TW585778B - Oral composition comprising porous calcium carbonate - Google Patents

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585778 A7 B7 五、發明説明（1) 發明領域 本發明係關於包裝於内層由合成樹脂製成之容器時，顯 示水不溶性非陽離子殺菌劑之殺菌活性穩定之口服組成物 。特別係關於具有絕佳抑制觸變性質，及高溫時黏度改變 效果，及就隨時間經過之安定性而言可防止固-液分離， 且進一步具有絕佳清除齒斑，預防口臭及清除齒玷染物質 之效果之口服組成物。 發明背景 業已指出吸附於齒上之齒斑乃引發齒齦炎的重要因素。 為了清除齒斑，實務上係K刷牙等方式Μ物理方式清潔口 腔。但Μ刷牙方式清潔口腔耗時極長，且如此達成之齒斑 防治效果仍嫌不足。 經濟部中央標苹局t只工消贽合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 此等情況下，致力於研究開發含殺菌劑之口服組成物如 牙齎俾達成清除齒斑之補充效果。特別已知陽離子殺菌劑 用於預防齒斑形成有效。但陽離子殺菌劑由於與組成物内 其它成分之相容性不良，故難以加工成製劑。為克服此問 題，晩近提議添加水不溶性非陽離子殺菌劑（太可桑等）至 口服組成物，其可與組成物内之其它成分高度相容。 當含有此種水不溶性非陽雛子殺菌劑之組成物包裝於合 成樹脂製成之容器時，殺菌劑之安定性隨時間之經過下降 ，殺菌效果由於殺菌劑吸附於容器内壁等而劣化。 為解決此種問題 JP-A-20288820， JP-A-6-92830及 JP-Α-6 -27 9248提議藉改良容器例如使用特定聚合物作為容器之 最内層而防止非離子殺菌劑吸附於容器（此處使用”JP-A ” 本紙張尺度適中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 一 4 一 585778 A7 B7 五、發明説明（ 2 案 開 公 請 申 利 專 本 曰 示 表 詞1 面 方 它 及 油 吸 佳 絕 有 具 鈣 酸 碳 孔 多 示 揭 使斑 議齒 提除 曾清 未， 但劑 。 菌 劑殺 加 定 添穩 品 供 食 作成 用組 可服 且 口 , 於 發鈣 開酸 被碳 已孔 果多 效種 水此 吸用 等 臭 口述 防概 預明 , 發 離 陽 性 溶 不 水 中 其 物 成 組 服□ 供 提 係 的 巨 之 明 發 本 用步 常 一 用進 使 由 於經 使中 即其 性及 活， 菌化 殺劣 及 會 性不 定也 安時 之烯 過乙 經聚 間如 時料 隨材 劑脂 菌樹 殺成 子合 至 變 度 ο 黏 度 之 程時 化溫 醚高 均及 平質 有性 具變 料觸 混制 抑之 可、間 ， 時 納隨 素與 維皮 纊粗 基止 甲防 羧及 之 ， 題 問 潮 分 液 ；、 物 固的成 之目組 面一服 方另口 性之之 定明質 安發物 過本染 經 坫 齒 除 清 及 臭 P 防 預 斑 齒 除 清 供 提 係 的 巨 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標苹局只工消费合作社印製 孔孔過 多 多經 含於之 現由間 發物時 果成隨 结組劑 究服菌 研口殺 行之子 進劑離 底菌陽 徹殺非 人子性 明離溶 發陽不 , 非水 的性有 目溶具 述不用 前水作 成及之 達鈣鈣 為酸酸 碳碳 羧之 之過 1.80 t間 時 ο隨 度及 化質 醚性 均學 平變 有流 具時 料劑 混製 由圼 經有 及具 高納 增素 性維 定纖 安基 之甲 至 齒 除 清 及 臭□ 防。 預明 ， 發 斑本 齒成 除完 清現 之發 良 項 改此 有於 具基 及 。 ， 果 良效 改質 性物 定染 安玷 良 ， 改化 性粗 定濟 安皮 之止 間防 時 可 隨且 及 ’ 質制 性抑固 學被之 變 化 面 流變方 時度性 劑黏定 製溫安 圼高過 , 及 經 中性之 明變間 發觸時 本示隨 表及 題 問 離 分 液 本紙张尺度適用中國國家標率（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 5 i 585778 A7 B7 五、發明説明（3 ) 發明细述 用於本發明之多孔碳酸鈣為具高純度及高孔隙度之多孔 沈澱碳酸鈣，其中二次顆粒係經由例如鐽接细粒之多階段 式羧化反應形成，此鏈接细粒與重質碳酸鈣未形成二次细 粒不同，超细沈澱碳酸鈣顆粒（例如具一次粒徑0.02至 0.08w in)或經由天然聚集形成二次顆粒之習知沈澱碳酸鈣 之多階段式羧化反應形成。例如可W PORECAL-N (得自 Shiraishii?公司）之商品名購得。 較佳用於本發明之多孔碳酸鈣具有一次粒徑0.05至0.5 wm，更佳 0.1 至 0.5uin，體密度 0.05 至 0.8g/ffll，及 BET 比 表面積15至100οι 2 /g，但本發明非僅囿限於此。本發明使 用之多孔碳酸鈣較佳具有二次粒徑為1至5/iin。 本發明使用之多孔碳酸鈣可藉鐽接细粒之多階段式羧化 反應生產，例如述於JP-A-8-198623。 經濟部中央標苹而資工消费合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本發明之口服組成物之多孔碳酸鈣含量可為0.1至40¾重 量比，較佳0.5至10¾重量比。當多孔碳酸鈣含量低於1¾重 量比時，水不溶性非陽離子殺菌劑之安定性升高程度傾向 不足。它方面，當含量超過40¾重量比時，效果無法進一 步改良。 本發明使用之水不溶性非陽離子殺菌劑為至少一種選自 鹵化二苯基醚類，鹵化水楊_苯胺類，鹵化甲醢苯胺類， 對-羥苯甲酸酯類及酚化合物中之化合物。 鹵化二苯基醚類範例包括2’，4, 4’-三氯-2-羥-二苯基醚 (太可桑）及2,2’-二羥-5, 5’-二溴-二苯基醚。鹵化水楊醯 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 一 6 - 585778 A7 B7 五、發明説明（4 ) 苯胺類之範例包括4'5-二溴水楊醯苯胺，3,4 \ 5-三氯水 楊醯苯胺，2,3,3 \ 5-四氯水楊醯苯胺及3, 5-二溴-3’-三 氟甲基水楊醯苯胺。鹵化甲醯苯胺類之範例包括3,4, 4’-三氯甲醯苯胺及3-三氟甲基-4,4夂二氯甲醯苯胺。對-羥 苯甲酸酯類範例包括對-羥苯甲酸甲酯，對-羥苯甲酸乙酯 ，對-羥苯甲酸丙酯及對-羥苯甲酸丁酯。酚化合物範例包 括異丙基甲基酚。 此等水不溶性非陽離子殺菌劑中，以鹵化二苯基醚讀為 佳，K太可桑（2’，4,4’-三氯-2-羥-二苯基醚）為特伎。本 發明中，水不溶性非陽離子殺菌劑含量基於總組成物可於 0.001至3¾重量比，較佳0.01至1¾重量比之範圍。當水不 溶性非陽離子殺菌劑含量低於0.001¾重量比時，傾向於無 法達成足夠殺菌效果。它方面，當其含量超過3¾重量比時 ，所得組成物傾向於對口腔黏膜有剌激性，結果導致實用 上的問題。 經濟部中央標準局只工消费合作社印來 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本發明之口服組成物至少添加一種羧甲基纖維素納，其 較佳具有平均醚化度0 . 5至1 . 8。羧甲基纖維素納之平均醚 化度下限較佳為0 . 6，及更佳為0 . 8。羧甲基纖維素納之平 均醚化度上限較佳為1 . 5。特別具有不同平均醚化度由0 . 8 至1 . 1，及1 . 2至1 . 5之羧甲基纖維素納較佳混料於本口服 組成物。 當醚化度低於0 . 5時，流變學性質及隨時間之安定性傾 向於改良不充分。當醚化度超過1.8時*傾向於無法維持 堅牢度。 本紙張尺度適州中國國家標苹（CNS ) Λ4規格（210X297公f ) ^ 585778 A7 B7 五、發明説明（5 ) 本發明使用之狻甲基纖維素納其於口服組成物總量為 0.1至5. OwU，較佳0.5至3.0 wts：。當羧甲基纖維素納含量 低於0. lwtS!時，傾向於# K抑制固-液#離。當狻甲基纖 維素鈉含量大於，口服組成物傾向於_化> 本發明之口服組成物可加工成牙罾，牙粉，液態牙膏， 軟齎，皮慮用糊劑，口香糖等。其中由簧用觀點看來，Μ 牙膏為佳。此等組成物可包裝於常用樹脂容器内，樹脂容 器例如可由聚烯烴樹脂（聚乙烯，聚丙烯等）及聚酯，聚伸 乙基對酞酸酯，聚碳酸酯，聚苯乙烯，聚醯胺及聚烯基氯 樹脂製造成單層管，層合管，瓶，壺等形式。 除前述主要（及額外）成分外，本發明之口服組成物又含 有業界常用之適當成分，只要本發明之效果不會劣化即可。 例如Κ牙赍為例，可使用磨蝕劑如J酸鈣，磷酸鈣，二 次磷酸鈣，焦瑜酸鈣，不溶性偏磷酸納，二氧化钛，不定 形矽氧，结晶性矽氧，矽酸鋁，氧化鋁，氫氧化鋁，樹脂 ，羥磷灰石等，單獨或圼兩種或多種之混合物使用。此等 成分含量占總成物通常於10至60¾重量比範圍。 經濟部中央標枣局贤工消费合竹社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 可用作發泡劑及清潔劑之陰離子界面活性劑範例包括納 烷基硫酸酯類（月桂基硫酸納，肉豆蔻基硫酸納等），納N-_基肌胺酸鹽類（N-月桂醯基肌胺酸納，N-肉豆蔻醯基肌 胺酸納等），N-醯基麩胺酸鹽類（N-棕櫊醯基麩胺酸納等） ，及磺基丁二酸界面活性劑（聚氧伸乙基烷基磺基丁二酸 二納，二烷基磺基丁二酸納等）。 此處有用之非離子界面活性劑範例包括糖脂肪酸酯類（ 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) Λ4規格（21〇X 297公釐） -8 - 585778 A7 B7 五、發明説明（6 ) 蔗糖脂肪酸酯，麥芽糖脂肪酸酯，乳糖脂肪酸酯等），聚 氧伸乙基烷基醚類，脂肪酸烷醇醯胺類，聚氧伸乙基聚山 梨糖醇脂肪酸酯類，聚氧伸乙基聚山梨糖醇一月桂酸酯， 聚氧伸乙基聚山梨糖醇一硬脂酸酯等），聚氧伸乙基脂肪 酸酯類（聚氧伸乙基硬化蓖麻油等），聚山梨糖醇脂肪酸酯 類，脂肪酸一酸甘油酯類及聚氧伸乙基-聚氧伸丙基嵌段 共聚物。 此處有用之親兩性界面站性劑範例包括N-烷基二胺-乙 基甘胺酸（N-月桂基二胺基乙基甘胺酸，肉蔻基二乙基 甘胺酸等），N-烷基-N-羧基甲基銨菜鹼（betaine)，2-烷 基-1-羥乙基咪唑啉菜鹼納及月桂基二甲基胺基乙酸菜鹼 。任一種界面活性劑或兩種或多種之混合物皆可使用。其 含量較佳占總組成物之0.1至10¾重量比之範圍。 經濟部中央標苹局Κ工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 至於羧甲基纖維素鈉以外之增稠劑，可使用纖維素衍生 物（羥乙基纖維素等），鹼金屬福藻酸鹽類（福藻酸鈉等）， 樹膠類（鹿角菜膠，黃膠，西黃著膠，阿拉伯膠等），合成 增稠劑（聚乙烯醇，聚丙烯酸納等），無機增稠劑（矽氧凝 ，鋁矽氧凝膠，蜂膠等）等。可使用任一種增稠劑，或兩 種或兩種Μ上之混合物。其含量通常占總組成物之0.1至 1 0 %重量比。 至於濕潤劑，可使用山梨糖醇，甘油，乙二醇，丙二醇 ，1,3-丁二醇，聚乙二醇，聚丙二醇，木糖醇，麥芽糖醇 ，乳糖醇等。可使用任一種濕潤劑，或其兩種或兩種Κ上 之混合物。含量通常占總組成物之5至7 0纟重量比。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） -9 一 585778 A7 B7 五、發明説明（7 ) 至於pH平衡劑，可使用擰檬酸，磷酸，蘋果酸，焦磷酸 ，乳酸，酒石酸，甘油磷酸，乙酸，硝酸，水楊酸，其化 學可得鹽類，氫氧化納等。此等pH平衡劑，或其兩種或兩 種K上之混合物可用於調整組成物之p Η值至5至9。其含量 占總組成物通常由0.01至2¾重量比。 此外，本發明之口服組成物可含有矯味劑如薄荷醇，香 芹酮，丁子香酚，甲基丁子香酚，水楊酸甲酯，甲基子香 酚，麝香草酚，大茴香腦，擰檬烯，羅勒烯，正癸醇，香 茅醇，a-松油醇，乙酸甲酯，乙酸香茅酯，桉葉油素， 沈香醇，乙基沈香醇，香草素，麝香，肉豆蔻，留蘭香油 ，薄荷油，檸檬油，橙油，鼠尾草油，迷迭香油，桂皮油 ，唇形花科油，冬青油，丁子香油，桉葉油及眾香油。可 使用任一種矯味劑，或兩種或兩種K上之混合物。其含量 占總組成物之0.5至5¾重量比，較佳0.5至2¾重量比之範圍。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 此外，本發明之口服組成物可含甜味劑如糖精鈉， acesulfaine 鉀，stevioside，neohesperidyl二氫查爾酮 ，甘草甜，perillartine，thaumatin，天冬驢基苯基丙 胺醯基甲基酯或木糖醇。甜味劑含量係占總組成物之0.01 至1¾重量比，較佳0.05至0.5¾重量比。 本發明之口服組成物又可含有水不溶性非陽離子殺菌劑 K外之醫藥成分例如微生素E類似物（dl-a -生育酚乙酸鹽 ，生育酚丁二酸鹽，生育酚菸鹼酸鹽等），陽離子殺菌劑 (chlorhexidine鹽酸鹽，氛化線棚基咕：陡鏃，氣化苯乙鐵 _等），親兩性殺菌酬（十二基二胺基乙基甘胺酸等），酵素 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) Λ4規輅（210X 297公笕） -10 - 585778 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（8 ) 類（葡萄聚糖酶，澱粉酶，蛋白酶，歧化酶，溶菌酶，溶 解酶等），鹸金屬一氟磷酸鹽（一氟磷酸納，一氟磷酸鉀等 )，氟化物（氟化鈉，氟化亞錫等），t r a n e X a ffl i c a c i d，ε -胺基己酸，氯羥尿囊素鋁，二氫膽固醇，甘草甜鹽類， 甘草酸，甘油碟酸酯，葉綠素，氯化鈉，caropeptide及 水溶性無機磷酸化合物。可使用任一種成分，或兩種或兩 種以上之混合物。 為進一步擧例說明本發明之细節而絕非限制之，擧出下 列實例。實例中，各成分係以纟重量比表示。 [試驗例] 1 .非陽離子殺菌劑安定性之評估 (1 )樣本之製備 具如下組成之牙膏K習知方式製備且包裝於層合物管内 ，其最內層為聚乙烯。於40 °C儲存一個月後，評估太可桑 殘留比例及殺菌效果，評估方法容後詳述。 成分 多孔碳酸鈣 重質碳酸鈣 無水矽氧 山梨糖醇 羧甲基孅維素納 月桂基硫酸納 非離子界面活性劑 糖精納 含量U) 列舉於表1 同 上 3.0 列舉於表1 列舉於表1 列擧於表1 同 上 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X2W公总） -11 - 585778 A7 B7 五、發明説明（9 ) 矯味劑 1 . 0 水不溶性非陽離子殺菌劑 0.3 純水 差 總量 100 , (2)水不溶性非陽離子殺菌劑之殘餘比率測量方法 其次，使用太可桑為例說明測量水不溶性非陽離子殺菌 劑之殘留比率方法。 (太可桑之殘留比率測量方法） 20ml甲醇添加至如上製備之牙脅（2.5g)。所得混合物攪 拌20分鐘，而徹底分散甲醇於牙胥，然後於17,OOOrpm離 心10分鐘獲得上清液。殘餘物又接受相同處理兩次，及合 併上清液。然後加人甲醇至總量1 0 0 m 1。經由使用所得混 合物作為樣本，藉液相層析測定太可桑。太可桑之殘留率 係根據下式（1)測定，及基於下列標準評估。 式（1): 1個月後之太可桑含量 殘留率U) = -X 1000 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 製備時之太可桑含量 標準： 0:太可桑殘留率^90¾。 X :太可桑殘留率<90%。 (殺菌活性試驗） 5ml 4倍稀釋牙裔漿液内加入0.1ml變異鏈球菌 _(streptococcus mutans)懸浮液（108 - 1 0 9 CFU/ml)0 於 本紙張尺度適用中國國家標準( CNS ) Λ4規輅（210X 297公兑) 一 12 - 585778 kl B7 10 五、發明説明（ 37°C培育3分鐘後，樣本溶液接種於tripticase/大豆/瓊 脂（TSA)平板，及於371C於無氧條件下（H2/H2/C02= 85/10 /5)培育2日，接著測量最低殺菌濃度（¾5後文簡稱為"MBC )。至於標準可使用0.05¾太可桑水溶液（M小量SLS增溶） 。基於下述標準進行評估。 標準： 〇 ··樣本之MBC可媲美標準品之MBC或較低。 X :樣本之MBC高於標準品之MBC。 表1摘述太可桑殘留率資料，及殺菌活性試驗结果。 如表1明白顯示，含多孔碳酸鈣之本發明產物比較比較 例隨時間之經過安定性改良，及維持殺菌活性。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公f ) 13 _ 1 ^ - 585778 Β7 五、發明说明（U) 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製

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本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公f ) 14 585778 A7 B7五、發明説明（12 ) 多孔碳酸鈣10 :平均一次顆粒直徑0.2um，體密度 0.5g/rol，及 BET 比表面積 23m2 。 狻甲基纖維素鈉d :醚化度1 . 2。 2 .齒斑清除模式試驗 (1)樣本之製備 具如下組成之牙膏係Μ習知方式製備及用於評估。 成分 含量U) 粉狀成分 列舉於表2 ‘ 山梨糖醇 40.0 狻甲基纖維素鈉（醚化度1 . 2 ) 2.0 月桂基硫酸納 1.5 PUronic型界面活性劑（Ρ0Ε200 Ρ0Ρ40) 5 . 0 糖精納 1.0 矯味劑 1.0 純水 差額 總量 100.0 (2)評估 至於齒斑模式，使用lfflg/ml變異鏈球菌ATCC2 5 1 7 5種系 產生之水不溶性葡萄聚糖溶液（PH7，於Veronal媛衝液）。 一份0.5g表2所示牙裔（本發明產物及比較例）各自混合3ml 前述不溶性葡萄聚糖溶液。振搖3 0分鐘後，混合物經離心 及去除上清液。殘餘物藉酚-硫酸方法遯原糖而顯色，及 測量於490 ηπι之吸光宰。校準曲線係經由以相同方式使用 前述水不溶性葡萄聚糖溶液藉酚-硫酸方法形成，測定粉 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規輅（210Χ297公飨） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 15 585778 Λ7 Β7 五、發明説明（13) 末吸收之葡萄聚糖量。將葡萄聚糖之初添加量視為100算 出吸收率。 如表2顯示，含實例3之多孔碳酸鈣之口服組成物其吸收 葡萄聚糖能力比比較例4含常見沈澱碳酸鈣產物，或比較 例5含常見重質碳酸鈣產物優異。換言之，本發明之口服 組成物適合清除齒斑。 3 . 口臭預防模式試驗 每份4g 4倍稀釋之表2所示實例8及比較例4之牙蕾續液 經取樣，及封於玻璃小瓶内。（K5hi1 2Mg/ml甲基硫醇於 乙醇溶液注入小瓶內，接著於37 1C輕微振搖10分鐘。然後 取出5inl頂上氣體，藉氣相層析測量其中所含甲基硫醇。 經由使用甲基硫醇之校準曲線，測定濃度，將甲基硫醇之 初添加量稱作100，求出脫臭率U)。 如表2所示，本發明產物之脫臭比比較例優異。因此， 了解口服組成物可用於防止口臭，原因為多孔碳酸鈣可吸 收口臭成分，因而可清除口臭（脫臭）。 4 .牙齒坫染物質清除模式試驗 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先κ-讀背面之注意事項再填寫本頁) 至於牙齒玷染物質模式，使用含0.5¾苯多酚及0.5¾擰檬 酸銨鐵（III)之紫色溶液。一份0.5g表2所示牙裔（本發明 產物及比較產物）各自混合5 π» 1前述牙齒玷染物質模式溶液 。振搖30分鐘後，混合物經離心及測量於300n in之上清液 吸光率。吸附率係Μ下式計算： 吸附率U)=A-[施用樣品後上清液之吸光率]/ΑΧ 100 _A :牙齒玷染物質模式溶液之吸光率。_ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規枱（210X 297公筇） -16 - 585778 A7 B7 五、發明説明（14 ) 如表2顯示，本發明產物清除牙齒玷染物之效果比比較 例優異。因此，了解含多孔碳酸鈣口服組成物可用於清除 牙齒玷染物質。 表2 f例8比較例4比較例 粉狀成分含量（务） 多孔碳酸鈣 (平均二次顆粒直徑:3」μπι) 沉澱碳酸鈣3) (二次潁粒··未形成） 35 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 重質碳酸鈣4> (二次顆粒:米形成） 30 35 評估 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 齒斑-對照 (不溶性葡荀聚糖吸时率：％) 口奥預防 (甲基硫醉脫臭率：％) 齒玷染物質淸除 (多酚十鐵吸时率：％) 多孔碳酸鈣~ : 平均一次顆粒直徑0,3/i π 面積23m2 沈澱碳酸鈣 平均一次顆粒直徑1 積5m2 重質碳酸鈣 4) 平均一次顆粒直徑 28 42 41 16 11 30 20 體密度0. 4g/rol，及BET比表 體密度0.4g/ml，及BET比表面 ，體密度1 . 0 g / 及B E T比表面 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公筇） 17 585778 Α7 Β7 五、發明説明（I5) 1 in2 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 5 .製劑隨時間之安定性及流變學性質評估。 下表3所示牙膏根據習知程序製備，並填充入層合管内 。所得樣本於40 °C儲存一個月後，藉下述標準評估隨時間 之經過之安定性。 (隨時間之經過之安定性評估標準） A :無變化 B :略為相分離 C:相分離且難K供實際使用 D :粗皮及固化 (流變學性質評估標準） A :無變化 B :觸變性略高 C :觸變性高 D :於40°C或Μ上黏度遽降 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X29*7公漦） -18 585778 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（16) (％1Μ)¥|怒^| (％ι)冢—w. ς ο·ιηεο.ιηΓη o.s QOCVJ ο.ς ο·ιη τ·ο 「I ο·ε 00·ζ 0·ςΓΟ ο·οζ ο·ς Ί ο·ςε ο·οζ 0·ς Ί ο,ιηε ο·οε ο·ιπ Γ" ο·»ηε ο·ιηε ο·ς ΓΓ

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ο V ο V a 4ft>t«^ϊsis(s)ds.os)3〇d$£$ ιη,τ ζ·τ 〇〇·0 ♦?·〇 ζ·0 (知qi)募 _资赛砩δ-緦 ^韶發扭« 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規枱（210X 297公漦） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) _ 、-口 19 585778 kl B7 五、發明説明（17) 多孔碳酸鈣U :平均一次顆粒直徑0.2/iin，體密度0.5g /ml，及BET比表面積23m2 。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 由表3结果顯然可知，於實例（其中混料多孔碳酸鈣及具 有醚化度0 . 5至1 . 8之羧甲基纖維素鈉）證實比比較例之隨 時間之安定性及流變學性質改良。 [實例1 6 ] 下述組成物牙膏係K習知方式製備，並包裝於前逑之相 同層合物管內。 ‘ 成分 含量％ 多孔碳酸鈣（平均一次顆粒直徑:0.2 /i m， 30.0 體密度：0.5g/®l，BET比表面積：23m2 ) 氫氧化鋁 5 山梨糖醇 20 木糖醇 5 羧甲基纖維素納（醚化度：1 . 3 ) 1 月桂基硫酸納 1 糖精鈉 0 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 矯味劑 0.9 太可桑 0.1 純水 差額 總量 100.0 [實例17] K習知方式製備具如下組成之牙齎，並包裝於前述相同 層合物管内。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210 X 297公f ) 20 585778 A7 B7 五、發明説明（18 含量 成 分 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 多孔碳酸鈣（平均一次顆粒直徑:〇. 08 Zi m， 6.0 體密度：0.4g/ml，BET比表面積：35m2 ) 磷酸鈣 25.0 山梨糖醇 30.0 丙二醇 5 羧甲基纖維素鈉（醚化度：1.0) 1 N -月桂醯基肌胺酸納 1 一氟磷酸納 0

Stevioside 0 矯味劑 〇 異丙基甲基酚 0 聚氧伸乙基（200)/聚氧伸丙基（70)嵌段共 1 聚物 純水 差額 總量 100.0 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 [實例1 8 ] 以習知方式製備具如下組成之牙膏，並包裝於前述相同 層合物管内。 成分 含量％ 多孔碳酸鈣（平均一次顆粒直徑20.0 體密度：〇.2g/ml，BET比表面積：60m2 ) 山梨糖醇 25.0 羧甲甚纖維素納（赫fh麻：0,8) 1.5 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公符) 一 21 一 585778 A7 B7 五、發明説明（拉 月桂基硫酸納 糖精鈉 矯味劑 對-羥苯甲酸乙酯 太可桑 氟化鈉 聚氧伸乙基（200) /聚氧伸丙基（70)嵌段共 聚物 純水 總量 [實例1 9 ] Μ習知方式製備具如下組成之液體牙蒼 樹脂容器内。 成 分 差額100.0 及包裝於BET 含量％20,0 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 無水矽氧 多孔碳酸鈣（平均一次顆粒直徑：0.05uin， 0. 體密度：0,lg/nil，BET比表面積·· 90m2 ) 山梨糖醇 25, 甘油 鹿角菜膠 月桂基硫酸納 苯甲酸鈉 糖精納 矯味劑 12.0 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公处） 22 585778 kl B7 五、發明説明（2〇) 太可桑 0.3 dl - cc_生育酚乙酸酯 0.5 聚氧伸乙基（150)/聚氧伸丙基（35)嵌段共 1.5 聚物 矽酸鈉 0.5 純水 差額 總量 100.0 [實例2 0 ] K習知方式製備具如下組成之牙脅，並包裝於前述相同 層合物管內。 成 分 含量％ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 多孔碳酸鈣（平均一次顆粒直徑：0.3Wm， 體密度：0.4g/ml，BET比表面積：25m2 ) 磷酸鈣 山梨糖醇 丙二醇 羧甲基纖維素鈉（醚化度：1.2) N-月桂醯基肌胺酸納 一氟磷酸鈉 Stevioside 矯味劑 聚氧伸乙基（200 ) /聚氧伸丙基（70)嵌段共 聚物 純水 25,0 30 差額 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公趁） -23 - 585778 A7 B7 五、發明説明（21) 總量 100.

[實例2 1 ] Μ習知方式製備具如下組成之口香糖。 成分 含量 樹膠基劑 28.0 多孔碳酸鈣（平均一次顆粒直徑：0.3in， 0.5 體密度：0.4g/iol，BET比表面積：25m2 ) 木質醇 還原麥芽糖糖漿 矯味劑 總量 [實例22] K習知方式製備具如下組成之液體牙膏 樹脂容器内。 成 分 多孔碳酸鈣（平均一次顆粒直徑：0.2/iin， 0.5 體密度：0.5g/ml，BET比表面積：23m2 ) 經满部中央標枣局K工消费合作社印製 40.0 26,5 5*0 100.0 及包装於BET 含量％ 沈澱碳酸鈣 30.0 山梨糖醇 35 羧甲基纖維素納（醚化度：1 . 8 ) 0 月桂基硫酸納 1 糖精納 0 P0E(200)/P0P(40)嵌段共聚物 1 矯味劑 0 一 24 一 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 585778 A7 B7 五、發明説明（22 ) 太可桑 0, 1 純水 差額 總量 100.0 [實例2 3 ] Μ習知方式製備具如下組成之牙賫 層合物管内。 成 分 並包裝於前述相同 含量 5 經濟部中央標準局妇工消費合作社印製 多孔碳酸鈣（平均一次顆粒直徑：0.2am， 體密度：0.5g/ml，BET比表面積：23m2 ) 重質磷酸鈣 山梨糖醇 羧甲基纖維素納（醚化度：1·8) 羧甲基纖維素鈉（醚化度：0.6) 月桂基硫酸納 糖精納 Ρ0Ε( 200 )/POP (40)嵌段共聚物 矯味劑 太可桑 0.1 純水 差額 總量 100.0 如上實例1 6至1 9製備之口服組成物顯示隨時間經過之高 度安定性，及水不溶性非陽離子殺菌劑之太可桑之高度安 定殺菌活性。實例16至23之口服組成物可有效清除齒斑， 預防口臭及清除齒坫染物質。 30· 0 35 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 25 - 585778 A7 B7 五、發明説明（23) 於改 劑性 菌定 殺安 子之 離過 陽經 非之 性間 溶時 不隨 水内 有器 具容 物之 成成 組製 服脂 口樹 供層 提合 明由 發層 本内 最 變 度 黏 溫 高 及 質 T 質 性固物 變防染 觸預玷 制面齒 抑方除 , 性清 性定及 活安臭 菌之口 殺過防 的經預 定之， 穩間斑 示時齒 顯隨除 , 於 清 良 ，效 離 分 液 有 可 及 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局货_χ消费合作社印袈 本紙張尺度適用中國國家標苹（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 26 A.. 申請曰期 87.4.24 案 號 87106317 類 別 (以上各欄由本局填註） A4 C4 585778 專利説明書 中 文 發明 新型 名稱 英 文 姓 名 國 籍 一種包含多孔碳酸耗之口眼組成物

ORAL COMPOSmON COMPRISING POROUS CALCIUM CARBONATE (1)菅良夫 ⑵小川由華 日 本 裝 發明 創作 人 住、居所 ⑴日本國大阪府高槻市上土室2 丁目ΙΟΙ ⑵日本國京都府乙訓郡大山崎町大山崎谷田77-42 訂 姓 名 (名稱） 日星股份有限公司 (寸-株式會社） % 線 經濟部智兑^4沁Η工>/]骨合作社印製 申請人 國 籍 住、居所 (事務所） 代表人 姓 名 日 本 日本國高槻市朝日町3番1號 金田博夫 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 1修正頁

Claims (1)

1. 585778 A8 B8 C8 D8 η \> 89. 12. 27 修正本 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 六、申請專利範圍 丨 1, 一種口服組成物，包含多孔碳酸鈣，而該多孔碳酸鈣 之濃度爲0.1〜40重量％。 2 .—種口服組成物，包含多孔碳酸鈣及水不溶性非陽離 子殺菌劑，其中該多孔碳酸鈣及該非陽離子殺菌劑之濃度分 別爲0.1至40重量％及0.001至3重量％。 3 .如申請專利範圍第2項之口服組成物，其中該水不溶 性非陽離子殺菌劑爲至少一種選自包括鹵化二苯基醚類， '鹵化水楊醯苯胺類，鹵化甲醯苯胺類’對-羥苯甲酸酯類及 .酚化合物之化合物。 4 .如申請專利範圍第2項之口服組成物，其中該水不溶 : '性非陽離子殺菌劑爲2 ’，2，4 ’ -三氯-2 -羥-二’苯基醚（太可 桑[triclosan]) 〇 5.如申請專利範圍第1項之α服組成物，其中該多孔碳 酸鈣具有平均一次顆粒直徑爲0.05至0.5ym，體密度爲 0.05 至 0.8g/ml，及 BET 比表面積爲 15 至 100ra2/g。 ' 6 .如申請專利範圍第1項之口服組成物’其又包含至少 一種羧甲基纖維素鈉具有平均醚化度爲〇·5至1:8。 7 .如申請專利範圍第2項之口服組成物’其又包含至少 一種羧甲基纖維素鈉具有平均醚化度爲至1.8。 8 .如申請專利範圍第6項之口服組成物’其中該至少一 種羧甲基纖維素鈉之量基口服組成物爲0·1至5wt %。 9 ·如申請專利範圍第7項之口服組成物，其中該至少一 種羧甲基纖維素鈉之量基口服組成物爲0·1至5wt%。 1 〇 .如申請專利範圍第1項之口服組成物，其爲淸除齒斑 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------------------訂· (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) # 585778 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 用之口服組成物。 11 .如申請專利範圍第1項之口服組成物，其爲預防口臭 用之口服組成物。 12.如申請專利範圍第1項之口服組成物，其爲淸除齒玷 染物質用之口服組成物。 -------------------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 2 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）