JP2012140413A - ロキソプロフェンナトリウムとビタミンb1を含有する固形製剤 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】ロキソプロフェンナトリウム又はその水和物、及びビタミンB1又はその誘導体を含有する固形製剤において、ロキソプロフェンナトリウム又はその水和物、及びビタミンB1又はその誘導体が、製剤中で実質的に接触することなく存在することを特徴とする固形製剤。
【選択図】なし
Description
(1):ロキソプロフェンナトリウム又はその水和物、及びビタミンB1又はその誘導体を含有する固形製剤において、
ロキソプロフェンナトリウム又はその水和物、及びビタミンB1又はその誘導体が、製剤中で実質的に接触することなく存在することを特徴とする固形製剤。
(2):ロキソプロフェンナトリウム又はその水和物を含む顆粒a、及びビタミンB1又はその誘導体を含む顆粒bを含有することにより、ロキソプロフェンナトリウム又はその水和物、及びビタミンB1又はその誘導体が、製剤中で実質的に接触することなく存在する(1)に記載の固形製剤。
(3):顆粒a及び顆粒bが、セルロース誘導体を含むものである(2)に記載の固形製剤。
(4):ロキソプロフェンナトリウム又はその水和物が、ロキソプロフェンナトリウム2水和物である(1)〜(4)のいずれか1に記載の固形製剤。
(5):固形製剤が、顆粒剤、散剤、カプセル剤、丸剤又は錠剤である(1)〜(4)のいずれか1に記載の固形製剤。
(6):固形製剤が錠剤である(1)〜(4)のいずれか1に記載の固形製剤。
(7):少なくとも、ロキソプロフェンナトリウム又はその水和物を含む層aと、ビタミンB1又はその誘導体を含む層bの2層以上からなる多層錠であり、ロキソプロフェンナトリウム又はその水和物、及びビタミンB1又はその誘導体が、製剤中で実質的に接触することなく存在することを特徴とする(6)に記載の固形製剤。
(8):ロキソプロフェンナトリウム又はその水和物と、ビタミンB1又はその誘導体を含有する固形製剤の製造方法において;
ロキソプロフェンナトリウム又はその水和物と、ビタミンB1又はその誘導体が、製剤中で実質的に接触することなく存在することを特徴とするとする固形製剤の製造方法。
1.錠剤の調製方法
下記の(A)〜(C)の工程により、実施例、及び、(A´)〜(C´)の工程により比較例の錠剤を製造した。
(A)顆粒aの製造:流動層造粒機にロキソプロフェンナトリウム2水和物(第一三共プロファーマ株式会社製)102.9g、無水カフェイン37.5(白鳥製薬株式会社製)、下記の実施例に記載された(薬効成分A)、製剤添加剤としての結晶セルロース(旭化成ケミカルズ株式会社製)適量及びD−マンニトール(三菱商事フードテック社製)適量を投入・混合し、ヒドロキシプロピルセルロース(日本曹達株式会社製)の水溶液を噴霧し顆粒aを得た。
(B)顆粒bの製造:流動層造粒機に、ベンフォチアミン(米沢浜理工業株式会社製)12.5g、下記の実施例に記載された(薬効成分B)、及び製剤添加剤としての結晶セルロース適量を投入・混合し、ヒドロキシプロピルセルロース水溶液を噴霧し顆粒bを得た。
(C)錠剤の製造:該顆粒a、bとクロスカルメロースナトリウム(旭化成ケミカルズ株式会社製)、及びステアリン酸マグネシウム(メルクジャパン株式会社製)を混合後、打錠して錠剤を得た。
(薬効成分A):追加なし。
(薬効成分B):上記の(B)工程のベンフォチアミン12.5gの代わりにチアミン硝化物12.5g。
(薬効成分A):追加なし。
(薬効成分B):トラネキサム酸375.0g、クレマスチンフマル酸塩0.67g、及びリボフラビン6.0g。
(薬効成分A):ジヒドロコデインリン酸塩6.0g、ベラドンナ総アルカロイド0.15g、及びリボフラビン3.0g。
(薬効成分B):アンブロキソール塩酸塩10.0g、クロルフェニラミンマレイン酸塩7.5g、ノスカピン24.0g、及びリボフラビン3.0g。
(薬効成分A):ノスカピン24.0g。
(薬効成分B):ブロムヘキシン塩酸塩6.0g、クレマスチンフマル酸塩0.67g、dl−メチルエフェドリン塩酸塩30.0g、及び上記の(B)工程のベンフォチアミン12.5gの代わりにチアミン硝化物12.5g。
(薬効成分A):ジヒドロコデインリン酸塩6.0g、及びリボフラビン3.0g。
(薬効成分B):クレマスチンフマル酸塩0.67g、ジヒドロコデインリン酸塩6.0g、dl−メチルエフェドリン塩酸塩30.0g、及びリボフラビン3.0g。
(薬効成分A):ジヒドロコデインリン酸塩6.0g、ベラドンナ総アルカロイド0.15g、及びリボフラビン3.0g。
(薬効成分B):クレマスチンフマル酸塩0.67g、ノスカピン24.0g、及びリボフラビン3.0g。
(薬効成分A):追加なし。
(薬効成分B):ブロムヘキシン塩酸塩6.0g、クレマスチンフマル酸塩0.67g、ジヒドロコデインリン酸塩12.0g、dl−メチルエフェドリン塩酸塩30.0g、及びリボフラビン6.0g。
(薬効成分A):上記(A)工程において、無水カフェイン37.5gは添加せず、その他の追加成分として、ジヒドロコデインリン酸塩6.0g、ベラドンナ総アルカロイド0.15g、及びリボフラビン3.0g。
(薬効成分B):アンブロキソール塩酸塩10.0g、クロルフェニラミンマレイン酸塩7.5g、ノスカピン24.0g、無水カフェイン37.5g、及びリボフラビン3.0g。
(薬効成分A):上記(A)工程において、無水カフェイン37.5gは添加せず、その他の追加成分として、ジヒドロコデインリン酸塩6.0g、及びリボフラビン3.0g。
(薬効成分B):アンブロキソール塩酸塩10.0g、ジヒドロコデインリン酸塩6.0g、dl−メチルエフェドリン塩酸塩30.0g、無水カフェイン37.5g、及びリボフラビン3.0g。
(薬効成分A):上記(A)工程において、無水カフェイン37.5gは添加せず、その他の追加成分として、ジヒドロコデインリン酸塩6.0g、ベラドンナ総アルカロイド0.15g、及びリボフラビン3.0g。
(薬効成分B):アンブロキソール塩酸塩10.0g、ジヒドロコデインリン酸塩6.0g、ノスカピン24.0g、dl−メチルエフェドリン塩酸塩30.0g、無水カフェイン37.5g、及びリボフラビン3.0g。
(A´)顆粒aの製造:流動層造粒機にロキソプロフェンナトリウム2水和物102.9g、ベンフォチアミン12.5g、無水カフェイン37.5(白鳥製薬株式会社製)、製剤添加剤としての結晶セルロース適量及びD−マンニトール適量を投入・混合し、ヒドロキシプロピルセルロース水溶液を噴霧し顆粒aを得た。
(B´)顆粒bの製造:流動層造粒機に、下記の実施例に記載された(薬効成分B´)、及び製剤添加剤としての結晶セルロース適量を投入・混合し、ヒドロキシプロピルセルロース水溶液を噴霧し顆粒bを得た。
(C´)錠剤の製造:該顆粒a、bとクロスカルメロースナトリウム(旭化成ケミカルズ株式会社製)、及びステアリン酸マグネシウム(メルクジャパン株式会社製)を混合後、打錠して錠剤を得た。
(薬効成分B´):追加なし。
(薬効成分B´):上記の(B´)工程のベンフォチアミン12.5gの代わりにチアミン硝化物12.5g。
(薬効成分B´):トラネキサム酸375.0g、クレマスチンフマル酸塩0.67g、及びリボフラビン6.0g。
(薬効成分B´):アンブロキソール塩酸塩10.0g、クロルフェニラミンマレイン酸塩7.5g、ノスカピン24.0g、及びリボフラビン3.0g。
(薬効成分B´):ブロムヘキシン塩酸塩6.0g、クレマスチンフマル酸塩0.67g、dl−メチルエフェドリン塩酸塩30.0g、及び上記の(B´)工程のベンフォチアミン12.5gの代わりにチアミン硝化物12.5g。
(薬効成分B´):クレマスチンフマル酸塩0.67g、ジヒドロコデインリン酸塩6.0g、dl−メチルエフェドリン塩酸塩30.0g、及びリボフラビン3.0g。
(薬効成分B´):クレマスチンフマル酸塩0.67g、ノスカピン24.0g、及びリボフラビン3.0g。
(薬効成分B´):ブロムヘキシン塩酸塩6.0g、クレマスチンフマル酸塩0.67g、ジヒドロコデインリン酸塩12.0g、dl−メチルエフェドリン塩酸塩30.0g、及びリボフラビン6.0g。
上記(A´)工程において、無水カフェイン37.5gは添加せず、その他の追加成分として、ジヒドロコデインリン酸塩6.0g、ベラドンナ総アルカロイド0.15g、及びリボフラビン3.0gを添加した。
(薬効成分B´):アンブロキソール塩酸塩10.0g、クロルフェニラミンマレイン酸塩7.5g、ノスカピン24.0g、無水カフェイン37.5g、及びリボフラビン3.0g。
上記(A´)工程において、無水カフェイン37.5gは添加せず、その他の追加成分として、ジヒドロコデインリン酸塩6.0g、及びリボフラビン3.0gを添加した。
(薬効成分B´):アンブロキソール塩酸塩10.0g、ジヒドロコデインリン酸塩6.0g、dl−メチルエフェドリン塩酸塩30.0g、無水カフェイン37.5g、及びリボフラビン3.0gを添加した。
上記(A´)工程において、無水カフェイン37.5gは添加せず、その他の追加成分として、ジヒドロコデインリン酸塩6.0g、ベラドンナ総アルカロイド0.15g、及びリボフラビン3.0gを添加した。
(薬効成分B´):アンブロキソール塩酸塩10.0g、ジヒドロコデインリン酸塩6.0g、ノスカピン24.0g、dl−メチルエフェドリン塩酸塩30.0g、無水カフェイン37.5g、及びリボフラビン3.0gを添加した。
実施例及び比較例の錠剤を各々ガラス瓶(6k規格瓶)に充填し、60℃密栓、及び50℃密栓の条件で2週間放置した。保管後に冷蔵庫保存品を対照としてロキソプロフェンナトリウム2水和物及びベンフォチアミンの含量、錠剤外観の色調変化、及び性状変化を確認した。
実施例の錠剤は、50℃密栓及び60℃密栓という苛酷条件下で2週間保存しても、色調や性状にほぼ変化は認められなかった。また、ロキソプロフェンナトリウム2水和物及びベンフォチアミンの含量低下も認められなかった。一方、ロキソプロフェンナトリウム2水和物とベンフォチアミンを同一の顆粒に配合した比較例1の錠剤は、50℃密栓及び60℃密栓のいずれの条件下においても、ベンフォチアミンの含量低下が認められた。この結果より、ロキソプロフェンナトリウム2水和物とベンフォチアミンを各々別の顆粒に分けて製造した錠剤は、保存安定性に優れていることがわかった。
Claims (8)
- ロキソプロフェンナトリウム又はその水和物、及びビタミンB1又はその誘導体を含有する固形製剤において、
ロキソプロフェンナトリウム又はその水和物、及びビタミンB1又はその誘導体が、製剤中で実質的に接触することなく存在することを特徴とする固形製剤。 - ロキソプロフェンナトリウム又はその水和物を含む顆粒a、及びビタミンB1又はその誘導体を含む顆粒bを含有することにより、ロキソプロフェンナトリウム又はその水和物、及びビタミンB1又はその誘導体が、製剤中で実質的に接触することなく存在する請求項1に記載の固形製剤。
- 顆粒a及び顆粒bが、セルロース誘導体を含むものである請求項2に記載の固形製剤。
- ロキソプロフェンナトリウム又はその水和物が、ロキソプロフェンナトリウム2水和物である請求項1〜4のいずれか1項に記載の固形製剤。
- 固形製剤が、顆粒剤、散剤、カプセル剤、丸剤又は錠剤である請求項1〜4のいずれか1項に記載の固形製剤。
- 固形製剤が錠剤である請求項1〜4のいずれか1項に記載の固形製剤。
- 少なくとも、ロキソプロフェンナトリウム又はその水和物を含む層aと、ビタミンB1又はその誘導体を含む層bの2層以上からなる多層錠であり、ロキソプロフェンナトリウム又はその水和物、及びビタミンB1又はその誘導体が、製剤中で実質的に接触することなく存在することを特徴とする請求項6に記載の固形製剤。
- ロキソプロフェンナトリウム又はその水和物と、ビタミンB1又はその誘導体を含有する固形製剤の製造方法において、
ロキソプロフェンナトリウム又はその水和物と、ビタミンB1又はその誘導体が、製剤中で実質的に接触することなく存在することを特徴とするとする固形製剤の製造方法。
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