TWI228414B - Pharmaceutical composition comprising carvedilol and hydrochlorothiazide, solid dosage form comprising it, and process for the production of the same - Google Patents

Description

1228414 ⑴ 玖、發明說明 (發明說明應敘明：發明所屬之技術領域、先前技術、内容、實施方式及圖式簡單說明） 本發明有關一種用以治療心臟及心臟血管疾病及與其 相關之疾病之醫藥組合製劑，其含有卡倍地醇（carvedilol) 及氫氯4呼（hydrochlorothiazide)作為活性成分。 卡倍地醇為式（I)化合物：

其係一種額外具有α 1 -阻斷活性之沒-阻斷劑，且以商品 名DilatrendTM上市數年。 氫氯4啩為式（II)化合物：

(II) 其一種利尿劑，且以商品名EsidrexTM上市數十年。 冷-阻斷劑與利尿劑之組合物長久以來已成功用於治療 心臟及心臟血管疾病如高血壓、心絞痛、心官能不足及與 其相關之疾病。而探究卡倍地醇及氫氣α塞畊組合療法之優

1228414 ⑺ 點已有多個研究（如Widmann等人，1990，Eur J Clin Pharmacol 38 (2) 1 4 3 - 1 46 ； van derDoes 等人，1990， Eur J Clin Pharmacol 3 8 (2) 1 47 - 1 5 2 ; McTavish 等人，1 99 3， Drugs 45 (2)，232-258)。上述所有研究中，該兩種活性 物質卡倍地醇及氫氯噻畊係以兩種錠劑依序投藥。迄今仍 無該兩種活性成分之固定組合物。 該兩種活性物質卡倍地醇及氫氯4畊具有不同溶解 度，並且，當一起造粒時，會獲得具有不適宜活性物質釋 出性及生物可利用性之終產物。此引起兩種活性物質僅為 暫時組合製劑例如錠劑之問題。 本發明之目的為避免上述缺點。 本發明有關一種含有活性成分卡倍地醇或其醫藥上可 接受之鹽及氫氯4畊或其醫藥上可接受之鹽以及一般醫 藥添加劑之醫藥組合製劑。再者，本發明有關一種使用此 組合物以治療心臟及心臟血管疾病如高血壓、心絞痛、心 官能不足及與其相關之疾病。 ”醫藥組合製劑”一詞需了解係表示同時含有兩種或多 種活性物質之醫藥上可接受劑型。 式（I)及（II)化合物之醫藥上可接受之鹽包含鹼鹽如鈉 及鉀鹽、鹼土金屬鹽如鈣及鎂鹽以及無機或有機酸鹽如鹽 酸鹽、氫溴酸鹽、硝酸鹽、磺酸鹽、磷酸鹽、檸檬酸鹽、 甲酸鹽、馬來酸鹽、乙酸鹽、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、甲烷 磺酸鹽或甲苯磺酸鹽，其對活器官為無毒性。 粒劑之”乾燥損失”需了解意指以重量測定原顆粒與乾

1228414 (3) 燥至恆重時顆粒間之重量差異。乾燥可例如在升溫之乾燥 烘箱中，以紅外線燈、微波裝置、熱空氣吹入器等進行。 顆粒溼度測量係以得自Foss電氣公司之SUPERMATIC 快速溼度計（精確度± 〇 . 2 5 %)進行。測量理論係基於測量 被測量物質之介電常數。使用2 5 0克量之樣品。 本發明組合製劑之較佳具體例中，氫氯噻畊 (hydrochlorothiazide)或其醫藥上可接受之鹽對卡倍地醇 (〇31*¥〇(^1〇1)或其醫藥上可接受之鹽之重量比介於1:0.5至 1 : 1 0之間，較佳係1 : 0.5至1 : 5之間，尤其1 : 2。 本發明以含有10至50毫克，較好25毫克之卡倍地醇 (carvedilol)或其醫藥上可接受之鹽及5至30毫克，較佳係 12.5毫克之氫氯屬叫1 (hydrochlorothiazide)或其醫藥上可 接受之鹽，呈口服劑型組合製劑特佳。 本發明之組合製劑於錠劑及/或包衣錠劑中可含有添加 劑如結合劑、增塑劑、稀釋劑、載體、滑劑、拮抗劑、吸 收劑、分離劑、分散劑、糖衣酊、消泡劑、成膜劑、乳化 劑、崩解劑及填料。例如錠劑或粒劑可含有味道改良添加 劑以及一般用作為保存劑、安定劑、保濕劑及乳化劑、改 變等張壓力之鹽、緩衝劑及其他添加劑之物質。 上述添加劑可包括有機或無機物質，如水、糖、鹽、酸、 鹼、醇、有機聚合化合物等。乳糖、蔗糖、硬脂酸鎂、各 種纖維素及經取代纖維素、聚合纖維素化合物、高度分散 之二氧化矽、玉米澱粉、滑石及各種聚合聚乙晞吡咯烷酮 化合物為較佳之添加劑。例如，可使用非交聯之分子量

1228414 (4) 8，Ο Ο 0至6 3 Ο，Ο Ο Ο，較佳係2 5，Ο Ο 0之聚乙烯吡咯烷酮，及分 子量大於1，Ο Ο Ο，Ο Ο 〇之交聯聚乙晞吡咯烷酮。必要條件為 製劑中所有添加劑為無毒性且宜為不改變活性物質之生 物利用性者。 最佳之固體劑型為含有0 - 5 0重量％乳糖、0 - 5 0重量％蔗 糖、0-1 0重量％硬脂酸鎂、0-30重量％纖維素、0-1 0重量％ 聚乙晞吡咯烷酮、0 -1 0重量％聚合纖維素化合物、0 -1 0重 量％高度分散二氧化矽及0 - 2 0重量％交聯聚乙烯吡咯烷酮 作為添加劑者。 本發明特佳之組合製劑為每1 3 0毫克固體劑型含有約2 5 毫克卡倍地醇、約1 2.5毫克氫氯嘧畊、約2 5.0毫克蔗糖、 約2 8.0 6毫克乳糖、約1 · 7 8毫克聚乙晞吡咯烷酮、約2 0 · 1 7 毫克交聯聚乙烯吡咯烷酮、約1 〇-〇毫克微晶纖維素、約 5 . 3 2毫克高度分散二氧化矽及約2.1 7毫克硬脂酸鎂。 再者，意外地發現用以製備此組合製劑之方法可使該兩 種活性物質顆粒於單次操作壓縮成安定錠劑。 製造本發明組合製劑所需之活性物質及添加劑為已知 (卡倍地醇：ΕΡ 0004920 ;氫氯嘍畊：醫藥活性物質；合 成、專利、用途，A. Kleemann等人，第二版，由Georg Thieme出版，1982，469頁）或可商業獲得或可依據已知方 法製得。 製造本發明組合製劑之方法可包括下述步驟，但不限於 該等個別步驟： a)製造卡倍地醇顆粒；

1228414 (5) b )製造氫氯噻畊顆粒； c) 使卡倍地醇顆粒及氫氯噻畊顆粒加工壓縮成塊，而兩 顆粒各具有介於6至2 0 %之顆粒溼度含量及鬆密度為0. 1 至1 . 5克/毫升，且各例中顆粒溼度含量及鬆密度彼此變化 不超過3 0 %，較好不超過2 0 % ; d) 自步驟c)所得之壓縮塊體製造固體劑型，較好為錠 劑。 卡倍地醇顆粒較好藉流體床造粒法製得，氫氯噻畊顆粒 較好藉高速混合造粒機（如DIO SNA P4 50)製得。 卡倍地醇顆粒與氫氯噻呼顆粒之顆粒溼度含量較好介 於1 0至1 5 %間。 兩種顆粒之鬆密度較好介於0.4至0.7 5克/毫升間。 組合製劑之特佳具體例以及僅卡倍地醇製劑中，可提供 光-保護膜。 由於卡倍地醇對光特別敏感之活性物質，因此不僅在純 活性物質之例中亦且在含不同劑量之含卡倍地醇之醫藥 之例中，當暴露至光線時將發生棕色變化。 π光-保護膜”需了解意指塗佈至劑型上之以水性膜懸浮 液為主之包衣劑，較好藉噴霧塗佈。 膜懸浮液較好含有1 〇 - 5 0重量％聚（丙烯酸乙酯，甲基丙 烯酸酯）2 : 1 ( 8 0 0，0 0 0 )、1 -1 0重量％檸檬酸鈉、1 - 2 5重量％ 甲基羥丙基纖維素、0-20重量％聚乙二醇10,000、5-40重 量％滑石、2 - 2 5重量％二氧化鈦、0 - 1 0重量％靛胭脂著色 酊、0 - 2重量。/〇聚山梨糖醇酯及0 -1 . 0重量％二甲矽酮

1228414 (6) (dimethicone) 〇 特佳之光-保護膜每7克膜懸浮液含有約2.3 4 8毫克聚 (丙烯酸乙酯，甲基丙烯酸酯）2:1 (800，000)、約0.308毫克 檸檬酸鈉、約1.01 8毫克甲基羥基丙基纖維素、約0.644毫 克聚乙二醇10, 〇〇〇、約1.624毫克滑石、約0,950毫克二氧 化鈦、約0 . 1 7 0毫克靛胭脂著色酊、約0.0 3 4毫克聚山梨糖 醇酯及約0.0 0 4毫克二甲矽酮。

聚山梨糖醇酯2 0至聚山梨糖醇酯8 5型之所有聚山梨糖 醇酯（聚氧乙烯衍生物），較佳係聚山梨糖醇酯8 0可用於膜 包衣劑。 雖然使用上述光-保護膜作為口服劑型（如含卡倍地醇 之錠劑）之膜包衣，不僅可單獨使用但亦可作為組合製 劑，但當然其亦適用於含其他光敏感性活性物質之錠劑。 本發明之更佳具體例亦包含塗佈光-保護膜之方法。

由於卡倍地醇溶於水中具相當大困難度，因此含卡倍地 醇之醫藥含有特別高含量之崩解劑（15-20重量％交聯聚乙 稀 p比洛燒酮）。 然而，本技藝者已知對崩解劑含量超過5重量％錠劑單 次操作直接塗佈水性懸浮液時具有問題。膜懸浮液中之水 與錠劑中崩解劑接觸發生反應而軟化錠劑表面。 意外地發現藉後述方法，可以單次操作對崩解劑含量超 過5 %之錠劑塗佈水性懸浮液，較好為光-保護懸浮液如前 述膜懸浮液。 膜包衣一開始之特定程序對製程並不重要：開始時噴霧 -10-

1228414 ⑺ 速率需低至一方面可再錠劑表面形成膜且另一方面可儘 速自錠劑表面移除膜懸浮液之水。此程序可在糖衣筒中再 輔助有供應大量空氣及高的空氣供應溫度。此膜包衣劑之 臨界相儘可能完全，亦即在整個錠劑上形成薄膜，則喷霧 速率可增加至習知膜包衣劑所用之程度。使用此增加噴霧 速率該膜包衣可進行至最終。

前述特定之膜包衣程序亦可藉膜懸浮液組合物而增進 及輔助。 欲包衣膜之錠劑添加至糖衣筒（如得自BRUCKS公司之 型號XI之5 0公斤糖衣筒）及以光-保護懸浮液（膜包衣，如 得自WALTHER公司，PILOT型，型號WA之雙噴霧噴嘴） 塗膜。 下列數據表示使用前述糖衣筒及雙噴霧噴嘴之膜包 衣。然而，該等值可視所用設備而改變。

前3 0至7 0分鐘，較佳係5 0分鐘期間，以每分鐘3 0至5 0 克，較好以40克膜懸浮液進行固體劑型膜包衣且隨後以每 分鐘60至90克，較好74克之膜懸浮液進行膜包衣拋光。 製程變化中，4 0至6 0分鐘後，噴霧速率可連續增加至每 分鐘60至90克之最大值。 上述膜包衣製程可用於任何醫藥上可接受之固體劑型 如崩解劑含量大於5 %之錠劑之膜包衣。 因此，例如含有0 - 2 0重量％卡倍地醇、0 - 5 0重量％乳糖、 0 - 5 0重量％蔗糖、0 -1 0重量％硬脂酸鎂、0 - 3 0重量％纖維 素、0 - 1 0重量％聚乙烯吡咯烷酮、0 - 1 0重量％高度分散二 -11 -

1228414 (8) 氧化矽及Ο - 2 0重量％交聯聚乙烯吡咯烷酮之醫藥上可接 受之固體劑型，亦可以醫藥上可接受之水性膜懸浮液塗 佈。 依本發明製得及包覆膜之組合製劑具有意外長之安定 性。 本發明組合製劑之較佳投藥劑型為口服投藥。較佳劑型 為錠劑、膠囊及糖衣錠，較佳為錠劑。

投與本發明之組合製劑之劑量視病患年齡及要件及投 藥途徑而定。通常，可考慮每天約10-50毫克卡倍地醇及 約5 - 3 0毫克氫氯魂畊之劑量。 下列實例用以描述本發明較佳具體例，但不限制本發 明。 實例1 卡倍地醇之製造 a) 懸浮液製造

64,500克純水置入筒中，於其中添加1 5,000克過篩乳糖 D 8 0、7，5 0 0克過篩蔗糖及1，5 0 0克聚乙晞吡咯烷酮2 5，0 0 0 (如Kolli don 2 5)並溶解同時攪拌30分鐘。隨後，於上述溶 液中添加3,000克高度分散二氧化矽（如Aerosil 200)及 3 7，5 0 0克微細結晶卡倍地醇及攪捽3 0分鐘直至產生均質 懸浮液。懸浮液泵經膠體研磨機及手動過篩至不同容器。 連續攪拌懸浮液直至完成流體化床造粒以避免沉降。 b) 流體化床造粒 3 0,0 0 0克蔗糖及1 5，0 0 0克交聯聚乙晞吡咯烷酮（如 -12-

1228414 (9)

Plasdone XL)置入流體化床造粒機（如GLATT-WSG 150) 盤中。使用管狀泵（内徑：1〇毫米）經由2.2毫米雙嘴嘴（第一 材料：懸浮液；第二材料：6巴之純化壓縮空氣）導入a) 所得之懸浮液。以空氣供應溫度約8 0 °C及產品溫度約3 4 至3 7 °C進行噴霧造粒。消耗空氣之溼度含量為相對溼度之 5 0- 70%，噴霧時間約1 2 0分鐘。 c) 過篩

流體化床造粒後，顆粒通過1 · 2毫米網目之網篩。 d) 取終混合 8,2 50克交聯聚乙烯吡咯烷酮（如Plasdone XL)及3，000 克高度分散二氧化矽（如Aerosil 200)通過1.2毫米網目之 網篩及與顆粒於混合機（如購自L0DIGE公司之犁頭混合 機）中均質化。接著2，2 5 0克硬脂酸鎂通過1 . 2毫米網目之 網篩且過篩之硬脂酸鎂簡單與顆粒混合及建立顆粒產量 (標的重量：1 2 3，0 0 0克h隨後，測定最終混合物之IP C值 (IP C ==製程控制中），但必須達成下列標的值：

顆粒溼度 11.5-12.5% 乾燥損失（微波） 2 · 0 - 3 · 0 % 鬆密度 0.50-0.65克/毫升 實例2_ 氫氯噻畊顆粒製造 a)造粒溶液製造 1 , 〇 4 0克聚乙烯吡咯烷酮2 5，0 0 0 (如Κ ο 11 i d ο η 2 5 )溶於 9，6 2 0克水中同時攪拌。 -13 -

1228414 (10) b) 活性成分及添加劑造粒 1 9,5 00克氫氯噻畊及2 8,3 40克乳糖於混合機-造粒機（如 DIOSNA)中混合4分鐘。隨後，以2巴之噴霧壓力使10,660 克造粒溶液噴霧至混合機中及於混合機-造粒機中造粒5 分鐘。霧狀顆粒在7 5 °C之空氣入口溫度乾燥至界定之中溼 度含量。 c) 顆粒過篩 得自b)之乾燥顆粒通過1 .2 5毫米網目之藥理網篩及隨 後測定顆粒溼度。標的值為9.5至1 1.0 %。隨後，測定顆粒 重量（標的重量：74,8 80克）。 d) 終混合物製造 1 5,600克微晶纖維素與7,2 80克交聯聚乙烯吡咯烷酮（如 Plasdone XL)、2,080克高度分散二氧化碎（如八61*〇5丨1 200) 及1，0 4 0克硬脂酸鎂一起通過1 .2 5毫米網目之藥理網篩。 過篩材料與c)之過篩顆粒添加至藥理混合機中及混合3 0 秒。完成之混合物排入藥理容器中及測定產量。隨後，測 定最終混合物之IPC值，但必須達成下列標的值： 顆粒溼度 10.0-11.0% 乾燥損失（微波） 1.5-2.5% 鬆密度 0.5 0-0.6 5克/毫升 實例3 卡倍地醇-氫氯口塞g井壓縮塊製造 a)壓縮塊混合 7 0，3 4 0克氫氯噻畊顆粒及1 2 0，1 6 0克卡倍地醇顆粒置入 -14-

1228414 (ii) 適宜藥理混合機（如L0DIGE之犁頭混合機）及均質混合。 混合時間為3分鐘。完成之混合物填入器密容器中，該容 器不透光，及測定產量（標的重量：1 9,5 00克）。隨後，測 定最終混合物之IP C值，但必須達成下列標的值： 顆粒溼度 11.0-12.0% 乾燥損失（微波） 2 · 0 - 3.0 % 鬆密度 0.50-0.65克/毫升 實例4

錠劑製造 壓縮塊體使用電腦控制之高性能旋轉製錠壓縮機（如 KILIAN TX40，具自動壓縮力控制及造粒及錠劑重量控制） 壓縮成錠劑，其於不透光之容器中儲存。 實例5 含卡倍地醇之醫藥藉膜包衣而避光作用 a)膜懸浮液製造

364克Pharmacoat(甲基經丙基纖維素）、230克聚乙二醇 10,000、110克檸檬酸鈉、979克滑石、339克二氧化鈦、 12克Tween(聚山梨糖醇酯80)、61克靛胭脂著色酊及4克矽 藻土溶於6,900克熱水（3 0-60 °C )同時攪拌。均質溶液通過 膠體研磨機兩次。膜包衣前立即添加401克EudragitNE 30 D。 b)膜包衣： 6 0 - 7 0公斤得自實例3之不含粉塵之錠劑置入糖衣筒中 及以a)之懸浮液包覆膜。自噴霧噴嘴距核心床上方約 -15 -

1228414 60 -7 0公分之距離噴霧該核心。 此目的使用直徑 1 .8毫米之 雙 噴 嘴（壓縮空氣/液體）。喷霧之空氣壓力（純化 壓縮空氣） 計 為： 3巴，入口空氣溫度為70 °C ，入口空氣量計 為 350-500 立 方 公分/小時及消耗之空氣 量計為700-1000 立方公分/ 小 時 。使用管狀泵導入液體， PVC管夕卜徑8毫 米及内徑4 毫 米 。最先50分鐘内果速度為 1 0 rpm及接下來 為 2 5 rp m 〇 依 膜 懸浮液為主，最先5 0分鐘 内泵速度為40克 懸浮液/分 鐘 即 隨後（約再1 〇 0分鐘）逐步增 加至7 4克懸浮液 /分鐘。最 先 50分鐘内筒之旋轉速度為12 r p m及隨後為1 8 rpm。筒傾 斜 角 度為6 0度。 實例 A 依: 據上述方法可製得含下列 成分之錠劑： 活‘ 性物質 卡 倍地醇 25 .000毫克 氫 氯4畊 12 .5 00毫克 添 加劑 蔗 糖 P h · E u r. 25 .000毫克 乳 糖 1 H20 Ph.Eur· 28 .060毫克 聚 乙烯吡咯烷酮2 5.0 0 0 P h . E u r. 1 · 7 8 0毫克 交 聯聚乙烯吡咯烷酮NF 20 .170毫克 微 晶纖維素Ph.Eur. 10 .000毫克 高 度分散二氧化矽Ph.Eur*. 5.3 20毫克 硬 脂酸鎂Ph.Eur· 2 .: 170毫克

1228414 (13) 聚（丙烯酸乙酯，丙烯酸甲酯）2 : 1， 800,000 2.248毫克 檸檬酸鋼P h . E u r. 0.3 0 8毫克 甲基羥丙基纖維素Ph.Eur. 1.018毫克 聚乙二醇10.000 0.6 4 4毫克 滑石 P h . E u r · 1.624毫克 二氧化鈦Ph.Eur. 0.9 5 0毫克 靛胭脂著色酊 0.170毫克 聚山梨糖醇酯80 Ph.Eur. 0.034毫克 矽藻土 0.004毫克

Claims (1)

1. 公告本 第089103144號專利申請案 中文申請專利範圍替換本(93年9月）

   拾、申請專利範圍 1. 一種用以治療心臟及心血管疾病及貧…其—相ITf l病 之醫藥組合物，含有活性成分卡倍地醇（carvedilol)或 其醫藥上可接受之鹽及氫氯p塞畊（hydrochlorothiazide) 或其醫藥上可接受之鹽以及一般醫藥添加劑，其中該 氫氯噻畊或其醫藥上可接受之鹽對卡倍地醇或其醫 藥上可接受之鹽之重量比係介於1 : 〇 · 5至1 : 1 0之間。 2. 根據請求項1之醫藥組合物，其包含介於1 〇及5 0毫克 之卡倍地醇或其醫藥上可接受之鹽及介於5及30毫克 之氫氯4畊或其醫藥上可接受之鹽之劑量。 3. 根據請求項1或2之醫藥組合物，其中結合劑、崩解劑、 滑劑、吸收劑、分離劑、填料及載劑係作為添加劑。 4· 根據請求項1或2之醫藥組合物，其含有0 - 5 0重量％乳 糖、0 - 5 0重量％蔗糖、0 - 1 0重量％硬脂酸鎂、0 - 3 0重量 %纖維素、0 -1 0重量％聚乙晞吡咯烷酮、0 -1 0重量％聚 合纖維素化合物、0 -1 0重量％高度分散二氧化矽及 0 - 2 0重量％交聯聚乙烯吡咯烷酮。 5. —種固體劑型，其含有根據請求項1或2之醫藥組合 物。 6. 根據請求項1或2之醫藥組合物，其係用以治療高血 壓、心絞痛及心官能不足。 7. —種製備用以治療心臟及心血管疾病及與其相關之 疾病之醫藥組合物之方法，該醫藥組合物係含有活性 成分卡倍地醇或其醫藥上可接受之鹽及氫氯噻畊或 6l068-930916.doc 申請專利範圍續頁 1228414 其醫藥上可接受之鹽以及一般醫藥添加劑，該方法係 包含下列步驟： a) 使卡倍地醇顆粒及氫氯噻畊顆粒加工壓縮成塊，而 兩顆粒各具有介於6至2 0 %之顆粒溼度含量及鬆密 度為 0.1至1.5克/毫升，且各粒中顆粒溼度含量及 鬆密度彼此變化不超過3 0 % ; b) 自步驟a)所得之壓縮塊體製造固體劑型。 8. 根據請求項7之方法，其中卡倍地醇顆粒與氫氯噻畊 顆粒之顆粒溼度含量介於1 0至1 5 %間。 9. 根據請求項7或8之方法，其中鬆密度介於0 · 4至0.7 5克 /毫升之間。 10. 根據請求項7或8之方法，其中壓縮塊係使用製錠壓縮 機加工成錠劑。 11. 根據請求項7或8之方法，其中所得固體劑型係以醫藥 可接受性水性膜懸浮液包衣。 12. 根據請求項1 1之方法，其中前3 0至7 0分鐘以每分鐘3 0 至5 0克膜懸浮液進行固體劑型膜包衣且隨後以每分 鐘6 0至9 0克之膜懸浮液進行膜包衣拋光。 13. 根據請求項1或2之醫藥組合物，係使用根據請求項7 或8之方法製得者。 14. 根據請求項1或2之醫藥組合物，係使用根據請求項1 1 之方法製得者。 15. 根據請求項5之固體劑型，其中該醫藥組合物係包含 至少5重量％之崩解劑，且該固體劑型係以醫藥上可接 61068-930916.doc .2 - 申請專利範圍續頁 1228414 受之水性膜懸浮液包衣者。 16.根據請求項1 5之固體劑型，其係以一種醫藥上可接受 之水性膜懸浮液包衣，該懸浮液係含有1 0 - 5 0重量％聚 (丙烯酸乙酯，甲基丙烯酸酯）2:1 (800，000)、1-10重量 %檸檬酸鈉、1 - 2 5重量％甲基羥丙基纖維素、0 - 2 0重量 %聚乙二醇1 0，0 0 0、5 - 4 0重量％滑石、2 - 2 5重量％二氧 化鈦、0 - 1 0重量％靛胭脂著色酊、0 - 2重量％聚山梨糖 醇醋及0-1.0重量％二甲石夕酉同（dimethicone)。 61068-930916.doc