TW493984B - Pharmaceutical composition comprising ibuprofen and codeine and preparation thereof - Google Patents

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493984 第84108754號專利申請案 中文説明書修正頁(87年6月） 五、發明説明（ 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 本發明係關於包含異丁苯丙酸與可待因（作爲活性成份）之改，醫藥調配物，製備此類調配物之方法及其治療用途。 異丁苯丙酸（ibUpr〇fen) ’其化學名爲2_(4_異丁基苯基）丙 奴’已知用作爲—種非類固醇消炎藥（或nsa叫。其具有消 炎’解熱與鎮痛作用，而因此（以其自身之酸形式或其藥學 上可接受鹽類，如鋼鹽)用於治療或預防疼痛與發炎上，如用 於風承性關節炎，頭痛，神經痛，痛經，減低血小板黏連 性牙痛及類似情況。 可待因（Codeine)，其化學名爲7,8_二脱氣_4,5_環氧I 3-甲乳基_17_甲基_嗎啡喃_6_醇’亦爲已知且（通常以藥學 上可接受鹽類’如醋酸鹽，氫溴酸鹽，氫氣酸鹽，柳酸鹽 ’樣酸鹽或較佳地鱗酸鹽，常成水合或部分水合形式如半 水合物）作爲-種麻醉鎮痛藥，用於治療或預防疼痛，尤其 係較嚴重之疼痛。 、已有建議異丁苯丙酸與可待因之組合物，以達特別有效 (鎮痛藥。例如，古柏（c〇〇per)等人，於㈤ph黯— 丁㈣边2)，249(1980)中報導，在牙嵌塞手術後對患有中至 重度疼痛之患者施予該組合物’可達有利之效果。歐洲專 利説明書第388 125號揭示該組合物用於治療急性疼痛如頭 痛與牙痛方面之用途。 歐洲專利説明書第5 3 5⑷號揭示該组合物於慢性醫療病 況’如骨關節炎’風濕性關節炎’關節黏連性脊椎炎，漿 視性關節炎，黏液囊炎，肩部被膜炎，腱炎，腱稍炎及癌 症’之疼痛方面之用途。

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HI I I ?- y- I · 、1Τ V31 五 經濟部中央標準局員工消費合作社印製

發明説明（ 然而’據了解（有時候）含有異丁苯丙酸與可待因組合物之 醫藥調配物之貯存特性，並不令人滿意。此特別係出現在 藏組合物最常使用之施藥方式（即，錠劑形式）之情況中。經 過一段時間及增溫之後，傳統異丁苯丙酸加可待因之調配 物主現褪色’且因裂解或膨脹而開始崩解。因此，爲解決 問題，即研擬如何製造》白色，，錠劑（即其中之成分具有良 好顏色安定性，且經歷時間與溫度後不會褪色或變黃），而 且於貯存時不崩解。 此相同問題亦闡述於歐洲專利説明書第〗5 9 8 5 2號中，然 其係從避免活性成分，於製造錠劑之濕粒化處理期間，彼 此產生緊密物理接觸之觀點來討論。前述之解答係使用另 種方法’即：將其中一活性成分與黏合劑及充填劑摻合 ，於落劑存在下將所產生之混合物濕粒化；將粒化得之混 合物乾燥；過篩；並將混合物與一或多種其它醫藥活性組 成掺合。然而，此種多步驟方法相關之弊處係自明的。 另一解決問題之方式係揭示於歐洲專利説明書第220 805 號’特別係解決異丁苯丙酸加可待因組合物之差抗碎強度 及長崩解時間之困難。其中之解決方式爲形成一種多相錠 劑’其中例如可待因相不含（例如）異丁苯丙酸，硬脂酸與硬 月曰鹽，而例如異丁苯丙酸相同樣地不合（例如）可待因，硬 脂酸與硬脂酸鹽，且進一步其中可待因相與異丁苯丙酸相 含有至少一種本身具潤滑作用之助壓縮劑（如微晶纖維素或 自由说動，直接可壓縮之澱粉）。然而，即使此種替代之解 决方法’仍由於其爲多相組合物而表現出本身之問題。先 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（21〇'乂297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

II 、τ Γ 493984 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（3 ) 前提及之歐洲專利説明書第535 841號揭示雙層錠劑。 但’有關異丁苯丙酸加可待因之毛相調配物之揭示指出 :硬脂酸及/或硬脂酸鹽爲必需，以提供令人滿意之調配 物。例如’歐洲專利説明書第6 8 8 3 8 (雖然並非特別與異丁 苯丙酸/可待因有關）僅揭示包括硬脂酸鎂之氟異丁苯丙酸 與麻醉鎮痛藥之錠劑組合物。先前提及之歐洲專利説明第 3 8 8 1 2 5號僅揭示其調配物中含有硬脂酸之異丁苯丙酸加可 待因之鍵劑。相同的問題亦闡述於歐洲專利説明書第2 74 8 4 5號中’其所揭示之解決方式係將羧曱基纖維素之不可溶 鹽類併入含有異丁苯丙酸加可待因之固態組合物中。然而 ’即使是用此手段，仍指示其中包含作爲潤滑劑之硬脂酸 或硬脂酸鎂，尤其係硬脂酸。 因此’似乎爲避免在調配物中包含硬脂酸/硬脂酸鹽（其據 信會提升或加重貯存問題）之唯一方法，係使用多相調配物 。但，吾人已意外發現，可藉使用氫化植物油作爲潤滑劑 ’製備一種不含硬脂酸或硬脂酸酯，且爲單相，直接可壓 縮’並解決先前與異丁苯丙酸加可待因調配物相關之穩定 性及貯存問題之調配物。 因此，本發明提供一種包含異丁苯丙酸與可待因（或其藥 學上可接受鹽類）及藥學上可接受載體之醫藥調配物，其中 該载體包含潤滑劑，崩解劑與稀釋劑，其特徵在於該潤滑 劑實質上不含硬脂酸與硬脂酸根離子，且係選自氫化植物 油0 較佳地，該潤滑劑及（更佳地）調配物亦實質上不含金屬離 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） I—-II------0II (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

1T 493984 A7 B7 五、發明説明（4 ) 子（如鍰）或其它痕量雜質（如銘及鐵）。本文中”實質上不含” 意指，金屬離子之存量範圍爲百萬分之幾（但較佳地少於約 1 0ppm)，而較佳地不以百分之幾或百分率範圍存在。 較佳之氫化植物油係選自氫化大豆油與氫化蓖麻油，及其 混合物如甘油酯類。此類較佳油之實例爲C 1 6 - C 2 〇之甘油酯 類及畚1 2 _藉基硬脂酸甘油酯。其中一種較佳油爲由卡夏姆 (Karlshamns )，Hull HU1 OQA，UK，出品商品名” Sterotex K” 者。亦適用爲藍麻堰（Castorwax)，Castorwax MP70， Castorwax MP80 ? Cenwachs G ^ Cerit CH，Opalwax(歐保虫鼠) ，Ceroxin(蠟素）及角質蠟（Cutina)。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 特別意外的是，根據本發明之調配物中，諸如交聯聚乙 晞基峨p各淀酮（P VP)，交瘦甲纖維素（Croscarmellose)鈉與澱 粉羥基乙酸鈉之崩解劑，均可令人滿意地用於此等調配物 中。尤其，以交羧甲纖維素鈉與澱粉羥基乙酸鈉或其混合 物爲用於此等調配物之較佳崩解劑。我們的驚奇有部分係 由於，先前提及之歐洲專利説明書第274 845號中指示”含 有效量所列示之崩解劑，貯存於5 0°C下則一般觀察到褪色 及潤脹或分裂。僅含有羧甲基纖維素鈣之組合物得到令人 滿意之結果，而所有其它調配物由於在1 2週之期間内發生 被色’潤服或分裂而呈現不令人滿意的灯存特性。相反 地，我們發現，當包含氫化植物油作爲潤滑劑時，於所列 示崩解劑存在下，仍得到令人滿意的貯存結果，換言之該 等錠劑經過時間與溫度（如，於4 0°C下3個月）仍維持”白色” 且安定。 本紙張尺度適用中國國家檩準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 493984 A7 B7 第84108754號專利申請案 中文説明書修正頁(87年6月） 五、發明説明（ 因此本發明進一步提供如前所定義之調配物，其中該崩 解劑較佳係選自交羧甲纖維素鈉；澱粉羥基乙酸鹽如澱粉 起基乙酸鋼（可購自艾韋伯隧道澱粉公司（Tunnel Avebe Starches Ltd·));與聚乙烯基吡咯啶酮（pvp)如經交聯之 PVP ;及其混合物。更佳地，以澱粉羥基乙酸鈉與/或至 多200毫克每660毫克調配物之交羧甲纖維素鈉爲崩解劑。 較佳地，該調配物進一步包含一種立即可壓縮之稀釋劑 ，如選自乳糖與纖維素，或其混合物，較佳地爲一乳糖單 水合物及/或纖維素，更佳地爲72-76%乳糖單水合物^ 23-27 °。纖維素（實質上係3:1)，視需要有3_5。/。水（以乳糖 與纖維之重量爲準）存在，例如纖維乳糖（Cdlact〇se)[已登記 之商標]如Cellactose80，可購自德國之美格公司（Meggie)，

與視需要地微晶纖維素如微晶纖維素PH 1〇2 (可購自F U ，商品名爲Avicel)&/或羧甲基纖維素。以纖維乳糖爲特 力1J車父佳之稀釋劑。 其它慣用於技藝中之成分(除了硬脂酸或硬脂酸鹽以外）， 亦可添加於本調配物中，如流動增強劑或其它潤滑劑，例 如膠態石夕石如市售之膠態二氧化石夕（如德國之馬克一化學公 GmbH/Degussa出品之Aer〇sn)，其較佳含量爲至多約^ ^每200毫克異丁苯丙酸。其它成分包括（但不限定於）黏合 劑或助壓縮劑，如預先膠化之玉米殿粉，幾基丙基甲基: =素(取可購自希耐舒/道（Shinetsu/D〇w)公司），微晶纖維 ，^聚乙烯基-吡咯啶酮，明膠與樹膠；稀釋劑或充填劑， "°氯化鈉，山梨糖醇，甘露糖醇，微晶纖維素，磷 本纸張尺度^規格（21GX297公釐;---~-__ ------------0^ II (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁} 、^1 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 493984 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 五、發明説明（6 ) ~~~- 酸_硫酸_，·另外之潤滑劑如聚乙二醇（例如pEG 4〇〇及 PEG 6000) ’但不包括前述之硬脂酸或硬脂酸鹽；界面活 性劑或濕化劑，如月桂基硫酸鈉，較佳約2毫克每2〇〇毫克 異丁冬丙酸，與市售之吐溫（Tween)8〇(商標名）；油類； 脂質；蟻質；及著色劑與香料。 較佳之其它成分係選自膠態二氧化矽，玉米澱粉，羥丙 基甲基纖維素，微晶纖維素，聚乙烯基吡咯啶酮，乳糖， 葡萄糖醇，甘露糖醇，聚乙二醇，油類，脂質，峨質，及 著色劑與香料。 亦了存在其它活性成分，如咖P非因或其它適合與異丁苯 丙酸及可待因共同使用之活性成分，如解除充血劑，抗組 胺藥與鎮咳藥，例如僞麻黃鹼，苯海拉明及類似物。 爲能與先前技藝有所差別，雖可採用各種形式之調配物 ，然而仍以固體劑型爲較佳，且最佳之形式爲單相錠劑。 此類叙劑較佳係由根據本發明之錠劑核心，與一層包被其 外，較佳包含薄膜形成聚合物如羥丙基甲基纖維素之薄膜 ，諸如聚乙二醇（如PEG 400)之增塑劑及（視需要地）著色 刀政物之塗層所组成。較佳地係將色料藉由著色之薄膜塗 層塗覆至錠劑上，而非在壓縮之前直接將著色劑併入核心 顆粒中。較佳地，該薄膜塗層包含約總調配物之1 % (以重 量計）。若希望，可使用標準食物級墨水於錠劑上印字。此 外，亦可將其刻成浮雕。 異丁苯丙酸與可待因可以任何治療上有效量，及例如以 先前所提藥學上可接受鹽類之形式存在。例如，異丁苯丙 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Μ規格（21〇>< 297公釐） ί.讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

Vi -" 493984 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（7 ) ——一—— 酸可以50-2400毫克，如300至12〇〇毫克，較佳地200- 8 〇 〇毛克之範圍存在。特別較佳之單位劑量調配物含有2⑼ 耄克，3〇〇毫克或600毫克異丁苯丙酸，特別係2〇〇毫克。 可待因可以10至300毫克，較佳地1〇至1〇〇毫克之範圍存在 ，例如，當使用磷酸鹽半水合物時，含量爲1 2至2 2.5毫克 ，如约1 3 · 5毫克。 特別較佳之調配物，於大約66〇毫克（如663毫克）之錠劑 核〜中，包含約2 〇 〇毫克異丁苯丙酸加約丨3 5 7毫克可待因 磷酸鹽半水合物（相對應於i 〇毫克可待因）。視需要地，亦 可存在至多65毫克，較佳地約3〇毫克可待因。 較佳地，所提供之調配物可達最高人類劑量支配，其包 含施予兩單位劑量，每天四次。 本文所給與之所有成分含量或組成重量，均需合於一般 醫藥可接受對耐受度。此耐受度通常接受範圍爲± 5 %。例 如，異丁苯丙酸或可待因之較佳含量範圍，係所特定數值 之95%_1〇5% 〇 調配物可以任何該項技藝已知之方法製備得。例如，單 相錠劑可以直接壓縮法製備得，其中係將所有錠劑核心成 分過篩在一起，摻合然後壓縮。此直接壓縮方法免除將粉 狀成分（如以濕粒化作用接著以乾燥形成者）預先處理之需要 。較佳地壓縮成膠囊形錠劑或”膠囊錠（caplets^，。 廣義來説，本發明因此提供一種製備根據其之調配物之 方法，該方法包含將異丁苯丙酸及可待因（或其鹽類）與氫化 植物油相組合。較佳地，存在成分中及製造期間之水分含 ---^---1-----__ (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 10 - A7 B7 五 發明説明（8 量，係維持於最小値；更隹地，水分含量少於調配物之約5 % w / w ° 一旦經製備得，即將根據本發明之錠劑如《膠囊錠”， 包裝入適宜容器中，如玻璃或塑膠瓶，或（較佳地）所謂之„ 發泡藥（’bllster’）包，如一種包含聚乙烯氯，且以鋁箔熱封 之發泡藥包”。特別地，爲提供所謂之》患者藥包 (patlentpack)’’則再將容器裝於進一步含有給予有關使用用 途與調配物劑量之患者指示説明書之紙盒中。 減如習於该項技藝者所瞭解的，本發明進一步提供根據 其之调配物於醫療方面之用途，尤其在治療成預防前述之 病況上’特別係輕度到中度或重度疼痛。本發明因此提供 一種治療此類病況之方法，該方法包含對需要之患者，施 與有效量之根據本發明之醫藥調配物。本發明乃進一步提 供異丁苯丙酸及可待因用於製備根據本發明之醫藥品之用 途。 本發明將藉由下列實施例詳細説明，然而其它可供利用 <方法，對習於該項技藝者係顯而易知 rlr- ——.I m 1 km ^ϋϋ -m ϋ (詩先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ,丁· 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施例1 -錠劑 錠劑核心 異丁苯丙酸 可待因磷酸鹽半水合物 氫化植物油 纖維乳糖 毫克/錠i 200.00 13.57 5.00 定量加至660毫克 ____-11 - 本紙張尺度適财關家鮮（cns ) 493984 A7 B7 五、發明説明（9 )

Aerosil 3.00 崩解劑x 55.00 X澱粉經基乙酸納及/或交瘦甲纖維素鈉（Ac-di-sol)。 使用直接壓縮法，將成分過篩在一起，掺合並共同壓縮 實施例2 -1定劑 錠劑核心 毫克/錠劑 異丁苯丙酸 200.00 可待因磷酸鹽半水合物 13.57 纖維乳糖 200.00 微晶纖維素 183.43 氫化植物油 5.00 澱粉羥基乙酸鈉 55.00

Aerosil 3.00 根據實施例1之方法製備錠劑。 實施例3 -薄月吴包被叙劑 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (讀先闕讀背面之注意事項再填寫本頁) 錠劑核心 毫克/錠劑 異丁苯丙酸 200.00 可待因磷酸鹽半水合物 13.57 微晶纖維素 182.93 氫化植物油 5.00 澱粉羥基乙酸鈉 55.00 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） A7 B7 五、發明説明（10 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製

Aerosil(膠態二氧化石夕） 0.50 纖維乳糖 200.00 以實施例1之方法製備得錠劑核心。其後，將其以包含下 列含量之#丙基甲基纖維素，pEG彻與適宜色素分散物 之薄膜塗層包被： 薄膜塗層A 羥丙基甲基纖維素 6.2846 聚乙二醇4 0 0 1.2569 色素分散物（1) 2.4584 = 7.33 1 9 毫克 (濕重時） 薄膜塗層B 羥丙基甲基纖維素 6.0964 聚乙二醇4 0 0 1.2193 色素分散物（2) 2.6843 = 7. 1 126 毫克 (濕重時） 實施例4 -薄膜-包被键劑 錠劑核心 毫克/錠劑 異丁苯丙酸 200.00 可待因磷酸鹽半水合物 13.57 微晶纖維素 162.93 氫化植物油 5.00 -------------- (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（11 澱粉羥基乙酸鈉 Aero sil 交羧甲纖維素鈉 纖維乳糖 55.00 0.50 20.00 200.00 ^ ^ . kj 以實施例1之方法製储私—、、 、 鍵劑核心。其後，將其以包含下 列含量之羥丙基甲基纖維素， t ^ 京PEG 400與適宜，色素分散物 <薄膜塗層包被： 產1 莫塗層A 羥丙基曱基纖維素 聚乙二醇4 0 0 色素分散物（1) 6.2846 1.2569 2·4584 = 7.3319 毫克 (濕重時） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 薄膜塗層B 羥丙基甲基纖維素 聚乙二醇4 0 0 色素分散物（2) 6.0964 1.2193 2.6843 = 7. 1 126 毫克(濕重時） 复薄膜·包被錠劑 复劑核心 異丁苯丙酸 可待因磷酸鹽半水合物 毫克/鍵劑 200.00 13.57 14 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 493984 A7 B7 五、發明説明（l2 ) 氫化植物油 5.00 澱粉藉基乙酸鈉 55.00

Aerosil 0.50 交叛甲纖維素鈉 20.00 纖維乳糖 362.93 以根據實施例1之方法製備錠劑核心，然後將其以根據實 施例4 A與4 B之薄膜塗層包被。 — hlh________ I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 鍵劑核心 1克/錠教 異丁苯丙酸 2〇〇. ,00 可待因磷酸鹽半水合物 13. 57 纖維乳糖 3 5 5. 08 Sterotex K 5_ 00 澱粉羥基乙酸鈉 55. 00 咖徘因 30. 0 根據實施例1之方法製備錠劑核 心可依照實施例4 A與 4Β之薄膜塗層方法，以製造薄膜_包被錠劑。 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施例7-患者藥包 將如根據實施例3至6製備得之薄膜包被皱劑，包裝入白 色，不透明，200微米厚之聚乙烯氯發泡藥包中，並以· 微米厚鋁箔熱封。將發泡藥包長條# + A m、，η 匕负^入附有患者使用説明 (PIL)之硬紙盒中。 ^紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4^ ( 21〇ϋ公 第841〇8754號專利申請案 中文補充説明晝(_87年6月） 活性數據 鹽 製備含下·質之各她合物難樣品： (活性化合物），乳糖及Avicel (商標名，微社=可待因,粦酸 (乳糖及纖維素)作爲稀釋劑，Ac_di_sQ =叫准素)或纖維乳糖 粉絲乙1_關義，及ste_x (商^素)或毅 或硬酯酸鎂作爲潤滑劑。將顆粒樣 乌化植物油）、硬酯酸 編町二週。_之最終^^及4〇 7分批測試。由下表絲可知每—成份之相：=至4:及5至 滑劑的量(1與2之間，3與4之間及5、于里保持恆疋，只改變潤 之結果可知，不論所關解劑及稀釋I與之間）。由所有組合物 果，而硬g旨敍硬__則產生無法接纟^化祕油產生良好結 組合物(經壓縮錠gj) _50°C 40 〇C/75%RH 白色 白色 變色 變色 1. 異丁苯丙酸 可待因磷酸鹽 Sterotex 纖維乳糖 Ac-di-sol 2. 異丁苯丙酸 可待因磷酸鹽 硬酉旨酸 纖維乳糖 Ac-di-sol U:\TYPE\HYC\G\23 74G-l.DOC\ 3 493984 _組合物(經壓縮錠劑 3.異丁苯丙酸 可待因鱗:酸鹽

) 50 °C 40〇C/75%RH 白色 白色

Sterotex 纖維乳糖 澱粉羥基乙酸鈉 4. 異丁苯丙酸 可待因磷酸鹽 硬酯酸 纖維乳糖 澱粉羥基乙酸鈉 5. 異丁苯丙酸 可待因磷酸鹽

Sterotex 乳糖

Avicel 澱粉羥基乙酸鈉 6.異丁苯丙酸 可待因鱗酸鹽 硬酯酸鎂 乳糖

Avicel 澱粉羥基乙酸鈉 7.異丁苯丙酸 可待因磷酸鹽 硬酯酸 乳糖

Avicel 澱粉羥基乙酸鈉 變色 變色 白色 白色 變色 變色 變色 變色 U:\TYPE\HYC\G\2374G-l.DOC\ 3

Claims (1)

1. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 修正 A，本年月曰 補无 9G。8 , - 7 Α8 Β8 C8 D8 ^ 8 4 1 〇 8 7 5 4號專利申請案 上士申請專利範圍條正太(90年8月） 申請專利範圍 1· 一種包含異可苯丙酸或其藥學上可接受鹽類與可待因戈 其藥學上可接受鹽類及藥學上可接受載體之醫藥組合 物，其中該載體包含潤滑劑，崩解劑與稀釋劑，其特徵 為該潤滑劑不含硬脂酸與硬脂酸鹽離子，且係選自氣化 植物油。 2·根據申請專利範圍第丨項之組合物，其中該氫化植物油係 選自氫化大豆油與氫化蓖麻油，及其混合物。 3·根據申請專利範圍第丨項之組合物，其中該氫化植物油係 自甘油酯類及其混合物。 4·根據申請專利範圍第1項之組合物，其中該氫化植物油係 選自C 16 - C2 〇甘油g旨類及甘油酯畚1 2 -幾基硬脂酸酉旨。 5·根據申請專利範圍第丨項之組合物，其中該氫化植物油係 選自以商標名Sterotex K，蓖麻蠟（Castorwax)，篦麻犧 Castorwax MP70，蓖麻蠛Castorwax MP80，Cenwachs G， Cerit CH，歐保蟻（〇paiwax)，蝶素（ceroxin)及角質犧 (Cutina)販售者。 6.根據申請專利範圍第1項之組合物，其中該崩解劑係選自 經交聯之羧甲基纖維素鹽類，澱粉羥基乙酸鹽類，聚乙 缔基吡咯啶酮；及其混合物。 7·根據申凊專利範圍第2或3或4項之組合物，其中該崩解劑 係選自經交聯之聚乙烯基吡咯啶酮，交羧甲基纖維素鈉 與澱粉羥基乙酸鈉；及其混合物。 8·根據申請專利範圍第1或5‘項之組合物，其中該崩解劑係 或包括澱粉羥基乙酸鋼。 本紙張尺度適用中國國家梯準（CNS ) A4規格（210Χ：297公釐） (請先閎讀背面之注意事項再填寫本頁〕 -訂 7 經濟部中央標隼局負工消費合作社印製