TWI333421B

TWI333421B -

Info

Publication number: TWI333421B
Application number: TW093134088A
Authority: TW
Inventors: Nobuo Miyadai; Toshiaki Horie; Hideyoshi Kanbe; Toshiaki Kurazumi; Teiji Murata
Original assignee: Ssp Co Ltd
Priority date: 2003-11-28
Filing date: 2004-11-09
Publication date: 2010-11-21
Also published as: JP5248733B2; JP2005162619A; CN1636553A; KR20050052361A; TW200518774A

Description

九、發明說明：【發明所屬之技術領域】本發明係關於防止藥劑揮發係關於防止藥劑揮發之固形製劑7固形製劑，更詳細地說，有本身具有揮發性之藥劑或分解2及其製造方法，該製劑含抑制因該藥劑昇華於藥劑保存j揮發性的藥劑，且可以 (whisker)或抑制來自製劑的臭味广器内發生之鬚狀結晶【先前技術】一般而言，固形製劑係密閉器内。但是，已知a & π , & '、於玻璃瓶等藥劑保存容疋巳知因為固形製劑 — 品保存時價值下降。 3之樂劑性質會造成製比如，布洛芬（Ibupr〇fe 瓶等密閉容，隨時間㈣性㈣若保存於玻璃、切日日）’使商品價值下降。黃狀 P细w 降防止布洛芬產生鬚狀結晶之方法 Γ酮、將含f布洛芬之固形製劑與擇自聚乙稀基吼洛 ’元-K化_及I酸氫納中之_種或兩種以上 :密閉系中之方法（專利文獻〜將含有布洛芬之固形= 與乾燥劑-起保存於密閉系中之方法（專利讀2)、使用含糖分及賦形劑及結合劑之糖衣液，對裸錠被覆裸錠重量 5〜60%之糖衣的方法（專利文獻3)、以糖類罩住之方法（專利文獻4)之方法。又，咖啡因等於保存時會有鬚狀結晶成長，使商品價值下降造成問題。防止咖啡因等產生鬚狀結晶之方法已報告者 7042-6652-PF；chiumeow 5 1333421 有將含咖啡因之製劑、含有鬚狀結晶生成性藥劑含有製劑，與碳、矽酸酐或（及）蒙脫石一起併存的方法（專利文獻5及 6 )、將昇華性藥物以含有環狀葡聚糖類之被覆劑被覆之方法 (專利文獻7)、於谷易發生鬚狀結晶之製劑配方中含有呈有特定大小及比表面積之冷-1，4-葡聚糖粉末之方法（專利文獻8)、於咖啡因類中配合制酸劑之方法（專利文獻9)。再者，已報告者尚有於咖啡因（水合物）中添加活性碳或膨潤土之方法（非專利文獻1)、及於無水咖啡因中混合白剛玉（wh i t e alumdum)或輕質矽酸酐（Aerosil 200 )之方法（非專利文獻 2 )。又’尚有將昇華性藥劑配合聚乙烯基吡咯烷酮類之方法 (專利文獻1 0 )。此外’半胱胺酸類會有產生臭味的問題。防止因半胱胺酸類造成藥劑臭味之方法已報告者有以含有糖分、賦形劑及結合劑之糖衣液對裸錠被覆裸錠重量5〜60%之糖衣之方法 (專利文獻1 )、將L-半胱胺酸以乾式配合以降低臭味之方法 (專利文獻1 2 )。但是，該等方法皆有有效果不夠，或是製程複雜的問題。 [專利文獻1 ]特開平8-193027號 [專利文獻2]特開平8-333247號 [專利文獻3]特開20 0 2-1 7955 9號 [專利文獻4]特開2002-241275號 [專利文獻5]特公昭56-37970號 [專利文獻6]特公昭56-53525號 [專利文獻7]特開昭61-1 291 38號 7042-6652-PF；Chiumeow 6 [專利文獻8]特開昭63-267733號 [專利文獻9]特開平2_85214號 [專利文獻1〇]特開2000-247870號 [專利文獻U]特開20 02-1 7 95 59號 [專利文獻12]特開2002-179559號 [非專利文獻丨]山田等，藥學雜誌，9 6 (丨〇)， 1223-1228(1976) [非專利文獻2 ]湯淺等，藥劑學，41 ( 3 )，1 61 -1 71，（ 1 9 81) 【發明内容】 [發明欲解決之課題] 欲提供一種技術，較先前技術更為簡便，能使含有本身具有揮發性藥劑或分解物為揮發性之藥劑(以τ，將該等稱為「揮發性藥劑」）之固形製劑中因揮發性所產生鬚狀結晶或臭味減少。 [用以解決課題之手段] 本發明者等為解決上述課題，經過努力研究的結果，現欲減低因揮發性藥劑而產生鬚狀結晶或臭味時，只要使 :含有揮發性藥劑之固形製劑中含有缓基甲基纖維素或瓜以作為防止揮發藥劑即可，並完成了本發明。亦即，本發明提供防止藥劑揮發之固形製劑，其特虚二少含有本身具有揮發性藥劑或分解物為揮發性之藥 /、作為防止揮發藥劑之羧基甲基纖維素或其鹽。 7042-6652-PP;Chiume〇w 7 1333421 又’本發明提供防止藥其特徵為：於至少含有本身且古固形製劑之製造方法’ 性之藥㈣μ 身”有揮發性藥劑或分解物為揮發性之樂劑與作為防止揮發藥 # 劁之竣基甲基纖維素或其鹽之回形製劑其製造方法中，將合Μ π ^ ^ f基纖維素或其鹽使用於捏 1耘、造粒製程或覆膜製程中。 [發明之效果] 依本發明，可以減低曰句谭發性樂劑之固形製劑產生鬚队培日日或臭味。【實施方式】 ,本發明之防止藥劑揮發之固形製劑（以下，稱為「本發月製劑」至）由揮發性藥劑及作為防止揮發藥劑之幾基尹其纖維素或其鹽所構成。土

其中，揮發性藥劑係指藥劑本身有揮發性或當藥劑之一部分分解時其分解物具有揮發性者，比如，當含有該等藥劑之固形製劑在保存時，藥劑會昇華而產生昇華性藥劑臭味之具臭味藥劑。更具體地說，昇華性藥劑之例有布洛芬、吻啡因（無水物、水合物等）、L-半胱胺酸等薄荷醇類、苯甲酸等苯甲酸類、水楊酸甲酯等水楊酸類、D_樟腦等樟腦類、異丙基安替比林、乙水楊胺、卡巴氮平（carbamazepine)等◊又，發生臭味之具臭味藥劑的例子有L_半胱胺酸等半胱胺酸類、鹽酸硫胺、硝酸硫胺、硝酸二硫胺、二硫硫胺、二苯硫胺、辛硫胺、鹽酸呋喃硫胺（fursultiamineHC1)等維生素B 7042-6652-PF；Chiumeow 8 1333421 :二抗壞金酸、抗壞血酸飼等維生素c類' 生月醇妈、乙酸cU…生育醇辦等維生素e 該等昇華性藥劑或產生臭味之藥劑可使用i種或更多各種芬等。又’本發明製劑所使㈣為防止揮㈣劑甚 ” 將該等稱為「缓基甲基纖維素類」）。要疋可以防止或減低揮發性藥劑揮發者即可，不_ = 體而言’叛基甲基纖維素類比如有罐基甲基纖維二甲基纖維素鉀、羧基甲基纖維㈣、縣甲基纖維 1 等可使用1種或更多種。、等’該該等羧基甲基纖維素類中較佳為羧基甲基纖維素鈉基甲基纖維㈣有各㈣級，制在料覆職制時較佳為使用低黏度的H該低黏度等級品其黏度範圍為以㈣黏度計⑵t、6G轉）測定m基甲基纖維素納1%水_之$ 度時，為卜2000CPS，更佳為卜1〇〇〇(：1^，特佳為卜5〇〇cps。具體之製品名有CMC代謝爾（daicel)<型號11〇5>、cmc代謝爾〈型號1107>、CMC代謝爾〈型號111〇>、日本藥典cmc代謝爾〈型號1120〉、CMC代謝爾〈型號12〇5>、CMC代謝爾〈型號 120 7>、CMC代謝爾〈型號1210>、CMC日本藥典CMC代謝爾〈型號1 220>(皆為代謝爾化學工業（股）製）等。又，前述羧基曱基纖維素可以直接使用，亦可溶解於溶劑或（及）使用懸浮溶液（以下，稱「CMC液」）。該CMC液十所使用之溶劑只要使可以溶解或懸浮羧基甲基纖維素類之溶劑即可’不特別限定，比如有水、醇或該等之混合液等。該等CMC液其溶解性或黏度可藉由溫度、pH變化、離子添加 7042 -6652-PF;Chiumeow 9 1333421 等而改變。又，於該CMC液中亦可依需要而添加後述歟結合劑、崩散劑、潤滑劑等。 / 本發明製劑除上述揮發性藥劑及作為防止揮發藥缓基甲基纖維素類等必須成分以外，可藉由常用之^教= 粒、錠劑、膠囊劑等固形製劑的製造方法製造。此較佳為於捏合製程'造粒製程或覆膜製程中使用竣基甲基镳維素類，特別以使用於㈣製程中可使得到的㈣· 光澤，故較佳。八有本發明之捏合製程係指在常用之固形製劑製程中搜拌造粒機、㈣造粒機等進行造粒之前，先將藥物劑等（含結合劑、崩散劑等）捏合之製程。該捏合製程；;，錄基甲基纖維素類係以直接或（及）於形成CMC液添加於荦物盘賦形劑等中，或將㈣液以喷霧的方式添加。此時羧其甲：纖維素類之添加量對藥物及賦形劑等之合計量，較'圭： 0.卜50質量％’又以〇· 2〜30質量〇/p杜.. '、、貝里/〇更佳，特別以0. 5〜20質量 %更佳。此外，對於揮發性筚逾丨、 m㈣Μ ’祕甲基纖維添加量以0. 4〜60質量％較佳，又^ 又以卜40質量％更佳，特 2〜30質量％更佳。又’本發明之造粒製程係於〆，、才曰於㊉用之固形製劑製程中，以流動層造粒機等將藥物與賦形、蜱形劑等（含結合劑、崩散劑等）進行造粒之製程。該造粒製程中， τ 緩基甲基纖維素類係以直接或（及）於形成CMC液添加於藥机也^

於樂物與賦形劑等中，或將CMC 液以喷霧的方式添加。此時羧其田甘羧基甲基纖維素類之添加量對藥物及賦形劑等之合計量，較佳太n , 权佳為0.1〜50質量％，又以〇 2〜3〇 7042-6652-PF;Chiumeow 1333421 更佳’特❹ο·5〜2()質量％更佳。又，複基甲基纖維之添加量對揮發性藥劑以〇_4〜60質量％為佳，以卜4〇質量％更佳，特別以2 ~ 3 0質量％更佳。又，本發明之覆膜製程係指於常用之固形製劑製程中，將製造之顆粒或㈣以流動層造粒機或糖衣機等進行覆膜 =製程。該覆膜製程中，缓基甲基纖維素類係以直接或（及') :形成CMC液喷霧於顆粒或錠劑，以使顆粒或錠劑覆膜。此 T級基甲基纖維素類之添加量對藥物及賦形劑等之合計里，較佳為0.1〜50質量％，又以0.2〜30質量％更佳，特別以 0質量/q更佳。又，羧基曱基纖維素類之添加量對揮發 2藥劑以0. 4〜60質量％為佳，以丨〜40質量％更佳，特別以2〜3〇質量％更佳》又，若有需要’亦可將上述羧基甲基纖維素類之覆膜内側或外側或兩側以別的覆膜劑被覆。比如對鍵劑施以叛基甲基纖維素類之覆膜’再施以糖衣覆臈等。又，於糖衣配方中配合缓基甲基纖維素類亦可得到本發明製劑之效果，但較佳為於顆粒或㈣等表面上僅錢基纖維素類之覆膜。依此方式覆膜之本發明製劑較先前之經基甲基纖維素（卿c) 等覆膜劑所覆膜之固形製劑具有較佳的光澤。又，本發明製劑在不妨礙本發明效果的範圍内，亦可添加製劑領域一般所使用之賦形劑、結合劑、崩散劑、潤滑劑等添加劑。賦形劑比如有乳糖、殿粉、玉米激粉、α化殿粉、部分 α化殿粉、結晶纖維素、低取代度經基丙基纖維素、經基丙 11 7042-6652-pF；chiumeow 1333421 基纖維素、精製白糖、糖醇類、輕質矽酸酐、矽酸鈣、氧化鈦、沉降碳酸鈣等。該等賦形劑可使用丨種或更多種。結合劑比如有明膠、阿拉伯膠粉末、甲基纖維素、綾基曱基纖維素、羧基曱基纖維素鈉、羥基丙基纖維素、羥基曱基纖維素鈣、羧基曱基纖維素鈉、甲基丙烯酸共聚物等丙烯酸衍生物、蟲膠、羧基乙烯基聚合物、羧基甲基澱粉鈉、羧基曱基乙基纖維素、乙酸鄰苯二曱酸纖維素等。該等結合劑可使用1種或更多種。崩散劑比如有交聯羧甲纖維素鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、父聯不溶性聚乙烯基吡咯烷酮、羧甲纖維素鈣、羧基甲土馬叔納馬鈴薯版粉、玉米澱粉、α化澱粉等。該等崩散劑可使用1種或更多種。潤滑劑比如有滑石、硬脂酸、硬脂酸鎂、蔗糖脂肪酸酯、聚乙二醇等。該等潤滑劑可使用1種或更多種。所得到之本發明防止藥劑揮發固之形製劑可製成細粒、顆粒劑、錠劑等各種形態。該等防止藥劑揮發之固形製劑可以保存於常用之玻璃瓶、ΡΤΡ包裝、鋁熱封包裝等藥劑保存容器，且可減低保存時產生鬚狀結晶或臭味。 [實施例] 以下舉實施例對本發明更詳細說明，但本發明不限定於該等實施例。 (實施例1) 固形製劑之製造（1): 於布洛芬450g、：氫可待因磷酸24g、d卜鹽酸甲基麻 7〇42-6652-PP；chiumeow 12 1333421 ^j- 上汽素60g、碘化異丙醯胺6g、那可丁（Noscapine)48g、馬來酸氯苯那敏7.5g、抗壞血酸300g、硝酸硫胺24g、無水咖啡因75g中，加入結晶纖維素、輕質矽酸酐、乳糖、羥基丙基纖維素等所構成之賦形劑1408. 5g，以得到粉體混合物。於該等中加入純水進行濕式造粒後乾燥，製作成顆粒。將該顆粒以圓錐形均質粉碎機（Powrex製）整粒後，加入滑石i 5g及硬脂酸鎂12g並混合，以旋轉打錠機製成27〇mg/錠之裸錠。對該裸錠以羥基丙基甲基纖維素（HPM◦、氧化鈦、水、乙醇（7: 3 :20:70 )構成之薄膜覆膜劑（以下，稱為「白色HpMC鲁液」以覆膜機（Hicoater)(佛洛依特產業（Freund

Corporation)製）喷霧，得到280mg/錠之膜衣錠（製造品ι)β 對該覆膜錠再以羧基甲基纖維素鈉（CMC代謝〈型號m〇>: 代謝爾化學工業（股））及水構成之薄膜覆膜劑（2. 5%水溶液）喷霧，以得到282.5mg/錠、285mg/錠之膜衣錠。各稱為本發明品1及本發明品2。 (比較例1) 比較固形製劑之製造（1 ) : ® 對實施例1得到之膜衣錠（製造品丨）以HPMC及水構成之，得到 282. 5mg/錠、285mg/ 及比較品2。薄膜覆膜劑（2.5%水溶液）噴霧，錠之膜衣錠。各稱為比較品1及 (實施例2) 固形製劑之製造（2): 240g中加入由結晶纖維乳糖等所構成之賦形劑於布洛芬450g及無水咖啡因素、低取代度羥基丙基纖維素、 7042-6652-PF;Chiumeow 1333421 代=粉體混合物。於該等中加入緩基曱基纖維素納 ⑽c代謝爾〈型號1120>:代謝爾化學工業（股）製）之水容液200g料捏合液（糊狀）進行濕式造粒後乾燥以製作為顆粒。將該顆粒以圓錐形均質粉碎機（p〇wrex製）整粒後力入滑石…及硬脂酸鎂6g並混合，以旋轉打旋機製成心錢之裸錠。對該裸鍵將白色HPMC液以覆膜機（Hic〇ater)(佛洛依特產業（reund Corporation)製）喷霧’得到22〇mg/錠之膜衣錠。稱為本發明品3。 (比較例2 ) 比較固形製劑之製造（2): 於布洛芬450g及無水咖啡因24〇g中加入由結晶纖維素、低取代度經基丙基纖維素'乳糖等所構成之賦形劑 536g，得到粉體混合物。於該等中加入羧基甲基纖維素鈉 (CMC代謝爾〈型號1120>:代謝爾化學工業（股）製）之5%水溶液200g作為捏合液（糊狀）進行濕式造粒後乾燥以製作為顆粒。將該顆粒以圓錐形均質粉碎機（p〇wrex製）整粒後，加入滑石18g及硬脂酸鎂6g並混合，以旋轉打錠機製成2i〇mg/ 錠之裸錠。對該裸錠將白色HPMC液以覆膜機（Hic〇ater)(佛洛依特產業（Freund Corporation)製）噴霧，得到22〇mg/錠之膜衣錠。稱為比較品3。 (實施例3) 固形製劑之製造（3): 7042-6652-PF;Chiumeow 1333421 於布洛芬450g、二氫可待因磷酸24g、cU-鹽酸甲基麻黃素60g、碘化異丙醯胺6g、那可丁（Noscapine)48g、馬來酸氣苯那敏7. 5g、抗壞血酸300g、硝酸硫胺24g、無水咖啡因7 5 g中，加入結晶纖維素、輕質石夕酸酐、乳糖、經基丙基纖維素等所構成之賦形劑1 396g，以得到粉體混合物°對該等以羧基曱基纖維素鈉（CMC代謝爾〈型號1120〉：代謝爾化學工業（股）製）之2. 5%水溶液500g作為造粒液進行喷霧並造粒後乾燥，製作成顆粒。將該顆粒以圓錐形均質粉碎機 (Powrex製）整粒後，加入滑石1 5g及硬脂酸鎂1 2g並混合，以旋轉打錠機製成270mg/錠之裸錠。對該裸錠將白色HPMC液以覆膜機（Hicoater)(佛洛依特產業（reund Corporation)製）喷霧，得到280mg/錠之膜衣錠。稱為本發明品4。 (比較例3 ) 比較固形製劑之製造（4): 於布洛芬450g、二氫可待因磷酸24g、cU-鹽酸甲基麻汽素60g、峨化異丙醯胺gg、那可丁（N〇scapine)48g、馬來酸氣苯那敏7. 5g、抗壞血酸300g、硝酸硫胺24g、無水咖哪因75g中，加入結晶纖維素、輕質矽酸酐、乳糖、羥基丙基纖維素等所構成之賦形劑丨396g，以得到粉體混合物。對該等以羥基丙基纖維素之2. 5%水溶液5〇〇g作為造粒液進行喷霧並造粒後乾燥，製作成顆粒。將該釋粒以圓錐形均質粉碎機（Powrex製）整粒後，加入滑石15g及硬脂酸鎂i2g並混 °以紅轉打錠機製成27 Omg/錠之裸錠。 7042-6652-PF；Chiume〇w 15 1333421 對該裸錠將白色HPMC液以覆膜機（Hicoater)(佛洛依特產業（Freund Corporation)製）喷霧，得到280mg/錠之膜衣鍵。稱為比較品4。 (實施例4 ) 固形製劑之製造（4): 於布洛芬4 5 0 g中’加入由結晶纖維素、輕質矽酸酐所構成之賦形劑1 9Og ’以得到粉末混合物。對該等以羧基甲基纖維素鈉（CMC代謝爾〈型號1120〉：代謝爾化學工業（股）製）之2.5%水溶液400g作為造粒液進行喷霧並造粒後乾燥，製作成顆粒A。另外於二氫可待因磷酸24g、cU-鹽酸甲基麻黃素60g、埃化異丙醢胺6g、那可丁（N〇scapine)48g、馬來酸氣苯那敏7.5g、抗壞血酸300g、硝酸硫胺24g、無水咖啡因 75g中，加入結晶纖維素、低取代度羥基丙基纖維素、乳糖所構成之賦形劑11 98. 5g ’以得到粉體混合物。對該等以經基丙基纖維素之2.5%水溶液400g作為造粒液進行喷霧並造粒後乾燥，製作成顆粒B。將顆粒a及顆粒B分別以圓錐形均質粉碎機（Powrex製）整粒後混合，再加入滑石i5g及硬脂酸鎂12g並混合，以旋轉打錠機製成27〇mg/錠之裸錠。對該裸錠將白色HPMC液以覆膜機（Hic〇ater)(佛洛依特產業（Freund Corporation)製）噴霧，得到28〇mg/錠之膜衣錠。稱為本發明品5 » (實施例5 ) 固形製劑之製造（5): 於L-半胱胺酸240g及抗壞血酸3〇〇g中加入由結晶纖維 7042-6652-PF；Chiumeow 1333421 素、部分α化澱粉、輕質矽酸酐、羥基丙基纖維素等所構成之賦形劑740g ’得到粉體混合物。於該等中加入滑石25g、硬脂酸鎂15g並混合，以旋轉打錠機製成22Omg/錠之裸錠。對該裸錠將白色HPMC液以覆膜機（Hicoater)(佛洛依特產業（Freund Corporation)製）喷霧，得到230mg/鍵之膜衣旋（製造品2)。對該膜衣錠再以羧基甲基纖維素鈉（日本藥典 CMC代謝爾〈型號H20〉：代謝爾化學工業（股）製）及水構成之薄膜覆膜劑（2. 5%水溶液）喷霧，以得到235mg/錠、24Omg/ 錠之膜衣錠。各稱為本發明品6及本發明品7。 (比較例4 ) 比較固形製劑之製造（4): 於布洛芬450g中加入由結晶纖維素、輕質矽酸酐所構成之賦形劑1 90g ’得到粉體混合物。於該等中加入羥基丙基纖維素之2 · 5 %水溶液4 0 0 g作為造粒液進行喷霧，造粒之後乾燥’以製作成顆粒C。另外於二氫可待因碗酸24g、dl -鹽酸曱基麻黃素60g、碘化異丙醯胺6g、那可丁 (Noscapine)48g、馬來酸氯苯那敏7. 5g、抗壞血酸3〇〇g、确酸硫胺2 4 g、無水咖》非因7 5 g中，加入結晶纖維素、低取代度羥基丙基纖維素、乳糖所構成之賦形劑11 98. 5g，以得到粉體混合物。對該等以羥基丙基纖維素之2. 5%水溶液400g 作為造粒液進行喷霧並造粒後乾燥，製作成顆粒D。將顆粒 C及顆粒D分別以圓錐形均質粉碎機（P〇wrex製）整粒後混合’再加入滑石1 5 g及硬脂酸鎂1 2 g並混合，以旋轉打錠機製成270mg/錠之裸錠。 7042-6652-PF;Chiumeow 17 丄333421 對該裸鍵將白色HPMC液以覆膜機（Hicoater)(佛洛依特產業（Freund Corporation)製）喷霧，得到280mg/錠之膜衣錠。稱為比較品5。 (比較例5) 比較固形製劑之製造（5 ): 對實施例所得到之膜衣錠（製造品2)以HpMC與水構成之溥膜覆膜劑（2. 5%水溶液）噴霧，得到235mg/錠、24〇mg/錠之膜衣錠。各稱為比較品6及比較品7。 (試驗例1) 固形製劑之保存試驗：將本發明品1〜5及比較品1〜5之固形製劑放入無色透明之玻璃瓶並密閉之，於5m#左ιη 0 μ J ^ 保存ίο日後，觀察玻璃瓶内壁之霧狀物。又’霧狀物之評價基準如下。〈霧狀物之評價基準> (評價）（内容） ~ 完全無霧狀物。土：幾乎無霧狀物。 +: 有霧狀物。 ++ ：認為有強烈霧狀物。 +++: 認為有強烈顯著霧狀物。 [表1 ]

7042-6652-pp；Chiumeow 18 1333421 t (試驗例2 ) 固形製劑光澤之發生試驗：依以下基準對本發明品1、2、6、7及比較品丄、2、6、在試驗例1保存前及後進行固形製劑之光澤比較。 1乐存前後固形製劑的光澤沒有變化。又，光澤之評價基準如下〈光澤之評價基準〉 [表2 ] 本發明品7

(評價） (内容）土：幾乎無光澤。 + : 有光澤。 ++ : s忍為有強烈光澤。固形製劑臭味之發生試驗：將本發明品6及7及比較品…之檢體玫入，色透玻璃瓶内並密閉之，於5。、保存1〇日後，對將玻開後蚵間的臭味進行評價。χ 〈臭味之評價基準〉臭味之“基準如下。 (評價）（内容）幾乎無臭味。有臭味。有強烈臭味。 7042-6652-pp;Chiume〇w 19 1333421 [表3 ] 本發明品6 本發明品7 + 士比較品6 比較品7 + + + + [產業之可利用性] 依本發明，可以防止或降低含有揮發性藥劑之固形製劑中藥劑揮發。故，本發明製劑可以防止於藥劑保存容器中發生鬚狀結晶或臭味，可以提高製劑之商品價值。【圖式簡單說明】無。【主要元件符號說明】無0 7042-6652-PF；Chiumeow 20

Claims

丄修正曰期：99·7_8 第093134088號中文申請專利範圍修正本 I*™·"™———— .. 十、申請專利範圍：卜1年7月(Γ : “ 1.—㈣基甲基纖維素或其鹽之用於防止揮 : = :，徵為：至少本身為揮發性之藥劑或其分解 ==之樂劑在作為防止揮發藥劑的製造方法中，添加解：“發1素士其鹽’其中該本身為揮發性之藥劑或其分解物為揮發性之樂劑包含下列藥劑（Α)及/或⑻： (Α):華性藥劑’擇自由布洛芬⑻ 『、薄何醇類、苯甲酸類、水楊酸類、異丙基安 (slopropylantipyrine)、^^楊胺 whenzalnlde)、卡巴氣 + (carbamazepine)等所構成群中的1種或以上； (B)發生臭味之藥薇丨，挥ώ 維生素C類、維生素Ε類“胺酸類、維生㈣類、素Ε類、布洛芬所構成群中的1種或以上。，伞，=中請專利範圍第1項之《甲基纖維素或其鹽之用幾基基纖維素或其鹽為擇自㈣基甲基纖維素、基甲基纖維㈣、缓基甲基纖維素鈉所構成群中1種或更多種。 3. 如申請專利範圍第1或2項之幾基，基纖維素… 之用途’係減低藥劑保存容器内發生鬚狀結晶。、 4. 如申„月專利耗圍第！或2項之羧基曱基之用途，係減低臭味之發生。亨飞，、麗項之羧基甲基纖維素或其鹽係使用於捏合製程項之羧基尹基纖維素或其鹽係使用於造粒製程其鹽〇並鹽 /、《nzL 5. 如申請專利範圍第1或2 之用途，其中羧基甲基纖維素或 6. 如申請專利範圍第1或2 之用途，其中羧基甲基纖維素或 7042-6652-PF2 21 1333421 之用 7.如申請專利範圍第1或2項之羧基甲基纖維素或其鹽途，其中羧基甲基纖維素或其鹽係使用於覆膜製程。 7042-6652-PF2 22