PT95890B

PT95890B - Metodo para preparacao de composicoes de fluoreto estanoso estabilizadas para a higiene oral

Info

Publication number: PT95890B
Application number: PT95890A
Authority: PT
Inventors: Cristopher H Suhonen
Original assignee: Gillette Canada
Priority date: 1989-11-15
Filing date: 1990-11-14
Publication date: 1997-11-28
Also published as: ATE117541T1; AU6366890A; CN1036831C; IE64736B1; EP0500691A1; MY104508A; NO921929L; BR9005793A; IE904054A1; EP0500691A4; WO1991007163A1; FI922203A0; AR246432A1; EP0500691B1; CA2068431A1; FI103257B; JPH05504555A; NO180706B; DE69016455D1; FI922203A

Description

Esta invenção refere-se a composições aquosas de fluoreto estanoso para tratamento bocal com estabilida de aumentada do ião de estanho. Em particular, esta invenção é direccionada para composições que compreendem fluoreto estanoso estabilizado com um copollmero de ácido ou anidrido ma leico e um éter de vinilo com baixo teor de alquilo. As compc sições da Invenção são particularmente úteis na forma de composições aquosas de gel, de composições aquosas para lavar a boca e composições aquosas de pasta dentífrica.

fluoreto estanoso tem sido utilizado em produtos de tratamento bocal desde os primeiros anos da década de 1950, tendo-se registado que o fluoreto estanoso é um agente eficaz para tratar várias condições e doenças bocais, incluindo placa, gengivite, sensibilidade, descalcificação dc esmalte, e periadontites, entre outras. A estabilidade do pre duto é um problema pendente porque o fluoreto estaboso é instável na água e forma fluoreto oxi-estanoso e compostos estânicos, os quais reduzem ou impedem a fluaridação (formação de flúor) de esmalte, isto é, a formação de fluorapatita e fluorofosfato estanoso. Esta instabilidade tem obrigado à formulação de geles para tratamento em casa, como os geles anídricos. Apesar das medidas de precaução, altamente especia lizadas, tidas durante a elaboração de produtos de tratamento bocal, têm-se verificado alterações significativas nas cor centrações de ião estanoso em produtos comerciais de gel dentifrico entre os vários fabricantes, assim como entre várias pastas da mesma marca de dentífrico , devido à instabilidade do ião estanoso.

As formulações iniciais aquosas de fluoretc

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Case: OB-025/6/1 JHH

estanoso têm sido reformuladas como composições livres de iãc estanoso, em virtude da instabilidade do ião estanoso em águ< , Têm-se proposto inúmeras formulações de fluoreto estanoso com agentes estabilizadores. Na Patente Americana 3,445,567 afirma-se que as composições aquosas de fluoreto estanoso podem ser estabilizadas com sorbitol ou com mistura de sorbitol e glicerina. Contudo, esta composição carece da estabilidade de conservação em estoque exigida pelo uso comercial.

As Patentes Americanas 3,711,604; 3,919,409; 3,935,306; e 3,980,767 descrevem pastas de dentes e formulações dentífricas que incluem compostos de fluoreto solúveis, designadamente fluoreto estanoso. As formulações de pasta den tífrica utilizam uma variedade de agentes gelatinosos e ingredientes estandardizados, incluindo polímeros de carboxivinilo vendidos sob o nome comercial de carbopol e abrasivos insolúveis, tais como sílica e silicatos. 0 fluoreto estanoso referente às formas de realização descritas nestas patentes carece da estabilidade encontrada nas composições desta inven ção.

A Patente Americana 4,418,057 descreve uma outra abordagem ao problema. O fluoreto estanoso é formulado como uma mistura de gel não-aquoso contendo glicerina anidra e agente gelatinoso de celulose de hidroxietilo, Exige-se a exclusão total da humidade da mistura para proteger o ião es tanoso.

A Patente Americana 4,259,316, apontando, embora, a instabilidade do fluoreto estanoso, propõe uma compo. sição contendo ácido fítico para prevenção da cárie dentária Descrevem-se quer as formulações para lavar a boca, quer as de gel aquoso e de dentrifíciosa seco. Se protegidos da humidade , os dentifrícios pareceriam reter o ião estanoso de forma eficaz. 0 ião estanoso converter-se-ia rapidamente em formas oxi-estanosas ou de estanato ineficazes se exposto à humidade, em solução ou na cavidade bocal. Aparentemente, são adicionadas quantidades em excesso de fluoreto estanoso, num

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esforço para compreender a perda de ião estanoso. Contudo, isto exige a exposição do utilizador a quantidades excessivas, e perigosas, de ião estanoso.

A aplicação EPO 88308337.0 (Publicação No.

311 260 A3), publicada em 12 de Abril de 1989, decreve composições contendo fluoreto estanoso, e, como reservatório de estanoso para substituir o ião estanoso perdido através da degradação, um gluconato estanoso. Descrevem-se lavagens da boca. Catalogadas como agentes abrasivos de polimento aprc· priados estão as sílicas, incluindo geles e precipitados, polimetafosfatos de sódio insolúveis; pirofosfato de cálcio de

-fase; e substâncias abrasivas resinosas e de alumina que não contribuem com iões de cálcio solúveis, os quais formam complexos com o ião de fluoreto. Estão excluídos o carbonato de cálcio e o pirofosfato de cálcio normal.

A Patente Americana 4,254,101 descreve composições contendo um abrasivo de sílica, um umificador, um polímero de carboxivinllo, e compostos de fluoreto e água c£ mo componentes opcionais. Os únicos polímeros de carboxivinilo descritas são os polímeros coloidalmente solúveis em água de ácido acrílico encadeados com sacarose de polialilo ou pentaeritritol de polialilo. Descreve-se uma diversidade de compostos de fluoreto, incluindo fluoreto de sódio, como componentes opcionais adequados. 0 fluoreto estanoso é incluído no rol de compostos de fluoreto adequados, embora ne nhuma indicação seja dada àcerca da sua instabilidade ou de que poderia ser utilizado como uma fonte eficaz de ião estanoso. Ele é apresentado como um equivalente ao fluoreto de sódio enquanto fonte de ião de fluoreto. Substâncias anticálculos (antipedra) contendo fósforo são também listadas como ingredientes opcionais.

A Patente Americana 4,515,772 descreve com-¹posições para a boca, incluindo composições aquosas e dentrificas, nomeadamente pastas de dentes e composições de lavagem da boca contendo certos sais de pirofosfato como formulações anticálculo. Nas descrições da técnica anterior, lista-se

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Case: OB-02^/6/1 JHH uma quantidade de substâncias de aglutinação química propostas como agentes anti-pedra, incluindo EDT (ácido etilenadiaminotetraacético), ácido nitrilotriacético, fluoreto e polifosfonatos, e difosfonatos de carbonilo. A petente regista como abrasivos apropriados sílica, pirofosfato de cálcio, pirofosfato β,-fase, alumina, e outras substâncias. E apresentada uma lista polivalente de fontes de ião de fluoreto . 0 fluoreto estanoso está incluído na lista, embora nenhuma indicação seja dada acerca da sua instabilidade ou de que ele pode ser utilizado como uma fonte activa de ião estanoso. Apresenta-se ainda uma variedade de agentes aromáticos. Estão incluídos numa lista de aglutinantes as gomas e os polímeros de carboxivinilo.

A Patente Americana 3,956,479 descreve a utilização de compostos quaternários de agentes anticálculos (anticalcários) em pós, comprimidos e pastas dentífricias con tendo agentes de polimento, tais como fosfatos insolúveis na água, aglutinantes, detergentes, agentes de gel, agentes àromatizantes, e compostos contendo fluoreto, tais como fluoreto de sódio, fluoreto estanoso e monofluorofosfato de sódio. São também descritas lavagens de boca.

A Patente americana 4,627,977 descrede composições de pastas de dentes e dentrifícias de gel contendo uma quantidade , preventiva da formação de pedra nos dentes, de um sal de polifosfato linear molecularmente desidratado, e, para impedir a hidrólise do sal de polifosfato na saliva, uma combinação de uma fonte fornecedora de ião de fluoreto e um policarboxilato polimérico sintético linear. Incluídos na lista de policarboxilatos apropriados estão os copolímeros de ácido ou anidrido maleico e os monómeros insaturados por meio de etileno, incluindo os éteres de vinilo de alquilo, à venda com o nome de Grantrez AN 139, AN 119, e S97. É fornecida uma extensa lista de fontes de ião de fluoreto , incluir, do fluoretos estanoso e de sódio e monofluorofosfato de sódio. Apresenta-se uma extensa lista de agentes de polimento, que inclui fosfatos insolúveis em água, silicatose sílicas, _ a _

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Case: 0B-025/6/1 JHH

bentonitas e substâncias de polimento inorgânicos. As sílicas são indicadas como as preferidas. A. Gaffar e outros, no Compend. Contin.Educ.Dent, (Compêndio de Educação Odontdógica), Suplemento No. 8, 242 a 250 (1987), e Thomas G'. Schlff, no

Compend.Contin.Educ.Dent; Suplemento No. 8, pags. 275 a 277 (de 1987), descrevem avaliações de composições de pastas dentríflcias de pirofosfato contendo fluoreto de sódio e um copc límero de metoxietileno e anidrido maleico conhecido por GRANTREZ. como dentífricos anticálculos. A cavidade bocal contém enzimas que atacam e degradam os pirofosfatos eliminai, do rapidamente a sua actividade auticálculos. As enzimas requerem um ião de magnésio solúvel para serem activas. 0 copolímero é fornecido para formar complexos de iões de magnésio, tornando-os ineficazes relativamente às enzimas e impedindo, por isso a sua actividade. A finalidade é proteger os pirofo^ fatos e manter a sua actividade anticálculos.

A presente invenção refere-se a uma composição aquosa de fluorato estanoso para tratamento da boca, contendo fluoreto estanoso e um baixo éter de vinilo de alquilo, bem como anidrido maleico ou copolímero de ácido maleico numa quantidade suficiente para estabilizar eficazmente a concentração de fluoreto estanoso, sendo a composição substancialmente livre de pirofosfato solúvel e de aldeído contendo agentes aromatizantes.

Uma forma de realização da invenção traduz-se na combinação do fluoreto estanoso com um copolímero de agiu tinação química de ião estanoso de um éter de vinilo de alqu:^ lo e anidrido maleico, numa quantidade suficiente para estabilizar eficazmente o ião estanoso.

Numa forma de realização da invenção, a composição é uma composição aquosa e não-abrasiva de gel para tra. tamento em casa. Nesta forma de realização, a composição pode conter entre 10 e 30 porcento, em peso, de água, entre 0,05 e 5 e, preferentemente, entre 0,5 e 5 por .cento, em peso, do copolímero aglutinante e entre 0,5 e 5 e, preferentemente, en

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Case: OB-O25/6/1 JHH

U.®V.1990n/ f ^! jf~ tre 0,3 e 0,5 por cento, em peso, de fluoreto estanoso. A proporção em peso da fluoreto estanoso para copolímero está, de preferência, compreendida entre 0,01 e 1,0. A composição é substancialmente livre de todos os abrasivos e grupo de a^L deído contendo agentes aromatizantes.

Numa outra forma de realização da invenção, a con posição é uma composição de lavagem da boca nesta forma de realização a composição pode conter entre 80 e 98 por cento, em peso, de água, entre 0,05 e 5, e preferentemente, entre 0,5 e 5 por cento, em peso, de copolímero aglutinante, e entre 0,05 e 5, preferentemente entre 0,05 e 0,5 por cento, em peso, de fluoreto estanoso, A percentagem, em peso, de fluoreto estanoso para copolímero é, preferentemente, entre 0,01 e 1,0. A composição é substancialmente livre de fosfatos solúveis como o pirofosfato e de grupos de aldeído contendo agentes aromatizantes.

Ainda numa outra forma de realização da invenção, a composição é uma pasta dentrifícia aquosa. Nesta forma de realização, a composição pode conter entre 10 e 30 por cento em peso, de água, entre 0,05 e 5 preferentemente, entre 0,5 e 5 por cento, em peso, do copolímero aglutinante e entre 0,05 e 5, de preferência, entre 0,3 e 0,5 por cento, em peso, de fluoreto estanoso e um agente abrasivo insolúvel. A proporção em peso do fluoreto estanoso para o copolímero está compreendida, preferentemente, entre 0.01 e 1,0. A composição é substancialmente livre de sílica, de fosfatos solúveis tais como os pirofosfatos solúveis (por exemplo, pirofosfato de tetrassódio, fosfato de tetrapotássio, etc.), e do gru po de aldeído contendo compostos.

método desta invenção para formular uma composição aquosa estabilizada para tratamento bocal compreende o passo de dispersão do fluoreto estanoso numa solução aquosa de um éter de vinilo de alquilo e copolímero de anidrido maleico, sendo a quantidade do referido copolímero suficiente para estabilizar a concentração de fluoreto estanoso durante a formulação.

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Case: 0B-025/6/1JHH

Esta invenção é dirigida para uma formulação de fluoreto estanoso que é efectivamente estabilizada; isto é, a concentração de fluoreto estanoso no produto após três meses a quarenta e cinco graus centígrados (45²C) permanece a um nível terapêutico aceitável. A estabilidade do produto após três meses a quarenta e cinco graus centígrados é comparável à estabilidade do produto depois de três anos à temperatura ambiente.

Os componentes essenciais das composições desta invenção são o fluoreto estanoso e o copollmero agluti^ nante de ião estanoso numa quantidade eficazmente estabilizadora.

Os termos estabilizado eficazmente e quantidade eficazmente estabilizadora pretendem significar que a concentração do ião estanoso, expresso como fluoreto estanoso, após três meses de armazenagem nas condições descritas no Exemplo 3, é equivalente a cerca de 70 por cento ou mais da concentração Inicial de ião estanoso no momento da elaboração.

copolímeor estabilizador do ião estanoso é um copollmero de ácido ou anidrido maleico e um monímero polimerizável insaturado por meio de etileno, de preferência um éter de vinilo com baixo teor de alquilo, tal como metoxietileno, possuindo um peso molecular compreendido entre cer ca de 30,000 e 1,000,000. A(s) proporção(õês) molecular(es) do ácido ou anidrido maleico para o monómero insaturado por meio de etileno é, de preferência,de 1:4 a 4:1. Polímeros adequados estão postos à disposição do mercado pela GAF, sob o nome comercial GRANTREZ, e são descritos na Patente Americana 4,627,977. Estes copolímeros possuem a capacidade única de formar aglutinantes químicos com o ião estanoso, os quais são suficientemente fortes para proporcionarem protecção contra a oxidação ao ião estanoso, sendo, ao.mesmo tempo, suficientemente fracos para não removerem o cálcio da estrutura do dente. EDTA e outros aglutinantes fortes são indesejáveis porque gastam o cálcio do esmalte dos dentes .

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Case: OB-025/6A JHH

O termo baixo alquila significa um grupo de hidrocarbonato de cadeia bifurcada ou linear possuindo de 1 a 6 átomos de carbono e, de preferência , de 1 a 4 átomos de carbono, incluindo grupos de metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, hexilo, pentila, e t-butilo.

As composições desta invenção podem conter ou tros componentes convencionais, tais como substâncias antiespuma. agentes gelatinosos, umidificadores, agentes aromatizantes, substâncias anti-cariogenes (anti-formação de cárie) compostos de fluoreto solúveis, agentes tensioactivos, agen tes branqueadores ou corantes, agentes anti bactérias, conser vantes, compostos de clorofila, e substâncias aminiáceas adicionais que não interferem com a estabilidade do ião estanoso reagindo com este ou com o polímero aglutinante do ião estanoso. São descritas substâncias adequadas nas Patentes Ameri^ canas 4,418,057, 4,254,101 e 4,627,977.

As presentes composições que são geles não abrasivos para tratamento em casa podem conter também agentes gealtinantes aquosos convencionais.

As composições que são compostas de pasta den tífrica podem conter um ou mais agentes abrasivos (que são sílica ou silicatos), bem como outros componentes convencionais que proporcionem os desejáveis consistência, textura, resistência à dureza, aroma e semelhantes.

Agentes abrasivos apropriados incluem fosfatos insolúveis, tais como pirofosfato de cálcio, pirofosfato de fase-fò, e metafosfato de metal alcalino. Descobriu-se que a função estabilizadora do polímero aglutinante de ião estanoso não é eficaz na presença de sílica e de : ísilicatos.

Qualquer umidiflcador convencional pode ser utilizado. Umidificadores adequados incluem sorbitol, glicerina, ou outros alcóois polihídricos, as gomas sintéticas ou naturais convencionalmente utilizadas como agentes controladores da dureza e aglutinantes.

Os agentes gelatinantes apropriados para se8

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Case: OB-02.5/6/1 JHH nr.

rem utilizados na composição de gel não-abrasivo desta invenção contém de 0,1 a 10 e, preferentemente, de 0,5 a 5 po£ cento, em peso, de agente gelatinoso. Os agentes gelatinosos devem ser compostos livres de silicato e sílica, tais como musgo irlandês, adragenita, amido , polivinilpirrolldona, propilcelulose de hidroxietilo, celulose de metilo de hidroxibutilo, celulose de metilo de hidroxipropilo, celulose de hidroxietilo, celulose de carboximetilo de sódio, e os semelhantes .

As composições podem conter também agentes ar.) máticos que não possuem em grupo aldeído. Descobriu-se que os agentes aromáticos que contém aldeído, tal como o cinaldeído (cinamaldeído), embora não reajam directamente com o ião estanoso, interagem com o polímero aglutinante de ião estanoso, permitindo que a oxidação estanosa ocorra.

Os geles não-abrasivos podem ter um pH compre^ endidos entre 2 e 11 e, preferentemente, entre 2,5 e 5,0.

As composições para lavar a boca da invenção podem possuir um pH compreendido entre 2,5 e 1 e, preferentemente, entre 3 e 7. As composições de pastas dentífricas da invenção podem possuir um pH compreendido entre 2 e 11 e, preferentemen te , entre 3 e 7.

As formulações desta invenção são manufactura, das mediante processos que protegem o ião estanoso da oxidação. 0 fluoreto estanoso é dissolvido inicialmente numa solu ção aquosa contendo o copolímero aglutinante estanoso. Esta solução pode ser misturada com outros componentes pelos processos convencionais, para formar as composições da Inven ção. Num processo preferido, prepara-se uma solução pré-misturada por dispersão de 0,5 a 26 por cento, em peso, de flu£ reto estanoso em água contendo de 5,0 a 26 porcento, em peso, de copolímero estabilizador do ião estanoso; as relações de peso do fluoreto estanoso para o copolímero são de 0,01 a 1,0 na solução pré-misturada. Esta solução pode, então, ser misturada com outros componentes por processos convencio nais, para formar as formulações desta invenção. Uma protecΩ

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Case: 0B-025/6/1 JHH

ção adicional contra a oxidação pode ser proporcionada duran te a nanufactura pela execução dos processos numa atmosfera inerte.

Para protecção adicional contra a oxidação, o pro duto deve ser armazenado em ercipientes impermeáveis ao oxigénio. Os recipientes preferidos são tubos laminados, tais cmo os tubos GLAMINATE (American Can Company). Os tubos adequados são laminados de um plástico flexível, tal como uma poliolefina (ou seja, polietileno de baixa densidade, etc.), com uma camada de barreira isoladora do oxigénio, tal como uma folha de metal impermeável ao oxigénio (por exemplo folha de alumínio). Os laminados incluem outras camadas convencionais, tais como adesivos (por exemplo, cipolimeros de etileno), papel ou outras substâncias fibrosas não-tecidas, e semelhantes. Para a pasta dentífrica, a camada exposta à pasta dentífrica de fluoreto estanoso deve ser essencialmente livre de matérias e susbtâncias tóxicas, que se libertariam para dentro da pasta dentífrica durante a manufactura, armazenagem ou utilização e prejudicariam a estabilidade da composição da pasta dentífrica.

Uma formulação de gel preferida pode ser a formulação apresentada no Quadro A-l.

QUADRO A-l

Componentes

Percentagem em peso

Água purificada USP

Solução sorbitol USP 70% Copolímero aglutinante estanoso Fluoreto estanoso USP

Glicerina USP 96%

Carboximetilocelulose de sódio

Aromatizante

Conservante

- 20 50 - 80

0.5 - 5.0 0.3 - 0.5

5-20

0.5 - 5.0 0.3 - 1.0 0.1 - 1.0

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Case: ΟΒ-025/6/ΐ JHH

Para protecção adicional contra a oxidação, o produto para lavar a boca deve ser armazenado em recipientes que possuam baixa permeabilidade ao oxigénio, e que, de preferência, não exponham o conteúdo à sílica, aos silicatos, ao oxigénio , ou a quaisquer outras substâncias que reduzam a esabilidade do ião estanoso, com que introduzam substâncias fisiologicamente inaceitáveis dentro do conteúdo. Os recipientes preferidos são garrafas feitas de um polímero orgânico impermeável ao oxigénio, tal como ftalato de polietileno.

Uma formulação para lavar a boca preferida pode ter a composição apresentada no Quadro A-2.

Esta invenção é ainda descrita pelos exemplos seguintes, específicos mas não-limitativos. As percentagens são percentagens em peso, e menos que indicado de outra forma .

QUADRO A-2

Componentes

Percentagem em peso

Água purificada USP

Copolímero aglutinante estanoso Fluoreto estanoso Auxiliares-80^aPluorónico Fl27^

Aromatizante

Glicerina

Sorbitol

Etanol desnaturado

Benzoato de sódio

- 98 0.1 - 5.0 0.05 - 0.5 0.1 - 2.0 0.1 2.0 0.5 - 2 1-10 1-10 1-10 0.01 - .2 0.1 - 1.0

Auxiliares-80^a é monoleato de polioxietilenosorbitano. Plurónico F127^ é um condensado de óxido de etileno com condensados de óxido propileno de glicol de propileno.

c

Peg 40 é diisoestearato de Sorbitano comerciável pelas Industrias Emery (Emery Industries).

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Case: 0B-025/6/4 JHH

CL

As formulações de pasta dentífrica preferidas possuem as composições rostradas no Quadro A-3.

QUADRO A-3

Ingredientes

Porcento em peso

Água purificada USP

Carbopol³

Sódio CMS^b

Glicerina USP 96%

Goma Xanteno (KELTROL)

Metilparabano NF

Propiloparabeno NF

Glicol de polietileno 400

Copolímero de aglutinante estanoso

Fluoreto estanoso

Sorbitol 70% de USP

Cristal USP de sacarose de sódio

Pirofosfato de cálcio

Citrato de zinco

Metafosfato de sódio insolúvel

Agrilhas (Pedra) de sulfato de Paurilo de sódio

Hidroxido de sódio NF (10% sol'n) Aromatizante

- 30 0.05 - 1.0 0.1 - 2.0 5.0 - 30 0.1 - 1.5 0.1 - 5.0 0.01 - .10 0.1 - 4.0 0.5 - 5.0 0.3 - 0.5 10 - 35 0.05 - 0.5

- 45 0.1 - 2.0 30 - 45

0.05 - 3.0 0.5 - 5.0 0.5 - 1.5

3· a

Carbopol é um polimero de carboxivinilo comercializado pela Sociedade B. F. Goodrich Sódio CMC é celulose de carboximetilo.

Glicol de Polietileno 400 é glicol de polietileno possuindo um peso molecular de cerca de 400, comercializado pela Union Carbide.

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Case: 0B-02.-5/6/1 JHH ííCV.1990 /V ft

X»-EXEMPLO 1

Uma solução aquosa contendo um copolímero de anidrido maleico de éter de vinilo de metilo e uma percentagem de fluoreto estanoso é misturada com os outros componentes seguidamente listados, para formar um produto de gel não-abra sivo para tratamento em casa possuindo a seguinte composição:

Componentes Percentagem em peso

Água purificada 18.00

Solução de Sorbitol USP(70%) 66.85

Copolímero^3, 1.00

Fluoreto estanoso USP 0.44

Glicerina USP 96% 10.00

Carboximetilcelulose de sódio 1.70

FD&C Azul #1 (1% de solução) 0.90

FD&C Amarelo #10 (1% de solução) 0.61

Aromatizante - portelã Felton HF tríplice destilado A-1895 0.50

Copolímero³ é o ácido livre de um copolímero de anidrido maleico e éter de vinilo de metilo, possuindo um peso molécula de cerca de 30,000 a 1,000,000.

EXEMPLO 2 processo do Exemplo 1 foi repetido para formar um outro gel não-abrasivo para tratamento em casa incluindo os seguintes componentes:

Componentes

Água purificada

Solução de sorbitol USP (70%) Copolímero³Fluoreto estanoso USP Glicerina USP 96

Percentagem em peso

18.00

66.235

1.00

0.44

12.00 ι Ί

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Case: 0B-025/6/3: JHH

Carboximetilcelulose de sódio 1.70

Aromatizante de uva #11540 0.50

Ácido tartário 0.125

Copolímero³ é o ácido livre de um copollmero de anidrido maleico e éter de vinilo de metilo possuindo um peso molecular compreendido entre cerca de 30,000 e 1,000,000.

EXEMPLO 3 gel não-abrasivo para tratamento em casa do Exem pio 1 foi analizado para se determinarem as concentrações iniciais de iões de fluoreto e de estanho alcançados na formulação e para se determinarem concentrações Iniciais de ião após 1, 2 e 3 meses de armazenagem, a 45^SC, em tubos selados impermeáveis ao oxigénio.

Foram obtidos os seguintes resultados, sendo as concentrações referidas em percentagens de peso.

Período de

duração de tempo	Sn como SnF2	F como	Snf₂	PH
Período inicial	0.463	0.432		3.6
um mês	0.412	0.421		3.8
dois meses	0.410	0.417		3.8
três meses	0.398	0.405		3.8
	EXEMPLO 4
0 gel	não-abrasivo para	tratamento	em casa	do Exem

pio 2 foi analozada para se determinarem as concentrações iniciais de iões de fluoreto e de estanho alcançadas na formulação e para se determinarem as concentrações iniciais de ião após 1, 2 e 3 meses de armazenagem, a uma temperatura de 45²C, em tubos selados impermeáveis ao oxigénio.

Foram obtidos os seguintes resultados, sendo as as concentrações referidas em percentagens por peso.

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Case: 0B-025/6/1 JHH ís ÍÍCV.1990

Período de

duração de tempo	Sn como SnF2	F como Snf2	PH
Período inicial	0.461	0.433	3.5
um mês	0.423	0.418	3.6
dois meses	0.423	0.413	3.6
três meses	0.413	0.409	3.7

EXEMPLO 5 exemplo seguinte demonstra o efeito estabili zador dos copolímeros de anidrido maleico/ de éter de vinilo de alquilo sobre o fluoreto estanoso, num meio ambiente aquoso tal como o encontrado durante a elaboração de produtos para tratar a boca contendo fluoreto estanoso. Duas amostras de solução de 0.455 porcento, em peso, de fluoreto estanoso em água desionizada foram preparadas. Na primeira amostra de solução, o fluoreto estanoso foi adicionado à água desionizada. Numa sehunda amostra de solução, o fluoreto estanoso foi adicionado a uma solução de 1 porcento, em peso, de copolímero de anidrido maleico de éter de vinilo de metilo em água desi£ nizada . Na primeira amostra da solução, um precipitado de óxidos estanosos aparecem quase imediatamente e a intensidade do precipitado aumentou com o tempo. As análises dos supernadante e da quantidade de sedimento das amostras centrifugadas revelaram que a concentração de fluoreto estanoso nas porções de supernadante e de sedimento eram de 0.371 porcento em peso e de 0.099 porcento em peso, respectivamente. A segunda amostra de solução estava límpida e não havia sinais de precipita ção. Estes resultados foram confirmados por análises comparativas da amostra, utilizando um turbidômetro. As análises das quantidades de supernadante e de sedimento das amostras centrifugadas revelaram que a concentração de fluoreto estanoso no supernadante era de 0.456 porcento, em peso, e não foi detectado qualquer fluoreto estanoso na quantidade de sedimento

62.848

Case: 0B-02 5/6H JHH K 10.1990

EXEMPLO 6

Uma solução aquosa contendo um copolímero de ani drido maleico-éter de vinilo de metilo e uma percentagem de fluoreto estanoso é preparada para formar uma solução de fluo reto estanoso estabilizada. Esta solução é misturada com os outros ingredientes listados no Quadro A-4. As quantidades dos componentes são seleccionados para produzir uma composição final para lavagem da boca possuindo a seguinte composição :

QUADRO A-4

Componentes Percentagem em peso

Agua purificada	70.75
Glicerina USP 96%	15.00
Fluoreto estanoso	0.10
Copolímero³	10.00
Fosfato de sódio dibásico USP	0.05
FD2C Azul #1 (1% de solução)	0.05
FD2C Amarelo #10 (1% de solução)	0.15
Álcool de etilo USP 95%	2.50
Parabanato de metilo	0.10
Parabanato de Propilo	0.01
PEG 40^b	0.30
Aromatizante de sabor de hortelã
(Noville # 30712)	0.06

ζ a, ζ z

Copolímero é o ácido livre de um copolímero de anidrido maleico e de éter de vinilo de metilo possuindo um peso molecular de cerca de 70,000. livre de benzeno, e vendido sob o nome comercial de GRANTREZ S-97BF pela Corporação GAF. É adquirido em forma líquida contendo 10%, em peso, de copolímero. PEG 40^b é um diisoesterato de sorbitan comercializado pelas Emergy Industries.

62.848

Case: 0B-02 5/6/T JHH

EXEMPLO 7

Uma solução aquosa contendo um copolimero de anidrido maleico-éter de vinilo de metilo e uma percentagem de fluoreto estanoso é preparada para formar uma solução de fluo reto estanoso estabilizada. Esta solução é misturada com os outros componentes listados no seguinte Quadro B. As quantidades dos ingredientes sãç seleeeionados para produzir uma composição final de pasta dentífrica possuindo a seguinte con posição:

QUADRO B

Componentes	Percentagem
Água purificada	29.00
Glicol de polietileno 400	0.40
Glicerina USP 96%	5.00
Metil parabanato NF	0.15
Propilparabanato NF	0.05
Copolimero³	1.00
Fluoreto estanoso	0.455
Hidróxido de sódio (10% de solução)	4.50
Sorbitol USP 70%	16.275
Cristal USP de Sacarina de sódio	0.20
Pirofosfato de cálcio	40.00
Citrato de zinco	0.40
Glicerina USP 96%	5.00
Aromatizante natural de hortelã
FELTON A-1159	1.00
Agulhas (Pedras) de sulfato de laurilo	de
sódio	1.00

Copolimero³ é o ácido livre de um copolimero de anidrido malelco e éter de vinilo de metilo possuindo um peso molecular de cerca de 70,000, livre de benzeno , e vendido sob o nome comercial GRANTREZ S-97BF pela Corporação GAF.

- 17 62.848

Case: ΟΒ-Ο2.5/6/Ϊ JHH

EXEMPLO 8

As composições dentífricas preparadas como se des crevem no Exemplo 7 e possuindo a formulação mostrada no Quadro C foram analizadas para determinar as concentrações iniciais de iões de fluoreto e de estano alcançados na elaboração e para determinar as concentrações iniciais de ião após 1, 2, e 3 meses de armazenagem, a uma temperatura de 45 ²C, em tubos selados impermeáveis ao oxigénio.

QUADRO C

Percentagem em peso

Componentes	A	B	C	D
Água purificada	29.00	29.00	29.00	29.00
Carbopol 950	0.20	0.20	0.20	0.20
Glicerina USP 96%	10.00	10.00	10.00	10.00
Goma xanteno	0.15	0.40	0.40	0.40
Metilparabenato NF	0.15	0.15	0.15	0.15
Propilparabanato NF	0.02	0.02	0.02	0.02
Copolímeor³	1.00	1.00	1.00	1.00
Fluoreto estanoso	0.455	0.455	0.455	0.455
Hidróxido de sódio (10%
de solução)	4.50	4.50	4.50	4.50
Sorbitol USP 70%	21.225	10.275	16.675	16.675
Cristal USP de Sacarina
de sódio	0.20	0.20	0.20	0.20
Pirofosfato de cálcio	30.00	35.00	35.00	35.00
Citrato de zinco	0.80	0.80	0.40	0.40
Aromatizante natural
de hortelã FELTON A-1159	1.00	1.00
Aromatizante de dupla
hortelã Noville #30672			1.00	1.00
Agulhas (Pedras) de sul-
fato de leurilo de sódio	1.00	1.00	1.00	1.00

62.848

Case: OB-O25/6H JHH

Copolímero é u ácido livre de um copolímero de anidrido maleico e éter de vinilo de metilo possuindo um peso molecular de cerca de 70,000, livre de benzeno, e vendido sob o nome comercial GRANTREZ S-97BF pela Corporação GAF.

Foram obtidos os seguintes resultados, sendo as concentrações referenciadas em percentagens de peso.

Mod. 71 -10000 ex. - 89/07

Período de dura-	Formulação A	PH
ção de tempo	Sn como	SnF?	F como SnF2
Perído inicial	0.453		0.420	5.2
um mês	0.435		0.439	5.2
dois meses	0.458		0.428	5.1
três meses	0.412		0.414	5.2
			Formulação B
Período de dura-
ção de tempo	Sn como	SnF2	F como SnF?.	eh

Período inicial	0.479	0.430	5.1
um mês	0.444	0.442	5.1
dois meses	0.402	0.398	5.2
três meses	0.433	0.353	5.2
		Formulação C
Período de dura-
ção de tempo	Sn como SnFo	F como SnF?	pH
Período inicial	0.454	0.452	5.3
um mês	0.439	0.472	5.2
dois meses	0.468	0.472	5.2
três meses	0.477	0.469	5.3

- 1Q -

62.848
Case: 0B-02 5/6/U JHH	U.HCV. n )
		Formulação D
Período de duração de tempo Sn	como SnF2	F	como SnF2	pH
período inicial	0.447		0.429	5.7
um mês	0.443		0.440	5.6
dois meses	0.455		0.420	5.8
três meses	0.458		0.441	5.8
	EXEMPLO 9
As composições	dentífricas preparadas como se	descre-
veu no Exemplo 7 e possuindo as	formulações mostradas	no Qua-·
dro D foram analizadas	para determinar	as concentrações ini-
ciais de iões de fluoreto e de	estanho alcançadas no	elabo-
ração e para determinar as concentrações iniciais de	ião após
1, 2, e 3 meses de armazenagem,	a uma	temperatura de	452C,
em tubos selados impermeáveis ao	oxigénio.
	Quadro D		Percentagem em	peso
Componentes	E	F	G H	I
Água purificada	29.50	22.50	29.50 24.50	17.00
Carbopol 950	0.30		0.20 0.20
Glicerina USP 96%	10.00	10.00	10.00 10.00	10.00
Goma xanteno	0.50	0.60	0.80 0.80	0.70
Celulose de carboxi-
metilo		0.40		0.30
Metilparabanato NF	0.15	0.15	0.15 0.15	0.15
Propilparabanato NF	0.02	0.02	0.02 0.02	0.02
Copolimero³	1.00	1.00	1.00 1.00	1.00
Fluoreto estanoso	0.455	0.455	0.455 0.455	0.43
Hidróxido de Sódio
(10% de solução	4.50	3.00	4.50 4.00	3.00

?η '•L7-7--Í7

62.848

Case: OB-02'5/6/t JHH

QUADRO D (Continuação)

Percentagem em peso

Componentes	E	F	G	H	I
Sorbitol USP 70%	14.975	24.275	14.975	15.875	24.40
Cristal USP de Sa-
carina de sódio	0.20	0.20	0.20	0.20	0.20
Pirofosfato de
cálcio	35.00	35.00	35.00	40.00	40.00
Citrato de zinco	0.40	0.40	0.40	0.80	0.80
Auxiliar es-80^¹	1.0
Plurónico F127^			0.80
Aromatizante de hor-
telã FELTON A-1159	0.8	0.8	0.80	1.00	1.00
Agulhas (Pedras) de
sulfato de laurilo
de sódio	1.2	1.2	1.2	1.00	1.00

Copolímero é um ácido livre de um copolímero de anidrido ma leleo e éter de vinilo de metilo possuindo um peso molecular de cerac de 70,000, livre de benzeno, e vendido sob o nome comercial GRANTREZ S-97BF pela Corporação GAF.

i_

Auxiliares-80^D é um monooleato de polioxietilenosorbitan.

C

Plusónico F127 é um condensado de óxido de etileno com condensado de óxido de propileno de glicol de propileno.

- 21 62.848

Case: OB-025/6/1 JHH

Formulação E

Período de dura-

ção de tempo	Sn como SnF?	F	como SnF?	PH .......
período inicial	0.462		0.453	5.6
um mês	0.432		0.449	5.6
dois meses	0.453		0.444	5.4
três meses	0.431		0.453	5.4
			Formulação F
Período de dura-
ção de tempo	Sn como SnF?.	F	como SnF2	PH
Período inicial	0.471		0.435	5.2
um mês	0.390		0.441	5.2
dois meses	0.415		0.436	5.0
três meses	0.418		0.429	5.0
			Formulação G
Período de dura-
ção de tempo	Sn como SNF₂	F	como SnF₂	PH
período inicial	0.456		0.449	5.8
um mês	0.445		0.439	5.7
dois meses	0.451		0.449	5.5
três meses	0.454		0.430	5.4
			Formulação H
Período de dura-
ção de tempo	Sn como SnF₂	F	como SnF₂	PH
período inicial	0.462		0.460	5.4
um mês	0.464		0.438	5.1
dois meses	0.459		0.440	5.1
três meses	0.450		0.445	4.9

62.848

Case: OB-O25/6/1 JHH

Formulação I

Período de dura-

ção de tempo	Sn como SnF£	F como SnF?	PH
período inicial	0.469	0.438	5.2
um mês	0.396	0.407	4.9
dois meses	0.414	0.410	4.9
três meses	0.398	0.409	4.6

-REIVINDICAÇÕES-

Claims

1- . - Método para a preparação de uma composi ção aquosa estabilizada de fluoreto estanoso para a higiene oral, caracterizado pelo facto de compreender fluoreto estanoso que é disperso numa solução aquosa de um éter de vinilo de alquilo inferior e anidrido maleico ou copolímero de ácidc maleico numa quantidade suficiente para estabilizar eficazmente a concentração de fluoreto estanoso, sendo a composiçãc substancialmente livre de pirofosfatos solúveis, compostos contendo sílica e agentes aromatizantes contendo aldeído.

2- . - Método de acordo com a reivindicação

1, caracterizado pelo facto de a quantidade de fluoreto estanoso incluída na solução fornecer entre 0,05 e 5,0 por cento em peso de fluoreto estanoso à composição formulada.

3^. - Método de acordo.com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo facto de o éter de vinilo de alqui lo inferior ser um éter de vinilo de metilo.

4- . - Método de acordo com a reivindicação 1, 2 ou 3, caracterizado pelo facto de a composição set formulada como uma composição aquosa não-abrasiva de gel para tratramento em casa.

5- . - Método de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo facto de a quantidade de fluoreto es23

62.848

Case: 0Β-025/6/Ί: JHH tanoso incluída na composição fornecer entre 0,05 e 5,0 por cento em peso de fluoreto estanoso, sendo o copolímero presen te numa quantidade compreendida entre 0,5 e 5,0 por cento em peso, sendo a proporção em peso de fluoreto estanoso para co. polímero de 0,01 a 1,0..

6^a. - Método de acordo com a reivindicação 1,

2 ou 3, caracterizado pelo facto de a composição ser formula da como uma composição aquosa para lavar a boca.

7-. - Método de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo facto de a quantidade de fluoreto estanoso incluída na composição fornecer entre 0,05 e 5,0 por cento em peso de fluoreto estanoso, sendo o copolímero presente numa quantidade compreendida entre 0,5 e 5,0 por cento em pe^ so, e a proporção em peso de fluoreto estanoso para copolíme^ ro de 0,01 para 1,0.

8-. - Método de acordo com a reivindicação 1,

2 ou 3, caracterizado pelo facto de a composição ser formula, da como uma composição aquosa de pasta dentífrica.

9-. - Método de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo facto de a quantidade de fluoreto estanoso incluída na composição fornecer entre 0,05 e 5,0 por cento em peso de fluoreto estanoso, sendo o copolímero presente numa quantidade compreendida entre 0,5 e 5,0 por cento em peso, e a proporção em peso de fluoreto estanoso para copolímero de 0,05 e 1,0.

10-. - Método de acordo com a reivindicação 8 ou 9, caracterizado pelo facto de a composição incluir um abrasivo.

11-. - Método de acordo com a reivindicação 10 caracterizado pelo afeto de o abrasivo ser um pirofosfato de cálcio.