HU210183B

HU210183B - Anticalculus, antiplaque, dental hardening oral compositions

Info

Publication number: HU210183B
Application number: HU914052A
Authority: HU
Inventors: Abdul Gaffar; John Afflitto; Marilou T Joziak
Original assignee: Colgate Palmolive Co
Priority date: 1990-12-20
Filing date: 1991-12-19
Publication date: 1995-02-28
Also published as: GR1001290B; PL292866A1; US5208009A; NZ240913A; NO915037D0; AU649084B2; PL167610B1; FI916052A0; NO915037L; PT99841A; AU8992791A; HUT59817A; PH30042A; YU195691A; MY107903A; JPH04334314A; IE914445A1; KR920011471A; GR910100507A; BR9105531A

Description

(57) KIVONAT

A találmány szerinti készítmény, előnyösen fogpaszta, gél halmazállapotú fogápolószer, fogpor, szájöblítő, szájvíz, rágógumi vagy cukorka formájában, egy önmagában ismert orálisan elfogadható hordozót vagy alapanyagot, adott esetben a foglepedék képződést csökkentő antibakteriális nem-kationos difenil-étert és adott esetben fogerősítő és fogszuvasodást csökkentő fluorid ion forrást tartalmaz. A készítményre jellemző, hogy 0,01-5 tömeg% orálisan elfogadható (I) általános képletű azacikloalkán-2,2-difoszfonsavat (AAP) ahol R jelentése hidrogénatom, 1-3 szénatomos alkilcsoport, és n értéke 3-5 - vagy orálisan elfogadható sóját, és 0,1-5 tömeg% vízoldékony vagy vízben duzzadó szintetikus anionos karboxilát, szulfonát, foszfinát, foszfonát vagy sziloxán polimert (SAP) tartalmaz, amely 1000-2 000 000 molekulatömegű.

HO 0 0

HO C (CHQ-N — R

HU 210 183 B

A leírás terjedelme: 16 oldal (ezen belül 2 lap ábra)

HU 210 183 Β

A találmány fogkőellenes hatóanyagot tartalmazó orális készítményekre vonatkozik. Még közelebbről, olyan kompozíciókra vonatkozik, amelyek a fogak bevonására szolgálnak, és amelyek rendelkeznek azzal a kívánt tulajdonsággal, hogy hatásosan meggátolják a fogkőképződést, amely fogínygyulladáshoz vezethet.

A találmány szerinti fogpaszták és szájvízoldatok receptjeiben a fogak egészségének megőrzésére szolgáló komponenseken kívül olyan egyéb komponensek is találhatók, amelyek elsődlegesen a fogak tisztítására és az üde lehellet biztosítására szolgálnak. Például, a fluoridokat már évek óta eredményesen alkalmazzák fogápoló készítményekben és szájvizekben a fogak megszilárdítására és a fogszú képződés csökkentésére, továbbá triklozánt és Sanguinaria canadiensis (vérpipacs) kivonatát használják fel fogápoló szerekben a foglepedék képződés csökkentésére. A fogkő és a foglepedék csökkentésére szolgáló azacikloalkán-2,2-difoszfonsavak (AAP-k), különösen az azacikloheptán2,2-difoszfonsav (AHP) és azok sói (az AAP és AHP rövidítések ez utóbbi sókat is jelentik) felhasználását szintén javasolták fogápoló készítményekben, mert azok képesek a fog felületén a nehezen oldódó kalciumsók oldására, vagy azok lerakódásának megakadályozására. Szintetikus anionos polimer polikarboxilátokat (SAPP-k), mint például a maleinsav-anhidrid vagy maleinsav vinil-metil-éterrel képezett kopolimerjeit, a fluoridokkal és pirofoszfátokkal együtt fogápoló készítményekben történő felhasználásra szintén javasolták. Ily módon a technika állásából ismert volt, hogy az AAP-t és SAPP-t fogápolószerek komponenseiként már felhasználnak, azonban azok együttes alkalmazására vonatkozóan a technika állásában nem szerepel kitanítás, és arra vonatkozóan sem, hogy ha azokat együtt használjuk fel, az így nyert készítmények valamely speciális tulajdonsággal vagy váratlan hatással rendelkeznének. Ezért a két vegyület kombinációjának felhasználása fogápolószerekben vagy orális készítményekben új és nem kézenfekvő, különös tekintettel a nem várt módon megnövekedett előnyös fogkőellenes hatás elérésére.

Megfigyeltük, hogy a szintetikus anionos polimerek (SAP-k), beleértve a SAPP-okat is - még polikarboxilátok és egyéb polimerek, mint például a polivinilfoszfátok és hasonlók jelenlétében is - főként AAP-k jelenlétében gátolják meg hatásosan a hidroxi-apatit kristályok növekedését.

A találmány szerinti megoldás olyan orális fogkőellenes készítményre vonatkozik, amely egy orálisan elfogadható hordozót vagy alapanyagot, adott esetben antibakteriális nem-kationos difenil-étert és adott esetben fogszuvasodás csökkentő és fogerősítő fluorid forrást és egy, az (I) általános képletű vegyületek csoportjába tartozó orálisan elfogadott azacikloalkán-2,2-difoszfonsav vegyületeknek (AAP) vagy azok orálisan elfogadható sóinak hatásos mennyiségét tartalmazza, amely képletben

R szubsztituens jelentése hidrogénatom, vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport, és n értéke 3-5 közötti egész szám, továbbá a kompozíció egy a hidroxi-apatit kristálynövekedést meggátló vízoldható vagy vízben megduzzadni képes szintetikus karboxilát, szulfonát, foszfinát, foszfonát v. sziloxán polimert (SAP) tartalmaz, amelynek molekulatömege 1000-2 000 000 tartományba esik, olyan mennyiségben, amely a leírt kompozícióban lévő AAP fogkőellenes hatását növeli.

Kutatásaink során az alábbi, a technika állásának részét képező szabadalmi leírásokat tártuk fel és vettük figyelembe:

a 3 941 772 és 3 988 443 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírások azacikloalkán-2,2-difoszforsavakat tartalmazó, fogkő és foglepedék képződés megakadályozására szolgáló fogpasztákat és szájvizeket, valamint azok alkalmazását ismertetik;

a 4 323 551, 4 515 772, 4 627 977 és 4 931 273 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírások SAPP-ok, mint például maleinsav vagy maleinsavanhidrid vinil-metil-éterrel alkotott polimerje (Gantre^zR, valamint azok SAP-okkal történő együttes felhasználását írják le fogápolószerekben, éppúgy, ahogyan teszik azt az EP 354 447 és EP 333 301 számú közzétett európai szabadalmi bejelentések és az 5 279 813, 5 260 062 és 5 234 688 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírások. (Ez utóbbi három amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás a triklozánt szintén megemlíti, mint ezeknek a fogápolószereknek antibakteriális hatóanyagát, amely meggátolja a foglepedék fogakon történő lerakódását.)

A 4 022 880 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás az antibakteriális hatású triklozán és valamely cink ion fonás együttes felhasználására vonatkozik fogápoló készítményekben, amely fogkőelleni hatóanyagként szolgál, valamint a 3 532 860 számú német szövetségi köztársaságbeli közzétételi irat a triklozán és valamely rézvegyület fogápolószerekben történő együttes felhasználását említi.

A technika állásának áttekintéséből kitűnik, hogy az AAP, az AHP, a SAP (ideértve a SAPP-t is), valamint a triklozán fogápolószerek komponenseként külön-külön és néhány kéttagú kombinációban egyaránt ismertek, azonban egyetlen olyan hivatkozás sem ismeretes, amely által ismertetett fogápolószerekben vagy egyéb más készítményekben az AAP, a SAP és a triklozán együtt van jelen, vagy amelyekben valamely AAP és a SAP együtt van jelen, illetve amelyek ilyen készítményeket javasolnak. Ennek megfelelően a szabadalmazni kívánt készítmények, és eljárások újak és nem kézenfekvőek.

Az orális készítményekben történő együttes SAP és AAP felhasználás eredményeként elért váratlan előnyös fogkőellenes hatásnövekedés az AAP esetében nagyon meglepő, tekintettel arra, hogy a SAP önmagában milyen jelentéktelen fogkőellenes hatást fejt ki az ilyen típusú kompozíciókban.

Az elért növekedés lényeges mértékű, gyakran több mint 30%-os, ahogyan azt in vitro és in vivő körülmények között egyaránt megállapítottuk. Az in vitro vizsgálatok során szupertelített oldatból a hidroxiapatit csapadék szilárd szubsztrátumok felületére történő ki2

HU 210 183 Β válását ennyivel hosszabb ideig akadályozta meg. Az in vivő vizsgálatok során pedig, ahol a képződött fogkő nagyságát mértük, úgy találtuk, hogy annak mértéke ennyivel csökkent.

Jóllehet, a találmány szerinti SAPP-ok és az egyéb SAP-ok eredményesen meggátolják a hidroxiapatit kristálynövekedést, mégsem képesek azonban a fogkőképződés megakadályozására. Anélkül, hogy valamely elmélethez ragaszkodnánk, valószínűleg ez két egymással ellentétes hatású jelenségből adódik. Először is, amikor a hidroxiapatit kristályok növekednek, a növekedés azok külső felületén zajlik. Az anionos polimerek ezeken az elülső növekedési felületeken adszorbeálódnak, és azok adszorpciós helyeken való jelenléte akadályozza meg a kristálynövekedést, mert a szabad frontfelületek sokasága szükséges a kristálynövekedéshez, amelyeket az SAP be tud burkolni. Mindamellett egy ezzel ellentétes jelenség szintén tapasztalható, amely az anionos polimer molekula méretével magyarázható, történetesen az, hogy ez a nagy molekulaméret megakadályozza a további SAP abszorpciót, amelyek betöltenék a hidroxiapatit kristályok összes növekedést szolgáló frontfelületeit.

A találmány szerinti megoldás sikere abból adódik, hogy az AAP molekula rendelkezik azzal a nem várt képességgel, hogy betöltse a kristályoknak azokat a fronthelyeit, amelyek a SAP molekulák számára nem elérhetőek, ráadásul maga az AAP is rendelkezik kristálynövekedést gátló képességgel.

A találmány szerinti készítmények AAP vagy azacikloalkán-2,2-difoszfonsav vegyülete egy orálisan elfogadható foszforsav vagy annak sója, és amennyiben annak sóját alkalmazzuk, az általában nátrium- vagy káliumsó, és vízoldható. Ha azok sói kerülnek felhasználásra, előnyösen olyan vegyületeket alkalmazunk, ahol a foszfonsav hidroxil csoportjának hidrogénjei közül több mint egy van helyettesítve a kívánt alkálifémmel, például nátriummal. Az AAP sav alakja is az (I) általános képlettel jellemezhető, amely képletben R szubsztituens jelentése hidrogénatom, vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport, és n 3-5 közötti egész szám.

Előnyösen

R jelentése hidrogénatom és n = 5, amely egy azacikloheptil-csoportnak felel meg.

Bár az ismertetett difoszfonsavak sói alkalmazhatók a találmány szerinti kompozíciókban, és jóllehet, az egyes orális készítményekben a savformában lévő vegyületek in situ teljesen vagy részben só formájúvá alakíthatók, a találmány szerinti kompozíciókban általában előnyös az AAP sav formában történő felhasználása.

Az itt említettekkel kapcsolatban megjegyezzük, hogy a felhasznált AAP orálisan elfogadható kell hogy legyen. A jelen szövegösszefüggésben és a leírás többi részében mindvégig ez azt jelenti, hogy az ezzel a tulajdonsággal rendelkező anyag nem mérgező, a száj belsejére, a fogínyre és a fogakra nézve ártalmatlan, és íze elfogadható (vagy nincs is). Annak az előállítására kerülő orális készítmény többi komponensével szintén alapjában véve kompatíbilisnek kell lennie.

Megállapítottuk, hogy az ismertetett AAP-ok ezeknek a követelményeknek kielégítően megfelelnek.

A találmány szerinti orális kompozíciók másik fő komponense a szintetikus anionos polimer (SAP), amely az AAP fogkő elleni hatását növeli.

Amennyiben az alkalmazott SAP egy SAPP, az a lúgos foszfatáz enzim hatásának megakadályozására is szolgálhat, amely egyébként a polifoszfát, mint például a pirofoszfát hatását negatívan befolyásolhatja, ez utóbbi vegyületek a találmány szerinti kompozíciókban az AAP mellett fogkőelleni hatóanyagként lehetnek jelen.

Ezek a SAPP-ok és azok kationos csíraölő szerekkel és fémekkel alkotott komplexei, mint például cink és magnézium komplexei, a 3 429 963, 3 956 480, 4 138 477, 4 152 420, 4 183 914 és 4 627 977 lajstromszámú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásokban ismertetésre kerülnek.

A hidroxiapatit kristályok növekedésének megakadályozására szolgáló polimerek körébe a szintetikus anionos polimerek, például az oligomerek, a homopolimerek, a két vagy több monomerből álló kopolimerek, az ionomerek, a blokk kopolimerek, az oldott kopolimerek, az elágazó láncú polimerek, az elágazó láncú kopolimerek és ehhez hasonlók tartoznak.

Ezek a polimerek víz-(nyál)-oldhatók, vagy vízben megduzzadnak (hidratálhatók, hidrogéleket képeznek). Átlagos molekulatömegük 1000 és 2 000 000 közötti, előnyösen 1000 és 1 000 000 közötti, még előnyösebben körülbelül 2000, 2500 vagy 6000, és 100 000, 250 000 vagy 500 000 közötti, és igen előnyösen 6000 és 100 000 közötti.

Az SAP szokásos módon legalább egy savcsoportot, mint például szulfonsav, foszfinsav vagy karbonsav, még előnyösebben foszfon- vagy karbonsav-csoportot tartalmaz, illetve azok sóját, például alkálifémvagy ammóniumsóját, ezen kívül legalább egy szerves csoportot is tartalmazhat, előnyösen a savcsoportból és a szerves csoportból egyaránt többet tartalmaz. A szerves csoportok összegképlete előnyösen -(X)_n-R,, ahol X jelentése Ο, N, S, SO, SO₂, P, PO vagy Si vagy ehhez hasonlók, R! jelentése hidrofób alkil-, alkenil-, acil-, aril-, alkaril-, aralkil- és heterociklusos csoport, vagy azok inért szubsztituált származékai, és n index jelentése 0 vagy 1 vagy annál több. A fent említett inert-szubsztituált származékok, az olyan R] csoportokat jelentik, amelyek szubsztituensei általában nem hidrofilek, és a hidroxiapatit kristályok növekedésének megakadályozására szolgáló SAP kívánt blokkoló hatását lényegesen nem befolyásolják. Ezek a szerves csoportok, amelyek a molekula részeként a 223 5133A számú közzétett nagy-britanniai szabadalmi leírásban ismertetésre kerülnek, a technika állásából ismertek. Az ilyen szerves csoportokat tartalmazó SAP-ok is vízoldhatóak, vagy vízben duzzadóak kell hogy maradjanak. Amikor a felhasznált SAP elágazó láncú polimer, az ilyen polimer molekulában nagyobb molekulatömegű és hidrofilebb elágazó szénláncú csoport lehet jelen.

Előnyösen a SAP ismétlődő csoportokat tartalmazó

HU 210 183 Β láncból vagy oszlopból álló anionos polimer, amely csoportok mindegyike előnyösen legalább egy szénatomot és előnyösen arról legalább egy közvetlenül vagy közvetve lelógó egyvegyértékű savcsoportot tartalmaz. A szénatomhoz kapcsolódó legalább egy közvetlenül vagy közvetve lelógó egyvegyértékű szerves csoportok elhelyezkedhetnek párosával vagy egymással szomszédosán, vagy más egyéb kevésbé előnyös helyzetben is, előnyösen a lánc olyan hosszúságú, hogy a SAP vegyület vízoldható vagy vízben duzzadó legyen. Kevésbé előnyösen a polimer a polimerlánc tagjaként szénatom helyett vagy amellett vagy elágazó lánc részként savcsoportokat és/vagy szerves csoportokat és/vagy egyéb, kétvegyértékű atomokat vagy csoportokat tartalmazhat.

Érthető módon az itt ismertetett SAP-okra vonatkozó példák vagy illusztrációk közül van amelyik nem tartalmazza a lehetséges savcsoportokat is, és a szerves csoportokat is, amennyiben az kívánatos, önmagában ismert módon kémiai eljárásokkal mind a kétféle csoportot, és előnyösen ezeknek a csoportoknak a sokaságát tartalmazó előnyös SAP-ok állíthatók elő. Kívánatos, hogy a polimer láncban vagy oszlopban ismétlődő monomerek savasságot növelő csoportjai a polimer össztömegének legalább 10 tömeg%-át, előnyösen legalább 50 tömeg%-át, valamint még előnyösebben 8095 tömeg%-át vagy 100 tömeg%-át alkossák.

A találmány szerinti megoldás egy előnyös megvalósítási módja szerint a SAP olyan polimerből áll, amely polimerláncának ismétlődő csoportjaiban egy vagy több foszforsav csoport kapcsolódik az egy vagy több szénatomhoz. Ezt a vegyületet a (II) általános képletű ismétlődő csoportokkal jellemezhetjük, amely képletben

M és Mj azonos vagy különböző csoportok, jelentésük pedig hidrogénatom, alkálifématom vagy ammóniumcsoport.

Ezeknek a SAP-oknak a legelőnyösebb képviselője a (III) általános képletű egységekből álló poli(vinilfoszfonsav), amely nem tartalmaz szerves csoportot (például -CH₃-ot).

Azonban például a poli-(l-foszfonopropén) (IV) képletű ismétlődő csoportjában megtalálható a szerves csoport.

Egy másik foszfonsavtartalmú SAP az (V) képletű egységekből álló poli-(béta-sztirol-foszfonsav), amely képletben Ph jelentése fenilcsoport, a láncban a foszforsav-csoport és a szerves fenilcsoport egymással szomszédos szénatomhoz kapcsolódik, illetve a bétasztirol-foszfonsav vinil-foszfonil-kloriddal alkotott kopolimerje, amelyben (V) képletű egységek váltakoznak vagy véletlenszerűen kapcsolódnak a fenti (III) képletű egységekhez. A (VI) általános képletű egységekből álló poli(alfa-sztirol-foszfonsav)-ban a savcsoportok és a szerves csoportok párosával kapcsolódnak a lánc szénatomjához.

Ezeknek a sztirol-foszfonsav-polimereknek és azok egyéb inért etiléngyök-tartalmú telítetlen monomerekkel képezett kopolimerjeinek molekulatömege általában 2000 és 30 000, előnyösen 2500 és 10 000 közötti tartományba esik. Ezek az inért monomerek a találmány szerinti kompozícióban lényegesen nem akadályozzák, hogy a SAP-ként alkalmazott valamely kopolimer kívánt hatását kifejtse.

A foszfinsav és/vagy szulfonsav csoportokat tartalmazó SAP-ok bemutatására megemlíthetjük az olyan kopolimereket, amelyek vinil- vagy allil-foszfinés/vagy szulfonsavak polimerizációjából származó csoportokat vagy egységeket tartalmaznak. Ezek 1vagy 2- (vagy 3-) szénatomjához egy szerves helyettesítő csoport kapcsolódhat, például a fentiekben már definiált -(X)_n-R] általános képletű csoport, amely olyan hosszú, hogy a SAP-ok vízoldhatóak vagy vízben duzzadóak maradjanak. Ezeknek a monomereknek a keverékei is alkalmazhatók, éppúgy, ahogyan azok egy vagy több inért polimerizálható etiléngyök tartalmú telítetlen monomerrel alkotott kopolimeijei, ahogyan azt már az előzőekben is említettük a szintetikus anionos polimer polikarboxilátok hatásmechanizmusára vonatkozóan. Megjegyezzük, hogy ezekben és egyéb találmány szerinti SAP-okban általában csupán egy savcsoport kapcsolódik polimer láncának vagy elágazásának valamely adott szénatomjához vagy egyéb atomjához. SAP-ként savcsoportokat vagy szerves csoportokat tartalmazó polisziloxánok vagy módosított polisziloxánok szintén felhasználhatók. A találmány szerinti készítményekben SAP-ként átadást és visszatartást (retenciót) növelő csoportokat tartalmazó ionomerek vagy módosított ionomerek szintén hatásosak.

Az ionomerek a Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology, Third Edition, Supplement Volume, John Wiley & Sons, Inc., copyright 1984 irodalmi hely 546-573. oldalán kerülnek ismertetésre, amely irodalmi hivatkozás a technika állásának részét képezi.

Az ismertetett SAPP-ok előnyösen részben vagy teljesen semlegesített vízoldható vagy vízben duzzadó alkálifém (vagy ammónium) sók alakjában kerülnek felhasználásra, azonban azok szabad sók formájában szintén alkalmazhatók. Azok előnyösen maleinsavanhidrid vagy maleinsav egy másik polimerizálható etiléngyök tartalmú telítetlen monomerrel, amely igen előnyösen metil-vinil-éter, alkotott 4:1-1:4 arányú kopolimerjei, és ezeknek a kopolimereknek az átlagos molekulatömege 5000-2 000 000, előnyösen 30 0001 500 000, még előnyösebben 50 000-1 100 000, és legelőnyösebben 50 000-100 000 tartományba esik, amelyet ozmométerrel történő gőznyomás méréssel határoztunk meg.

A polietilénglikol standard felhasználásával történő gélkromatográfiás úton meghatározásra kerülő molekulatömeg értékek alapján azok a vegyületek előnyösek, amelyek molekulatömege 500 000-1 500 000, még előnyösebben 1 000 000-1 100 000, például 1 090 000 tartományba esik. Ezeknek a találmány szempontjából megfelelő SAPP-oknak a körébe tartoznak a GAF-ok, Gantrez AN 169, AN 139, AN 119 és az

S-97 jelzésű gyógyszerészeti minőségű anyagok. A gyártók állítása szerint ezeknek az egyes anyagoknak a molekulatömege körülbelül 750 000, 500 000, 250 000 és 70 000, azonban a gélkromatográfiás mérések azt

HU 210 183 Β mutatják (polietilénglikol standard mellett), hogy az

S-97 gyógyszerészeti minőségű anyag, molekulatömege 1 000 000-1 100 000 tartományba esik (ozmométerrel történő gőznyomás méréssel meghatározva még alacsonyabb, 70 000-es molekulatömeget mértünk). A fent említett Gantrez kopolimerek, amelyek mindegyike lineáris, de a B. F. Goodrich által forgalomba hozott Carbopol^R márkajelű elágazó láncú polimerek, például Carbopol 934, 940 és 941 éppúgy, legalább részben (például körülbelül 1%-ban vagy annál nagyobb mértékben) szubsztituáltak lehetnek.

Ahelyett, hogy a SAP-ot önmagában használnánk fel, az említett keverékek szintén alkalmazhatók, például a polimer polikarboxilátokkal együtt más egyéb SAPP-ok vagy más egyéb SAP-ok, mint például poliszulfonátok, poliszulfátok és polifoszfonátok használhatók fel. Normál esetben, de nem szükségszerűen azok nem több, mint a SAPP tartalom felének megfelelő mennyiségben vannak jelen. Az ilyen típusú különböző polimerek valamely etiléngyök tartalmú telítetlen szerves sav, mint például maleinsav, krotonsav, szorbinsav alfa-klór-szorbinsav, fahéjsav, nyálkasav, itakonsav, citromsav, mezakonsav, glutaminsav, akonitsav, angelikasav, umbellátsav vagy fumársav, vagy savanhidrid egy megfelelő polimerizált etiléngyök tartalmú helyettesítetlen karbonilsavval, szulfonsavval, kénsavval vagy foszfonsavval történő reagáltatásával állíthatók elő. Ez utóbbi aktivált olefin szén-szén kettőskötést és legalább egy karbonilsav, szulfonsav, kénsav, vagy foszfonsav csoportot tartalmaz.

Az ismertetett savakkal vagy savanhidridekkel kopolimereket alkotó egyéb olefin monomerek körébe tartoznak a vinil-acetát, vinil-klorid, dimetil-maleát és hasonló telítetlen monomerek, és az előállított kopolimerek elegendő mennyiségű savcsoportot vagy semlegesített vagy semlegesíthető savcsoportot tartalmaznak ahhoz, hogy azok vízoldhatóak vagy vízben duzzadóak legyenek. Ezek közül a polikarboxilátok közül említenek a 4 138 477 és 4 183 914 lajstromszámú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírások, ide tartoznak a maleinsav-anhidrid sztirollal, izobutilénnel vagy vinil-etil-éterrel, poliakrilsavval, poliitakonsavval és polimaleinsavval alkotott kopolimeijei, valamint az öszszehasonlíthatóan kis molekulatömegű szulfoakrilsav oligomerek, mint például az Uniroyal^R ND-2.

Jóllehet a Gantrez az igazán előnyös SAPP, a találmány szerinti kompozíciókban SAPP-ként vagy egy részének helyettesítőjeként karboxi-vinil-polimerek szintén felhasználhatók, ahogyan az a 3 711 604, 3 911 904, 3 919 409, 3 935 306 és 3 980 767 lajstromszámú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásokban szerepel, ahol azok fogpaszták komponenseiként történő alkalmazása kerül ismertetésre. Ezek az anyagok a fent említett Karbopol-ok, amelyek olyan poliakrilsav-polimerek, amelyek kis mennyiségű poliallil-szacharóz vagy poliallil-pentaeritritol elágazó lánccal rendelkeznek. Ezek helyett a polimerek helyett polikarbofil alkalmazható, amely divinilglikol elágazó lánccal rendelkező poliakrilsav.

Összefoglalva, a SAPP polimerek közül normál esetben azok a leghatásosabbak, amelyek elegendő mennyiségű karboxil csoportot vagy semlegesített karboxil csoportot tartalmaznak ahhoz, hogy a találmány szerinti orális készítményekben felhasználva azokat vízoldhatóak vagy vízben duzzadóak legyenek, és az AAP fogkőkialakulást gátló hatását szintén növeljék.

Ahogyan azt már említettük, a SAP az orális készítményekben szintén felhasználható, és növelni képes az AAP fogkőkialakulást gátló hatását, ezek a 2 235 133A számú közzétett nagy-britanniai szabadalmi leírásban is szerepelnek, amely leírás antibakteriális hatást erősítő szerekre (AEA-kra) vonatkozik. Ezt a bejelentést az előzőekben a technika állásának részeként említettük, ezenkívül a különböző egyéb említett szabadalmi leírások és publikációk a leírásnak ezen a helyén szintén a technika állásának részét képezik.

A találmány szerinti, fogínyvérzést gátló tulajdonságokkal rendelkező találmány szerinti előnyös kompozíciók (amelyek meggátolják a baktériumok növekedését a fogakon), antibakteriális, nemkationos bifenilétereket, mint például halogénezett és hidroxi-szubsztituált étereket, előnyösen triklozánt tartalmaznak. A triklozán a 4 002 880 lajstromszámú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban, a 3 532 860 számú német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságra hozatali iratban és a 0 161 898, 0 161 899 és 0 220 890 számú közzétett európai szabadalmi bejelentésekben szerepel. A triklozán képlete a2’,4,4’-triklór-2-hidroxidifenil-éter, és köztudottan a mikroorganizmusok, különösen a baktériumok növekedésének megakadályozására használható vegyület. Egy másik ilyen célra használható vegyület például a 2,2’-dihidroxi-5,5’-dibróm-difenil-éter.

A találmány szerinti kompozíciók előnyös megvalósítási módjai szerint a kompozíciók egy másik fontos aktív komponense a fluorid ion forrás, amely a készítmények fogerősítő tulajdonságát adja, és a fogszuvasodás elterjedésének csökkentését segíti. A fluorid ion forrás általában szervetlen só, és teljesen vagy enyhén oldódik vízben. Ez a vegyület vízben fluorid ion leadására képes, és viszonylag inért, azaz az orális készítmény egyéb komponenseivel nem lép kémiai reakcióba. A felhasználásra kerülő fluorid ion források közé tartoznak az alkálifém-fluoridok, mint például a nátrium- és kálium-fluoridok, a réz-fluoridok, mint például a réz(II)-fluoridok, az ón-fluoridok, mint például az ón(II)-fluoridok, az ammónium-fluoroszilikát, a nátrium-fluoro-cirkonát, az ammónium-fluorocirkonát, a nátrium-mono-fluor-foszfát, az alumínium-fluor-foszfátok (mono-, di- és tri-), és a fluorozott nátrium-kalcium-pirofoszfát. Ezek közül az alkálifém- és ón-fluoridok, mint például a nátrium- és ón(II)-fluoridok, valamint a nátrium-mono-fluor-foszfát (MFP^R) és azok keverékei előnyösek.

A találmány szerinti készítmények egy másik fontos komponense - a fogporok, gumik és cukorkák kivételével - a víz. A fogpaszták és egyéb ilyen paszta vagy gél kompozíciók vizes alapúak, szájvizekben és ehhez hasonló folyadék kompozíciókban vizes közeget alkalmazunk, amely általában valamely alkoholt tartal5

HU 210 183 Β máz. A felhasznált víz lehet csapvíz, melynek keménysége kalcium-karbonát tartalmát vizsgálva néhány esetben 300 vagy éppen 500 ppm értéket is elérheti. Azonban előnyös, ha annak keménysége nem haladja meg a 100 vagy 150 ppm-es határértékeket. Még előnyösebb a 0 keménységű vagy ionmentes víz felhasználása, amely legelőnyösebben sugárzással csírátlanításra kerül, mielőtt az orális készítmények többi komponenseivel elegyítenénk.

A találmány szerinti folyadék halmazállapotú készítmények, így a szájvizek vagy szájöblítők, a fogak keményítősére és a fogínyvérzés ellen használt készítmények folyadékközege, amelyben az aktív fogkőelleni komponensek diszpergálásra és/vagy feloldásra kerülnek, normál esetben víz, illetve vizes alkohol, előnyösen víz és etil-alkohol elegye. Az ilyen kompozíciók legtöbbjében - előnyösen valamely felületaktív anyag, mint például valamely detergens - szintén jelen van. Ezenkívül egyéb segédanyagok is jelen lehetnek, valamint néha a kereskedelmi kiszerelés vagy adagolás révén az alap összetevők mellett idegen anyagok vagy melléktermékek a végtermékbe szintén belekerülhetnek.

A találmány szerinti paszta, gél, szilárd és szilárd szemcsés állapotú kompozíciókban az aktív komponensek alapanyaga vagy közege ugyanolyan, mint amelyet normál esetben azokhoz a hasonló kompozíciókhoz használnak fel, amelyek nem tartalmaznak AAP-t és SAP-t egymás mellett. Ezek az alapanyagok fogpaszták és fogápoló gélek esetében vizet, folyékony vivőanyagként glicerolt, szorbitolt, mannitolt, propilén-glikolt és/vagy polietilén-glikolt; fényesítőszerként szilícium-dioxidot, kalcium-karbonátot, trikalciumfoszfátot, dikalcium-foszfátot és/vagy vízben nem oldódó nátrium-metafoszfátot (amelyek közül a finomeloszlású szilícium-dioxid fényesítőszer az előnyös); valamint felületaktív anyagként nátrium-lauril-szulfátot, nátrium-N-kókuszt, N-metil-taurátot, nátrium-Nlauroil-szarkozint vagy egyéb, ehhez hasonló kompatíbilis detergenst tartalmaznak. A paszta vagy gél viszkozitásának növelésére, illetve a gél halmazállapotú fogápolók gélesítőszereként gyakran sűrítőanyagot, előnyösen természetes vagy szintetikus gumit, mint például hínárt vagy hidroxi-metil-cellulózt vagy szilícium-dioxid sűrítőanyagot (szilícium-dioxid füstöt) vagy ezeknek a sűrítőanyagoknak a keverékét alkalmazzuk. Ezek helyett a fentiekben példaként említett sűrítőanyagok és gélképző szerek helyett egyéb ismert, hasonló anyagok is alkalmazhatók, valamint egyéb fényesítőszerek, folyékony vivőanyagok és felületaktív anyagok szintén felhasználhatók.

A fogporok alapanyaga normál esetben csaknem teljes egészében fényesítőszer, bizonyos mennyiségű felületaktív anyaggal együtt. A rágógumikban felhasznált gumi alapanyag normál esetben elasztomer típusú lehet, például növényi kaucsuk, gumi vagy műgumi. A cukorkák alapanyaga keménycukor vagy kandis cukor lehet, előnyösen szorbitol vagy gumiszerű anyag, mint például zselatin, amelyek mesterséges édesítőszerekkel, mint például szacharinnal vagy aszpartammal vannak édesítve.

Különböző találmány szerinti orális készítmények gyakran tartalmaznak olyan segédanyagokat, amelyek a fogyasztók számára ezeket a termékeket még elfogadhatóbbakká teszik, és a kívánt célnak méginkább megfelelnek. Miután a készítmények a szájban kerülnek felhasználásra, azok csaknem mindig tartalmaznak ízesítőszereket és édesítőszereket, az ízesítőszerek közül az illatos mentáknak a borsmenta és a fodormenta a jellegzetes képviselője, a mesterséges és szintetikus édesítőszerek közül pedig elsősorban a szacharint és az aszpartamot használják fel. A készítmények kívánt tulajdonságainak javítására, illetve egyéb kívánt járulékos tulajdonságaiknak elérésére egyéb segédanyagokat is felhasználhatunk. Például a kompozíciókban felhasználható nátriumpirofoszfát a plakk valamint a fogkő mértékének csökkentésére, és pufferek alkalmazhatók a pH beállítására, továbbá fehérítőszerek és fogfehérítők lehetnek jelen, valamint tartósítószerek, festékanyagok és pigmentek használhatók fel.

A találmány szerinti készítmények aktív komponenseinek mennyisége bizonyos tartományon belül kell hogy legyen ahhoz, hogy a kívánt fogkőellenes hatást érjük el. A SAP-nek az AAP-hoz viszonyított aránya olyan kell legyen, hogy jelentősen javítsa az AAP fogkőkialakulás gátló hatását. Ez a jelentős hatás in vivő körülmények között mérhető abban az esetben, amikor az ember vagy a főemlősök fogazatán lerakodott fogkő mennyiség csökkenésének mértéke legalább 10%-kal meghaladja a kontrolinál tapasztalt mértéket, amely kontroliból a SAP komponenst elhagytuk (de amelyben az AAP jelen volt). Ily módon például ha placebo készítményt használunk fel, amely sem AAP-t, sem SAP-t nem tartalmaz, az a főemlősök fogazatán

8.7 egységnyi fogkövet eredményez a Gaffar és mtsai. által az Colloids and Surfaces, 26 (1987) 109-121. irodalmi helyen ismertetett vizsgálati módszer szerint, amikor ugyanebben a fogpasztában AHP-t használunk fel, 5,7 egységnyi fogkő képződik, majd ezt követően a kísérleti készítmény, amely SAP-ként Gantrez S-97 polikarboxilátot és AHP-t tartalmaz, a képződött fogkő mennyiségét 5,4 egységnyire vagy annál kevesebbre kell hogy csökkentse. Előnyösen ennek a csökkenésnek a mértéke legalább 20%, és még előnyösebben legalább 30% lesz. Alkalomadtán a fogkő mennyisége

3.7 egységnyire csökken, amely 67%-os csökkenésnek felel meg. Az említett in vivő teszt helyett in vitro módszert is alkalmazhatunk, amely során a túltelített kalcium-foszfát oldatból kiváló hidroxiapatit kristályoknak a vizsgált szubsztrátum felületére történő lerakodási idejét méljük valamely kontroll (kalciumfoszfát vizes oldata), összehasonlító oldat (kalciumfoszfát vizes oldata + AHP) és vizsgálati oldat (kalcium-foszfát vizes oldata + AAP és SAP) felhasználásával. A vizsgálat során kívánatos, hogy a vizsgálati oldat a hidroxiapatit kristályképződést legalább 10 perccel tovább késleltesse, mint az összehasonlító oldat. Ez az in vitro teszt részletesebben a Recent Advances in the Study of Dental Calculus (IRL Press) irodalom 155— 173. oldalán kerül ismertetésre. Az in vitro teszt alkalmasságát a párhuzamosan elvégzett in vivő kísérletek

HU 210 183 Β megerősítették, így bármelyik vizsgálati módszer felhasználható a fogkő lerakódásának megakadályozására szolgáló különböző fogkő elleni készítmények hatásosságának meghatározására. Az említett cikk és szöveg egyaránt a technika állásának részét képezi.

Mivel a fogkőképződés összefügg a fogakra történő fogkő lerakódással, és mivel a képződött és lerakodott fogkő irritálja a fogínyt és fogínygyulladást idéz elő, azok az orális készítmények, amelyek képesek megakadályozni a fogakon a fogkőképződést, segíthetnek a fogínygyulladás megelőzésében is, és ezáltal hozzájárulhatnak a fogak elvesztésének, idő előtti kihullásának megakadályozásához. így a találmány szerinti készítmények különösen nagy jelentőségűek, hiszen javítják a fogak egészségi állapotát, emellett kozmetikai szempontból is igazán fontosak, mivel fenntartják a fogak egyenletesen sima felületét, tisztaságát és fényét, azáltal, hogy azok fogkőmentesek maradnak.

A találmány szerinti fogkőelleni készítményekben az AAP és SAP részaránya normál esetben 1:5—50:1 tartományba esik, ez az arány előnyösenl:30-5:1, még előnyösebben 1:10-3:1, például 1:8, 1:5, 1:1 és 2:1. Általában egy találmány szerinti készítmény sem tartalmaz 3 vagy 5 tömeg%-nál több AAP-t illetve SAP-t, és ahhoz, hogy a kívánt hatást elérjük, legalább 0,01 tömeg% AAP-t és legalább 0,1 tömeg% SAP-t használunk fel. Fogpasztákban, gélekben és por alakú termékekben az AAP és SAP tartalom általában a következő tartományokba esik: 0,2-2 tömeg% AAP és 0,2-3 tömegbe SAP van jelen, előnyösen 0,5-1,5 tömeg% AAP és 0,3-1 tömeg% SAP van jelen, valamint még előnyösebben 0,8-1,2 tömeg% AAP és 0,3-0,7 tömeg% SAP kerül felhasználásra. A fogkőkialakulás megakadályozására szolgáló találmány szerinti szájvizek és szájöblítők AAP és SAP tartalma általában 0,01-2 tömeg% AAP és 0,01-3 tömeg% SAP tartományba, előnyösen 0,1-2 tömeg% AAP és 0,1-3 tömeg% SAP tartományba, még előnyösebben 0,3-1,5 tömeg% AAP és 0,1-1 tömeg% SAP tartományba, valamint legelőnyösebben 0,3-0,7 tömeg% AAP és 0,2-0,5 tömeg% SAP tartományba esik.

Amennyiben az ismertetett kompozíciókban a fogínyvérzés megakadályozása céljából triklozán van jelen, annak részaránya normál esetben 0,01-1 tömeg%, előnyösen 0,3-0,6 tömeg%, még előnyösebben 0,030,3 tömeg% tartományba esik, valamint fog- és szájkészítményekben 0,3-1 tömeg%, és 0,01-0,06 tömeg% mennyiségben van jelen. Amennyiben fluorid ion forrás van jelen a készítményben, a fogak erősítésére és a fogszuvasodás megakadályozására, annak részaránya az orális kompozíciókban normál esetben annak fluoridtartalmát véve alapul 0,01-0,5 tömeg%, amely 0,02-1 tömeg% nátrium-fluoridnak felel meg. Előnyösen a fluorid ion forrás százalékos aránya (fluorid ionként) 0,02-0,3 tömeg%, amely 0,04-0,6 tömeg% nátrium-fluoridnak felel meg, valamint még előnyösebben ennek a fluorid ion forrásnak a százalékos aránya 0, ΙΟ,2 tömeg% tartományba esik, amely 0,2-0,4 tömeg% nátrium-fluoridnak felel meg.

Az orális készítmények egyéb komponenseinek százalékos részaránya és hányada nem függ össze közvetlenül az orális készítmények fogkőkialakulás és lerakódás ellenes és fogínyvérzést csökkentő hatásával, mint a fentiekben ismertetett AAP, SAP, triklozán és fluorid ion forrás esetében, ennek ellenére a hagyományos orális készítmények elkészítésekor a felhasználásra kerülő segédanyagok gyakran ugyanazok vagy hasonló típusúak. Ezeket itt mégis felsoroljuk abból a célból, hogy az olvasó megfelelő útmutatást kapjon a teljes fogkőelleni kompozíció elkészítéséhez.

A találmány szerinti fogpaszták vagy gél halmazállapotú fogápolószerek előnyösen 15-45 tömeg%, még előnyösebben 20-35 tömeg% folyékony vivőanyagot tartalmaznak, és ezeket előnyösen a glicerin, szorbitol, mannitol, propilén-glikol és polietilén-glikol vegyületekből álló anyagcsoportból választjuk ki. Á fényesítőszertartalom előnyösen 10-40 tömeg% tartományba esik, valamint még előnyösebben 10-25 tömeg%-nyi, előnyösen ez a szer finom eloszlású szilíciumdioxid fényesítő anyag. Ezek a fogpaszták és gél halmazállapotú fogápoló szerek előnyösen 0,2-3 tömeg%-nyi felületaktív anyagokat (felületaktív hatóanyagokat) szintén tartalmaznak, még előnyösebben ezeknek a felületaktív anyagoknak a százalékos aránya 0,5-2 tömeg% tartományba esik. A felületaktív anyag előnyösen valamely fogmosásra alkalmas detergens, mint például nátrium-lauril-szulfát, egyéb anionos detergens, mint például nátrium-N-lauroil-szarkozin és/vagy nátrium-Nlauroil-, N-metil-taurát, amfoter detergens, mint például egy bétáin bázisú vagy valamely nemionos detergens, mint például egy magasabb szénatomszámú 8-20 szénatomos alkohol 1 vagy 3-16 vagy 20 mól etilénoxiddal képzett kondenzációs terméke, vagy valamely Pluronic^R típusú nemionos detergens, például Pluronic L-44. A sűrítőanyag részaránya előnyösen 0,5-8 tömeg%, még előnyösebben 1-5 tömeg% tartományba esik, és a sűrítőanyag előnyösen szerves gumi, mint például hínár, és finom eloszlású szilícium-dioxid, mint például szilíciumdioxid füst keveréke, amely keverékben a szilícium-dioxid sűrítőanyag gyakran nagyobb arányban van jelen.

A különböző segédanyagok felhasznált összmenynyisége normál esetben nem haladja meg a kompozíciónak körülbelül 10%-át, és annak összmennyisége gyakran 0,1-5 tömeg%. Normál esetben ide tartozik az ízesítőanyag, a színezőanyag, az antioxidáns, a tartósítószer, a díszítőanyagok, mint például a foltokat és gyöngyházfényt biztosító szerek, a baktericidek, a pufferek, az antienzimatikus adalékanyagok és a fiziológiailag aktív hűsítőszerek, mint például a mentol. A fogápolószerek fennmaradó része víz, melynek részaránya szokás szerint 20-70 tömeg%, előnyösen 35-55 tömeg% tartományba esik, például 45 tömeg%.

A fogpaszták és gél halmazállapotú fogápolószerek kiszerelhetők a hagyományos fém vagy műanyag öszszenyomható tubusokban, dugattyús szerkezettel működtethető adagolókban, nyomás alatti aeroszolos flakonokban vagy egyéb más megfelelő tárolóedényekben, amelyek az adagolás módjának előnyösen megfelelnek. Amennyiben a tárolóedény műanyagból ké7

HU 210 183 Β szült, és a fogápolószer triklozánt tartalmaz, a készítmény az ízesítőszerben vagy segédanyagként előnyösen limonint vagy egyéb más stabilizáló terpént tartalmaz a triklozán stabilitásának megőrzésére, ugyanis az magas tárolási hőmérsékletek hatására a műanyaggal érintkezve elbomolhat. A triklozán nem minden műanyaggal érintkezve bomlik el, de gyakran tanácsos lehet a fogápolószer készítésekor stabilizátort beletenni a biztonság kedvéért.

A találmány szerinti szájöblítők vagy szájvizek esetében az AAP, a SAP, az alkohol és a víz mellett nincs szükség valamely egyéb járulékos komponensre és néha az alkohol is elhagyható. Mindamellett, amennyiben azok alkoholt tartalmaznak, az alkohol részaránya normál esetben 3-30 tömeg%, előnyösen 5-20 tömeg%, és a készítmény fennmaradó része az AAP és SAP mellett vízből és segédanyagokból áll. A szájöblítők vagy szájvizek a fogpaszták és gél halmazállapotú fogápolószerek komponensei között az előzőekben említett egyéb aktív komponenseket szintén tartalmazhatnak, és azok általában ugyanolyan vagy kisebb százalékos arányban lehetnek jelen, kivételt képeznek a fényesítőszerek, amelyeket normál esetben nem használunk, valamint amennyiben az elegyben van folyékony vivőanyag, az csökkentett mennyiségű, továbbá az elegy éppúgy tartalmazhat felületaktív anyagot. A kompozíció fennmaradó része víz, továbbá kis mennyiségű segédanyagok, mint például színezőanyagok és ízanyagok, felhasználása szintén megengedett. Amennyiben a szájöblítő például 0,1-2 tömeg% AAP-t, 0,1-2 tömeg% SAP-t és 2-30 tömeg% etanolt tartalmaz, az elegy víztartalma 0,6-97,8 tömeg% tartományba eshet, valamint, amennyiben az AAP tartalom 0,5-1,5 tömegbe közötti, a SAP tartalom 0,3-1 tömeg% közötti, és az etanol mennyisége 5-20 tömeg% közötti, az elegy víztartalma 77,5-94,2 tömeg% közé esik.

Fogporok esetében az AAP, a SAP és a felületaktív anyag részaránya ugyanolyan lehet, mint a fogpaszták esetében, és ezeknek a készítményeknek a többi része normál esetben fényesítőszer, valamint a fogpasztákban felhasznált normál segédanyag(ok). Az ilyen típusú készítmények fluorid ion forrást és triklozánt szintén tartalmazhatnak olyan mennyiségben, mint a fogpaszták esetében, ezenkívül egyéb fogkezelésre alkalmas komponenseket is alkalmazhatunk, ideértve a fogkőkialakulás megakadályozására szolgáló pirofoszfátokat is.

A fogerősítő folyadék kompozíciók, amelyekkel szakszerűen be lehet kenni a fogakat, és a fogínyvérzés megakadályozására szolgáló folyadék kompozíciók, amelyek hasonlóképpen alkalmazhatók vagy azokkal a fogak leöblíthetők, összetétele hasonlít a szájöblítők összetételéhez, azonban fluorid ion forrást (gyakran ugyanolyan vagy nagyobb részarányban, mint a fogpaszták és a fluoridtartalmú szájvizek esetében) és triklozánt (szintén a szájvizekhez és a fogpasztákhoz hasonló mennyiségben) is tartalmaznak.

A rágógumik és cukorkák szintén ugyanolyan mennyiségű AAP-t és SAP-t tartalmaznak, mint a fluorid ion forrás, felületaktív anyag, triklozán és segédanyagok felhasználásával vagy anélkül készült fogpaszták, ez utóbbi adalékanyagok gyakran ugyanolyan részarányban vannak jelen, mint a fogpasztákban. Miután ezek a termékek rágógumik vagy lassan oldódó cukorkák formájában kerülnek kiszerelésre, víz és valamely folyékony vivőanyag felvételére képessé kell tenni azokat.

A találmány szerinti fogápolószerek előállítása aránylag egyszerű, mert általában ezeknél a kompozícióknál kicsi a jelentősége, vagy egyáltalán nem kritikus a különböző összetevő komponensek hozzáadásának a sorrendje. Első lépésként a víz nagy részének vagy az összes víznek a felhasználásával egy alapoldatot készítünk, amelyben a felületaktív anyagot feloldjuk, majd az elegybe triklozánt keverünk, ezt követi az egyéb vízben oldódó komponensnek, majd - ha vannak - a vízben nem oldódó komponenseknek a hozzáadása. Kívánt esetben a lipofil komponensek külön kerülnek elegyítésre, és ezt az elegyet lehet összekeverni a hidrofil alapeleggyel, ezt követően lehet a vízben nem oldódó szemcsés anyagokat hozzáadni, mint például a fogpaszták és gélek esetében. Ezek az eljárások megfelelnek az eddig alkalmazott szokásos fogpaszta és fogápoló gél előállítási eljárásoknak, csupán az az egyedüli különbség, hogy a triklozánnak a felületaktív anyag vizes oldatához történő hozzáadására - amennyiben az jelen van - az első előállítási lépésben kerül sor.

A szájöblítők vagy szájvizek előállítása szintén ilyen egyszerű, mivel ebben az esetben az etil-alkoholt és a vizet összekeverjük, majd a különböző vízben oldódó komponenseket elegyítjük ezzel a vizes alkoholos közeggel; amennyiben a felületaktív anyagok és a triklozán szintén felhasználásra kerülnek, előnyös, ha először azokat adjuk hozzá az oldathoz. A fogporok a különböző poralakú komponensek egyszerű összekeverésével állíthatók elő. A szakszerű fogerősítő készítményeket és a fogínyvérzést gátló kompozíciókat a szájöblítők előállításánál ismertetett módon lehet elkészíteni. A rágógumik és cukorkák készítésekor a hasonló termékek esetében szokásos eljárásokat alkalmazzuk, amennyiben az eljárás magas hőmérsékleten zajlik, az aktív hatóanyagokat általában célszerű az előállítási eljárás végéhez közeledve hozzáadni az elegyhez (így minimalizálható a magas hőmérséklet káros hatása).

Az ismertetett kompozíciók mindegyikének előállítási eljárását rendszerint szobahőmérsékleten végre lehet hajtani, kivételt képeznek az AAP-t és SAP-t tartalmazó rágógumik és cukorkák, ezekben az esetekben, amilyen mértékben az lehetséges, a hőkezelés minimalizálható.

A találmány szerinti készítmények alkalmazása egyszerű, és a fogkóképződés megakadályozására szolgáló eljárás normál esetben pusztán az AAP-t és SAP-t együtt tartalmazó készítmények szokásos módon történő alkalmazását jelenti. Ily módon a fogakat a fogpaszta vagy fogápoló gél alkalmazásával fogkefével megmossuk. A szájat a száj öblítővel kiöblítjük, a fogerősítő és a fogínyvérzést csökkentő készítményeket tampon felhasználásával visszük fel a fogakra, vagy a szájat azokkal kiöblítjük. A gumit rágni kell, a cukorkát pedig hagyni kell, hogy a szájban, a nyálban lassan feloldódjék. A találmány szerinti készítmények minden ilyen

HU 210 183 Β esetben (vagy azok aktív hatóanyagai külön is) a fogakon történő fogkőképzódést csökkentik. A fogak tisztábbak, fehérebbek, fényesebbek és jobb megjelenést kölcsönöznek, a fogkő kialakulását csökkentik, ezáltal segítik egészségesebbé tenni a fogakat és a fogínyt, és meggátolják a fogínygyulladást. Amennyiben a készítményekben triklozán is jelen van, az a fogínyvérzést szintén megakadályozza, és amennyiben oxidálószerek vannak az elegyben, mint például peroxidok, a fogak fehérebbekké válnak azáltal, hogy azok az ételből származó, vagy egyéb eredetű foltokat kifehérítik.

A fogak állapotának fent említett javulása a találmány szerinti egy vagy több készítménnyel történő ismételt kezelést követően szemmel látható és diagnosztizálható. Ahhoz, hogy a legjobb hatást éljük el a készítmények segítségével, naponta rendszeresen legalább naponta egyszer, előnyösen naponta kétszer kell használni azokat egy hónapon keresztül, és előnyösen még tovább. Ideálisan az ilyen jellegű kezelést egy hónapig és akár egy évig is folytatnunk kell, éppúgy, ahogyan a hagyományos fogmosást; a szájöblítők naponta egyszeri vagy kétszeri felhasználását azok végzik, akik lelkiismeretesen gondot fordítanak fogaik ápolására. Valójában ezt a fluorid-tartalmú termékektől elvárt fogerősítő hatást csupán a készítmények rendszeres alkalmazásával érhetjük el.

A most következő kiviteli példák a találmány szerinti megoldás szemléltetésére szolgálnak, de annak oltalmi körét nem korlátozzák. Amennyiben azt másképpen nem jelezzük a leírásban, ezekben a példákban és a csatolt szabadalmi igénypontokban szereplő arányok és százalékok tömeg%-ot jelentenek, a hőmérsékletek pedig °Cban értendők. A leírásban és az igénypontokban megadott SAPP molekulatömeg értékek szintén a gőznyomásos ozmometria módszerével kerültek meghatározásra, amit a gyártó is alkalmazott, ahelyett, hogy gélkromatográfiás eljárással (polietilénglikol standard felhasználásával) meghatározásra kerültek volna.

Példák

1. Példa

Összetevők 1omeg%

Azacikloheptán-2,2-difoszfonsav (AHP) 1,0

Szorbitol-oldat, 70% aktívanyag-tartalom, víz (22,5 tömeg%) 32,1

Glicerin 11,0

Hínár gumi 0,5

Nátrium-fluorid 0,24 (1) Gantrez S-97, gyógyszerészeti minőségű (SAPP) 0,5

Nátrium-lauril-szulfát 1,2 (2) Zeodent^R 113 17,0 (3) Syloid^R 244 3,0

Szilícium-dioxid füst, sűrítőanyag 0,3

Szaccharin 0,06 ízesítőszer (terpéneket és mentákat tartalmaz) 1,0

Ionmentes víz 32,1

100,0 (1) Maleinsavanhidrid vinil-metil-éterrel alkotott körülbelül 1 090 000 molekulatömegű lineáris kopolimere (melynek molekulatömegét gélkromatográfiás úton határozzuk meg polietilénglikol felhasználásával), előállítója a GAF Corporations.

(2) Szilícium-dioxid fogfényesítő szer, előállítója a J. M. Huber Corporation.

(3) Szilícium-dioxid sűrítőanyag

A fenti összetételű fogpasztát a leírás előző részében ismertetett módon állítjuk elő, alapjában véve a szokásos fogpaszta előállítási eljárásokat követve. A készítmény fogkő elleni hatását in vivő körülmények között vizsgáltuk, melynek során kontrollként olyan fogpasztát alkalmaztunk, amelyből az AHP és a Gantrez S-97 egyaránt hiányzott, annak helyét ugyanolyan tömeg%-nyi mennyiségű víz töltötte ki, továbbá egy olyan összehasonlító fogpasztát is megvizsgáltunk, amely csupán Gantrez S-97-et tartalmazott. Ezt a vizsgálati módszert - amelyet a leírásban már az előzőekben is ismertettünk - Gaffar és mtsai. a Colloids and Surfaces (1987) irodalmi hely 26. kötetének 109-121, oldalán található publikációjukban közölték, amelynek során 12 állat (főemlős) a kísérleti alany. Négy állat fogazatát a kísérleti készítménnyel mostuk meg, négy másik állat fogazatát a kontroll készítménnyel tisztítottuk, és a maradék többi állat fogazatának tisztítására az összehasonlító készítményt használtuk fel. A fogmosást naponta egyszer végeztük, minden esetben egy percig, ezt hat héten keresztül folytattuk, majd azt követően fogkőméréseket végeztünk. Ezek a vizsgálati eredmények közvetlenül a kísérleti állatok fogainak felületén kialakult fogkő kitérj edésének mértékére vonatkoznak. A kapott vizsgálati eredmények szerint a kontroll vagy placebo fogpaszta 8,7-es, az összehasonlító minta 5,7-es, és a kísérleti minta pedig 3,8-as értéknek felel meg. Ily módon a csupán AHP-t tartalmazó (és SAPP-t nem tartalmazó) fogpaszta alkalmazása a fogkő mennyiségének 35%-os csökkenését eredményezte, azonban az 5,7-es és 3,8-as számértékeket figyelembe véve az AHP-tartalmú készítményhez képest további 33%-os javulást hozott, amikor 0,5 tömeg% SAPP-t adtunk a kísérleti készítményhez. Az összehasonlító minta (amely csak Gantrez S-97-et tartalmazott) 3,0-ás csökkenést, míg a kísérleti (az AHP-t és SAPP-t együtt tartalmazó) fogpaszta 1,9-es csökkenést hozott, amely csökkenés 63%-a az előzőnek, és ez a javulás annak ellenére bekövetkezik, hogy a SAPP elhanyagolható fogkő elleni hatást fejt ki önmagában, amennyiben az AHP-t a készítményből elhagyjuk.

Az ismertetett kísérleti fogpaszta fluorid ion fonás (nátrium-fluorid) tartalmának köszönhetően fogerősítő hatással is rendelkezik, ezen túlmenően hatásos fogtisztító és fényesítő tulajdonságokkal bír, amely felületaktív anyag és szilícium-dioxid fényesítő szer tartalmából következik. Amennyiben 0,3 tömeg% triklozánt keverünk a készítményhez (amelyet a vízből és felületaktív anyagból álló vizes kiindulási oldathoz adunk hozzá), a fogpaszta jelentős fogínyvérzést csökkentő tulajdonságokkal is rendelkezik. Ha a fluoridot elhagyjuk a készítményből, az elveszti fogerősítő hatását,

HU 210 183 Β azonban az ΑΗΡ és SAPP kombinációja továbbra is biztosítja annak fogkő kialakulást gátló hatását.

A megadott készítmény Zeodent 113 tartalmát egy másik Zeodent típusú fényesítőszerrel és/vagy egyéb más fényesítőszerrel, mint például dikalcium-foszfáttal, kalcium-karbonáttal, vízben nem oldódó nátriummetafoszfáttal és trikalcium-foszfáttal is helyettesíthetjük, azonban a finom szemcseméret-eloszlású szilícium-dioxid fényesítőszer az igazán előnyös, és a legkevésbé valószínű, hogy valamilyen mértékben gátolja az AHP fogkő elleni hatását. A nátrium-lauril-szulfát detergens egyéb más, orálisan elfogadott detergensekkel, mint például egyéb alkálifém-alkil-szulfátokkal, amelyek alkilcsoportja 8-20 szénatomos, előnyösen 10-18 szénatomos, és még előnyösebben 12-16 szénatomos, helyettesíthető. Ellenben a nátrium-lauril-szulfát helyett egyéb, anionos, nemionos és amfoter detergens is alkalmazható, mint például nátrium-kókusz-monoglicerid-szulfát, nátrium-lineáris láncú tridecil-benzénszulfonát, kálium-N-lauroil-szarkozin, N-lauroil, Nmetil-taurát, 1,2-dihidroxi-propán-szulfonát mirisztinsav-észtere, valamely C12.15 szénatomos lineáris alkohol és 7 mól etilén-oxid kondenzációs terméke, valamely C₁₄.₁₅ szénatomos lineáris láncú alkohol és körülbelül 11 mól etilén-oxid kondenzációs terméke, Pluronic^R F-68, Pluronic L-44, lauril-ammónium-szulfonsav-betain és Standapol^R AB-45 vagy egyenként, vagy azok elegyei. A sűrítőanyag-rendszer más egyéb sűrítőanyagokkal, mint például szentjánoskenyér-gumival, hidroxi-metil-cellulózzal, Laponit^R-okkal és alginátokkal helyettesíthető. A glicerin/szorbit folyékony vivőanyag rendszer részben propilénglikollal, polipropilénglikollal és/vagy mannittal helyettesíthető, valamint az alkalmazott fluorid-vegyület lehet nátrium-monofluoro-foszfát, ón(II)fluorid, nátrium-fluoroszilikát vagy kalcium-fluorid. Mesterséges édesítőszerként szacharin helyett aszpartam használható fel, valamint a készítmény ízét főként vagy részben a limonén határozza meg, ezenkívül tartalmazhat mentolt, vagy egyéb fiziológiailag hűsítő hatású szert, amely a terméket különösen vonzóvá teszi.

Normál esetben kívánatos, hogy a készítményben alkalmazott fényesítőszerek és egyéb más, vízben nem oldódó anyagok szemcseméretét tekintve azok effektív átmérője 5 mikrométernél ne legyen nagyobb, és előnyösen azok átlagos szemcsemérete ne haladja meg a 2 mikrométert, ily módon a fogmosás során elkerüljük, hogy a fogzománc összekarcolódjék. Amennyiben a kompozíció felhasználásakor ahhoz, hogy a szer a fogakkal érintkezésbe kerüljön, nem szükséges nyomóerő kifejtése, a komponensek nagyobb szemcsemérete is megengedhető. Mindamellett - a találmány szerinti kompozíciók egy másik megvalósítási módja szerint a tabletták előállítása során, amelyek önmagukban ismert tablettázó komponenseket, mint például agyagot és magnézium-sztearátot tartalmazhatnak, normál esetben kívánatos, hogy a vízben nem oldódó komponensek szemcseméretét a fentiek szerint behatároljuk.

Amennyiben gél halmazállapotú fogápolószereket készítünk, a példa szerinti készítmény összetételét az előállítani kívánt gélnek megfelelően változtatjuk. A gél kívánt esetben lehet átlátszó vagy áttetsző, amely a Syloid vagy hasonló típusú fényesítőszer alkalmazásának köszönhető, amikor is a gélképzőszer és a vizes közeg törésmutatója körülbelül megegyezik. Ilyen fényesítőszerek a kolloidális szilicium-dioxidok.

Az itt ismertetett különböző módosított készítmények esetében, legyenek azok fogpaszták, gél halmazállapotú fogápolószerek, stb., amikor ugyanazt az AHP-t és SAPP-t alkalmazzuk, azok mindegyike hatásos fogkő elleni szer, éppúgy, ahogyan azok, amelyekben egyéb, a leírásban ismertetésre került AAP-k és SAP-k, szulfonátok, foszfinok, foszfonátok vagy karboxilátok kerülnek felhasználásra. Ezek a kompozíciók és a megadott készítmény hasonlóképpen alkalmasak az emberi fogakon képződő fogkövek kialakulásának megakadályozására, amennyiben ezzel (ezekkel) a kompozícióval(kal) mosnak fogat. A legjobb eredmények eléréséhez a fogmosást naponta kétszer, minden alkalommal legalább 1 percig kell végezni, előnyösen 2 percig, és a fogmosást legalább 1 hónapig, előnyösen még tovább és még előnyösebben állandóan folytatni kell. Az ismertetésre került különböző készítmények a kompozíciók további kívánatos járulékos tulajdonságainak elérésére, mint például a fogkőgátló hatás elérése stb., egyéb segédanyagokat is magukban foglalhatnak, mint például vízoldható alkálifém-polifoszfátokat, például nátrium-pirofoszfátot. Eltérően a nátrium-pirofoszfáttól, amelyet a szájban lévő nyálenzimek hátrányosan befolyásolnak, és amely fluoridokkal, valamint SAPP-vel védhető meg az enzimatikus inaktiválódástól, az AAP stabil, ezeknek a nyálenzimeknek a jelenlétében, és nincs szükség stabilizátorokra. Mindamellett, ha a fogkőelleni hatás további fokozása céljából a készítményben pirofoszfát kerül felhasználásra, az AAP-vel együtt alkalmazott SAPP kettős szerepet játszik, növeli a fogkő elleni hatást és a nyálenzimek hatásával szemben stabilizálja a pirofoszfátot (a fluorid ion forrás szintén ilyen stabilizáló hatást fejt ki, ha jelen van).

2. Példa Száj öblítő

Összetevő Tömegszázalék

Azacikloheptán-2,2-difoszfonsav (AHP) 0,5

Gantrez S-97, gyógyszerészeti minőségű (SAPP) 0,25

Glicerin 1,0

Nátrium-fluorid 0,05 (4) Nemionos detergens 1,0

Ízesítőszer 1,0

Nátrium-szacharid 0,03

Víz 96,17

100,0 (4) Pluronic F-108 vagy F-127, előállítója a BASF Wyandotte, Inc.

A fenti összetételű szájvizet a különböző komponenseinek egyszerű összekeverésével állítjuk elő. A végtermék felhasználása friss, üde leheletet biztosít, és

HU 210 183 Β ismételt alkalmazásával, előnyösen 1 hónapon át vagy tovább, napi kétszeri kezelés mellett csökkenti a lerakodott fogkő mennyiségét.

Hatásos fogkő elleni szert kapunk az összetétel olyan változtatásával, amikor a Gantrez S-97-et Luviform FA 139 (BASF)-al helyettesítjük. Kívánt esetben a víz 15%át azonos mennyiségű etanollal (95%-os) helyettesítjük, amely elősegíti a komponensek könnyebb oldhatóságát, és rendelkezik azzal a kívánatos képességgel, hogy a szájban és a fogakon megtalálható szerves anyagokat feloldja. Ezen túlmenően a szájvizekben a szájüreg és a fogfelületek tisztításának elősegítésére 0,2-0,5 tömeg% felületaktív anyag (előnyösen nátrium-lauril-szulfát) jelenléte lehet kívánatos. Kívánt esetben a készítmény fogínyvérzést csökkentő hatásának biztosítására 0,03-0,3 tömeg% mennyiségű triklozánt alkalmazunk.

Annak megállapítására, hogy az AHP fogkő elleni aktivitása az SAPP jelenléte következtében milyen mértékben javul, in vitro vizsgálatokat végeztünk az IRL Press 155-173. oldalán ismertetett Recent Advances in the Study of Dental Calculus című vizsgálati módszernek megfelelően. A vizsgálati módszer szerint azt az időtartamot mérjük, amely ahhoz szükséges, hogy a túltelített kalcium-foszfát oldatból kemény, sima felületekre hidroxiapatit (a fogkő fontos alkotóeleme) kicsapódjon, és ez az idő körülbelül fordított arányban áll a fogkőelleni szerként használt oldatok fogkőellenes összetevőinek mennyiségével. Figyelembe véve azt, hogy a felhasználás során a nyálban az orális kompozíciók felhígulnak, ennek megfelelően az összetevők különböző hígítású oldatait használtuk fel a kalcium-foszfát oldatok kezelésére. A kontroll kísérletben, amelyet az alapot adó mérési eredmények megállapítása céljából folytattunk le, az oldatban fogkőelleni hatású összetevők nem voltak jelen (csak vizet használtunk fel a túltelített oldat előállítására), és azt találtuk, hogy a hidroxiapatit 17 perc elteltével csapódott ki. Amikor abban 0,025 tömeg% gyógyszerészeti tisztaságú Gantrez S-97 is jelen volt, a hidroxiapatit kicsapódás 18 perc elteltével kezdődött meg, ily módon a csapadékképződésnek ez a javulása vagy késése jelentéktelen, mindössze 1 perc. Amikor 0,0003 tömeg% azacikloheptán-2,2-difoszforsavat használtunk fel a Gantrez S-97 nélkül, a hidroxiapatit kicsapódás 30 perc elteltével kezdődött meg, valamint 0,0005 tömeg% AHP felhasználása mellett SAPP nélkül az első csapadékképződés 41 percbe telt, a fogkőképződés megakadályozásában mindkét időtartam jelentős javulást jelez. A 0,0025 tömeg% SAP jelenléte a 0,0003 tömeg% AHP mellett a csapadékképződés idejét 41 percre növelte, amely 10 perccel több, mint a 0,0003 tömeg% AHP felhasználása révén elért (13 perces) és az SAPP felhasználásával elért (1 perces) növekedés összege a kontrollként alkalmazott vizes kalcium-foszfát oldathoz (17 perc) képest. Ily módon ez az alapidőhöz képest (13 perc + 1 perc) 70% feletti javulásnak felel meg. Amikor 0,0005 tömeg%-nyi AHP mellett használunk fel 0,0025 tömeg% SAPP-t, a mért javulás még nagyobb, mert 82 percbe telik, amíg a hidroxiapatit kristályok kicsapódnak és lerakódnak a felületre. Ez 40 perces növekedést jelent a várt 25 perces növekedés helyett (11 perc +13 perc + 1 perc), ami 160%-os növekedést jelent.

Ennek a vizsgálatnak az eredményeiből világosan kitűnik, hogy az AAP és SAPP találmány szerinti orális kompozíciókban történő együttes alkalmazása a készítmények fogkőellenes aktivitásának jelentős javulását eredményezi.

Ezeknek a kísérleteknek az eredményeit az alábbi 1. táblázatban foglaltuk össze.

1. táblázat

Készítmény összetevők	A kísérlet száma és az összetevők százalékos arányai
2A	2B	2C	2D	2E	2F
túltelített vizes kalcium-foszfát oldat	100	99,9975	99,9997	99,9995	99,9972	99,9970
Gantrez S-97 (100%-os aktív bázis)	0	0,0025	0	0	0,0025	0,0025
AHP	0	0	0,0003	0,0005	0,0003	0,0005
a hidroxiapatit csapadékképződés ideje (perc)	17	18	30	41	41	82
a hidroxiapatit csapadék képződésének nem várt késleltetése (%)	-	-	-	-	71	160

0,03 tömeg% szacharint tartalmazó

3. Példa

Rágógumi

Összetevő lomegszázalék 55

Azacikloheptán-2,2-difoszfonsav (AHP) 0,2

Gantrez S-97, gyógyszerészeti tisztaságú (SAPP) 0,25

Szorbit/mannit keverék (50:50) 35,0 60 ízesítőszer 2,0

Növényi kaucsuk 20,0

Kötőanyag (keményítő) 10,0

Töltőanyag (talkum) 32,55

100,00

Ez a rágógumi igazán akkor hatásos a fogakon kialakuló fogkő lerakódások megakadályozására, ha

HU 210 183 Β naponta, előnyösen naponta néhányszor rágjuk. Éppúgy hatásos, ha a felhasznált AHP és SAPP részarányát a leírásban korábban megadott tartományon belül maradva ±10, 20 és 30 tömeg%-kal megváltoztatjuk. Ahhoz, hogy ez a rágógumi a lehető legjobb fogkőgátló hatást fejtse ki, naponta egyszer vagy többször egy vagy több percen keresztül kell rágni legalább egy hónapig.

4. Példa

Cukorka

Összetevő Tomegszázalék

Azacikloheptán-2,2-difoszfonsav(AHP) 0,20

Gantrez ΑΝ 119 (SAPP) 0,25

Szorbit 98,00

Nátrium-szacharid 0,15

Magnézium-sztearát (tablettázó szer) 0,40

Emulgeátor (Polysorbate 20) 1,00

100,00

A fenti összetételű cukorkát a szorbit felolvasztása, majd az egyéb komponensek abban való feloldása/diszpergálása útján állítjuk elő, ezt követően a keveréket szobahőmérsékleten hagyjuk megszilárdulni. Az így előállított tabletták oly módon használhatók hatásosan a fogakon történő fogkőképződés megakadályozására, ha legalább naponta egyszer egy hónapon keresztül használjuk azokat, azonban előnyösebb naponta kétszer két vagy több hónapig, vagy annál még tovább használni azokat, és így még jobb eredmények érhetők el.

A szorbitos közeg helyett egyéb más cukrok és cukor-alkoholok is alkalmazhatók, például a mannitol, a szukróz és glükóz, illetve azok keverékei, és ezekkel hasonló eredményeket érhetünk el. Egy alternatív változat szerint a cukorkák vagy édességek gumi vagy zselatin alapanyagúak is lehetnek, és az aktív komponensek részaránya ebben az esetben növekedhet, mind az AAP, mind pedig az SAP esetében elérheti az 1 tömeg%-ot is. Triklozánt is tartalmazhatnak, amelyek mennyisége a készítményben a 0,1-0,6 tömeg%-os tartományba esik.

5. Példa

Fogpor

Összetevő Tomegszázalék

Azacikloheptán-2,2-difoszfonsav (AHP) 1,0

Gantrez S-97, gyógyszerészeti tisztaságú (SAPP) 1,0

Nátrium-lauril-szulfát 0,5

Zeodentll3 97,5

100,0

A fenti összetételű fogpor előállítása során az öszszetevő komponenseket egy arra alkalmas porkeverőben összekeverjük. Az előnyös készítmények 0,2-0,8 tömeg% alkalmas ízesítőszert, előnyösen menta típusút, például borsmentát és fodormentát, valamint a fogínyvérzés megakadályozására szolgáló triklozánt 0,ΙΟ,6 tömeg%, például 0,3 tömeg% koncentrációban egyaránt tartalmaznak.

Az ily módon előállított, fogak tisztítására és azok fogkőkialakulással szembeni védelmére használható fogpor alkalmazása során irritálhatja a fogínyt. Amikor abban triklozán is jelen van, a fogpor védelmet nyújt a baktériumok elszaporodása ellen, amelyet a csúnya látványt nyújtó és káros fogínyvérzés megjelenése okozhat. A fogport rendszeresen kell használni, legalább naponta kétszer, legalább 1 hónapon keresztül, és előnyösebben még tovább.

6. Példa

Az alábbi fogpaszta a fogkőképződés eredményes megakadályozására szolgál:

Összetevő	Tömegszázalék
Azacikloheptán-2,2-difoszfonsav
(AHP) 70% aktív komponenst tartalmazó vi-	1,0
zes szorbit oldat	32,1
Glicerin	11,0
Hínár gumi	0,5
Nátrium-fluorid Polivinil-foszfonsav (PVPA, molekula-	0,24
tömege kb. 10 000)	0,5
Nátrium-lauril-szulfát	1,2
(2) Zeodent 113	17,0
(3) Syloid 244	3,0
Szilícium-dioxid füst, sűrítőszer	0,3
Szacharin Ízesítőszer (terpéneket és mentákat tar-	0,06
talmaz)	1,0
Ionmentes víz	32,1 100,0

(3) Szilícium-dioxid sűrítőanyag

7. Példa

Az alábbi szájöblítő a fogkőképződés eredményes megakadályozására szolgál:

Összetevő Tömegszázalék

Azacikloheptán-2,2-difoszfonsav (AHP) 0,5

PVPA (móltömeg = 10 000) 0,25

Glicerin 1,0

Nátrium-fluorid 0,05 (4) Nemionos detergens 1,0

Ízesítőszer 1,0

Nátrium-szacharid 0,03

Víz 96,17

100,00 (4) Pluronic F-108 vagy F-127, előállítója a BASF Wyandotte, Inc.

Az ismertetett termékek fent megadott összetételei módosíthatók az aktív komponensek és a kiegészítő komponensek egyéb, az előzőekben felsorolt és itt említésre került komponensekre történő cseréjével, továbbá azok részaránya is változtatható olyan mértékben, hogy azok az ismertetett tartományokon belül maradjanak. Mindezek eredményeként is hatásos fogkőelleni kompozíciókat nyerünk. Miközben a különböző termé12

HU 210 183 Β kék - lévén alapvetően különböző típusúak - különböző tulajdonságokkal rendelkeznek (valamint különböző halmazállapotúak lehetnek), azok 25 °C-os hőmérsékletű 1 tömeg%-os vizes oldatainak vagy diszperzióinak pH-értéke 6-11 tartományba, előnyösen 7-9 vagy 10 tartományba esik, például azok pH-ja 7-es vagy 8-as. A fogak kezelésére használt különböző egyéb kompozíciók, fogerősítő szerek, gél halmazállapotú fogápoló szerek, fogínyvérzést csökkentő készítmények hasonló eljárásokkal állíthatók elő. A fogerősítők fluorid ion forrást, mint például 0,5 tömeg% nátrium-fluoridot, a fogínyvérzést csökkentő kompozíciók triklozánt, például a gél halmazállapotú fogápolószerek 0,3 tömeg%, a szájvizek pedig 0,03 tömeg% fogínyvérzés kezelésére szolgáló triklozánt tartalmaznak. Az összes kiviteli példa esetében, amikor az AHP-t azaciklohexán-2,2-difoszfonsavval vagy a megadott (I) általános képletű AAP-vel, amely képletben n értéke 3 és R jelentése etilcsoport, vagy annak nátrium-sójával helyettesítjük, és amikor a SAPP-t az ismertetett Gantrezek valamelyikével vagy egy megfelelő SAP-val helyettesítjük, szintén megnövekedett fogkőgátló aktivitást érünk el.

A találmány szerinti megoldás előállítási példák és speciális megvalósítási módok figyelembevételével került ismertetésre, azonban az oltalmi kör korlátozásának szándéka nélkül, ugyanis valamely szakember a jelen szabadalmi leírás alapján maga is képes a találmánnyal ekvivalens vagy azt helyettesítő megoldások kidolgozására anélkül, hogy a találmány szerinti megoldástól eltérne.

Claims

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Orális fogkőellenes antiplakk, fogerősítő hatású készítmény, előnyösen fogpaszta, gél halmazallapotú fogápolószer, fogpor, szájöblítő, szájvíz, rágógumi vagy cukorka formájában, amely egy önmagában ismert orálisan elfogadható hordozót vagy alapanyagot, adott esetben a foglepedék képződést csökkentő, antibakteriális nem-kationos difenil-étert és adott esetben fogerősítő és fogszuvasodást csökkentő fluorid ion forrást tartalmaz, azzal jellemezve, hogy 0,01 %-5 tömeg% orálisan elfogadható (I) általános képletű azacikloalkán-2,2-difoszfonsavat (AAP) - ahol R jelentése hidrogénatom, 1-3 szénatomos alkilcsoport, és n értéke 3-5 - vagy orálisan elfogadható sóját, és 0,1-5 tömeg% vízoldékony vagy vízben duzzadó szintetikus anionos karboxilát, szulfonát, foszfinát, foszfonát vagy sziloxán polimert (SAP) tartalmaz, amely 10002 000 000 molekulatömegű. Elsőbbsége: 91. 11.25.
2. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy az AAP és a SAP egymáshoz viszonyított tömegaránya 1:50-50:1. Elsőbbsége: 91. 11.25.
3. Az 1. igénypont szerinti fogkőellenes készítmény, azzal jellemezve, hogy az említett SAP egy olyan szintetikus anionos polimer polikarboxilát (SAPP), amelynek molekulatömege 5000-2 000 000 tartományba esik. Elsőbbsége: 90. 12.20.
4. A 3. igénypont szerinti fogkőellenes készítmény, azzal jellemezve, hogy a felhasznált AAP azacikloheptán2,2-difoszfonsav vagy annak vízoldható sója (AHP), a felhasznált SAPP pedig maleinsavanhidrid vagy maleinsav polimerizálható etiléngyök tartalmú telítetlen monomerrel képzett kopolimeqe, vagy ennek a kopolimemek a sója, valamint a készítményben felhasznált AAP SAPhoz viszonyított részaránya körülbelül 1:10-3:1 tartományba esik. Elsőbbsége: 90. 12. 20.
5. A 4. igénypont szerinti fogkőellenes készítmény, azzal jellemezve, hogy az olyan fogpaszta, gél halmazállapotú fogápolószer, fogpor vagy szájöblítő vagy szájvíz, amelyben az AHP azacikloheptán-2,2-difoszfonsav és az SAPP a maleinsavanhidrid vagy maleinsav vinil-metil-éterrel alkotott lineáris kopolimerje vagy ennek vízoldható sója, amelynek molekulatömege 30 000-1 500 000 közötti tartományba esik. Elsőbbsége: 90. 12. 20.
6. Az 1. igénypont szerinti fogkőellenes készítmény, azzal jellemezve, hogy az AAP azacikloheptán2,2-difoszfonsav (AHP) az SAP pedig polivinil-foszfonsav vagy polivinil-foszfonát, melynek molekulatömege 1000-1 000 000 közötti tartományba esik. Elsőbbsége: 91. 11. 25.
7. A 6. igénypont szerinti fogkőellenes készítmény, azzal jellemezve, hogy az olyan fogpaszta, gél halmazállapotú fogápolószer vagy fogpor, amely 0,2-2 tömeg% AHP-t és körülbelül 0,2-3 tömeg% SAP-ot tartalmaz. Elsőbbsége: 91. 11. 25.
8. A 7. igénypont szerinti fogkőellenes fogpaszta vagy gél halmazállapotú fogápolószer, azzal jellemezve, hogy 0,5-1,5 tömeg% AHP-t és körülbelül 0,3-1 tömeg% SAP-t tartalmaz. Elsőbbsége: 91. 11. 25.
9. Az 5. igénypont szerinti fogkőellenes fogpaszta vagy gél halmazállapotú fogápolószer, azzal jellemezve, hogy 0,5-1,5 tömeg% azacikloheptán-2,2-difoszfonsavból, 0,3-1 tömeg% lineáris szénláncú, maleinsavanhidrid vagy maleinsav vinil-metil-éterrel képezett, 50 000-1 100 000 molekulatömegű kopolimerjéből vagy annak vízoldható alkálifém-sójából, 0,02-1 tömeg% nátriumfluoridból, 10-25 tömeg% finom szemcsés szilicium-dioxid fogfényesítő szerből, 20-35 tömeg% glicerin és/vagy szorbit folyékony vivőanyag(ok)ból, 0,5-8 tömeg% gumi és/vagy szilíciumdioxidsűrítőanyag(ok)ból, 0,5-2 tömeg% felületaktív anyagból és 35-55 tömeg% vízből áll. Elsőbbsége: 90.

12. 20.
10. A 8. igénypont szerinti fogkőellenes fogpaszta vagy gél halmazállapotú fogápolószer, azzal jellemezve, hogy 0,5-1,5 tömeg% azacikloheptán-2,2-difoszfonsavból, 0,3-1 tömeg% (II) általános képletű ismétlődő csoportokból álló, vízoldható polivinil-foszfonsavból vagy polivinil-foszfonátból áll, amely általános képletben M és Mj ugyanolyan vagy különböző csoportok, jelentésük pedig hidrogénatom, alkálifématom vagy ammóniumcsoport, és molekulatömege körülbelül 6000-100 000 közötti tartományba esik, továbbá 0,02-1 tömeg% nátrium-fluoridot, 10-25 tömeg% finom szemcseméreteloszlású szilícium-dioxid fogfényesítő szert, 20-35 tömeg% glicerin és/vagy szorbit

HU 210 183 Β folyékony vivőanyago(ka)t, 0,5-8 tömeg% gumi és/vagy szilicium-dioxid sűrítőanyago(ka)t, 0,5-2 tömeg?? felületaktív anyagot és 35-55 tömeg% vizet tartalmaz. Elsőbbsége: 91. 11. 25.
11. A 9. vagy 10. igénypont szerinti fogkőellenes fogpaszta, azzal jellemezve, hogy fogínyvérzést csökkentő hatású 0,2-0,6 tömeg?? triklozánt tartalmaz. Elsőbbsége: 90. 12. 20.
12. Az 1. igénypont szerinti fogkőellenes készítmény, azzal jellemezve, hogy olyan szájöblítő vagy szájvíz, amely 0,1-2 tömeg% AHP-t és 0,01-3 tömegbe SAP-t tartalmaz vizes folyadék közegben. Elsőbbsége: 91. 11. 25.
13. A 12. igénypont szerinti fogkőellenes szájöblítő vagy szájvíz, azzal jellemezve, hogy 0,1-2 tömeg% azacikloheptán-2,2-difoszfonsavat, körülbelül 0,1-3 tömeg??) lineáris szénláncú maleinsavanhidrid vagy maleinsav vinil-metil-éterrel képezett 50 000-1 100 000 molekulatömegű kopolimeijének nátrium-sóját, 5-20 tömeg??) etanolt és 75-94,8 tömeg% vizet tartalmaz. Elsőbbsége: 91. 11. 25.
14. All. igénypont szerinti fogkőellenes szájöblítő vagy szájvíz, azzal jellemezve, hogy 0,1-2 tömeg% azacikloheptán-2,2-difoszfonsavat, 0,1-3 tömeg% (Π) általános képletű ismétlődő csoportokat tartalmazó polivinil-foszfonsavat vagy polivinil-foszfonátot, amely általános képletben M és M, csoportok azonosak vagy különbözőek, jelentésük pedig hidrogénatom, alkálifématom vagy ammóniumcsoport, azok molekulatömege pedig 6000-100 000 tartományba esik, 5-20 tömeg??) etanolt és 75,0-94,8 tömeg?? vizet tartalmaz. Elsőbbsége: 91. 11. 25.
15. A 13. vagy 14. igénypontok bármelyike szerinti fogkőellenes szájöblítő vagy szájvíz, azzal jellemezve, hogy 0,1-0,6 tömeg% triklozánt tartalmaz. Elsőbbségéül. 11.25.
16. Az 5. igénypont szerinti fogkőellenes készítmény, azzal jellemezve, hogy a felhasznált SAPP molekulatömege 1 000 000-1 100 000 tartományba esik, amit gélkromatográfiás úton polietilénglikol standard felhasználásával határoztunk meg. Elsőbbsége: 90.

12. 20.
17. A 12. igénypont szerinti fogkőellenes szájöblítő vagy szájvíz, azzal jellemezve, hogy abban SAPP van jelen, amelynek molekulatömege 1 000 000-1 100 000 tartományba esik, amelyet gélkromatográfiás úton polietilénglikol standard felhasználásával határoztunk meg. Elsőbbsége: 90. 12. 20.