EA026900B1

EA026900B1 - Способ и композиция для лечения повышенной чувствительности зубов

Info

Publication number: EA026900B1
Application number: EA201590140A
Authority: EA
Inventors: Александр Томас Эшкрофт
Original assignee: Юнилевер Н.В.
Priority date: 2012-08-09
Filing date: 2013-06-20
Publication date: 2017-05-31
Also published as: CN104684619A; EP2882500A1; PH12015500240A1; WO2014023465A1; BR112015002551B1; EP2882500B1; CL2015000283A1; EA201590140A1; BR112015002551A2; PH12015500240B1; CN104684619B

Abstract

В изобретении предложена композиция, содержащая карбонат кальция в виде частиц, состоящий из первичных частиц, которые являются скаленоэдрическими и имеют средний размер 2 мкм или менее, для лечения повышенной чувствительности, возникающей в естественных зубах человека, путем нанесения на них указанной композиции. Скаленоэдрические частицы карбоната кальция являются эффективными агентами, закупоривающими дентинные канальцы. Кроме того, они могут обеспечивать ощущение гладкости и приятные ощущения в полости рта при их включении в продукты, такие как средства для чистки зубов. Указанные частицы также могут играть двойную роль - десенсибилизатора и щадящего отбеливающего агента для зубов - при их включении в продукт в виде средства для чистки зубов.

Description

Изобретение относится к способам лечения повышенной чувствительности зубов с применением определенных карбонатов кальция в виде частиц.

Уровень техники

Повышенная чувствительность зубов представляет собой распространенное, но болезненное состояние, от которого страдает до 20% взрослого населения. Зубы с повышенной чувствительностью могут быть чувствительны к холоду, теплу, воздуху или сладким пищевым продуктам.

Частота возникновения повышенной чувствительности зубов увеличивается с возрастом. Как полагают, повышенная чувствительность зубов связана с общим увеличением поверхности обнаженных корней зубов в результате заболеваний пародонта, истирания зубной щеткой или в результате усталости от циклической нагрузки тонкой эмали около эмалево-дентинного соединения. Если поверхности корней обнажены, то дентинные канальцы также обнажены. Дентинные канальцы естественным образом присутствуют в слое дентина зуба, и они обеспечивают осмотический поток между внутренней областью пульпы зуба и наружными поверхностями корней.

Принятая в настоящее время теория повышенной чувствительности зубов представляет собой гидродинамическую теорию, основанную на предположении, что открытые обнаженные дентинные канальцы позволяют потоку жидкости течь через канальцы. Этот поток возбуждает нервные окончания в пульпе зуба. На клинических слепках чувствительных зубов при рассмотрении с помощью сканирующего электронного микроскопа (СЭМ) видны различные количества открытых или частично закупоренных дентинных канальцев.

Существует две категории лекарственных средств для лечения повышенной чувствительности зубов, основанные на двух механизмах действия. Первая категория - нервно-деполяризующие агенты представляют собой фармацевтические агенты, такие как нитрат калия, которые действуют путем блокировки передачи нервами болевого сигнала.

Вторая категория, известная как закупоривающие агенты, действует путем физической блокировки обнаженных концов дентинных канальцев, тем самым снижая движение дентинной жидкости и уменьшая раздражение, связанное с напряжением сдвига, описываемым гидродинамической теорией.

Пример закупоривающего агента может быть найден в патенте США № 5270031, в котором описан закупоривающий канальцы десенсибилизатор, содержащий полиакриловую кислоту, такой как полимерные материалы Карбопол®. Другая закупоривающая канальцы композиция приведена в патенте США № 5374417, в котором описана калиевая соль синтетического анионного полимера, такого как поликарбоксилат.

Существует постоянная потребность в десенсибилизирующих агентах, которые могут обеспечивать лечение и облегчение повышенной чувствительности при сохранении приятного ощущения во рту от продукта, в состав которого они входят.

Авторы настоящего изобретения обнаружили, что эту проблему можно решить путем применения определенных карбонатов кальция в виде частиц с конкретным размером и формой.

Краткое описание изобретения

В настоящем изобретении предложена композиция, содержащая карбонат кальция в виде частиц, состоящий из первичных частиц, которые являются скаленоэдрическими и имеют средний размер 2 мкм или менее, для лечения повышенной чувствительности, возникающей в естественных зубах человека, путем нанесения на зубы указанной композиции.

В настоящем изобретении также предложен способ лечения повышенной чувствительности, возникающей в естественных зубах человека, включающий нанесение на зубы эффективного количества композиции, как описано выше.

В настоящем изобретении также предложено применение карбоната кальция в виде частиц, состоящего из первичных частиц, которые являются скаленоэдрическими и имеют средний размер 2 мкм или менее, для лечения повышенной чувствительности, возникающей в естественных зубах человека.

Скаленоэдрические частицы карбоната кальция, определенные выше, являются эффективными агентами, закупоривающими дентинные канальцы. Кроме того, они могут обеспечивать ощущение гладкости и приятное ощущение в полости рта при их включении в продукты, такие как средства для чистки зубов. Кроме того, при взаимодействии с фосфатами (например, с естественно присутствующими в слюне), скаленоэдрические частицы карбоната кальция, как определено выше, могут способствовать укреплению или реминерализации эмали или дентина, и могут помочь в формировании пробок в канальцах, которые дополнительно уменьшают чувствительность.

В литературе предложены скаленоэдрические карбонаты кальция в качестве компонента средства для чистки зубов. Однако нет никаких предположений о том, что скаленоэдрические карбонаты кальция могут быть эффективны в контексте настоящего изобретения, а именно для лечения повышенной чувствительности, возникающей в естественных зубах человека, и в частности, для закупорки дентинных канальцев.

- 1 026900

Подробное описание изобретения

Карбонат кальция в виде частиц.

Композиция для применения согласно настоящему изобретению содержит, помимо прочего, карбонат кальция в виде частиц, состоящий из первичных частиц, которые имеют конкретные форму и размер, как определено выше.

Термин первичные частицы означает отдельные частицы, определяемые как самые маленькие дискретные частицы, которые можно увидеть при помощи электронно-микроскопического анализа (такие как, например, отдельные кристаллы). Для целей настоящего изобретения первичные частицы карбоната кальция являются скаленоэдрическими и имеют средний размер 2 мкм или менее.

Первичные частицы могут объединяться при определенных условиях с образованием более крупных вторичных структур, таких как агрегаты или агломераты.

Для целей настоящего изобретения подходящие источники карбоната кальция в виде частиц, как определено выше, включают кристаллические карбонаты кальция, в которых отдельные кристаллы имеют скаленоэдрическую морфологию и средний размер 2 мкм или менее.

Термин кристаллический (в контексте карбоната кальция в виде частиц) обычно означает карбонат кальция в виде частиц, в котором по меньшей мере 50% по массе (мас.%), предпочтительно по меньшей мере 75 мас.%, более предпочтительно по меньшей мере 90 мас.%, наиболее предпочтительно более 95 мас.% и в идеальном варианте более 99 мас.% частиц карбоната кальция находятся в форме кристаллов.

Термин кристалл означает, по существу, полностью плотное твердое тело, состоящее из атомов, расположенных в упорядоченной повторяющейся решетке, ограниченной плоскими поверхностями, которые внешне представляют собой выражение внутренней структуры. Кристаллы можно идентифицировать и охарактеризовать при помощи стандартных методик, известных специалистам в данной области техники, таких как рентгеновская дифракция.

Кристаллические формы карбоната кальция доступны из природных источников или их можно получить синтетическим путем в виде трех частных морфологии кристаллов - кальцита, арагонита и менее распространенного фатерита. Карбонат кальция в форме фатерита является метастабильным и необратимо превращается в кальцит и арагонит. Существует много различных полиморфов (характерных форм кристаллизации) для каждой из этих кристаллических форм. Морфология кристалла кальцита является наиболее часто используемой кристаллической формой карбоната кальция. В литературе описано более 300 кристаллических форм кальцита.

Ссылки на скаленоэдрическую морфологию кристалла (в контексте кристаллических карбонатов кальция) обычно указывают на кристаллический карбонат кальция, в котором по меньшей мере 50 мас.%, предпочтительно по меньшей мере 75 мас.%, более предпочтительно по меньшей мере 90 мас.%, наиболее предпочтительно более 95 мас.% и в идеальном варианте более 99 мас.% кристаллов представляют собой скаленоэдрические кристаллы. Скаленоэдрические кристаллы имеют ряд граней, которые наклонены в направлении вертикальной, или с-оси, каждая из которых представляет собой разносторонние треугольники (т.е. треугольники, три стороны которых не равны по длине). Для целей настоящего изобретения предпочтительны скаленоэдрические кристаллы, которые имеют тригональную скаленоэдрическую форму с двенадцатью гранями из разносторонних треугольников. Форму кристалла можно определить при помощи стандартных методик, известных специалистам в данной области техники, таких как сканирующая электронная микроскопия (СЭМ). СЭМ представляет собой метод визуализации и анализа на основе регистрации электронов и рентгеновских лучей, которые испускаются материалом при облучении при помощи сканирующего электронного луча. Визуализация позволяет специалисту находить различия между первичными частицами и агрегатами или агломератами.

Обычно кристаллы растут в трех направлениях, в длину, ширину и высоту. Некоторые кристаллы, однако, имеют одно или два предпочтительных направлений роста. Для целей настоящего изобретения предпочтительны вытянутые скаленоэдрические кристаллы карбоната кальция с отношением длины к ширине кристалла (так называемое аспектное отношение) более чем 1:1, обычно примерно от 5:1 примерно до 10:1 (длина:ширина). Аспектное отношение частицы (например, кристалла), как правило, можно получить из фотографий СЭМ путем усреднения отношения длины к ширине частицы, измеренных по меньшей мере на 10 частицах на 1 фотографии.

Для целей настоящего изобретения предпочтительные призматические кристаллы карбоната кальция имеют средний размер, который обычно составляет примерно от 0,05 примерно до 1,5 мкм, с предпочтительным размером примерно от 0,1 примерно до 1 мкм, более предпочтительно примерно от 0,15 примерно до 0,5 мкм, наиболее предпочтительно примерно от 0,2 до 0,35 мкм. Стандартной методикой, известной специалистам в данной области техники, для определения среднего размера отдельных кристаллов является воздушная пермеаметрия в соответствии с методом Ли и Нерс (стандарты ΝΤ X 11-601 и ΝΤ Х11 602). Данный аналитический метод позволяет определять средний размер частиц путем измерения падения давления через уплотненный слой порошка с применением водяного манометра. Падение давления является функцией проницаемости уплотненного слоя. Оно связано с площадью поверхности частиц, которую затем пересчитывают в средний размер на основании предположения о том, что части- 2 026900 цы имеют сферическую форму. Средний размер частиц (Όρ) получают из площади, разделенной на массу (та881С агеа) (8М), полученной в соответствии с методом Ли и Нерс с учетом предположения, что все частицы сферические, непористые и одинакового диаметра, и пренебрегая контактом поверхностей между частицами. Зависимость между Όρ и §М следующая:

Όρ=6/(ρ8Μ), где ρ представляет собой плотность карбоната кальция.

Средний размер частиц (Όρ), полученный таким образом, представляет собой средний эквивалентный сферический диаметр, или средний ЭСД, где эквивалентный сферический диаметр (ЭСД) определяют как диаметр условной сферы, имеющей такой же объем, что и частица.

Для целей настоящего изобретения предпочтительные скаленоэдрические кристаллы карбоната кальция можно дополнительно охарактеризовать как имеющие удельную площадь поверхности по БЭТ более или равную 0,1 м²/г, предпочтительно более или равную 1 м²/г, более предпочтительно более или равную 3 м²/г и наиболее предпочтительно более или равную 4 м²/г. Частицы карбоната кальция в соответствии с настоящим изобретением обычно имеют удельную площадь поверхности по БЭТ менее или равную 30 м²/г, предпочтительно менее или равную 25 м²/г, более предпочтительно менее или равную 20 м²/г, наиболее предпочтительно менее или равную 15 м²/г. Удельную площадь поверхности по БЭТ обычно измеряют в соответствии со стандартом ИСО 9277, в котором описано определение общей удельной внешней и внутренней поверхности дисперсных или пористых твердых тел путем измерения количества физически адсорбированного газа в соответствии с методом Брунауэра, Эммета и Теллера (БЭТ).

Как указано выше, первичные частицы (например, отдельные кристаллы) могут объединяться при определенных условиях с образованием более крупных вторичных структур, таких как агрегаты или агломераты. В частности, скаленоэдрические кристаллы карбоната кальция, описанные выше, могут объединяться при определенных условиях с образованием вторичных структур. Размер этих вторичных структур, как правило, составляет примерно Όρ (как определено выше)х10, и его можно определить при помощи стандартных методик, известных специалистам в данной области техники, таких как седиментация. Значения размера частиц, полученные посредством седиментационного анализа, также обычно выражают в единицах эквивалентного сферического диаметра (ЭСД), т.е. диаметра условной сферы, имеющей такой же объем, что и частица. Значение ЭСД можно рассчитать на основании скорости седиментации исследуемых частиц согласно закону Стокса (Руководство пользователя системы анализа размера частиц МютотегШск 8еά^С^аρЬ® 5100, У2.03, 1990). Скорость седиментации измеряют посредством узкого коллимированного пучка рентгеновских лучей с низкой энергией, проходящих через ячейку для образца и попадающих на детектор. Для выборочной совокупности частиц, распределение массы частиц в различных точках ячейки влияет на количество рентгеновских импульсов, достигающих детектора. Счетчик рентгеновских импульсов применяют для получения распределения частиц по размерам, выраженного как массовый процент при заданных диаметрах частиц. Срединное значение ЭСД, которое можно получить из данного распределения (т.е. конкретное значение ЭСД на кумулятивной кривой распределения массы, при которой 50% массы выборочной совокупности частиц имеет более высокий ЭСД, и 50% массы выборочной совокупности частиц имеет более низкий ЭСД), обычно указывают как средний размер частиц выборочной совокупности. Предпочтительные скаленоэдрические кристаллы карбоната кальция для применения согласно настоящему изобретению могут образовывать вторичные структуры, такие как розетки, кластеры или звездообразные структуры (т.е. кратные первичные частицы, исходящие из центрального ядра) со средним размером частиц (со срединным значением ЭСД, определенным посредством седиментационного анализа) в диапазоне примерно от 2 до 3 мкм.

Кристаллические формы карбоната кальция, имеющие скаленоэдрическую морфологию кристалла (как описано выше) и подходящие для применения в настоящем изобретении, доступны из природных источников, или их можно получить с помощью технологии производства осадков. Как правило, осажденный карбонат кальция получают из суспензии гидроксида кальция посредством реакции карбонизации. Регулирование определенных условий среды раствора в течение зародышеобразования и роста карбоната кальция обуславливает размер и форму кристаллов в полученном осажденном продукте карбоната кальция.

Для целей настоящего изобретения особенно предпочтительный класс карбоната кальция в виде частиц включает кристаллические карбонаты кальция, в которых отдельные кристаллы имеют скаленоэдрическую морфологию и средний размер 2 мкм или менее, а также в которых по меньшей мере 50 мас.%, предпочтительно по меньшей мере 80 мас.% кристаллов представляют собой тригональные скаленоэдрические кристаллы кальцита со средним размером (Όρ измерен посредством воздушной пермеаметрии) в диапазоне примерно от 0,2 до 0,35 мкм и аспектное отношение составляет примерно от 5:1 примерно до 10:1.

Коммерчески доступным источником карбоната кальция в виде частиц, пригодным для применения в настоящем изобретении, является осажденный карбонат кальция (РСС) 8ОСАЬ® 82Е от компании Зо1уау З.А.

- 3 026900

Также можно применять смеси из любых описанных выше материалов.

Для лечения повышенной чувствительности, возникающей в естественных зубах человека, карбонат кальция в виде частиц, определенный выше (далее называемый скаленоэдрический карбонат кальция), как правило, будет включен в композицию для ухода за полостью рта. Примеры таких композиций для ухода за полостью рта включают средство для чистки зубов, ополаскиватель для полости рта, зубной порошок, жевательную резинку, пастилки или другие формы продуктов для ухода за полостью рта, пригодные для местного применения на зубах.

Относительное количество скаленоэдрического карбоната кальция, включенного в такую композицию, в некоторой степени будет зависеть от типа используемой композиции и типичного способа ее применения (например, типичной дозы продукта и времени контакта с пораженной областью).

В средствах для чистки зубов для применения в соответствии с настоящим изобретением, например, количество скаленоэдрического карбоната кальция обычно может составлять от 1 до 50%, предпочтительно от 10 до 40%, более предпочтительно от 30 до 40% от общей массы скаленоэдрического карбоната кальция в пересчете на общую массу средства для чистки зубов.

Средство для чистки зубов представляет собой предпочтительный тип композиции для ухода за полостью рта в контексте настоящего изобретения. Термин средство для чистки зубов означает композицию, которую применяют для очистки поверхностей полости рта. Средство для чистки зубов представляет собой композицию для ухода за полостью рта, не предназначенную для проглатывания для целей системного введения терапевтических агентов, но которую удерживают в полости рта в течение времени, достаточного для контакта, по существу, всех зубных поверхностей и/или слизистых оболочек для целей перорального воздействия. Предпочтительно средство для чистки зубов подходит для нанесения зубной щеткой и его смывают после использования. Предпочтительно средство для чистки зубов находится в форме выдавливаемого полутвердого вещества, такого как крем, паста или гель (или их смеси).

Средство для чистки зубов для применения в соответствии с настоящим изобретением обычно содержит жидкую непрерывную фазу в количестве от 40 до 99 мас.% в пересчете на общую массу средства для чистки зубов. Такая жидкая непрерывная фаза обычно содержит смесь воды и многоатомного спирта, в различных относительных количествах, с количеством воды, обычно составляющим от 10 до 45 мас.% (в пересчете на общую массу средства для чистки зубов) и с количеством многоатомного спирта, обычно составляющим от 30 до 70 мас.% (в пересчете на общую массу средства для чистки зубов). Типичные многоатомные спирты включают увлажняющие вещества, такие как глицерин, сорбит, полиэтиленгликоль, полипропиленгликоль, пропиленгликоль, ксилит (и другие годные к употреблению в пищу многоатомные спирты), гидрированные частично гидролизованные полисахариды и их смеси.

Средство для чистки зубов для применения в соответствии с настоящим изобретением также обычно содержит дополнительные ингредиенты для усиления эффективности и/или приемлемости для потребителей.

Например, средство для чистки зубов обычно содержит связующее вещество или загуститель в количестве от 0,5 до 10 мас.% в пересчете на общую массу средства для чистки зубов. Подходящие связующие вещества или загустители включают карбоксивиниловые полимеры (такие как полиакриловые кислоты, поперечно-сшитые с полиаллилсахарозой или полиаллилпентаэритритом), гидроксиэтилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, растворимые в воде соли эфиров целлюлозы (например, натрийкарбоксиметилцеллюлозу и натрий-карбоксиметилгидроксиэтилцеллюлозу), природные камеди (такие как каррагинан, камедь карайи, гуаровую камедь, ксантановую камедь, гуммиарабик и трагакантовую камедь), мелкодисперсные диоксиды кремния, гекториты, коллоидный алюмосиликат магния и их смеси. Однако дополнительное преимущество скаленоэдрического карбоната кальция согласно настоящему изобретению состоит в том, что он сам по себе обеспечивает загущающий эффект при включении указанного карбоната кальция в продукт в виде средства для чистки зубов. Это позволяет уменьшить уровень связующих веществ или загустителей (определенных выше), например, менее чем 5%, более предпочтительно менее чем 1% и наиболее предпочтительно менее чем 0,1 мас.% в пересчете на общую массу средства для чистки зубов.

Средство для чистки зубов также обычно содержит поверхностно-активное вещество в количестве от 0,2 до 5 мас.% в пересчете на общую массу средства для чистки зубов. Подходящие поверхностноактивные вещества включают анионогенные поверхностно-активные вещества, такие как натриевые, магниевые, аммониевые соли или соли этаноламина от С₈ до С₁₈ алкилсульфатов (например, лаурилсульфат натрия), от С₈ до С₁₈ алкилсульфосукцинатов (например, диоктилсульфосукцинат натрия), от С₈до С₁₈ алкилсульфоацетатов (например, лаурилсульфоацетат натрия), от С₈ до С₁₈ алкилсаркозинатов (например, лаурилсаркозинат натрия), от С8 до С18 алкилфосфатов (которые могут необязательно содержать не более 10 звеньев этиленоксида и/или пропиленоксида) и сульфатированных моноглицеридов. Другие подходящие поверхностно-активные вещества включают неионогенные поверхностно-активные вещества, такие как эфиры необязательно полиэтоксилированных жирных кислот и сорбита, этоксилированные жирные кислоты, сложные эфиры полиэтиленгликоля, этоксилаты моноглицеридов и диглицеридов жирных кислот, и блок-сополимеры этиленоксида и пропиленоксида. Другие подходящие поверхностно-активные вещества включают амфотерные поверхностно-активные вещества, такие как бетаины

- 4 026900 или сульфобетаины. Также можно применять смеси из любых описанных выше материалов.

Дополнительное преимущество скаленоэдрического карбоната кальция согласно настоящему изобретению состоит в том, что он может обеспечивать ощущение гладкости и приятное ощущение в полости рта при включении указанного карбоната кальция в продукт в виде средства для чистки зубов, например, как описано выше. Это обеспечивает особенные преимущества при лечении зубов с повышенной чувствительностью, так как это способствует регулярному и повторяющемуся применению продукта потребителем, что усиливает достигнутый положительный эффект против повышенной чувствительности.

Другое преимущество скаленоэдрического карбоната кальция согласно настоящему изобретению состоит в том, что он может играть двойную роль - десенсибилизатора и щадящего отбеливающего агента для зубов - при его включении в продукт в виде средства для чистки зубов, такого как описано выше.

Соответственно, предпочтительное средство для чистки зубов для применения в соответствии с настоящим изобретением демонстрирует хороший уровень очистки, не являясь при этом излишне абразивным и не повреждая зубы, как определено, например, в соответствии с нижеприведенной методикой.

Такое средство для чистки зубов для применения в соответствии с настоящим изобретением может содержать абразивные материалы, выбранные из абразивных диоксидов кремния, карбонатов кальция (которые отличаются от скаленоэдрического карбоната кальция, описанного выше), дикальцийфосфата, трикальцийфосфата, кальцинированного оксида алюминия (а1ишша), метафосфата натрия и калия, пирофосфатов натрия и калия, триметафосфата натрия, гексаметафосфата натрия, гидроксиапатита в виде частиц и их смесей. Однако, желательно, чтобы общее количество указанных абразивных материалов составляло менее 5%, более предпочтительно менее 1%, и наиболее предпочтительно менее 0,1 мас.% в пересчете на общую массу средства для чистки зубов.

Уровень очищающей способности средства для чистки зубов для применения в соответствии с настоящим изобретением можно измерить путем оценки его влияния на отложение зубного налета, например, с применением способа, описанного Пиклсом (Рюк1ек) и др. (1и1егиа1юиа1 ЭсШа11оигиа1 55 (2005), р. 197-202). В указанной модели применяют пластинки из эмали, вырезанные из центральных резцов крупного рогатого скота, заключенные в метакрилатную смолу. Поверхность эмали вручную сглаживают при помощи пасты из оксида алюминия (а1ишта) на стеклянном блоке и слегка протравливают кислотой для облегчения накопления красящих веществ и прилипания. Блоки эмали помещают в термостат при постоянной температуре 50°С и медленно вращают для чередования погружения в окрашивающую среду (состоящую из чая, кофе и муцина) и сушки на воздухе. Среду ежедневно меняют, и по истечении пяти дней пластинки вынимают и промывают дистиллированной водой для удаления любых посторонних остатков. Затем окрашенные пластинки обрабатывают щеткой в механической щеточной машине с дистиллированной водой для удаления слабоприкрепленного красителя. Далее их сушат и измеряют значения Ь* (Ь*_ок_раше_нны_й) по системе цветности Международной комиссии по освещению (С1Е) Ь*а*Ь* при помощи хромометра в режиме Ь*а*Ь*. Для оценки эффективности очистки окрашенные образцы затем устанавливают в механической щеточной машине, и к каждой щетке прикладывают необходимую нагрузку. Исследуемую композицию диспергируют в водном разбавителе с получением суспензии (обычно 38,5 г исследуемой композиции и 61,5 г дистиллированной воды), и окрашенные образцы обрабатывают щеткой заданное количество раз с 10 мл суспензии. После обработки щеткой пластинки из эмали промывают дистиллированной водой, сушат и повторно измеряют значения Ь* (Ь*_об_раб. _щеткой). На заключительной стадии все следы красителя удаляют с пластинок из эмали посредством шлифовальной/полировальной машины с применением тонкодисперсного порошка из пемзы, нанесенного на мягкую ткань. Затем пластинки из эмали промывают дистиллированной водой, сушат, и измеряют и записывают значения Ь* (Ь*_отшлиф. _пемзой). Процент красителя, удаленного при помощи исследуемой композиции, по сравнению с полным удалением при помощи пемзы (далее упоминается как коэффициент удаления зубного налета или РСК) можно рассчитать с помощью следующего уравнения:

^РСК = [⁽Е*обраб . щеткой^)-(к окрашенный^)/(к отшлиф. пемзой^)-(к окрашенный)]^¹⁰⁰

Средство для чистки зубов для применения в соответствии с настоящим изобретением предпочтительно имеет значение РСК по меньшей мере 30%, более предпочтительно по меньшей мере 40%, наиболее предпочтительно по меньшей мере 45%.

Уровень абразивности средства для чистки зубов для применения в соответствии с настоящим изобретением можно измерить путем оценки значения абразивного износа дентина по радиоактивному методу (КЭЛ). Стандартная процедура измерения данных величин проводится в соответствии с методом оценки абразивности средства для чистки зубов, рекомендованного Американской ассоциацией стоматологов Доигиа1 о£ Эета1 КекеагсН 55(4) 563, 1976). Согласно данной процедуре, удаленные человеческие зубы облучают потоком нейтронов и подвергают стандартному режиму чистки. Из дентина в корнях удаляется радиоактивный фосфор 32, который используют в качестве коэффициента абразивности исследуемой композиции. Также измеряют сравнительную суспензию, содержащую 10 г пирофосфата кальция в 50 см³ 0,5% водного раствора натрий-карбоксиметилцеллюлозы, и ΚΌΑ данной смеси произвольно принимают за 100. Для измерения ΚΌΑ исследуемой композиции готовят суспензию 25 г исследуемой композиции в 40 см³ воды и подвергают такому же режиму чистки.

- 5 026900

Средство для чистки зубов для применения в соответствии с настоящим изобретением предпочтительно имеет значение ΚΌΆ не более 100, более предпочтительно не более 80, наиболее предпочтительно не более 60.

Средство для чистки зубов для применения в соответствии с настоящим изобретением предпочтительно имеет соотношение РСК:КЭА по меньшей мере 0,5, более предпочтительно по меньшей мере 0,6, наиболее предпочтительно по меньшей мере 0,8.

Композиции для применения в соответствии с настоящим изобретением (например, в частности, средства для чистки зубов) могут также дополнительно содержать необязательные ингредиенты, принятые в данной области техники, такие как источники фторид-ионов, агенты против зубного камня, буферы, ароматизаторы, подсластители, красители, замутняющие агенты, консерванты, агенты, уменьшающие чувствительность, и антимикробные агенты.

Настоящее изобретение далее проиллюстрировано со ссылкой на следующий неограничивающий пример.

Пример

Был приготовлен состав средства для чистки зубов согласно настоящему изобретению (пример 1). Ингредиенты приведены ниже в табл. 1.

Содержания всех ингредиентов выражены в массовых процентах от общей массы состава и в виде содержания активного ингредиента.

Таблица 1

Цнгредиент	Пример 1
Вода	до 100
Сорбит	21
Загуститель - диоксид кремния	2,4
Лаурилсульфат натрия	1,6
Ароматизатор	1,2
Монофторфосфат натрия	1,09
Трехзамегценный фосфат натрия	1,07
Диоксид титана (анатаз)	1
Натрий-карбоксиметилцеллюлоза	0,7
Сахарин натрия	0,27
Метилпарабен	0,15
Пропилпарабен	0,05
ЗОСАЬ® 52Е⁽¹⁾	40

⁽¹⁾ Осажденный карбонат кальция от компании 8о1уау 8.А., состоящий из скаленоэдрических кристаллов кальцита. Кристаллы имеют средний размер частиц 0,28 мкм (Όρ измерен посредством воздушной пермеаметрии).

Измерение потока в канальцах.

Состав из примера 1, сравнительный состав А (представляющий собой коммерчески доступный состав средства для чистки зубов для лечения чувствительных зубов) и 10%-й раствор щавелевой кислоты (положительный контроль) испытывали на способность уменьшать гидродинамический поток жидкости при измерении гидравлической проводимости.

Все составы подвергали стандартной процедуре измерения гидравлической проводимости и гидродинамического потока.

Протокол.

Неповрежденные кариесом человеческие коренные зубы разрезали с помощью пилы для нарезки пластин (теаГегшд кате) и выбрали дентинные диски между коронкой и полостью пульпы. После нарезки толщина дисков составляла примерно 800 мкм. Диски полировали до плоского состояния с помощью наждачной бумаги 800 до толщины 500 мкм и окончательно отполировывали наждачной бумагой 2500 для получения плоской полированной поверхности дентина с обеих сторон диска. Диски помещали в 6% мас./мас. раствор лимонной кислоты и обрабатывали ультразвуком в течение 5 мин.

Оборудование для гидравлической проводимости подключали к системе подачи сжатого воздуха, и в камере для растворителей создавали давление до 1,0 фунтов на кв.дюйм. Дентинный диск помещали в удерживающую камеру и сбалансированный солевой раствор Эрла ЕВ88 (например, 81дша-А1бг1сЬ) пропускали через систему. Воздушный пузырь вводили в капиллярную трубку через входной порт и давали

- 6 026900 возможность перемещаться вдоль капиллярной трубки в течение нескольких секунд до начала отсчета времени от определенной начальной точки. Затем делали отметку на начальной позиции пузыря, и пузырь перемещался вперед в течение 5 мин, и пройденное расстояние измеряли с интервалом в 1 мин.

Исследуемый состав наносили на дентинный диск при помощи щетки Бенда (Вепба ЬгикН) в течение 10 с, а затем оставляли на 2 мин для пропитывания составом. Затем диск промывали деионизированной воды, полученной посредством обратного осмоса. В капиллярную трубку вводили второй воздушный пузырь и после короткой паузы снова измеряли расстояние, пройденное в течение 5 мин, и пройденное расстояние записывали с интервалом в 1 мин.

Результаты гидравлической проводимости.

Скорость потока рассчитывали по перемещению жидкости по капиллярной трубке в течение 5 мин. Линейность скорости потока определяли путем расчета г² расстояния в зависимости от времени. Каждое значение закупорки представляет собой результат десять отдельных определений. Средний процент закупорки для каждой из обработок приведен ниже в табл. 2.

Таблица 2

Исследуемый продует	% закупорки (80)
Пример 1	39(10)
Сравнительный Пример Λ'^2,	13(5)
Щавелевая кислота	95(4)

⁽²⁾ ОКАЬ-В® Рго ЕхреП ЗепмОуе + ОепИе ХУНОепищ.

Статистическую оценку наборов данных проводили с применением одностороннего дисперсионного анализа и сравнением средних значений по Тьюки. Наборы данных сначала тестировали на нормальное распределение при помощи критерия нормальности Шапиро-Уилкса. Все наборы данных имели коэффициент вероятности более 0,05, показывающий, что данные имеют нормальное распределение.

Выводы.

С применением стандартного метода гидравлической проводимости было обнаружено, что 10%ный раствор щавелевой кислоты (положительный контроль) давал наибольшую закупорку при всех обработках и обеспечивал 94,5% закупорки. Состав согласно примеру 1 в соответствии с настоящим изобретением обеспечивал значительно большую закупорку канальцев, чем состав согласно сравнительному примеру А.

Claims

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Композиция, содержащая карбонат кальция в виде частиц, состоящий из первичных частиц, которые являются скаленоэдрическими и имеют средний размер 2 мкм или менее, для лечения повышенной чувствительности, возникающей в естественных зубах человека.
2. Композиция по п.1, в которой карбонат кальция в виде частиц выбран из кристаллических карбонатов кальция, в которых отдельные кристаллы являются скаленоэдрическими и имеют средний размер 2 мкм или менее.
3. Композиция по п.2, в которой по меньшей мере 50 мас.%, предпочтительно по меньшей мере 80 мас.% указанных кристаллов представляют собой тригональные скаленоэдрические кристаллы кальцита со средним размером примерно от 0,2 до 0,35 мкм и аспектным отношением, составляющим примерно от 5:1 примерно до 10:1.
4. Композиция по любому из пп.1-3, которая представлена в виде средства для чистки зубов и содержит жидкую непрерывную фазу в количестве от 40 до 99 мас.% в расчете на общую массу средства для чистки зубов, причем указанная жидкая непрерывная фаза содержит смесь воды и многоатомного спирта.
5. Композиция по любому из пп.1-4, в которой содержание карбоната кальция в виде частиц составляет от 30 до 40% от общей массы карбоната кальция в виде частиц в расчете на общую массу композиции.
6. Способ лечения повышенной чувствительности, возникающей в естественных зубах человека, включающий нанесение на зубы эффективного количества композиции по любому из пп.1-5.
7. Применение карбоната кальция в виде частиц, состоящего из первичных частиц, которые являются скаленоэдрическими и имеют средний размер 2 мкм или менее, для лечения повышенной чувствительности, возникающей в естественных зубах человека.