CN1036831C

CN1036831C - 口腔保健用稳定的氟化亚锡组合物

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Publication number: CN1036831C
Application number: CN90109173A
Authority: CN
Inventors: 克里斯托弗·H·苏霍尼
Original assignee: Gillette Canada Inc
Current assignee: Gillette Canada Inc
Priority date: 1989-11-15
Filing date: 1990-11-15
Publication date: 1997-12-31
Anticipated expiration: 2005-11-15
Also published as: KR927003004A; AU648040B2; CA2068431A1; CN1052427A; PT95890B; EP0500691B1; NO180706B; EP0500691A1; MX166102B; FI922203A; MY104508A; WO1991007163A1; FI103257B; BR9007844A; JPH05504555A; EP0500691A4; AU6366890A; IE904054A1; CA2068431C; DE69016455T2

Abstract

公开了口腔保健用含氟化亚锡的含水组合物，该组合物包含一种烷基乙烯基醚和马来酐或马来酸的共聚物作为氟化亚锡的稳定剂。还公开了制备这类稳定的组合物的方法。

Description

口腔保健用稳定的氟化亚锡组合物

本发明涉及提高了亚锡离子稳定性的口腔保健用氟化亚锡含水组合物。具体地说，本发明涉及含有用一种马来酐或马来酸与低级烷基乙烯基醚的共聚物稳定了的氟化亚锡组合物。本发明的组合物以水凝胶组合物、含水漱口剂组合物和含水牙膏组合物的形式特别有用。

从本世纪50年代起，氰化亚锡就已用于口腔保健产品。据报道，氟化亚锡是一种治疗各种口腔病症和疾病，包括齿斑、齿龈炎、过敏、斑状釉质和齿周膜炎等有效药物。产品稳定性是一突出的问题，因为氟化亚锡在水中不稳定，形成氧氟化亚锡和锡化合物，而这些物质降低或抑制了釉质氟化，即氟化亚锡磷酸盐和氟磷灰石的形成。这种不稳定性要求配成作为无水凝胶的家用治疗剂凝胶。尽管在配制口腔保键产品的过程中采取了高度专业化的预防措施，但在不同厂商以及同种牌号不同批量的牙粉中，因亚锡离子的不稳定性，发现市售牙粉凝胶产品的亚锡离子浓度有很大差别。

由于亚锡离子在水中不稳定的问题，已把原来的含水氟化亚锡配方重新配制为无亚锡离子的组合物。另外已提出多种具有“稳定剂”的氟化亚锡配方。

美国专利3,445,567要求保护可用山梨醇或一种山梨醇和甘油的混合物稳定的含水氟化亚锡组合物。但是，该组合物缺乏商用所要求的货架寿命的稳定性。

美国专利3,711,604；3,919,409；3,935,306和3,980,767公开了包含可溶的氟化合物、包含氟化亚锡的牙膏和牙粉配方。这些牙膏配方使用了许多标准成份和胶凝剂，包括羧基乙烯基聚合物(商品名，Carbopol)和不溶的磨料，如二氧化硅和硅酸盐。在这些专利中介绍的含有氟化亚锡锡的实施例缺乏本发明组合物所见的稳定性。

美国专利4,418,057介绍了另一方案。氟化亚锡被配制成包含无水甘油和羟乙基纤维素凝胶剂的非水凝胶混合物。这要求全部排出湿份以保护亚锡离子。

美国专利4,259,316注意到了氟化亚锡不稳定性，提出了一种抑制牙龋用的含肌醇六磷酸的组合物，并介绍了干牙粉和水凝胶及漱口剂配方。如果排出湿份，则牙粉会保有有效形式的亚锡离子。但当亚锡离子暴露在溶液或口腔空隙中的湿分下时，它将迅速转变成无效的氧化亚锡或锡酸盐的形式。显然，加入过量的氟化亚锡所做的努力抵销了亚锡离子的损失。但是，这要求使用者暴露在过量的、不安全剂量的亚锡离子下。

EPO申请88308337.0(公告号0311260A31989年4月12日公开)介绍了含有氟化亚锡和作为亚锡贮主代替降解过程中损失的亚锡离子用的荷糖酸亚锡的组合物，还介绍了漱口剂。所列的合适的磨料磨光剂是二氧化硅，包括凝胶和淀沉物，不溶性多偏磷酸钠；β-相焦磷酸钙；氧化铝和不提供与氰化物离子形成配合物的可溶性钙离子的树脂质磨料。排除了碳酸钙、磷酸钙和规则焦磷酸钙。

美国专利4,254,101介绍了含有湿润剂、二氧化硅磨料、羧基乙烯基聚合物、水和氟化物化合物作为选加成份的组合物。唯一公开的羧基乙烯基聚合物是丙烯酸与聚烯丙基蔗糖或聚烯丙基季戊四醇交联的胶态水溶性聚合物。介绍了多种氟化物化合物(包括氟化钠)作为合适的选加成份。虽然没有提出其不稳定性或可用作亚锡离子的有效源，但氟化亚锡被列在合适的氟化物化合物内。作为氟离子源，氟化亚锡被当作与氟化钠等价物。含氟抗结石剂也被列为选加成份。

美国专利4,515,772公开了包括牙粉在内的口腔组合物和包括牙膏和漱口剂在内的含水组合物，这些组合物含有焦磷酸盐作为抗结石配方。在现有技术的说明中，列出了大量的螯合剂作为抗结石剂，包括EDT(乙二胺四乙酸)。氮川三乙酸、多膦酸盐和氰化物以及二膦酸羰基酯。该专利列出的合适的磨料为二氧化硅、焦磷酸钙、β-相焦磷酸盐、氧化铝和其它物质。还列出了大量的氟化物离子源。氟化亚锡包括在该表内，尽管没有提出有关其不稳定性或可用作有效的亚锡离子源。还公开了各种调味剂，该表中的粘结剂包括树胶和羧基乙烯基聚合物。

美国专利3,956,479介绍季胺抗结石化合物在牙膏、药片或粉末中的用途，这类物质中含有磨光剂如不溶于水的磷酸盐、粘结剂、洗涤剂、凝胶剂、香味剂和含氟化物的化合物如氟化钠、氟化亚锡和单氟磷酸钠。该文献还介绍了漱口剂。

美国专利4,627,977公开了口腔保键用牙膏和凝胶牙粉组合物，这种组合物含有抑制结石量的直链分子脱水多磷酸盐并抑制唾液中的多磷酸盐水解，还公开了提供氟化物离子源和合成直链聚羧酸盐聚合物的混合物。在所列合适的聚羧酸盐中包括马来酐或马来酸与烯属不饱和单体(包括可以Grantrez AN139，AN119和S97买到的烷基乙烯基醚)的共聚物。提供下广泛的氟化物离子源，

包括氟化钠和氟化亚锡以及单氟磷酸钠。还提供了各种磨光剂，它

不溶于水的磷酸盐、二氧化硅和硅酸盐，斑脱土和无机磨光剂。二氧化硅被列为优选物质。

在以下文献中〔A、Gaffar等人，ComPend.Contin.Educ.Dent，Suppl.No8，242-250(1970)和Thomas G.Schiff，Compend.Contin.Educ，Dent，Suppl.No.8，275-277(1987)〕介绍了对含有氟化钠和一种甲氧基乙烯和马来酐的共聚物的组合物的评价情况，这些组合物以“GANTREZ”作为抗结石牙粉著称。口腔中含有破坏焦磷酸和使其降解的酶，它们可以迅速去除其抗结石活性，这些酶要求可溶性镁离子产生活性。因此，提供一种共聚物以配合镁离子，使其对酶无效，从而抑制了其活性。其目的是保护焦磷酸盐和维持其抗结石活性。

本发明提供了一种口腔保健用氟化亚锡含水组合物，该组合物含有氟化亚锡和一种低级烷基乙烯基醚与马来酐或马来酸的共聚物，该共聚物的用量应足以有效地稳定氟化亚锡的浓度，所述组合物基本上无可溶性焦磷酸盐和含醛的调味剂。

本发明的一个实施方案在于，氟化亚锡与其用量足以有效地稳定亚锡离子的、烷基乙烯基醚和马来酐的亚锡离子螯合共聚物结合。

在本发明的一个方案中，该组合物是一种非磨料的家用处理剂水凝胶组合物。在该方案中，组合物含有10-30wt％水、0.05-5％最好0.5-5wt％的该螯合共聚物和0.05-5％、最好0.3-0.5wt％的氟化亚锡。氟化亚锡与共聚物的重量比最好是0.01-1.0。该组合物基本上无全部磨料和含醛基调味剂。在本发明的另一方案中，组合物是一种含水漱口剂。在该方案中，组合物可含有80～98wt％水、0.05～5％、最好0.5～5wt％该螯合共聚物和0.05～5％、最好0.05～0.5wt％氰化亚锡。氟化亚锡与共聚物的重量比最好为0.01～1.0组合物基本上无可溶性磷酸盐，如焦磷酸盐和含醛基的调味剂。

在本发明的又一方案中，组合物是一种含水牙膏。在该方案中，组合物可含有10～30wt％的水和0.05～5％、最好0.5～5wt％螯合共聚物和0.05～5％最好0.3～0.5wt％氟化亚锡以及一种不溶性磨料。氟化亚锡与共聚物的重量比最好是0.01～1.0。这种组合物基本上无二氧化硅、可溶性磷酸盐如可溶性焦磷酸盐(即焦磷酸四钠，磷酸四钾等等)和含醛基的化合物。

配制口腔保健用稳定的含水组合物的本发明的方法包括将氟化亚锡分散在一种烷基乙烯基醚和马来酐共聚物的水溶液中的步骤，其中所述共聚物的用量应足以在配制过程中稳定氟化亚锡的浓度。

本发明针对一种氟化亚锡配方，它是“有效地被稳定的”，这就是说，在45℃三个月后，产品中的氟化亚锡的浓度仍保持在可接受的治疗范围。在45℃三个月后，产品的稳定性可与三年室温下的产品稳定性相比较。

本发明的组合物的基本成份是氰化亚锡和有效稳定量的亚锡离子螯合共聚物。

术语“有效地稳定”和“有效稳定量”意指以氟化亚锡表示的亚锡离子的浓度在实施例3介绍的条件下贮存三个月后相当于配制时亚锡离子的初始浓度的70％或以上。

稳定亚锡离子的共聚物是一种由马来酐或马来酸和可聚合的烯属不饱和单体、最好是低级烷基乙烯基醚(如甲氧基乙烯)的共聚物，其分子量约为30,000～1,000,000。马来酐或马来酸与烯属不饱和单体的摩尔比最好为1∶4～4∶1。合适的聚合物是由GAF以商标“GANTREZ”出售的，这类聚合物已在美国专利4,627,977中披露。这些共聚物具有与亚锡离子形成螯合物的独特的能力，能强有力地提供对亚锡离子的氧化保护作用，同时对从牙齿结构中分解钙的作用又极弱，EDTA和其它强螯合剂是不令人满意的，因为它们从牙釉质中提取了钙。

术语“低级烷基”被限定为一种C₁-C₆、最好C₁-C₄的直链或支链烃基，包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基和己基。

本发明的组合物可含有其它常用组分，如消泡剂、胶凝剂、湿润剂、调味剂、抗齿龋剂、可溶氟化物化合物、表面活性剂、着色剂或增白剂、抗菌剂、防腐剂、叶绿素化合物，和通过与其反应或与亚锡离子螯合聚合物反应不干扰亚锡离子稳定性的另外的含氨物质。美国专利4,418,057、4,254,101和4,627,977介绍了合适的物质。

本发明的非磨料家用处理剂凝胶组合物还含有常用的水胶凝剂。

牙膏化合物组合物可含有一种或多种磨料(二氧化硅或硅酸盐除外)，而且可含有其它常用成份，以赋予所需性质，如稠度、质地、耐硬化性、香味等等。

合适的磨料包括不溶性磷酸盐，如焦磷酸钙、β-相焦磷酸盐和碱金属偏磷酸盐。申请人已发现，在二氧化硅和硅酸盐存在下，亚锡离子螯合聚合物的稳定作用无效。

可使用任何湿润剂。合适的湿润剂有山梨醇、甘油或其它多元醇、常用作硬化控制剂和粘结剂的天然或合成树胶。

适用于本发明的非磨料凝胶组合物的合适的胶凝剂包括0.1～10％、最好0.5～5wt％的胶凝剂。胶凝剂应是无二氧化硅和硅酸盐的化合物，如角叉菜、黄蓍胶、淀粉、聚乙烯基吡咯烷酮、羟乙基丙基纤维素、羟丁基甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素钠等等。

组合物中还可含有不带有醚基的调味剂。申请人发现，含醛基的调味剂(如肉桂醛)在不直接与亚锡离子反应时会与亚锡离子螯合聚合物反应，使亚锡离子发生氧化。

非磨料凝胶可具有2～11、最好2.5～5.0的PH。本发明的漱口剂组合物可具有25～10、最好3～7的PH。本发明的牙膏组合物可具有2～11、最好3～7的PH。

采用防止亚锡离子氧化的工序制造本发明的配方物。先将氟化亚锡溶于一种含亚锡螯合共聚物的水溶液中。可采用传统方法将该溶液与其它成份混合，以形成本发明的组合物。在一优选工序中，将0.6～26wt％氟化亚锡分散在含5.0～26wt％稳定亚锡离子的共聚物的水中制备预混液，在预混液中氟化亚锡与共聚物的重量比为0.01～1.0。然后，可采用传统工序使溶液与其它成份混合，以形成本发明的配方物。在制备过程中，通过在一惰性气氛下实施这些工序可提供进一步的防止氧化作用。

对于进一步防止氧化，产品应贮存在不透氧的容器中。优选的容器是层合管子，如“GLAMINATE”管(AmericanCan公司)。合适的管子是可挠曲塑料(如聚烯烃，即低密度聚乙烯等)和隔氧层(如不透氧金属箔，即铝箔)的层压件。这些层压件包括其它常用涂层，如粘合剂层(即乙烯共聚物)、纸或其它无纺织纤维织物，等等。对于牙膏，暴露在氟化亚锡牙膏的涂层应该是在生产、贮存或使用过程中基本上没有毒物质和材料释放到牙膏中和破坏牙膏组合物的稳定性。

优选的凝胶配方可具有表A-1所示的配方。

表A-1

成份重量％

纯化水usp 10-20

山梨醇液(70％)usp 50-80

亚锡螯合共聚物 0.5-5.0

氟化亚锡usp 0.3-0.5

甘油96％usp 5-20

羧甲基纤维素钠 0.5-5.0

调味剂 0.3-1.0

防腐剂 0.1-1.0

对于进一步防止氧化，漱口剂产品应贮存在低透氧率的容器中，且该容器最好不会将其内物暴露在二氧化硅、氧、任何其它可能降低亚锡离子稳定性的物质下或不会引入其内物中生理上不能接受的物质。优选的容器是由不透氧的有机聚合物(如聚邻苯二甲酸亚乙酯)制成的瓶子。

优选的漱口剂配方可具有表A-2所示的组成。

通过以下具体非限制性实施例进一步说明本发明。除非另外标明，百分率是重量％。

表A-2

成份重量％

纯化水usp 80-98

亚锡螯合共聚物 0.1-5.0

氟化亚锡 0.05-0.5

Tween-80^a 0.1-2.0

Pluoronic F127^b 0.1-2.0

调味剂 0.5-2

甘油 1-10

山梨醇 1-10

变性乙醇 1-10

苯甲酸钠 0.01-0.2

PEG40^c 0.1-1.0Tween-80^a是聚氧乙烯山梨糖油酸酯。Pluronic F127^b是一种由环氧乙烷与丙二醇的环氧丙烷缩合

物构成的浓缩物。PEG40^c是由Emery业公司出售的山梨糖二异硬脂酸酯。优选的牙膏配方具有表A-3所示的组成。

表A-3成份重量％纯化水 10-30Carbopol^a 0.05-1.0Sodium CMC^b 0.1-2.0甘油96％usp 5.0-3 0黄原酸胶(KELTROL) 0.1-1.5甲基Paraben NF 0.1-5.0丙基Paraben NF 0.01-.1 0聚乙二醇400^c 0.1-4.0亚锡螯合共聚物 0.5-5.0氟化亚锡 0.3-0.5山梨醇70％usp 10-35糖精钠usp晶体 0.05-0.5焦磷酸钙 30-45柠檬酸锌 0.1-2.0不溶性偏磷酸钠 30-45月桂基硫酸钠针状物 0.05-3.0氢氧化钠NF(10％溶解度) 0.5-5.0调味剂 0.5-1.5Carbopol^a是一种由B.F.Goodrich公司出售的羧乙烯基聚

合物。Sodium CMC^b是缩甲基纤维素。聚乙二醇400^c是由Union Carbide公司出售的，分子量约为

400的聚乙二醇。

实施例1

将一种含有甲基乙烯基醚-马来酐共聚物和氟化亚锡(百分数)的水溶液与下表列的其它成份混合，以形成非磨料家用处理剂凝胶产品其组成如下：

成份重量％

纯化水usp 18.00

山梨醇液(70％)usp 66.85

共聚物^a 1.00

氟化亚锡usp 0.44

甘油96％usp 10.00

缩甲基纤维素钠 1.70

兰FD&C^#1(1％溶液) 0.90

黄FD&C^#10(1％溶液) 0.61

调味剂-Felton Spearmint

HF Triple Distilled

A-1895 0.50共聚物^a是甲基乙烯基醚和马来酐共聚物的游离酸，其分子是约为

30,000～1,000,000。

实施例2

重复实施例1的工序以形成包括以下成份的另一种非磨料家用处理剂凝胶：

成份重量％

纯化水usp 18.00

山梨醇液(70％)usp 66.235

共聚物^a 1.00

氟化亚锡usp 0.44

甘油96usp 2.00

羧甲基纤维素钠 1.70

葡萄调味剂 ^#1154 00.50

酒石酸 0.125共聚物^a是甲基乙烯基醚和马来酐共聚物的游离酸，其分子是约为

30,000～1,000,000。

实施例3

分析实施例1的非磨料家用处理剂凝胶，以测定在配制时获得的亚锡和氟化物离子的初始浓度，和测定在45℃不透氧的密闭管子中贮存1、2和3个月之后的初始离子浓度。

得到以下结果，浓度以重量百分率表示。时间以S_nF₂表示的S_n 以S_nF₂表示的F PH初始 0.463 0.432 3.6一个月 0.412 0.421 3.8二个月 0.410 0.417 3.8三个月 0.398 0.405 3.8

实施例4

分析实施例2的非磨料家用处理剂凝胶以测定配制时亚锡和氟化物的初始浓度，和测定在于45℃密闭不透氧管子中贮存1、2和3个月后的初始离子浓度。

得到以下结果，浓度以重量百分率表示。时间以S_nF₂表示的S_n 以S_nF₂表示的F PH初始 0.461 0.433 3.5一个月 0.423 0.418 3.6两个月 0.423 0.413 3.6三个月 0.413 0.409 3.7

实施例5

以下实施例说明了在含水环境下(例如在配制含亚锡离子的口腔保键用产品中所处环境)，烷基乙烯基醚/马来酐共聚物对氟化亚锡的稳定作用。配制0.455wt％氟化亚锡于去离子水的两种样品液。在第一样品液中，氟化亚锡加到去离子水中。在第二样品液中，氟化亚锡加到1wt％甲基乙烯基醚-马来酐的共聚物于去离子水的溶液。在第一样品液中，几乎立刻出现氟化亚锡沉淀，且沉淀的浓度随时间增大。离心样品的上清液和沉淀部分的分析表明，氟化亚锡于上清液和沉淀部分中的浓度分别为0.371wt％0.099wt％。第二样品液是透明的，未出现沉淀。这些结果经采用浊度仪的对照样品分析得到证实。离心样品的上清液和沉淀部分的分析表明，氟化亚锡锡于上清液中的浓度为0.456wt％，在沉淀部分中未观察到氟化亚锡。

实施例6

制备含甲基乙烯基醚-马来酐共聚物和氟化亚锡(百分数)的水溶液，以形成稳定的氟化亚锡溶液。将该溶液与表A-4所列其它成份混合。选择各成份的用量以得到最终具有以下组成的漱口剂组合物：

表A-4

成份重量

纯化水 70.75

甘油96％usp 15.00

氟化亚锡 0.10

共聚物^a 10.00

磷酸钠，二元usp 0.05

FD2C兰^#1(1％溶液) 0.05

FD2C黄^#10(1％溶液) 0.15

乙醇95％usp 2.50

甲基Paraben 0.10

丙基Paraben 0.30

薄荷调味剂(Noville^#30712) 0.06共聚物^a是甲基乙烯基醚和马来酐共聚物的游离酸，其分子量约为70,000，无苯，且由GAF公司以GANTREZ S-97BF商标出售。FEG40^b是由Emery工业公司出售的山梨糖二异硬脂酸酯。

实施例7

制备含甲基乙烯基醚-马来酐共聚物和氟化亚锡(百分数)的水溶液，以形成稳定的氟化亚锡溶液。将该溶液与下表B所列的其它成分混合。选择各成份的用量以得到最终具有以下组成的牙膏组合物：

表B

成份重量％

纯化水 29.00

聚乙二醇400 0.40

甘油96％usp 5.00

甲基Paraben NF 0.15

丙基Paraben NF 0.05

共聚物^a 1.00

氟化亚锡 0.455

氢氧化钠(10％溶液) 4.50

山梨醇70％(usp) 16.275

糖精钠usp晶体 0.20

焦磷酸钙 40.00

柠檬酸锌 0.40

甘油96％usp 5.00

天然薄荷调味剂A-1159FELTON 1.00

月桂基磺酸钠针状物 1.00共聚物^a是甲基乙烯基醚和马来酐共聚物的游离酸，其分子量约为70,000，无苯，且由GAF公司以GANTREZ S-97BF商标出售。

实施例8

分析按实施例7介绍的方法制备的、具有表7所示的配方的牙粉组合物，以测定配制时的亚锡和氟化物离子的初始浓度，和测定于45℃密闭不透氧管子中贮存1、2和3个月后的初始离子浓度。

表7

成份 A B C D

纯化水 29.00 29.00 29.00 29.00

Carbopol950 0.20 0.20 0.20 0.20

甘油96％usp 10.00 10.00 10.00 10.00

黄原酸胶 0.15 0.40 0.40 0.40

甲基Paraben NF 0.15 0.15 0.15 0.15

丙基Paraben NF 0.02 0.02 0.02 0.02

共聚物^a 1.00 1.00 1.00 1.00

氟化亚锡 0.455 0.455 0.455 0.455

氢氧化钠(10％溶液)4.50 4.50 4.50 4.50

山梨醇70％usp 21.225 10.275 16.675 16.675

糖精钠usp晶体 0.200 0.20 0.20 0.20

焦磷酸钙 30.00 35.00 35.00 35.00

柠檬锌 0.80 0.80 0.40 0.40天然薄荷调味剂A-1159FELTON 1.00 1.00双料薄荷调味剂 1.00 1.00月桂基磺酸钠针状物 1.00 1.00 1.00 1.00共聚物^a是甲基乙烯基醚马来酐共聚物的游离酸，其分子量约为70,000，无苯，且由GAF公司以GANTREZ S-97BF商标出售。

得到以下结果，浓度以重量百分率表示。

配方A时间以S_nF₂表示的S_n 以S_nF₂表示的F PH初始 0.453 0.420 5.2一个月 0.435 0.439 5.2二个月 0.458 0.428 5.1三个月 0.412 0.414 5.2

配方B时间以S_nF₂表示的S_n 以S_nF₂表示的F PH初始 0.479 0.430 5.11个月 0.444 0.442 5.12个月 0.402 0.398 5.23个月 0.433 0.353 5.2

配方C时间以S_nF₂表示的S_n 以S_nF₂表示的F PH初始 0.454 0.452 5.31个月 0.439 0.472 5.22个月 0.468 0.472 5.23个月 0.477 0.469 5.3

配方D时间以S_nF₂表示的S_n 以S_nF₂表示的F PH初始 0.447 0.429 5.71个月 0.443 0.440 5.62个月 0.455 0.420 5.83个月 0.458 0.441 5.8

实施例9

分析按实施例7介绍的、具有表D所示配方的牙粉组合物，以测定配制时亚锡和氟化物离子的初始浓度，和测定于45℃密闭不透氧管子中贮存1、2和3个月后的离子浓度。

表D

重量％成份 E F G H I纯化水 29.50 22.50 29.50 24.50 17.00Carbopol950 0.30 0.20 0.20甘油96％USP 10.00 10.00 10.00 10.00 10.00黄原酸胶 0.50 0.60 0.80 0.80 0.70羧甲基纤维素 0.40 0.30甲基Paraben NF 0.15 0.15 0.15 0.15 0.15丙基Paraben NF 0.02 0.02 0.02 0.02 0.02共聚物^a 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00氟化亚锡 0.455 0.455 0.455 0.455 0.43氢氧化钠(10％溶液) 4.50 3.00 4.50 4.00 3.00山梨醇70％USP 14.975 24.275 14.975 15.875 24.40糖精钠usp晶体 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20焦磷酸钙 35.00 35.00 35.00 40.00 40.00柠檬酸锌 0.40 0.40 0.40 0.80 0.80Tween-80^b 1.0Pluronic F127^c 0.80薄荷调味剂A-1159FELTON 0.8 0.8 0.80 1.00 1.00月桂基磺酸钠针状物 1.2 1.2 1.2 1.00 1.00共聚物^a是甲基乙烯基醚-马来酐共聚物的游离酸，其分子量约为70,000，无苯，且由GAF公司的GANTREZS-97BF商标出售。Tween-80^b是聚氧乙烯山梨糖油酸酯。Pluronic F127^c是环氧乙烷与丙二醇的环氧丙烷缩合物的浓

缩物。

得到以下结果，浓度以重量百分率表示。

配方E时间以S_nF₂表示的S_n 以S_nF₂表示的F PH初始 0.462 0.453 5.61个月 0.432 0.449 5.62个月 0.453 0.444 5.43个月 0.431 0.453 5.4

配方F时间以S_nF₂表示的S_n 以S_nF₂表示的F PH初始 0.471 0.435 5.21个月 0.390 0.441 5.22个月 0.415 0.436 5.03个月 0.418 0.429 5.0

配方G时间以S_nF₂表示的S_n 以S_nF₂表示的F PH初始 0.456 0.449 5.81个月 0.445 0.439 5.72个月 0.415 0.449 5.53个月 0.454 0.430 5.4

配方H时间以S_nF₂表示的S_n 以S_nF₂表示的F PH初始 0.462 0.460 5.41个月 0.464 0.438 5.12个月 0.459 0.440 5.13个月 0.450 0.455 4.9

配方I时间以S_nF₂表示的S_n 以S_nF₂表示的F PH初始 0.469 0.438 5.21个月 0.396 0.407 4.92个月 0.414 0.410 4.93个月 0.398 0.409 4.6

Claims

1.一种口腔保健用氟化亚锡含水组合物，该组合物含有水不稳定的氟化亚锡以及作为基本亚锡离子螯合物形成稳定剂的低级烷基乙烯基醚和马来酐或马来酸共聚物，其用量足以有效地稳定氟化亚锡浓度，通过对亚锡离子提供氧化保护作用抵抗亚锡氧化物沉淀，所述组合物无可溶性焦磷酸盐、含二氧化硅化合物和含醛调味剂.

2.权利要求1的组合物，其中低级烷基乙烯基醚是甲基乙烯基醚。

3.权利要求1或2的组合物，其中该组合物是非磨料家用处理剂水凝胶组合物。

4.权利要求3的组合物，其中组合物中氟化亚锡含量提供了0.05～5.0重量％氟化亚锡，共聚物的含量为0.5～5.0重量％，氟化锡与共聚物的重量比为0.01～1.0。

5.权利要求1或2的组合物，其中组合物是漱口剂含水组合物。

6.权利要求5的组合物，其中组合物中氟化亚锡的含量提供了0.05～5.0重量％氟化亚锡，共聚物的含量为0.5～5.0重量％，氟化亚锡与共聚物的重量比为0.01～1.0。

7.权利要求1或2的组合物，其中组合物是一种牙膏含水组合物。

8.权利要求7的组合物，其中组合物中的氟化亚锡含量提供了0.05～5.0重量％氟化亚锡，共聚物的含量为0.5～5.0重量％，氟化亚锡与共聚物的重量比为0.05～1.0。

9.权利要求7或8的组合物，其中组合物含有一种磨料。

10.权利要求9的组合物，其中磨料是焦磷酸钙。

11.一种稳定口腔保健用含有水不稳定的氟化亚锡含水组合物的方法，该方法包括：把氟化亚锡分散在一种烷基乙烯基醚-马来酐或马来酸共聚物的水溶液中，所述共聚物的用量应足以稳定配制过程中氟化亚锡浓度。

12.权利要求11的方法，其中烷基乙烯基醚是甲基乙烯基醚。

13.权利要求11或12的方法，其中溶液中的氟化亚锡是提供0.05～5.0重量％的配制出的组合物中的氟化亚锡。