперечно-зшиваючого агента і інгібітору за методикою Прикладу 1, за винятком « того, що інгібітор використовують в кількості 0,0125г, і поперечно-зшиваючий агент використовують в кількості 9,9875м. Вміст інгібітору в суміші 0,12595 мас. - с 1,138г ПЕОДІВІ ї 6,446г ДМО-ВМС співполімеру змішують в змішувальній камері. Додають 0,01г платинового ц каталізатору і суміш перемішують доти, поки вона не стане гомогенною. Додають 2,406бг суміші ,» поперечно-зшиваючого агента і інгібітору, і суміш перемішують доти, поки вона не стане гомогенною.

Відмірюють 4 порції суміші по 2,1г і потім піддають їх поперечному зшиттю за методикою гарячого пресування за Прикладом 1. -І Приклад 6 -з Еластомерна мембрана, одержана з композиції типу Е інгредієнти, що використовується для одержання еластомерної мембрани: с - ПДМО-ПЕО графт-співполімер, що має концентрацію вінілу О,074Зммоль/г, і вміст ПЕО 1,2895 мас. - Каталізатор, поперечно-зшиваючий агенті інгібітор такі, як в Композиції А. ПДМО-ПЕО графт-співполімер.

Ф що використовується одержують таким чином: 4) Беруть бО0г октаметилциклотетрасилоксану (04), 9,28г полі(диметилсилоксан)-полі (етиленоксид) графт-сиівполімеру (Се-Іевїі, ОВЕ-821, що містить 8095 мас. ПЕО), 6б,18г ПДМС, блокованого на кінцях диметилвінілсилілом (кінцевий блокатор, Вауег Зйоргеп 2) і З,1г тетраметил тетравініл циклотетрасилоксану.

Реактор промивають азотом, в нього вливають вказані реагенти і починають перемішувати. Внутрішню о температуру реактора підвищують до 135" і до реакційного розчину додають каталізатор (силоксанолат калію,

О,Умл, 20млнд (ррт) К"). В'язкість реакційного розчину починає швидко збільшуватися і через 1 годину після о додання каталізатора каталізатор може бути дезактивований підвищенням тиску в реакторі до 27 109Па (2Мбар) протягом 15 хвилин за допомогою двоокису вуглецю. Потім з реакційного розчину дистиляцією видаляють легкі бо циклічні сполуки (1395 мас.) (10109МПа (З0Мбар), ЗОхв, 1357С). Ма продукту становить 190000г/моль.

Кількості інгредієнтів в прикладі композиції наступні: - основний полімер ПДМО-ПЕО графт-співполімер 96,1095 мас. - Платиновий каталізатор 0,595 мас. - Поперечно-зшиваючий агент 3,0695 мас, бо - Інгібітор 0,3495 мас.

Поперечно-зшиваючий агент і інгібітор об'єднують за методикою Прикладу 1, за винятком того, що ЕТЦГ використовують в кількості 1,0г і Зпоргеп ОО Мегпеїгег 730 використовують в кількості 9У,Ом. Вміст інгібітору в суміші 1095 мас.

Змішують 9,61г ПДМО-ПЕО графт-снівполімеру і О0,05г платинового каталізатора. Додають 0,34г суміші поперечно-зшиваючого агента і інгібітору, і суміш перемішують доти, поки вона не стане гомогенною.

Відмірюють 4 порції суміші по 2,1г і потім піддають їх поперечному зшиванню за методикою гарячого пресування за Прикладом 1.

Приклад 7 70 Еластомерна мембрана, одержана з композиції типу

Інгредієнти , що використовуються для одержання еластомерної мембрани: - ПДМО-ПЕО графт-співполімер такий, як в Прикладі 6. - ДМО-ВМС співполімер такий, як в Прикладі 2. - Каталізатор, поперечно-зшиваючий агенті інгібітор такі, як в Прикладі 1. Кількості інгредієнтів в /5 прикладі композиції наступні: - ПДМО-ПЕО графт-співполімер 26,7595 мас. - ДМО-ВМС. співполімер 72,3195 мас. - Платиновий каталізатор 0,1095 мас. - Поперечио-зшиваючий агент 0,8195 мас. - Інгібітор 0,0395 мас.

Поперечно-зшиваючий агент і інгібітор об'єднують за методикою Прикладу 1, за винятком того, що ЕТЦГ використовують в кількості 0,3 г і Зйоргеп ОО Мегпе(їлег 730 використовують в кількості 9,б4м. Вміст інгібітору в суміші 3,695 мас.

Змішують 2,675г ПДМО-ПЕО графт-співполімеру і 7,231г ДМО-ВМС співполімеру, що містить наповнювач. сч

Додають 0,01г платинового каталізатора і суміш перемішують доти, поки вона не стане гомогенною. Додають 0,084г суміші поперечно-зшиваючого агента і інгібітору, і суміш перемішують доти, поки вона не стане і) гомогенною.

Відмірюють 4 порції суміші по 2.1г і потім піддають їх поперечному зшиванню за методикою гарячого пресування за Прикладом 1. Ге зо Приклад 8

Еластомерна мембрана, одержана з композиції типу Н ісе)

Інгредієнти , що використовуються для одержання еластомерної мембрани: ю - АПЕО--ПДМО-ДПЕО),, в якому кількість ПЕО 10,395 мас. і вміст вінілу О,0бЗммоль/г. - Каталізатор такий, як в Прикладі 4. -- - Інгібітор такий, як в Прикладі 1. ча - Поперечно-зшиваючий агент являє собою ДМОС-ГМС оспівполімер, який містить 22.595 мас. метилгідридсилоксанових груп (Сеїеві|).

АПЕО, що використовується --ПДМО-АПЕО) 4 одержують наступним чином: Безводний А,о-діаліл полі(етиленоксид) (ПЕОДІАЛ), з молярною масою 520г/моль, який одержують за методикою, описаною в статті « Меї-Ниї, Мапа, Іаіїпа-допо, 11 їі Твапд-Репо, Но, Зупійевів апа СНагасіегілайоп ої роіутефШуівіохапе у с роїус(е(пуіепе адіусої)топотеїпу! е(Шег сороїугаегв, У. Сп. СоПоій 5 Іпіепбасе Бос. З(17), 1994, стор. 19-28, і й а,ш-бісі(ідиметилсилілгідрид) п поліідиметилсилоксан) (ПДМОДІГ, М.-6000г/моль) вміщують в трьохгорлову колбу. «» Маса ПЕОДІАЛ становить 1,38г (Му-520г/моль, 5,28ммоль алільних груп) і маса ПДМОДІГ становить 12г (4,8ммоль гідридних груп), причому кількість алільних груп на 1095 більше, ніж гідридних груп; Таким чином забезпечують одержання блокованого на кінцях А.о-діалільного кінцевого продукту. -І Крім того, в реакційну посудину завантажують толуол в кількості 4595 мас. (7,2г). Реакційну суміш -3з перемішують над матні гною перемішуючою пласшною з швидкістю 200об/хв, і через розчин пропускають сухий кисень для того, щоб запобігти дезактивації каталізатора. Температуру реакційної суміші підвищують до 60"7С. (9! Потім до неї обережно, по одній краплі додають каталізатор (РКО) дивініл-тетраметил дисилоксановий

Комплекс) через мембрану. Кількість платини становить 5Омлнд (ррт), розрахована з кількості реагентів. б Полімеризацію проводять протягом приблизно б годин, потім завершення полімеризації контролюють з 4) допомогою ІЧ (зникнення 5ІЇЇ піку при 2130см 7). Для видалення толуолу дистиляцією температуру підвищують до 652С, і тиск знижують до 5"107МПа (5Мбар) протягом 30 хвилин. Кількості інгредієнтів в прикладі композиції наступні: - АПЕО-(-- ПДМО-АПЕОС), 94,6895 мас. о - Платиновий каталізатор 0,595 мас. - Поперечно-зшиваючий агент 4,795 мас. де - Інгібітор 0,1295 мас.

Змішують З,0г АПЕО-- ПДМОС-АПЕО);, 0,0158г каталізатора, 0,0038г інгібітору і 0,1489г 60 поперечно-зшиваючого агента. З суміші видаляють пухирці повітря, і суміш піддають поперечному зшиванню в гарячому пресі при температурі 1107"С протягом 15 хвилин і залишають тверднути при температурі 1107С протягом 15 хвилин.

Приклад 9

Еластомерна мембрана, одержана з композиції типу І б5 Інгредієнти, що використовуються для одержання еластомерної мембрани: - ПЕФ(- ПДМО-ПЕО) |, в якому кількість ПЕО становить 5,095 мас. і вініл міститься в кількості О,04ммоль/г.

- ДМО-ВМС співполімер, що містить двоокис кремнію, як наповнювач, такий, як в Прикладі 2 - Перекис дихлорбензоїлу (Регкадох РОБО 5, Мизії). - ПЕФ(- ПДМО-ПЕО),, що використовується одержують таким чином: 0,528г Безводного А,х5-дивінілового ефіру полі(етиленоксид)у (ПЕОДІВІ), що має молярну масу 240г/моль вміщують в трьохгорлову колбу. У ту ж колбу вміщують 10г А,о-біс(диметилсилілгідрид); полі(ідиметилсиліл силоксан)у (ПДМСДІГ), що має молярну масу 6б000г/моль. ПДМОСДІГ містить гідридні групи в кількості 0,0495 мас, і, таким чином, кількість гідридних груп в 10 грамах становить 4ммоль, і кількість ПЕОДІВІ вінільних груп становить 4,4ммоль. Оскільки вінільні групи в реакційній суміші присутні в надлишку (10905), їх одержують на 70 обох кінцях кінцевого продукту, що необхідно для подальшого поперечного зшиття. Крім того, для сприяння змішування і запобігання дуже активному ходу реакції до реакційної суміші додають толуол, висушений перегонкою, таким чином, що частка толуолу становить З09о мас. (4,5г) Реакційний розчин перемішують за допомогою магнітної перемішуючої пластини з швидкістю 200об/хв, і через розчин пропускають сухий кисень; це дозволяє запобігти перетворенню каталізатора в металеву форму і, отже, його дезактивації. Реакційний розчин 75 нагрівають до температури 50"С, після чого до нього додають каталізатор (РКО) дивініл-тетраметил дисилоксановий комплекс) через мембрану. Кількість платини становить 50 млнд (ррт), розрахована з кількості реагентів. Каталізатор додають по краплях, що дозволяє уникнути появи в реакторі гарячих плям. Після додання каталізатора реакція проходить протягом 2г. Потім завершення реакції підтверджують ІЧ (зникнення 51-Н піку при 213Осм""). Після полімеризації реакційну суміш нагрівають до температури 652С, і толуол відганяють з розчину за допомогою дистиляції у вакуумі 510 "МПа (5Мбар) протягом 30 хвилин. Кількості інгредієнтів в прикладі композиції наступні: - ПЕФ(- ПДМО-ПЕФО),, 4,996 мас. - ДМО-ВМС співполімер, що містить двоокис кремнію, як наповнювач, 93,99о мас. - Перекис дихлорбензоїлу (Регкадох РОБО 5, Мизії), 1,290 мас. с

Змішують 0,5г ПЕО(- ПДМО-ЛЕО), і 9,5г ДМО-ВМС співполімеру, що містить наповнювач. До гомогенної о суміші домішують пероксидний каталізатор і суміші дозволяють затверднути при температурі 11572 і тиску 200710Па (200бар) протягом 5 хвилин і потім при температурі -1507С протягом 2 годин,

Приклад 10

Еластомерна мембрана, одержана з композиції типу / іс),

Інгредієнти, що використовується для одержання еластомерної мембрани: «со - ПДМО-ПЕО графт-співполімер такий, як в Прикладі 6. - Перекис дихлорбензоїлу Регкадох РОБО 5, Мизії Кількості інгредієнтів в прикладі композиції наступні: т) - ПДМО-ПЕО графт-співполімер 98,89 мас. «-- - Перекис дихлорбензоїлу Регкадох РОБО 5, 1,295 мас. 3 Змішують 10г ПДМО-ПЕО графт-співполімеру і 0,12г Регкадох РОБО 5. Суміш залишають тверднути при /ї- температурі 41157 і тиску 200710 Па (200бар) протягом 5 хвилин і потім при температурі 41507 протягом 2 годин.

Тести на проникнення лікарських засобів «

Різні композиції, в яких змінюється кількість ПЕО груп, одержують з представлених вище композицій типів А у). Композиції типів АС тестують для визначення міри проникнення різних лікарських засобів. т с Для проведення даних тестів використовують обладнання для досліджень, описане в публікації Міе МУ. Спієвп, "» Тгапздегтаї! СопігоПед Зувіетіс Меадісайопв, Магсе! ОекККег Іпс., Мем" Хогк апа Вазеї! 1987, стор.173. " Швидкість проходження лікарського засобу (проникнення) через мембрани вимірюють за допомогою дифузійного осередку з двома відділеннями при температурі 37"С (дифузійний осередок типу "бік об бік". Стом/п СіІазв Сотрапу). Апарат складається з двох концентричних осередків (донорське і рецепторне відділення), які - розділені еластомерною мембраною, що тестується. Обидва відділення, і донорське і рецепторне, накриті - кожухом і нагріваються на бані з внутрішнім циркупіруванням, і кожне відділення має магнітну мішалку. Розчин лікарського засобу і розчинник (без лікарського засобу) додають в донорське і рецепторне відділення. У кожний о заздалегідь визначений інтервал часу з рецепторного відділення відбирають зразки і замінюють тим же об'ємом

ФО 20 розчинника. Кількість лікарського засобу, яка проникла через мембрану, вимірюють з допомогою ВЕРХ. У всіх вимірюваннях товщина (0,4мм) мембрани і площа поверхні є константами. ії; В описаних нижче тестах швидкості проникнення двох різних лікарських засобів через еластомерну мембрану товщиною 0,4мм вимірюють за допомогою тестового апарату, описаного вище. У представленій нижче таблиці показаний вплив концентрації ПЕО груп (95 мас. вказаної композиції) на швидкість проникнення різних лікарських 2о засобів через еластомери, одержані з різних типів композицій. У представленій нижче таблиці показані відносні

Ге! швидкості проникнення в порівнянні з комерційно доступним поперечно-зв'язаним диметилсилоксан-вінілсилоксановим еластомером (Му, приблизно 400000г/моль), що містить двоокис кремнію як о наповнювач.

Лікарський засіб 1: Левоноргестрел 60

Тип композиції Конц. ПЕО 95 мас. Відн. проникнення

Порів. Приклад |в) 1

А 28,0 14,5 в 3,8 1,5 65 в 4 2,0 в 5,0 2,3

Лікарський засіб 2: 17-В-Естрадіол

Тип композиції Конц. ПЕО 95 мас. Відн. Проникнення 2 Порів. приклад |в) 1

А 11,6 21,3

А 26,А 110 в 7,8 13,3 в 9,8 2АА то с ЗА 4,6 р 52,3 90,А

Е 114 тт

Е 1,3 2А є) 0,5 1А

Представлені швидкості проникнення демонструють, що підвищення концентрації ПЕО в мембрані веде до збільшення швидкості проникнення для кожної композиції, що тестується і для кожного лікарського засобу, що тестується, не дивлячись на те, чи є лікарський засіб гідрофільним або ліпофільним.

Еластомерна композиція даного винаходу, наприклад, чудово підходить для контролю Швидкості проникнення лікарських засобів, що мають гормональну дію, в імплантантах і у внутрішньоматочних і внутрішньопіхвових апаратах.

Найбільш важливі лікарські засоби, що мають гормональну дію, включають антипрогестини, прогестини, естрадіоли і андрогени.

Представлені вище варіанти даного винаходу с тільки прикладами втілення ідеї даного винаходу. Фахівцеві в сч даній області буде зрозуміло, що різні варіанти даного винаходу можуть змінюватися в рамках представленої (У нижче формули винаходу.

Claims (21)

Формула винаходу (Се) 30 «со

1. Мембрана, призначена для регулювання швидкості проникнення лікарського засобу, на основі силоксанової еластомерної композиції, що містить принаймні один еластомер і, можливо, незшитий полімер, о яка відрізняється тим, що еластомерна композиція містить поліалкіленоксидні групи і тим, що «-- поліалкіленоксидні групи присутні в еластомері або полімері у вигляді компонентів прищеплених до 35 полісилоксанових ланцюгів, що мають на кінці алкокси групу, або у вигляді блоків, причому вказані блоки або в прищеплені компоненти зв'язані з полісилоксановими ланцюгами кремній-вуглецевими зв'язками або у вигляді суміші цих форм.

2. Мембрана за п. 1, яка відрізняється тим, що еластомерною композицією є еластомер, одержаний з « полісилоксанових одиниць, які містять поліалкіленоксидні групи. 40

3. Мембрана за п. 1 або 2, яка відрізняється тим, що поліалкіленоксидними групами є поліетиленоксидні но) с групи (ПЕО групи). Із»

4. Мембрана за п. 2 або 3, яка відрізняється тим, що полісилоксанові групи мають формулу -(ЯК КЕ" о, ЧЕ Е- о, 45 декік' є -і - частково вільними групами, які є однаковими або різними і які являють собою нижчу алкільну групу, або - фенільну групу, де вказані алкільні або фенільні групи можуть бути заміщені або незаміщені, або поліалкіленоксидні групи, що мають на кінці алкокси групи, і що мають формулу о Е бу Фо -Е3-О-(СН-СН.- Сак, де аіК є нижчою алкільною групою, переважно, метилом, К є воднем або нижчим алкілом, ВЗ є прямою або розгалуженою Со-Св алкільною групою і т дорівнює 1-30, - частково зв'язками, утвореними з водню або алкіленових груп, з іншими полімерними ланцюгами в ГФ) еластомері і - можливо, частково групами, що не прореагували, такими як водень, вініл або алкен з кінцевими вінільними о групами, і - 4 дорівнює 1-3000. 60

5. Мембрана за п. 4, яка відрізняється тим, що вільними К' і К" групами є нижчі алкільні групи, переважно метил.

6. Мембрана за п. 2 або З, яка відрізняється тим, що поліалкіленоксидні групи присутні в еластомері у вигляді поліалкіленоксидних блоків, що мають формулу б5

Кк -взОо- (носно В - або в Е іч тю -СН.СНССО (СНСН.,О), СОСНОН,-, де К є воднем, нижчим алкілом або фенілом, В! є воднем або нижчим алкілом, ВЗ і В" однакові або різні і є Со-Св алкільними групами з прямим або розгалуженим ланцюгом і т дорівнює 1-30.

7. Мембрана за п. 1, яка відрізняється тим, що еластомерна композиція складається з двох еластомерів, 75 переплетених один всередині іншого, де | | | шо - перший еластомер містить поліалкіленоксидні групи, і поліалкіленоксидні групи присутні у вказаному еластомері у вигляді компонентів, прищеплених до полісилоксанових ланцюгів, що мають на кінці алкокси групи, або у вигляді блоків, де вказані блоки або прищеплені компоненти зв'язані з полісилоксановими ланцюгами кремній-вуглецевими зв'язками, або у вигляді суміші цих форм, і - другим еластомером є еластомер на основі силоксану.

8. Мембрана за п. 7, яка відрізняється тим, що другим еластомером є еластомер на основі полідиметилсилоксану, який, можливо, містить поліалкіленоксидні групи.

9. Мембрана за п. 8, яка відрізняється тим, що можливі поліалкіленоксидні групи другого еластомеру на основі полідиметилсилоксану присутні у вигляді компонентів, прищеплених до полідиметилсилоксанових сч ланцюгів, що мають на кінці алкокси групи, або у вигляді блоків, де вказані блоки або прищеплені компоненти зв'язані з полідиметилсилоксановими ланцюгами кремній-вуглецевими зв'язками, або у вигляді суміші цих форм. (о)

10. Мембрана за п. 1, яка відрізняється тим, що еластомерною композицією є суміш, яка містить - еластомер на основі силоксану і - полісилоксановий співполімер з прямим ланцюгом, той, що містить поліалкіленоксидні групи і «со зр поліалкіленоксидні групи присутні у вказаному полімері Уу вигляді компонентів, прищеплених до полісилоксанових ланцюгів, що мають на кінці алкокси групи, або у вигляді блоків, де вказані блоки або |се) прищеплені компоненти зв'язані з полісилоксановими ланцюгами кремній-вуглецевими зв'язками, або у вигляді ю суміші цих форм.

11. Мембрана за п. 10, яка відрізняється тим, що поліалкіленоксидними групами є поліетиленоксидні групи ж (ПЕО групи). їч-

12. Мембрана за п. 10 або 11, яка відрізняється тим, що полісилоксанова група має формулу -(ЯК КЕ" ув В - , де К і К" є однаковими або різними і являють собою нижчу алкільну групу, або фенільну групу, де вказані « алкільні або фенільні групи можуть бути заміщені або незаміщені, або поліалкіленоксидні групи, що мають на кінці алкокси групу і що мають формулу З с Е :» -Е3-О-(СНАСН. о), ак, -І де аіК є нижчою алкільною групою, переважно метилом, К є воднем або нижчим алкілом, ВЗ є прямою або розгалуженою Со-Св алкільною групою, т дорівнює 1-30 і 4 дорівнює 1-3000. -

13. Мембрана за п. 12, яка відрізняється тим, що вільними К і К" групами є нижчі алкільні групи, с переважно, метил.

14. Мембрана за п. 10 або 11, яка відрізняється тим, що поліалкіленоксидні групи присутні в б полісилоксановому полімері з прямим ланцюгом у вигляді поліалкіленоксидних блоків, що мають формулу Ф Е -ЕЗОо- (сно - т о або ю І-й Е І-й в0 -СНІСНСОО(СНСН,О) СОСНеН.-, де К є воднем, нижчим алкілом або фенілом, В є воднем або нижчим алкілом, вів однакові або різні і є Со-Св алкільними групами з прямим або розгалуженим ланцюгом, і т дорівнює 1-30.

15. Мембрана за п. 10, яка відрізняється тим, що еластомер на основі силоксану одержують з 65 Пполідиметилсилоксану.

16. Мембрана за будь-яким з пп. 10-15, яка відрізняється тим, що еластомер на основі силоксану містить поліалкіленоксидні групи, і такі поліалкіленоксидні групи присутні у вказаному еластомері або полімері у вигляді компонентів, прищеплених до полісилоксанових ланцюгів, що мають на кінці алкокси групи, або у вигляді блоків, де вказані блоки або прищеплені компоненти зв'язані з полісилоксановими ланцюгами кремній-вуглецевими зв'язками, або у вигляді суміші цих форм.

17. Мембрана за будь-яким з пп. 1-16, яка відрізняється тим, що вона містить наповнювач, переважно двоокис кремнію.

18. Спосіб одержання еластомеру, на основі силоксану, який містить поліалкіленоксидні групи і призначений для використання в мембрані або матриці що регулює швидкість проникнення лікарських засобів, 70 який відрізняється тим, що а) полімерний компонент з вінільними функціональними групами і компонент з гідридними функціональними групами поперечно зшивають в присутності каталізатора, або Б) полімерний компонент поперечно зшивають в присутності пероксидного каталізатора.

19. Спосіб за п. 18, який відрізняється тим, що кількість компонента з вінільними функціональними групами і 7/5 Компонента з гідридними функціональними групами вибирають таким чином, щоб відношення мольної кількості гідридів до мольної кількості подвійних зв'язків становило принаймні 1.

20. Спосіб за пп. 18 або 19, який відрізняється тим, що І) полімерним компонентом з вінільними функціональними групами є а) полісилоксан з вінільними функціональними групами, що має формулу го К-КЕОСКЕ ОК ЕЕ , де К ії Кк" однакові або різні, і є нижчими алкільними групами або фенільними групами, де вказана алкільна або фенільна група може бути заміщена або незаміщена, і де деякі із замісників К' і/або К" заміщені вінільними групами, і г дорівнює 1-27000, або Б) блокспівполімер, на основі полісилоксану, що має кінцеві алкенільні групи, і що має формулу с 2 Т(АВУАТ .Ф (8) деА - -«(зіКкО)зіК Кк , де К і К" однакові або різні і є нижчою алкільною групою або фенілом, де вказана алкільна або фенільна група може бути заміщена або незаміщена; В є поліалкіленоксидом, що має формулу (Те) 30 Е «со -ЕЗО- (СНО - ю «- або 35 ТЕ Її їв і -

-СН.СНСОО (СНСН.О), СОСНОН,-, « іт В з с . шо(снониВ 415 або -і КЕ, Е КЕ. - сл СН. ССОО(СНОН, с) СОСНеН.-, Ге» 20 де К є воднем, нижчим алкілом або фенілом, В є воднем або нижчим алкілом, вів однакові або різні і є Со-Св алкіленовими групами з прямим або розгалуженим ланцюгом, В є Со-Св алкенільною групою з прямим с або розгалуженим ланцюгом, т дорівнює 1-30, 4 дорівнює 1-3000 і х дорівнює 0-100, або с) полісилоксановий співполімер з вінільними функціональними групами, що має формулу КАК О(ВНК КОС Е о, УКЕ-Е , - де в першому блоці К' і К" однакові або різні і є нижчою алкільною групою або фенільною групою, де о вказана алкільна або фенільна група може бути заміщена або незаміщена, і де деякі із замісників К' і/або К" іме) заміщені вінільними групами, і г дорівнює 1-27000, і - де у другому блоці К' є нижчою алкільною групою або поліалкіленоксидною групою, що має кінцеві алкокси 60 групи, і що має формулу Е -Е3-О-(СНАСН. о), ак, б5 й З і де аіК є нижчою алкільною групою, переважно метилом, К" є прямим або розгалуженим Со-Св алкілом, К є воднем або нижчим алкілом, і т дорівнює 1-30, або К' є фенільною групою, де вказана алкільна або фенільна група може бути заміщена або незаміщена, і К" є нижчою алкільною або фенільною групою, де вказана алкільна або фенільна група може бути заміщена або незаміщена, і р дорівнює 1-5000, або а) 000 - діалкеніл поліалкіленоксид, що має формулу Ї 1 з ВІ-О-(СНоСН.СЗ КЗ, 70 де В є воднем або нижчим алкілом, В і В? однакові або різні, і є Со-Св алкенільними групами з прямим або розгалуженим ланцюгом, і т дорівнює 1-30, або е) суміш принаймні двох з вказаних вище компонентів а)-а), і І) компонентом з гідридними функціональними групами є а) силоксан з гідридними функціональними групами, який може бути прямим, зіркоподібним, розгалуженим 75 або циклічним, або Б) блокспівполімер на основі силоксану, що має кінцеві гідридні групи, і що має формулу Тт(вВАХ ВТ ПП, де т - НАБІК КТО(5І' КО) К-, А - Бі" о(Зіт КО О)узіК'К"-, де К і К" однакові або різні і є нижчою алкільною групою або фенільною групою, де вказана алкільна або фенільна група може бути заміщена або незаміщена; В є поліалкіленоксидом, що має формулу Кк з 4 с -ВЗО-(СНСНІСТ В - о або в Е іч я | | Ф

-СН.СНСОО (СНСН.О), СОСНОН,-, се) де К є воднем, нижчим алкілом або фенілом, В! є воднем або нижчим алкілом, ВЗ і В" однакові або різні і о є Со-Св алкільними групами з прямим або розгалуженим ланцюгом, т дорівнює 1-30, д дорівнює 1-3000 Її х «- дорівнює 0-100, або Зо с) суміш вказаних вище компонентів а) і Б). -

21. Спосіб за пунктом 20, який відрізняється тим, що силоксановий співполімер з гідридними функціональними групами може мати прямий ланцюг, і має формулу В-ВЕКЕО(ВЕКОВЕЕК, « де К і К" однакові або різні і є нижчою алкільною групою або фенільною групою, де вказана алкільна і - с фенільна група може бути заміщена або незаміщена, і де деякі замісники К' і/або К" заміщені воднем, і г а дорівнює 1-27000. "» 22. Спосіб за будь-яким з пунктів 18-21, який відрізняється тим, що полімерний компонент з вінільними функціональними групами містить наповнювач, переважно двоокис кремнію. -і Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних - мікросхем", 2004, М 12, 15.12.2004. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. 1 б 50 42) Ф) іме) 60 б5