JP4402882B2 - 睡眠障害の処置 - Google Patents
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Description
多くの人々が人の健康に重大な結果を生じ得る睡眠障害に苦しんでいる。睡眠不足の人は、日中の認識力および動的な動作がかなり損なわれ得る。そのような睡眠不足に関して認められる一つの結果は、自動車事故の増加である。国際幹線道路安全機関は、1年間に100,000台の車の粉砕が居眠り運転に関連していると評価している。Nanci Hellmich, "Balancing Act," TULSA WORLD, June 2, 2000。
ジフェンヒドラミンは夜間の睡眠補助として周知であるが、睡眠障害、および特に痛みに伴う睡眠障害の処置のための改良された薬物処置が必要とされている。
驚くべきことに、イブプロフェンとジフェンヒドラミンの特殊な処方が、処方中または組成物が棚上げされている間の2つの活性成分間のネガティブな相互作用を示すことなく、睡眠障害、および特に痛みに伴う睡眠障害の有効な処置を生じることが発見された。これらの結果は、イブプロフェンが睡眠に影響を持たない、または逆効果を有するという先行の研究の示唆に照らせば、特に驚くべきことであった。
図1:この図は、試験Aに関する睡眠持続の結果を示す。
図2:この図は、試験Aからの、看護婦が観察した睡眠潜伏期間の結果を示す。イブプロフェン群および組み合わせ群の両方は、ジフェンヒドラミン群およびプラシーボ群よりも有意に優れていた。
図3:この図は、試験Aに関する平均SPRID3スコアを示す。
図4:この図は、試験Aに関する寝入っている患者の累積パーセントを示す。
図5:この図は、試験Bに関する睡眠持続のデータを示す。
図6:この図は、試験Bに関する寝入っている患者の累積パーセントを示す。
図7:この図は、試験Bに関する平均SPRID2スコアを示す。
図8:この図は、試験Bに関する、看護婦が観察した睡眠潜伏期間の結果を示す。
図9:この図は、試験Bに関する寝入り易さのデータを示す。
図10:この図は、試験Bに関する、睡眠補助としての試験薬物処置のグローバル評価からのデータを示す。
図11:この図は、試験Bに関するPRIDスコアを示す。
図12:この図は、試験Bに関する痛みを軽減するものとしての試験薬物処置のグローバル評価を示す。
図13:この図は、試験Cに関する、いずれかの理由のための救済薬物処置までの時間を示す。
図15:この図は、試験Cに関する、60分までに寝入っている累積パーセントを示す。
図16:この図は、試験Cに関するSPRID2スコアを示す。
図17:この図は、試験Cに関する、看護婦が観察した睡眠潜伏期間のデータを示す。
図18:この図は、試験Cに関する寝入り易さを示す。
図19:この図は、試験Cに関する睡眠補助としての試験薬物処置のデータのグローバル評価を示す。
図20:この図は、試験Cに関するPRIDスコアを示す。
図21:この図は、試験Cに関する痛みを軽減するものとしての試験薬物処置のグローバル評価のデータを示す。
図22:この図は、試験Cに関するいずれかの理由のための救済薬物処置までの時間を示す。
図23:この図は、試験Dに関する睡眠持続のデータを示す。
図24:この図は、試験Dに関する60分までに寝入っている対象の累積パーセントを示す。
図25:この図は、試験Dに関する平均SPRID2スコアを示す。
図26:この図は、試験Dに関するSPRID2スコアの別表記を示す。
図27:この図は、試験Dに関する時間を通じた平均PRIDスコアを示す。
図28:この図は、プーリングデータからの睡眠持続のデータを示す。
図29:この図は、プーリングデータからの救済薬物処置までの時間のデータを示す。
出願人は、驚くべきことに、イブプロフェンとジフェンヒドラミンの組み合わせが、共同作用的に、効果的な痛みの処置、および短縮された睡眠持続などの痛みに伴う睡眠障害を含む睡眠障害の効果的な処置の両方を提供することを発見した。生じる組み合わせにより、ジフェンヒドラミン単独に帰し得るよりも大きな催眠効果が生じる。この発見は、イブプロフェンが、これらの投与量で、4〜6時間のみ本発明の投与にて効果的であることが公知であり、一方、観察された本発明の組成物の投与からの睡眠持続効果は明らかにもっと長い期間継続したので、驚くべきことである。投与により、患者に、本発明の組成物をイブプロフェンおよびジフェンヒドラミンとして、または別法として、イブプロフェンまたはジフェンヒドラミンのいずれかまたは両方を、患者の体内でイブプロフェンまたはジフェンヒドラミンへとそれぞれ代謝されるプロドラッグ形態にて患者に提供することができることを意味する。
以下の実施例により、制限するものではなく、本発明の範囲を説明する。
実施例1:イブプロフェンおよびジフェンヒドラミンソフトゼラチンカプセルの調製
組み合わせソフトゼラチンカプセルを以下のように調製した。まず、充填溶液を調製した。水酸化カリウムNF(41.011kg)を水(34.603kg)に、Cowelsミキサー(Morehouse-Cowles, Fullerton, CAより入手可能なプロペラタイプのミキサーを有する大きな混合容器)を用いて溶解し、次いでフタをした。溶液を、フタをしながら窒素で覆った。ジフェンヒドラミンヒドロクロライド(40.050kg)を水(46.138kg)に、Cowelsミキサーを用いて溶解した。ポリエチレングリコール600(200.250kg)を次いでCowelsミキサーを用いて添加し、次いで混合物にフタをした。溶液を、フタをしながら窒素で覆った。
二層カプレットを、以下のように調製した。1番目に、ジフェンヒドラミン圧縮混合物を、乾燥ブレンド直接圧縮処方として調製した。ジフェンヒドラミンシトレート(59.28kg)、ナトリウムデンプングリコレート(4.68kg)、FD&Cブルー#2カラー(0.086kg)、ミクロクリスタリンセルロースNF(EMCOCEL(登録商標)50M)(94.61kg)、コロイド状二酸化シリコン(AEROSIL(登録商標)、および予めゼラチン化されたデンプン1551(34.32kg)を、Kason Corp., Millburn, NJより入手可能な、#10メッシュのスクリーンを備えたKasonのふるいを通してDiosna P1000へ入れた。Diosna P1000は高エネルギーのミキサーおよび造粒機であり、Servo-Lift, Rockaway, NJより入手できる。これらの材料を、低速でローターをおよび高速でチョッパーを用いて1分間ブレンドし、その後、低速でローターを用いて(チョッパーなし)6分間ブレンドした。グリセリルベヘネート(COMPRITROL(登録商標))(4.69kg)を#30メッシュのスクリーンに通し、次いで#10スクリーンを備えたKasonを通してDiosnaボールへ入れた。Dosnaを低速で(ローターのみ)3分間混合した。Dosnaの内容物を次いで円錐形のビンに流し、Flo-Bin, Birmingham, Englandより入手可能なFLO-BIN(登録商標)へと移し、次いで1分間ブレンドした。
・圧縮速度:1200-1600 TPM;
・イブプロフェン層の厚さ0.173"〜0.185";および、
・(全二層カプレットの)二層の厚さ0.226"〜0.234"。
コーティングプロセス後、錠剤にステアリン酸カルシウムを散布し、Hi-Coaterから取り出した。
105人の患者を、口腔手術後の睡眠障害に関して評価した。ベースラインでは、対象の60%が中程度のレベルの痛みを有し、40%が激烈な痛みを有した。シングルセンターの、入院患者での、単回投与の、無作為化した(性およびベースラインの痛みの激烈度により等級別に分類した)、二重盲検の、ダブルダミーの、パラレルグループプラシーボコントロール試験を用いた。
・睡眠潜伏期間(看護婦により評価される、寝入るまでにかかる時間)
・SPRID3(痛みの軽減および痛みの強度のベースラインからの差の0−3時間の間の時間加重合計)
・60分で寝入っている累積パーセント(看護婦が格付けした)
・寝入り易さ(必要な場合、救済薬物処置の時点で、または救済薬物処置のない場合には朝に、5ポイントの絶対スケール:0=寝入らなかった〜4=非常に寝入り易かった;を用いて患者により評価される)
・睡眠持続(必要な場合、救済薬物処置の時点で、または救済薬物処置のない場合には朝に、6ポイントの絶対スケール:0<5時間、1=5−6時間、2=6〜<7時間、3=7〜<8時間、4=8〜<9時間、5>9時間;を用いて患者により評価される)
・睡眠のグローバル評価(必要な場合、救済薬物処置の時点で、または救済薬物処置のない場合には朝に、5ポイントの絶対スケール:0=不十分〜5=優;を用いて患者により評価される)
・救済薬物処置のメジアン値(看護婦が時間にて記録した)、および、
・救済薬物処置を必要としている患者のパーセント
SPRID3の計算は以下のようであった。90分、2時間、および3時間で、患者を起こし、2つの問題を尋ねた:痛みがどれだけ軽減したか(軽減なし=0、すこし=1、幾分=2、大いに=3、完全に=4)、および、痛みの激烈さはどの程度か(なし=0、軽い=1、中程度=2、激烈=3)。痛みの強度の差(PID)を、処置前に測定したベースラインスコアに対して問題の時点での痛みのスコアの激烈度を差し引くことにより決定した。痛みの軽減の評価(PPR)を次いで、PRIDスコアのために、PIDに対して追加した。PRIDスコアを時間に対して各患者に関してグラフ上にプロットし、そして、SPRID3スコアは各患者のPRIDプロットに関する曲線下の領域として記録した。SPRID3は、痛みの軽減と痛みの激烈度の組み合わせ測定値である。
睡眠潜伏期間とSPRID3は、本試験の主要パラメータであった。結果を、表3に示し、そのデータを図示したものを図1−4に示す。
本試験を、実施例1と同様の方法で行った。実施例1が示したように、特に患者が手術後の痛みを経験しているなど、ジフェンヒドラミン群は試験の意図に関して適当な処置を提供しなかったので、ジフェンヒドラミン群は割愛した。加えて、睡眠におけるジフェンヒドラミンの効果は公知であり、さらなる試験を要しない。
・イブプロフェン400mg/ジフェンヒドラミンヒドロクロライド50mg対プラシーボ:明らかに有意であることに関して適格であるためには、主要な睡眠および痛みパラメータのそれぞれが、0.05レベルで有意であることを要した。;
・イブプロフェン400mg/ジフェンヒドラミンヒドロクロライド50mg対イブプロフェン400mg:明らかに有意であることに関して適格であるためには、主要な睡眠パラメータが、0.05レベルで有意であることを要した。;
・イブプロフェン400mg対プラシーボ:明らかに有意であることに関して適格であるためには、主要な痛みパラメータが、0.05レベルで有意であることを要した。;
効能の主要分析は、試験薬物処置を受けた全無作為化対象を含む処置意図(intent-to-treat)集団において行い、そして少なくとも1つのポスト−ベースライン(睡眠および痛み)効能評価を有した。
204人の患者(72.9%)がそのベースラインの痛みの激烈度を「中程度」と評価し、そして76人(27.1%)が「激烈」と評価した。処置群は、ベースラインの痛みの激烈度と比較できた。
試験の結果を表4に示し、データを図示したものを図5-12に示す。
本試験は、400mgのイブプロフェンおよび50mgのジフェンヒドラミンヒドロクロライドのトータル投与量を含んでいるイブプロフェン/ジフェンヒドラミンソフトゼラチンカプセルの鎮痛および鎮静効能を評価するために設計した。イブプロフェンのみの群は、400mgのトータル投与量をソフトゼラチンカプセル形態にて受けた。
・イブプロフェン400mg/ジフェンヒドラミンヒドロクロライド50mg対プラシーボ:明らかに有意であることに関して適格であるためには、主要な睡眠パラメーターおよび主要な痛みパラメータの両方が、0.05レベルで有意でなければならない;
・イブプロフェン400mg/ジフェンヒドラミンヒドロクロライド50mg対イブプロフェン400mg:睡眠持続をまず試験した後、60分で寝入っている対象の累積パーセントをそれぞれ0.05レベルで試験した。60分で寝入っている対象の累積パーセントは、それは0.05レベルの有意性でアルファエラーを防ぐので、睡眠持続が有意な場合にのみ、明らかに有意であることに関して適格であった。
・イブプロフェン400mg対プラシーボ:明らかに有意であることに関して適格であるためには、主要な痛みパラメータが、0.05レベルで有意でなければならなかった。
試験の開始時点で、164人の患者(58%)が「中程度」のベースラインの痛みの激烈度を有し、そして118人(42%)がそのベースラインの痛みを「激烈」と評価した。平均のベースラインの視覚によるアナログスケールスコアは76.5mmであった。処置群を、ベースラインの痛みの激烈度の両測定に関して比較した。
試験の結果を表5に示し、データを図示したものを図13-22に示す。
この試験は、200mgのイブプロフェンと25mgのジフェンヒドラミン(1ソフトゼラチンカプセル投与量または単回投与量)対400mgのイブプロフェンおよび50mgのジフェンヒドラミン(2ソフトゼラチンカプセル投与量または二回投与量)の鎮静および鎮痛効能を評価するために設計した。
本試験の結果を表6に示し、それを図示したものを図23-27に示す。
この試験により、高投与量により、低投与量よりもより有意な痛みの軽減が提供され(図27)、そして患者がより長い期間眠ることが可能となることを示す。
2つの試験からのデータを一緒にプールした。最も有意な試験データのいくつかを表7に示し、それを図示したものを図28-29に示す。
痛みに伴う睡眠障害に悩まされている患者に、400mgのイブプロフェンおよび50mgのジフェンヒドラミンを、化合物間の相互作用を妨げるために設計された単一ソフトゼラチンカプセル製剤にて与えた。患者は就寝前に組成物を摂取し、その痛みに伴う睡眠障害の徴候が改善された。例えば、患者は予想されるよりも長く持続して眠り、そしてさらに、予想されるよりも早く寝入った。これは、本発明の組成物が痛みに伴う睡眠障害を処置するのに有用であることを示す。
痛みに伴う睡眠障害に悩まされている患者に、イブプロフェンおよびジフェンヒドラミンを、以下の表に従い、化合物間の相互作用を妨げるべく設計された単回製剤にて与えた。
痛みに伴う睡眠障害に悩まされている患者に、イブプロフェンおよびジフェンヒドラミンを、以下の表に従い化合物間の相互作用を妨げるべく設計した単回製剤にて与えた。適当なジフェンヒドラミンシトレートの量は、ジフェンヒドラミンHClに関して容易に置きかえられ、そして、PEGソフトゼラチンカプセルまたは二層錠剤のいずれも有効である。
本明細書中に引用する全引用文献または特許を、出典明示により組み込む。前記の詳細な記載は説明の目的のためにのみ示したものである。幅広い変化および変更を前記の好ましい具体例に対してなすことができる。それゆえ、全均等物を含む添付の請求の範囲が本発明の範囲を規定するものとする。
Claims (11)
- 痛みに伴う睡眠障害を処置するのに有効な量のイブプロフェンとジフェンヒドラミンを含む組成物であって、第一層と第二層とからなり、該第一層がすべてのイブプロフェンを含み、第二層がすべてのジフェンヒドラミンまたはその塩を含む、ジフェンヒドラミンとイブプロフェンの間のネガティブな相互作用を妨げるべく処方されている、二層錠剤または二層カプレットである、組成物。
- 睡眠障害が睡眠持続に影響するものである、請求項1記載の組成物。
- 組成物が二層錠剤である、請求項2記載の組成物。
- 組成物が二層カプレットである、請求項2記載の組成物。
- イブプロフェンが50mg〜800mgの量で存在している、請求項1記載の組成物。
- イブプロフェンが200mgの量で存在している、請求項1記載の組成物。
- ジフェンヒドラミンがジフェンヒドラミンHClまたはジフェンヒドラミンシトレートとして存在している、請求項1記載の組成物。
- ジフェンヒドラミンHClが12.5mg〜50mgの量で存在している、請求項7記載の組成物。
- ジフェンヒドラミンHClが25mgの量で存在している、請求項7記載の組成物。
- ジフェンヒドラミンシトレートが19mgから38mgの量で存在している、請求項7記載の組成物。
- ジフェンヒドラミンシトレートが38mgの量で存在している、請求項7記載の組成物。
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GB2447898B (en) * | 2007-03-24 | 2011-08-17 | Reckitt Benckiser Healthcare | A tablet having improved stability with at least two actives |
US20090214648A1 (en) * | 2008-02-15 | 2009-08-27 | Malathi Kandakatla | Pharmaceutical formulations comprising ibuprofen and diphenhydramine |
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AU2010262970A1 (en) * | 2009-06-19 | 2012-01-12 | Knopp Neurosciences, Inc. | Compositions and methods for treating amyotrophic lateral sclerosis |
WO2011060256A2 (en) * | 2009-11-13 | 2011-05-19 | Bristol-Myers Squibb Company | Bilayer tablet formulations |
US20180264013A1 (en) * | 2010-07-08 | 2018-09-20 | Wellesley Pharmaceuticals, Llc | Composition and methods for treating sleep disorders |
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Family Cites Families (24)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4401665A (en) * | 1981-04-14 | 1983-08-30 | Bristol-Myers Company | Sleep-aid composition containing an analgesic and diphenhydramine dihydrogencitrate, and method of use |
US4420483A (en) | 1982-07-22 | 1983-12-13 | Richardson-Vicks, Inc. | Analgesic and anti-inflammatory compositions comprising ibuprofen and methods of using same |
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US4522826A (en) * | 1984-02-08 | 1985-06-11 | Richardson-Vicks Inc. | Analgesic and anti-inflammatory compositions comprising diphenhydramine and methods of using same |
US4552899A (en) | 1984-04-09 | 1985-11-12 | Analgesic Associates | Cough/cold mixtures comprising non-steroidal anti-inflammatory drugs |
US5104648A (en) * | 1989-02-02 | 1992-04-14 | Mallinckrodt Specialty Chemicals Company | High ibuprofen content granulations |
DE3927113C2 (de) * | 1989-08-17 | 1993-11-25 | Dolorgiet Gmbh & Co Kg | Mittel zur Behandlung von schweren Schmerzzuständen und Verfahren zu ihrer Herstellung |
JP3765579B2 (ja) * | 1990-08-24 | 2006-04-12 | イーデーエーアー アーゲー | 作用物質投与用超微小滴状調剤 |
US6165500A (en) | 1990-08-24 | 2000-12-26 | Idea Ag | Preparation for the application of agents in mini-droplets |
US5512300A (en) * | 1992-09-15 | 1996-04-30 | Warner-Lambert Company | Prevention of ibuprofen from forming low melting eutectics with other therapeutic agents in solid dosage forms |
US5431916A (en) * | 1993-04-29 | 1995-07-11 | The Procter & Gamble Company | Pharmaceutical compositions and process of manufacture thereof |
JPH08325145A (ja) * | 1995-05-26 | 1996-12-10 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | 安定なイソプロピルアンチピリン含有製剤 |
US6063405A (en) * | 1995-09-29 | 2000-05-16 | L.A.M. Pharmaceuticals, Llc | Sustained release delivery system |
EP0859597B1 (en) * | 1995-09-29 | 2003-04-09 | LAM Pharmaceutical Corporation | Sustained release delivery system and long acting narcotic analgesics and antagonists |
AUPN814496A0 (en) * | 1996-02-19 | 1996-03-14 | Monash University | Dermal penetration enhancer |
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US6183779B1 (en) * | 1999-03-22 | 2001-02-06 | Pharmascience Inc. | Stabilized pharmaceutical composition of a nonsteroidal anti-inflammatory agent and a prostaglandin |
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