TWI230063B - Liquid medicament - Google Patents

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1230063 A7 B7 五、發明説明（） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本發明之醫藥劑中，有效成分所包含之福多司痰（ Fudosteine)的含有量，不特別制約，但約爲1〜2 〇 w t / v〇l% (以下、以「％」所示），最佳爲2〜1〇%， 更佳爲4〜8 %。 又，溶解福多司痰（Fudosteine)之溶媒，可使用水，進 一步因應其必要，亦可加入無水乙醇、乙醇、丙二醇、濃 甘油、甘油、甘油脂肪酸酯、聚環氧乙烷硬化篦麻油6 〇 、聚氧乙烯3 5篦麻油、聚山梨酸酯2 〇、聚山梨酸酯 40、聚山梨酸酯60、聚山梨酸酯80、聚乙二醇 200、聚乙二醇300、聚乙二醇400、聚乙二醇 6 0 0、聚乙二醇4 0 0 〇、聚氧乙烯月桂醇醚等之溶媒 〇 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 另一方面，本發明所添加之酸，例如有機酸及無機酸 。其中無機酸係可利用鹽酸、磷酸、硫酸等，又，有機酸 係可使用酢酸、磷酸、檸檬酸、酒石酸、乳酸、富馬酸、 號拍酸、已一酸、葡糖酸 '葡糖酸—d 一內醋等。而此些 酸，可使用單獨或2種以上之混合物。加入上記之酸，可 使本發明醫藥液劑之p Η爲酸性，而其p H最佳爲5 ·〇 以下，更佳爲4.0〜2·5。 本發明之醫藥液劑，進一步作爲甜味劑，最佳爲配合 糖醇、海藻糖或高甜味度甜味料。配合糖醇之例爲，例如 趨兀醛糖或酮糖之羰基而所得之鏈狀多價醇及環式糖醇。 具體而g之，例如碳數3〜1 1之d -山梨糖醇、d —甘 露糖醇、木糖醇、原藻糖醇、D 一阿糖醇、甜醇等之鏈狀 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐) 1230063 A7 B7 五、發明説明（） 多價醇、麥芽醇、巴糖、木糖、肌醇、乳糖醇等之環式糖 醇，但最佳可使用D —山梨糖醇、D -甘露糖醇、木糖醇 、原藻糖醇。又，高甜味度甜味料之例係例如甜菊、阿斯 巴甜、T甜蛋白（thaumaUn )、蔗糖、糖精或其鹽、甘草 酸或其鹽，其中，最佳爲可使用甜菊、阿斯巴甜、糖精、 糖精鈉鹽。此種甜味劑係可使用兩種以上組合。 本發明之醫藥劑中，配合糖醇或海藻糖時之添加量係 爲1〜50%，最佳爲5〜4〇％，更佳爲1〇〜30% 。又，配合高甜味度甜味料時之添加量係爲〇 · 〇 1〜 1 .· 0。配合此範圍之量的甘味劑，可防止液劑之褐變且 掩蔽福多司痰（Fudosteine)所具有之特異味道。 又，本發明之醫藥液劑，係可添加藥學上可接受之任 易成份。此種成份係例示爲藻酸鈉、羥乙烯基聚合物、殘 甲基千維素納、結晶千維素·殘甲基千維素納、經乙基纖 維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、聚乙燒醇等之 粘稠劑、山梨酸或其鹽、苯甲酸或其鹽、對羥苯甲酸酯類 (封键苯甲酸乙醋、對經苯甲酸甲酷、對經苯甲酸丁醋、 對羥苯甲酸丙酯）等之保存劑、天然著色料（焦糖、石一 胡蘿蔔素等）、合成著色料（食用色素、磷酸核黃素鈉等 )等之著色料、橙油、檸檬油、薄荷醇、香草酵、水果類 香料（草苺、鳳梨、柳橙、蘋果、檸檬、萊姆、葡萄柚等 )、草藥香料（草本植物、薄荷等）、飲料類香料（可可 亞、紅氽、淸涼飮料等）、點心類香料（巧克力、優格等 )等之香料等。 本紙張尺度適用中國國家椟準（CNS ) A4規格（2丨0X297公釐） -7 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

、1T f. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1230063 A7 __________ 五、發明説明（5 ) 由以上所得之本發明之醫藥液劑係可利用作爲經口之 福多司痰（Fudosteine)。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 實施例 以下，例舉以下實施例，更進一步詳細說明本發明， 本發明並不制約於此實施例。 實施例1 對於福多司痰（Fudosteine)之p Η的影響之檢討： 將含有福多司痰（Fudosteine) 8 g之水溶液的Ρ Η，可 使用適量之磷酸或氫化鈉，調整ρΗ2至ΡΗ7，調整全 量表示如表1，製造以精製水作爲全量1 〇 〇 m 1之各種 的p Η之去痰液劑。將此液劑以7 〇 保存7天.，再調查 $谷液中之福多司痰（Fudosteine)的殘存率、有無變色及產生 沉澱。福多司痰（Fudosteine)之殘存率係經高速液體光譜法 (Η P L C )而定量福多司痰（Fudosteine)量，而由此算出 。又，變色及沉澱之有無係依以下基準之目測觀察而評價 。其結果表示如表1。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 變色評價基準； 評價：內容 (一）：液劑之顏色無變化。 (± ):液劑之顏色些許變化 (+ ):液劑之顏色變化 (+ + ):液劑之顏色顯著變化 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -8 - 1230063 A7 __ _ 五、發明説明（） 沉澱評價之標準： (一）：不產生沉著 土 源 沉 許 些 生 產 僅 澱 沉 生 產 果 結 表 ρΗ7·0 ρΗ6.0 pH5.0 pH4.0 pH3.5 ρΗ3·0 ρΗ2.5 ρΗ2.0 定量値 99.4 100.4 100.1 101.1 100.3 100.7 100.0 99.9 」^率％) __變色 ++ + 土 一 - - - - - • 土 土 (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 經由此結果，確認福多司痰（F u d 〇 s t e i n e)之液劑爲ρ Η 5 · 〇以下，特別是ρΗ3 · 0至4 · 0之範圍內爲安定 。又，7天後之各pH之變化，幾乎爲誤差範圍內。 實施例2 福多司痰（Fudosteine)液劑中之ρ Η調節劑之種類的檢 討： 含有福多司痰（Fudosteine) 8 g之水溶液中，加入表2 所示之各種酸，調整P Η爲3 · 5後，以精製水製造全量 1 0 0 m 1之福多司痰（F u d 〇 s t e i n e)液劑。將此以7 〇 °C保 存7天，評價有無變色與試驗例1相同。其結果如表2所 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -9 - 五 l23〇〇63 A7 二發明説明（7) (結果） 表2 定量値 變色 ^^___ 殘存率（％) —_ 鹽酸 99.7 一 磷酸 100.5 ^___ 硫酸 100.3 - 酢酸 101.2 -_蘋果酸 99.3 〜_檸檬酸 100.7 _酒石酸 100.7 __ 乳酸 99.5 __富馬酸 98.8 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 經其結果之本發明之醫藥液劑，確認可使用無機酸、 有機酸。又，7天後之各種酸的ρ Η變化係幾乎於誤差範 圍內。 實施例3 福多司痰（Fudosteine)液劑中之甜味劑之之種類的檢討 可使用含有福多司痰（Fudosteme) 8 g及表3所示之甜 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -10 - 1230063 A7 B7 g 五、發明说明（） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 味劑2 0 g之水溶液、磷酸而調整P Η爲3 · 5，以精製 水製造全量1 0 0之福多司痰（Fudosteine)液劑。將此以 7 0 °C保存7天，評價有無變色之與實施例1相同。其結 果如表3所示。 (結果） 表 定量値 殘存率（％) 變色 精製白糖 90.5 葡萄糖 78.8 + + 果糠 90.7 + + 異性化糖 90.8 + + 山梨糖 100.7 甘露糖醇 99.3 木糖醇 100.3 原藻糖醇 99.5 海藻糖 100.2 澴原麥芽糖* 9 9.9 隹 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 *麥芽糖、山梨糖、寡糖醇之混合物 可使用其結果之甜味料的糖醇、海藻糖時，確認福多 司痰（Fudosteine)之殘存率高，不能變色。又，7天後之各 種甜味劑之P Η變化係幾乎於誤差範圍內。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 1230063 A7 _ 五、發明説明（9 ) 實施例4 福多司痰（Fudosteine)液劑中之甜味劑之種類的檢討： 可使用福多司痰（Fudosteine) 8 g及表4所示之甜味劑 〇· 1 一 〇 · 2g之水溶液、磷酸而調整pH爲3 · 5以 精製水製造全量1 〇 〇 ηι 1之福多司痰（Fudosteine)液劑。 將此以7 0 X：保存7天，評價有無變色之與實施例1相同 。其結果如表4所不。 表4 添加量（g) 定量値 殘存率（％) 變色 焦糖 0.2 100.4 阿斯巴甜 0.2 99.1 糖精鈉鹽 0.1 99.4 - 可使用經由此結果，甜味劑可使用高度甜味料，確認 福多司痰（Fudosteine)之殘存率高、又不變色。 實施例5 福多司痰（Fudosteine)液劑中之糖醇的添加量之檢討： 可使用福多司痰（Fudosteine) 8 g及表5所示之量的含 有D -山梨糖之水溶液、磷酸而調整p Η爲3 · 5，以精 製水製造全量1 0 0 m 1之福多司痰（Fudosteme)液劑。將 此以7 0 °C保存7天，檢討與實施例1相同之殘存率、變 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁〕 -訂 Ρ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） · 12 - 1230063 A7 B7 10、 五、發明説明（） 色之有無及沉澱之發生。其結果如表5所示。 (結果） 表5 定量値 變色 沈澱 殘存率（％) 0% 99.6 細 10% 99.4 - • 20% 99.0 30% 99.3 雜 40% 99.9 土 + 5 0% 100.4 + + (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經由此結果，確認糖醇之含有量爲4 0 %以下，特別 爲30%以下可得之安定液劑。又，7天後之D—山梨糖 之含量不同的p Η之變化係幾乎於誤差範圍內。 實施例6 福多司痰（Fudosteine)配合經口醫藥液劑： 經由下記處方、一般之方法而調製經口醫藥液劑。此 P Η係爲3 . 7。 (處方） 福多司痰（Fudosteine) 8 g D —山梨糖 1 5 g 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） -13 - f 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1230063 A7 B7 五、發明説明（焦糖 Η 安息香酸鈉 蘋果酸香料（優格類） 精製水之全量 1 0 0 m g 7 0 m g 適量 1 Ο 0 m g 1 Ο Ο m 1 此係爲福多司痰（Fudosteine)含量低及不產生變色、沉 源之女疋製劑。又，掩蓋D-山梨糖、香料添加之福多司 痰（Fudosteine)的特異味。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 8 g 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 原藻糖醇 焦糖 安息香酸鈉 磷酸 香料（柳橙類 精製水之全量 實施例7 福多司痰（F u d 〇 s t e i n e)配合經口醫藥液劑： 經由下記處方、一般方法而調製經口醫藥液劑◊此 P Η係爲3 · 7。 (處方） 福多司痰（Fudosteine) 2 0 g 1 0 0 m g 7 0 m g 適量 1 0 0 m g 10 0ml 此係爲福多司痰（Fudosteine)含量低下及變色、不產生 沉澱之安定製劑。又，掩蓋原藻糖醇、香料添加的特異味 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） _ 14 - 1230063 kl B7 ' "~γι —--- 五、發明説明（） 〇 實施例8 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 福多司痰（Fudosteine)配合經ρ醫藥液劑： 依據下S5處方、一般方法而調製經口醫藥液劑。此 P Η係爲3 , 7。 (處方） 福多司痰（Fudosteine) 8 g 還原麥芽糖 20g (麥芽醇、山梨糖、低聚糖醇之混合物） 焦糖 1 0 0 m g 安息香酸鈉 7 0 m g 蘋果酸 適量 香料（薄荷醇類） 1 0 0 g 精製水之全量 100ml 此爲去痰量含量低及變色、不產生沉澱之安定製劑。 又’掩盖海彳架糖、香料添加的福多司疲（FU(j〇steine)之特異 的味道。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 實施例9 福多司痰（Fudosteine)配合經口醫藥液劑： 依據下記處方、一般方法而調製經口醫藥液劑。此 P Η係爲3 · 7。 (處方） 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） _ 15 - 1230063 kl B7 13、 五、發明説明（^) 福多司痰（Fudosteine) 8 g 海藻糖 焦糖 安息香酸鈉 磷酸 香料（巧克力類） 精製水之全量 2 0 g 1 0 0 m g 7 0 m g 適量 1 0 0 m g 10 0ml 此爲福多司痰（F u d o s t e i n e)含量低及變色、不$ I座生彳几搬 之安定製劑。又，掩蓋海藻糖、香料添加的福多司疲（ Fudosteine)之特異味道。 實施例1 ο 福多司痰（F u d o s t e i n e)配合經口醫藥液劑： 依據下記處方、一般之方法而調製經口醫藥液劑 P Η係爲3 . 7。 (處方） 福多司痰（Fudosteine) 8 g (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 f 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 甜菊 焦糖 安息香酸鈉 蘋果酸 香料（草莓類） 精製水之全量 1 0 0 m g 1 0 0 m g 7 0 m g 適量 1 0 0 m g 10 0ml 此爲福多司痰（？1^051以]^)含量低下及變色、不產生幻 本紙張尺度適用中周國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） -16 - A7 1230063 B7 —_— 五、發明説明（） 澱之安定製劑。又，掩蓋甜菊、香料添加之去痰液劑之特 異味。 產業上之利用可能性 本發明之醫藥液劑，含有福多司痰（Fudosteine)且安定 性高、長期保存，不產生變色與沉澱之安定製劑。又，配 合甜味料之糖醇、海藻糖或高甜味度甜味料的本發明之醫 藥液劑，不產生液劑之褐變且可掩蓋福多司痰（Fudosteine) 之特異味道。 因此，本發明之醫藥液劑係作爲易攝取之經口液劑、 福多司痰（Fudosteine)等之商品性高者。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -17 -

Claims (1)

1. 「、申請專利範圍 ^— 第91] 111 18號專利申請案 中文申請專利範圍修正本 民國93年]2月2〇日修正 1 · 一種醫藥液劑，其特徵係爲含有福多司瘐（ Fudosteine )及酸，且ρ Η爲2 .〇〜5 ·〇者。 二·如申請專利範圍第丄項之醫藥液劑，其中甜味劑 係：含有糖醇、海藻糖或高甜度甜味料’該糖醇或海藻糖 的a有星爲4 0質量％以下，高甜度甜味料的含有量爲 〇 ·〇1〜1·〇質量％。 3 ·如申請專利範圍第2項之醫藥液劑，其中，糖醇 係D -山梨糖醇、D 一甘露糖醇、木糖醇或原藻糖醇。 4 ·如申請專利範圍第2項之醫藥液劑，其中，高甜 度甜味料係甜菊、阿斯巴甜、糖精或糖精鈉鹽。 5 ·如申請專利範圍第1項或第2項之醫藥液劑，其 中，酸係一種或二種以上選自磷酸、硫酸'蘋果酸、酒石 酸、乳酸及富馬酸所成之群。 裝— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} -訂 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Ad規格（210X297公釐）