JP4098850B2 - Ｓ−（３−ヒドロキシプロピル）−ｌ−システインを含有する経口用製剤 - Google Patents
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、去痰剤として有用なＳ−（３−ヒドロキシプロピル）−Ｌ−システインを含有する安定な経口製剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
Ｓ−（３−ヒドロキシプロピル）−Ｌ−システイン（以下、「ＨＰＣＹ」という）は、去痰剤として有用であることが報告されている（特開平２−３６７４号公報）。ＨＰＣＹの剤型としては、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、トローチ剤、液剤等の経口投与剤や、皮下、筋肉若しくは静脈内注射、輸液混合用剤又は坐剤等の非経口投与剤が考えられるが、経口の固形製剤は取り扱いが簡便であり、また服用も容易であるので推奨される。
【０００３】
しかしながら、ＨＰＣＹは単独で存在する場合には水分の存在下や空気中でも変色が起こり難く、安定性の良い化合物であるが、固形製剤の製造に繁用される添加剤、例えば、各種糖類、糖アルコール類、セルロース類などが共存すると変色が観測される。
変色は医薬品の外観を損ねるばかりでなく、時には含量の低下を伴うことがあるので注意が必要である。
【０００４】
医薬品の変色防止のためには種々の手段が考えられるが、その原因により対応策も異なってくる。例えば、水分が変色の原因であるならば、乾燥により製剤中の水分含量を下げたり、或いはコーティングを施したり、包装を工夫することにより外界と遮断したりする対策が取られる。また、酸化反応が原因である場合には抗酸化剤の添加が効果的である場合がある。しかし、一般的に、変色は共存成分や保存環境により複雑に影響され、その原因が不明であることが多い。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
従って、本発明の目的は、製剤学的工夫により、長期間保存しても変色の少ないＨＰＣＹ含有経口用固形製剤を提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
斯かる実情に鑑み本発明者らは鋭意研究を行った結果、ＨＰＣＹに賦形剤として実質的にデンプン類のみ又はシクロデキストリン類を配合すれば、長期間保存しても変色の少ない安定な経口製剤とすることができることを見出し本発明を完成した。
【０００７】
すなわち本発明は、ＨＰＣＹ及び賦形剤として実質的にデンプン類のみを含有する経口用製剤、並びにＨＰＣＹ及びシクロデキストリン類を含有する経口用製剤を提供するものである。
【０００８】
【発明の実施の形態】
本発明の第一の発明においては、賦形剤として実質的にデンプン類しか配合してはならず、糖類、糖アルコール類、セルロース類等の他の賦形剤を配合すると変色のおそれがあり好ましくない。
本発明に用いるデンプン類としては、例えばトウモロコシデンプン、バレイショデンプン、コムギデンプン、コメデンプン等が挙げられる。これらデンプン類は、単独でも２種以上を混合して用いてもよい。デンプン類の使用量は特に制限されるものではないが、ＨＰＣＹに対して０．０１〜８重量倍、特に０．０５〜４重量倍が好ましい。
【０００９】
一方、本発明に用いるシクロデキストリン類としては、例えばα−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、γ−シクロデキストリンが挙げられる。これらシクロデキストリン類は、単独でも２種以上を混合して用いてもよい。シクロデキストリン類の使用量は特に制限されるものではないが、ＨＰＣＹに対して０．０１〜８重量倍、特に０．０５〜４重量倍とすることが好ましい。
【００１０】
また、上記シクロデキストリン類を用いる場合は、他の賦形剤を用いてもよく、賦形剤として上記デンプン類を用いてもよい。
【００１１】
本発明の経口用製剤を製造するには、ＨＰＣＹにデンプン類及び／又はシクロデキストリン類を添加し、更に必要により医薬品の製造に通常用いられる添加剤を加え、常法により錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、トローチ剤等の経口用製剤とすればよい。ここで通常用いられる添加剤としては、矯味剤、着香剤、結合剤、滑沢剤等が挙げられ、この中から適宜選択して用いることができるが、ＨＰＣＹと共存しても変色を起こさないものであることが必要である。
【００１２】
【実施例】
以下実施例を挙げて本発明を更に具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００１３】
実施例１
ＨＰＣＹ２００重量部にトウモロコシデンプン７８重量部、タルク１重量部、ステアリン酸マグネシウム１重量部を添加した後、Ｖ型混合機で混合して打錠末とした。この打錠末をロータリー打錠機（菊水製作所製）を用いて直径８．５mm、１錠２８０mgの錠剤を製した。
【００１４】
実施例２
ＨＰＣＹ２００重量部にトウモロコシデンプン１８重量部、タルク１重量部、ステアリン酸マグネシウム１重量部を添加した後、Ｖ型混合機で混合して打錠末とした。この打錠末をロータリー打錠機を用いて直径８mm、１錠２２０mgの錠剤を製した。
【００１５】
実施例３
ＨＰＣＹ２００重量部にα−シクロデキストリン７８重量部、タルク１重量部、ステアリン酸マグネシウム１重量部を添加した後、実施例１と同様にして１錠２８０mgの錠剤を製した。
【００１６】
実施例４
ＨＰＣＹ２００重量部にα−シクロデキストリン１８重量部、タルク１重量部、ステアリン酸マグネシウム１重量部を添加した後、実施例２と同様にして１錠２２０mgの錠剤を製した。
【００１７】
実施例５
ＨＰＣＹ１重量部にトウモロコシデンプン１重量部を混合し、カプセルに充填した。
【００１８】
実施例６
ＨＰＣＹ１重量部にα−シクロデキストリン１重量部を混合し、カプセルに充填した。
【００１９】
実施例７〜１１
ＨＰＣＹとバレイショデンプンを下記の割合で混合し、散剤を製した。
【００２０】
【表１】
【００２１】
実施例１２〜１６
ＨＰＣＹとα−シクロデキストリンを下記の割合で混合し、散剤を製した。
【００２２】
【表２】
【００２３】
比較例１
ＨＰＣＹ２００重量部に乳糖１６重量部、ヒドロキシプロピルセルロース２重量部、タルク１重量部、ステアリン酸マグネシウム１重量部を添加した後、Ｖ型混合機で混合して打錠末とした。この打錠末をロータリー打錠機を用いて直径８mm、１錠２２０mgの錠剤を製した。
【００２４】
比較例２
ＨＰＣＹ４００重量部に乳糖３９０重量部、ヒドロキシプロピルセルロース１０重量部を加えて混合し、散剤を製した。
【００２５】
比較例３
ＨＰＣＹ４００重量部に乳糖３８０重量部、トウモロコシデンプン２０重量部を加えて散剤を製した。
【００２６】
比較例４
ＨＰＣＹ２００重量部に乳糖２８重量部、トウモロコシデンプン２０重量部、タルク１重量部、ステアリン酸マグネシウム１重量部を加えて錠剤を製した。
【００２７】
試験例１
実施例１〜１６、比較例１〜４で製造した製剤について、室温１２ケ月間、４０℃３ケ月間、５０℃１ケ月間保存して製剤の変色を観察した。その結果を表３に示した。
【００２８】
【表３】
【００２９】
【発明の効果】
本発明によるＨＰＣＹを含有する製剤は、長期間保存しても、変色が少なく品質の優れたものである。
【発明の属する技術分野】
本発明は、去痰剤として有用なＳ−（３−ヒドロキシプロピル）−Ｌ−システインを含有する安定な経口製剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
Ｓ−（３−ヒドロキシプロピル）−Ｌ−システイン（以下、「ＨＰＣＹ」という）は、去痰剤として有用であることが報告されている（特開平２−３６７４号公報）。ＨＰＣＹの剤型としては、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、トローチ剤、液剤等の経口投与剤や、皮下、筋肉若しくは静脈内注射、輸液混合用剤又は坐剤等の非経口投与剤が考えられるが、経口の固形製剤は取り扱いが簡便であり、また服用も容易であるので推奨される。
【０００３】
しかしながら、ＨＰＣＹは単独で存在する場合には水分の存在下や空気中でも変色が起こり難く、安定性の良い化合物であるが、固形製剤の製造に繁用される添加剤、例えば、各種糖類、糖アルコール類、セルロース類などが共存すると変色が観測される。
変色は医薬品の外観を損ねるばかりでなく、時には含量の低下を伴うことがあるので注意が必要である。
【０００４】
医薬品の変色防止のためには種々の手段が考えられるが、その原因により対応策も異なってくる。例えば、水分が変色の原因であるならば、乾燥により製剤中の水分含量を下げたり、或いはコーティングを施したり、包装を工夫することにより外界と遮断したりする対策が取られる。また、酸化反応が原因である場合には抗酸化剤の添加が効果的である場合がある。しかし、一般的に、変色は共存成分や保存環境により複雑に影響され、その原因が不明であることが多い。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
従って、本発明の目的は、製剤学的工夫により、長期間保存しても変色の少ないＨＰＣＹ含有経口用固形製剤を提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
斯かる実情に鑑み本発明者らは鋭意研究を行った結果、ＨＰＣＹに賦形剤として実質的にデンプン類のみ又はシクロデキストリン類を配合すれば、長期間保存しても変色の少ない安定な経口製剤とすることができることを見出し本発明を完成した。
【０００７】
すなわち本発明は、ＨＰＣＹ及び賦形剤として実質的にデンプン類のみを含有する経口用製剤、並びにＨＰＣＹ及びシクロデキストリン類を含有する経口用製剤を提供するものである。
【０００８】
【発明の実施の形態】
本発明の第一の発明においては、賦形剤として実質的にデンプン類しか配合してはならず、糖類、糖アルコール類、セルロース類等の他の賦形剤を配合すると変色のおそれがあり好ましくない。
本発明に用いるデンプン類としては、例えばトウモロコシデンプン、バレイショデンプン、コムギデンプン、コメデンプン等が挙げられる。これらデンプン類は、単独でも２種以上を混合して用いてもよい。デンプン類の使用量は特に制限されるものではないが、ＨＰＣＹに対して０．０１〜８重量倍、特に０．０５〜４重量倍が好ましい。
【０００９】
一方、本発明に用いるシクロデキストリン類としては、例えばα−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、γ−シクロデキストリンが挙げられる。これらシクロデキストリン類は、単独でも２種以上を混合して用いてもよい。シクロデキストリン類の使用量は特に制限されるものではないが、ＨＰＣＹに対して０．０１〜８重量倍、特に０．０５〜４重量倍とすることが好ましい。
【００１０】
また、上記シクロデキストリン類を用いる場合は、他の賦形剤を用いてもよく、賦形剤として上記デンプン類を用いてもよい。
【００１１】
本発明の経口用製剤を製造するには、ＨＰＣＹにデンプン類及び／又はシクロデキストリン類を添加し、更に必要により医薬品の製造に通常用いられる添加剤を加え、常法により錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、トローチ剤等の経口用製剤とすればよい。ここで通常用いられる添加剤としては、矯味剤、着香剤、結合剤、滑沢剤等が挙げられ、この中から適宜選択して用いることができるが、ＨＰＣＹと共存しても変色を起こさないものであることが必要である。
【００１２】
【実施例】
以下実施例を挙げて本発明を更に具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００１３】
実施例１
ＨＰＣＹ２００重量部にトウモロコシデンプン７８重量部、タルク１重量部、ステアリン酸マグネシウム１重量部を添加した後、Ｖ型混合機で混合して打錠末とした。この打錠末をロータリー打錠機（菊水製作所製）を用いて直径８．５mm、１錠２８０mgの錠剤を製した。
【００１４】
実施例２
ＨＰＣＹ２００重量部にトウモロコシデンプン１８重量部、タルク１重量部、ステアリン酸マグネシウム１重量部を添加した後、Ｖ型混合機で混合して打錠末とした。この打錠末をロータリー打錠機を用いて直径８mm、１錠２２０mgの錠剤を製した。
【００１５】
実施例３
ＨＰＣＹ２００重量部にα−シクロデキストリン７８重量部、タルク１重量部、ステアリン酸マグネシウム１重量部を添加した後、実施例１と同様にして１錠２８０mgの錠剤を製した。
【００１６】
実施例４
ＨＰＣＹ２００重量部にα−シクロデキストリン１８重量部、タルク１重量部、ステアリン酸マグネシウム１重量部を添加した後、実施例２と同様にして１錠２２０mgの錠剤を製した。
【００１７】
実施例５
ＨＰＣＹ１重量部にトウモロコシデンプン１重量部を混合し、カプセルに充填した。
【００１８】
実施例６
ＨＰＣＹ１重量部にα−シクロデキストリン１重量部を混合し、カプセルに充填した。
【００１９】
実施例７〜１１
ＨＰＣＹとバレイショデンプンを下記の割合で混合し、散剤を製した。
【００２０】
【表１】
実施例１２〜１６
ＨＰＣＹとα−シクロデキストリンを下記の割合で混合し、散剤を製した。
【００２２】
【表２】
比較例１
ＨＰＣＹ２００重量部に乳糖１６重量部、ヒドロキシプロピルセルロース２重量部、タルク１重量部、ステアリン酸マグネシウム１重量部を添加した後、Ｖ型混合機で混合して打錠末とした。この打錠末をロータリー打錠機を用いて直径８mm、１錠２２０mgの錠剤を製した。
【００２４】
比較例２
ＨＰＣＹ４００重量部に乳糖３９０重量部、ヒドロキシプロピルセルロース１０重量部を加えて混合し、散剤を製した。
【００２５】
比較例３
ＨＰＣＹ４００重量部に乳糖３８０重量部、トウモロコシデンプン２０重量部を加えて散剤を製した。
【００２６】
比較例４
ＨＰＣＹ２００重量部に乳糖２８重量部、トウモロコシデンプン２０重量部、タルク１重量部、ステアリン酸マグネシウム１重量部を加えて錠剤を製した。
【００２７】
試験例１
実施例１〜１６、比較例１〜４で製造した製剤について、室温１２ケ月間、４０℃３ケ月間、５０℃１ケ月間保存して製剤の変色を観察した。その結果を表３に示した。
【００２８】
【表３】
【発明の効果】
本発明によるＨＰＣＹを含有する製剤は、長期間保存しても、変色が少なく品質の優れたものである。
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- Ｓ−（３−ヒドロキシプロピル）−Ｌ−システイン及び賦形剤としてデンプン類のみを含有する経口用製剤。
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