CN1222270C - 口腔组合物 - Google Patents

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Abstract

含有一种水不溶性非阳离子型杀菌剂的口腔组合物提高了时间稳定性，提高了流变性质，在消除牙斑，预防口臭和清除牙染色物质上发挥极好效果。向该口腔组合物中加人多孔碳酸钙能防止水不溶性非阳离子型杀菌剂、如三氯生的杀菌活性降低，并能提高其稳定性，同时发挥出极好的消除牙斑、预防口臭及清除牙染色物质的作用。向该口腔组合物中进一步加入羧甲基纤维素钠使流变性质和时间稳定性的提高成为可能。

Description

口腔组合物
技术领域
本发明涉及水不溶性非阳离子型口腔杀菌剂组合物，即使该组合物的包装容器的最内层由合成树脂制成，该组合物仍表现出稳定的杀菌活性。更具体地说，本发明涉及的口腔组合物在抑制高温下的触变性质和粘度变化上以及在防止稳定性随时间推移而发生固液分离上发挥出极佳效果，进一步在消除牙斑、预防口臭和消除牙染色物质上也发挥出极佳效果。
背景技术
有人指出，吸附在牙齿上的牙斑是牙龈炎的重要诱因。为了消除牙斑，人们实际上是通过刷牙等物理方法来清洁口腔。不过通过刷牙来清洁口腔需花费较长时间，所达到的牙斑防治作用仍不够彻底。
在这种情况下，为达到辅助清除牙斑的作用，人们研究开发了诸如含有杀菌剂的牙粉等口腔组合物。尤其是阳离子型杀菌剂已知可预防牙斑的形成。但是由于阳离子型杀菌剂与组合物中的其它成分的相容性较差，几乎是不能做成制剂的。为了解决这个问题，最近有人提出在口腔组合物中加入水不溶性非阳离子型杀菌剂(三氯生，等)，这种杀菌剂与组合物中的其它成分的相容性较高。
不过，当将这种水不溶性非阳离子型杀菌剂包装在由合成树脂制成的容器中时，该杀菌剂的稳定性随包装时间的推移而降低，其杀菌作用也因杀菌剂吸附在容器内壁等上而降低。
为了解决这个问题，JP-A-20288820、JP-A-6-92830和JP-A-6-279248提出通过改进容器，例如使用特殊的聚合物作为容器的最内层，可防止非离子型杀菌剂吸附在容器上(此处所用“JP-A”一词指“未审查公开的日本专利申请”)。
另一方面，JP-A-8-198623公开了吸油及吸水性质俱佳的多孔碳酸钙经研制后可用作食品添加剂。不过迄今尚没有人提出将这种多孔碳酸钙用在口腔组合物中，来使杀菌剂稳定、消除牙斑、预防口臭等。
发明内容
本发明的第一个目的是提供具有优良的消除牙斑、预防口臭和清除牙染色物质作用的口腔组合物。
本发明的一个目的是提供了一种口腔组合物，即使将该组合物装入内层由常用的合成树脂材料(如聚乙烯)制成的容器中时，其中所含的水不溶性非阳离子型杀菌剂的时间稳定性和杀菌活性也不会因此而降低；该组合物中通过进一步混入平均醚化度为0.5至1.8的羧甲基纤维素钠，抑制了高温下的触变性质和粘度变化，并防止了稳定性随时间推移而发生起皮儿(rough skin)和固液分离现象。
为达到上述发明目的，本发明人进行了广泛研究，结果发现，含有多孔碳酸钙和水不溶性非阳离子型杀菌剂的口腔组合物，由于多孔碳酸钙的作用提高了水不溶性非阳离子型杀菌剂的时间稳定性，而且通过混入平均醚化度为0.5至1.8的羧甲基纤维素钠，表现为作为一种制剂的流变性质和时间稳定性提高了，还表现为消除牙斑、预防口臭和清除牙染色物质的作用也提高了。基于上述发现完成了本发明。
本发明中，作为一种制剂的流变性质和时间稳定性的提高指的是抑制了高温下的触变性质和粘度变化，防止了稳定性随时间推移而发生起皮儿和固液分离。
用在本发明中的多孔碳酸钙是具有高纯度高孔度的多孔沉降的碳酸钙，它通过诸如链式细粒的多步羧化反应生成次级粒子，这一点与重碳酸钙不同，后者不生成次级粒子，用在本发明中的多孔碳酸钙还有超细沉降的碳酸钙粒子(例如其初级粒子粒径为0.02至0.08μm)或常规沉降的碳酸钙，通过自然聚集生成次级粒子。例如是多孔碳酸钙PORECAL-N(Shiraishi钙株式会社制造)。
用在本发明中的多孔碳酸钙优选其初级粒子直径为0.05至0.5μm，更优选为0.1至0.5μm，堆积密度为0.05至0.8g/ml，BET比表面积为15至100m2/g，不过本发明并不限于此。用在本发明中的多孔碳酸钙优选其次级粒子直径为1至5μm。
用在本发明中的多孔碳酸钙可按照链式细粒的多步羧化反应进行制备，如JP-A-8-198623中所述。
本发明口腔组合物中多孔碳酸钙含量范围可以是0.1至40重量％，优选为0.5至10重量％。若多孔碳酸钙的含量小于1重量％，不足以充分提高水不溶性非阳离子型杀菌剂的稳定性。另一方面，若该含量超过40重量％，稳定性也不再提高。
用在本发明中的水不溶性非阳离子型杀菌剂是至少一种选自卤代二苯醚、卤代N-水杨酰苯胺、卤代N-碳酰苯胺、对羟基苯甲酸酯和苯酚化合物的化合物。
卤代二苯醚的实例包括2’，4，4’-三氯-2-羟基-二苯醚(三氯生)和2，2’-二羟基-5，’5-二溴-二苯醚。卤代N-水杨酰苯胺的实例包括4’，5-二溴-N-水杨酰苯胺、3，4’，5-三氯-N-水杨酰苯胺、2，3，3’，5-四氯-N-水杨酰苯胺和3，5-二溴-3’-三氟甲基-N-水杨酰苯胺。卤代N-碳酰苯胺的实例包括3，4，4’-三氯-N-碳酰苯胺和3-三氟甲基-4，4’-二氯-N-碳酰苯胺。对羟基苯甲酸酯的实例包括对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯和和对羟基苯甲酸丁酯。苯酚化合物的实例包括异丙甲基苯酚。
在这些水不溶性非阳离子型杀菌剂中，优选的是卤代二苯醚，尤其优选三氯生(2’，4，4’-三氯-2-羟基-二苯醚)。本发明中水不溶性非阳离子型杀菌剂的含量范围可以是0.001至3重量％，优选为0.01至1重量％，以整个组合物计。若水不溶性非阳离子型杀菌剂的含量小于0.001重量％，不能实现充分的杀菌作用。另一方面，若该含量超过3重量％，所得组合物易对口腔粘膜产生刺激作用，引发实际实用中的问题。
向用于本发明的口腔组合物中加入至少一种羧甲基纤维素钠，优选其平均醚化度为0.5至1.8。羧甲基纤维素钠的平均醚化度下限优选为0.6，更优选为0.8。羧甲基纤维素钠的平均醚化度上限优选为1.5。尤其优选平均醚化度为0.8至1.1和1.2至1.5的羧甲基纤维素钠混入本口腔组合物中。
若醚化度小于0.5，不足以充分提高流变性质和时间稳定性。若醚化度超过1.8，硬度不易保持。
用在本发明中的羧甲基纤维素钠的混入量可以是0.1至5.0wt％，优选为0.5至3.0wt％，以口腔组合物总量计。若羧甲基纤维素钠的含量小于0.1wt％，将难以抑制固液分离。若羧甲基纤维素钠的含量超过5wt％，口腔组合物易于固化。
本发明的口腔组合物可被制成牙膏、牙粉、液体牙膏、软膏、皮肤膏、口香糖等。其中从实际上考虑，牙膏是优选的。这些组合物可被包装在任何常用的树脂容器中，容器例如是由聚烃树脂(聚乙烯、聚丙烯等)及聚酯、对苯二甲酸聚乙烯酯、聚碳酸酯、聚苯乙烯、聚酰胺和聚乙烯氯树脂制成的单层管、复层管、瓶、罐等。
除了上述主要(及附加)成分以外，本发明的口腔组合物可进一步含有本领域常用的适当成分，只要本发明的效果不会降低即可。
例如牙膏，其中可以使用研磨剂，如碳酸钙、磷酸钙、次磷酸钙、焦磷酸钙、不溶性偏磷酸钙、二氧化钛、无定形二氧化硅、晶性二氧化硅、硅酸铝、氧化铝、氢氧化铝、树脂、羟基磷灰石等；单独使用或使用它们中的两种或多种的混合物。这些化合物的含量范围一般为10至60重量％，以整个组合物计。
可用作发泡剂或除垢剂的阴离子表面活性剂实例包括烷基硫酸钠(月桂基硫酸钠、肉豆蔻基硫酸钠等)、N-酰基肌氨酸钠(N-月桂酰基肌氨酸钠、N-肉豆蔻酰基肌氨酸钠等)、N-酰基谷氨酸盐(N-棕榈酰基谷氨酸钠等)、和硫代琥珀酸表面活性剂(聚氧乙烯烷基硫代琥珀酸二钠、二烷基硫代琥珀酸钠等)。
可用的非离子表面活性剂实例包括糖的脂肪酸酯(蔗糖脂肪酸酯、麦芽糖脂肪酸酯、乳糖脂肪酸酯等)、聚氧乙烯烷基醚、脂肪酸链烷醇酰胺、聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯(聚氧乙烯脱水山梨糖醇单月桂酸酯、聚氧乙烯脱水山梨糖醇单硬脂酸酯等)、聚氧乙烯脂肪酸酯(聚氧乙烯硬化蓖麻油等)，脱水山梨糖醇脂肪酸酯、脂肪酸单甘油脂和聚氧乙烯/聚氧丙烯嵌段共聚物。
可用的两性表面活性剂实例包括N-烷基二氨基乙基甘氨酸(N-月桂基二氨基乙基甘氨酸、N-肉豆蔻基二乙基甘氨酸等)、N-烷基-N-羧甲基铵甜菜碱、2-烷基-1-羟乙基咪唑啉甜菜碱钠和月桂基二甲氨基乙酸甜菜碱。可用这样表面活性剂的任一种或者两种或多种的混合物。其含量范围优选为0.1至10重量％，以整个组合物计。
除了羧甲基纤维素钠以外，增稠剂还可以使用纤维素衍生物(羟乙基纤维素等)、碱金属的藻蛋白酸盐(藻蛋白酸钠等)、胶质(角叉菜胶、黄原胶、黄蓍胶、阿拉伯胶等)、合成增稠剂(聚乙烯醇、聚丙烯酸钠等)、无机增稠剂(硅胶、铝硅胶、蜂胶等)等。可以使用一种增稠剂，也可以使用两种或多种增稠剂的混合物。其含量范围通常为0.1至10重量％，以整个组合物计。
作为保湿剂，可以使用山梨糖醇、甘油、乙二醇、丙二醇、1，3-丁二醇、聚乙烯醇、聚丙烯醇、木糖醇，麦芽糖醇、乳糖醇等。可以使用一种保湿剂，也可以使用两种或多种保湿剂的混合物。其含量范围通常为5至70重量％，以整个组合物计。
作为PH调节剂，可以使用柠檬酸、磷酸、苹果酸、焦磷酸、乳酸、酒石酸、甘油磷酸、乙酸、硝酸、硅酸、这些酸的化学上可生成的盐、氢氧化钠等。可以使用一种PH调节剂，也可以使用两种或多种PH调节剂的混合物，将组合物的PH值调节为5至9。其含量范围通常为0.01至2重量％，以整个组合物计。
本发明的口腔组合物可进一步含有香料，如薄荷脑、香芹酮、丁子香酚、甲基丁子香酚、水杨酸甲酯、百里酚、茴香脑、苎烯、罗勒烯、正癸醇、香茅醇、α-萜品醇、乙酸甲酯、香茅醇乙酸酯(citronenyl acetate)、桉树脑、芜荽醇、乙基芫荽醇、香兰素、百里香油、肉豆蔻油、薄荷油(spearmint oil)、薄荷油(peppermintoil)、柠檬油、橙油、鼠尾草油、迷迭香油、肉桂油、唇形科植物油、冬青油、丁香油、桉树油和多香果油。可以使用一种香料，也可以使用两种或多种香料的混合物。其含量范围为0.1至5重量％，优选为0.5至2重量％，以整个组合物计。
本发明的口腔组合物可进一步含有甜味剂，如糖精钠、乙酰舒泛钾、卡哈苡苷、新橙皮苷二氢查耳酮、甘草甜、紫苏子亭、竹芋蛋白、天冬氨酰苯丙氨酰甲基酯和木糖醇。甜味剂的含量范围为0.01至1重量％，优选为0.05至0.5重量％，以整个组合物计。
本发明的口腔组合物可进一步含有水不溶性非阳离子型杀菌剂以外的药物成分，例如维生素E类似物(dl-α-生育酚乙酸酯、生育酚琥珀酸酯、生育酚烟酸酯等)、阳离子型杀菌剂(盐酰洗必太、鲸蜡基吡啶翁氯、苄索氯铵等)、两性杀菌剂(十二烷基二氨乙基甘氨酸等)、酶(葡聚糖酶、淀粉酶、蛋白酶、突变酶(mutanase)、溶菌酶、溶解酶等)、碱金属的单氟磷酸盐(单氟磷酸钠、单氟磷酸钾等)、氟化物(氟化钠、氟化亚锡等)、氨甲环酸、ε-氨基己酸、氯羟基尿束素铝、二氢胆甾醇、甘草甜盐、甘草酸、甘油磷酸、叶绿素、氯化钠、胡萝卜肽(caropeptide)和水溶性无机磷酸化合物。可以使用这些成分中的一种，也可以使用两种或多种的混合物。
具体实施方式
为进一步详细地说明本发明，给出下列实施例，而并非限制。这些实施例中，全部含量以重量％表示。
试验例
1.非阳离子型杀菌剂的稳定性评价
(1)样本的制备
下列组合物按常规方法制成牙膏，包装在最内层为聚乙烯的复层管中。在40℃贮存1个月后，按下述方法评价三氯生的残留率和杀菌效果。
成分                           含量(％)
多孔碳酸钙                     见表1
重碳酸钙                       同上
无水二氧化硅                   3.0
山梨糖醇见                     表1
羧甲基纤维素钠                 见表1
月桂基硫酸钠                   见表1
非离子表面活性剂               同上
糖精钠                         0.1
香料                           1.0
水不溶性非阳离子型杀菌剂       0.3
纯净水                         余量
总计                           100.0
(2)水不溶性非离子型杀菌剂残留率的测量方法
下面以三氯生为例，说明水不溶性非阳离子型杀菌剂残留率的测量方法。
(三氯生残留率的测量方法)
向上述制得的每支牙膏(2.5g)中加入20ml甲醇。所得混合物搅拌20分钟，以便甲醇完全分散在牙膏中，然后以17000rpm离心10分钟得到上清液。残余物进一步如上处理两次，合并上清液。然后向上清液中加入甲醇全总体积为100ml。以该所得混合物为样本，用液相色谱法测定三氯生。按照下式(1)计算并根据下列指标评价三氯生的残留率。
式(1)：
Figure C9811508700081
指标：○：三氯生残留率≥90％
      ×：三氯生残留率＜90％
(杀菌活性试验)
向5ml4倍生料的牙膏中加入0.1ml突变链球菌悬液(108-109CFU/ml)。在37℃下培养3分钟后，样本溶液注入tripticas/大豆/琼脂(TSA)盘上，在37℃、厌氧条件(N2/H2/CO2＝85/10/5)下培养2天，然后测量最低杀菌浓度(％；以下简称为“MBC”)。用0.05％三氯生水溶液(用少量SLS增溶)作为标准。根据下列指标进行评价。
指标：○：样本MBC与标准MBC相当或更低
      ×：样本MBC高于标准MBC
表1总结了三氯生残留率数据和杀菌活性试验结果。
从表1可明显看出，与对比产品相比，本发明含有多孔碳酸钙的产品提高了时间稳定性并保持了杀菌活性。
                                                                                 表1
                                      实施例(％)                对比例(％)
    成分 1 2 3 4 5 6 7 1 2 3
    多孔碳酸钙1)重碳酸钙磷酸钙无水二氧化硅三氯生山梨糖醇羧甲基纤维素钠2)月桂基硫酸钠糖精钠香料纯净水总计评价：非离子杀菌剂残留率杀菌活性 0.135 0-3.00 00135.02.02.00.11.0余量100.0○○ 40.0--3.03.035.02.0020.11.0余量100.0○○ 10.020.0-3.01.035.02.02.00.11.0余量100.0○○ 2.025.0-3.00.535.02.02.00.11.0余量100.0○○ 7.020.0-3.00.535.02.02.00.11.0余量100.0○○ 5.035.0-3.00.535.02.02.00.11.0余量100.0○○ 5.035.0-3.00.510.02.02.00.11.0余量100.0○○ -30 010.03.00.535.02.02.00.11.0余量100.0×× --40.03.00.535.02.02.00.11.0余量100.0×× ---8.00.535.02.02.00.11.0余量100.0××
多孔碳酸钙1)：平均初级粒子直径0.2μm，堆积密度0.5g/ml，BET比表面积23m2/g羧甲基纤维素钠2)：醚化度1.2
2.牙斑消除模型试验
(1)样本的制备
下列组合物按常规方法制成牙膏，进行后面的评价。
成分                                  含量(％)
粉末状成分                            见表2
山梨糖醇                              40.0
羧甲基纤维素钠(醚化度1.2)             2.0
月桂基硫酸钠                          1.5
Pluronic型表面活性剂(POE200 POP40)    5.0
糖精钠                                1.0
香料                                  1.0
纯净水                                余量
总计                                  100.0
(2)评价
牙斑模型使用由突变链球菌ATCC25175菌株产生的水不溶性葡聚糖的1mg/ml溶液(PH7，在佛罗那缓冲溶液中)。将如表2所示的0.5g比例的牙膏(发明产品和对比产品)分别与3ml上述不溶性葡聚糖溶液混合。振摇30分钟后，混合物离心除去上清液。用苯酚-硫酸法使残余物发生还原糖的生色反应，在490nm下测量吸光度。采用同样的苯酚-硫酸法，用上述水不溶性葡聚糖溶液绘制标准曲线，据此测定被粉末物吸收的葡聚糖的量。以最初葡聚糖的加入量为100，计算吸收率。
如表2所示，实施例3的含有多孔碳酸钙的口腔组合物吸收葡聚糖的能力优于含有普通沉降的碳酸钙的对比例4产品，也优于含有普通重碳酸钙的对比例5产品。也就是说，本发明的口腔组合适用于消除牙斑。
3.口臭预防模型试验
按表2给出的实施例8与对比例4的牙膏生料的4倍量混合，并且按每份4g取样、密封在玻璃小瓶中。将0.5ml、2μg/ml甲基硫醇的乙醇溶液注入每支小瓶中，然后在37℃下轻微振摇10分钟。然后抽取小瓶中的5ml液上气体，用气相色谱法测定其中所含有的甲基硫醇。借助甲基硫醇的标准曲线测定浓度，以最初甲基硫醇的加入量为100，计算除臭率(％)。
如表2所示，本发明产品在除臭效果上优于对比产品。因此可以确认的是，由于多孔碳酸钙吸收了口臭成分并使之消除(除臭作用)；该口腔组合物可用于预防口臭。
4.牙染色物质清除模型试验
作为牙染色物质的示例，用含有0.5％茶多酚与0.5％柠檬酸氨铁(III)的红紫溶液。如表2所示，0.5g比例的牙膏(发明产品和对比产品)分别与5ml上述牙染色物质溶液混合。振摇30分钟后，混合物离心，在300nm下测量上清液的吸光度。按照下式计算吸收率：
A：牙染色物质溶液的吸光度
如表2所示，本发明产品在清除牙染色物质的效果上优于对比产品。因此可以确认的是，含有多孔碳酸钙的该口腔组合物可用于消除牙染色物质。
                                   表2
    粉末状成分含量(％)    实施例8    对比例4    对比例5
    多孔碳酸钙2)(平均次级粒子直径：3.5μm)沉降碳酸钙3)(不生成次级粒子)重碳酸钙4)(不生成次级粒子)评价抑制牙斑(不溶性葡聚糖的吸收率：％)预防口臭(甲基硫醇除臭率：％)清除牙染色物质(多酚+铁吸收率：％)     5-30284241     -35-16-20     --351130-
多孔碳酸钙2)：平均初级粒子直径0.3μm，堆积密度0.4g/ml，BET比表面积23m2/g
沉降碳酸钙3)：平均初级粒子直径1μm，堆积密度0.4g/ml，BET比表面积5m2/g
重碳酸钙4)：平均初级粒子直径5μm，堆积密度1.0g/ml，BET比表面积1m2/g
5.制剂的时间稳定性和流变性质评价
按照常规方法制得如下表3所示的牙膏，装入复层管中。按下列指标评价所得样本在40℃下贮存一个月后的时间稳定性。
(时间稳定性的评价指标)
A：没有变化
B：轻微的相分离
C：相分离，难以使用
D：起皮儿、固化
(流变性质的评价指标)
A：没有变化
B：触变性稍高
C：触变性较高
D：40℃或更高温度下粘度骤降
                                                                                  表3
                              实施例(wt％)                         对比例(％)
成分 9 10 11 12 13 14 15 1 2 3 4 5
   多孔碳酸钙1)重碳酸钙山梨糖醇羧甲基纤维素钠(醚化度)0.20.40.81.21.5黄原胶角叉莱胶月桂基硫酸钠糖精钠POE(200)·POP(40)嵌段共聚物香料纯净水总计评价时间稳定性流变性质总体评价     0.535.035.0--0.5----2.00.1-0.5余量100.0BA○   40.0-35.0---0.5---2.00.1-0.1余量100.0AB○   10.020.035.0----0.5--1.50.1-0.2余量100.0AB○     2.025.035.0-0.30.5----1.50.1-1.0余量100.0AA○   7.020.035.0--0.2-0.5--1.00.10.50.1余量100.0AA◎     5.035.035.0--0.30.30.3-1.01.00.10.50.5余量100.0AA◎     5.035.035.0---0.5---0.50.11.00.5余量100.0AB○   5.030.035.0-0.5------0.12.00.5余量100.0DB×   5.020.035.00.5------1.00.10.50.2余量100.0DB×   5.020.035.0-0.5---1.0-1.50.1-0.8余量100.0CB×   5.020.035.00.5-----1.01.50.1-1.8余量100.0DA×   5.020.035.0------3.01.50.1-2.8余量100.0DA×
多孔碳酸钙1)：平均初级粒子直径0.2μm，堆积密度0.5g/ml，BET比表面积23m2/g
从表3结果可以明显看出，与对比例相比，混入了多孔碳酸钙和醚化度为0.5至1.8的羧甲基纤维素钠的实施例产品的时间稳定性和流变性质确实提高了。
实施例16
下列组合物按常规方法制成牙膏，装入上述同样的复层管中。
成分                                     含量(％)
多孔碳酸钙(平均初级粒子直径：0.2μm，    30.0
堆积密度：0.5g/ml，BET比表面积：23m2/g)
氢氧化铝                                 5.0
山梨糖醇                                 20.0
木糖醇                                   5.0
羧甲基纤维素钠(醚化度：1.3)              1.5
月桂基硫酸钠                             1.5
糖精钠                                   0.1
香料                                     0.9
三氯生                                   0.1
纯净水                                   余量
总计                                     100.0
实施例17
下列组合物按常规方法制成牙膏，装入上述同样的复层管中。
成分                                           含量(％)
多孔碳酸钙(平均初级粒子直径：0.08μm，堆积密    6.0
度：0.4g/ml，BET比表面积：35m2/g
磷酸钙                                          25.0
山梨糖醇                                        30.0
丙二醇                                          5.0
羧甲基纤维素钠(醚化度：1.0)                     1.2
N-月桂酰基肌氨酸钠                              1.5
单氟磷酸钠                                      0.5
卡哈苡苷                                        0.1
香料                                            0.9
异丙甲基苯酚                           0.5
聚氧乙烯(200)/聚氧丙烯(70)             1.0
嵌段共聚物
纯净水                                 余量
总计                                   100.0
实施例18
下列组合物按常规方法制成牙膏，装入上述同样的复层管中。
成分                                     含量(％)
多孔碳酸钙(平均初级粒子直径：0.1μm，    20.0
堆积密度：0.2g/ml，BET比表面积：         60m2/g
山梨糖醇                                 25.0
羧甲基纤维素钠(醚化度：0.8)              1.5
月桂基硫酸钠                             1.5
糖精钠                                   0.1
香料                                     0.9
对羟基苯甲酸乙酯                         0.1
三氯生                                   0.2
氟化钠                                   0.2
聚氧乙烯(200)/聚氧丙烯(70)               2.0
嵌段共聚物
纯净水                                   余量
总计                                     100.0
实施例19
下列组合物按常规方法制成液体牙膏，装入PET树脂容器中。
成分                                                  含量(％)
无水二氧化硅                                          20.0
多孔碳酸钙(平均初级粒子直径：0.05μm，堆积密度：      0.5
0.1g/ml，BET比表面积：90m2/g
山梨糖醇                                              25.0
甘油                                                  12.0
角叉菜                              1.0
月桂基硫酸钠                        1.5
苯甲酸钠                            0.2
糖精钠                              0.1
香料                                0.5
三氯生                              0.3
dl-α-生育酚乙酸酯                  0.5
聚氧乙烯(150)/聚氧丙烯(35)          1.5
嵌段共聚物
硅酸钠                              0.5
纯净水                              余量
总计                                100.0
实施例20
下列组合物按常规方法制成牙膏，装入上述同样的复层管中。
成分                                          含量(％)
多孔碳酸钙(平均初级粒子直径：0.3μm，堆积密    6.0
度：0.4g/ml，BET比表面积：25m2/g)
磷酸钙                                         25.0
山梨糖醇                                       30.0
丙二醇                                         5.0
羧甲基纤维素钠(醚化度：1.2)                    1.2
N-月桂酰基肌氨酸钠                             1.5
单氟磷酸钠                                     0.5
卡哈苡苷                                       0.1
香料                                           0.9
聚氧乙烯(200)/聚氧丙烯(70)                     1.0
嵌段共聚物
纯净水                                         余量
总计                                           100.0
实施例21
下列组合物按常规方法制成口香糖。
成分                                           含量(％)
胶基                                           28.0
多孔碳酸钙(平均初级粒子直径：0.3μm，堆积密    0.5
度：0.4g/ml，BET比表面积：25m2/g)
木糖醇                                         40.0
还原麦芽糖浆                                   26.5
香料                                           5.0
总计                                           100.0
实施例22
下列组合物按常规方法制成液体牙膏，装入PET树脂容器中。
成分                                            含量(％)
多孔碳酸钙(平均初级粒子直径：0.2μm，堆积密     0.5
度：0.5g/ml，BET比表面积：23m2/g)
沉降碳酸钙                                      30.0
山梨糖醇                                        35.0
羧甲基纤维素钠(醚化度：1.8)                     0.5
月桂基硫酸钠                                    1.5
糖精钠                                          0.1
POE(200)/POP(40)嵌段共聚物                      1.0
香料                                            0.9
三氯生                                          0.1
纯净水                                          余量
总计                                            100.0
实施例23
下列组合物按常规方法制成牙膏，装入下述同样的复层管中。
成分                                           含量(％)
多孔碳酸钙(平均初级粒子直径：0.2μm，堆积      5.0
密度：0.5g/ml，BET比表面积：23m2/g)
重磷酸钙                                       30.0
山梨糖醇                            35.0
羧甲基纤维素钠(醚化度：1.8)         0.5
羧甲基纤维素钠(醚化度：0.6)         0.3
月桂基硫酸钠                        1.5
糖精钠                              01
POE(200)/POP(40)嵌段共聚物          1.0
香料                                0.9
三氯生                              0.1
纯净水                              余量
总计                                100.0
上述实施例16和19中制得的含水不溶性非阳离子型杀菌剂、如三氯生的口腔组合物显示出了较高的时间稳定性和高度稳定的杀菌活性。实施例16至23的口腔组合物可有效消除牙斑、预防口臭和清除牙染色物质。
本发明提供了口腔组合物，该组合物提高了水不溶性非阳离子型杀菌剂在最内层由合成树脂制成的容器中的时间稳定性；显示出稳定的杀菌活性，抑制了高温下的触变性质和粘度变化，防止了稳定性随时间推移而发生固液分离，可有效消除牙斑、预防口臭和清除牙染色物质。

Claims (4)

1.一种含有多孔碳酸钙的口腔组合物，该组合物包括牙膏、液体牙膏或者口香糖的形式，其中多孔碳酸钙的含量为0.1-40重量％，多孔碳酸钙的平均初级粒子直径为0.05μm-0.5μm，堆积密度为0.05g/ml-0.8g/ml，BET比表面积为15m2/g-100m2/g。
2.如权利要求1的口腔组合物，所述组合物进一步含有一种水不溶性非阳离子型杀菌剂，其中所述的水不溶性非阳离子型杀菌剂是至少一种选自由卤代二苯醚、卤代N-水杨酰苯胺、卤代N-碳酰苯胺、对羟基苯甲酸酯和异丙基甲基苯酚组成的组的化合物。
3.如权利要求2的口腔组合物，其中所述的水不溶性非阳离子型杀菌剂为2’，4，4’-三氯-2-羟基-二苯醚。
4.如权利要求1-3中任一项的口腔组合物，进一步含有至少一种平均醚化度为0.5-1.8的羧甲基纤维素钠，其含量为0.1wt％-5wt％，以口腔组合物计。
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