JPH10504557A - イブプロフェンおよびコデイン含有の改良された医薬処方 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 イブプロフェンおよびコデイン（またはそのいずれかの医薬上許容される塩）の処方は、崩壊剤、希釈剤および実質的にステアリン酸およびステアリン酸塩イオンを含まず、硬化植物油より選択される滑沢剤を含有してなる担体を含む。好ましい処方は、痛みおよび炎症を治療するのに有用な直接圧縮錠である。

Description

【発明の詳細な説明】 イブプロフェンおよびコデイン含有の改良された医薬処方 本発明はイブプロフェンおよびコデイン（有効成分として）を含有してなる改 良された医薬処方、かかる処方の製法およびその療法における使用に関する。 その化学名が２−（４−イソブチルフェニル）プロピオン酸であるイブプロフ ェンは非ステロイド系抗炎症薬（またはＮＳＡＩＤ）としてよく知られている。 イブプロフェンは抗炎症薬、抗発熱薬および鎮痛薬活性を有し、かくしてリウマ チ様関節炎、頭痛、神経痛、月経困難症における痛みおよび炎症の治療または予 防にて、血小板粘着の減少のために、歯痛などのために、酸そのものの形態で、 またはそのナトリウム塩のような医薬上許容される塩として用いられる。 その化学名が７,８−ジデヒドロ−４,５−エポキシ−３−メトキシ−１７−メ チル−モルフィナン−６−オールであるコデインもまた周知であり、通常、酢酸 塩、臭化水素酸塩、塩酸塩、サリチル酸塩、硫酸塩または、好ましくは、リン酸 塩などの医薬上許容される塩の形態にて、しばしば、水和またはヘミ水和物のよ うな一部水和された形態にて、痛み、特に激痛の治療または予防に用いられる麻 酔性鎮痛薬である。 イブプロフェンとコデインの組み合わせは、鎮痛薬として特に有用な効果を有 すると示唆されている。例えば、Ｃooperらは、Ｃlin．Ｐharm．and Ｔher．２ ７（２），２４９（１９８０）にて、歯科埋伏術後に中ないし激しい痛みを有す る患者にその組み合わせを投与することの有利な効果を報告した。欧州特許明細 書第３８８１２５号は、頭痛および歯痛などの急性の痛みの治療におけるその組 み合わせの使用を開示する。 欧州特許明細書第５３５８４１号は、変形性関節炎、リウマチ様関節炎、強直 脊椎炎、血清関節症（seroarthropathies）、骨液包炎、肩の被膜炎、腱炎、腱 骨膜炎および癌などの慢性の病態の痛みの治療におけるその組み合わせの使用を 開示する。 しかしながら、しばらくしてから、イブプロフェンとコデインの組み合わせを 含有する医薬処方の貯蔵性は満足いくものでないことがわかった。これは、特に 、その組み合わせの最も一般的な投与方法、すなわち、錠剤形の場合に言えるこ とである。時間が経過し、温度が上昇するにつれて、イブプロフェンおよびコデ インの慣用的処方は、脱色し、ひび割れまたは膨張により分解が始まるのがわか る。かくして、取り組むべき問題は、いかにして「白色」錠剤（すなわち、成分 が優れた着色安定性を有し、時間または温度と共に脱色または黄変しないもの） であって、同時に貯蔵しても分解しないものを生成するかである。処方の目的の ためには、該成分はまた直接圧縮可能であることが好ましい。 この同じ問題が欧州特許明細書第１５９８５２号で扱われているが、それは錠 剤を調製するための湿式顆粒化工程の間に有効成分同士の物理的接触を完全に回 避する観点からのものである。提案されている方法は、別の工程、すなわち：有 効成分の一つを結合剤および充填剤とブレンドし；そうして得られた混合物を溶 媒の存在下で湿式顆粒化し；その顆粒化混合物を乾燥し；その顆粒化混合物の大 きさを揃え；そしてその混合物を１またはそれ以上の他の薬理学上活性な成分と ブレンドする工程を用いることである。しかしながら、かかる多段階式工程に伴 う欠点は明らかである。 この問題、特にイブプロフェンとコデインの錠剤に付随するひび割れ強度の弱 さおよび長期分解時間に対する別の解決法が欧州特許明細書第２２０８０５号に 開示されている。そこで提案されている方法は、例えば、コデインが、例えばイ ブプロフェン、ステアリン酸およびステアリン酸塩を含まないで、かつ例えば、 イブプロフェンが同様に、例えばコデイン、ステアリン酸およびステアリン酸塩 を含まないで、さらにはコデイン相とイブプロフェン相が共に少なくとも１つの 自己滑沢性助剤（例、微結晶セルロースまたは流動性のない直接圧縮可能な澱粉 ）を含有する、多相錠を形成することである。しかしながら、この別法にあって も多相組成物であることによってそれ固有の問題がある。前記した欧州特許明細 書第５３５８４１号もまた二層錠を開示する。 しかし、イブプロフェンとコデインの単相処方の開示は、ステアリン酸および ／またはステアリン酸塩が満足のいく処方を得るのに不可欠であることを教示す る。例えば、欧州特許明細書第６８８３８号は、詳細にはイブプロフェン／コデ インに関するものではないが、ステアリン酸マグネシウムを含むフルルビプロフ ェンと麻酔性鎮痛薬の錠剤化された組み合わせを開示するにすぎない。前記した 欧州特許明細書第３８８１２５号は、ステアリン酸を処方中に含む、イブプロフ ェンとコデインの錠剤を開示するにすぎない。同じ問題がまた欧州特許明細書第 ２７４８４５号で扱われており、そこで開示されている方法は、カルボキシメチ ルセルロースの不溶性の塩をイブプロフェンとコデインを含有する固体組成物に 配合することである。しかし、この方法であっても、滑沢剤としてのステアリン 酸またはステアリン酸マグネシウム、特にステアリン酸の配合を教示する。 したがって、貯蔵の問題を生じさせるかまたは悪化させると考えられる、ステ アリン酸／ステアリン酸塩を処方にて回避する唯一の方法が多相処方を用いるこ とのようであった。しかしながら、本発明者らは、意外にも、ステアリン酸また はステアリン酸塩を用いることなく、滑沢剤として硬化植物油を用いることで単 相の直接圧縮可能な、イブプロフェンとコデインの処方に今まで付随していた安 定性および貯蔵性の問題を解決する処方を調製できることを見いだした。 かくして、本発明は、イブプロフェンおよびコデイン（またはそれらのいずれ かの医薬上許容される塩）を医薬上許容される担体と一緒に含有してなる医薬処 方であって、該担体が滑沢剤、崩壊剤および希釈剤を含有してなり、その滑沢剤 がステアリン酸およびステアリン酸塩のイオンを実質的に含まず、硬化植物油よ り選択されることを特徴とする医薬処方を提供するものである。 好ましくは、該滑沢剤は、さらに好ましくは、該処方は、マグネシウムなどの 金属イオンまたはアルミニウムおよび鉄などの他の微量不純物を実質的に含まな い。本明細書中の「実質的に含まない」なる語は、金属イオンが、好ましくは、 百分率ではなく、百万分率（しかし、好ましくは約１０ｐｐｍ以下である）で含 まれていてもよいことを意味する。 好ましい硬化植物油は、硬化大豆油および硬化ヒマシ油ならびにグリセロール エステルのようなその混合物より選択される。このような好ましい油の一例は、 Ｃ₁₆−Ｃ₂₀のグリセロールエステルおよびグリセロールトリス１２−ヒドロキシ ステアレートである。このような好ましい油の一つは、イギリス、ハルＨＵ１０ ＱＡ、Ｋarlshamnsより入手可能な「Ｓterotex Ｋ」の商品名で市販されている 。また、Ｃastorwax、Ｃastorwax ＭＰ70、Ｃastorwax ＭＰ80、Ｃenwachs Ｇ、 Ｃerit ＣＨ、Ｏpalwax、ＣeroxinおよびＣutinaも適当である。 特に驚くべきことは、本発明の処方にて、架橋ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ ）、クロスカルメロースナトリウムおよび澱粉グリコール酸ナトリウムなどの崩 壊剤はすべてかかる処方にて十分に用いることができることである。特に、クロ スカルメロースナトリウム、とりわけ澱粉グリコール酸ナトリウムまたはその混 合物がこれらの処方にて用いるための好ましい崩壊剤である。本発明者らの驚き は、有効量の列挙した崩壊剤を含有する処方を５０℃で貯蔵し、脱色について、 および膨張または割裂について定期的に観察したとする前記した欧州特許明細書 第２７４８４５号における教示にいくらかよるものである。カルボキシメチルセ ルロースカルシウム含有の組成物だけが満足のいく結果をもたらし、他のすべて の処方は１２週間以内に一またはそれ以上の脱色、膨張または割裂を示すため、 満足のいく貯蔵性を示さなかった。逆に、滑沢剤として硬化植物油を配合すると 、錠剤の項で列挙した崩壊剤の存在下で、「白色」を保持し、時間および温度（ 例えば、４０℃で３カ月間）に対して安定な満足のいく貯蔵結果が得られること が見いだされた。 したがって、本発明は、さらには、前記した処方であって、崩壊剤が、好まし くは、クロスカルメロースナトリウム；澱粉グリコール酸ナトリウム（Ｔunnel Ａvebe Ｓtarches Ｌtd.より入手）などの澱粉グリコール酸塩；および架橋ＰＶ Ｐなどのポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）；およびその混合物より選択される処 方を提供する。澱粉グリコール酸ナトリウムおよび／または処方６６０ｍｇに付 き２０ｍｇまでのクロスカルメロースナトリウムが崩壊剤であることがさらに好 ましい。 好ましくは、処方は、さらには、ラクトースおよびセルロース、またはその混 合物、好ましくはβ−ラクトース・モノ水和物および／またはセルロース、さら に好ましくは、所望によりラクトースとセルロースの重量に基づき３−５％の水 が存在してもよい、７２−７６％ラクトース・モノ水和物と２３−２７％セルロ ース（実質的に３：１）、例えば、Ｃellactose 80（ドイツ、Ｍeggleより入手 可能）のようなセラクトース（Ｃellactose）（登録商標）；および所望により 微結晶セルロース ＰＨ102（Ｆ.Ｍ.Ｃ.に由来のＡvicelとして入手可能）などの 微結晶セルロースおよび／またはカルボキシメチルセルロースより選択される希 釈剤のような容易に圧縮できる希釈剤を含有してなる。セラクトースが特に好ま しい希釈剤である。 流れ促進剤または別の滑沢剤、例えばドイツ、Ｗacker-Ｃhemie ＧmbH／Ｄegu ssa由来のＡerosilとして入手可能なコロイド状二酸化ケイ素などのコロイド状 シリカのような他の成分もまた、当該分野にて慣用的なものとして（ステアリン 酸またはステアリン酸塩を除くが）、好ましくはイブプロフェン２００ｍｇに付 き約３ｍｇまでで処方中に添加することができる。他の成分は、限定するもので はないが、前ゼラチン化されたトウモロコシ澱粉、ヒドロキシプロピルメチルセ ルロース（信越／ダウより入手可能）、微結晶セラクトース、ポリビニルピロリ ドン、ゼラチンおよびガムなどの結合剤または圧縮助剤；ラクトース、塩化ナト リウム、ソルビトール、マンニトール、微結晶セラクトース、リン酸カルシウム および硫酸カルシウムなどの希釈剤または充填剤；ポリエチレングリコール（例 えば、ＰＥＧ400およびＰＥＧ6000）などの別の滑沢剤（ただし、前記したよう に、ステアリン酸またはその塩は除く）；イブプロフェン２００ｍｇに付き好ま しくは約２ｍｇのラウリル硫酸ナトリウムおよび市販されているＴween 80（商 標）などの界面活性剤または湿潤剤；油；脂肪；ワックス；および着色剤および フレーバー剤を包含する。 好ましい別の成分は、コロイド状二酸化ケイ素、トウモロコシ澱粉、ヒドロキ シプロピルメチルセルロース、微結晶セルロース、ポリビニルピロリドン、ラク トース、ソルビトール、マンニトール、ポリエチレングリコール、油、脂肪、ワ ックス、着色剤およびフレーバー剤より選択される。 カフェインまたはイブプロフェンおよびコデインと一緒に用いるのに適する他 の有効成分、例えばプソイドエフェドリン、ジフェンヒドラミンなどのうっ血除 去剤、抗ヒスタミン剤および鎮咳剤のような他の有効成分もまた配合されていて もよい。 前記より明らかなように、種々の形態の処方を適用することができるが、固体 投与形が好ましく、最も好ましい形態は単相錠の形態である。かかる錠剤は、好 ましくは、本発明の錠剤コアとその上のコーティング剤を含有してなり、そのコ ーティング剤は、ヒドロキシプロピルメチルセルロースなどのフィルム形成ポリ マー、ポリエチレングリコール（例、ＰＥＧ ４００）などの可塑剤および所望 により着色分散剤のフィルムからなることが好ましい。圧縮前に着色剤を顆粒コ アに配合するよりも着色されたフィルムコーティング剤を用いて、着色剤を錠剤 に塗布することが好ましい。好ましくは、そのフィルムコーティング剤は処方全 体の約１重量％を含有してなる。所望により、その後、標準的な食品グレードの インクを用いて錠剤を印刷することができる。また、錠剤に浮き出し模様を付す こともできる。 イブプロフェンおよびコデインは、例えば、前記した医薬上許容される塩の形 態にて、治療上有効な量で配合されてもよい。例えば、イブプロフェンは５０− ２４００ｍｇ、例えば、３００−１２００ｍｇ、好ましくは２００−８００ｍｇ の範囲で配合することができる。特に好ましい単位投与処方は２００ｍｇ、３０ ０ｍｇまたは６００ｍｇの、特に２００ｍｇのイブプロフェンを含有する。コデ インは１０−３００ｍｇ、好ましくは１０−１００ｍｇ；例えば、リン酸塩ヘミ 水和物として１２−２２．５ｍｇ、例えば約１３.５ｍｇの範囲で配合されてい てもよい。 特に好ましい処方は、約６００ｍｇ、例えば６６３ｍｇの錠剤コア中に約２０ ０ｍｇのイブプロフェンと、約１３.５７ｍｇのコデイン・リン酸塩ヘミ水和物 （コデイン１０ｍｇに対応）を含有してなる。さらに、所望により６５ｍｇまで の、好ましくは約３０ｍｇのカフェインが配合されていてもよい。 好ましくは、最大ヒト投与量が、２単位用量を一日に４回投与することからな る程度で処方を提供する。 本明細書に記載のあらゆる材料の量または成分の重量は、有用な医薬上許容さ れる誤差を受ける。かかる誤差は、通常、±５％で許容される。例えば、イブプ ロフェンおよびコデインの好ましい量は特定の数値の９５％−１０５％の範囲に ある。 処方は当該分野にていずれか公知の方法のより調製される。例えば、単相錠は 、錠剤コアのすべての成分を一緒に篩にかけ、ブレンドし、ついで圧縮する直接 圧縮法により調製できる。この直接圧縮法は、湿式顆粒化に付し、つづいて乾燥 させるような成分を粉末にする前処理の必要がない。好ましくは、圧縮に付すこ とでカプセル形錠剤または「カプレット」を得る。 さらなる態様にて、本発明は、したがって、本発明の処方の製法であって、イ ブプロフェンおよびコデイン（またはそのいずれの塩）を硬化植物油と一緒にす ることからなる方法を提供する。好ましくは、成分中におよび工程の間に存在す る水分量は最小限に保持され；さらに好ましくは、その水分含量は処方の約５％ ｗ／ｗ以下である。 調製後、本発明の「カプレット」のような錠剤をガラスまたはプラスチック製 の瓶、または好ましくは、アルミニウムホイルでヒートシールしたポリ塩化ビニ ル製の「ブリスター」などのいわゆる「ブリスター」パックなどの適当な容器に 詰める。特に、いわゆる「患者用パック」で提供される場合、その容器はさらに 該処方の使用および投与量に関する情報を記載した患者用の指示リーフレットを 有するカートンにパーケージされる。 本発明は、さらに、特に前記したいずれかの病態、とりわけ緩やかないし中程 度の痛みまたは激痛の治療または予防の療法にて、本発明に係る処方の使用を提 供する。かくして、本発明はかかる病態の治療法であって、その治療を必要とす る患者に有効量の本発明の医薬処方を投与することからなる方法を提供する。本 発明はさらにまた、本発明の医薬の製造におけるイブプロフェンおよびコデイン の使用を提供する。 以下の実施例を用いて本発明を説明する。実施例１−錠剤 錠剤コア ｍｇ／錠剤 イブプロフェン ２００.００ コデイン・リン酸塩ヘミ水和物 １３.５７ 硬化植物油 ５.００ セラクトース ６６０ｍｇまで適量 アエロジル ３.００ 崩壊剤^x ５５.００ ｘ：澱粉グリコール酸ナトリウムおよび／またはクロスカルメロース ナトリウム（Ac-di-sol） 成分を一緒に篩にかけ、ブレンドし、直接圧縮法を用いて圧縮する。 実施例２−錠剤 錠剤コア ｍｇ／錠剤 イブプロフェン ２００.００ コデイン・リン酸塩ヘミ水和物 １３.５７ セラクトース ２００.００ 微結晶セルロース １８３.４３ 硬化植物油 ５.００ 澱粉グリコール酸ナトリウム ５５.００ アエロジル ３.００ 錠剤を実施例１の方法にしたがって調製する。実施例３−フィルム被覆錠 錠剤コア ｍｇ／錠剤 イブプロフェン ２００.００ コデイン・リン酸塩ヘミ水和物 １３.５７ 微結晶セルロース １８２.９３ 硬化植物油 ５.００ 澱粉グリコール酸ナトリウム ５５.００ アエロジル（コロイド状二酸化ケイ素） ０.５０ セラクトース ２００.００ 錠剤コアを実施例１の方法により調製する。ついで、以下の配合量のヒドロキ シプロピルメチルセルロース、ＰＥＧ４００および適当な着色分散剤を含有して なるフィルムコーティング剤で錠剤コアを被覆する。フィルムコーティング剤Ａ ヒドロキシプロピルメチルセルロース ６.０９６４ ポリエチレングリコール４００ １.２５６９ 着色分散剤（１） ２.４５８４ ７.３３１９mg（湿っている場合）フィルムコーティング剤Ｂ ヒドロキシプロピルメチルセルロース ６.０９６４ ポリエチレングリコール４００ １.２１９３ 着色分散剤（２） ２.６８４３ ７．１１２６mg（湿っている場合）実施例４−フィルム被覆錠 錠剤コア ｍｇ／錠剤 イブプロフェン ２００.００ コデイン・リン酸塩ヘミ水和物 １３.５７ 微結晶セルロース １６２.９３ 硬化植物油 ５.００ 澱粉グリコール酸ナトリウム ５５.００ アエロジル ０.５０ クロスカルメロースナトリウム ２０.００ セラクトース ２００.００ 錠剤コアを実施例１の方法により調製する。ついで、以下の配合量のヒドロキ シプロピルメチルセルロース、ＰＥＧ４００および適当な着色分散剤を含有して なるフィルムコーティング剤で錠剤コアを被覆する。フィルムコーティング剤Ａ ヒドロキシプロピルメチルセルロース ６.２８４６ ポリエチレングリコール４００ １.２５６９ 着色分散剤（１） ２.４５８４ ７.３３１９mg（湿っている場合）フィルムコーティング剤Ｂ ヒドロキシプロピルメチルセルロース ６.０９６４ ポリエチレングリコール４００ １.２１９３ 着色分散剤（２） ２.６８４３ ７.１１２６mg（湿っている場合）実施例５−フィルム被覆錠 錠剤コア ｍｇ／錠剤 イブプロフェン ２００.００ コデイン・リン酸塩ヘミ水和物 １３.５７ 硬化植物油 ５.００ 澱粉グリコール酸ナトリウム ５５.００ アエロジル ０.５０ クロスカルメロースナトリウム ２０.００ セラクトース ３６２.９３ 錠剤コアを実施例１の方法により調製し、ついで実施例４Ａおよび４Ｂのコー ティングにしたがってフィルム被覆する。実施例６−カフェイン含有錠 錠剤コア ｍｇ／錠剤 イブプロフェン ２００.００ コデイン・リン酸塩ヘミ水和物 １３.５７ セラクトース ３５５.０８ ステロテックス（Sterotex）Ｋ ５.００ 澱粉グリコール酸ナトリウム ５５.００ カフェイン ３０.００ 錠剤コアを実施例１の方法により調製した。実施例４Ａおよび４Ｂの方法に係 るフィルムコーティングに付し、フィルム被覆錠を生成することができる。実施例７−患者用パック 実施例３ないし６で調製したフィルム被覆錠を、白く不透明な２００ミクロン のポリ塩化ビニル製ブリスターに詰め、２０ミクロンのアルミニウムホイルでヒ ートシールする。そのブリスターストリップを厚紙のカートンに入れ、それに患 者用情報リーフレット（ＰＩＬ）を入れる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ， ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)， ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＨ，Ｃ Ｎ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ ，ＨＵ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ， ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＮ，Ｍ Ｗ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＴ，ＵＡ， ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者 ホームズ，ブライアン イギリス、エヌイー３・３ティティ、ニュ ーキャッスル−アポン−タイン、フォード ン、エッジフィールド・アベニュー（番地 の表示なし） サノフィ−ウィンスロッ プ・プロダクション・ディビジョン、スタ ーリング・ヘルス・ヨーロッパ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．イブプロフェンまたはその医薬上許容される塩およびコデインまたはその 医薬上許容される塩を、医薬上許容される担体と一緒に含有してなる医薬処方で あって、該担体が滑沢剤、崩壊剤および希釈剤を含有してなり、その滑沢剤がス テアリン酸およびステアリン酸塩のイオンを実質的に含まず、硬化植物油より選 択されることを特徴とする医薬処方。 ２．硬化植物油が硬化大豆油および硬化ヒマシ油、およびその混合物より選択 される請求項１記載の処方。 ３．硬化植物油がグリセロールエステルおよびその混合物より選択される請求 項１または請求項２記載の処方。 ４．硬化植物油がＣ₁₆−Ｃ₂₀のグリセロールエステルおよびグリセロールトリ ス１２−ヒドロキシステアレートより選択される前記した請求項のいずれかに記 載の処方。 ５．硬化植物油が、商標：ステロテックス（Sterotex）Ｋ、カストールワック ス（Castorwax）、カストールワックスＭＰ７０、カストールワックスＭＰ８０ 、センワックス（Cenwachs）Ｇ、セリット（Cerit）ＣＨ、オパルワックス（Opa lwax）、セロキシン（Ceroxin）およびクチナ（Cutina）の下に販売されている 硬化植物油より選択される前記した請求項のいずれかに記載の処方。 ６．崩壊剤が架橋カルボキシメチルセルロース塩、澱粉グリコール酸塩、ポリ ビニルピロリドンおよびその混合物より選択される前記した請求項のいずれかに 記載の処方。 ７．崩壊剤が架橋ポリビニルピロリドン、クロスカルメロースナトリウムおよ び澱粉グリコール酸ナトリウム；およびその混合物より選択される前記した請求 項のいずれかに記載の処方。 ８．崩壊剤が澱粉グリコール酸ナトリウムであるまたは澱粉グリコール酸ナト リウムを含む前記した請求項のいずれかに記載の処方。 ９．希釈剤がラクトースおよびセルロース；およびその混合物より選択される 前記した請求項のいずれかに記載の処方。 10．希釈剤がセラクトース（Cellactose）（登録商標）、微結晶セルロースお よびカルボキシメチルセルロース；およびその混合物より選択される前記した請 求項のいずれかに記載の処方。 11．担体がさらにコロイド状二酸化ケイ素を含有してなる前記した請求項のい ずれかに記載の処方。 12．さらに、カフェイン、うっ血除去剤、抗ヒスタミン剤および鎮咳剤；およ びその混合物より選択されるさらなる有効成分を含有してなる前記した請求項の いずれかに記載の処方。 13．５０〜２４００ｍｇのイブプロフェンおよび１０〜３００ｍｇのコデイン を含有してなる前記した請求項のいずれかに記載の処方。 14．約２００ｍｇのイブプロフェンと、約１３.５７ｍｇのコデイン・リン酸 塩ヘミ水和物；および所望により約３０ｍｇのカフェインを含有してなる前記し た請求項のいずれかに記載の処方。 15．錠剤形である前記した請求項のいずれかに記載の処方。 16．さらに、処方が金属イオンを実質的に含まない（明細書中に定義したとお り）ことを特徴とする請求項１記載の処方。 17．イブプロフェンおよびコデイン（またはそれらのいずれかの医薬上許容さ れる塩）を硬化植物油と一緒にしてなる前記した請求項のいずれかに記載の処方 の製法。 18．すべての成分を一緒に篩にかけ、ブレンドし、ついで圧縮することからな る請求項１７記載の方法。 19．前記した請求項のいずれかに係る医薬の製造におけるイブプロフェンおよ びコデインの使用。 20．療法における請求項１ないし１６のいずれかに記載の処方の使用。 21．痛みまたは炎症の治療または予防方法であって、その治療または予防を必 要とする患者に有効量の請求項１ないし１６のいずれかに記載の医薬処方を投与 することからなる方法。 22．頭痛、神経痛、月経困難症、血小板粘着症、歯痛、変形性関節炎、リウマ チ様関節炎、強直脊椎炎、血清関節症、骨液包炎、肩の被膜炎、腱炎、腱骨膜炎 および癌より選択される病態を治療または予防するための請求項２０または請求 項２１記載の使用または方法。 23．請求項２０ないし２２のいずれかに記載の使用に関する説明書を一緒にし てなる請求項１ないし１６のいずれかに記載の処方。 24．容器中の請求項１ないし１６のいずれかに記載の処方と、請求項２０ない し２２のいずれかに記載のその使用に関する説明書を含有するパック挿入物を含 有してなる患者用パック。 25． （ａ）ブリスターパック中に含まれる単位投与形の請求項１ないし１６のいず れかに記載の処方； （ｂ）請求項２０ないし２２のいずれかに記載の処方の使用に関する説明書を 含有する患者用情報リーフレット を含有する厚紙ボックスを含有してなる請求項２４記載の患者用パック。 26．処方が約６６０ｍｇの錠剤コア中に約２００ｍｇのイブプロフェンおよび 約１３.５７ｍｇのコデイン・リン酸塩ヘミ水和物を含有してなるフィルム被覆 錠からなる請求項２４または２５記載の患者用パック。