TW533234B - Process for producing amide compound from nitrile compound by the action of nitrile hydratase - Google Patents

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533234 A7 B7 五、發明説明（ 域 _ 之 CO? s' 護 b 發 物 主GT ff.m 0 $ $ ..吞 I 爵 法 方 合 化 it 11 •-Ϊ Hy il街 來¾ ΓΓ.!?ΰ 舉 度 。 強 Ψ§i 占 § 料 塗 AT// 景 昔、 之 明 發 » 造 &K 物 合 11. 膳 § ffl 作 之 酶 係 酶 合 水 腸 生 徵 '目 藤 之 域紙用 領 、使 種 _ 被 各 凝駿 於絜釀 用 之 _ 應 理丙 被 處 基 而 水 甲 質 廢 S 物 丨 ， 要用等 謹 使等 的 被麵 上 胺 收 業釀回 工 鋪 油 為 丙 石 等 業 Η 在 _ 合 1b 胺 釀 儀 慣 催 為 作 麵 的 態 原 還 用 使 展 且 發 ， 近法 最方 ，、f\一 而劑 然 化 〇 催 得 _ 製代 而 替 物麵 合 化 化 催 請為 的作 應酶 對物 合 生 水徵 由 用 經 使 ? 種 _ .1 it出 物 產 Hy Η田 生 產 會 Γ、 「1 上 質 實 Μ ο 5 行 和 實溫 分 件 部« 經 應 已 反 法 之 方 中 種 法 ft 方 前 痛 0 法具 方 多 酶許 而 琨 因 發 ❹ 已 成 ， 完止 序 為 程今 的 迄 翬 。 簡 法 度 方 極 造 據製 根 業 可 工 法的 方效 種 有 此 係 ， 為 此認 因被 Φ oif 辱 有

II 能 -、/ 物菌 生稈 黴孢 的f 力 有 能 的 之 及 物提 合M 化 可 1S， 醢如 成 # 生 "， 解審 水 生 物徵 合 等 — 1!#! (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 屬 利 菌 專 動國 不美 孢於 Η ,ν 查 審 經 5- 菌 桿 短 及 屬 菌 球 徵 語 衛 之 用 使 所 處 此 專國 I 國美 J 美 於 告 於當 公 當 相 利 相 ； 專 " 5 棒 利 專 C.S3 當 目 指 屬 菌 氐 J卞 菌 S 0 n-1 假 紅 2 8 9 7 C.O 6 菌

W 玫 P 種 U 菌 屬 球 菌a 輕：色 8 _ 美 當 目 Η个 fii 利 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 533234 A7 B7 五、發明説明（4 ) _而，期望_方法並不會使_產物或會造成謂_fb合物變性 Z不純物之量增加，或使製_出之釀藤化合物的品質簿低 。誦於ft種方法，可Μ提S Μ下方法：將含 _ib合物之組 成物中之氰酸轉變成金疆錯合物之方法；使用離子交換樹 腊之方法；及在請化合物為不_和膳之情況下，在鹼性條 汗 ρ蔣氰il爛芏膀ic t?得z力法 ：’ 轉變成金屬錯合物之方法包括將可與氰酸反應形成金屬 氰化物錯合物之金歷，《如，釩、鉻、錳、鉛、顯、銀、 _、鈷或鐘5 Μ金屬_諸_硝酸_、氯化物、硫酸鹽或羧 顯鹽，加至_化合物，而將氰酸轉變成金屬氰基錯合物（ 參1 J Ρ - A - 7 - 2 2 8 5 6 3 )。此外，可使用金屬烷氧化物代替金 屬鹽（參類美_專利5，5 1 9，i 6 2 )。金屬之加入量為約 0.00001至0.0]|較佳，雖然其係讀含請組成物中之氰酸濃 授：闕宾 ° 在tt情況，如將請化合物轉變成釀胺化合物之面不會受 金屬離子或金屬氰基錯合物影響，則不需將金屬戀除去。 然而，為移除較大量的氰酸，利用吸附劑等等將金屬氰基 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 婼1ΞΓ彻味古敉往 ° 金屬氰基錯合物之移除可利3例如，吸附麵（例如， 活性碳、活性氧化鋁、沸石、或矽膠）或陰離子交換樹脂 元既。· 使用離子交換樹詣之方法包括使膳化合物輿陰離子交換 街胞接_ 5以除去膳化合物中之氰酸。關於所使用的陰離 子交撲樹詣，具有高度多孔性ΐ徵小麵狀）之陰離子交換樹 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2】0 X 297公1 ) 7 ~ 533234 A7 B7 五、發明説明（5 ) _及多孔性凝_鹽陰離子交換樹_ (例如，A in b e ί y s t A - 2 1 (日本有 _ 設份有 PI 公司（J a p a η Ο r g a ?ι ο ί ； ο .， Ltd) 製造）、D i习ί ο η W A 2 0、2 3 0 (例如，三菱化學公司 (Mitsubishi C h e Hi i e a丨C ο + )等_製造））為較佳，由於共 可在請化合物中展琨充分的離子交換能力。 離子交換樹猶方法可於固定床、活動床或漬體化床中進 行，旦其亦可為分批方法或連續方法。其中，由成本及加 工性的觀點來看，運續_足_處理為較诖。在此倩況，_ 溶液通遍離子交換樹脂之達率大ft不多於每1 +時加入之 樹_麗積的1 〇 〇倍較佳f雖_其儀隨含請組戚物中之氰酸 度_異 ΰ 鏡而$此種使用陰離子交換樹詣於移除之方法易伴讀著 請化合_之變性ϋ因此，例如5關於接_詩間、接騰方法 寺吞，裔费忭允过B\l樹艽° 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ! - 1_1 a II - - 1-3 mV I -- ϋ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) _於在鹼性條件下將氰酸加至不飽和請化合物而生成銷 和二_化合物之方法，可使用將水讓液加至請之方法（參 _美_專利2 5 4 8 1 s 5 8 0 及可使用使請與作為鹼性催化劑 之陰離子交換樹脂接觸之方法（Jp-B-4 6 -4 1 290 >。 使用於本發明之鹼性水溶液並無特殊之限_ 5但其應選 自不會應響釀穀之品質及酶之活性之纖。適當的_性水溶 液之例子為鹼金屬氫氧化物及_ 土金屬氫氧化物及氨或K 之永溶液、：其中$ _金屬氫氧化_及_ 土金屬氫氧化物及 截之水溶疲為較佳+ a氫氧化納&.氫氧化鉀之水溶液為特 f-f- _ 往c; 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） -8 - 533234 A7 B7 五、發明説明（6 ) 使用於本發明之論性水溶液之濃度並無特殊限制，但其 應選自不會憲響釀胺之品質a酶之活性之範圍。〇,〇〇〇〇 1 至5 N之錶性水溶液為較佳，（K0000 1至0.5 N之鹼性水溶 液為特佳。使用於本發明之鹼性水溶液之量並無特殊之限 _。_ 0 + 0 0 0 1至1 0重量百分比為適當 ^ 希望能除去較大量的氰疆。通常氰酸係降至使腈化合物 中之氰酸濃度為3 p p Pi Μ下之量5 Μ 1 ρ ρ ϋ Μ下較佳，及〇 * 5 r £ …Τ'一 ΤΧΓ P P !R秋，、史往 ϋ 腈水合酶係一種金靨酶5其中其活性中心係由鐵、鈷等 等所構成。據猜測酶之去活化係由活性中心中之鐵或鈷與 氰化物配位所造成。因此，本發明之腈水合酶可衍生自任 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210 X 297公釐） -9 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 所屬 ί 生。物互或經萃酶一 上··^ 物菌:ί徵究生交胞胞或 S 一 rj 生桿靨纟等研黴之顯 胞一 • 之 一 徵棒菌rt此之之物物 _ _ 细| 等 於 _?-自酶性合生 生取物 | 此«多'f生合活1b識a萃生一 由，葛 卩衍水酶購之。胞微 I .¾ I 。 中 、 Γ. 質 購 <D與得行 _ 等 有 ' . ? 逑其屬“改造水酶而進物此 具 所。菌 $ Η 製請合 物而 生且 | 前 明 srlfA物 生水養觸證 ， e 如發.卡£用生產腈培接、酶 係 本 諾X利徵而 ，由 中 _ 化 審於、％ 行他術中 經質顚 純 生用屬 進其技告輿介物或 徵應薩 Μ 有用組公物性生始 之 可球 # 已使重 之 合 水徵原 、ζ 酶 皆釭>來及因述化在的之 合酶、ηa近，基前膳物裂胞 ο 水合屬do酶據各使產破涵 屬 膳水菌ΟΓ佳合棍 於由理 係物 物生購胞 α 較水用明經處 _ 生 生產之翬US為購使說係經產徵 徵可生假e?l屬之可如用其理自 何 產、，！？菌物亦 作與處取 經濟部中央標準局員工消費合作社印製

(PERM A7 B7 五、發明説明（7 ) 具有聚丙婦釀胺、海藻酸、鹿角禁等等。 本發明琨將參照Μ下實施柄作更詳麵說明。然而，本發 明並不打算受限於此等寶_例。除非特別指明，否則在Μ 下實施例及比較實施例中之所有百分比係X重量計。 實施例1及比較實施例1 徵生物則胞之製備 使具有腈水合_活性之玫瑰色紅球菌種 1478)(JP — B — 6 — 55148)在包含葡 @1121、尿素 II、 Μ 0*51 •、酵母萃取物0 , 3 I及氯化鈷0 . 0 5 I之培養基（ρ Η 7 , 0 )中行 好氧培養。，Μ50πιΜ磷酸鹽緩衝液（pH 7 + 0)洗滌所得之培養 產物，而得徵生物ffi胞懸浮液（M乾麵胞計為201)。於500 克懸浮液中加入500克包含201丙婦醯胺、21亞甲基雙丙烯 釀續及21 2 -二甲胺基丙基甲基丙婦釀之混合翬體溶液 ，然後使所得混合物充分懸浮。接著加入2克51之過硫酸 銨及2克5 01之四甲基乙二胺，Μ產生聚合及膠凝。將所產 生之凝膠切割成]立方毫米，將其Ml公升之0.51硫酸_洗 漏五次。因此製得固定的徵生物細胞顆粒，g卩丙烯釀胺製 造催化_。 (2 ) 氰酸減量處理 於10公升之工業用丙婦請（包含5 ppm氰酸）中加入100克 之0 1 N氫氧化_，使所得混合物充分攪拌並溶解，然後 使所得溶液靜置3 0分鐘（鹼處理）。其後加入濃度1莫耳/ 公井之20克丙歸酸水溶液，使其中和。經由此處理，丙輝 n-ztr W 卜 一、 £— 互矣:. 、.趣 Γ-sH·* 口·々， -f Λ ft育組版柳屮幺m酸濃_芏j , υ ρ ρ m。 -10 - ---------I - s (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經 部 中 央 標 局 員 工 消 費 合 社 iV % 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 533234 A7 B7 五、發明説明 9 輝 丙 定 測 度 濃 未 對 用

起 果 士 α /S 車 達 入 _ 由 中 謂 婦 ib 活 去 之 理 丙 率 處 之 _ 同鹽的 相 靨 少 行 金減 進 入 量 睛加請 議 未歸 丙 在 丙 ， 到 鹽 而 察

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示 果 S 虎 Π5 扁 篡 八最 1 式 、ΞΠ 屬 之 中 腈 誦 丙 度 濃 請 婦 丙 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 度 濃 酸| 氛一 擬 時 小 經濟部中央標準局員工消費合作社印製. 實施例2 氯化鋅 10 0 .03 實議例3 氯化鐘 0,7 0 ,02 實施例4 _酸鈷 1 . 9 0.2 比較實糜倒2 - 3*1 〇 . 7 實施例5至7及比較實施例3 ^ 1 ) 氰酸減量處理 將與實_例1柺同的工業用丙婦_ Μ各容器5公升之量置 於三個塑膠容器中。然後於各容器中加入5 0毫升之0 , ί Ν 氫氧化納水溶液，並充分混合。於ft入氫氧化_後2分鐘 *將1莫耳/公升之丙鋪酸水溶液加至一容器，於此添加 後1 0分鐘5將1莫耳/公升之丙録酸水溶液加至另一容器 ，及於此添加後2 0分鐘，將1莫耳/公升之丙婦酸水溶液 加至再另一燒瓶。1莫耳./公升丙歸酸溶液之各次添部量 為5毫升。因此，其全部經中和。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格('2丨0 X 297公釐） -〗-p — 533234 A7 B7 五、發明説明（ 0 1

L/X 讀 連 '水 ft. 清 K.H· 揚. 丙 之 述 前 將 包 Μ 克 中 之 得 備 生 徵 將 時 _ 中 瓶 燒 離 分 可 升 之 胞 顯 控 sy 控 2 _ 率 f-H S -.'If 5 度 耗 濃 清 胺 之 議請 _ 烯 丙 丙 將 由 腈濃 歸腈 丙鋪 之 丙 逑 將 .1R »’ 供01 _ 蒸 _ 控 率 達 之 率 連 應 反 由 變力 活 去 定 丙 算 lr 值 等 此 據 根 ° 速 產 生 之 胺 ----!# (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 為 睛 用 之 較 h rt ffl 應 法 方 0 梠 丙 之 -万二 理 處 鹼 行 進 未 氰 每 之 之 中請 _ 議 i 丙 丙 理 ? 處 果 經 結 用 使 低 愈 率 達 化 活 去 低 愈 度 濃 ΪΕ 41- 克 力 產 生 胺 隨 婦 丙 的 胞 5^ 訂 丙 « 反 未 達 高 倍 兩 之 請 示 果 结 00 表 Μ Λ:^ 1 處 丙 單 之 之 S non- 田 -寫*- 氰 鐘 分 度 濃 力 產 生 胺 釀 録 丙 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 寵 _ 實 實 議 ο 施 實 較 :h 據 根 致 請 4 口 降 ίϋν 性 活 酶 _ 合 合 7K化 _ 胺 制釀 -p ±s ::11策k 效地 有 效 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐）

Claims (1)

1. 533234 A8 B8 C8 89. Π. 1 〇 修正本 六、申請專利範圍 ：| 1 · 一種藉由腈水合酶之作用自腈化合物製造醯胺化合物 之方法，其包括利用化學方法降低.含腈化合物之組成物中 之氰酸濃度，然後再使腈水合酶作用於該腈化合物上，其 中該化學方法係在鹼性條件下，將氰酸及不飽和腈化合物 轉變成飽和二腈化合物之方法，以及其中該氰酸濃度爲 〇 · 5 至 3ppm。 2 ·如申請專利範圍第1項之製造醯胺化合物之方法，其 中將含腈化合物之組成物中之氰酸濃度降至3ppfii以下。 3 ·如申請專利範圍第2項之製造醯胺化合物之方法，其 中將氰酸濃度降至1 p p m以下。 4 ·如申請專利範圍第3項之製造醯胺化合物之方法，其 中將氰酸濃度降至0·5ρρπι以下。 5 ·如申請專利範圍第1項之製造醯胺化合物之方法，其 中該不飽和腈化合物爲丙烯腈。 」-----------#.111---------备 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）