JP2020070285A - 医薬品 - Google Patents
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Abstract
Description
これらの第2世代抗ヒスタミン薬のうち、エバスチン(化学名:1-[4-(1,1-Dimethylethyl)phenyl]-4-[4-(diphenylmethoxy)piperidin-1-yl]butan-1-one)は、下記式
上記の状況の下、本発明者が、第2世代抗ヒスタミン薬と他の成分との配合剤を開発するため鋭意検討したところ、エバスチン、セチリジン、フェキソフェナジン、ベポタスチン及びそれらの塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上(以下、本明細書において「成分(A)」と称することがある。)と以下の成分1〜2のうちのいずれか(以下、本明細書において、下記1及び2をそれぞれ「成分(B−1)」、「成分(B−2)」と称し、また、成分(B−1)及び(B−2)よりなる群から選ばれる1種以上を「成分(B)」と称することがある。):
1 プソイドエフェドリン、フェニレフリンなどの、フェネチルアミン類
2 ベラドンナ総アルカロイドなどの、トロパンアルカロイド類
とを共存させると、意外にも、これらの成分の間に配合変化が生じ、時間の経過に伴い変色する或いは組成物全体が液化するといった安定性の問題が生じることが判明した。
(A)エバスチン、セチリジン、フェキソフェナジン、ベポタスチン及びそれらの塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上;
(B)次の成分(B−1)〜(B−2)よりなる群から選ばれる1種以上;
(B−1)フェネチルアミン類
(B−2)トロパンアルカロイド類
を含有する医薬組成物が、気密包装体に収容されてなる医薬品を提供するものである。
本明細書において「エバスチン、セチリジン、フェキソフェナジン、ベポタスチン及びそれらの塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上」には、エバスチン、セチリジン、フェキソフェナジン、ベポタスチンそのもののほか、それらの薬学上許容される塩、さらにはエバスチン、セチリジン、フェキソフェナジン、ベポタスチンそのものやそれらの薬学上許容される塩と、水やアルコール等との溶媒和物も含まれる。ここで、塩としては、薬学上許容される塩であれば特に限定されず、例えば、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、フッ化水素酸塩、臭化水素酸塩等の無機酸塩;酢酸塩、酒石酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、ナフタレンスルホン酸塩、カンファースルホン酸塩等の有機酸塩;ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等の金属塩;アンモニア、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、コリジン、ルチジン等のアミン塩;リシン、アルギニン等の有機塩基塩等が挙げられる。
なお、これらは1種単独で、又は2種以上を適宜組み合わせて使用できる。
なお、成分(A)は公知の成分であり、公知の方法により製造できるほか、市販のものを使用してもよい。市販品としては例えば、エバスチン(東京化成工業(株))、セチリジン塩酸塩(岩城製薬(株))、フェキソフェナジン塩酸塩(東京化成工業(株))、ベポタスチンベシル酸塩(和光純薬工業(株))などが挙げられる。
中でも、成分(A)としてエバスチン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上を用いる場合においては、1日あたり、そのフリー体換算で合計して1〜20mg、より好適には1〜10mg、特に好適には2〜5mg服用できる量を含有せしめることができる。
また、成分(A)としてセチリジン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上を用いる場合においては、1日あたり、そのフリー体換算で合計して1〜20mg、より好適には3〜15mg、特に好適には5〜10mg服用できる量を含有せしめることができる。
また、成分(A)としてフェキソフェナジン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上を用いる場合においては、1日あたり、そのフリー体換算で合計して15〜240mg、より好適には30〜180mg、特に好適には60〜120mg服用できる量を含有せしめることができる。
さらに、成分(A)としてベポタスチン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上を用いる場合においては、1日あたり、そのフリー体換算で合計して1〜20mg、より好適には3〜15mg、特に好適には5〜10mg服用できる量を含有せしめることができる。
中でも、成分(A)としてエバスチン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上を用いる場合においては、そのフリー体換算で医薬組成物全質量に対して合計で0.1〜15質量%含有するのが好ましく、0.3〜10質量%含有するのがより好ましく、0.5〜7質量%含有するのが特に好ましい。
また、成分(A)としてセチリジン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上を用いる場合においては、そのフリー体換算で医薬組成物全質量に対して合計で0.1〜25質量%含有するのが好ましく、0.5〜20質量%含有するのがより好ましく、1〜15質量%含有するのが特に好ましい。
また、成分(A)としてフェキソフェナジン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上を用いる場合においては、そのフリー体換算で医薬組成物全質量に対して合計で1〜70質量%含有するのが好ましく、3〜60質量%含有するのがより好ましく、5〜50質量%含有するのが特に好ましい。
さらに、成分(A)としてベポタスチン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上を用いる場合においては、そのフリー体換算で医薬組成物全質量に対して合計で0.1〜15質量%含有するのが好ましく、0.3〜10質量%含有するのがより好ましく、0.5〜7質量%含有するのが特に好ましい。
本明細書において「フェネチルアミン類」とは、フェネチルアミン骨格を有する化合物及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上を意味し、具体的には例えば、フェニレフリン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上;エフェドリン、エフェドリンの誘導体及びそれらの塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上;メトキシフェナミン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上等が挙げられる。ここで、塩としては、薬学上許容される塩であれば特に限定されず、例えば、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、フッ化水素酸塩、臭化水素酸塩等の無機酸塩;酢酸塩、酒石酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、ナフタレンスルホン酸塩、カンファースルホン酸塩等の有機酸塩;ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等の金属塩;アンモニア、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、コリジン、ルチジン等のアミン塩;リシン、アルギニン等の有機塩基塩等が挙げられる。また、溶媒和物としては、水和物、アルコール和物等が挙げられる。さらに、フェネチルアミン類には不斉炭素が存在する場合があり種々の光学異性体が存在し得るが、本発明においてはいずれの光学異性体をも含み、単一の光学異性体でもよく、各種光学異性体の混合物でもよい。
なお、フェネチルアミン類としては、これらの1種又は2種以上を適宜組み合わせて使用できる。
フェニレフリン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上としては、フェニレフリン塩酸塩が好ましい。
エフェドリン及びエフェドリンの誘導体及びそれらの塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上としては、l−メチルエフェドリン塩酸塩、dl−メチルエフェドリン塩酸塩、l−メチルエフェドリンサッカリン塩、dl−メチルエフェドリンサッカリン塩、プソイドエフェドリン塩酸塩、プソイドエフェドリン硫酸塩等が挙げられ、l−メチルエフェドリン塩酸塩、dl−メチルエフェドリン塩酸塩、プソイドエフェドリン塩酸塩及びプソイドエフェドリン硫酸塩よりなる群から選ばれる1種以上が好ましい。
なお、エフェドリン及びエフェドリンの誘導体及びそれらの塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上としては、これらを成分として含有するマオウ(麻黄)やその抽出物(エキス(軟エキス、乾燥エキス)、チンキ等)を用いてもよい。
メトキシフェナミン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上としては、メトキシフェナミン塩酸塩が好ましい。
なお、フェネチルアミン類は公知の成分であり、公知の方法により製造できるほか、市販のものを使用してもよい。市販品としては例えば、フェニレフリン塩酸塩(岩城製薬(株))、dl−メチルエフェドリン塩酸塩(アルプス薬品工業(株))、プソイドエフェドリン塩酸塩(アルプス薬品工業(株))などが挙げられる。
中でも、成分(B−1)としてフェニレフリン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上を用いる場合においては、1日あたり、そのフリー体換算で合計して2〜50mg、より好適には5〜40mg、特に好適には10〜30mg服用できる量を含有せしめることができる。
また、成分(B−1)としてエフェドリン、エフェドリンの誘導体及びそれらの塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上を用いる場合においては、1日あたり、そのフリー体換算で合計して15〜300mg、より好適には25〜240mg、特に好適には35〜180mg服用できる量を含有せしめることができる。
さらに、成分(B−1)としてメトキシフェナミン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上を用いる場合においては、1日あたり、そのフリー体換算で合計して10〜250mg、より好適には30〜200mg、特に好適には50〜150mg服用できる量を含有せしめることができる。
中でも、成分(B−1)としてフェニレフリン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上を用いる場合においては、そのフリー体換算で医薬組成物全質量に対して合計で0.1〜20質量%含有するのが好ましく、0.5〜15質量%含有するのがより好ましく、1〜10質量%含有するのが特に好ましい。
また、成分(B−1)としてエフェドリン、エフェドリンの誘導体及びそれらの塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上を用いる場合においては、そのフリー体換算で医薬組成物全質量に対して合計で0.1〜70質量%含有するのが好ましく、1〜60質量%含有するのがより好ましく、2〜50質量%含有するのが特に好ましい。
さらに、成分(B−1)としてメトキシフェナミン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上を用いる場合においては、そのフリー体換算で医薬組成物全質量に対して合計で1〜65質量%含有するのが好ましく、2〜55質量%含有するのがより好ましく、3〜45質量%含有するのが特に好ましい。
中でも、成分(A)としてエバスチン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上を用い、成分(B−1)としてフェニレフリン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上を用いる場合においては、エバスチン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上をそのフリー体換算で合計して1質量部に対し、フェニレフリン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上をそのフリー体換算で合計して0.1〜15質量部含有するのが好ましく、0.5〜10質量部含有するのがより好ましく、1〜5質量部含有するのが特に好ましい。
また、成分(A)としてエバスチン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上を用い、成分(B−1)としてエフェドリン、エフェドリンの誘導体及びそれらの塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上を用いる場合においては、エバスチン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上をそのフリー体換算で合計して1質量部に対し、エフェドリン、エフェドリンの誘導体及びそれらの塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上をそのフリー体換算で合計して1〜50質量部含有するのが好ましく、2〜40質量部含有するのがより好ましく、3〜30質量部含有するのが特に好ましい。
さらに、成分(A)としてエバスチン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上を用い、成分(B−1)としてメトキシフェナミン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上を用いる場合においては、エバスチン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上をそのフリー体換算で合計して1質量部に対し、メトキシフェナミン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上をそのフリー体換算で合計して1〜35質量部含有するのが好ましく、3〜25質量部含有するのがより好ましく、5〜15質量部含有するのが特に好ましい。
また、成分(A)としてセチリジン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上を用い、成分(B−1)としてエフェドリン、エフェドリンの誘導体及びそれらの塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上を用いる場合においては、セチリジン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上をそのフリー体換算で合計して1質量部に対し、エフェドリン、エフェドリンの誘導体及びそれらの塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上をそのフリー体換算で合計して1〜20質量部含有するのが好ましく、2〜15質量部含有するのがより好ましく、3〜10質量部含有するのが特に好ましい。
さらに、成分(A)としてセチリジン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上を用い、成分(B−1)としてメトキシフェナミン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上を用いる場合においては、セチリジン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上をそのフリー体換算で合計して1質量部に対し、メトキシフェナミン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上をそのフリー体換算で合計して0.1〜20質量部含有するのが好ましく、0.5〜15質量部含有するのがより好ましく、1〜10質量部含有するのが特に好ましい。
また、成分(A)としてフェキソフェナジン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上を用い、成分(B−1)としてエフェドリン、エフェドリンの誘導体及びそれらの塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上を用いる場合においては、フェキソフェナジン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上をそのフリー体換算で合計して1質量部に対し、エフェドリン、エフェドリンの誘導体及びそれらの塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上をそのフリー体換算で合計して0.1〜10質量部含有するのが好ましく、0.3〜5質量部含有するのがより好ましく、0.5〜2質量部含有するのが特に好ましい。
さらに、成分(A)としてフェキソフェナジン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上を用い、成分(B−1)としてメトキシフェナミン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上を用いる場合においては、フェキソフェナジン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上をそのフリー体換算で合計して1質量部に対し、メトキシフェナミン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上をそのフリー体換算で合計して0.1〜10質量部含有するのが好ましく、0.2〜5質量部含有するのがより好ましく、0.3〜2質量部含有するのが特に好ましい。
また、成分(A)としてベポタスチン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上を用い、成分(B−1)としてエフェドリン、エフェドリンの誘導体及びそれらの塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上を用いる場合においては、ベポタスチン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上をそのフリー体換算で合計して1質量部に対し、エフェドリン、エフェドリンの誘導体及びそれらの塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上をそのフリー体換算で合計して1〜40質量部含有するのが好ましく、2〜30質量部含有するのがより好ましく、3〜20質量部含有するのが特に好ましい。
さらに、成分(A)としてベポタスチン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上を用い、成分(B−1)としてメトキシフェナミン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上を用いる場合においては、ベポタスチン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上をそのフリー体換算で合計して1質量部に対し、メトキシフェナミン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上をそのフリー体換算で合計して1〜40質量部含有するのが好ましく、2〜30質量部含有するのがより好ましく、3〜20質量部含有するのが特に好ましい。
本明細書において「トロパンアルカロイド類」とは、トロパン骨格を持つアルカロイド、その誘導体及びそれらの塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上を意味し、例えば、トロパンアルカロイド(アトロピン、スコポラミン、ヒヨスチアミンなど)及びその誘導体(例えば、メチルアトロピン、メチルスコポラミン、ブチルスコポラミンなどの4級アンモニウム化誘導体など)、それらのアルカロイドを含有する成分(ダツラエキス、ベラドンナアルカロイド、ベラドンナ総アルカロイド、ベラドンナコン、ベラドンナエキス、ロートコン総アルカロイド、ロートコン、ロートエキスなど)及びそれらの塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上が挙げられる。なお、ここで、塩としては、薬学上許容される塩であれば特に限定されず、例えば、臭化物(例えば、ブチルスコポラミン臭化物など)、臭化水素酸塩(例えば、スコポラミン臭化水素酸塩など)、クエン酸塩(例えば、ロートコン総アルカロイドクエン酸塩など)などが挙げられる。また、溶媒和物としては、水和物(例えば、スコポラミン臭化水素酸塩水和物など)、アルコール和物等が挙げられる。
なお、トロパンアルカロイド類としては、これらの1種又は2種以上を適宜組み合わせて使用できる。
なお、トロパンアルカロイド類は公知の成分であり、公知の方法により製造できるほか、市販のものを使用してもよい。市販品としては例えば、ベラドンナ総アルカロイド(アルプス薬品工業(株))、ロートエキス(アルプス薬品工業(株))などが挙げられる。
中でも、成分(B−2)としてダツラエキス、ベラドンナアルカロイド及びベラドンナ総アルカロイドよりなる群から選ばれる1種以上を用いる場合においては、1日あたり、そのアルカロイド量に換算して合計で0.05〜5mg、より好適には0.1〜3mg、特に好適には0.2〜1mg服用できる量を含有せしめることができる。
また、成分(B−2)としてベラドンナエキス及びロートエキスよりなる群から選ばれる1種以上を用いる場合においては、1日あたり合計して5〜150mg、より好適には10〜100mg、特に好適には20〜60mg服用できる量を含有せしめることができる。
中でも、成分(B−2)としてダツラエキス、ベラドンナアルカロイド及びベラドンナ総アルカロイドよりなる群から選ばれる1種以上を用いる場合においては、そのアルカロイド量に換算して医薬組成物全質量に対して合計で0.001〜10質量%含有するのが好ましく、0.005〜5質量%含有するのがより好ましく、0.01〜3質量%含有するのが特に好ましい。
また、成分(B−2)としてベラドンナエキス及びロートエキスよりなる群から選ばれる1種以上を用いる場合においては、医薬組成物全質量に対して合計で0.1〜40質量%含有するのが好ましく、1〜30質量%含有するのがより好ましく、2〜20質量%含有するのが特に好ましい。
中でも、成分(A)としてエバスチン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上を用いる場合においては、エバスチン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上をそのフリー体換算で合計して1質量部に対し、成分(B−2)をそのフリー体換算で合計して0.001〜15質量部含有するのが好ましく、0.005〜10質量部含有するのがより好ましく、0.01〜5質量部含有するのが特に好ましい。
また、成分(A)としてセチリジン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上を用いる場合においては、セチリジン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上をそのフリー体換算で合計して1質量部に対し、成分(B−2)をそのフリー体換算で合計して0.001〜15質量部含有するのが好ましく、0.005〜10質量部含有するのがより好ましく、0.01〜5質量部含有するのが特に好ましい。
また、成分(A)としてフェキソフェナジン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上を用いる場合においては、フェキソフェナジン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上をそのフリー体換算で合計して1質量部に対し、成分(B−2)をそのフリー体換算で合計して0.001〜6質量部含有するのが好ましく、0.002〜4質量部含有するのがより好ましく、0.003〜2質量部含有するのが特に好ましい。
さらに、成分(A)としてベポタスチン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上を用いる場合においては、ベポタスチン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上をそのフリー体換算で合計して1質量部に対し、成分(B−2)をそのフリー体換算で合計して0.001〜15質量部含有するのが好ましく、0.005〜10質量部含有するのがより好ましく、0.01〜5質量部含有するのが特に好ましい。
また、成分(A)としてエバスチン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上を用い、成分(B−2)としてベラドンナエキス及びロートエキスよりなる群から選ばれる1種以上を用いる場合においては、エバスチン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上をそのフリー体換算で合計して1質量部に対し、ベラドンナエキス及びロートエキスよりなる群から選ばれる1種以上を合計して0.1〜15質量部含有するのが好ましく、0.5〜10質量部含有するのがより好ましく、1〜5質量部含有するのが特に好ましい。
さらに、成分(A)としてセチリジン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上を用い、成分(B−2)としてベラドンナエキス及びロートエキスよりなる群から選ばれる1種以上を用いる場合においては、セチリジン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上をそのフリー体換算で合計して1質量部に対し、ベラドンナエキス及びロートエキスよりなる群から選ばれる1種以上を合計して0.1〜15質量部含有するのが好ましく、0.5〜10質量部含有するのがより好ましく、1〜5質量部含有するのが特に好ましい。
さらに、成分(A)としてフェキソフェナジン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上を用い、成分(B−2)としてベラドンナエキス及びロートエキスよりなる群から選ばれる1種以上を用いる場合においては、フェキソフェナジン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上をそのフリー体換算で合計して1質量部に対し、ベラドンナエキス及びロートエキスよりなる群から選ばれる1種以上を合計して0.05〜5質量部含有するのが好ましく、0.1〜3質量部含有するのがより好ましく、0.3〜1質量部含有するのが特に好ましい。
さらに、成分(A)としてベポタスチン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上を用い、成分(B−2)としてベラドンナエキス及びロートエキスよりなる群から選ばれる1種以上を用いる場合においては、ベポタスチン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上をそのフリー体換算で合計して1質量部に対し、ベラドンナエキス及びロートエキスよりなる群から選ばれる1種以上を合計して0.1〜20質量部含有するのが好ましく、0.5〜10質量部含有するのがより好ましく、1〜5質量部含有するのが特に好ましい。
医薬組成物は、成分(A)、成分(B)に加えて、さらに任意に無水カフェイン等のキサンチン誘導体(以下、「成分(C)」と称することがある。)を含有していてもよい。
下記試験例5に具体的に開示されているとおり、成分(A)と成分(B)を含有する医薬組成物に、さらにキサンチン誘導体を含有せしめ、これを気密包装体に収容することにより、エバスチン、セチリジン、フェキソフェナジン、ベポタスチン及びそれらの塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上と、フェネチルアミン類及びトロパンアルカロイド類よりなる群から選ばれる1種以上との間の配合変化をより一層抑制できる。
(1)R1がメチル基であり、R2がメチル基であり、R3がメチル基であるものは、カフェインを意味するものである。
(2)R1がメチル基であり、R2がメチル基であり、R3が水素原子であるものは、テオフィリンを意味するものである。
(3)R1が水素原子であり、R2がメチル基であり、R3がメチル基であるものは、テオブロミンを意味するものである。
(4)R1がメチル基であり、R2が水素原子であり、R3がメチル基であるものは、パラキサンチンを意味するものである。
(5)R1がメチル基であり、R2がメチル基であり、R3が2−ヒドロキシプロピル基であるものは、プロキシフィリンを意味するものである。
(6)R1がメチル基であり、R2がメチル基であり、R3が2,3−ジヒドロキシプロピル基であるものは、ジプロフィリンを意味するものである。
なお、これらは1種単独で、又は2種以上を適宜組み合わせて使用できる。
なお、キサンチン誘導体としては、上記の一般式(1)で表される化合物そのもののほか、その薬学上許容される塩(例えば、複塩を形成したもの(安息香酸ナトリウムカフェイン(安息香酸ナトリウムとカフェインの複塩)、アミノフィリン(テオフィリンとエチレンジアミンとの複塩))等)、一般式(1)で表される化合物又はその塩と水やアルコール等との溶媒和物を用いることもでき、これらも「キサンチン誘導体」に包含され、上述の化合物(カフェイン、テオフィリン、テオブロミン、パラキサンチン、プロキシフィリン及びジプロフィリン)には、当該化合物、その塩やそれらの溶媒和物も包含される。なお、本発明においては、これらキサンチン誘導体のうち、1種又は2種以上を用いることができる。
本発明においては、配合変化の抑制の観点から、成分(C)をフリー体換算で医薬組成物全質量に対して合計で0.4〜65質量%含有するのが好ましく、0.8〜50質量%含有するのがより好ましく、1.6〜40質量%含有するのが特に好ましい。
中でも、成分(A)としてエバスチン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上を用いる場合においては、配合変化の抑制の観点から、エバスチン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上をそのフリー体換算で合計して1質量部に対し、成分(C)をそのフリー体換算で合計して1〜50質量部含有するのが好ましく、5〜30質量部含有するのがより好ましく、10〜20質量部含有するのが特に好ましい。
また、成分(A)としてセチリジン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上を用いる場合においては、配合変化の抑制の観点から、セチリジン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上をそのフリー体換算で合計して1質量部に対し、成分(C)をそのフリー体換算で合計して1〜30質量部含有するのが好ましく、2〜20質量部含有するのがより好ましく、3〜10質量部含有するのが特に好ましい。
また、成分(A)としてフェキソフェナジン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上を用いる場合においては、配合変化の抑制の観点から、フェキソフェナジン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上をそのフリー体換算で合計して1質量部に対し、成分(C)をそのフリー体換算で合計して0.1〜10質量部含有するのが好ましく、0.5〜5質量部含有するのがより好ましく、1〜2質量部含有するのが特に好ましい。
さらに、成分(A)としてベポタスチン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上を用いる場合においては、配合変化の抑制の観点から、ベポタスチン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上をそのフリー体換算で合計して1質量部に対し、成分(C)をそのフリー体換算で合計して1〜50質量部含有するのが好ましく、5〜30質量部含有するのがより好ましく、10〜20質量部含有するのが特に好ましい。
中でも、成分(B−1)としてフェニレフリン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上を用いる場合においては、配合変化の抑制の観点から、フェニレフリン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上をそのフリー体換算で合計して1質量部に対し、成分(C)をそのフリー体換算で合計して0.1〜30質量部含有するのが好ましく、0.5〜20質量部含有するのがより好ましく、1〜15質量部含有するのが特に好ましい。
また、成分(B−1)としてエフェドリン、エフェドリンの誘導体及びそれらの塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上を用いる場合においては、配合変化の抑制の観点から、エフェドリン、エフェドリンの誘導体及びそれらの塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上をそのフリー体換算で合計して1質量部に対し、成分(C)をそのフリー体換算で合計して0.1〜15質量部含有するのが好ましく、0.3〜10質量部含有するのがより好ましく、0.5〜7質量部含有するのが特に好ましい。
さらに、成分(B−1)としてメトキシフェナミン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上を用いる場合においては、メトキシフェナミン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上をそのフリー体換算で合計して1質量部に対し、成分(C)をそのフリー体換算で合計して0.1〜10質量部含有するのが好ましく、0.3〜5質量部含有するのがより好ましく、0.5〜3質量部含有するのが特に好ましい。
中でも、成分(B−2)としてダツラエキス、ベラドンナアルカロイド及びベラドンナ総アルカロイドよりなる群から選ばれる1種以上を用いる場合においては、配合変化の抑制の観点から、ダツラエキス、ベラドンナアルカロイド及びベラドンナ総アルカロイドよりなる群から選ばれる1種以上をそのアルカロイド量に換算して合計で1質量部に対し、成分(C)をそのフリー体換算で合計して10〜2000質量部含有するのが好ましく、50〜1000質量部含有するのがより好ましく、100〜700質量部含有するのが特に好ましい。
また、成分(B−2)としてベラドンナエキス及びロートエキスよりなる群から選ばれる1種以上を用いる場合においては、配合変化の抑制の観点から、ベラドンナエキス及びロートエキスよりなる群から選ばれる1種以上を合計して1質量部に対し、成分(C)をそのフリー体換算で合計して0.1〜15質量部含有するのが好ましく、0.3〜10質量部含有するのがより好ましく、0.5〜5質量部含有するのが特に好ましい。
医薬組成物は、成分(A)、成分(B)に加えて、さらに任意にトラネキサム酸及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上(以下、「成分(D)」と称することがある。)を含有していてもよい。
下記試験例7に具体的に開示されているとおり、成分(A)と成分(B)とを含有する医薬組成物に、さらにトラネキサム酸及びその塩並びにそれらの溶媒和物を含有せしめ、これを気密包装体に収容することにより、エバスチン、セチリジン、フェキソフェナジン、ベポタスチン及びそれらの塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上と、フェネチルアミン類及びトロパンアルカロイド類よりなる群から選ばれる1種以上との間の配合変化をより一層抑制できる。
なお、これらは1種単独で、又は2種以上を適宜組み合わせて使用できる。
トラネキサム酸及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上は公知の成分であり、公知の方法等により製造することができ、また、市販品を使用してもよい。市販品としては、例えば、第一三共プロファーマ(株)製のトラネキサム酸などが挙げられる。
本発明においては、配合変化の抑制の観点から、成分(D)をフリー体換算で医薬組成物全質量に対して合計で5〜60質量%含有するのが好ましく、10〜50質量%含有するのがより好ましく、20〜45質量%含有するのが特に好ましい。
中でも、成分(A)としてエバスチン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上を用いる場合においては、配合変化の抑制の観点から、エバスチン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上をそのフリー体換算で合計して1質量部に対し、成分(D)をそのフリー体換算で合計して10〜120質量部含有するのが好ましく、20〜100質量部含有するのがより好ましく、40〜90質量部含有するのが特に好ましい。
また、成分(A)としてセチリジン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上を用いる場合においては、配合変化の抑制の観点から、セチリジン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上をそのフリー体換算で合計して1質量部に対し、成分(D)をそのフリー体換算で合計して5〜70質量部含有するのが好ましく、10〜60質量部含有するのがより好ましく、20〜50質量部含有するのが特に好ましい。
また、成分(A)としてフェキソフェナジン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上を用いる場合においては、配合変化の抑制の観点から、フェキソフェナジン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上をそのフリー体換算で合計して1質量部に対し、成分(D)をそのフリー体換算で合計して0.1〜20質量部含有するのが好ましく、0.5〜10質量部含有するのがより好ましく、1〜5質量部含有するのが特に好ましい。
さらに、成分(A)としてベポタスチン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上を用いる場合においては、配合変化の抑制の観点から、ベポタスチン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上をそのフリー体換算で合計して1質量部に対し、成分(D)をそのフリー体換算で合計して5〜70質量部含有するのが好ましく、10〜60質量部含有するのがより好ましく、20〜50質量部含有するのが特に好ましい。
中でも、成分(B−1)としてフェニレフリン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上を用いる場合においては、配合変化の抑制の観点から、フェニレフリン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上をそのフリー体換算で合計して1質量部に対し、成分(D)をそのフリー体換算で合計して1〜70質量部含有するのが好ましく、5〜60質量部含有するのがより好ましく、10〜50質量部含有するのが特に好ましい。
また、成分(B−1)としてエフェドリン、エフェドリンの誘導体及びそれらの塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上を用いる場合においては、配合変化の抑制の観点から、エフェドリン、エフェドリンの誘導体及びそれらの塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上をそのフリー体換算で合計して1質量部に対し、成分(D)をそのフリー体換算で合計して0.5〜35質量部含有するのが好ましく、1〜25質量部含有するのがより好ましく、2〜15質量部含有するのが特に好ましい。
さらに、成分(B−1)としてメトキシフェナミン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上を用いる場合においては、メトキシフェナミン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上をそのフリー体換算で合計して1質量部に対し、成分(D)をそのフリー体換算で合計して0.1〜20質量部含有するのが好ましく、0.5〜15質量部含有するのがより好ましく、1〜10質量部含有するのが特に好ましい。
中でも、成分(B−2)としてダツラエキス、ベラドンナアルカロイド及びベラドンナ総アルカロイドよりなる群から選ばれる1種以上を用いる場合においては、配合変化の抑制の観点から、ダツラエキス、ベラドンナアルカロイド及びベラドンナ総アルカロイドよりなる群から選ばれる1種以上をそのアルカロイド量に換算して合計で1質量部に対し、成分(D)をそのフリー体換算で合計して100〜4000質量部含有するのが好ましく、300〜3000質量部含有するのがより好ましく、700〜2100質量部含有するのが特に好ましい。
また、成分(B−2)としてベラドンナエキス及びロートエキスよりなる群から選ばれる1種以上を用いる場合においては、配合変化の抑制の観点から、ベラドンナエキス及びロートエキスよりなる群から選ばれる1種以上を合計して1質量部に対し、成分(D)をそのフリー体換算で合計して1〜45質量部含有するのが好ましく、3〜35質量部含有するのがより好ましく、5〜25質量部含有するのが特に好ましい。
抗ヒスタミン剤としては、具体的には例えば、アゼラスチン塩酸塩、アリメマジン酒石酸塩、イソチペンジル塩酸塩、イプロヘプチン塩酸塩、エピナスチン塩酸塩、エメダスチンフマル酸塩、オキサトミド、オロパタジン塩酸塩、カルビノキサミンジフェニルジスルホン酸塩、カルビノキサミンマレイン酸塩、クレマスチンフマル酸塩、d−クロルフェニラミンマレイン酸塩、dl−クロルフェニラミンマレイン酸塩、ケトチフェンフマル酸塩、ジフェテロール塩酸塩、ジフェテロールリン酸塩、ジフェニルピラリン塩酸塩、ジフェニルピラリンテオクル酸塩、ジフェンヒドラミン塩酸塩、ジフェンヒドラミンサリチル酸塩、ジフェンヒドラミンタンニン酸塩、シプロへプタジン塩酸塩水和物、トリプロリジン塩酸塩、トリペレナミン塩酸塩、トンジルアミン塩酸塩、フェネタジン塩酸塩、プロメタジン塩酸塩、プロメタジンメチレン二サリチル酸塩、ホモクロルシクリジン塩酸塩、メキタジン、メトジラジン塩酸塩、メブヒドロリンナパジシル酸塩、ロラタジン等が挙げられる。
気管支拡張剤としては、具体的には例えば、トリメトキノール塩酸塩等が挙げられる。
ビタミン類としては、具体的には例えば、ビタミンB1、ビタミンB2、ビタミンB5、ビタミンB6、ビタミンB12、ビタミンC、ヘスペリジン及びその誘導体並びにそれらの塩類等(具体的には例えば、チアミン、チアミン塩化物塩酸塩、チアミン硝化物、ジセチアミン塩酸塩、セトチアミン塩酸塩、フルスルチアミン、フルスルチアミン塩酸塩、オクトチアミン、シコチアミン、チアミンジスルフィド、ビスイブチアミン、ビスベンチアミン、プロスルチアミン、ベンフォチアミン、リボフラビン、リボフラビンリン酸エステル、リボフラビン酪酸エステル、リン酸リボフラビンナトリウム、パンテノール、パンテチン、パントテン酸ナトリウム、ピリドキシン塩酸塩、ピリドキサールリン酸エステル、シアノコバラミン、メコバラミン、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸カルシウム、ヘスペリジン等)が挙げられる。
制酸剤としては、具体的には例えば、アミノ酢酸、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、合成ヒドロタルサイト、酸化マグネシウム、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート、水酸化アルミナマグネシウム、水酸化アルミニウムゲル、乾燥水酸化アルミニウムゲル、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム混合乾燥ゲル、水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウムの共沈生成物、水酸化アルミニウム・炭酸カルシウム・炭酸マグネシウムの共沈生成物、水酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム・硫酸アルミニウムカリウムの共沈生成物、炭酸マグネシウム、炭酸水素ナトリウム、沈降炭酸カルシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、無水リン酸水素カルシウム、リン酸水素カルシウム、烏賊骨、石決明、ボレイ等が挙げられる。
抗酸化剤としては、具体的には例えば、アスコルビン酸、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、エデト酸ナトリウム、エリソルビン酸、酢酸トコフェロール、ジブチルヒドロキシトルエン、天然ビタミンE、トコフェロール、ブチルヒドロキシアニソール等が挙げられる。これらは、1種又は2種以上を組み合わせて使用することができる。
例えば、医薬組成物が固形製剤である場合には、粉砕、混合、造粒、乾燥、整粒、分級、充填、打錠、コーティング等の単位操作を適宜組み合わせることにより製造することができる。
より具体的には例えば、医薬組成物の剤形が顆粒剤、散剤、丸剤等の粒状の製剤の場合、成分(A)、成分(B)、さらに任意に成分(C)、成分(D)に加え、必要に応じ賦形剤や結合剤、崩壊剤、滑沢剤等の製剤添加物を用い、これらの成分の全部又は一部を混合した後、押出造粒、転動造粒、攪拌造粒、流動層造粒、噴霧造粒、溶融造粒、破砕造粒等の公知の造粒方法により造粒して造粒物を得、さらに必要に応じて分級、整粒等することで製造することができる。なお、得られた造粒物は、公知の方法によりコーティング剤等で被覆することもできる。
また、医薬組成物の剤形が錠剤の場合、成分(A)、成分(B)、さらに任意に成分(C)、成分(D)に加え、必要に応じ賦形剤や結合剤、崩壊剤、滑沢剤等の適当な製剤添加物を用い、これらの成分の全部又は一部を混合して混合物を得、これを直接圧縮(打錠)すること(直接粉末圧縮法)や、上記の造粒物を必要に応じて分級、整粒等したあと圧縮(打錠)すること(半乾式顆粒圧縮法、乾式顆粒圧縮法、湿式顆粒圧縮法など)により製造することができる。なお、得られた圧縮物(錠剤)は、公知の方法によりコーティング剤等で被覆することもできる。
さらに、医薬組成物の剤形がカプセル剤の場合、上記の造粒物や圧縮物等を、カプセルに充填すればよい。
本明細書において「気密包装体」とは、通常の取扱い、運搬又は保存等の状態において、固形又は液状の異物の侵入を抑制し得る包装を意味し、第十七改正日本薬局方 通則に定義される「気密容器」及び「密封容器」を包含する概念である。気密包装体としては、定形、不定形のいずれのものも用いることができ、具体的には例えば、ビン包装、SP(Strip Package)包装、PTP(Press Through Package)包装、ピロー包装、スティック包装等が挙げられる。気密包装体としては、これらを複数組み合わせたものであってもよく、具体的には例えば、医薬組成物をまずPTP包装にて包装し、これをさらにピロー包装にて包装する態様等が挙げられる。
気密包装体としては、配合変化を抑制する観点から、ビン包装、SP包装、PTP包装、ピロー包装及びスティック包装よりなる群から選ばれる1種以上であるのが好ましく、少なくともPTP包装を備えるもの(PTP包装と、さらに必要に応じてビン包装、SP包装、ピロー包装、スティック包装等の他の包装を組み合わせたもの)、少なくともビン包装を備えるものであるのが特に好ましい。
ビン包装するに際しては例えば、医薬組成物を、ビン内に適当な数量格納し、次いで、適当な栓や蓋で封をすればよい。なお、ビンは、格納する医薬組成物の数量等に応じた大きさのものを適宜選択すればよく、ビンの容量としては例えば、10〜500mL程度であり、14〜400mLが好ましく、24〜350mLがより好ましい。
SP包装やピロー包装、スティック包装の形態としては、公知の方法で樹脂シートやアルミニウム箔を構成材料とするシート等を用いて、医薬組成物を1個又は1投与単位ずつ包装することが挙げられる。本発明においては、配合変化を抑制する観点から、アルミニウム箔を構成材料とするシートを用いるのが好ましい。
本発明においては、風邪によらない鼻炎症状の治療又は緩和、特に花粉やハウスダスト(室内塵)などに起因する鼻のアレルギー症状(くしゃみ、鼻みず、鼻づまり)の緩和に特に好適に利用できる。
[1A] 次の成分(A)及び(B):
(A)エバスチン、セチリジン、フェキソフェナジン、ベポタスチン及びそれらの塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上;
(B)次の成分(B−1)〜(B−2)よりなる群から選ばれる1種以上;
(B−1)フェネチルアミン類;
(B−2)トロパンアルカロイド類;
を含有する医薬組成物が、気密包装体に収容されてなる医薬品。
[2A] 医薬組成物が、固形製剤である、[1A]記載の医薬品。
[3A] 医薬組成物の剤形が、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤又は丸剤である、[1A]又は[2A]記載の医薬品。
[4A] 気密包装体が、ビン包装、SP包装、PTP包装、ピロー包装及びスティック包装よりなる群から選ばれる1種以上である、[1A]〜[3A]のいずれか記載の医薬品。
[5A] 気密包装体が、少なくともPTP包装を備えるものである、[1A]〜[4A]のいずれか記載の医薬品。
[6A] 成分(A)が、エバスチン、セチリジン塩酸塩、フェキソフェナジン塩酸塩及びベポタスチンベシル酸塩よりなる群から選ばれる1種以上である、[1A]〜[5A]のいずれか記載の医薬品。
(B−1−1)フェニレフリン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上;
(B−1−2)エフェドリン、エフェドリンの誘導体及びそれらの塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上;
(B−1−3)メトキシフェナミン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上;
である、[1A]〜[6A]のいずれか記載の医薬品。
[8A] 成分(B−1)が、フェニレフリン塩酸塩、プソイドエフェドリン塩酸塩、プソイドエフェドリン硫酸塩、dl−メチルエフェドリン塩酸塩、l−メチルエフェドリン塩酸塩及びメトキシフェナミン塩酸塩よりなる群から選ばれる1種以上である、[1A]〜[7A]のいずれか記載の医薬品。
[9A] 成分(B−2)が、ダツラエキス、ベラドンナアルカロイド、ベラドンナ総アルカロイド、ベラドンナエキス、ロートコン総アルカロイドクエン酸塩、ロートエキス及びブチルスコポラミン臭化物よりなる群から選ばれる1種以上である、[1A]〜[8A]のいずれか記載の医薬品。
[10A] 医薬組成物が、さらに成分(C):
(C)キサンチン誘導体;
を含有するものである、[1A]〜[9A]のいずれか記載の医薬品。
[11A] 成分(C)が、カフェイン、テオフィリン、テオブロミン、パラキサンチン、プロキシフィリン及びジプロフィリンからなる群より選ばれる1種以上である、[10A]記載の医薬品。
[12A] 成分(C)が、カフェイン水和物、無水カフェイン、安息香酸ナトリウムカフェイン及びクエン酸カフェインよりなる群から選ばれる1種以上である、[10A]又は[11A]記載の医薬品。
[13A] 医薬組成物が、さらに成分(D):
(D)トラネキサム酸及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上;
を含有するものである、[1A]〜[12A]のいずれか記載の医薬品。
(A)エバスチン、セチリジン、フェキソフェナジン、ベポタスチン及びそれらの塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上;
(B)次の成分(B−1)〜(B−2)よりなる群から選ばれる1種以上;
(B−1)フェネチルアミン類;
(B−2)トロパンアルカロイド類;
を含有する、医薬組成物。
[2B] 固形製剤である、[1B]記載の医薬組成物。
[3B] 剤形が、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤又は丸剤である、[1B]又は[2B]記載の医薬組成物。
[4B] 気密包装体が、ビン包装、SP包装、PTP包装、ピロー包装及びスティック包装よりなる群から選ばれる1種以上である、[1B]〜[3B]のいずれか記載の医薬組成物。
[5B] 気密包装体が、少なくともPTP包装を備えるものである、[1B]〜[4B]のいずれか記載の医薬組成物。
[6B] 成分(A)が、エバスチン、セチリジン塩酸塩、フェキソフェナジン塩酸塩及びベポタスチンベシル酸塩よりなる群から選ばれる1種以上である、[1B]〜[5B]のいずれか記載の医薬組成物。
(B−1−1)フェニレフリン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上;
(B−1−2)エフェドリン、エフェドリンの誘導体及びそれらの塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上;
(B−1−3)メトキシフェナミン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上;
である、[1B]〜[6B]のいずれか記載の医薬組成物。
[8B] 成分(B−1)が、フェニレフリン塩酸塩、プソイドエフェドリン塩酸塩、プソイドエフェドリン硫酸塩、dl−メチルエフェドリン塩酸塩、l−メチルエフェドリン塩酸塩及びメトキシフェナミン塩酸塩よりなる群から選ばれる1種以上である、[1B]〜[7B]のいずれか記載の医薬組成物。
[9B] 成分(B−2)が、ダツラエキス、ベラドンナアルカロイド、ベラドンナ総アルカロイド、ベラドンナエキス、ロートコン総アルカロイドクエン酸塩、ロートエキス及びブチルスコポラミン臭化物よりなる群から選ばれる1種以上である、[1B]〜[8B]のいずれか記載の医薬組成物。
[10B] さらに成分(C):
(C)キサンチン誘導体;
を含有するものである、[1B]〜[9B]のいずれか記載の医薬組成物。
[11B] 成分(C)が、カフェイン、テオフィリン、テオブロミン、パラキサンチン、プロキシフィリン及びジプロフィリンからなる群より選ばれる1種以上である、[10B]記載の医薬組成物。
[12B] 成分(C)が、カフェイン水和物、無水カフェイン、安息香酸ナトリウムカフェイン及びクエン酸カフェインよりなる群から選ばれる1種以上である、[10B]又は[11B]記載の医薬組成物。
[13B] さらに成分(D):
(D)トラネキサム酸及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上;
を含有するものである、[1B]〜[12B]のいずれか記載の医薬組成物。
(A)エバスチン、セチリジン、フェキソフェナジン、ベポタスチン及びそれらの塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上;
(B)次の成分(B−1)〜(B−2)よりなる群から選ばれる1種以上;
(B−1)フェネチルアミン類;
(B−2)トロパンアルカロイド類;
を含有する医薬組成物を気密包装体に収容する工程を含む、医薬組成物の安定化方法(例えば、成分(A)及び/又は(B)の安定化方法。なお、「安定化方法」は、好適には「配合変化の抑制方法」であり、特に好適には、「成分(A)と(B)の間の配合変化の抑制方法」である。)。
なお、本方法において、医薬組成物中に成分(A)、(B)を含有せしめる工程、並びに医薬組成物を気密包装体に収容する工程の順序は特に限定されず、例えば、成分(A)、(B)を任意の順序で医薬組成物に含有せしめた後、これを気密包装体に収容してもよく、また、成分(A)、(B)の一部を医薬組成物に含有せしめた後、これを気密包装体に収容し、その後さらに残りの成分を医薬組成物に含有せしめてもよい。
[2C] 医薬組成物が、固形製剤である、[1C]記載の方法。
[3C] 医薬組成物の剤形が、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤又は丸剤である、[1C]又は[2C]記載の方法。
[4C] 気密包装体が、ビン包装、SP包装、PTP包装、ピロー包装及びスティック包装よりなる群から選ばれる1種以上である、[1C]〜[3C]のいずれか記載の方法。
[5C] 気密包装体が、少なくともPTP包装を備えるものである、[1C]〜[4C]のいずれか記載の方法。
[6C] 成分(A)が、エバスチン、セチリジン塩酸塩、フェキソフェナジン塩酸塩及びベポタスチンベシル酸塩よりなる群から選ばれる1種以上である、[1C]〜[5C]のいずれか記載の方法。
(B−1−1)フェニレフリン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上;
(B−1−2)エフェドリン、エフェドリンの誘導体及びそれらの塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上;
(B−1−3)メトキシフェナミン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上;
である、[1C]〜[6C]のいずれか記載の方法。
[8C] 成分(B−1)が、フェニレフリン塩酸塩、プソイドエフェドリン塩酸塩、プソイドエフェドリン硫酸塩、dl−メチルエフェドリン塩酸塩、l−メチルエフェドリン塩酸塩及びメトキシフェナミン塩酸塩よりなる群から選ばれる1種以上である、[1C]〜[7C]のいずれか記載の方法。
[9C] 成分(B−2)が、ダツラエキス、ベラドンナアルカロイド、ベラドンナ総アルカロイド、ベラドンナエキス、ロートコン総アルカロイドクエン酸塩、ロートエキス及びブチルスコポラミン臭化物よりなる群から選ばれる1種以上である、[1C]〜[8C]のいずれか記載の方法。
[10C] 医薬組成物に、さらに成分(C):
(C)キサンチン誘導体;
を含有せしめる工程を含む、[1C]〜[9C]のいずれか記載の方法。
なお、本方法において、医薬組成物中に成分(A)、成分(B)、(C)を含有せしめる工程、並びに医薬組成物を気密包装体に収容する工程の順序は特に限定されず、例えば、成分(A)、(B)、(C)を任意の順序で医薬組成物に含有せしめた後、これを気密包装体に収容してもよく、また、成分(A)、(B)、(C)の一部を医薬組成物に含有せしめた後、これを気密包装体に収容し、その後さらに残りの成分を医薬組成物に含有せしめてもよい。
[11C] 成分(C)が、カフェイン、テオフィリン、テオブロミン、パラキサンチン、プロキシフィリン及びジプロフィリンからなる群より選ばれる1種以上である、[10C]記載の方法。
[12C] 成分(C)が、カフェイン水和物、無水カフェイン、安息香酸ナトリウムカフェイン及びクエン酸カフェインよりなる群から選ばれる1種以上である、[10C]又は[11C]記載の方法。
[13C] 医薬組成物に、さらに成分(D):
(D)トラネキサム酸及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上;
を含有せしめる工程を含む、[1C]〜[12C]のいずれか記載の方法。
なお、本方法において、医薬組成物中に成分(A)、(B)、(D)を含有せしめる工程、並びに医薬組成物を気密包装体に収容する工程の順序は特に限定されず、例えば、成分(A)、(B)、(D)を任意の順序で医薬組成物に含有せしめた後、これを気密包装体に収容してもよく、また、成分(A)、(B)、(D)の一部を医薬組成物に含有せしめた後、これを気密包装体に収容し、その後さらに残りの成分を医薬組成物に含有せしめてもよい。
すなわち、後記試験例4に具体的に開示されているとおり、成分(A)と成分(B)を含有する医薬組成物に、さらに成分(C)を含有せしめることにより、必ずしも医薬組成物を気密包装体に収容せずとも、エバスチン、セチリジン、フェキソフェナジン、ベポタスチン及びそれらの塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上と、フェネチルアミン類及びトロパンアルカロイド類よりなる群から選ばれる1種以上との間の配合変化を抑制できる。
(A)エバスチン、セチリジン、フェキソフェナジン、ベポタスチン及びそれらの塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上;
(B)次の成分(B−1)〜(B−2)よりなる群から選ばれる1種以上;
(B−1)フェネチルアミン類;
(B−2)トロパンアルカロイド類;
(C)キサンチン誘導体;
を含有する、医薬組成物。
[2D] 固形製剤である、[1D]記載の医薬組成物。
[3D] 剤形が、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤又は丸剤である、[1D]又は[2D]記載の医薬組成物。
[4D] 成分(A)が、エバスチン、セチリジン塩酸塩、フェキソフェナジン塩酸塩及びベポタスチンベシル酸塩よりなる群から選ばれる1種以上である、[1D]〜[5D]のいずれか記載の医薬組成物。
[5D] 成分(B−1)が、次の成分(B−1−1)〜(B−1−3)よりなる群から選ばれる1種以上:
(B−1−1)フェニレフリン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上;
(B−1−2)エフェドリン、エフェドリンの誘導体及びそれらの塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上;
(B−1−3)メトキシフェナミン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上;
である、[1D]〜[4D]のいずれか記載の医薬組成物。
[6D] 成分(B−1)が、フェニレフリン塩酸塩、プソイドエフェドリン塩酸塩、プソイドエフェドリン硫酸塩、dl−メチルエフェドリン塩酸塩、l−メチルエフェドリン塩酸塩及びメトキシフェナミン塩酸塩よりなる群から選ばれる1種以上である、[1D]〜[5D]のいずれか記載の医薬組成物。
[7D] 成分(B−2)が、ダツラエキス、ベラドンナアルカロイド、ベラドンナ総アルカロイド、ベラドンナエキス、ロートコン総アルカロイドクエン酸塩、ロートエキス及びブチルスコポラミン臭化物よりなる群から選ばれる1種以上である、[1D]〜[6D]のいずれか記載の医薬組成物。
[9D] 成分(C)が、カフェイン水和物、無水カフェイン、安息香酸ナトリウムカフェイン及びクエン酸カフェインよりなる群から選ばれる1種以上である、[1D]〜[8D]のいずれか記載の医薬組成物。
[10D] さらに成分(D):
(D)トラネキサム酸及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上;
を含有するものである、[1D]〜[9D]のいずれか記載の医薬組成物。
(A)エバスチン、セチリジン、フェキソフェナジン、ベポタスチン及びそれらの塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上;
(B)次の成分(B−1)〜(B−2)よりなる群から選ばれる1種以上;
(B−1)フェネチルアミン類;
(B−2)トロパンアルカロイド類;
を含有する医薬組成物に、さらに次の成分(C):
(C)キサンチン誘導体;
を含有せしめる工程を含む、医薬組成物の安定化方法(例えば、成分(A)及び/又は(B)の安定化方法。なお、「安定化方法」は、好適には「配合変化の抑制方法」であり、特に好適には、「成分(A)と(B)の間の配合変化の抑制方法」である。)。
なお、本方法において、医薬組成物中に成分(A)、(B)、(C)を含有せしめる工程の順序は特に限定されず、成分(A)、(B)、(C)を任意の順序で医薬組成物に含有せしめればよい。
[2E] 医薬組成物が、固形製剤である、[1E]記載の方法。
[3E] 医薬組成物の剤形が、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤又は丸剤である、[1E]又は[2E]記載の方法。
[4E] 成分(A)が、エバスチン、セチリジン塩酸塩、フェキソフェナジン塩酸塩及びベポタスチンベシル酸塩よりなる群から選ばれる1種以上である、[1E]〜[3E]のいずれか記載の方法。
(B−1−1)フェニレフリン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上;
(B−1−2)エフェドリン、エフェドリンの誘導体及びそれらの塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上;
(B−1−3)メトキシフェナミン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上;
である、[1E]〜[4E]のいずれか記載の方法。
[6E] 成分(B−1)が、フェニレフリン塩酸塩、プソイドエフェドリン塩酸塩、プソイドエフェドリン硫酸塩、dl−メチルエフェドリン塩酸塩、l−メチルエフェドリン塩酸塩及びメトキシフェナミン塩酸塩よりなる群から選ばれる1種以上である、[1E]〜[5E]のいずれか記載の方法。
[7E] 成分(B−2)が、ダツラエキス、ベラドンナアルカロイド、ベラドンナ総アルカロイド、ベラドンナエキス、ロートコン総アルカロイドクエン酸塩、ロートエキス及びブチルスコポラミン臭化物よりなる群から選ばれる1種以上である、[1E]〜[6E]のいずれか記載の方法。
[8E] 成分(C)が、カフェイン、テオフィリン、テオブロミン、パラキサンチン、プロキシフィリン及びジプロフィリンからなる群より選ばれる1種以上である、[1E]〜[7E]のいずれか記載の方法。
[9E] 成分(C)が、カフェイン水和物、無水カフェイン、安息香酸ナトリウムカフェイン及びクエン酸カフェインよりなる群から選ばれる1種以上である、[1E]〜[8E]のいずれか記載の方法。
[10E] 医薬組成物に、さらに成分(D):
(D)トラネキサム酸及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上;
を含有せしめる工程を含む、[1E]〜[9E]のいずれか記載の方法。
なお、本方法において、医薬組成物中に成分(A)、(B)、(C)、(D)を含有せしめる工程の順序は特に限定されず、成分(A)、(B)、(C)、(D)を任意の順序で医薬組成物に含有せしめればよい。
すなわち、後記試験例6に具体的に開示されているとおり、成分(A)と成分(B)を含有する医薬組成物に、さらに成分(D)を含有せしめることにより、必ずしも医薬組成物を気密包装体に収容せずとも、エバスチン、セチリジン、フェキソフェナジン、ベポタスチン及びそれらの塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上と、フェネチルアミン類及びトロパンアルカロイド類よりなる群から選ばれる1種以上との間の配合変化を抑制できる。
(A)エバスチン、セチリジン、フェキソフェナジン、ベポタスチン及びそれらの塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上;
(B)次の成分(B−1)〜(B−2)よりなる群から選ばれる1種以上;
(B−1)フェネチルアミン類;
(B−2)トロパンアルカロイド類;
(D)トラネキサム酸及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上;
を含有する、医薬組成物。
[2F] 固形製剤である、[1F]記載の医薬組成物。
[3F] 剤形が、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤又は丸剤である、[1F]又は[2F]記載の医薬組成物。
[4F] 成分(A)が、エバスチン、セチリジン塩酸塩、フェキソフェナジン塩酸塩及びベポタスチンベシル酸塩よりなる群から選ばれる1種以上である、[1F]〜[3F]のいずれか記載の医薬組成物。
[5F] 成分(B−1)が、次の成分(B−1−1)〜(B−1−3)よりなる群から選ばれる1種以上:
(B−1−1)フェニレフリン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上;
(B−1−2)エフェドリン、エフェドリンの誘導体及びそれらの塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上;
(B−1−3)メトキシフェナミン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上;
である、[1F]〜[4F]のいずれか記載の医薬組成物。
[6F] 成分(B−1)が、フェニレフリン塩酸塩、プソイドエフェドリン塩酸塩、プソイドエフェドリン硫酸塩、dl−メチルエフェドリン塩酸塩、l−メチルエフェドリン塩酸塩及びメトキシフェナミン塩酸塩よりなる群から選ばれる1種以上である、[1F]〜[5F]のいずれか記載の医薬組成物。
[7F] 成分(B−2)が、ダツラエキス、ベラドンナアルカロイド、ベラドンナ総アルカロイド、ベラドンナエキス、ロートコン総アルカロイドクエン酸塩、ロートエキス及びブチルスコポラミン臭化物よりなる群から選ばれる1種以上である、[1F]〜[6F]のいずれか記載の医薬組成物。
(C)キサンチン誘導体;
を含有するものである、[1F]〜[7F]のいずれか記載の医薬組成物。
[9F] 成分(C)が、カフェイン、テオフィリン、テオブロミン、パラキサンチン、プロキシフィリン及びジプロフィリンからなる群より選ばれる1種以上である、[8F]記載の医薬組成物。
[10F] 成分(C)が、カフェイン水和物、無水カフェイン、安息香酸ナトリウムカフェイン及びクエン酸カフェインよりなる群から選ばれる1種以上である、[8F]又は[9F]記載の医薬組成物。
(A)エバスチン、セチリジン、フェキソフェナジン、ベポタスチン及びそれらの塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上;
(B)次の成分(B−1)〜(B−2)よりなる群から選ばれる1種以上;
(B−1)フェネチルアミン類;
(B−2)トロパンアルカロイド類;
を含有する医薬組成物に、さらに次の成分(D):
(D)トラネキサム酸及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上;
を含有せしめる工程を含む、医薬組成物の安定化方法(例えば、成分(A)及び/又は(B)の安定化方法。なお、「安定化方法」は、好適には「配合変化の抑制方法」であり、特に好適には、「成分(A)と(B)の間の配合変化の抑制方法」である。)。
なお、本方法において、医薬組成物中に成分(A)、(B)、(D)を含有せしめる工程の順序は特に限定されず、成分(A)、(B)、(D)を任意の順序で医薬組成物に含有せしめればよい。
[2G] 医薬組成物が、固形製剤である、[1G]記載の方法。
[3G] 医薬組成物の剤形が、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤又は丸剤である、[1G]又は[2G]記載の方法。
[4G] 成分(A)が、エバスチン、セチリジン塩酸塩、フェキソフェナジン塩酸塩及びベポタスチンベシル酸塩よりなる群から選ばれる1種以上である、[1G]〜[3G]のいずれか記載の方法。
(B−1−1)フェニレフリン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上;
(B−1−2)エフェドリン、エフェドリンの誘導体及びそれらの塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上;
(B−1−3)メトキシフェナミン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上;
である、[1G]〜[4G]のいずれか記載の方法。
[6G] 成分(B−1)が、フェニレフリン塩酸塩、プソイドエフェドリン塩酸塩、プソイドエフェドリン硫酸塩、dl−メチルエフェドリン塩酸塩、l−メチルエフェドリン塩酸塩及びメトキシフェナミン塩酸塩よりなる群から選ばれる1種以上である、[1G]〜[5G]のいずれか記載の方法。
[7G] 成分(B−2)が、ダツラエキス、ベラドンナアルカロイド、ベラドンナ総アルカロイド、ベラドンナエキス、ロートコン総アルカロイドクエン酸塩、ロートエキス及びブチルスコポラミン臭化物よりなる群から選ばれる1種以上である、[1G]〜[6G]のいずれか記載の方法。
[8G] 医薬組成物に、さらに成分(C):
(C)キサンチン誘導体;
を含有せしめる工程を含む、[1G]〜[7G]のいずれか記載の方法。
なお、本方法において、医薬組成物中に成分(A)、(B)、(C)、(D)を含有せしめる工程の順序は特に限定されず、成分(A)、(B)、(C)、(D)を任意の順序で医薬組成物に含有せしめればよい。
[9G] 成分(C)が、カフェイン、テオフィリン、テオブロミン、パラキサンチン、プロキシフィリン及びジプロフィリンからなる群より選ばれる1種以上である、[8G]記載の方法。
[10G] 成分(C)が、カフェイン水和物、無水カフェイン、安息香酸ナトリウムカフェイン及びクエン酸カフェインよりなる群から選ばれる1種以上である、[8G]又は[9G]記載の方法。
以下に示すサンプル1−1〜1−4をそれぞれ調製後、40℃、75%相対湿度(RH)の条件下で1週間保存し、保存開始直後、1日後、2日後及び1週間後におけるサンプルの状態変化の有無を評価し、配合変化の有無を確認した。
結果を表1に示す。
ベポタスチンベシル酸塩を、蓋を開けたガラス製の容器にとり、そのままサンプル1−1とした。
〔サンプル1−2〕
プソイドエフェドリン塩酸塩を、蓋を開けたガラス製の容器にとり、そのままサンプル1−2とした。
ベポタスチンベシル酸塩1質量部に対し、プソイドエフェドリン塩酸塩を1質量部の割合で混合して混合物を得、これを、蓋を開けたガラス製の容器にとり、サンプル1−3とした。
〔サンプル1−4〕
ベポタスチンベシル酸塩1質量部に対し、プソイドエフェドリン塩酸塩を1質量部の割合で混合して混合物を得た。得られた混合物のうち0.2gをガラス瓶(アズワン(株)製:スクリュー管瓶 9−852−02 No.01)に入れて蓋をし、これをサンプル1−4とした。なお、混合物のガラス瓶内部での占有率(容積率)は、約20%であった。
一方、ベポタスチンベシル酸塩とプソイドエフェドリン塩酸塩とを混合し、これを気密包装体に収容したサンプル1−4においては、1週間保存後も保存開始直後と同様に白色粉体の状態が保たれることが判明した。
以下に示すサンプル2−1〜2−4をそれぞれ調製後、40℃、75%相対湿度(RH)の条件下で1週間保存し、保存開始直後、1日後、2日後及び1週間後におけるサンプルの状態変化の有無を評価し、配合変化の有無を確認した。
結果を表2に示す。
ベポタスチンベシル酸塩を、蓋を開けたガラス製の容器にとり、そのままサンプル2−1とした。
〔サンプル2−2〕
フェニレフリン塩酸塩を、蓋を開けたガラス製の容器にとり、そのままサンプル2−2とした。
ベポタスチンベシル酸塩1質量部に対し、フェニレフリン塩酸塩を1質量部の割合で混合して混合物を得、これを、蓋を開けたガラス製の容器にとり、サンプル2−3とした。
〔サンプル2−4〕
ベポタスチンベシル酸塩1質量部に対し、フェニレフリン塩酸塩を1質量部の割合で混合して混合物を得た。得られた混合物のうち0.2gをガラス瓶(アズワン(株)製:スクリュー管瓶 9−852−02 No.01)に入れて蓋をし、これをサンプル2−4とした。なお、混合物のガラス瓶内部での占有率(容積率)は、約20%であった。
一方、ベポタスチンベシル酸塩とフェニレフリン塩酸塩とを混合し、これを気密包装体に収容したサンプル2−4においては、2日間保存後も保存開始直後と同様に白色粉体の状態が保たれることが判明した。
以下に示すサンプル3−1〜3−4をそれぞれ調製後、40℃、75%相対湿度(RH)の条件下で1週間保存し、保存開始直後、1日後、2日後及び1週間後におけるサンプルの状態変化の有無を評価し、配合変化の有無を確認した。
結果を表3に示す。
ベポタスチンベシル酸塩を、蓋を開けたガラス製の容器にとり、そのままサンプル3−1とした。
〔サンプル3−2〕
ベラドンナ総アルカロイドを、蓋を開けたガラス製の容器にとり、そのままサンプル3−2とした。
ベポタスチンベシル酸塩1質量部に対し、ベラドンナ総アルカロイドを1質量部の割合で混合して混合物を得、これを、蓋を開けたガラス製の容器にとり、サンプル3−3とした。
〔サンプル3−4〕
ベポタスチンベシル酸塩1質量部に対し、ベラドンナ総アルカロイドを1質量部の割合で混合して混合物を得た。得られた混合物のうち0.2gをガラス瓶(アズワン(株)製:スクリュー管瓶 9−852−02 No.01)に入れて蓋をし、これをサンプル3−4とした。なお、混合物のガラス瓶内部での占有率(容積率)は、約20%であった。
一方、ベポタスチンベシル酸塩とベラドンナ総アルカロイドとを混合し、これを気密包装体に収容したサンプル3−4においては、1日間保存後に一部固化したものの保存開始直後と大きな変化が無いことが判明した。
以下に示すサンプル4−1〜4−4をそれぞれ調製後、40℃、75%相対湿度(RH)の条件下で1週間保存し、保存開始直後及び1週間後におけるサンプル中の状態変化の有無を評価し、配合変化の有無を確認した。
結果を表4に示す。
ベポタスチンベシル酸塩1質量部に対し、プソイドエフェドリン塩酸塩を1質量部の割合で混合して混合物を得、これを、蓋を開けたガラス製の容器にとり、サンプル4−1とした。
〔サンプル4−2〕
ベポタスチンベシル酸塩1質量部に対し、フェニレフリン塩酸塩を1質量部の割合で混合して混合物を得、これを、蓋を開けたガラス製の容器にとり、サンプル4−2とした。
ベポタスチンベシル酸塩1質量部、プソイドエフェドリン塩酸塩1質量部、及び無水カフェイン1質量部を混合して混合物を得、これを、蓋を開けたガラス製の容器にとり、サンプル4−3とした。
〔サンプル4−4〕
ベポタスチンベシル酸塩1質量部、フェニレフリン塩酸塩1質量部、及び無水カフェイン1質量部を混合して混合物を得、これを、蓋を開けたガラス製の容器にとり、サンプル4−4とした。
一方、ベポタスチンベシル酸塩、プソイドエフェドリン塩酸塩に加えてさらに無水カフェインを混合したサンプル4−3、ベポタスチンベシル酸塩、フェニレフリン塩酸塩に加えてさらに無水カフェインを混合したサンプル4−4においては、1週間保存後においても液化が一部分に抑えられることが判明した。
以下に示すサンプル5−1〜5−2をそれぞれ調製後、40℃、75%相対湿度(RH)の条件下で1週間保存し、保存開始直後及び1週間後におけるサンプルの状態変化の有無を評価し、配合変化の有無を確認した。
結果を表5に示す。
ベポタスチンベシル酸塩1質量部に対し、フェニレフリン塩酸塩を1質量部の割合で混合して混合物を得た。得られた混合物のうち0.2gをガラス瓶(アズワン(株)製:スクリュー管瓶 9−852−02 No.01)に入れて蓋をし、これをサンプル5−1とした。なお、混合物のガラス瓶内部での占有率(容積率)は、約20%であった。
〔サンプル5−2〕
ベポタスチンベシル酸塩1質量部、フェニレフリン塩酸塩1質量部、及び無水カフェイン1質量部を混合して混合物を得た。得られた混合物のうち0.3gをガラス瓶(アズワン(株)製:スクリュー管瓶 9−852−02 No.01)に入れて蓋をし、これをサンプル5−2とした。なお、混合物のガラス瓶内部での占有率(容積率)は、約27%であった。
以下に示すサンプル6−1〜6−4をそれぞれ調製後、40℃、75%相対湿度(RH)の条件下で1週間保存し、保存開始直後及び1週間後におけるサンプルの状態変化の有無を評価し、配合変化の有無を確認した。
結果を表6に示す。
ベポタスチンベシル酸塩1質量部に対し、プソイドエフェドリン塩酸塩を1質量部の割合で混合して混合物を得、これを、蓋を開けたガラス製の容器にとり、サンプル6−1とした。
〔サンプル6−2〕
ベポタスチンベシル酸塩1質量部に対し、フェニレフリン塩酸塩を1質量部の割合で混合して混合物を得、これを、蓋を開けたガラス製の容器にとり、サンプル6−2とした。
ベポタスチンベシル酸塩1質量部、プソイドエフェドリン塩酸塩1質量部、及びトラネキサム酸1質量部を混合して混合物を得、これを、蓋を開けたガラス製の容器にとり、サンプル6−3とした。
〔サンプル6−4〕
ベポタスチンベシル酸塩1質量部、フェニレフリン塩酸塩1質量部、及びトラネキサム酸1質量部を混合して混合物を得、これを、蓋を開けたガラス製の容器にとり、サンプル6−4とした。
一方、ベポタスチンベシル酸塩、プソイドエフェドリン塩酸塩に加えてさらにトラネキサム酸を混合したサンプル6−3、ベポタスチンベシル酸塩、フェニレフリン塩酸塩に加えてさらにトラネキサム酸を混合したサンプル6−4においては、1週間保存後においても液化が一部分のみに抑えられることが判明した。
以下に示すサンプル7−1〜7−2をそれぞれ調製後、40℃、75%相対湿度(RH)の条件下で1週間保存し、保存開始直後及び1週間後におけるサンプルの状態変化の有無を評価し、配合変化の有無を確認した。
結果を表7に示す。
ベポタスチンベシル酸塩1質量部に対し、フェニレフリン塩酸塩を1質量部の割合で混合して混合物を得た。得られた混合物のうち0.2gをガラス瓶(アズワン(株)製:スクリュー管瓶 9−852−02 No.01)に入れて蓋をし、これをサンプル7−1とした。なお、混合物のガラス瓶内部での占有率(容積率)は、約20%であった。
〔サンプル7−2〕
ベポタスチンベシル酸塩1質量部、フェニレフリン塩酸塩1質量部、及びトラネキサム酸1質量部を混合して混合物を得た。得られた混合物のうち0.3gをガラス瓶(アズワン(株)製:スクリュー管瓶 9−852−02 No.01)に入れて蓋をし、これをサンプル7−2とした。なお、混合物のガラス瓶内部での占有率(容積率)は、約27%であった。
1錠当りに下記表8に記載の成分及び分量(mg)を含有する錠剤(製造例1〜5:フィルムコーティング錠剤、製造例6:口腔内崩壊型錠剤)を常法により製造した。得られた錠剤を、常法によりPTP包装し、次いでアルミピロー包装し、これをさらに紙箱に入れて製造例1〜6の医薬品を得た。なお、下記表において各成分の分量は、換算量を特に断らない限り、表示した成分そのものの量を示す。
ベポタスチンベシル酸塩を、同量のエバスチンに置き換えたほかは製造例1〜6と同様にして、製造例7〜12の医薬品を常法により製造した。
ベポタスチンベシル酸塩を、倍量のセチリジン塩酸塩(2塩酸塩)に置き換えたほかは製造例1〜6と同様にして、製造例13〜18の医薬品を常法により製造した。
ベポタスチンベシル酸塩を、30mgのフェキソフェナジン塩酸塩(1塩酸塩)に置き換えたほかは製造例1〜6と同様にして、製造例19〜24の医薬品を常法により製造した。
1錠当りに下記表9〜10に記載の成分及び分量(mg)を含有する錠剤(フィルムコーティング錠剤)を常法により製造した。得られた錠剤を、常法によりビン包装し、製造例25〜30の医薬品を得た。なお、下記表において各成分の分量は、換算量を特に断らない限り、表示した成分そのものの量を示す。
ベポタスチンベシル酸塩を、同量のエバスチンに置き換えたほかは製造例25〜30と同様にして、製造例31〜36の医薬品を常法により製造した。
ベポタスチンベシル酸塩を、倍量のセチリジン塩酸塩(2塩酸塩)に置き換えたほかは製造例25〜30と同様にして、製造例37〜42の医薬品を常法により製造した。
ベポタスチンベシル酸塩を、30mgのフェキソフェナジン塩酸塩(1塩酸塩)に置き換えたほかは製造例25〜30と同様にして、製造例43〜48の医薬品を常法により製造した。
Claims (12)
- 次の成分(A)及び(B):
(A)エバスチン、セチリジン、フェキソフェナジン、ベポタスチン及びそれらの塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上;
(B)次の成分(B−1)〜(B−2)よりなる群から選ばれる1種以上;
(B−1)フェネチルアミン類
(B−2)トロパンアルカロイド類
を含有する医薬組成物が、気密包装体に収容されてなる医薬品。 - 成分(B−1)が、次の成分(B−1−1)〜(B−1−3)よりなる群から選ばれる1種以上:
(B−1−1)フェニレフリン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上;
(B−1−2)エフェドリン、エフェドリンの誘導体及びそれらの塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上;
(B−1−3)メトキシフェナミン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上;
である、請求項1記載の医薬品。 - 成分(B−1)が、フェニレフリン塩酸塩、プソイドエフェドリン塩酸塩、プソイドエフェドリン硫酸塩、dl−メチルエフェドリン塩酸塩、l−メチルエフェドリン塩酸塩及びメトキシフェナミン塩酸塩よりなる群から選ばれる1種以上である、請求項1又は2記載の医薬品。
- 成分(B−2)が、トロパンアルカロイド、トロパンアルカロイドの誘導体及びそれらの塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上である、請求項1〜3のいずれか1項に記載の医薬品。
- 成分(B−2)が、ダツラエキス、ベラドンナアルカロイド、ベラドンナ総アルカロイド、ベラドンナエキス、ロートコン総アルカロイドクエン酸塩、ロートエキス及びブチルスコポラミン臭化物よりなる群から選ばれる1種以上である、請求項1〜4のいずれか1項に記載の医薬品。
- 成分(A)が、ベポタスチン及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上である、請求項1〜5のいずれか1項に記載の医薬品。
- 医薬組成物が、さらに成分(C):
(C)キサンチン誘導体
を含有するものである、請求項1〜6のいずれか1項に記載の医薬品。 - 成分(C)が、カフェイン、テオフィリン、テオブロミン、パラキサンチン、プロキシフィリン及びジプロフィリンよりなる群から選ばれる1種以上である、請求項7記載の医薬品。
- 医薬組成物が、さらに成分(D):
(D)トラネキサム酸及びその塩並びにそれらの溶媒和物よりなる群から選ばれる1種以上
を含有するものである、請求項1〜8のいずれか1項に記載の医薬品。 - 医薬組成物が、固形製剤である、請求項1〜9のいずれか1項に記載の医薬品。
- 医薬組成物の剤形が、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤又は丸剤である、請求項1〜10のいずれか1項に記載の医薬品。
- 気密包装体が、ビン包装、SP包装、PTP包装、ピロー包装及びスティック包装よりなる群から選ばれる1種以上である、請求項1〜11のいずれか1項に記載の医薬品。
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