SE456402B - Peroxidifosfathaltig tandkremskomposition - Google Patents

Description

\'_' 456 402 \_, 2 ~ Det är emellertid också känt att de flesta peroxiföre- ningarna såsom väteperoxid och metallperoxiderna såsom magnesiumperoxid är instabila vid lagring och kontinuerligt förlorar förmågan att frigöra aktivt eller nybildat syre inom en relativt kort tidsperiod, speciellt i närvaro av olika andra icke kombinerbara oorganiska och organiska material, såsom många av de excipienter som vanligen in- går i orala kompositioner, i synnerhet i tandkräm- (inklu- sive tandpasta)-kompositioner. Sålunda beskriver den frans- ka patentskriften 2 325 304 (75 29482), publicerad den 22 april 1977, detta problem och löser det på ett relativt besvärligt och dyrt sätt, vilket innebär att man hindrar den peroxiderade komponenten, såsom magnesiumperoxid, att komma i kontakt med ett därmed reagerande surt material genom att komponenten och det sura materialet är över- dragna med lämpliga excipienter innan och fram till det ögonblick då produkten användes i munhålan.

PDP-salterna anses vara avsevärt mer stabila än väteper- oxid och magnesiumperoxid. I den nämnda amerikanska pa- tentskriften 4 041 149 anges att en 10%-ig vattenlös- ning av det föredragna KPDD ej uppvisar någon förlust av aktivt syre efter 4 manader vid 25°C och en förlust av 3% efter 6 månader vid 50°C. Följaktligen drog man den slutsatsen, vilket också anges i patentet, att "den- na stabilitet möjliggör lång hållbarhetstid för orala kompositioner innehållande denna peroxidifosfatförening”.

Denna slutsats har emellertid visat sig vara till största delen obefogad. Omfattande försök med orala kompositioner innehållande KPDP i kombination med ett stort urval av vanligtexuipienter, såsom polermedel (dentala slipmedel), fuktighetsbevarare, förtjockningsmedel, smakämnen och liknande, har påvisat en hittills okänd oförenlighet som resulterar i en påfallande kort lagringsstabilitet _, i _... mi' i, _-_.._.... _.. i, f» kw . . 456 402 eller hållbarhetstid, för tidigt frigörande av aktivt sy- re, försämring av de önskade funktionerna hos flera av . komponenterna i kompositionerna och/eller icke accepter- bara kemiska och/eller fysikaliska och/eller kosmetiska egenskaper hos kompositionerna, och liknande.

Ett syfte med föreliggande uppfinning är att åstadkomma ¿ orala kompositioner som ej uppvisar en eller flera av de : ovannämnda nackdelarna och bristerna. Ett annat syfte med föreliggande uppfinning är att åstadkomma stabila orala kompositioner innehållande ett PDP-salt, och eventuellt en fluoravgivande antikariesförening, som de huvudsakli- gen enda kemiskt aktiva orala medlen. Ett annat syfte med föreliggande uppfinning är vidare att erbjuda ett sätt att förbättra munhygienen genom användning av kompo- wwfiwnn sitionerna. Andra syften och fördelar kommer att framgå i av nedanstående beskrivning.

I enlighet med vissa syfuaxavser sålunda föreliggande upp- finning en tandkrämkomposition för inhibering av plaque och gingivit bestående'av: I en oral vehikel, II som de huvudsakligen enda kemiskt aktiva orala medlen A. 0 till 2 vikt! av en fluoravgivande antikaries- förening, och B. ca 1 till ca 7 vikti av ett peroxidifosfatsalt, III ca 10 till ca 75 viktt av minst ett polermedel valt från gruppen bestående av kiseldioxid och hydrati- serad aluminiumoxid, IV os 0.5 till en 10 Vikt! sv minst ett šërtjoekningsß medel valt från gruppen bestående av kolloidal kiseldioxid, syntetisk hektorit, poly(metylvinyl- eter/maleinsyraanhydrid), karboxivinylpolymer, karboxi- metylcellulosa, hydroxipropylmetylcellulosa, hydroxi- v35 456 402 butylmetylcellulosa och hydroxietylcellulosa, Samt V ca 5 till ca 75 viktt polyetylenglykol som fuktig- hetsbevarare.

Utföringsformer av uppfinningen anges i de osjälvständiga patentkraven.

De ovan definierade kemiskt aktiva orala komponenterna IIA och IIB är typiskt och företrädesvis oorganiska. Dessa kompositioner, vilka innefattar inbördes kombinerbara kom- ponenter, gör det möjligt att åstadkomma flera oförutsedda förbättringar, såsom oväntat förbättrad lagringsstabilitet eller hållbarhet, accepterbara kemiska och/eller fysika- liska och/eller kosmetiska egenskaper, att bibehålla öns- kade funktioner hos de olika komponenterna och liknande.

Uttrycket "kemiskt aktivt oralt medel' avser här antikaries-, antiplaque-, antigingivit- antiperiodontit-, antilukt- och blekmedel samt liknanden medel med kemisk inverkan på tän- derna, orala vävnader och/eller den orala miljön, i mot- sats till polermedla1(dentala slipmedel), som har fysika- lisk inverkan på tänderna, och inerta komponenter, som avgör egenskaperna hos den orala kompositionen som sådan, t.ex. förtjockningsmedel, humektanter, smakämnen, ytaktiva ämnen, sötningsmedel, färgämnen, vitmedel, blekmedel, kon- serveringsmedel och andra konventionella tillsatser. De viktiga PDP-salter som används här, och i synnerhet KPDP, innefattas i alla ovannämnda kategorier av kemiskt aktiva orala medel, De orala kompoaitionerna enligt föreliggande uppfinning skiljer sig av dessa skäl från de antibakte- riella antiplaquekompositionerna enligt den ovannämnda ame- rikanska patentskriften 4 273 759 och antigingivitkomposi- tionerna enligt ovannämnda amerikanska patentskriften 4 309 410.

Alla alkalimetall-, alkaliska jordartsmetall-, metall- och ammoniumperioxidifosfater eller motsvarande syrasal- ter som till ca 0,001 vikt! är lösliga i vatten kan an- t _. :WL à: få 1 :I i ï. , omg, “ 456 492 vändas i kompositionerna enligt uppfinningen. Exempel på dessa är tetrakaliumperoxidifosfat (K4P208), tetralitium- peroxidifosfat (Li4P2O8), tetranatriumperoxidifosfat (Na4P208), trikalium-mononatrium-peroxidifosfat (K3NaP2O8), _ .__.._....__....,. ___-_..- _..A .r ._ . _.. _,;_,__ S dikalium-dinatrium-peroxidifosfat (K2Na2P208-2H2O), mono- kalium-trinatrium-peroxidifosfat (KNa3P208), monokalium- mononatríum-diväte-pcroxidifosfat (KNaH2P208), trilitium- monokalium-peroxidifosfat (Li3KP2O8), dilitium-dikalium- peroxidifosfat (Li2K2P208), monolitium-trikalium-peroxidi- fosfat (LiK3P2O8), tri1itium-mononatrium-peroxidifosfat (Li3NaP2O8), dilitium-dinatrium-peroxidifosfat (Li2Na2P2O8h monolitium-trinatrium-peroxidifosfat (LiNa3P2O8), mono- ¿ litium-mononatrium-diväte-peroxidifosfat (LiNaH2P208) och *NW ¿ monolitium-monokalium-diväte-peroxidifosfat (LiKH2P2O8) jämte dizink-peroxidifosfat (Zn2P208), tetraammonium- Å peroxidifosfat-dihydrat ((NH4)4P2O8-2H2O) samt syrasalter- = g na av metaller från grupp 2, såsom barium-diväte-peroxi- J difosfat (BaH2P2O8), kaloium-diväte-peroxidifosfat (CaH2P2O8) och liknande.

Det föredragna tetrakaliumperoxidifosfatet (KPDP) är ett stabilt, luktlöst, finfördelat, friflytande, vitt, icke- hygroskopiskt, kristallint, fast ämne med en molekylvikt av 346,35 och en halt aktivt syre av 4,5%. Kaliumperoxi- i difosfat är vattenlösligt till 47-51% vid 0-61°C, men olösligt i vanliga lösningsmedel såsom acetonitril, al- koholer, etrar, ketoner, dimetylformamid, dimetylsulfoxid och liknande. En 2%-ig vattenlösning har ett pH av ca 9,6 och mättad lösning därav har ett pH av ca 10,9. . á Det viktiga PDP-saltet (eller blandningar därav) insättas i en effektiv mängd som ger önskade terapeutiska, lukt~ borttagande blekande eller andra effekter, och som ty- piskt utgör ca 1 till ca 7 vikt%, företrädesvis ca 2 till vikt% och ännu hellre ca 3 vikti av den ifrågavarande orala kompositionen. 456 462 De fluoravgivande antikariesföreningar som eventuellt in- går i de orala kompositionerna kan vara obetydligt lösliga i vatten eller helt vattenlösliga. De kännetecknas av sin förmåga att frige fluoridjoner i vatten, och av att de är helt fria från reaktion med övriga beståndsdelar i den orala kompositionen. Dessa material inkluderar oorganiska fluoridsalter såsom lösliga alkalimetall-, alkaliska jord- artsmetall- och tunga metallsalter, exempelvis natrium- fluorid, kalimfluorid, ammoniumfluorid, kalciumfluorid, en kopparfluorid såsom koppar(I)fluorid, zinkfluorid samt en tennfluorid såsom stannifluorid eller stannoklorfluorid, bariumfluorid, natriumfluorsilikat, ammoniumfluorsilikat, natriumfluorzirkonat, natriummonofluorfosfat, aluminium- mono- och -difluorfosfat och fluorerat natriumkalcium- çiwmmwå pyrofosfat.~Alkalimetall- och tennfluorider, såsom natrium- och stannofluorid, natriummonofluorfosfat (MFP) och blandningar därav föredrages. ä | i I _ i* ~ W» www-Ju] Mängden av fluoravgivande förening beror till viss ut- sträckning på typen av förening, dess löslighet och typen j av oral komposition, men det måste vara en icke toxisk mängd. En mängd sådan förening som friger högst ca 1 vikt% fluoridjoner, räknat på kompositionen, anses vara tillfredsställande. Någon lämplig minsta möjliga mängd av föreningen kan insättas, men vanligtvis insättes en mängd som är tillräcklig för att frigöra ca 0,005-1% och företrädesvis ca 0,1% fluoridjoner. Typiskt, i synnerhet då det gäller MFP, alkalimetallfluorider och stannofluo- rid, finns denna komponent närvarande i en mängd av mel- å lan ca 0,01 och ca 2 viktt, räknat på kompositionens M ' vikt, och företrädesvis i en mängd mellan ca 0,05 och ca 1 vikt%, i synnerhet ca 0,76 vikt%. ¿ För att uppnå de här önskade resultaten skall poler- medelkomponenten III väljas bland kiseldioxid och före- <1? ' 456 402 _m, trädesvis hydratiserad aluminiumoxid (alfa-aluminiumtri- Nk hydrat), vilka båda var för sig är konventionella dentala slipande polermaterial, och med en genomsnittlig partikel- storlek mellan ca 0,1 och ca 30 mikron, företrädesvis mel- lan ca 1,0 och ca 15 mikron. I det följande ges några _ ~_».,......_.-__.._.._ _..._.-._.___ A.. ...a saa-if 434,-; exempel på föredragna polermaterial.

Polermaterialen av kiseldioxid kan ha formen av kristallin kiseldioxid med partikelstorlekar upp till 5 mikron, en genomsnittlig partikelstorlek av upp till ca 1,1 mikron och en ytstorlek av upp till S0 000 cmz/g, kiselsyrageler, zeodent (t ex Zeodent 49, 119) som består av utfällda ki- seldioxidprodukter från J.M. Huber Corporation, komplexa amorfa alkalimetallaluminiumsilikater och liknande. De typer av dentala kiseldioxidslipmedel som beskrives i den amerikanska patentskriften 3 862 307, utgiven 21 januari 1975, kan användas. i y E När visuellt klara geler användes är ett polermedel av ' i kiseiaioxia-xerogei eller xoiiøiaai xiseidioxid, såsom Å , de som försäljes under varumärket Syloid (W.R. Grace & Co., t ex Syloid 63, 64, 72 eller 74) eller under varumärket y Santocel, såsom Santocel 100, samt alkalimetallaluminium- I silikatkomplex speciellt lämpliga, eftersom dessas bryt- ningsindex ligger nära brytningsindex för de gelningsme- Å» ¿ del-vätskesystem (inklusive vatten och/eller humektant) f “ som allmänt ingår i tandkrämer. h p 1 Hydratiserad aluminiumoxid, och i synnerhet den hydrati- - m serade aluminlumuxid som försäljes av Alcoa som C333, vilken har en aluminiumoxidhalt av 64,9 vikt%, en kisel- dioxidhalt av 0,008%, en järnoxidhalt av 0,003% och en so zukinaii av o,s1i via 11o°c, och viiken har en specifik vikt av 2,42 och en partikelstorlek som är sådan att 100% av partiklarna är mindre än 50 mikron och 84% av partiklarna är mindre än 20 mikron, är speciellt förmån- lig. Hydratiserad aluminiumoxid har här visat sig vara det bästa kombinerbara polermedlet.

Polermedlet finns generellt närvarande i en mängd mellan ca 10 och ca 75 vikt%, företrädesvis ca 35 till ca 65 vikt% och i synnerhet ca 45 till ca 55 vikt% i dessa tand- krämkompositioner.

Den förtjockande komponenten IV, som tillsättes i en mängd av mellan ca 0,5 och ca 10 viktt, företrädesvis mellan ca 1 och ca 5 vikt% av kompositionen, skall bestå av ett el- ler en blandning av flera av de ovannämnda medlen i denna grupp. Ett föredraget förtjockningsmedel är syntetisk hektorit, en lera av syntetiskt kolloidalt magnesium- alkalimetallsilikatkomplex, tillgänglig exempelvis som Laponite (t ex XLG, XLS, D) försåld av Laportelndustries Limited. Analys av Laponite D visar approximativt 58,00 vikt% Si02, 25,40 viktï Mg0, 3,05 vikt% Na2O, 0,98 vikt% Li2O samt något Vatten och spàrmetaller. Dess verkliga specifika vikt är 2,53 och den har en medeltäthet (g/ml vid 8% fukt) av 1,0.

Andra förtjockningsmedel är karhoximetylcellulosa, hydroxi- butylmetylcellulosa, hydroxipropylmetylcellulosa och företrädesvis hydroxietylcellulosa (t ex tillgänglig som Natrosol).

Poly(metylvinyleter/maleinsyraanhydrid)-förtjockningsmed- let kan erhållas exempelvis som Gantrez AN 139 (GAF Corporation) och det kolloidala kiseldioxidförtjoeknings- medlet som en mer finmalen Syloid (t ex 244).

De karboxivinylpolymerer som är användbara som förtjock- ningsmedel är exmpelvis Carbopol (t ex 934, 940, 941).

Dessa produkter från B.F. Goodrich Co beskrivas i de » w d 456 402 amerikanska patentskrifterna 2 798 053, 2 923 692 och 2 980 655, och de består huvudsakligen av kolloidala vattenlösliga sura karboxylsyrapolymerer av akrylsyra tvärbundna med ca 0,75 till ca 2,0% av ett tvärbindande medel av polyallylsukros eller polyallylpentaerytritol.

Den fuktighetsbevarande komponenten V, som insättes 1 en §~ mängd av ca 5-75 vikt%, företrädesvis ca 10-45 och i syn- dmmu W nerhet ca 15-35 vikt% av tandkrämkompositionerna enligt ; föreliggande uppfinning, består av etylenglykol (t ex 0 400, 600). Denna komponent med relativt låg molekylvikt ;¿¿w¿ (t ex ca 300 till ca 1000) fungerar ofta även som den fly- tande bärande vehikeln, ensam eller i kombination med vatten och/eller etanol.

Varje smakämne som eventuellt men företrädesvis ingår i de PDP-haltiga tandkrämkompositionerna enligt uppfinningen skall naturligtvis vara kombinerbart med PDP.

Smakämne inkluderas typiskt i de orala kompositionerna enligt uppfinningen i en approximativ mängd av 0,01-3,0 vikt%, företrädesvis 0,5-2,0 vikt% och i synnerhet 0,75-1,0 vikt%. Några åskådliggörande exempel på kombiner- bara smakämnen är pulegol, anetol, isoeugenol, guajakol, kreosol, tymol, mentol, cineol, eugenol, nejlikolja, pepparmynta- och grönmyntaextrakt, karvon, metylparakre- sol, eukalyptcl, safrol, anisol och liknande.

De fasta och flytande komponenterna i kompositionerna en- ligt föreliggande uppfinning anpassas på konventionellt sätt för att bilda en pastaartad, krämaktig eller gelad massa som kan tryckas ut ur en aerosolbehâllare eller en flexibel eller hopklämbar behållare eller tub av t ex aluminium, överdraget bly, plast eller liknande. Kompo- sitionerna kan vara huvudsakligen vattenfria, men gene- rellt innehåller de ca 1 till ca 25 viktš och typiskt ,¿ www» -“, _' " 456 402 mellan ca 5 och ca 20 vikt% vatten. Kompositionerna har företrädesvis ett pH-värde i form av en 20%-ig vatten- uppslamning av 7,8 till ca 10,5 och ännu hellre av ca 8,5 till ca 10,5, men i synnerhet mellan ca 9,5 och 10,5 eftersom PDP, och framförallt KPDP, verkar vara mer sta- bilt, dvs. bättre bibehålla det aktiva syrets verkan, inom dessa mer alkaliska områden i närvaro av de andral komponenterna i kompositionerna. pH-värdet kan inställas genom inblandning av erforderlig kvantitet sur substans, såsom citronsyra eller bensoesyra, basisk substans såsom natriumhydroxid och/eller buffertmedel såsom natriumcit- rat, -bensoat, -bikarbonat eller -karbonat, dinatriumväte- fosfat, natriumdivätefosfat eller blandningar därav. Det bör noteras att valet av lämpligt dentalt slipmedel eller polermedel är viktigt för att bibehålla de ovannämnda al- kaliska pH-områdena, eftersom de flesta konventionella polermedlen ej kan användas i kompositionerna inom dessa pH-områden. När exempelvis olösligt natriummetafosfat (IMP) insättes som slipmedel tillsammans med de andra ovan definierade komponenterna i kompositionerna och pH-värdet inställes på 9,7, så förlorar kompositionen avsevärda mängder av tillgänligt syre när den åldras vid 49°C och pH-värdet sjunker ner till ca 7,2. Däremot, även om kompositionerna enligt uppfinningen med kiseldioxid som polermedel uppvisar dålig stabilitet vid ett "fak- tiskt" pfi av 7,7, så stabiliseras kompositionen om pH- värdet justeras uppåt, såsom angivits ovan, till t ex 9,7, och pH~värdet förändras ej nämnvärt vid åldring.

Hydratiserad aluminiumoxid uppför sig perfekt i detta avseende eftersom dennas normala pH ligger inom de ovan- nämnda gränserna.

Tandkrämkompositionerna enligt föreliggande uppfinning kan innehàllaen icke tvåhaltig, syntetisk, tillräckligt vattenlöslig, organisk anjonaktiv eller nonjonaktiv substans i koncentrationer som generellt är mellan ca _ ifs; leaves. w 3 .hill- .mn ~ « m: mamman-m i... m., _ 456 402 11 0,05 och ca 10 vikt%, företrädesvis mellan ca 0,5 och ca vikt%, för att förbättra de vätande, rengörande och skummande egenskaperna. Den amerikanska patentskriften 4 041 149 anvisar lämpliga anjoniska ytaktiva substanser i kolumn 4, raderna 31-68, och kolumn 9, raderna 1-12, vilka avsnitt härmed införlivas genom hänvisning. Pluro- nic-typen av nonjonaktiva ämnen (polyoxietylen/polyoxi- propylensampolymerer), såsom Pluronic F108 och F127 kan även användas.

Olika andra i tandkrämer konventionella adjuvantia eller excipienter kan även inkluderas, såsom vitmedel eller färgämnen, konserveringsmedel, silikoner, ammonifierade material såsom karbamid och diammoniumfosfat samt söt- ningsmedel, i en mängd av mellan ca 0,01 och ca 5 vikt% eller mer. Lämpliga sötningsmedel är t ex sorbitol, xyli- tol, natriumcyklamat, perillartin, D-tryptofan, dihydro- chalkoner och liknande, företrädesvis sackarin.

Vid tillämpning av föreliggande uppfinning appliceras tandkrämen enligt uppfinningen jämnt i munhâlan, i syn- nerhet på tandemaljen, företrädesvis 1-3 gånger dagligen, under en period av företrädesvis minst ca 10 sekunder och ännu hellre minst ca 60 sekunder, i de mängder som vanligen erfordras vid tandborstning.

Följande exempel åskådliggör ytterligare föreliggande uppfinning, men är ej avseeda som en begränsning av den- samma. Alla mängder och halter som ges här och i de bifo- gade kraven avser vikt, om ej annat anges.

I de följande exemplen kunde stabiliteten hos KPDP bestäm- mas genom undersökning av halten aktivt syre (A0) enligt följande förfarande: r - Lf++ßfiïßri i 12 NP hydrolyseras lätt i ett surt medium på följande sätt: P20 l 1 '4 + za o + 2320 '2 + H o r 8 2 4 2 2 t 1 överskott av ferroammoniumsulfat tillsättes för reduktion av peroxiden: H »#1 2Fe(N4)2(so4)2 + nzoz + H2so4«+-Fe2(so4)3 + 2(N4)2so4 + znzo _ 1 överskottet ferrojoner återtitreras med ceriumsulfat: 2Fê(NH4)2(SO4)2 + 2Ce(S04)2-9 Ce2(SO4)3 + Fe2(SO4)3 + 2(NH4)2S04 A0 erhålles av skillnaden.

Tabell I Exemgel (vikt%) l 2 å Destillerat vatten 19,69 17,0 18,0 Lapønite xLs '2,4 2,4 2,5 ;: ; PEG 600 8,7 8,0 7,0 Piuronic r1os 4.3 4,0 4,5 ir Natriumbensoat I 0,54 0,5 0,54 Afi_ Ä Natriumsackarin 0,22 0,2 0,22 1 i I ¿f smakämne o,ss o,s o,ss b "äš 20 Destillerat vatten I 7,6 7,0 7,6 I 1" KPDP 3,0 3,0 3,0 ä, 1 'al Hydratiseradaluminiumoxid 53,0 50,0 53,0 Aktivt syre Teøretiskt 0,126 0,126 0,126 Från början vid rumstemperatur 0,123 0,130 0,122 Efter åldring vid 7 veckor vid 1Nm¿â aa°c 0,123 o,131 0,130 / in 1 š; fiV-'É '- m -Mfiè ~ 1 ! 456 402 13 Tabell II Exemgel (vikt%) i å* 2 Laponite XLG 2,0 É Laponite XLS 5,8 ¿ Natrosøl 250 MR* _ 2 0,5 ' t _ KPDP 3,0 3,0 å; Natriumbensoat 0,5 É Natriumsackarin 10,2 0,2 É Pas 600 10,0 15,0 3 ' 1 Hydratiserad aluminiumoxid 49,0 37,0 1 SLS 1,5 1,5 å å smaxämne 0,5 0,5 1 '““ Vatten 32,8 37,0 (PH) (1010) 4916) É F Aktivt sxre 0 .i Från början vid rumstemperatur 0,124 0,127 L Aldring 3 vacker V10 49°c 0,130 0,127 * Aldring 6 veckor vid 49°c 0,120 0,112 2 Aldring 9 veckor vid 49°c 0,110 0,119 j * Hydroxiqtylcellulosa « 1 1 i Ii L 1 ä W*¶I!IIHII-- - 0.0.4” _ _ T J 14 Tabell III Syloid 244 Zeo 49 (Huber kiseldioxid) PEG G00 KPDP Natriumsackarin Natriumbensoat TiO2 Vatten SLS ¿_J Smakämne _; (pH justerat med 50% NaOH) Från början vid rumstemperatur Efter åldring 3 veckor vid 49°C Efter åldring 6 veckor vid 49°C Efter åldring 9 veckor vid 49°C Exemgel (vikt%) á 7,15 19,36 50,6 3,0 0,2 0,5 0,55 17,14 1,0 0,5 (9,7) Z 7,3 19,8 51,7 3,4 0,22 0,56 0,56 14,8 1,66 (9,2) Aktivt syre 0,125 0,118 0,110 0,108 0,148 0,126 0,128 0,132 1' 4564402 ¿4§ 1 } å Tabell IV 1 ""“”"" Exempel (vikt%) å. 2 3.0.

Hydroxietylcellulosa 1,0 1,0 1,0 PEG 600 20,0 20,0 20,0 Natriumbensoat 0,5 0,5 0,5 Natriumsackarin 0,2 0,2 0,2 \ Hydratiserad aiuminiumoxid 47,0 47,0 48,0 2 KPDP 3,0 3,0 3,0 H20 26,05 26,05 25,6 smakämne 0,5 sLs* 1,5 1,5 --- V" å Nonjonaktivt ämne** --- --- 1,2 “ ¿ (pH) (10) (10) 1 4% 15 Aktivt syre L ä Från början vid rumstemperatur 0,136 0,131 0,130 1 Efter åldring 6 veckor vid 49°C 0,134 0,133 “ Efter åldring 9 veckor vid 49°c 0,130 * Natriumlaurylsulfat ** Polyetoxylerad (20 BO) sorbitan-moniisostearat Kompositionerna enligt ovanstående exempel uppvisar bra till utmärkt stabilitet avseende aktivt syre vid lagring. I mot- sats därtill uppvisar den enda tandkrämkompositionen som _ beskrives i den amerikanska patentskriften 4 041 149, dvs. ni 25 exempel 1, och som innehåller icke kombinerbara komponenter (glycerol, utfällt kalciumkarbonat och dikalciumfosfatdi- hydrat), en oaccepterbar stabilitet i fråga om aktivt syre.

Vissa av ovanstående exempel visar ordningsföljdamvid till-- sats av understrukna ensamma komponenter eller grupper av komponenter. 456 402 16 Exempel 11 Vikt% Natrosol 250 MR 1,0 PEG 600 20,0 Hydratiserad aluminiumoxid 52,0 SLS 1,5 Natriumbensoat 0,5 Natriumsackarin 0,2 KPDP 3 , 0 Avjoniserat vatten 25,8 (PH 1012) Ovanstående kemiskt,fysikaliskt och kosmetiskt stabila komposition enligt föreliggande uppfinning samt en jämfö- relsekomposition i vilken man uteslutit KPDP testades med av- seende på förmågan att reducera gingivit och plaque vid ett vetenskapligt utfört försök under 12 veckor på en grupp av beagle-hundar (5 hanhundar och 5 tikar). Resultaten (genomsnitt för 10 hundar) var följande: Jämförelse- försök Exempel 11 Gingivitindex från början 0,85 0,88 slutligt 0,79 0,47 Enhetsindex för plaque 1,22 0,96 Dessa resultat visar att tillsatsen KPDP till jämförelse- kompositionen markant reducerade både gingivitindex och plaqueindex. Vid ett samtidigt försök med en icke vatten- haltig komposition innehållande propylenglykol som humektant, hydroxipropylcellulosa som förtjockningsmedel och Dical som slipmedel ökade däremot plaqueindexet, och vid ett lik- _-._-_ L I 1 \ x l | l P É l 1 I 1 New ~ ~ .i fflfià 456 402 17 nande försök med en vattenhaltig neutral komposition inne- hållande PEG 600 som humektant, hydroxietylcellulosa som förtjockningsmedel och IMP som slipmedel ökade både gingi- vit- och plaqueindexen.

Det framgår av det ovanstående att kompositionerna enligt uppfinningen, innehållande polyetylenglykol (PEG) som humek- tant, är höggradigt stabila med avseende på förlusten av tillgängligt syre. De kritiska kombinationerna av erforder- liga komponenter i kompositionerna och den inbördes stabili- teten mellan dessa har bekräftats exempelvis genom att PEG i själva verket påverkar och drastiskt reducerar KPDP's funktion som en källa för tillgängligt syre i frånvaro av de andra definierade komponenterna. Sålunda är vcttenlös- ningar av KPDP, buffrade till pn 7, stabila vid 49“C under 9 veckor, men tillsats av olika mängder (3%, 15%, 40%) PBG till 3%-iga KPDP-lösningar (vid tredubbla försök) gav vid åldring under 9 veckor vid 38°C och 49°C följande medel- resultat: Tillgängligt syre i 1 vecka 3 veckor 6 veckor 9 veckor 6 veckor 9 veckor mitialt 49°c 49°c 49°c 490: 3s°c 38% 3% PEG 0,126 0,107 0,050 0,041 0 0,086 0,061 % PEG 0,115 0,113 0,066 0,053 0,023 0,088 0,066 40% PEG 0,120 0,116 0,091 0,084 0,029 0,091 0,072 Förlust i medeltal 6,7 42,4 50,4 85,2 26,5 44,9 456 402 , 1s Föreliggande uppfinning har beskrivits under hänvisning till föredragna utföringsformer, men det är naturligtvis uppenbart för fackmän på omrâdet att modifieringar och va- riationer även innefattas i denna ansökans omfattning och ligger inom ramen för de bifogade kraven. ; 42:41» .Aas - L _;e«~ fveé§i~_

Claims (8)

456 40-2 19 P a t e n t k r a v 1. Tandkrämkomposition för inhibering av plaque och gingivit, k ä n n e t e c k n a d av att den består av: I en oral vehikel, É _ “ w II som de huvudsakligen enda kemiskt aktiva orala medlen: Q Q Ä

1. . n? A. 0 till ca 2 vikt-% av en fluoravgivande antikaries- 'w _NM i förening och I | B. ca l till ca 7 vikt-S av ett peroxidifosfatsalt, § HA ¿ III ca 10 till ca 75 vikt-2 av minst ett polermaterial Ä :då _J valt frán gruppen bestående av kiseldioxid och hydra- i *åäfi tiserad aluminiumoxid, L w~iWWwH IV ca 0,5 till ca 10 vikt-8 av minst ett förtjockningsme- del valt från gruppen bestående av kolloidal kisel- 1 dioxid, syntetisk hektorit, poly(metylvinyleter/male- I insyraanhydrid), karboxivinylpolymer, karboximetyl- cellulosa, hydroxipropylmetylcellulosa, hydroxibutyl- metylcellulosa och hydroxietylcellulosa, samt ¿ ¿ V ca 5 till 75 vikt-% polyetylenglykol som fuktighete- bevarande medel.

2. Komposition enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a d ; av att polermaterialet innefattar hydratiserad aluminium- oxid. " -flk

3. Komposition enligt något avkrææm 1 - 3, k ä n n e - t e c k n a d av att polermaterialet innefattar kisel- aioxia. É

4. Kompositicn enligt något av kraven 1 - 3, k ä n n e - t e c k n a d av att förtjockningsmedlet innefattar syn- tetisk hektorit. :gnfiwi ,- f, q 10 456 402

5. Komposition t e c k n a d av etylcellulosa.

6. Komposition t e c k n a d av peroxidifosfat.

7. Komposition t e c k n a d av företrädesvis 8,5 10,5.

8. Komposition t e c k n a d av 20 enligt något av kraven 1 - 3, k ä n n e - att förtjockningsmedlet innefattar hydroxi- enligt något av kraven 1 - 5, k ä n n e - att peroxidifosfatsaltet är tetrakalium- enligt något av kraven 1 - 6, k ä n n e - att den har ett pH av 7,8 till ca 10,5, till ca 10,5 och helst ca 9,5 till ca enligt något av kraven 1 - 6, X ä n n e - att den har ett pH av 9,2 till ca 10,5.