TW594012B - Chromatography assay device and method for detecting the presence of analyte in blood samples - Google Patents
Chromatography assay device and method for detecting the presence of analyte in blood samples Download PDFInfo
- Publication number
- TW594012B TW594012B TW088100600A TW88100600A TW594012B TW 594012 B TW594012 B TW 594012B TW 088100600 A TW088100600 A TW 088100600A TW 88100600 A TW88100600 A TW 88100600A TW 594012 B TW594012 B TW 594012B
- Authority
- TW
- Taiwan
- Prior art keywords
- poly
- site
- patent application
- scope
- item
- Prior art date
Links
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 title claims abstract description 92
- 239000008280 blood Substances 0.000 title claims abstract description 90
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 title claims abstract description 28
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 28
- 239000012491 analyte Substances 0.000 title claims description 46
- 238000003556 assay Methods 0.000 title abstract description 3
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 claims abstract description 35
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 claims abstract description 27
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims abstract description 21
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 84
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 62
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 57
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 claims description 39
- 239000011669 selenium Substances 0.000 claims description 39
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 35
- 229960000633 dextran sulfate Drugs 0.000 claims description 33
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims description 27
- 229920000447 polyanionic polymer Polymers 0.000 claims description 26
- 238000009739 binding Methods 0.000 claims description 25
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims description 24
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 21
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 claims description 17
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 claims description 15
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 13
- 229920000656 polylysine Polymers 0.000 claims description 11
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 9
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 claims description 9
- 229920000729 poly(L-lysine) polymer Polymers 0.000 claims description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 7
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 6
- 229960005261 aspartic acid Drugs 0.000 claims description 6
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- NLVXSWCKKBEXTG-UHFFFAOYSA-N vinylsulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C=C NLVXSWCKKBEXTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- UIERETOOQGIECD-UHFFFAOYSA-N Angelic acid Natural products CC=C(C)C(O)=O UIERETOOQGIECD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 claims description 3
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UIERETOOQGIECD-ONEGZZNKSA-N tiglic acid Chemical compound C\C=C(/C)C(O)=O UIERETOOQGIECD-ONEGZZNKSA-N 0.000 claims description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Chemical group 0.000 claims 2
- CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N D-aspartic acid Chemical group OC(=O)[C@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N 0.000 claims 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Chemical group 0.000 claims 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Chemical group 0.000 claims 2
- 229920001464 poly(sodium 4-styrenesulfonate) Polymers 0.000 claims 2
- XFJDIQNSKCJUKE-UHFFFAOYSA-N [Ar].[Br] Chemical compound [Ar].[Br] XFJDIQNSKCJUKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims 1
- GQOKIYDTHHZSCJ-UHFFFAOYSA-M dimethyl-bis(prop-2-enyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C=CC[N+](C)(C)CC=C GQOKIYDTHHZSCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 230000002008 hemorrhagic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 claims 1
- PZNOBXVHZYGUEX-UHFFFAOYSA-N n-prop-2-enylprop-2-en-1-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.C=CCNCC=C PZNOBXVHZYGUEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 abstract description 77
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 13
- 230000009471 action Effects 0.000 abstract description 11
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 94
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 93
- 230000004520 agglutination Effects 0.000 description 26
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 20
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 14
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 14
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 14
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 description 14
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 13
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 12
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 description 11
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 11
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 description 11
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 11
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 10
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 10
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 8
- 239000003365 glass fiber Substances 0.000 description 8
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 8
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 7
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 7
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 7
- 241000208340 Araliaceae Species 0.000 description 6
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000005035 Panax pseudoginseng ssp. pseudoginseng Nutrition 0.000 description 6
- 235000003140 Panax quinquefolius Nutrition 0.000 description 6
- 230000004523 agglutinating effect Effects 0.000 description 6
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 235000008434 ginseng Nutrition 0.000 description 6
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 6
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 6
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 6
- 206010049190 Red blood cell agglutination Diseases 0.000 description 5
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 5
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 5
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 5
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 5
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 5
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 5
- -1 dextran sulfates Chemical class 0.000 description 5
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 5
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 5
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 4
- 241000713772 Human immunodeficiency virus 1 Species 0.000 description 4
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 4
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 4
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 4
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 150000003342 selenium Chemical class 0.000 description 4
- KFDVPJUYSDEJTH-UHFFFAOYSA-N 4-ethenylpyridine Chemical class C=CC1=CC=NC=C1 KFDVPJUYSDEJTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920001503 Glucan Polymers 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 102000007056 Recombinant Fusion Proteins Human genes 0.000 description 3
- 108010008281 Recombinant Fusion Proteins Proteins 0.000 description 3
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 3
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 3
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 3
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 3
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 3
- 229920000075 poly(4-vinylpyridine) Chemical class 0.000 description 3
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 3
- 208000006379 syphilis Diseases 0.000 description 3
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 2
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 description 2
- 241000709721 Hepatovirus A Species 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical class OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000589884 Treponema pallidum Species 0.000 description 2
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 2
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 2
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 2
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical compound ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 2
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 2
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 2
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 2
- 150000003278 haem Chemical class 0.000 description 2
- 230000008588 hemolysis Effects 0.000 description 2
- 229960002885 histidine Drugs 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 229940124280 l-arginine Drugs 0.000 description 2
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 2
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 2
- KBPHJBAIARWVSC-RGZFRNHPSA-N lutein Chemical compound C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\[C@H]1C(C)=C[C@H](O)CC1(C)C KBPHJBAIARWVSC-RGZFRNHPSA-N 0.000 description 2
- 229960005375 lutein Drugs 0.000 description 2
- ORAKUVXRZWMARG-WZLJTJAWSA-N lutein Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=CC(O)CC2(C)C)C ORAKUVXRZWMARG-WZLJTJAWSA-N 0.000 description 2
- 235000012680 lutein Nutrition 0.000 description 2
- 239000001656 lutein Substances 0.000 description 2
- 239000002923 metal particle Substances 0.000 description 2
- LVWZTYCIRDMTEY-UHFFFAOYSA-N metamizole Chemical compound O=C1C(N(CS(O)(=O)=O)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 LVWZTYCIRDMTEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 102000006392 myotrophin Human genes 0.000 description 2
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 2
- 238000000053 physical method Methods 0.000 description 2
- 229920001495 poly(sodium acrylate) polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 2
- 239000004575 stone Substances 0.000 description 2
- KBPHJBAIARWVSC-XQIHNALSSA-N trans-lutein Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=CC(O)CC2(C)C)C KBPHJBAIARWVSC-XQIHNALSSA-N 0.000 description 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 2
- FJHBOVDFOQMZRV-XQIHNALSSA-N xanthophyll Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C=C(C)C(O)CC2(C)C FJHBOVDFOQMZRV-XQIHNALSSA-N 0.000 description 2
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PUAQLLVFLMYYJJ-UHFFFAOYSA-N 2-aminopropiophenone Chemical compound CC(N)C(=O)C1=CC=CC=C1 PUAQLLVFLMYYJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KBDDIZRDKLGWGW-UHFFFAOYSA-N 3-[4-(3-aminopropylamino)butylamino]propylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].NCCCNCCCCNCCC[NH3+] KBDDIZRDKLGWGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090001008 Avidin Proteins 0.000 description 1
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 1
- 101710132601 Capsid protein Proteins 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- 208000001490 Dengue Diseases 0.000 description 1
- 206010012310 Dengue fever Diseases 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 1
- 241000711549 Hepacivirus C Species 0.000 description 1
- 229920000209 Hexadimethrine bromide Polymers 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 239000002211 L-ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000000069 L-ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 241000222722 Leishmania <genus> Species 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 239000007993 MOPS buffer Substances 0.000 description 1
- 229920001410 Microfiber Polymers 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- YGRLKNMNZFHXPY-UHFFFAOYSA-N NC(CCCCC(N)=O)=O.Br Chemical compound NC(CCCCC(N)=O)=O.Br YGRLKNMNZFHXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229910052778 Plutonium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001131 Pulp (paper) Polymers 0.000 description 1
- 239000004772 Sontara Substances 0.000 description 1
- 101000980463 Treponema pallidum (strain Nichols) Chaperonin GroEL Proteins 0.000 description 1
- 229910052770 Uranium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 230000000181 anti-adherent effect Effects 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- NHJPVZLSLOHJDM-UHFFFAOYSA-N azane;butanedioic acid Chemical compound [NH4+].[NH4+].[O-]C(=O)CCC([O-])=O NHJPVZLSLOHJDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 238000004159 blood analysis Methods 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 1
- 238000007374 clinical diagnostic method Methods 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 208000025729 dengue disease Diseases 0.000 description 1
- 229960002086 dextran Drugs 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 208000001848 dysentery Diseases 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 230000000408 embryogenic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000011152 fibreglass Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N formaldehyde Substances O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005534 hematocrit Methods 0.000 description 1
- PYGSKMBEVAICCR-UHFFFAOYSA-N hexa-1,5-diene Chemical group C=CCCC=C PYGSKMBEVAICCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UJGPNLWJDSIACI-UHFFFAOYSA-N hexanedioyl dibromide Chemical compound BrC(=O)CCCCC(Br)=O UJGPNLWJDSIACI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 229910000040 hydrogen fluoride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 229940050176 methyl chloride Drugs 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229940017219 methyl propionate Drugs 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000003658 microfiber Substances 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 1
- LKPFBGKZCCBZDK-UHFFFAOYSA-N n-hydroxypiperidine Chemical compound ON1CCCCC1 LKPFBGKZCCBZDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 229910052755 nonmetal Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000009871 nonspecific binding Effects 0.000 description 1
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 1
- 238000007899 nucleic acid hybridization Methods 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-M octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 231100000590 oncogenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002246 oncogenic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229920000620 organic polymer Polymers 0.000 description 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 1
- 150000004714 phosphonium salts Chemical class 0.000 description 1
- OYEHPCDNVJXUIW-UHFFFAOYSA-N plutonium atom Chemical compound [Pu] OYEHPCDNVJXUIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000004451 qualitative analysis Methods 0.000 description 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002940 repellent Effects 0.000 description 1
- 239000005871 repellent Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 229910001112 rose gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000009666 routine test Methods 0.000 description 1
- ZIJTYIRGFVHPHZ-UHFFFAOYSA-N selenium oxide(seo) Chemical compound [Se]=O ZIJTYIRGFVHPHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- GCLGEJMYGQKIIW-UHFFFAOYSA-H sodium hexametaphosphate Chemical compound [Na]OP1(=O)OP(=O)(O[Na])OP(=O)(O[Na])OP(=O)(O[Na])OP(=O)(O[Na])OP(=O)(O[Na])O1 GCLGEJMYGQKIIW-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- RPACBEVZENYWOL-XFULWGLBSA-M sodium;(2r)-2-[6-(4-chlorophenoxy)hexyl]oxirane-2-carboxylate Chemical compound [Na+].C=1C=C(Cl)C=CC=1OCCCCCC[C@]1(C(=O)[O-])CO1 RPACBEVZENYWOL-XFULWGLBSA-M 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000009182 swimming Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/569—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for microorganisms, e.g. protozoa, bacteria, viruses
- G01N33/56983—Viruses
- G01N33/56988—HIV or HTLV
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
- G01N33/54366—Apparatus specially adapted for solid-phase testing
- G01N33/54386—Analytical elements
- G01N33/54387—Immunochromatographic test strips
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/5002—Partitioning blood components
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
- G01N33/54366—Apparatus specially adapted for solid-phase testing
- G01N33/54386—Analytical elements
- G01N33/54387—Immunochromatographic test strips
- G01N33/54388—Immunochromatographic test strips based on lateral flow
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/569—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for microorganisms, e.g. protozoa, bacteria, viruses
- G01N33/56911—Bacteria
- G01N33/5695—Mycobacteria
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/569—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for microorganisms, e.g. protozoa, bacteria, viruses
- G01N33/571—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for microorganisms, e.g. protozoa, bacteria, viruses for venereal disease, e.g. syphilis, gonorrhoea
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/576—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for hepatitis
- G01N33/5761—Hepatitis B
- G01N33/5764—Hepatitis B surface antigen
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/58—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving labelled substances
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/005—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from viruses
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/005—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from viruses
- G01N2333/08—RNA viruses
- G01N2333/15—Retroviridae, e.g. bovine leukaemia virus, feline leukaemia virus, feline leukaemia virus, human T-cell leukaemia-lymphoma virus
- G01N2333/155—Lentiviridae, e.g. visna-maedi virus, equine infectious virus, FIV, SIV
- G01N2333/16—HIV-1, HIV-2
- G01N2333/162—HIV-1, HIV-2 env, e.g. gp160, gp110/120, gp41, V3, peptid T, DC4-Binding site
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/195—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from bacteria
- G01N2333/20—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from bacteria from Spirochaetales (O), e.g. Treponema, Leptospira
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/195—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from bacteria
- G01N2333/35—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from bacteria from Mycobacteriaceae (F)
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/90—Plate chromatography, e.g. thin layer or paper chromatography
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/962—Prevention or removal of interfering materials or reactants or other treatment to enhance results, e.g. determining or preventing nonspecific binding
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10S436/824—Immunological separation techniques
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10S436/825—Pretreatment for removal of interfering factors from sample
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/10—Composition for standardization, calibration, simulation, stabilization, preparation or preservation; processes of use in preparation for chemical testing
- Y10T436/105831—Protein or peptide standard or control [e.g., hemoglobin, etc.]
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/10—Composition for standardization, calibration, simulation, stabilization, preparation or preservation; processes of use in preparation for chemical testing
- Y10T436/106664—Blood serum or blood plasma standard or control
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Virology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Description
594012 _案號88100600_年月曰 修正_ 五、發明說明(1) 發明技術範圍 本發明係關於偵測全血樣本中分析物之層析分析裝基和 方法,而更特別關於使用紅血球分離劑以凝集紅血球,以 及使用中和劑以中和紅血球分離劑在分析系統上之任何負 效應的裝置和方法。 發明背景 最新的臨床診斷方法是利用血液樣本完成常規檢查。但 不幸的是,紅血球會干擾許多診斷測定。在分析物之分析 中,紅血球會抑制特定結合成對成員間的結合。同樣地, 紅血球具有酵素活性,依使用的分析法不同,會干擾產生 的訊號。此外,在利用層析分析裝置,尤其是層析免疫分 析裝置等快速試驗模式時,紅血球會抑制裝置上發生反應 所需之液體流動。由於這些原因和其它因素,彳艮多分析方 法必須先由全血樣本中分離出血漿或血清才能完成。 有許多已知技術可由全血樣本的血漿中分離出紅血球。 離心是本藝中有名的方法,藉由離心可由全血中分離出血 漿(凝塊前)和血清(凝塊後)。在此程序中,紅血球沉降在 試管底部,藉由傾倒或一些其它方法使血清分離。全血經 離心後形成數層,但其缺點卻很多。一般而言,離心需要 抽大量血液樣本。此外,過程費時而且需要診所通常不希 望持有的累贅實驗室設備。最後,額外處理血液會增加可 能曝露於源自血液之病原的危險性。 為了降低或排除需要離心,發展出使用梯度膜或補集膜 而由血液的液體部份分離紅血球之分析裝置。也可以使用 固定的抗紅血球抗體。
O:\56\56613.ptc 第4頁 594012 修正 案號 88100600 五、發明說明(2) 由血漿或血清中分離紅血球之其它已知技術包括(1 )以 紅血球結合劑結合全血樣本,經由固體吸水成份過濾洛r合 物,結合至少一個特定結合成對成員,以去除凝集的紅血 球;(2)全血通過參入或未參入凝集劑之玻璃微纖維濾 紙;(3 )使用聚醣物質的阻擋層或排斥層防止紅血球通 過,而且干擾偵測或觀察乾試紙上的訊號;及(4 )使用具 有聚陽離子表面之支撑物與紅血球而非血漿結合。
這些由血漿分離紅血球的技術中,有很多是昂貴、複雜 而且會形成紅血球不完全分離,並會引起溶血。溶血會導 致非特異性結合或高背景而喪失分析敏感度。這可能是游 離血紅素在偵測區著色的結果,使得該區獲得範圍為粉紅 至深褐色的顏色。結果,所產生可見到之化學訊號會全部 或部份被偵測區内出現的血紅素顏色遮蓋。此外,在分析 系統中使用分離劑,例如聚陽離子,常因與其它試劑凝集 或與除了紅血球外的成份結合而干擾系統。 於是,需要有一種對分析系統無負面影響但可偵測血液 樣本内分析物之裝置和方法。此種裝置和方法應該適用於 各種量,包括小樣本的全血樣本。 發明摘述 本發明係關於一種層析裝置,其包含限制能支撐毛細流 動之液體流動路徑的層析載體,在液體流動中與層析載體 接觸之該血液樣本的施用部位,在層析載體上與施用部位 隔開之偵測部位,位於施用部位下游之擴散結合的標定物 質,由伯測部位上游之血液樣本中分離血漿或血清之擴散 結合的紅血球分離劑,能與結合分離劑下游和該偵測部位
O:\56\56613.ptc 第5頁 594012 案號 88100600 曰 修正 五、發明說明(3) 上游之分離劑結合的擴散結合中和劑,藉此中和該分離劑 的陽電荷。較佳地,紅血球分離劑係位於施用部位,傧r得 血清或血漿向層析載體移動前,紅血球由血清或血漿中分 離出來。
本發明也係針對一種用於偵測樣本中分析物之存在之方 法,較佳是血液樣本,其包括提供限制能支撐毛細流動之 液體流動路徑的層析載體,以及(a)在液體流動中與該層 析載體接觸之血液樣本的施用部位,(b)在層析載體上與 施用部位隔開之偵測部位,(c)位於施用部位下游之擴散 結合之標定物質,(d )由债測部位上游之該血液樣本中分 離血漿或血清之擴散結合的紅血球分離劑,以及(e)能與 位於結合分離劑下游和偵測部位上游之分離劑結合的擴散 結合中和劑,藉此中和分離劑的陽電荷;施用部位與血液 樣本接觸,使得紅血球分離劑由血液樣本中分離出血漿或 血清,而當樣本流經流動路徑時,中和劑會中和分離劑所 帶的陽電荷;並偵測血液樣本中是否有分析物存在。 圖之簡短敘述 圖1描繪本發明層析分析裝置之較佳具體實施例。 本發明之詳細說明 本發明係以全血樣本内的紅血球干擾測定血液樣本中的 分析物之存在或其量之觀察為基礎,其可輕易由分析系統 而產生。舉例來說,免疫分析時,由於出現紅血球的阻礙 或干擾,與施用部位接觸之全血樣本不可能會藉由毛細作 用移動到試紙下游。本發明能克服此問題,而不干擾分析 系統之敏感度。
BiiiHfill _____ Hill國 1画_1 II画匯國__圓 O:\56\56613.ptc 第6頁 594012 案號 88100600 年 月 修正 五、發明說明(4) 以下定義有助於了解本發明之具體實施例。 「分析物」或「有關分析物」指的是具有至少一個I原 決定部位或結合部位之待偵測或測量的化合物或組成份。 分析物可以是具備天然生成分析物-特定結合原子或能製 備分析物-特定結合原子之任何物質。分析物包括,但不 限於毒素、有機化合物、蛋白質、肽、微生物、胺基酸、 核酸、荷爾蒙、類固醇、維生素、藥物(包括該些以治療 為目的施用及以不法目的施用的藥物),和任何上述物質 之代謝物或抗體。「分析物」一詞也包括任何抗原性物 質、半抗原、抗體、巨分子和其組合物。
「層析載體」是指任何適宜之多孔的、可吸收的、聚泡 的、各向同性或毛細物質,包括裝置之偵測部位,而且透 過載體分析物或試驗樣本能藉由毛細或吸水作用而運送。 熟於此藝者知道層析載體可由單一物質或一種以上的物質 (如,不同物質可以製成不同區間、部份、層數、面積或 部位)製成,只要該聚層在液態流内互相接觸藉此使試驗 樣本在物質間流通。液態流接觸會使樣本的至少某些成 份,即分析物,在聚孔物質的區間流通,並最好一致沿著 不同區間内的接觸界面。天然、合成或人工改良之天然生 成物質可用來做為層析載體,而且包括但不限於:紙(纖 維狀)、或纖維素物質的膜(微孔狀),例如紙;纖維素和 纖維素衍生物,例如纖維素醋酸鹽和硝基纖維素;玻璃纖 維;天然生成(如,棉)與合成(如,尼龍)的布;聚孔凝 膠;及其類似物。 「標記」係指能產生由視覺或儀器方法偵測到訊號之任
O:\56\56613.ptc 第7頁 594012 案號 88100600 Λ_ 臼 修正 五、發明說明(5) 何物質。適用於本發明之許聚標記包括經由化學或物理方 法產生訊號之標記。實施例包括酵素和受質、色原、备光 化合物、化學發光化合物、有色或能著色的有機聚合性乳 膠粒子,與脂質體或其它含直接可見物質之載色劑。本發 明最好使用放射性標記、膠體金屬粒子或膠體非金屬粒 子。較佳之標記包括膠態金和乳膠粒子。 「標定物質」或「共軛物」係指包含一種可偵測標記附 著於特定結合成員上之物質。此種附著可以是共價或非共 價結合,而且會包括核酸雜交作用。標記會使標定物質產 生直接或間接與試驗樣本中分析物的量有關的可偵測訊 號。標定物質的特定結合成員成份是選來直接或間接與分 析物結合。 「特定結合成員」是指特定結合配對的成員,即兩個不 同的分子,其中一個分子經由化學或物理方法特定結合至 第二個分子。若特定結合成員是免疫反應物,其可以是例 如抗體、抗原、半抗原或其複合物,而若使用抗體時,則 該特定結合成員可以是單株或聚株抗體,重組蛋白質或抗 體,嵌合抗體,其混合物或片段,以及抗體和其它特定結 合成員之混合物。特定結合成員之特定實施例包括生物素 和抗生物素,抗體和其相應抗原(皆與待分析樣本無關), 單股核酸和其補體及其類似物。 「捕集物質」是指附著在層析載體部份内或其上而形成 一個或多個「俘獲部位」之一或多個特定結合成員,其中 分析物、標定試劑及/或對照試劑在層析載體上固定不 動。附著方法對本發明而言並不重要。捕集物質會利用實
O:\56\56613.ptc 第8頁 594012 案號 88100600 年 月 曰 修正 五、發明說明(6) 質上由試驗樣本中未結合分析試劑和剩餘成份分離出分析 物及/或標定物質,而促進可偵測訊號之觀察。在以任一^ 適宜附著方法操作分析前或期間,捕集物質會在層析載體 上固定不動。此外,捕集物質可以位於層析載體上或其内 之單一偵測部位或多重部位。捕集物質也可以有許多結構 以產生不同偵測或測量模式。舉例來說,捕集物質可以是 字、數目、晝像或符號或其任何組合的構造。 特別言之,本發明係提供一種用於偵測樣本中分析物之 存在之層析分析裝置,較佳是血液樣本。該裝置較佳是以 含有限制液體流動路徑而且能支撐毛細流動之層析載體的 層析試紙形式,血液樣本的施用部位,以及與施用部位隔 開以用於偵測血液樣本中分析物之存在或其量之偵測部 位。該裝置最好也包括擴散結合至層析載體結合之標定物 質(或共軛物)。在較佳具體實施例中,標定物質會與分析 物結合或與分析物在偵測部位上競爭結合。裝置最好包含 兩種擴散結合至層析載體的額外試劑:(1 )位於偵測部位 上游(下文,由毛細作用使樣本移動的方向稱為「下游」 ,而反方向稱為「上游」),能由血液樣本中分離血漿或 血清之紅血球分離劑,和(2)位於紅血球分離劑下游與债 測部位上游之中和劑,可中和分離劑在層析系統上的任何 效應,特別是不良效應。 在本發明内容中,應用於一指定試劑之片語「擴散結 合」可定義為用於本發明之任何試劑,包括但不限於標定 物質、特定結合成員、紅血球分離劑或中和劑,係以能使 結合試劑沿著流動路徑流動的模式結合。
O:\56\56613.ptc 第9頁 594012 _案號881Q0600_年月日_iMz_ 五、發明說明(7) 就本發明之目的而言,可以使用任何分析系統。以免疫 分析系統較佳,包括但不限於,側向流動系統、直立流~動 系統、浸泡系統和浸量尺。已知之分析系統的一般敘述說 明如下。 一般來說,層析試紙中,在層析載體上安排了至少一個 樣本施用部位和一個偵測部位。懷疑具有有關分析物(也 就是分析物)之樣本溶液(在此例子中較佳是血液樣本)在 加入樣本施用部位時,藉由毛細作用移動通過層析載體, 且包含於預先安排在層析載體上的標定工具中的標定物質 或共輛物係以正比或反比於樣本溶液中待分析物質之存在 或其量之情況下累積在偵測位置,藉由結合反應(例如免 疫反應)完成,因此樣本溶液中存在之待分析物質或其量 可藉由測量所累積存在之標定物質或共輛物的量而知。已 知有許多型態的層析試紙,而且所有這些已知的層析試 紙,包括該些稍後敘述者,皆可用於本發明。本文使用之 「層析分析裝置」一詞是指以此種方式製造能用於分析且 能儲存和運送之層析試紙。 層析試紙的一般實施例敘述如下。樣本施用部位可位於 標定物質所在的相同位置,最好是在標定物質上游位置 上。當懷疑含有待分析分析物之樣本溶液與樣本施用部位 接觸時,樣本溶液會藉由毛細作用與分析物一起向下移動 通過層析載體。一般而言,分析物是以特定方式與固定於 偵測部位之捕集物質結合的化合物,或以特定方式與結合 至彳貞測部位上之捕集物質的共輊物結合的化合物。舉例來 說,當捕集物質是抗原或共輛物合抗原時,分析物是抗
O:\56\56613.ptc 第10頁 594012 _案號88100600_年月日_iti_ 五、發明說明(8) 體,當捕集物質是抗體或共軛物合抗體時,分析物則是抗 原。另一個實施例中,分析物可以是結合至互補共軛物^和 捕集物質的核酸。 當樣本施用部位是位於標定物質之上游位置時,標定物 質可以安排在樣本施用部位附近或與樣本施用部位不相連 的位置上。 添加標定物質可利用許多種方法完成,例如在加入樣本 溶液後,將標定物質加到層析試紙偵測部位外的某些位 置。 由於標定物質係以此種方式安排,即其藉由樣本溶液的 毛細作用而移動,因此,當樣本溶液加至樣本添加工具 時,標定物質會朝著下游的方向移動。 偵測部位通常位於標定物質的下游位置,而且和標定物 質有一些距離。在偵測部位内,只以特定方式與分析物或 共輟物結合,或特別結合至每個待分析物質和標定物質之 捕集物質係固定於層析載體上。結果,在一個具體實施例 中,分析物(有時候會連結至標定物質)藉由樣本溶液的毛 細作用而移動,結合至捕集物質或依序與結合至捕集物質 之共軛物結合。標定物質因此結合至待分析物質,而影響 偵測孔中相應於所存在之分析物或其量之標定物質的累 積。另外,標定物質和分析物藉由毛細作用移動,與捕集 物質或依序與捕集物質結合之共軛物進行競爭性結合,標 定物的累積量因而與待分析物質的量成反比。 有一種情況是一特定標定物質與捕集物質(或共軛物, 其依序結合捕集物質)和分析物兩者結合,但非同時,而
O:\56\56613.ptc 第11頁 594012 案號 88100600 曰 修正 許多物 動的方 個偵測 偵測部 而可以 用之物 關分析 物質的 獲到。 何血液 血液樣 關分析 除紅血 析載體 血球分 用使紅 部位上 於樣本 紅血球 血漿流 的〇 與標定物質結 則與捕集物質 物質即可分析 下游可以安排一個或 游也可以是層析載體 出,或載體可以裝有 在或其量可利用測量 其量而得知。在某情 五、發明說明(9) 在該例子中,分析物先 質結合之剩餘標定物質 量偵測孔上累積之標定 量。 就平常的需要來看, 例如,共輛物能以可移 在某些例子中,第一 多個額外的偵測部位。 的再延伸,樣本溶液因 樣本溶液吸收作用時可 因此,樣本溶液中有 偵測部位上累積之標定 況下,此結果可由觀察 本發明係欲適用於任 最好是用於含紅血球之 分析血液樣本中之有 進行分析時,最好先移 血球分離劑是結合至層 層析載體擴散結合。紅 位置上結合,其產生作 較佳是擴散結合至彳貞測 紅血球分離劑擴散結合 於層析載體就馬上引起 作用延著載體之血清或 話,所以此位置是較佳 合,而未與待分析物 結合。結果’利測 分析物是否存在或其 質係置於偵測部位的上游 式放置。 部位的 位的下 完全排 物之存 存在或 樣本,包括血清和血漿,但 本 J 如全血 ° 物前,若欲以想要的敏感度 球。因此,根據本發明,紅 上。紅血球分離劑最好能與 離劑可以在層析載體的任何 血球自企漿或血·清中分離。 游的層析載體。最佳的是, 施用部位。因為它們一施用 之凝集,因而產生經由毛細 體中的最小干擾,如果有的
O:\56\56613.ptc 第12頁 594012 案號 88100600 月 曰 修正 五、發明說明(10) 本發明之紅血球分離劑可以是任何能凝集紅血球的物 質。較佳的治劑有帶正電荷的物質,例如聚陽離子,包^括 如聚-L-離胺酸氫溴酸鹽;聚(二曱基二烯丙基銨)氯 (Merquat® -100 ’Merquat® 一 2 8 0,Merquat® -5 5 0 );聚 -L_精胺酸鹽酸鹽;聚-L-組胺酸;聚(4-乙烯吡啶),聚 (4 -乙烯吡啶)鹽酸鹽;交聯的聚(4 -乙烯吡啶),甲基氯四 級鹽;聚(4-乙烯吡啶-共-笨乙烯);聚(4—乙烯吡啶鐯聚 (氟化氫));聚(4-乙烯吡啶_—P—甲苯磺酸鹽);聚(4-乙 烯哦。定錄-二溴化物),聚(4〜乙稀π比咬烧酮—共—2-二甲基 胺乙基甲基丙醯酸酯;交聯的聚乙烯吡啶烷酮;聚乙烯吡 啶烷酮,聚(三聚氰胺-共-甲醛);部份曱基化;溴化己二 ^ A ^ Μ λ 1 x , 乳/吴®夂鹽,聚—L -離胺酸琥珀 酉进基化,聚(Lys,Ala) 1 : 1氫溴酸趨 1 : 4氫溴酸鹽。最佳的聚陽離子' "Y S ? Γ P ^ 氯(Merquat® ~l〇〇)。 來一曱基二烯丙基銨) 本發明使用之紅血球分離判或 立 剩餘樣本中分離出紅血球。二二忍適宜量,其作用係由 1·3% (每體積重量)的濃度存 f分離劑以約〇·〇«至約 (每體積重量)更佳 最佳。 而二佳,約0 · 13%至約0 · 33% 而約〇·2〇%至約0·33% 紅血球分離劑上的正電荷容易# 雷并士士、节丨1、fc辜隹 / ϊ, β式 '、、氏上出現的任何帶負 迅何的式劑减集。例如,結合至層 — I貝 軛物也會被紅血球分離劑凝集,而八f疋物貝或共 °或於观甲性分析中標定物質的結合與偵測部位上有
594012 案號 88100600 年 月 曰 修正 五、發明說明(11) 關分析物與捕集物質或共耗物之結合。最後,也必需考慮 免疫分析系統的敏感度和準確性。 一 此外,當紅血球分離劑是帶正電荷的物質時,本發明最 好使用中和劑。中和劑能中和紅血球分離劑所帶的正電 荷,因而消除或使紅血球分離劑對分析系統產生的任何干 擾減到最低。中和劑最好能與層析載體廣泛結合。中和劑 可以在層析載體的任何位置上與其擴散結合,其作用為中 和紅血球分離劑,但最好放置於紅血球分離劑的下游和積 測部位的上游,而且與標定物質擴散結合時能在層析的相 同位置上更佳。 中和劑可以是能中和紅血球分離劑所帶陽電荷之任何聚 陰離子。較佳的聚陰離子包括聚(丙烯酸)、聚(丙烯酸, 鈉鹽)、聚(甲基異丁烯酸)、聚(4 -苯乙烯磺酸鈉)、聚(乙 烯磺酸)、聚-L-天冬胺酸和羧甲基織維素,而以葡聚糖硫 酸鹽最佳。 中和劑能以任何量存在,其作用為中和紅血球分離劑所 帶的陽電荷。一般而言,中和劑的濃度視使用之紅血球分 離劑的濃度而定。中和劑最好是以約0 . 3 3 %至約2 0 % (每體 積重量)的濃度存在,約0· 34%至約10% (每體積重量)更 佳,而0· 34%至10% (每體積重量)最佳。 圖1描繪根據本發明之免疫層析分析裝置的具體實施 例。裝置1 0包括層析載體2 0。血液樣本的施用部位3 0位於 層析載體2 0上。在此較佳具體實施例中,紅血球分離劑, 即M e r qu a t ® 1 0 0,係位於施用部位3 0上。施用部位3 0附近 是含共軛物(即硒標定結合物質與中和劑(即葡聚糖硫酸
O:\56\56613.ptc 第14頁 594012 _案號88100600_年月日__ 五、發明說明(12) 鹽))之共軛墊4 0。再下游是偵測部位5 0,操作分析完畢後 會顯示對照線條6 0,而若出現分析物質則顯示試驗線泰 70 〇 在本發明另一個具體實施例中,最好在樣本與施用部位 接觸後,緩衝液才與施用部位接觸。緩衝液有助於沿著層 析載體上的流動路徑維持可接受的液體流速。緩衝液可以 是能藉由毛細作用沿著液體流動路徑流動的任何物質,包 括但不限於磷酸緩衝液、磷酸緩衝鹽水、參-HC1緩衝液、 碳酸緩衝液、檸檬酸緩衝液,HEPES (2_羥基六氫吡畊 - Ν’-2-乙烧石黃酸)緩衝液、MOPS (3-(Ν-嗎啉代)丙烧石黃酸) 緩衝液、Μ E S ( 2 - ( Ν -嗎啉代)乙烧續酸)緩衝液和其類似 物。雖然濃度和pH可以是操作分析裝置所需之任何濃度和 pH,但最好莫耳率是在約10 mM至約100 mM,而且pH在約 5 - 9的範圍内,而約6-8則更佳。施用50 mM pH 7. 4的填酸 緩衝液最佳。 本發明使用的液體體積視裝置大小而定。使用的液體體 積最好足以使液體流經裝置而至偵測部位。液體體積最好 在約25 /zl至約100 //1的範圍内,而約40 //1至約 60 // 1更佳。此外,有需要時,可添加體積範圍約1 0 //1 至約4 0 /z 1的緩衝液,而約2 0 // 1至約3 0 // 1則更佳。 本發明也針對偵測血液樣本中出現分析物之方法。該方 法最好使用本發明之層析免疫裝置。該方法尤其包括(1 ) 提供限制能支撐毛細流動之液體流動路徑的層析載體,以 及與層析載體接觸之血液樣本流體的施用部位,和在層析 載體上與添加部位隔開之偵測部位,在偵測部位上與分析
O:\56\56613.ptc 第15頁 594012 案號 88100600 曰 修正 五、發明說明(13) 物結合或競爭之擴散標定物質(或共輛物),由偵測部位上 游的該血液樣本中分離出血漿或血清之擴散結合血球分^離 劑,和結合至層析載體的共軛物;(2 )血液樣本與施用部 位接觸,使得紅血球分離劑能由血液樣本的血漿或血清中 分離出紅血球,以及中和劑中和分離劑所帶的正電荷;與 (3 )偵測血液樣本中存在的分析物。 紅血球分離劑最好是帶正電荷的物質,而且液體流動的 路徑包含擴散結合的中和劑,其最好能與該紅血球分離劑 結合,並且是位於該紅血球分離劑下游和該偵測部位上 游,因此中和該分離劑所帶的正電荷。 所以,在圖1的較佳具體實施例中,血液樣本是加至施 用部位3 0,而且紅血球分離劑會利用凝集紅血球和藉由毛 細作用使血漿或血清向下移動至層析載體2 0而分離紅血 球。在共輛物墊4 0内的中和劑會中和裝置1 0和共輛物上紅 血球分離劑的效應,而且分析物會與共軛物墊4 0内的共軛 物結合。分析物結合至共輛物後,繼續向下移動至偵測部 位5 0。若有關的分析物存在,則會出現試驗線條7 0。為了 指出試驗係適當進行,不論有關分析物存在與否,都會出 現對照線條6 0。 本發明最好包括在裝置周圍不起反應的蓋子或封口 。蓋 子最好封住至少層析載體,以避免與其接觸和污染捕集部 位。在施用部位附近的蓋子也可以包括一個凸面,以助接 收和/或包容一些體積的樣本。此外,蓋子也可以包括字 母、數目、圖像或符號或其任何組合形式之斷流面。在此 具體實施例中,當試紙完全被封住時,斷流面係設計成特
O:\56\56613.ptc 第16頁 594012 案號 88100600 年 月 修正 五、發明說明(14) 殊偵測部位。試紙要有足夠部份裝在容器内,不用先穿透 試紙部份就能預防添加樣本且不與偵測部位接觸。 一 本發明之裝置和方法可以用於任何分析系統,其中血液 樣本含有有關分析物。較佳之系統實施例包括,但不限於 C型肝炎病毒(n HCV" )、A型肝炎病毒(” HAV”)、人類免疫不 全病毒("HIV”)、B型肝炎表面抗體(nHBsAb”)、B型肝炎表 面抗原(n HBsAgn )、B型肝炎核心抗體(n HBcAbn )B型肝炎核 心抗原(n HBcAgn )、致癌性胚原抗原(” CEAn )、α -胎兒蛋 白("AFPn )、胰臟癌標記(n CA19 -9")、梅毒、結核、痢 疾、萊什曼體和登革熱。 以下實施例進一步說明本發明,但其範圍應不受任何方 式之限制。 實施例 實施例1 由聚陽離子凝集紅血球對於凝集硒-共軛物 為達本發明之目的,必須凝集全血中的紅血球(r b c ’ s ) ,但凝集硒共軛物則不需要。試驗許多聚陽離子以瞭解那 一種會充份引起rbc’s的凝集,但同時只對石西共輛物造成 最小的凝集作用。 利用以下游法製備Η IV-1重組蛋白質之硒共軛物:首 先,在42°C下,將32 mM氧化硒與91 mM L -抗壞血酸置於 水溶液中反應7 2小時製備硒膠體。再將此硒膠體稀釋成波 長5 5 0 nm時30的光學密度,然後與40微克/毫升重組Η IV-1 封套蛋白質30 mM pH 7.4參緩衝液在室溫下反應20分鐘。 此硒膠體標定的H IV-1蛋白質共軛物繼續於10 mM pH 7.4
O:\56\56613.ptc 第17頁 594012 案號 88100600 曰 修正 五、發明說明(15) 含0.Γ/。酪蛋白之參緩衝液中稀釋成波長550 nm時30的光學 密度,而且在室溫下培養20分鐘。按著將共軛物溶液在4 。(:下以1 9 7 0 X g離心2 0分鐘,取出上清液並丟棄沉澱物。 再將體積相當於上清液體積十分之一的30 mM PH 7.4含2% 酪蛋白之參緩衝液加至上清液内。最後,將共軛物溶液置 於5 0 mM pH 7.4含1%酪蛋白,1%蔗糖和2%乳糖之參緩衝液 内稀釋成波長550 nm時1〇的光學密度。 以下聚陽離子之水溶液是於0 · 2 5 % ( w / v )時製備··聚_ L - 離胺酸氫溴酸鹽,分子量(mw) 37 0 0 0 ;聚-L-精胺酸鹽酸 鹽,分子量12100,42400和92000 ;聚-L-組胺酸,分子量 1 8 4 0 0 ;溴化己二曱胺,聚(離胺酸,丙胺酸)3 : 1氫溴酸 鹽,分子量3 5 0 0 0 ;聚.(離胺酸,丙胺酸)2 ·· 1氫溴酸鹽, 分子量4 9 3 0 0 ;聚(離胺酸,丙胺酸)1 : 1氫溴酸鹽,分子 量41600,聚(離胺酸,色胺酸)1:4氫溴酸鹽,分子 量3 8 0 0 0 (上述聚陽離子皆購自Sigma, St· Louis, MO); 聚(二烯丙基二曱基銨氯),分子量1〇5至1 〇6。(Merquat® -100,Calgon,Pittsburgh, PA)0 藉由將350微升0.25%各種聚陽離子溶液加入等體積全血 或硒共軛物中分別反應,以觀察這些聚陽離子凝集全血中 紅血球或硒共轭物的能力。在室溫下混合和儲存該溶液1 〇 分鐘,然後觀察評估其凝集作用。結果摘錄於表1。一價 (+ )代表弱凝集作用,2 +代表中度凝集,而3 +和4 +代表強 凝集作用。
O:\56\56613.ptc 第18頁 594012 案號 88100600 _η 曰 修正 五、發明說明(16) 表1 凝集1 ft用 聚陽離子 分子量 红金球 硒-共軛物 聚-L-Lys HBr 37000 2+ 2+ Merquat®-100 105 至 106 2+ 2+ 聚-L-Arg HC1 12100 2+ 2+ 聚-L-Arg HC1 42400 2+ 2+ 聚-L-ArgHCl 92000 2+ 2+ 聚心His 18400 + 4十 Hexadimethrine Br + + 聚(Lys,Ala)3:lHBr 35000 2+ 2+ 聚(Lys,Ala)2:lHBr 49300 + 2+ 聚(Lys,Ala) 1:1 HBr 41600 • + 2+ 聚(Lys,Ala,IVp) l:4HBr 38000 3+ 3+ % 會使紅血球產生凝集(2 +或以上)同時最不會使硒共軛物 凝集(2+或以下)之聚陽離子是良好的選擇。該些具有2+的 兩類聚陽離子皆符合此標準。聚-L -離胺酸HBr和Merquat® - 100可選做進一步操作,而Merquat®-100最符合成本效 益。 實例2 以聚陰離子中和作用防止共軛物凝集 A.利用葡聚糖硫酸鹽防止共軛物流動與凝集作用 利用聚-L-離胺酸做為聚陽離子紅血球凝集試劑,試驗 各種濃度的聚陽離子葡聚糖硫酸鹽,觀察是否聚陽離子的
第19頁 O:\56\56613.ptc 594012 _案號 88100600 _年月日_修正_ 五、發明說明(17) 正電荷能被葡聚糖硫酸鹽中和,因而預防由聚陽離子引起 之硒共軛物凝集。葡聚糖硫酸鹽在聚陽離子已使紅血球產 生凝集後,但聚陽離子與硒共軛物進行交互作用前加入。 以下實驗評估聚陽離子和葡聚糖硫酸鹽對於硒共軛物凝集 作用的效果和其繼續流經免疫層析試紙的能力。 免疫層析試紙,由樣本塾、中和墊、共輛物塾和偵測試 紙裝配組成。樣本墊係將4 mm寬2 0 mm長的玻璃織維濾紙 (Lypore 9 5 24,Lydall,Rochester NH)浸泡於 0.33% 分子 量37000之聚-L -離胺酸氫溴酸鹽(s i gma, S t. Louis, MO) 水溶液中製備而成,然後在真空下乾燥。 利用將4 mm寬13 nun長由木頭紙漿和聚酯(Sontara 88 0 1 ’Du pont ’Wilmington ’Delaware)製成的濾紙浸泡於 0%、1· 1%、3· 3% 或10°/。葡聚糖硫酸鹽,MW 5 0 0 0 (Sigma,
St· Louis, M0)水溶液中,製備含有不同濃度之葡聚糖硫 酸鹽中和墊。浸泡後,在真空下乾燥該墊。 將4 mm寬4· 3 mm長的玻璃纖維濾紙(Lypore 95 2 4, Lydall ’Rochester NH)浸泡於硒膠體標定之HIV-1重組蛋 白質共軛物中製備共軛物墊,而且如實施例1般稀釋。浸 泡後,在真空下乾燥共軛物墊。 偵測試紙是4 m m寬4 0 m m長的硝基纖維膜濾紙(目錄 #H9643G1 ,Millip〇re ’Bedford ,MA)。將含濃度5 毫克/ 毫升HIV-1封套抗原之PH 7.4含1%蔗糖的1〇〇 mM參緩衝液 加至硝基纖維素膜内,在距膜末端1公分處形成試紙寬度 的一條線。在該線區以聚酯疊層(編號# 7 7 3 3,Adhesives 研究公司,Glen Rock, PA)支撐。這會使得乾燥程度足以
O:\56\56613.ptc 第20頁 594012 _案號 88100600 五、發明說明(18) 使抗原固定在硝基纖維素上。 免疫層析試紙,4 mm寬,係利用上述組成份似一端對一 ’在母個部份間1 m m重疊呈縱向排列,而2 〇 m m長的樣 本墊置於一端,按著放置13 mm長的中和塾,再放置4. 3 mm長的共輛物塾,最後40 mm長的偵測試紙裝配而成。裝 配完成的試紙接著以聚酯疊層(編號# 8 6 48,Adhesives研 九公司,G 1 e n R 〇 c k, P A )由距試紙底部1 〇 m m的僧測試紙 上面覆蓋,留下約1 0 ηπη樣本墊露出來。繼而將8 〇 # 1血 漿加至每個含中和墊與0%、1· 1%、3· 3%或1〇%葡聚糖硫酸
鹽之層析試紙的樣本墊上。利用目測觀察凝集紅色硒共軛 物和共軛物沿試紙流動的能力。 ^ 下表2顯不的結果指出,在無葡聚糖硫酸鹽中和聚陽離 子溶液的電荷時,砸共輛物會凝集,而且無法沿著試、土 動。共輛物凝集和流動間具有可逆關係,3 · 3%或較高 = 聚糖硫酸鹽濃度足以預防共軛物凝集,而且會使共,葡 著試紙流動。 物沿 表2 葡聚糖硫酸鹽濃度 共軛物凝集作用 共軛物流動 0% 1.1% + +/- 3.3% - + 10% - +
b · ϋ聚糖硫酸鹽存在下的紅血球凝集作用 為了分析葡聚糖硫酸鹽對於紅血球凝集作用的影響, 用全血做為樣本,並於4.3 mm長4 mm寬的中和墊上含1〇/吏
594012 _案號88100600_年月曰_iMz_ 五、發明說明(19) 葡聚糖硫酸鹽重覆上述實驗。如上裝配免疫層析試紙後, 利用此中和墊,將8 0 /z 1全血加至樣本墊上。1 5分鐘後, 利用目測觀察紅血球凝集作用的結果而且測量所生成血漿 沿試紙流動的能力。紅血球凝集後滯留在樣本墊上,並且 在試紙上不流動,而同時血漿在1 5分鐘内沿著試紙流動3 3 mm。這顯示樣本塾中的聚陽離子仍能引起全血樣本中的紅 血球凝集,而中和墊中聚陽離子、葡聚糖硫酸鹽的存在不 會干擾此紅血球凝集作用。 C.藉由聚陰離子預防共軛物凝集 如實施例2 . A,試驗其它的聚陰離子以評估其預防硒共 幸厄物凝集的能力。將1 5 . 5 mm長4 mm寬的樣本塾料泡於含 0.26% Merquat® - 100的水溶液内,然後在55°C下乾燥。不 使用中和墊,而硒共軛物則稀釋於1 0 mM參緩衝液,pH 7. 4含1 %酪蛋白、2%蔗糖、2%乳糖和0 %、1 . 1 %或3. 3%聚陽 離子葡聚糖硫酸鹽,分子量5000 (Sigma, St· Louis, M0)或0%、(K 5%、:U或2%以下聚陰離子中的一種(皆購自 Aldrich化學公司,Milwaukee, WI):聚(丙稀酸),分子 量5 0 0 0 ;聚(鈉-4 -笨乙烯磺酸鹽),分子量7 0, 0 0 0 ;聚(乙 烯基磺酸,鈉鹽);聚(曱基異丁烯酸),分子量9 5 0 0 ;聚 (丙烯酸,鈉鹽),分子量2 1 0 0。將共軛物墊浸泡於各種硒 共軛物溶液中並於真空下乾燥。如實施例2 . A,製備偵測 試紙與裝配免疫層析試紙。繼而將5 0 // 1血漿加至每個含 共軛物墊與各種聚陰離子之免疫層析試紙的樣本墊内。由 目測觀察到紅色的硒共軛物凝集作用。表3顯示所見之共 軛物凝集作用的對應量及試驗之各種濃度的聚陰離子。
O:\56\56613.ptc 第22頁 594012
五、發明說明(20) A1 前 如#( ^34 石西共輛·物凝集作用 j 良陰離子濃> 聚陰離子 0% 0.5% 1-1.1% 2% 3.3% 葡聚糖硫酸鹽___ ηΐ + nt - 聚(丙烯酸)_. -H- - - - nt 聚(Na-4-苯乙烯磺酸鹽) ΗΗ- Ή- + nt 聚ί乙烯基磺酸) +/- - - nt 聚(甲基異丁烯酸) - - - nt 聚(丙烯酸,Na鹽) + +/- - nt nt=未試驗 若 韻 陽 聚 的 内 塾 本 έκ .梯 和 中 以 在 存 子 陰 的 需 必 所 用 作 集 凝 球 血 紅 係 其 時 血 全 驗 試 當 JUJ, J 貝 子, 預陰 會聚 皆示 子顯 離也 陰驗 聚實 有此 所。 的集 用凝 使物 中辆 料共 勢生 軛發 共度 ο 濃 集驗 凝試 會種 物一 軛少 共至 物 輛 共 硒 與 上 塾 辆 共 在 能 但 上 墊 獨 單 於 用 施 要 必 不。 子合 _结 例 施 實 在 和 中 於 鹽 酸 硫 糖 聚 葡 中 析 分 體 抗 墊料與共軛墊料中的用途 如實施例2. A,製備含或不含4 mm寬4. 3 mm長的玻璃纖 維濾紙(Lypore 9524 ,Lydall ’Rochester ,NH)中和墊之 免疫層析試紙。使用時,將中和墊浸泡於含3 · 3 %葡聚糖硫 酸鹽之水溶液中,然後在真空下乾燥。在不含中和墊的試 紙中,硒共軛物於p H 7 · 4含1 %酪蛋白、2 %蔗糖、2 %乳糖和 3 · 3 %葡聚糖硫酸鹽之1 〇 m Μ參緩衝液内稀釋,而其輕物塾
O:\56\56613.ptc 第23頁 594012
案號 88100600 五、發明說明(21) 浸泡於此溶液後於真空下乾燥。使用如實施例2 · a ·中的樣 本替,但卻浸泡於〇 · 2 % M e r q u a t ® - 1 0 0的水溶液内0 、7 含HIV-1抗體之人類血清於血球容積值5〇%之HIV陰性人 類全血或HIV陰性人類血漿中稀釋成1:2048 (以血漿體積 為主)。另外製成三種1:2的運績稀釋液,再次使用全血貝或 血漿做為稀釋液。將8 〇 # 1陰性全血或取自η I ν - 1陽性全 $連續稀釋液之樣本加至單獨的中和作用墊上含葡聚糖硫 酸鹽或共輛塾上之硒共軛物溶液含葡聚糖硫酸鹽製備成的 免疫層β析試紙之樣本墊内。將8 〇 # 1陰性血漿或取自 HI V- 1陽性血衆連續稀釋液之樣本置於只在共軛墊含葡聚 糖硫酸鹽之免疫層析試紙上試驗。加入樣本丨5分鐘後讀取 …果(表4 2 ^性結果在憤測試紙上顯示紅色,其中紅色 = HI\-1抗原與共軛〜Ηί V-1抗體複合物和hi v—1抗原在試紙 ^ 陰性結果在彳貞測試紙的此區域顯示無色。 表4 樣本稀釋液 ',作用塾中的 〜硫酸鹽 共軛墊中的葡聚糖硫酸鹽 1:2048 〜 血 全血 血裝 1^409Γ 4* + 1:8192 —' 1^6384 ^ + + ^---- + + 陰性 - _ nt= — -
表4的結果顯子a 工μ ‘: 不由全血可偵測到HIV-1抗體,利用聚陽離 子Merquat®-1、 在免疫層析試紙分析中凝集紅血球而使樣
O:\56\56613.ptc ^---- 第24頁 594012 案號 88100600 五、發明說明(22) 本石著喊紙流動’並以聚陰離子葡聚糖硫酸鹽做為中和 劑,藉由聚陽離子預防硒共軛物凝集而使共軛物與陽^樣 本結合並形成複合物而沿著試紙流到偵測部位。當聚阶離 子使用於單獨中和作用墊或與共軛墊上之硒共軛物結:時 很有效。在此分析中,當聚陰離子(葡聚糖硫酸鹽)^二共 軛墊中而非單獨的中和作用墊上時,偵測H丨V— 1抗體的敏〃 感度顯示增加了兩倍。 此外,表4的結果指出根據偵測藉由不論在紅血球必兩 凝集樣本才能流動之全血,或無紅血球預防樣本流 雨 漿中HI V_1抗體的敏感度相同,聚陽離子能有效凝;,L之血 中的紅血球。此也顯示聚陰離子存在於單獨中和作、王金 於共軛墊内時,不會干擾聚陽離子有效引起全 用塾或 凝集的能力。 紅血球 實施例4 lg_rquat®和各種聚陰離子於HBsAg分析^^ 、 免疫層析試紙係製備成供偵測^血樣本 心乜型肝火士 面(HBsAg)之用。Merquat®-1〇〇是用來做為凝集 尺表 紅血球之聚陽離子,並評估各種聚陰離子在共本整中 聚陽離子中和試劑以預防硒共軛物凝集。 ^ 11塾中做為 免疫層析試祇是由樣本墊、共軛墊和偵測試 成。樣本墊係由浸泡4 mm寬15· 5 mm長的玻璃纖=/^且 0 · 2 6 % M e r qua t ®- 1 0 0水溶液中,麸後於5 5 、、、〉慮紙於 成。 ..... 下乾燥製備而 硒共軛物是根據實施例1利用硒膠體和i 2微 抗HBsAg之單株抗體(抗-HBs)製備而成。繼而脸毫升老鼠 、7騎此硒膠體〜
594012 案號 88100600 曰 修正 五、發明說明(23) 標定抗HBs共軛物於參緩衝液中稀釋成550 nm波長下2.6的 光學密度,而該參缓衝液含有以下聚陰離子中的一種: 0.5%聚(丙烯酸),分子量2 0 0 0 (ΡΑΑ- 2 0 0 0 ) ;0·5%聚(丙烯 酸),分子量2 4 0,0 0 0 (?八八-2 40,0 0 0 );0.5%葡聚糖硫酸 鹽,分子量5 0 0 0 ;0· 8%聚-L-天冬胺酸,分子量3 6, 3 0 0 ; 0· 5%羧基曱基纖維素,分子量9 0, 0 0 0 (CMC)。葡聚糖硫酸 鹽和聚-L-天冬胺酸係購自Sigma, St. Louis, MO,而其 餘的聚陽離子是購自Aldrich化學公司,Milwaukee,WI。 共輛塾是由浸泡4 m m寬4 · 3 m m長的玻璃纖維濾紙於$西膠 體-標定抗-HBs共軛物,而且以上述聚陰離子中的一種稀 釋製備而成。浸泡後,在真空下乾燥共軛墊。 >積測試紙是4 mm寬40 mm長的硝基纖維膜濾紙,根據實 施例2 ’利用濃度為3毫克/毫升的老鼠單株抗-HBs,並且 添$到硝基纖維膜以在距膜末端約1公分處形成試紙寬的 ^製備而成。此線區以聚酯疊層支撐。因而使得該區能乾 燥到足以將抗體固定於硝基纖維素上。 山免疫層析試紙係利用上述組成份,藉由將其縱向以端對 端1式放置二並且丨公分重疊,而樣本墊在一端,接著放 置=ί塾’最後為读測試紙裝配而成。然後將所裝配的試 紙覆^聚酯疊層,僅留大約1 0 mm的樣本墊露出來。 ^ ^HBsAg添加至血球容積值5〇%濃度12· 5毫微克/毫升 5。η陰性人類全*内。另外製成三種1 : 2全血連續稀釋 ^ # 1陰性全血或取自HBsAg陽性全血連續稀釋液 2以共輥塾上含各種聚陰離子製備的免疫層析試 、·’ 7 塾内。加入樣本1 5分鐘後讀取結果(表5 )。陽性
第26頁 594012 案號 88100600 曰 五、發明說明(24) 結果在偵測試紙上顯示紅色,其中紅色 修正 石西抗-Η B s共輛 - HBsAg複合物和抗-HBs抗原在試紙的線區上結合,。陰彳生名吉 果在彳貞測試紙的此區域顯示無色。紅色硒共輛物的凝集 用在偵測試紙的入口處可觀察到。 〃 ^ 表5
0 共耗物 凝集作用 - + 、: - - + >ΡΑΑ-20〇〇 . L:; 冬胺酸在全血樣本中偵測HBsAg的敏感度增加2至/倍以 上0 重複上述實驗,使用稀釋於含以八_2〇〇〇之參缓衝液硒 體-標定共概物做為聚陰離子,但添加HBsAg全血樣本丄八> 鐘後將25 μ 1 50 mM pH 7· 4的磷酸缓衝液加至樣本墊刀 中。利用此步驟在加入樣本後添加緩衝液所獲得的結果歲 不含此步驟的結果相同。因此,這些分析可以在加入 ^ 後,於加或不加緩衝液下進行。 ’ 實施例5
Merquat® 鹽於結核_病分析中的里
O:\56\56613.ptc 第27頁 594012
>免疫層析試紙係製備成供偵測全血樣本中結核分岐桿菌 抗體(抗-M tb)之用。MerqU at®- 100是用來做為凝集樣本墊 中紅血球之聚陽離子,以及評估共軛墊中各種濃度的聚陽 離子葡聚糖硫酸鹽,做為聚陰離子中和試劑以預防硒共軛 物凝集。 修正 免疫層析試紙是由樣本墊、共軛墊和偵測試紙裝配而 成。樣本墊係由浸泡4 mm寬1 5. 5mm長的玻璃纖維滤纸於 〇· 26% Merquat®-1〇〇水溶液中製備而成,然後於真空下乾 燥0
石西共軛物是根據實施例1利用硒膠體和3. 5微克/毫升獲 自大腸桿菌之重組Mtb抗原製備而成。繼而將此硒膠體-標 定Mtb共軛物於含〇%、〇· 34%、1 · 1%或3. 3%葡聚糠硫酸鹽之 參緩衝液中稀釋成550 nm波長下2.5的光學密度。 共軛墊是由浸泡4 mm寬4· 3 mm長的玻璃纖維濾紙於硒膠 體-標定Mtb共軛物中製備,而且以上述葡聚糖硫酸鹽濃度 其中一種稀釋。浸泡後,在真空下乾燥共軛墊。
镇測試祇是4 mm寬40 mm長的硝基纖維膜濾紙,根據實 施例2,利用濃度為〇 · 1 5亳克/毫升的重組M t b抗原,並且 添加到硝基纖維膜以在距膜末端約1公分處形成試紙寬的 線製備而成。此線區以聚酯疊層支撑。因而使得該區能乾 燥到足以將抗原固定於硝基纖維素上。 免疫層析试紙係利用上述組成份,藉由將其縱向端對端 放置’並且1公分重疊,而樣本墊在一端,接著放置共輊 塾,最後為摘測試紙裝配而成。然後將所裝配的試紙覆蓋 聚S旨豐層’僅留大約10 min的樣本塾露出來。
O:\56\56613.ptc 第28頁 594012 案號 88100600 A_ 修正 五、發明說明(26) 抗-Mtb陽性血清在血球容積值50%的陰性人類全血中稀 釋成1:100。另製成二種1:2全血連續稀釋液。將50 /zl陰 性全血或取自抗-M t b陽性全血連續稀釋液之樣本加至以共 軛墊上含各種濃度葡聚糖硫酸鹽製備的免疫層析試紙之樣 本墊内。加入樣本1 5分鐘後讀取結果(表6 )。陽性結果在 偵測試紙上顯示紅色,其中紅色硒抗Mtb共軛-抗-Mtb複合 物和M tb在試紙的線區上結合。陰性結果在偵測試紙的此 區域顯示無色。紅色$西共輛物的凝集作用在彳貞測試紙的入 口處可觀察到。 % 表6 葡聚糖 硫酸鹽 抗-Meb稀釋液 (%) 1:100 1:200 1:400 陰性對照組 共軛物凝集作用 0 - - - - 0.34 - - - - 1.1 + - - - + 3.3 + + - - - % 表6的數據顯示在此葡聚糠硫酸鹽例子中,無聚陰離子 存在以預防共軛物凝集時,分析無法操作。在共軛物凝集 作用和分析敏感度間具有可逆關係。在濃度為3 · 3 %的葡聚 糖硫酸鹽中,不會產生共軛物凝集作用,而且該分析能顯 示最敏感的抗-Mtb偵測作用。 實施例6 利用Merquai:®和葡聚糖硫酸鹽進行梅毒分析 免疫層析試紙係製備供偵測全血或血漿樣本中梅毒螺旋
II i I mu 111 ill ill _l SI i I ill III ill ill O:\56\56613.ptc 第29頁 594012 _案號88100600_年月曰 修正_ 五、發明說明(27) 體抗體(抗-TP )之用。藉由比較全血和血漿中的偵測敏感 度,因而決定是否全血中的紅血球能有效地被聚陽離子凝 集,以致於不會干擾進而降低分析偵測敏感度。Merquat® - 1 0 0係用來做為聚陽離子使凝集樣本墊中的紅血球凝集, 而聚陰離子葡聚糖硫酸鹽則是用於共軛墊中做為聚陽離子 中和試劑以預防硒共軛物之凝集作用。 免疫層析試紙是由樣本墊、共軛墊和偵測試紙裝配組 成。樣本墊是利用將4 m m寬1 5 · 5 m m長的玻璃纖維濾紙浸 泡於0.2% Merquat® - 100水溶液中,然後在55。(3下乾燥製 備而成。 硒共軛物是根據實施例1,利用硒膠體和7 · 5微克/毫升 梅毒螺旋體溶菌產物(T P )製備而成。再將此硒膠體—標定 TP共軛物於含3.3%葡聚糖硫酸鹽之參緩衝液中稀釋成55〇 nm波長下2·8的光學密度。 共輛墊是利用將4 m in寬4 · 3 m m長的玻璃纖維濾紙浸泡於 石西膠體-標定TP共軛物中製備如上。浸泡後,在真空下乾 燥共輛墊。 積測試紙是4 mm寬40 mro長的硝基纖維膜濾紙,根據實 施例2,利用濃度為44微克/毫升的梅毒螺旋體溶菌產物, 並添加到硝基纖維膜,以致於在距膜末端約丨公分處形成 試紙寬度的線製備而成。此線區以聚酯疊層支撐。由此種 方式使得該區能乾燥到足以將^溶菌產物固定於硝基纖維 素上。 籍由將其縱向端對端 一端,按著放置共軛 免疫層析試紙係利用上述組成份 放置’並且1公分重疊,而樣本墊在
594012 案號 88100600 年 月 臼 修正 五、發明說明(28) 墊,最後為偵測試紙裝配而成。然後將所裝配的試紙覆蓋 聚酯疊層,僅留大約1 0 mm的樣本墊露出來。 抗-TP陽性人類血清在血球容積值50%的陰性人類全血或 陰性人類血漿中稀釋成1 : 1 0 · 8。再次使用全血或血漿做為 稀釋液,易製成四種1 : 2連績稀釋液。將6 0 // 1陰性全血 或血漿,或是取自抗-TP陽性全血或血漿之運續稀釋液的 樣本加至免疫層析試紙的樣本墊内。加入樣本1 5分鐘後讀 取結果(表7 )。陽性結果在偵測試紙上顯示紅色,其中紅 色石西T P共轆—抗-T P複合物和T P溶菌產物在試紙的線區上結 合。陰性結果在偵測試紙的此區域顯示無色。 表7顯示全血和血漿中坑- T P的積測敏感度相同,代表聚 陽離子、Merquat®-100能有效凝集全血中的紅血球。 表7 抗-TP樣本稀釋液 全血 血聚 1:10.8 1 + + 1:21.6 4- + 1:43.2 + + 1:86.4 + + 1:172.8 - -. 陰性對照組 - - 本文引用的所、有出版物、專利和專利申請書皆拚入本文 為參考的程度,與如同每篇單獨文獻分別且特別指出要併 入本文為參考相同,其全文並說明於本文中。 當本發明敘述強調較佳具體實施例時,對於該些熟於本 藝者明瞭該較佳具體實施例可以有一些變化。本發明除了
O:\56\56613.ptc 第31頁 594012
O:\56\56613.ptc 第32頁 594012
O:\56\56613.ptc 第33頁
Claims (1)
- 59401Z 公告本 案號 88100600 曰 修正 六、申請專利範圍 1. 一種偵測血液樣本中所含分析物之層析分析裝置,其 包含: 層析載體,其限制液體流動路徑且支撐毛細流動; 使液體流中該血液樣本與該層析載體接觸之施用部 位; 在該層析載體上與該施用部位隔開的偵測部位,其 含有與其結合之非擴散結合補集物質; 位於該施用部位下游之擴散結合之標定物質; 擴散結合的聚陽離子,供由該偵測部位上游之該血 液樣本中分離出血漿或血清;以及 用於中和該聚陽離子之擴散結合的聚陰離子,其位 在該結合的聚陽離子下游和該偵測部位上游。 其中該裝 其中該紅 其中該聚 2 .根據申請專利範圍第1項之層析分析裝置 置是免疫分析裝置。 3 .根據申請專利範圍第1項之層析分析裝置 血球分離劑是在該血液樣本的施用部位結合。 4. 根據申請專利範圍第1項之層析分析裝置 陽離子選自:聚-L-離胺酸氫溴酸鹽、聚_L-精胺酸鹽酸 鹽、聚-L -組胺酸、聚(離胺酸,丙胺酸)3 : 1氫溴酸鹽、 聚(離胺酸,丙胺酸)2 : 1氫溴酸鹽、聚(離胺酸,丙胺酸) 1 : 1氫溴酸鹽、聚(離胺酸,色胺酸)1 : 4氫溴酸鹽和聚(二 甲基二烯丙基銨化氯)所組成之群。 5. 根據申請專利範圍第1項之層析分析裝置,其中該聚 陽離子是聚(二曱基二烯丙基銨化氯)。O:\56\56613.ptc 第34頁 594012 案號 88100600 年 月 修正 六、申請專利範圍 6. 根據申請專利範圍第1項之層析分析裝置,其中該聚 陰離子是選自:葡聚糖硫酸鹽、聚(丙烯酸)、聚(4-苯乙 烯磺酸鈉)、聚(乙烯磺酸)、聚(甲基異丁烯酸)、聚-L-天 冬胺酸和羧甲基纖維素所組成之群。 7. 根據申請專利範圍第1項之層析分析裝置,其中該聚 陰離子是葡聚糖硫酸鹽。 8 .根據申請專利範圍第1項之層析分析裝置,其中該聚 陰離子在與該標定物質相同之位置上擴散結合至該層析載 體。 9.根據申請專利範圍第1項之層析分析裝置,其中該標 定物質是標定^西的物質。 1 0. —種偵測血液樣本中所含分析物之方法,其步驟包 含: 提供限制液體流動路徑且支撐毛細流動之層析載 體’沿者該路徑有(a )使液體流動中該血液樣本與該層析 載體接觸的施用部位;(b)在層析載體上與該施用部位隔 開的偵測部位,其含有與其結合之非擴散結合補集物質; (c)位於該施用部位下游的標定物質;(d)可自該偵測部位 上游之該血液樣本中分離出血衆或血清之廣泛結合的聚陽 離子;與(e )位於該聚陽離子下游和該偵測部位上游之用 於中和該聚陽離子之擴散結合的聚陰離子; 由該施用部位與該血液樣本接觸;以及 偵測該血液樣本是否有分析物存在。 1 1 .根據申請專利範圍第1 0項之方法,其中該標定物質O:\56\56613.ptc 第35頁 594012 案號 88100600 _η 修正 六、申請專利範圍 包括以硒標定的物質。 1 2 .根據申請專利範圍第1 0項之方法,其中該聚陰離子 係在與該標定物質相同之位置擴散結合至層析載體。 1 3.根據申請專利範圍第1 0項之方法,其中該聚陽離子 選自:聚-L-離胺酸氫溴酸鹽、聚-L-精胺酸鹽酸鹽、聚 -L -組胺酸、聚(離胺酸,丙胺酸)3 : 1氫溴酸鹽、聚(離胺 酸,丙胺酸)2 : 1氫溴酸鹽、聚(離胺酸,丙胺酸)1 : 1氩 溴酸鹽、聚(離胺酸,色胺酸)1 ·· 4氫溴酸鹽和聚(二曱基 二烯丙基銨化氯)所組成之群。 1 4.根據申請專利範圍第1 0項之方法,其中該聚陰離子 選自:葡聚糖硫酸鹽、聚(丙烯酸)、聚(4 -苯乙烯磺酸 鈉)、聚(乙烯基磺酸)、聚(甲基異丁烯酸)、聚-L -天冬胺 酸和羧曱基纖維素所組成之群。 %O:\56\56613.ptc 第36頁
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US09/007,651 US6673629B2 (en) | 1998-01-15 | 1998-01-15 | Neutralization of polycations in a chromatographic device for whole blood use |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
TW594012B true TW594012B (en) | 2004-06-21 |
Family
ID=21727406
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
TW088100600A TW594012B (en) | 1998-01-15 | 1999-04-03 | Chromatography assay device and method for detecting the presence of analyte in blood samples |
Country Status (30)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6673629B2 (zh) |
EP (2) | EP1371984B1 (zh) |
JP (1) | JP4270751B2 (zh) |
KR (1) | KR100575390B1 (zh) |
CN (2) | CN1213303C (zh) |
AR (1) | AR014312A1 (zh) |
AT (2) | ATE244890T1 (zh) |
AU (1) | AU748387B2 (zh) |
BR (1) | BR9814007A (zh) |
CA (1) | CA2318459C (zh) |
CO (1) | CO5090841A1 (zh) |
CZ (1) | CZ294954B6 (zh) |
DE (2) | DE69816339T2 (zh) |
DK (2) | DK1371984T3 (zh) |
ES (2) | ES2202931T3 (zh) |
HK (1) | HK1035027A1 (zh) |
HU (1) | HU225975B1 (zh) |
ID (1) | ID26635A (zh) |
IL (1) | IL136236A (zh) |
LT (1) | LT2000071A (zh) |
MY (1) | MY129171A (zh) |
NO (1) | NO327714B1 (zh) |
NZ (1) | NZ504710A (zh) |
PL (1) | PL196464B1 (zh) |
PT (2) | PT1047943E (zh) |
TR (1) | TR200002051T2 (zh) |
TW (1) | TW594012B (zh) |
UY (1) | UY25351A1 (zh) |
WO (1) | WO1999036781A1 (zh) |
ZA (1) | ZA9811953B (zh) |
Families Citing this family (40)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE60142394D1 (de) * | 2000-06-28 | 2010-07-29 | Panasonic Corp | Biozensor |
JPWO2002037099A1 (ja) * | 2000-10-27 | 2004-03-11 | 国際試薬株式会社 | 腎障害の診断方法 |
JP2002303629A (ja) * | 2001-04-06 | 2002-10-18 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | 免疫クロマトデバイス及びそれを用いた被検物質測定方法 |
US6841159B2 (en) | 2002-01-30 | 2005-01-11 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy | Rapid lateral flow assay for determining exposure to Mycobacterium tuberculosis and other mycobacteria |
JPWO2004012750A1 (ja) * | 2002-08-02 | 2006-11-30 | 東レ株式会社 | 血小板多血漿の調製方法 |
WO2004065010A2 (en) * | 2003-01-21 | 2004-08-05 | Micronics Inc. | Method and system for microfluidic manipulation, amplification and analysis of fluids, for example, bacteria assays and antiglobulin testing |
WO2005044234A2 (en) * | 2003-11-05 | 2005-05-19 | Elan Pharma International Ltd. | Nanoparticulate compositions having a peptide as a surface stabilizer |
SE0400662D0 (sv) * | 2004-03-24 | 2004-03-24 | Aamic Ab | Assay device and method |
SE527036C2 (sv) * | 2004-06-02 | 2005-12-13 | Aamic Ab | Analysanordning med reglerat flöde och motsvarande förfarande |
GB0417601D0 (en) * | 2004-08-06 | 2004-09-08 | Inverness Medical Switzerland | Assay device & method |
KR20130019031A (ko) * | 2004-09-23 | 2013-02-25 | 트리패스 이미징, 인코포레이티드 | 생물학적 시료의 고정을 위한 다가양이온성 중합체 코팅 |
US7816122B2 (en) * | 2005-10-18 | 2010-10-19 | Idexx Laboratories, Inc. | Lateral flow device with onboard reagents |
DE102005056592A1 (de) * | 2005-11-25 | 2007-05-31 | Basf Ag | Herstellung und Verwendung von hochfunktionellen, hoch-oder hyperverzweigten Polylysinen |
US7618810B2 (en) * | 2005-12-14 | 2009-11-17 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Metering strip and method for lateral flow assay devices |
US20080023395A1 (en) * | 2006-07-31 | 2008-01-31 | Sigma Aldrich Co. | Compositions and Methods for Isolation of Biological Molecules |
EP2059258B1 (en) * | 2006-09-08 | 2019-11-13 | Wyeth LLC | Arginine wash in protein purification using affinity chromatography |
GB0623866D0 (en) * | 2006-11-29 | 2007-01-10 | Wilson Stuart M | Capture of mycobacteria like micro-organisms |
AU2007327687B2 (en) * | 2006-11-29 | 2012-12-20 | Microsens Medtech Ltd | Capture of mycobacteria like micro-organisms |
WO2008124021A1 (en) * | 2007-04-03 | 2008-10-16 | Clavina Diagnostics, Inc. | Method of detecting red cell antigen-antibody reactions |
CN101750244B (zh) * | 2008-10-13 | 2014-03-12 | 艾博生物医药(杭州)有限公司 | 一种分离血液样本中红细胞的方法以及运用 |
EP2269737B1 (en) | 2009-07-02 | 2017-09-13 | Amic AB | Assay device comprising serial reaction zones |
KR100946566B1 (ko) * | 2009-11-18 | 2010-03-11 | 주식회사 인포피아 | 측방 유동 면역 분석 디바이스 |
US20120302456A1 (en) * | 2010-11-23 | 2012-11-29 | President And Fellows Of Harvard College | Vertical flow-through devices for multiplexed elisa driven by wicking |
WO2013147308A1 (ja) | 2012-03-30 | 2013-10-03 | 積水メディカル株式会社 | 赤血球含有サンプル中の対象物を検出するためのイムノクロマトグラフィー用テストストリップおよびイムノクロマトグラフィーを利用した検出方法 |
US9885707B2 (en) | 2012-03-30 | 2018-02-06 | Sekisui Medical Co., Ltd. | Immunochromatographic test strip and detection method using immunochromatography for detecting object in red blood cell-containing sample |
JP6399632B2 (ja) * | 2013-10-02 | 2018-10-03 | 積水メディカル株式会社 | 赤血球含有サンプル中の対象物を検出するためのイムノクロマトグラフィー用テストストリップ、および該テストストリップを使用するイムノクロマトグラフィー |
EP3057600B1 (en) | 2013-10-18 | 2019-03-13 | Fortus Medical, Inc. | Method of preparing a bone marrow aspirate enhanced bone graft |
CN110780066A (zh) * | 2014-12-16 | 2020-02-11 | 积水医疗株式会社 | 用于检测含红细胞的样品中的对象物的免疫色谱用测试条、及使用该测试条的免疫色谱 |
US10610242B2 (en) | 2015-05-08 | 2020-04-07 | Fortus Medical, Inc. | Bone fragment and tissue harvesting system |
JP6675834B2 (ja) * | 2015-05-21 | 2020-04-08 | デンカ生研株式会社 | イムノクロマト試験片及びそれを用いたイムノクロマト法 |
US20190025298A1 (en) * | 2016-01-15 | 2019-01-24 | Dsm Ip Assets B.V. | Method for detecting an analyte |
JP6738608B2 (ja) * | 2016-01-22 | 2020-08-12 | 田中貴金属工業株式会社 | クロマトグラフ媒体 |
US10456502B2 (en) | 2016-09-07 | 2019-10-29 | Fortus Medical, Inc. | Bone void filler preparation system |
CA3177475A1 (en) * | 2017-01-11 | 2018-07-19 | Cypher Medical, Llc | Method of estimating blood volume |
EP3634245A4 (en) | 2017-06-07 | 2021-03-17 | Fortus Medical, Inc. | CONJUNCTIVE TISSUE PROGENITOR CELL SUCTION AND TREATMENT SYSTEM |
US11278336B2 (en) | 2018-03-22 | 2022-03-22 | Fortus Medical, Inc. | Osteomedullary tissue processing system |
CN110308276A (zh) * | 2019-06-14 | 2019-10-08 | 郑州轻工业学院 | 一种增加黄曲霉毒素b1胶体金检测试纸条分析灵敏度的样品垫处理液 |
SG11202112000YA (en) * | 2019-06-20 | 2021-11-29 | UCB Biopharma SRL | Hplc-based detection of flocculation agents in a protein sample |
CN110823670B (zh) * | 2019-11-27 | 2023-03-24 | 香港大德昌龙生物科技有限公司 | 用于分离血细胞的组合物、血细胞分离方法、检测试剂盒和检测装置 |
EP4399521A1 (en) * | 2021-09-10 | 2024-07-17 | Quidel Corporation | Agglutinating agents, devices and methods for whole blood assays |
Family Cites Families (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4308232A (en) * | 1979-07-09 | 1981-12-29 | Sherwood Medical Industries Inc. | Anticoagulant stopper coating |
DE3029579C2 (de) * | 1980-08-05 | 1985-12-12 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Verfahren und Mittel zur Abtrennung von Plasma oder Serum aus Vollblut |
US5073484A (en) | 1982-03-09 | 1991-12-17 | Bio-Metric Systems, Inc. | Quantitative analysis apparatus and method |
US4594327A (en) | 1983-11-02 | 1986-06-10 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Assay method for whole blood samples |
US4678757A (en) * | 1985-04-11 | 1987-07-07 | Smithkline Diagnostics, Inc. | Device and method for whole blood separation and analysis |
US4806311A (en) * | 1985-08-28 | 1989-02-21 | Miles Inc. | Multizone analytical element having labeled reagent concentration zone |
US4935147A (en) * | 1985-12-20 | 1990-06-19 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Particle separation method |
US4753776A (en) | 1986-10-29 | 1988-06-28 | Biotrack, Inc. | Blood separation device comprising a filter and a capillary flow pathway exiting the filter |
US5120643A (en) | 1987-07-13 | 1992-06-09 | Abbott Laboratories | Process for immunochromatography with colloidal particles |
JPH02140147A (ja) | 1988-01-19 | 1990-05-29 | Syntex Usa Inc | 赤血球から血漿を分離する方法および装置 |
US5459080A (en) * | 1988-01-29 | 1995-10-17 | Abbott Laboratories | Ion-capture assays using a specific binding member conjugated to carboxymethylamylose |
US5670381A (en) | 1988-01-29 | 1997-09-23 | Abbott Laboratories | Devices for performing ion-capture binding assays |
US5459078A (en) * | 1988-01-29 | 1995-10-17 | Abbott Laboratories | Methods and reagents for performing ion-capture digoxin assays |
DE3903114A1 (de) * | 1989-02-02 | 1990-08-09 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verfahren zur bestimmung eines enzyms aus einem isoenzymgemisch sowie hierfuer geeigneter testtraeger und dessen verwendung |
US4933092A (en) | 1989-04-07 | 1990-06-12 | Abbott Laboratories | Methods and devices for the separation of plasma or serum from whole blood |
US5306623A (en) * | 1989-08-28 | 1994-04-26 | Lifescan, Inc. | Visual blood glucose concentration test strip |
US5435970A (en) * | 1989-12-18 | 1995-07-25 | Environmental Diagnostics, Inc. | Device for analysis for constituents in biological fluids |
US5212060A (en) | 1990-04-27 | 1993-05-18 | Genesis Labs, Inc. | Dry test strip comprising a dextran barrier for excluding erythrocytes |
US5186843A (en) * | 1991-07-22 | 1993-02-16 | Ahlstrom Filtration, Inc. | Blood separation media and method for separating plasma from whole blood |
DE69327891T2 (de) * | 1992-07-06 | 2000-07-20 | Terumo K.K., Tokio/Tokyo | Material zur Entfernung von pathogener Substanz und mit diesem Material hergestellter Blutfilter |
AU706456B2 (en) | 1995-03-27 | 1999-06-17 | Lifescan, Inc. | Chemical timer for a direct-reading reagent test strip |
US5725774A (en) | 1995-04-07 | 1998-03-10 | Lxn Corp. | Whole blood separation method and devices using the same |
US5753497A (en) * | 1995-12-22 | 1998-05-19 | Universal Health Watch Inc | Diagnostic assay providing blood separation |
-
1998
- 1998-01-15 US US09/007,651 patent/US6673629B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-29 HU HU0100557A patent/HU225975B1/hu unknown
- 1998-12-29 AU AU22092/99A patent/AU748387B2/en not_active Expired
- 1998-12-29 DK DK03009811T patent/DK1371984T3/da active
- 1998-12-29 IL IL13623698A patent/IL136236A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-12-29 AT AT98966118T patent/ATE244890T1/de active
- 1998-12-29 KR KR1020007007787A patent/KR100575390B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-12-29 DK DK98966118T patent/DK1047943T3/da active
- 1998-12-29 TR TR2000/02051T patent/TR200002051T2/xx unknown
- 1998-12-29 NZ NZ504710A patent/NZ504710A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-12-29 JP JP2000540442A patent/JP4270751B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-29 BR BR9814007-8A patent/BR9814007A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-12-29 ID IDW20001354A patent/ID26635A/id unknown
- 1998-12-29 ES ES98966118T patent/ES2202931T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-29 AT AT03009811T patent/ATE298425T1/de active
- 1998-12-29 MY MYPI98005927A patent/MY129171A/en unknown
- 1998-12-29 ES ES03009811T patent/ES2244861T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-29 EP EP03009811A patent/EP1371984B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-29 WO PCT/US1998/027802 patent/WO1999036781A1/en active IP Right Grant
- 1998-12-29 CN CNB031579124A patent/CN1213303C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-29 DE DE69816339T patent/DE69816339T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-29 CA CA2318459A patent/CA2318459C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-29 EP EP98966118A patent/EP1047943B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-29 PT PT98966118T patent/PT1047943E/pt unknown
- 1998-12-29 PL PL342658A patent/PL196464B1/pl unknown
- 1998-12-29 PT PT03009811T patent/PT1371984E/pt unknown
- 1998-12-29 CN CN98813110A patent/CN1125343C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-29 DE DE69830675T patent/DE69830675T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-29 CZ CZ20002606A patent/CZ294954B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-12-30 ZA ZA9811953A patent/ZA9811953B/xx unknown
-
1999
- 1999-01-13 CO CO99001481A patent/CO5090841A1/es unknown
- 1999-01-14 UY UY25351A patent/UY25351A1/es not_active IP Right Cessation
- 1999-01-15 AR ARP990100131A patent/AR014312A1/es active IP Right Grant
- 1999-04-03 TW TW088100600A patent/TW594012B/zh not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-07-11 NO NO20003569A patent/NO327714B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-07-18 LT LT2000071A patent/LT2000071A/lt unknown
-
2001
- 2001-08-09 HK HK01105549A patent/HK1035027A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
TW594012B (en) | Chromatography assay device and method for detecting the presence of analyte in blood samples | |
JP7330945B2 (ja) | 分析物検出の改善のためのアッセイ法 | |
US5212060A (en) | Dry test strip comprising a dextran barrier for excluding erythrocytes | |
US6248596B1 (en) | Liposome-enhanced immunoassay and test device | |
KR20180088382A (ko) | 다중 측면 흐름 분석 시스템 및 이를 이용하는 방법 | |
JPH08501387A (ja) | ボード上に陰性および陽性対照を有する分析試験装置 | |
KR19990029688A (ko) | 면역 크로마토그라피장치 | |
WO2010137807A2 (ko) | 측방 유동 분석 시의 신호 증폭 방법 | |
WO2000077524A1 (en) | Bidirectional lateral flow test strip and method | |
US20070092978A1 (en) | Target ligand detection | |
JPH08501018A (ja) | 分析試験装置用のケーシング手段 | |
KR20120029549A (ko) | 신속한 결과 및 향상된 감도를 갖는 측방 유동 면역 분석 디바이스 | |
JPH1164336A (ja) | 免疫クロマトグラフィーによる分析対象物の検出方法 | |
CN116635411A (zh) | SARS-CoV-2的检测试剂盒及SARS-CoV-2的检测方法 | |
CN1300581C (zh) | Sars病毒抗体检测方法及快速诊断试剂盒和制备方法 | |
US20210129138A1 (en) | Lateral flow test arrangement suitable for detection of an analyte in saliva | |
EP0287655A1 (en) | Blood affinity diagnostic method | |
EP2065706B1 (en) | Immunochromatography method | |
JP2013181935A (ja) | クロマトグラフ方法 | |
JPH0740031B2 (ja) | 免疫学的測定方法 | |
MXPA00006963A (en) | Neutralization of polycations in a chromatographic device for whole blood use |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MK4A | Expiration of patent term of an invention patent |