TWI469799B - 非水性單管牙劑美白組成物，其使用及製造方法 - Google Patents

Description

非水性單管牙劑美白組成物，其使用及製造方法

本發明係關於口腔保健組成物、其使用方法及製造方法，其包含一種單管非水性牙劑美白組成物，該組成物含有至少一種酶及一基質。

發明之背景

牙斑可係經由牙劑，特別地包含釋出活性氧或過氧化氫之成分諸如過氧化物、過碳酸鹽及過硼酸鹽之牙膏、凝膠及粉末之使用而自牙齒表面移除。然而，此等方法不滿足期望牙齒快速美白之個人需要。

某些習用之於家中之美白方法利用安置於病人牙齒上之包含漂白劑之托架(tray)，及容許發生漂白。此種治療方法具有包括牙齒敏感性之缺點，其可能係由於口腔組織之去礦質作用及刺激而造成。

對於家庭使用包含釋出氧-漂白化合物之漂白產品之缺點中之一種係，此等產品於製造後於相對地短暫時間期間之內分解傾向，連同所有或實質數量之可利用氧之伴隨損失，因此限制此等產品做為牙齒美白組成物之功效。關於過氧化物程度之維持，過氧化合物諸如過氧化氫係不穩定的、及已發現將其調配成為將具有適當之擱置壽命及當應用至口腔時仍然將快速地釋出氧之水性凝膠或糊劑係困難的。用於牙齒美白之釋出氧之組成物的某些調配物利用無水之粉末或不含水之糊劑或凝膠，必須保護其等以免於污染及化學交互作用。對於此等無水產品之使用之缺點係，由於水之不存在，口腔組成物之塗敷趨於致使口組織變乾，其可能導致刺激及組織傷害。

發明之簡述

本發明係關於口腔保健產品及使用其之方法，該產品於美白牙齒表面及移除或減少結石累積及預防齒齦炎中係有效的。

於一種具體實施例中，本發明提供一種呈一種穩定非水性牙劑組成物之形式之口腔保健產品，其包含至少一種酶、至少一種基質、及一適合載體。

本發明之另一種具體實施例提供一種包含至少一種酶、至少一種基質、及一適合載體之穩定非水性牙劑組成物，其具有美白及清潔牙齒及/或口腔之能力。

本發明之另一種具體實施例提供一種穩定非水性牙劑組成物，其包含至少一種酶、至少一種基質、至少一種磨料、至少一種界面活性劑及至少一種載體，其具有美白或清潔牙齒及/或口腔之能力。

本發明之另一種具體實施例提供一種美白牙齒表面或自口腔減少或移除結石之方法。

本發明之另一種具體實施例提供一種包含一穩定非水性牙劑組成物之套組(kit)，該組成物包含至少一種酶、至少一種基質、及一適合載體。本發明之套組亦可包含至少一種磨料、至少一種界面活性劑、至少一種氟化物來源、及至少一種聚合物或共聚物。

發明之詳細說明

如從頭到尾使用，範圍係作為速記之文字使用以敍述於該範圍內之每一種及所有之值。可選擇於該範圍內之任何值作為該範圍之端點。此外，於本文中引用之所有參考文件係藉此以引用之方式完整地併入。於本揭示中之定義與所引用參考文件者之間抵觸之情況中，本揭示支配。

於一種具體實施例中，本發明提供一種包含至少一種酶、至少一種基質、及一適合載體之穩定非水性牙劑組成物。如於本文中使用及除非另外地表示，術語“適合載體”表示，包括但不限於形成一非水性系統之界面活性劑、聚合物、及共聚物之任何藥劑或複數藥劑之組合，其容許酶與基質以一穩定方式維持接近。如於本文中使用及除非另外地表示，術語“基質”表示，當與一酶接觸時產生過氧化氫之任何藥劑。產生過氧化氫之一酶與基質的實例係葡萄糖氧化酶與葡萄糖。

於本發明之某些具體實施例中，組成物亦可包含一種或多種另外之藥劑。於其他具體實施例中，組成物另外包含至少一種磨料。於另一種具體實施例中，組成物另外包含至少一種氟化物來源。於另一種具體實施例中，組成物另外包含至少一種聚合物或共聚物。於另一種具體實施例中，組成物另外包含至少一種界面活性劑。於另一種具體實施例中，組成物另外包含至少一種維生素。於另一種具體實施例中，組成物另外包含至少一種調味劑。於另一種具體實施例中，組成物另外包含至少一種酶。於另一種具體實施例中，組成物另外包含至少一種潤濕劑。於另一種具體實施例中，組成物另外包含至少一種防腐劑。

於本發明之某些具體實施例中，該非水性牙劑組成物係包含於一單容器諸如一單管中。

於本發明之某些具體實施例中，該磨料包括，但不限於，磨料矽石、偏磷酸鈉、偏磷酸鉀、磷酸三鈣、二水合之磷酸二鈣、矽酸鋁、經煅燒之氧化鋁、膨土或其他含矽之材料、或其等組合。

於本發明之另一種具體實施例中，該氟化物來源包括，但不限於，氟化鈉、氟化鉀、氟矽酸鈉、單氟磷酸鈉(MFP)、氟矽酸銨、二氟化錫及二氯化錫。

於本發明之另一種具體實施例中，該聚合物或共聚物包括，但不限於，聚乙二醇、聚乙二醇/聚丙二醇(PEG/PPG)共聚物、聚乙烯吡咯啶酮(PVP)、及/或聚乙烯。

於本發明之另一種具體實施例中，該調味劑包括，但不限於，鹿蹄草油、薄荷油、綠薄荷油、黃樟油、丁香油、阿司巴丹、醋磺內酯(acesulfame)、糖精、葡萄糖、果糖及環己基胺基磺酸鈉及其等組合。

本發明亦包含美白牙齒表面及/或自口腔減少或移除結石之方法，其包含以本發明之穩定非水性牙劑組成物接觸牙齒之表面或口腔，該組成物包含至少一種酶、至少一種基質、及一適合載體。

本發明之組成物包含一種或多種酶。本發明之酶發揮作用以與一基質交互作用以產生過氧化氫。有用之酶包括任何之可利用之氧化酶，當接觸一基質時其交互作用以產生過氧化氫。

於某些具體實施例中，該酶係一葡萄糖氧化酶、單胺氧化酶、黃嘌呤氧化酶、葡萄糖酸內酯氧化酶、蟲漆酶、離胺醯基氧化酶、或其等組合。

於本發明中，一酶或數種可相容酶之混合物係以0.002%至2%重量比，0.05%至1.5%重量比，或0.1%至0.5%重量比之數量存在於本發明中，此等數量表示該組成物之%重量比。

本發明之基質包括當與一適當酶接觸時釋出過氧化氫之任何物質。基質之實例包括葡萄糖，其當與葡萄糖氧化酶接觸時產生過氧化氫。

組成物可視情況包含一種或多種磨料，其包括，但不限於，矽石磨料諸如具有多達20微米之平均粒度之沈澱矽石，諸如由J. M. Huber銷售之Zeodent。有用之磨料亦包括偏磷酸鈉、偏磷酸鉀、磷酸三鈣、二水合之磷酸二鈣、矽酸鋁、經煅燒之氧化鋁、膨土或其他含矽之材料、或其等組合。於本文中有用之矽石磨料磨光材料、以及其他磨料，通常具有0.1至30微米，或5至15微米之平均粒度。矽石磨料可係來自沈澱矽石或矽凝膠，諸如於頒予Pader等人之美國專利第3,538,230號及頒予Digiulio之美國專利第3,862,307號中敍述之矽石乾凝膠，兩專利皆以引用之方式併入本文。特殊之矽石乾凝膠係以商品名稱由W. R. Grace & Co.,Davision Chemical Division銷售。沈澱矽石材料包括由J. M. Huber Corporation以商品名稱銷售者，包括帶有名稱115及119之矽石。此等矽石磨料係於頒予Wason，以引用之方式併入本文之美國專利第4,340,583號中敍述。

於某些具體實施例中，磨料材料包括具有低於100立方厘米/100克矽石及於45立方厘米/100克至70立方厘米/100克矽石，45立方厘米/100克至65立方厘米/100克矽石，或45立方厘米/100克至60立方厘米/100克矽石之範圍內之油吸收值之矽石凝膠及沈澱非晶形矽石。油吸收值係使用ASTA Rub-Out方法D281而測量。於其他具體實施例中，矽石係具有3微米至12微米，及5微米至10微米之平均粒度之膠體粒子。

於本發明之實施中特別有用之低油吸收矽石磨料係以商品名稱Sylodent由Davision Chemical Division of W. R. Grace & Co.,Baltimore,Md. 21203銷售。Sylodent 650，由具有29%重量比之水含量、平均7至10微米直徑、及低於70立方厘米/100克矽石之油吸收之膠體矽石的粒子組成之矽石水凝膠係於本發明之實施中有用之低油吸收矽石磨料的實例。磨料係以組成物之1至40%重量比之濃度存在於本發明之口腔保健條或帶組成物中，於其他具體實施例中5至30%重量比，及於另一種具體實施例中10至20%重量比。磨料於個別之條或帶中之劑量(即，單劑量)係組成物之0.01至0.4%重量比，0.05至0.3%重量比，及於另一種具體實施例中0.1至0.2%重量比。

組成物可亦包含一種或多種氟離子來源。可使用寬廣種類之產生氟離子(fluoride ion)之材料，作為於本發明組成物中之可溶性氟化物之來源。適合之產生氟離子之材料的實例係於頒予Briner等人之美國專利第3,535,421號；頒予Parran,Jr.等人之美國專利第4,885,155號及頒予Widder等人之美國專利第3,678,154號中找到，該等專利係以引用之方式併入。

代表性之氟離子來源包括，但不限於。二氟化錫、氟化鈉、氟化鉀、單氟磷酸鈉、氟矽酸鈉、單氟磷酸鈉(MFP)、氟矽酸銨、以及氟化錫(諸如二氟化錫及二氯化錫)、及其等組合。某些特殊之具體實施例包含二氟化錫或氟化鈉以及其等之混合物。

於某些具體實施例中，本發明之組成物亦可包含氟離子或提供氟之成分之來源，其足夠供應25ppm至5,000ppm之氟離子之數量。

於一種具體實施例中氟離子來源可係以組成物之0.01%至3%重量比之程度加入本發明之組成物中，或者於另一種具體實施例中以組成物之0.03至1%重量比。個別之條或帶之劑量(即，單劑量)可係組成物之0.0001至0.003%重量比，0.0005至0.003%重量比，及於另一種具體實施例中0.001至0.02%重量比。

於本發明之組成物中包含的另一種藥劑係一界面活性劑或可相容界面活性劑的混合物。適合之界面活性劑係遍及寬廣之pH範圍中係合理地穩定者，例如，陰離子、陽離子、非離子或兩性離子之界面活性劑。

適合之界面活性劑係，例如於頒予Agricola等人之美國專利第3,959,458號；頒予Haefele之美國專利第3,937,807號；及頒予Gieske等人之美國專利第4,051,234號中較完整地敍述，該等專利係以引用之方式併入本文中。

於某些具體實施例中，於本文中有用之陰離子界面活性劑包括於烷基中具有10至18個碳原子之烷基硫酸鹽的水溶性鹽及具有10至18個碳原子之脂肪酸的經磺酸化的單甘油酯的水溶性鹽。十二基硫酸鈉、十二醯基肌胺酸鈉、及椰子單甘油酯磺酸鈉係此種類型之陰離子界面活性劑的實例。亦可使用陰離子界面活性劑之混合物。

於另一種具體實施例中，於本發明中有用之陽離子界面活性劑可係廣泛地定義如，具有包含8至18個碳原子之一種長烷基鏈之脂族第四級銨化合物的衍生物諸如氯化十二基三甲基銨、氯化十六基吡錠鎓(cetyl pyridinium chloride)、溴化十六基三甲基銨、氯化二異丁基苯氧基乙基二甲基苄基銨、亞硝酸椰子烷基三甲基銨、氟化十六基吡錠鎓、及其等之混合物。

舉例說明之陽離子界面活性劑係於頒予Briner等人，以引用之方式併入本文中之美國專利第3,535,421號中敍述之氟化第四級銨。某些陽離子界面活性劑亦可充當於該等組成物中之殺菌劑。

可使用於本發明之組成物中之舉例說明的非離子性界面活性劑可係廣泛地定義如，經由環氧烷(本性上係親水的)與有機疏水化合物(其本性上可為脂族或烷基芳族的)之縮合作用而製造之化合物。適合之非離子性界面活性劑之實例包括，但不限於，Pluronics、烷基酚之聚環氧乙烷縮合物、自環氧丙烷與伸乙二胺之反應產物與環氧乙烷之縮合作用衍生之產物、脂族醇之環氧乙烷縮合物、長鏈第三級胺氧化物、長鏈第三級膦氧化物、長鏈二烷基亞碸及此等材料之混合物。

於某些具體實施例中，於本發明中有用之兩性離子合成界面活性劑可係廣泛地敍述如脂族第四級銨、鏻、及鋶化合物之衍生物，其中該脂族基可係直鏈或分枝的，及其中脂族取代基中之一種包含8至18個碳原子及一種包含一陰離子的水-溶解之基，例如，羧基、磺酸鹽(sulfonate)、硫酸鹽(sulfate)、磷酸鹽(phosphate)或膦酸鹽(phosphonate)。對於包含入組成物中，適合之界面活性劑之舉例說明之實例包括，但不限於，烷基硫酸鈉、十二醯基肌胺酸鈉、椰子醯胺基丙基甜菜鹼及聚山梨醇酯20、及其等組合。

於本發明之組成物中，界面活性劑或可相容界面活性劑之混合物係可以總組成物之0.1至5%，於另一種具體實施例中0.3至3%，及於另一種具體實施例中0.5至2%重量比存在。界面活性劑於個別之條或帶中之劑量(即，單劑量)係組成物之0.001至0.05%重量比，0.003至0.03%重量比，及於另一種具體實施例中0.005至0.02%重量比。

本發明之組成物亦可包含一調味劑。於本發明之實施中使用之調味劑包括，但不限於，精油以及種種調味之醛、酯、醇、及相似材料。精油之實例包括綠薄荷、薄荷(peppermint)、鹿蹄草、黃樟、丁香、鼠尾草、桉、馬鬱蘭、肉桂、檸檬、萊姆、柚子、及橙之油。亦有用者係化學品諸如薄荷腦、香旱芹酮、及茴香腦。某些具體實施例使用薄荷與綠薄荷之油。

該等調味劑係以組成物之0.1至5%重量比，或0.5至1.5%重量比之濃度組合於口腔組成物中。調味劑於個別之條或帶中之劑量(即，單劑量)係組成物之0.001至0.05%重量比，及於另一種具體實施例中0.005至0.015%重量比。

本發明之組成物亦可視情況包含能複合在細菌之細胞壁上找到之鈣之一種或多種螯合劑。此種鈣之結合弱化細菌之細胞壁及增大細菌之細胞破壞(lysis)。

適合於本發明中作為螯合劑使用之藥劑之另一種群組係可溶性焦磷酸鹽。於本發明之組成物中使用之焦磷酸鹽可係任何之鹼金屬焦磷酸鹽。於某些具體實施例中，鹽包括四鹼金屬焦磷酸鹽、二鹼金屬二酸焦磷酸鹽、三鹼金屬單酸焦磷酸鹽及其等之混合物，其中鹼金屬係鈉或鉀。該等鹽呈彼等之經水合或未經水合之形式皆係有用的。於本發明之組成物有用之焦磷酸鹽之有效數量通常係足夠以提供該組成物之以重量計至少1.0%之焦磷酸離子(pyrophosphate ion)，1.5至6%，3.5至6%之此等離子。螯合劑於個別之條或帶之劑量(即，單劑量)係組成物之0.01至0.6%重量比及於另一種具體實施例中0.035至0.06%重量比。

本發明之組成物亦視情況包含一種或多種聚合物。此等材料於此技藝中係熟知的，其係以彼等之自由酸或部分地或完全地經中和之水溶性鹼金屬(例如，鉀或鈉)或銨鹽之形式使用。某些具體實施例包含具有30,000至1,000,000之分子量(M.W.)之順丁烯二酐或酸與另一種可聚合之乙烯型不飽和單體(例如，甲基乙烯基醚(甲氧基乙烯))之1：4至4：1共聚物。此等共聚物係可獲得的，例如如GAF Chemicals Corporation之Gantrez AN 139(分子量500,000)、AN 119(分子量250,000)及S-97醫藥級(分子量70,000)。

其他有效之聚合物包括，諸如順丁烯二酐與丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸羥基乙酯、N-乙烯基-2-吡咯啶酮、或乙烯之1：1共聚物(後者係例如以Monsanto EMA No. 1103,M.W. 10,000及EMA等級61可獲得)，及丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯或甲基丙烯酸羥基乙酯、丙烯酸甲酯或丙烯酸乙酯、異丁基乙烯基醚或N-乙烯基-2-吡咯啶酮之1：1共聚物。

通常，適合者係含有一經活化之碳-碳烯烴雙鍵及至少一個羧基之經聚合之烯烴型或乙烯型不飽和羧酸，即，含有一烯烴雙鍵之酸，該烯烴雙鍵於聚合作用中快速地發揮作用，此由於其以關於羧基之α-β位置或如末端亞甲基之一部分存在於單體分子中之緣故。此等酸之說明係丙烯酸、甲基丙烯酸、乙基丙烯酸、α-氯丙烯酸、巴豆酸、β-丙醯基氧基丙酸、山梨酸、α-氯山梨酸、桂皮酸、β-苯乙烯基丙烯酸、黏康酸、伊康酸、檸康酸、中康酸、戊烯二酸、烏頭酸、α-苯基丙烯酸、2-苄基丙烯酸、2-環己基丙烯酸、白芷酸、繖酸、反丁烯二酸、順丁烯二酸及酸酐。與此等羧酸單體可共聚合之其他不同烯烴族單體包括乙酸乙烯酯、氯乙烯、順丁烯二酸二甲酯及其類似物。共聚物含有用於水溶度之足夠羧酸鹽基。

聚合物藥劑之另外種類包括，一種含有經取代之丙烯醯胺之同元聚合物及/或不飽和之磺酸及其鹽之同元聚合物之組成物，特定言之其中聚合物係以自丙烯醯胺基烷磺酸選出之不飽和磺酸諸如2-丙烯醯胺2甲基丙烷磺酸為基質，其具有1,000-2,000,000之分子量，於1989年6月27日頒予Zahid之美國專利第4,482,847號(其係以引用之方式併入本文)中敍述者。

聚合物藥劑之另一種有用之種類包括多胺基酸，特別地含有陰離子表面-活性胺基酸之部分者諸如天冬胺酸、麩胺酸及磷絲胺酸，如於Sikes等人之美國專利第4,866,161號中揭示，該專利係以引用之方式併入本文。

於製備組成物中，將某種增稠材料加入以提供期望稠度，有時係必要的。於某些具體實施例中，增稠劑係羧基乙烯基聚合物、鹿角菜苷、羥乙基纖維素及纖維素醚之水溶性鹽諸如羧甲基纖維素鈉及羧甲基羥乙基纖維素鈉。亦可將天然膠諸如梧桐樹膠、阿拉伯膠、及黃耆膠組合入。可使用膠體矽酸鎂鋁或精細分離之矽石，作為增稠組成物之組分以進一步改良組成物之組織。可以總組成物之0.5至5.0%重量比之數量使用增稠劑。

於口腔組成物之內，將一潤濕劑組合入以避免該組成物於曝露至空氣後變硬，亦係良好的。某些潤濕劑亦可對牙劑組成物賦與期望甜味或味道。該潤濕劑，以純粹之潤濕劑計，通常於一種具體實施例中包括牙劑組成物之15%至70%重量比或於另一種具體實施例中包括30%至65%重量比。

適合之潤濕劑包括可食用之多元醇諸如丙三醇、山梨醇、木糖醇、丙二醇以及其他多醇及此等潤濕劑之混合物。於某些具體實施例中可使用丙三醇與山梨醇之混合物，作為於本文中之牙膏組成物之潤濕劑組分。

除了上述之組分外，本發明之具體實施例可包含種種之選用之牙劑成分，其等之某些係於以下敍述。選用之成分包括，例如，但不限於，黏著劑、起泡劑(sudsing agents)、調味劑、甜味劑、另外之抗牙斑劑、磨料、及著色劑。此等及其他選用之組分係於頒予Majeti之美國專利第5,004,597號；頒予Agricola等人之美國專利第3,959,458號及頒予Haefele之美國專利第3,937,807號中敍述，所有之該等專利皆係以引用之方式併入本文中。

使用於口腔產品領域中係通常之方法，可製造本發明之組成物。

於一種說明具體實施例中，該非水性口腔保健組成物係經由組合Pluracare L-1220、L-43700、及PEG 600而製造，其等係於Mini Ross鍋中於完全真空下混合歷時15分鐘。將糖精及氟化鈉加入，及於完全真空下混合該混合物歷時5分鐘。然後將高去污之矽石及火成矽石(fumed silica)加入，及混合該混合物歷時另外之15分鐘。然後將調味劑、葡萄糖氧化酶、及葡萄糖加入及混合該混合物歷時15分鐘。

下列之實例進一步敍述及顯示於本發明之範圍內之說明之具體實施例。該等實例係獨佔地為了舉例說明而提供及不解釋為本發明之限制，如於不脫離其之精神及範圍下許多變異係可能的。

實驗之實例 實例1

實例1舉例說明單管非水性牙劑組成物變動範圍之說明具體實施例，其中每種成分可包含於一說明具體實施例中。

實例2

實例2舉例說明一單管典型，及比較此與一習用雙管安排，及測量所釋出之過氧化物之數量。

包含葡萄糖氧化酶/葡萄糖之單管產品(配方1)係經由測量由該樣本產生之過氧化物之數量而分析過氧化物獲得性。該產品係比較一水性雙管產品，其中葡萄糖氧化酶與葡萄糖係彼此分隔。結果係於以下表示。令人驚訝地，該數據顯示，單管產品產生比習用之雙管安排較多之過氧化物。

實例3

實例3舉例說明本發明之穩定、非水性、單管組成物之種種舉例說明具體實施例。發現，非水性牙劑組成物之使用避免於產品中之不相容組分葡萄糖氧化酶與葡萄糖之間之交互作用。於某些具體實施例中，葡萄糖氧化酶之固體或非水性組成物係使用於聚乙二醇、丙三醇、及丙二醇(PG)中。亦具有伸乙基或伸丙基之不同分子量之pluronics。此外，可使用環氧乙烷與環氧丙烷之非苦味之液體共聚物，諸如BASF Pluracare L-4370及L-1220。

已引用多種參考文件，其等之完整之揭示係以引用之方式併入本文中。

Claims (6)

1. 一種適合單管使用之穩定非水性牙劑組成物，其包含(i)至少一種酶；(ii)至少一種對於該至少一種酶之受質；至少一種矽石磨料、至少一種氟化物來源及一適合載體，其中該至少一種受質於水性條件下於該至少一種酶之存在下反應以產生過氧化氫；該酶係葡萄糖氧化酶；該受質係葡萄糖；且其中適合載體包含至少一種聚合物或共聚物，其中該聚合物或共聚物係聚乙二醇、聚乙二醇/聚丙二醇(PEG/PPG)共聚物、聚乙烯吡咯啶酮(PVP)或聚乙烯；其另包含至少一種聚合物及/或至少一種調味劑；其中該氟化物來源係自氟化鈉、氟化鉀、氟矽酸鈉、單氟磷酸鈉(MFP)、氟矽酸銨、二氟化錫及二氯化錫選出之一種成員。
2. 如申請專利範圍第1項之組成物，另外包含至少一種界面活性劑。
3. 如申請專利範圍第1項之組成物，另外包含至少一種維生素、至少一種另外之聚合物、至少一種調味劑、至少一種另外之酶、至少一種潤濕劑、及/或至少一種防腐劑及其等組合。
4. 如申請專利範圍第1項之組成物，其中該調味劑係自鹿蹄草油、薄荷油、綠薄荷油、黃樟油、丁香油、阿司巴丹、醋磺內酯(acesulfame)、糖精、葡萄糖、果糖及環己基胺基磺酸鈉及其等組合選出之一種成員。
5. 一種美白牙齒表面之方法，其包含以如申請專利範圍第1 至4項中任一項之穩定非水性牙劑組成物接觸該牙齒表面。
6. 如申請專利範圍第1項之穩定非水性牙劑組成物，其使用於口腔結石累積之治療中。