CN1062653A

CN1062653A - 抗齿垢口腔用配方

Info

Publication number: CN1062653A
Application number: CN91111743A
Authority: CN
Inventors: 阿杜尔·伽法; 约翰·阿福里多; 马里露·T·约兹克
Original assignee: Colgate Palmolive Co
Current assignee: Colgate Palmolive Co
Priority date: 1990-12-20
Filing date: 1991-12-20
Publication date: 1992-07-15
Also published as: PH30042A; GR1001290B; YU195691A; JPH04334314A; GR910100507A; NO915037L; FI916052A; BR9105531A; AU649084B2; US5208009A; MY107903A; PT99841A; PL292866A1; HUT59817A; CA2058053A1; NO915037D0; NZ240913A; AU8992791A; HU210183B; EP0492998A1

Abstract

一种口腔抗齿垢配方，最好是牙膏或含漱剂，其中包含有效的抗齿垢作用的氮杂环烷-2，2-二膦酸或其盐，最好是氮杂环庚环-2，2-二膦酸，还包含水溶性或水膨润的聚合物，其分子量大约为1000— 2000000，例如马来酸酐与乙烯基甲基醚的线型共聚物或是聚乙烯磷酸盐。该聚合物意外地可增强配方中氮杂环烷-2，2-二膦酸或其盐的抗齿垢效果。并表明在这样的使用过程中，与上述口腔配方中只用两种有效成分之一的配方对照体外和体内两种试验都显示显著的可重复的改善抗齿垢作用。

Description

本发明涉及抗齿垢口腔用配方。特别是关于用于牙齿的配方，这样的配方希望能有效地抑制会导致齿龈炎发生的齿垢的形成。

生产和销售的牙膏和漱口剂中的处方成分除主要是清洁牙齿和出气爽口外，还要能增进牙齿健康。例如氟化物多年来成功地放到牙膏和漱口剂中，使牙齿坚固并减少龋齿的发生。三氯生和美洲血根提取物用于牙膏中以减低齿斑的生成。氮杂环烷-2，2-二膦酸（AAP），特别是氮杂环庚烷-2，2-二膦酸（AHP）及其盐类（亦称AAP和AHP）被建议组合于牙膏中以减少齿垢和齿斑，因为这些化合物能够使牙齿上难以溶解的钙盐溶解掉或防止钙盐沉积于牙齿上。合成的阴离子型的多聚羧酸盐（SAPP），例如马来酸酐或马来酸与甲基乙烯醚的共聚物，也被建议与氟化物和焦磷酸盐共同组合于牙膏中。因此，该技术已知是用AAP和SAPP作为牙膏成分，但并未公布一起使用，或者如果这样合用后，会有某种特殊的或意料不到的效果。所以把这两种化合物合并用于牙膏或口腔用制剂是新颖和不易想到的，特别是有意料不到的能提高抗齿垢作用的有益的结果。

已观察到包括SAPP在内的合成的阴离子型聚合物（SAP），但也包括了聚羧酸盐以外的其它聚合物，例如聚磷酸乙烯酯等等，可有效地抑制羟基磷灰石结晶的生成，尤其于AAP存在时更可有效地抑制。

根据本发明的口腔用抗齿垢配方包含有口腔用辅料或基质，由下式组成的一组化合物中选择出的口腔用氮杂环烷-2，2-二膦酸化合物（AAP）及其口腔用盐的有效抗齿垢比例量，以及水溶性或水膨润性的合成阴离子型聚合物（SAP），该聚合物可抑制羟基磷灰石结晶的生成，分子量范围大约为1000-2000000，含量应可有效地增加上述配方中AAP的抗齿垢作用。

式中R选自氢原子和1-3个碳的烷基，n为整数3-5。

本申请者了解并注意到了如下重要的专利技术：

美国专利3941772和3988443，内容涉及氮杂环烷-2，2-二膦酸及它们用于牙膏和漱口剂以延迟齿垢和齿斑的形成;

美国专利4323551，4515772，4627977和4931273公布了牙膏中用的SAPP，例如是马来酸酐或马来酸与甲基乙烯醚的共聚物（

），如同在欧洲专利申请NO.89114192.1和89200710.5以及美国专利申请07/505628，07/547641和07/547642中公布那样（后三个美国专利也公布了三氯生用作牙膏中的抗菌剂，它可抑制齿斑的沉积），除SAPP处还有SAP;

美国专利4022880公布了牙膏中作为抗菌剂的三氯生并与锌离子源合用，作用是抗齿垢。德国OLS3532860公布了牙膏中用的三氯生与铜化合物合用。

从评述本领域技术看来，AAP，AHP，SAP（包括SAPP）与三氯生都是已知的牙膏成分，都是分别加入或两种成分组合应用。未见到这样的参考文献，即在牙膏或其它口腔用剂中AAP，SAP和三氯生共同存在，或某种AAP与SAP一同存在，也未见到提出这种制剂的建议。因此，本专利配方和要求是新颖而不易想到的。口腔配方中单独用SAP仅有极微弱的抗齿垢活性，从这一点看，AAP的抗齿垢作用有意料不到的有益的改善，因为在口腔配方中AAP与SAP合用后，SAP的抗齿垢活性出人意外地增高了。这种改进作用是显著的，体外试验表明常常比二者单用时的作用高30%，即羟基磷灰石的过饱和溶液沉积到硬基质上的时间大大地延迟了。用齿垢形成的体内试验，经实际测定证明这种形成作用减少了。

虽然本发明的SAPP和其它SAP可有效地抑制羟基磷灰石结晶的形成，但在抑制齿垢形成上是无效的。这虽无理论解释，但相信是因为两者的竞争现象。首先，当羟基磷灰石结晶生长时，它们在结晶的前沿生长。阴离子型聚合物被吸附在生长前沿处，似乎大大地抑制了结晶在吸附部位的生长，因为SAP被包埋前需要众多的生长前沿。然而竞争现象看来也与阴离子型聚合物分子的大小有关，较大的分子防碍了SAP的吸附，也防碍了向羟基磷灰石的所有生长前沿部位的填充。

本发明之成功看来是由于AAP有出乎意料的填充前沿部位的能力，即除能有效地抑制结晶生长外，还可填充到SAP不能达到的前沿部位。

本发明配方中的AAP或氮杂环烷-2，2-二膦酸化合物是可口腔用的膦酸或其盐，如果用其盐，通常是钠或钾盐，为水溶性盐。所用的盐最好是膦酸中的羟基氢至少有一个被希望的碱金属例如钠取代。酸型的AAP如下式所示：

式中R是氢或1-3个碳原子的烷基，n为整数3～5，最好是R为氢、n为5形成的氮杂环庚烷基。本配方中虽可用上述二膦酸的盐类，或虽是酸型但在某些口腔用制剂中可就地转变成或部分转变成盐型，但本配方一般用的是酸型AAP。

应注意到此处所说的AAP应是可“口腔应用的”。在上下文中和本说明书中自始至终意味着所提及的物质对口腔、齿龈和牙齿均应无毒和无害，且味道容易接受（或根本无味）。还应与本口腔制剂的其它成分基本上可配伍。所述的AAP应当满足上述的要求。

本口腔配方的另一主要成分是合成的阴离子聚合物（SAP），它可改进AAP的抗齿垢作用。当SAP是SAPP时，也有抑制碱性磷酸酶作用的功能，不然碱性磷酸酶会对多聚磷酸例如焦磷酸有不利的作用，因此，除AAP外在本配方中存在有作为抗齿垢剂的AAP。这类SAPP及其与阳离子型杀菌剂和例如锌及镁等金属形成的复合物已在美国专利3429963、3956480、4138447，4152420，4183914和4627977中作了叙述。

抑制羟基磷灰石结晶生长的聚合物一般是合成的阴离子聚合物，例如包括有低聚物，均聚物、两个或多个单体构成的共聚物、离聚物、嵌段共聚物、接枝共聚物、交联聚合物、交联共聚物等等。聚合物是水（唾液）溶性或膨润性的（能水合的或形成水凝胶）。其平均分子量以大约1000～2000000为宜，大约1000～1000000较好，大约2000，2500或6000到100000，250000或500000更好，最好是大约6000～100000。

SAP一般含有至少一个酸性基团，例如磺酸、次膦酸或羧酸基，最好是次膦酸或羧酸基或它们的盐，例如碱金属或铵盐;也可含有至少一个有机基团，最好是兼有酸性和有机基团。该有机基团最好如式-（X）n-R所示，式中X为O、N、S、SO、SO₂、P、PO或Si等等;R是疏水性烷基、烯基、酰基、芳基、烷芳基，杂环基或它们的惰性取代衍生物;n为零、1或大于1。上述“惰性取代衍生物”是指在R上的取代基，一般是非亲水性基团，而且不会明显干扰所希望的SAP对羟基磷灰石结晶生成的阻断作用，可用的有机基团叙述于英国公开专利说明书2235133A中，此处作为参考文献引用。含有这种有机基团的SAP应仍保留水溶性和膨润性。SAP若是交联聚合物时，这种聚合物中可以有分子量较高、疏水性较高的交联片段。

SAP最好是由含有重复单元的链或骨架构成的阴离子聚合物，每个单元最好含有至少一个碳原子和至少一个直接或间接连接的侧链的一价酸性基团。也可以有至少一个有机基团，直接或间接地侧连在链上的同一个原子或较差的情况下是连位原子上，所连接的原子以碳原子较好，但SAP还得是有水溶性和可膨润性。不大优选的聚合物可含有酸性基团和（或）有机基团和（或）作为聚合物链中键合的其它二价原子或基团，以代替碳原子连接或除碳原子以外的连接方式，或作为交联片段。

这里会看到所公布的SAP的任何实例或说明都不会含有酸性基团和有机基团，如若需要可用已知方法进行化学修饰，以获得含有这两种基团的优选的SAP，或最好是这些基团的复合。含有酸性输送增强基团的聚合物链或骨架中的重复单元希望含量按聚合物的重量计至少大约10%，优选的至少大约50%，最好是大约80～95%或100%。

按照本发明的优选的具体化实例，SAP是由含有重复单元的聚合物构成，在重复单元中一个或多个膦酸基与聚合物链上一个或多个碳原子键合，重复基团具有如下特征：

式中M和M₁相同或不同，为氢、碱金属或铵盐。这种SAP更为优选的实例是含有下式表示的单元的聚（乙烯膦酸）：

Ⅰ）

式中不含有机基团（例如-CH₃）。然而在聚（1-膦酰基丙烯）中有一个有机基团，单元的化学式为：

Ⅱ）

另一个含膦酸的SAP是聚（β-苯乙烯膦酸），单元的化学式为

Ⅲ）

式中Ph为苯基，膦酸基和有机基团苯基键连于链的连位碳原子上;或者是β-苯乙烯膦酸与乙烯膦酰氯的共聚物，其单元为式Ⅲ与上述式Ⅰ交替连接或无规则连接;或者是含有下式所示的单元的聚（α-苯乙烯膦酸）：

Ⅳ

式中酸基与有机基团皆连于链上。

这些苯乙烯膦酸聚合物及与其它惰性的乙烯类不饱和单体形成的共聚物通常分子量范围大约为2000～3000，最好大约是2500～10000。这样的“惰性”单体对作为SAP使用的各种共聚物所欲得到的功能没有明显的干扰作用。

含有次膦酸基和（或）磺酸基的SAP的可作为说明的实例，可提及这样的聚合物和共聚物，它们所含的单元或片段是乙烯基或烯丙基膦酸和（或）磺酸经聚合而成。在单元的1-或2-（或3-）位碳原子上可被有机基团取代，例如被上面定义过的式-（X）n-R所取代，但SAP仍然要保持水溶性或水膨润性。可以使用这些单体的混合物，如同它们与一个或多个惰性可聚合的乙烯类不饱和单体形成的共聚物，乙烯类不饱和单体例如在进行合成阴离子型聚合的羧酸时所述的那样。这些SAP以及本文中其它SAP中，会发现一般只有一个酸性基团键合于聚合物骨架或支链上的任何指定碳原子或其它原子上。含有或经变换后含有侧基酸基或有机基团的聚硅氧烷也可用作此处所说的SAP，含有或经变换后含有输送和保留增强基团的离聚物作为SAP也是有效的。离聚物叙述于《Kirk-Othmer化学工艺学百科全书》第三版补充卷第546～573页（John Wiley & Sons，Inc.，1984年版），此处引用作为参考文献。

所述的SAPP在应用时，最好是呈部分地或完全中性化的水溶性或水膨润性的碱金属（或铵）盐，但也可用其游离酸。它们最好是由马来酸酐或马来酸与另一可聚合的乙烯类不饱和单体按1∶4到4∶1的共聚物，该乙烯类不饱和单体最好是甲基乙烯基醚。该共聚物的分子量范围大约在5000～2000000，较好为大约30000～1500000，更好的是大约50000-1100000，最好的是大约50000-100000，如同用蒸气压渗透压测定法所示。用凝胶渗透层析法对聚乙二醇基准物测定分子量范围宜于大约500000～1500000，较好的是大约1000000～1100000，例如大约1090000。这类有用的SAPP包括有药用标准的GAF的Gantrezes AN 169，AN 139，AN 119和S-97。这些SAPP的制造厂家报导它们的分子量分别大约是750000，500000，250000和70000，但用凝胶渗透层析测定法（对聚乙二醇基准物）测得的药用标准S-97的分子量范围大约为1000000-1100000（用蒸气压渗透压测定法测得的最低分子量为70000）。所提及的Gantrezes都是线型共聚物，但是交联聚合物可以被取代，至少被部分取代（例如1%或更多），例如以商品名

由B.F.Goodrich出售的产品，如Carbopols 934，940和941。

可以用上述的混合物，替代单一的SAP，例如用聚合聚羧酸盐，其它的SAPP或SAP，例如聚磺酸盐，聚硫酸盐和聚膦酸盐的混合物，具有代表的、但并非必须的比例量是不多于SAPP含量的一半。制备这种种类型的聚合物可由乙烯类不饱和有机酸，如马来酸、巴豆酸、山梨酸、α-氯代山梨酸、肉桂酸、粘康酸、衣康酸、柠康酸、中康酸、戊烯二酸、乌头酸、当归酸、繖形酸或富马酸或者它们的酸酐与适宜的可聚合的、乙烯类的不饱和的羧酸、磺酸，硫酸或膦酸反应，这些酸中应含有一个被活化的碳-碳双键和至少一个羧基、磺酸基、硫酸基或膦酸基。其它可与上述酸或酸酐发生共聚的烯类单体包括有：乙酸乙烯酯，氯乙烯，马来酸二甲酯和类似的不饱和单体，生成的共聚物要含有足够比例的酸基或被中和的或可被中和的酸基，以成为水溶性或水膨润性聚合物。一些聚羧酸盐共聚物在美国专利4138477和4183914中公布了，包括有马来酸酐与苯乙烯、异丁烯或乙烯基乙基醚、较低分子量的聚丙烯酸、聚衣康酸、聚马来酸和磺酰丙烯酸低聚物（例如Uniroyal

ND-2）生成的共聚物。

虽然Gantrez是优选的SAPP，但在本发明配方中也可用羧乙烯聚合物作为SAPP或作为SAPP的部分代替物，如在美国专利3711604，3911904，3919409，3935306和3980767中所述，这些被用于牙膏中的成份。这些物质是前面所述的Carbopols，是由聚丙烯酸与微量比例的作为交联剂的聚烯丙基蔗糖或聚烯丙基季戊四醇交联反应而成。可以用聚Carbophil代替这类聚合物，聚Carbophil是聚丙烯酸与联乙烯二醇交联而成。

总之，对于SAPP而言，最有效的聚合物一般要有足够比例的羧基或已被中和的羧基，以便在本口腔用配方中可水溶或水膨润，这样也会提高AAP的抗齿垢的有效性。

SAP也可用于口腔配方中，如同这里所叙述的那些聚合物，它们能够增强AAP的抗齿垢作用，英国公开的专利说明书2235133A叙述了SAP的抗菌增强剂（AEA）作用。这种用途已在前面作为参考文献引证，与本说明书有关的其它各种专利、申请和发表刊物也收编于此处。

具有抗菌作用的非阳离子型二苯醚类，例如卤化的和羟基取代的醚类，优选的是三氯生，由于其抗齿斑性质包含于本发明的优选配方中（阻止细菌在牙齿上生长）。美国专利4002880，德国OLS 3532860和欧洲专利申请NO.0161898，0161899，0220890叙述了三氯生，其分子式为2′，4，4′-三氯-2-羟基二苯醚，已知是抑制微生物，特别是细菌生长的有效化合物。另一个这样有用的化合物例如是，2，2′-二羟基-5，5′-二溴-二苯醚。

本发明配方的优选实例的另一重要有效成分是氟离子来源，它使本配方有坚固牙齿的性质，有助于降低龋齿的发生。氟离子源通常是无机盐，可以充分或略微溶于水。这种氟源的特征是在水中能够释放出氟离子并对该口腔用配方中其它成分呈相对的惰性。有利的氟离子源中，有水溶性的碱金属氟化物，例如氟化钠和钾;氟化铜类，如氟化亚铜;氟化锡类，如氟化亚锡;氟硅酸铵;氟锆酸钠;氟锆酸铵;一氟磷酸钠;（一-，二-和三-）氟磷酸铝和氟化的焦磷酸钙钠。碱金属和锡的氟化物，例如氟化钠和氰化亚锡以及一氟磷酸钠（MFP ）及其混合物是优选氟源。

水除了在牙粉、胶剂和糖锭剂中往往不用外，它是在本发明配方的另一重要组分。在牙膏和其它这类糊状或凝胶状配方中有水基质存在，在漱口剂和这类液体配方中是水性介质，水中往往含有乙醇，所用的水可以是自来水，在一些实例中其硬度可高达300ppm甚至500ppm的碳酸钙。水的硬度宜限制在100或150ppm以内，最好是用零硬度水或去离子水，而且在与口腔用配方中其它成分配伍之前最好经照射消毒。

本发明的液态配方例如漱口剂或口腔洗剂，专业上用作固齿剂和抗齿斑剂，将抗齿垢有效成分分散和（或）溶解的液体介质一般是水性的，常常是水性醇液，优选的醇是乙醇。在大多数配方中最好加入表面活性剂，例如洗涤剂。也可以有其它辅料。在市售商品中因组分中存在杂质和副产物，因此也会存在于最终配方中。

本发明的膏剂、凝胶剂，固体配方和颗粒固体配方，例如牙膏，凝胶状牙膏，牙粉，口香糖和糖锭剂，有效成分的分散基质或介质与不含AAP和SAP的这类配方所常用的分散基质或介质相同。牙膏和凝胶状牙膏的基质包括有：水;湿润剂，例如甘油，山梨醇，甘露醇，丙二醇和（或）聚乙二醇;磨光剂，如硅胶，碳酸钙，磷酸三钙，磷酸二钙和（或）不溶性的偏磷酸钠（其中优选的是细分散的硅胶磨光剂）;以及表面活性剂，例如十二烷基硫酸钠，N-COCO钠，N-甲基牛磺酸盐，N-月桂酰肌氨酸钠或其它可配伍的洗涤剂。增稠剂最好是天然或合成的树胶，例如角叉菜胶或羟甲基纤维素，或含硅的增稠剂（如雾化的硅胶）或这些增稠剂的混合物，增稠剂常用于帮助增加膏体或凝胶的粘度，在凝胶状牙膏中增稠剂可起胶凝剂作用。其它已知的增稠剂和胶凝剂可用来代替上述的增稠剂，其它已知的磨光剂、湿润剂和表面活性也可以使用，牙粉的基质通常几乎完全是由磨光剂与某种表面活性剂构成。胶剂的基质可用通常口香糖中所用的一类高弹胶体，例如糖胶树胶，树胶或橡胶，糖锭剂可以有砂糖或糖果基质，但最好是山梨醇或某种胶状物质，例如明胶，矫味用人工增甜剂，例如糖精或天冬素。

本发明的各种口腔用配方常常含有辅助剂，以使消费者更易接受或效果更好，因为这些配方几乎都是口腔应用，所以都含有增香剂和增甜剂，在薄荷香型中有代表性的是留兰香和薄荷，人工或合成的增甜剂有糖精和天冬素。辅料也可使本配方有另外所需的性质和增强所希望有的特性。例如加入焦磷酸钠以减少齿斑和齿垢，加入缓冲剂以控制PH，可加入漂白剂和牙齿增白剂，也可用防腐剂，染料和色素。

本发明配方中有效成分的比例应在一定范围内，以便有所需的抗齿垢作用。SAP与AAP的比例应是这样：即SAP要显著地改善AAP的抗齿垢效果。这种显著性效果可以在体内测定，对人或灵长类牙齿的减垢作用的改进应比只有AAP而无SAP的“对照组”至少要多于10%。这样，例如在既无AAP也没有SAP的安慰剂配方，用Gaffar等在Colloids and Surfaces（胶体与表面），26（1987）109-121所述的方法测定，灵长类的齿垢有8.7单位，在同样牙膏中用AHP时，齿垢的生成降低到5.7单位，而含有Gantrez S-97聚羧酸盐作为SAP的实验配方，AHP应将齿垢的生成降低到5.4单位或更少。这种降低作用最好是至少20%，至少30%时则更好。实际上齿垢的生成降低到3.7单位，降低了67%。体外试验可以代替上述体内试验用方法，体外法是测定羟基磷灰石从过饱和的磷酸钙溶液中沉积到基质上的时间，用的对照液为磷酸钙水溶液，比较液是磷酸钙水溶液加AAP，待测液是磷酸钙水溶液加AAP和SAP，用这种试验法待试溶液延迟羟基磷灰石生成时间比比较液至少长10分钟。该体外试验法详细地叙述于《齿垢研究的最近进展》（IRL出版社）第155-173的正文中。该体外试验法的适宜性已经平行的体内试验法证实，所以这两种试验法都可用来测定不同的抗齿垢配方阻止齿垢在牙齿上沉积的效果。上面提及的文章和书籍此处都列出作为参考文献。

由于齿垢的生成与垢石在牙齿上沉积有关，并且由于齿垢和垢石是龈刺激和齿龈炎的先兆，口腔用配方可有效地抑制齿垢发展时，就有助于预防龈炎，因而可有助于防止牙齿脱落。这样，本配方除了能保持牙齿表面光滑、清洁和光亮、无牙垢和牙积石等美容上的实际意义外，在增强牙齿健康上有重大意义。

本发明抗齿垢配方中AAP与SAP的比例一般在大约1∶50-50∶1的范围内，较优选的范围约是1∶30-5∶1，更为优选的约是1∶10-3∶1，例如1∶8，1∶5，1∶1和2∶1。在本发明配方中所用的AAP和SAP通常各不超过3%或5%，为获得所希望的效果AAP含量至少大约为0.01%，SAP至少大约为0.1%。在牙膏、凝胶和牙粉中一般AAP和SAP的含量范围是：AAP大约为0.2-2%，SAP大约为0.2-3%，较优选的范围分别大约为0.5-1.5%和0.3-1%，更优选的范围分别大约是0.8-1.2%和0.3-0.7%。本发明的抗齿垢漱口剂和含漱水中AAP和SAP的含量范围一般是大约0.01-2%的AAP和0.01-3%的SAP，优选的含量分别为大约0.1-2%和0.1-3%，更优选的含量分别为大约0.3-1.5%和大约0.1-1%，最为优选的分别是大约0.3-0.7%和大约0.2-0.5%。

所述配方含有抗齿斑作用的三氯生时，其含量范围在大约0.01-1%之间，优选含量大约为0.03-0.6%，更为优选的是大约0.03-0.3%，牙科用制剂和口腔用制剂的三氯生含量分别为大约0.3-1%和0.01-0.06%，当存在有固齿和抗龋作用的氟离子源时，其于口腔用配方中的比例通常在大约0.01-0.5%范围内，这基于它们的氟离子含量计，这相当于大约0.02-1%的氟化钠。氟离子源（以氟离子计）的百分含量优选为大约0.02-0.3%，相当于大约0.04-0.6%的氟化钠，更优选的百分含量范围大约是0.1-0.2%，相当于大约0.2～0.4%的氟化钠。

该口腔用配方中其它成分的比例和百分含量与抗齿垢、齿石和齿斑活性无直接相关性，这与上述的AAP，SAP，三氯生和氟源不同，但它们的含量常与制造相同或类似的常规口腔用配方中所用的含量一样。然而这里之所以要提供给读者，是作为制造完全的抗齿垢配方的指导。

本发明的牙膏和凝胶型牙膏中优选含有大约15-45%的湿润剂，更优选的含量大约是20-35%，这类湿润剂最好选自于：甘油，山梨醇，甘露醇，丙二醇和聚乙二醇。磨光剂含量范围优选为大约10-40%，更优选的范围大约为10-25%，优选的磨光剂是高度分散的牙科用硅胶磨光剂。这类牙膏和凝胶型牙膏也优选含有大约0.2-3%的表面活性剂，更优选的范围是大约0.5-2%该表面活性剂最好是牙科用去垢剂，例如十二烷基硫酸钠，其它阴离子去垢剂如N-月桂酰肌氨酸钠和/或N-月桂酸、N-甲基牛磺酸钠，两性去垢剂，如内铵盐，或非离子型去垢剂，如8-20碳原子的高碳醇与1或3到16或20摩尔的环氧乙烷的缩合产物，或者是Pluronic

型的非离子型去垢剂，例如Pluronic L-44。增稠剂百分含量范围优选为大约0.5-8%，更优选为大约1-5%，增稠剂优选是有机胶类的混合物，例如角叉菜胶和高度分散的硅胶，例如雾化硅胶。用硅胶作增稠剂时，常常要比例量加大。

配方中各种辅料的总量通常不大于10%，常常总量大约为0.1-5%。辅料通常可包括香料，着色剂，抗氧剂，防腐剂，装饰性成分，例如小斑点，珠光剂，杀菌剂，缓冲剂，抗酶添加剂和生理活性的清爽剂如薄荷醇。牙膏最后用水来平衡，水的比例通常大约在20-70%的范围内，优选的范围是大约35-55%，例如45%。

牙膏和凝胶型牙膏可装填于常规用的金属或塑料“挤压管”中，活塞推进的分散管中、压力式“气雾”分散器中，或其它适宜的容器内，这些容器以可分散型为优选。容器若是塑料制的而且牙膏中含有三氯生时，最好含有柠檬烯或其他稳定化的萜作为香料或辅料，用以稳定三氯生不致因温度较高的存贮条件与塑料接触而可能发生的分解作用。所有塑料都不会分解三氯生，但作为安全措施，在牙膏处方中加入这种稳定剂总是适宜的。

本发明的含漱剂或漱口水除含有AAP，SAP，醇和水外，不需要另加其他成分，醇有时可不用，但如果含醇，其比例量通常在大约3-30%的范围，优选为大约5-20%，配方中除AAP和SAP外，用水和辅料平衡该配方。含漱剂或漱口水也可含有前面提及的牙膏和凝胶型牙膏中的其它活性成分，通常其百分含量或相同或略低些，只是一般没有磨光剂，若有湿润剂，要降低其比例，如同表面活性剂的比例那样，水的含量使该配方得以平衡，辅料如着色剂和香料要有少的含量比例。当漱口剂中含有大约0.1-2%的AAP大约0.1-2%的SAP和大约2-30%的乙醇时，例如水的含量范围可在大约0.6-97.8%，而当含有大约0.5-1.5%的AAP，大约0.3-1%的SAP，和大约5-20%的乙醇时水的含量范围可大约在77.5-94.2%之间。

牙粉中AAP，SAP和表面活性剂的比例可以与牙膏中的比例相同，这种配方通常用磨光剂加以平衡，加入的辅料量一般与牙膏的相同。这类配方也可含有氟化物源和三氯生，比例与牙膏中用的相同，也可以含有其它牙科治疗成分，包括控制齿结石的焦磷酸盐。

固齿液体配方专业上可说是“涂抹”在牙齿上，抗龋齿液体配方可以类似的涂抹法应用，或可“涮”在牙齿上，其组成与漱口剂相似，但也可分别含有氟化物源（其含量比例与牙膏或含氟化物含漱剂的相同或更多些）和三氯生（其含量也与漱口水和牙膏相同）。胶类配方和糖锭剂中AAP和SAP的含量与牙膏相同，含或不含有氟化物源，表面活性剂，三氯生和辅料，若含有，常与牙膏中的比例相同。水和湿润剂的含量要按所希望得到的咀嚼型胶姆或缓慢溶解型糖锭剂产品调节。

制备本发明牙膏的过程比较简单，因为这类配方中各种成分的加入次序一般很少有或根本没有关键性规定。首先用大部分或全部水将表面活性剂溶解，形成预混液，然后与三氯生混合，再加入其它水溶性成分和如果有的话加入水不溶性成分。如果愿意，可将亲脂性成分共同预混合，再将此预混液与亲水性预混液混合，然后将不溶性的颗粒物质混入，如在牙膏和凝胶制剂的情况下。这个方法典型地用于制造牙膏和凝胶型牙膏，只是在加入三氯生时例外，如果有三氯生，将其加到表面活性剂的水溶液中，如开始制备步骤所述。

制造含漱剂或漱口水则更简单，因为在这种情况下，乙醇和水先混合，然后将各种溶解性成分与该醇水介质混合，如果有表面活性剂和三氯生，最好先与该介质混合。牙粉的制造只是混合各种粉状成分。专业用的固牙制剂和抗齿斑配方可按漱口水的方法制造。胶剂和糖锭剂的制造可按制造这类产品的一般方法，只是若需加热，有效成分最好在制造接近终了时加入，以便尽可能少的避免受热。

制造所述配方的全部过程通常可在室温下进行，除非是制备含有AAP和SAP的胶剂和糖锭，在此种情况下加热也可以减小到最低程度。

本发明配方的用法很简单，只是按正常的方式使用含有AAP和SAP的制剂就可抑制牙齿上齿垢的形成。例如，用牙膏或凝胶型牙膏刷牙，用含漱剂或漱口水漱口，用固齿剂和抗齿斑配方擦洗牙齿或用其漱口，胶剂用咀嚼法，糖锭剂则令其在口腔唾液中缓慢溶解。在所有应用本发明配方的情况下（或单独用其有效成分），都会使牙齿上齿垢的发生减低。牙齿会更清洁、更洁白、更光亮、更漂亮，齿结石会减退，因而有助于使牙齿和齿龈更健康和预防齿龈炎。若配方中存在有三氯生，也会抑制齿斑的形成，若有氧化剂存在时，例如过氧化物，则因将牙齿上的各种食物和其它斑痕漂白，使牙齿更白。

反复使用一个或多个本发明的配方进行治疗，用眼观察和诊断上牙齿会有如上所述的显著的改善。每天使用本配方至少一次，最好两次，至少一个月后，或最好更长时间，会得到非常好的效果。理想的是这种治疗应连续进行数月甚至数年，就像常规刷牙一样。对于有意识注意自己牙齿的人，用含漱剂每日一次或两次。事实上只有坚持按规定使用含氟化物的产品时，通常才会得到所希望的固齿效果（除非使用特定的专业用的固齿配方）。

下面的实施例对本发明加以说明，但并不限制本发明。除非另行提及，在本说明书，实施例和权利要求书中所列的所有组分和百分数，均以重量计，所有温度是摄氏度。此外，在本说明书和权利要求书中所列的SAPP的分子量都是用蒸气压渗透压法测定的，如同制造厂家所用的那样，除非凝胶渗透层析法另行指出（对聚乙二醇基准）。

实施例1 牙膏

成分百分重量

氮杂环庚烷-2，2-二膦酸（AHP） 1.0

山梨醇水溶液（22.5%重量），70%活度 32.1

甘油 11.0

角叉菜胶 0.5

氟化钠 0.24

（1）Gantrez S-97，药用级（SAPP） 0.5

十二烷基硫酸钠 1.2

（2）Zeodent

113 17.0

（3）Syloid

244 3.0

雾化硅胶，增稠剂 0.3

糖精 0.06

香料（含萜类和薄荷油） 1.0

去离子水 32.1

100.0

（1）马来酸酐和乙烯基甲基醚的线型共聚物，分子量大约为1090000（按对聚乙二醇的凝胶渗透层析法测定），GAF公司出品。

（2）牙科用硅胶磨光剂J.M Huber公司出品。

（3）硅胶增稠剂。

上面处方的牙膏用前面本说明书所述的方法制备，基本上按普通牙膏的生产方法。抗齿垢作用用体内法试验，用不含AHP和Ganfrez S-97而代之以等百分含量的去离子水的牙膏作对照，并与只没有Ganfrez S-97的牙膏作比较。试验按本说明书前述的方法进行，该法发表在Gaffar等于胶体和表面（Colloids and Surfaces）26卷（1987），109-121页，用12个实验动物（灵长类）。四只动物的牙齿用本实验处方刷，另四只动物牙齿用对照处方刷，还有四只用比较处方刷。每天刷牙一次，每次一分钟，连续刷6周，之后对齿垢进行读数，这种读数与试验动物牙齿表面的齿垢发生程度成正比。对照组或安慰剂牙膏试验的齿垢读数为8.7，比较组为5.7，实验组为3.8。这样，用只含AHP而无SAPP的牙膏降低齿垢读数35%，但再加入0.5%的SAPP于实验处方中时，与比较组AHP处方相比，基于5.7和3.8读数又改善了33%，或基于比较组降低了3.0，而实验组又降低了1.9，为67%。尽管在处方中没有AHP时，SAPP只有微不足道的抗齿垢作用，但上述的改善确实发生了。

所述的实验牙膏处方也有固齿作用，系因它含有氟化物源（氟化钠），也有使牙齿更清洁和更光亮的效果，系因含有表面活性剂和硅胶磨光剂。当处方中加入0.3%的三氯生时（加到表面活性剂与水的预混液中），牙膏也有明显的抗齿斑作用。处方中删去氟化物，会失掉固齿作用，但仍有AHP和SAPP合用的抗齿垢作用。

上述处方中的Zeodent 113也可用其它类型的Zeodent磨光剂和（或）用其它的磨光剂代替，例如磷酸二钙，碳酸钙，不溶性的偏磷酸钠和磷酸三钙，但优选的是高度分散的硅胶磨光剂，它对AHP抗齿垢作用的干扰程度似乎最小。十二烷基硫酸钠可用其它可口腔用的洗涤剂代替，例如，在烷基中有8-20个碳原子的烷基硫酸碱金属盐，优选的碳原子数为10～18，更为优选的是12-16个碳原子。另外，其它阴离子型、非离子型和两性洗涤剂可用来代替十二烷基硫酸钠，例如，可可单甘油基硫酸钠，线型十三烷苯基磺酸钠，N-月桂酰肌氨酸钾，N-月桂酰，N-甲基牛磺酸盐，1，2-二羟基丙烷磺酸和肉豆蔻酸酯，C_12-15线型醇与7摩尔环氧乙烷的缩合产物，C_14-15线型醇与大约11摩尔环氧乙烷的缩合产物，Pluronic F-68，Pluronic L-44，十二烷基磺酸铵，内铵盐和Standapol

AB-45，这些或单独用或混合使用。增稠剂系统可用其它增稠剂代替，例如角豆树豆胶，羟甲基纤维素，Laponites

和藻酸盐，湿润剂系统的甘油/山梨醇，其一部分可用丙二醇、聚丙二醇和/或甘露醇代替。所用的氟化物可以是单氟磷酸钠，氟化亚锡，氟硅酸钠或氟化钙。糖精作为人工增甜剂可用天冬素代替，香料可主要地或部分地以柠檬烯为基础，可含有薄荷醇或其它生理清凉剂，使处方有特殊的气味。

通常希望处方中的磨光剂和其它各种不溶性的物质的颗粒大小，有效直径不大于5微米，最好是平均颗粒大小不大于2微米，以避免在刷牙时划伤牙釉，使用本配方时若不用力压牙齿时，也可容忍较大的颗粒。然而，本发明的另一种剂型，片剂，可包含已知的打片用化合物，如陶土和硬脂酸镁，一般要把这些不溶性成分的大小限制在上述的规定内。

当要制造凝胶型牙膏时，本实施例处方当然要作改动，以制成所希望的凝胶剂，这种胶剂可按希望制成透明的或半透明的，这是由于使用Syloid或类似型号的磨光剂，它们与胶凝剂/水介质有大约相同的折光率。这类磨光剂是胶体硅胶。

当用同样的AHP和SAPP时，这里所述的各种改良的处方也是有效的抗齿垢牙膏，凝胶型牙膏等等，当本说明书所叙述的其它AAP，SAP，磺酸盐，次膦酸盐，膦酸盐或羧酸盐被转换时，也是有效的。同样，这类配方和上述处方的配方用来刷牙，可抑制人的齿垢的形成。刷牙宜每日2次，每次至少1分钟，最好是2分钟，至少连续刷1个月，最好更长些，顶好是永远用它刷，会得到非常好的结果。在上述各种处方中可包含其它辅料，例如水溶性的聚磷酸碱金属盐，如焦磷酸钠，以便使配方有所需的其它性质，例如抑制齿结石作用等。口腔中酶对焦磷酸钠有不利的影响，它可被氟化物和SAPP保护免受酶性失活作用，但AAP与焦磷酸钠不同，它在这类酶存在下是稳定的，不需要稳定剂。然而为加强抗齿结石作用若处方中加入焦磷酸盐时，存在的SAPP与AAP一起起着双重作用：即增加抗齿垢作用和稳定焦磷酸盐免受酶的作用（氟化物若存在也会有这种稳定作用）。

实施例2 漱口水

成分百分重量

氮杂环庚烷-2，2-二膦酸（AHP） 0.5

Gantrez S-97，药用级（SAPP） 0.25

甘油 1.0

氟化钠 0.05

（4）非离子型洗涤剂 1.0

香料 1.0

糖精钠 0.03

水 96.17

100.0

（4）Pluronic F-108或F-127，BASF Wyandotte公司出品

上述处方的漱口水是把各种成分一同混合而制成，最终产品适用于使气息清新和使牙齿不易形成齿垢沉积，使用时要反复应用，最好1个月或更长，每日用2次。

当Luviform FA 139（BASF）被Gantrez S-97代替而变换处方时，得到有效的抗齿垢产物。另外，15%的水用同重量的乙醇（95%）代替，会有助于组成成分更好地溶解，并且对唾液中和牙齿上的有机物有所需要的溶剂作用。此外，为了有助于清洗口腔和牙齿表面，可在漱口水中放大约0.2-0.5%的表面活性剂（最好是十二烷基硫酸钠），和为抗齿斑作用加入大约0.03-0.3%的三氯生。

为了测定由于SAPP的存在而使AHP的抗齿垢作用改善的程度，可用体外试验法，按照书名为《齿垢研究的最近进展》155-173页（IRL出版社出版）所述的方法测定，试验中是测定磷酸钙的过饱和溶液在光滑的硬平面上形成羟基磷灰石（齿垢的重要成分）所需的时间。该时间与溶液中含有的作为抗齿垢剂的抗齿垢添加物值大约成反比：在使用时口腔用配方在唾液中被稀释，为了突出是否有差异，在磷酸钙溶液中使用添加物的稀溶液。作为对照试验以建立基线，不加添加物（只用水制成过饱和溶液），发现17分钟后形成羟基磷灰石，当有0.0025%药用等级的Gantrez S-97时，18分钟后羟基磷灰石开始形成，所以“改善”或延迟形成时间1分钟是无显著性的。若有0.0003%氯杂环庚烷-2，2-二膦酸而无Gantrez S-97存在时，羟基磷灰石在30分钟后形成，若有0.0005%AHP而无SAPP存在时，这种开始形成时间为41分钟。两者都延长了时间，说明在抑制齿垢形成上有显著性改善。在有0.0025%SAPP和0.0003%AHP存在时，形成时间扩展到41分钟，这比由于0.0003%AHP（13分钟）和SAPP（1分钟）延长的总和还要长10分钟，就超过对照的过饱和的磷酸钙水溶液（17分钟）而言。因而这种改善按时间算为超过70%。若用0.0005%AHP和0.0025%SAPP，这种改善更大，因为要形成羟基磷灰石的沉积需要82分钟，这表明增加的40分钟比预料的增加25分钟要长，或改善了160%。由这些试验结果表明，本申请者的口腔用配方中存在有AAP和SAAP时，其抗齿垢活性有显著性改善。

实验结果列于表1中。

实施例3（口香糖）

成分百分重量

氮杂环庚烷-2，2-二膦酸（AHP） 0.2

Gantrez S-97，药用级（SAPP） 0.25

山梨醇/甘露醇混合物（50∶50） 35.0

香料，含0.03%糖精 2.0

胶基 20.0

粘合剂（淀粉） 10.0

填充剂（滑石粉） 32.55

100.0

这种口香糖如果每天咀嚼，最好是一天数次，可有效地抑制齿垢在牙齿上的沉积，当AHP同SAPP的比例改变±10，20和30%，但其含量仍在本说明书前面所提及的范围时，这种口香糖也是有效的。每天应咀嚼一次或多次，每次一分钟或数分钟，至少一个月后会有很好的抗齿垢作用。

实施例4（糖锭剂）

成分百分重量

氮杂环庚烷-2，2-二膦酸（AHP） 0.20

Gantrez AN 119（SAPP） 0.25

山梨醇 98.00

糖精钠 0.15

硬脂酸镁（打片剂） 0.40

乳化剂（聚山梨酸酯20） 1.00

100.0

上述糖锭剂处方是把山梨醇熔化后将其它成分溶解或分散于其中制造的，然后在室温下使混合物固化。这种制成的糖锭剂每天至少用一次，用一个月在抗齿垢于牙齿上形成是有效的，但最好是一天用2次，用2或多个月或更长时间，抗齿垢作用更好。

若把作为基质的山梨醇用糖和糖醇代替，例如甘露醇，蔗糖和葡萄糖或它们的混合物，可得到类似的结果。此外，树胶和明胶也可作为糖锭剂或糖果剂的基质。活性成分的含量可以增加到高达AAP和SAPP各为1%，三氯生也可以加入，其含量范围是0.1～0.6%。

实施例5（牙粉）

成分百分重量

氮杂环庚烷-2，2-二膦酸（AHP） 1.0

Gantrez S-97，药用级（SAPP） 1.0

十二烷基硫酸钠 0.5

Zeodent 113 97.5

100.0

上述牙粉处方的制法是将处方中的成分一同在适宜的粉末混合器中混合，在优选的处方中也含有大约0.2-0.8%的适宜的香料，最好是薄荷香型的，例如留兰香，薄荷。在抗齿斑处方中也有三氯生，其浓度为0.1-0.6%，例如0.3%。

制成的牙粉宜于清洁牙齿并免使牙齿发生齿垢，及由此引起的齿龈炎。若牙粉中也含有三氯生，也会对抗可能引起难看和有害的齿斑的细菌生长。用此牙粉应按规定每天至少2次，至少用1个月，越长更好

实施例6

制备下面的牙膏可有效地抑制齿垢的形成

成分百分重量

氮杂环庚烷-2，2-二膦酸（AHP） 1.0

山梨醇水溶液、70%活度 32.1

甘油 11.0

角叉菜胶 0.5

氟化钠 0.24

聚乙烯膦酸（PVPA，分子量大约10000） 0.5

十二烷基硫酸钠 1.2

（2）Zeodent 113 17.0

（3）Syloid 244 3.0

雾化硅胶，增稠剂 0.3

糖精 0.06

香料（含萜类和薄荷油） 1.0

去离子水 32.1

100.0

（2）牙科用硅胶磨光剂，J、M、Huber公司出品

（3）硅胶增稠剂

实施例7

如下制造的漱口水可有效地抑制齿垢的形成

成分百分重量

氮杂环庚烷-2，2-二膦酸（AHP） 0.5

PVPA（分子量＝10000） 0.25

甘油 1.0

氟化钠 0.05

（4）非离子型洗涤剂 1.0

香料 1.0

糖精钠 0.03

水 96.17

100.0

（4）FLuronie F-108或F-127，BASF Myandotte公司出品

上述处方叙述的产品中活性成分和辅助成分可以用前面提及和引用的活性成分和辅助成分代替以改变处方，其含量也可以改变，只要是仍然在所提及的范围内，即可产生抗齿垢作用。由于各种产物的类型有很大不同，性质会有不同（以及可以有不同的物理状态），一般它们的PH值范围为6-11，优选为7到9或10，例如在25℃1%水溶液或水分散液中，大约PH7或8。其它各种用于牙齿的配方可用类似的方法制造，如固齿剂，凝胶型牙膏和抗齿斑配方。固齿剂中含有氟化物源，例如0.5%的氟化钠，抗齿斑配方中含三氯生，它在凝胶型牙膏中含有0.3%，在漱口水中含0.03%，用来治疗齿斑。在所有实施例中当AHP被氮杂环己烷-2，2-二膦酸取代，或被分子式中n为3，R为乙基的AAP取代，或被它们的钠盐取代，以及当SAPP是这里所述的Gantrezes中的任何一种或者是一种适宜的SAP时，都可得到改善的抗齿垢活性。

本发明在这里用操作实施例和它们的特定的具体化实例加以叙述，但本发明并不限于此。因为熟悉本领域的人对本说明书来讲可以用代替品和等价品而并不偏离本发明。

Claims

1、一种口腔用的抗齿垢配方，其特征是，含有为这种配方的一种口腔用的辅料或基质，一种有效的抗齿垢的按重量比含量大约为0.01%到大约5%的可口腔应用的由下式构成的氮杂环烷-2，2-二膦酸化合物(AAP)及其口腔用盐。

式中R是选自氢原子和1-3个碳原子的烷基，n是整数3-5，以及含有大约0.1%到大约5%重量比的水溶性或水膨润性合成阴离子聚合物(SAP)，分子量范围大约是1000-2000000它可有效地增加该配方中AAP的抗齿垢作用。

2、按照权利要求1的一种口腔抗齿垢配方，其特征是，该配方是牙膏，凝胶型牙膏，牙粉，含漱剂，漱口水，固齿剂，抗齿斑配方，胶剂或糖锭剂，AAP与SAP的相对比例范围是1∶50-50∶1。

3、按照权利要求2的一种口腔抗齿垢配方，其特征是，AAP是氮杂环庚烷-2，2-二膦酸或其水溶性盐（AHP），SAP是聚羧酸、磺酸，亚膦酸，膦酸盐或硅氧烷。

4、按照权利要求3的一种抗齿垢配方，其特征是，SAP是一种合成的阴离子型的聚合的聚羧酸盐（SAPP），分子量范围大约为5000-2000000。

5、按照权利要求4的一种口腔抗齿垢配方，其特征是，AAP是氮杂环庚烷-2，2-二膦酸或其水溶性盐（AHP），SAPP是马来酸酐或马来酸与可聚合的含乙烯的不饱和单体的共聚物，或这种共聚物的盐，AHP与SAPP的相对比值范围大约是1∶10-10∶1。

6、按照权利要求5的一种口腔抗齿垢配方，该配方是牙膏，凝胶型牙膏，牙粉，含漱剂或漱口水，其特征是，AHP是氮杂环庚烷-2，2-二膦酸，SAPP是马来酸酐或马来酸与乙烯基甲基醚的线型共聚物的水溶性盐，其分子量范围大约是30000-1500000。

7、按照权利要求3的一种口腔抗齿垢配方，其特征是，AAP是氮杂环庚烷-2，2-二膦酸（AHP），SAP是聚乙烯膦酸或聚乙烯膦酸盐，其分子量范围大约为1000-1000000。

8、按照权利要求7的一种口腔抗齿垢配方，该配方是牙膏，凝胶型牙膏或牙粉，其特征是，大约含有0.2-2%AHP和大约0.2-3%SAP。

9、按照权利要求8的一种抗齿垢牙膏或凝胶型牙膏，其特征是，大约含有0.5～1.5%的AHP和大约0.3-1.0%的SAP。

10、按照权利要求6的一种抗齿垢牙膏或凝胶型牙膏，其特征是，含有大约0.5-1.5%氮杂环庚烷-2，2-二膦酸，大约0.3-1%的由马来酸酐或马来酸与乙烯基甲基醚的线型共聚物的水溶性碱金属盐，其分子量范围大约为50000-1100000，大约0.02-1%氟化钠，大约10-25%高度粉碎的牙科用硅胶磨光剂，大约20-35%甘油和/或山梨醇湿润剂，大约0.5～8%胶剂和/或硅胶增稠剂，大约0.5-2%表面活性剂和大约35-55%水。

11、按照权利要求9的一种抗齿垢牙膏或凝胶型牙膏，其特征是，含有大约0.5-1.5%氮杂环庚烷-2，2-二膦酸，大约0.3-1%的水溶性聚乙烯膦酸或聚乙烯膦酸盐，具有如下的重复基团：

式中M和M₁为氢，碱金属或铵，M和M₁可以相同或不相同，分子量范围大约为6000-100000，含有大约0.02-1%的氟化钠，大约10-25%的高度分散的口腔用硅胶磨光剂，大约20-35%甘油和/或山梨醇湿润剂，大约0.5-8%胶剂和/或硅胶增稠剂，大约0.5-2%表面活性剂和大约35-55%水。

12、按照权利要求10或11中之一的抗齿垢牙膏，其特征是，大约0.2-0.6%三氯生，是抗齿斑的。

13、按照权利要求3的一种口腔抗齿垢配方，该配方是含漱剂或漱口水，其特征是，在水性液体介质中大约含0.1-2%AHP和大约0.01-3%SAP。

14、按照权利要求13的一种抗齿垢含漱剂或漱口水;其特征是，含有大约0.1-2%氮杂环庚烷-2，2-二膦酸，大约0.1-3%的马来酸酐或马来酸与乙烯基甲基醚的线型共聚物的钠盐，其分子量范围大约为50000-1100000，大约5-20%乙醇和大约75-94.8%水。

15、按照权利要求13的一种抗齿垢含漱剂或漱口水，其特征是，含有大约0.1-2%的氮杂环庚烷-2，2-二膦酸，大约0.1-3%聚乙烯膦酸或聚乙烯膦酸盐，后者具有如下重复性基团：

式中M和M₁相同或不相同，为氢，碱金属或铵，分子量范围大约为6000-100000，大约5-20%的乙醇和大约75.0-94.8%的水。

16、按照权利要求10或15中任何一项的抗齿垢含漱剂或漱口水，其特征是，含有大约0.1-0.6%的三氯生。

17、一种治疗牙齿以抑制牙齿上齿垢发生的方法，其特征是，将权利要求1配方以抑制齿垢量应用于牙齿上。

18、按照权利要求17的一种方法，其特征是，用于牙齿上的配方是牙膏，凝胶型牙膏，牙粉、含漱剂，漱口水，固齿剂，抗齿斑配方，胶剂或糖锭剂，AAP与SAP的相对比例是1∶50-50∶1，该配方反复用于牙齿上。

19、按照权利要求18的一种方法，其特征是，用于牙齿上的配方是牙膏或凝胶型牙膏，含有大约0.8-1.2%的氮杂环庚烷-2，2-二膦酸，大约为0.3-0.7%的马来酸酐或马来酸与乙烯基甲基醚的线型共聚物的钠盐，其分子量范围大约在30000-1500000，大约0.02-1%的氟化钠，大约10-25%的高度分散的硅胶磨光剂，大约20-35%的甘油和/或山梨醇湿润剂，大约1-5%的胶剂和/或硅胶增稠剂，大约0.5-2%的表面活性剂，为合成的有机洗涤剂，以及大约35-55%的水，使用该配方一天至少一次，至少用一个月。

20、按照权利要求17的一种方法，其特征是，用于牙齿的配方是含漱剂或漱口水，含有大约0.3-1.5%的氮杂环庚烷-2，2-二膦酸，大约0.1-1%的马来酸酐或马来酸与乙烯基甲基醚的线型共聚物的钠盐，分子量范围大约为50000-1500000，大约5-20%乙醇和大约77.5-94.2%水，使用该配方至少一天一次，至少用一个月。

21、按照权利要求6的一种口腔抗齿垢配方，其特征是，SAPP的分子量范围大约为1000000-1100000，是用凝胶渗透层析对聚乙二醇基准测定的。

22、按照权利要求13的一种抗齿垢含漱剂或漱口水，其特征是含有SAPP，其分子量范围大约为1000000-1100000是用凝胶渗透层析对聚乙二醇基准测定的。