TW419467B - Process for producing 1-(2-Chloropheny1)-5(4H)-tetrazolinone - Google Patents

Description

ΑΊ ΑΊ 經濟部中央樣準局員工消費合作社印製 Β7___ 五、發明说明（1 ) 本發明涉及製備卜（2-氣苯基）_5(4H)-四唑琳醐的方法 、用於該方法的新中間體及其製備方法。 卜取代的-5(4H)-四唑琳酮類化合物通常通過下述反應 式A所示的方法合成。

反應式A 〇 R—NCO + 3NaWj -► F^w/^κ,η (l) AICI3 \ i

N=N 或 。 R—NCO + (CH^aSiNa —^Λνη 這些方法具有下述問題，因此它們不適用於工業-產方 ；£： ；,a 法。 砰八丨 (i )使用無水反應體系，這樣就難以操作和建五ΐ應條 件〇 (ii )在上述使用氣化鋁的反應⑴中，當只有1莫耳疊氮 化鈉與1莫耳異氰酸酯反應時，那麼剩餘的2莫耳疊氮化 鈉被分解和浪費了。此外，疊氮化鈉昂貴。因此，這是不 經濟的。 ， ^ (ffi )上述反應⑴中用作催化劑的氣化鋁有排放工作中有 困難。 (iv )在上述反應(2)中所用的疊氮基三甲基矽垸比疊氮化 鈉更昂貴。此外，在一些*情沉下，即使延長反應時間，產 率仍很低。 -------- 壯衣------ΐτ j r {請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（2丨0X29·?公釐}

ci 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（2 ) 現已發現，當在檢存在下並在惰性溶劑存在下水解卜（ 2-氣苯基）-5氣四唑時，可以得到卜（2_氣苯基）_5(4H卜四 林酮。 本發明方法與上述已知的生產方法相比’其操作和反應 條件的建立都更簡單’所用的溶劑和鹼較便宜。此外，根 據本發明’由於副產物僅是鹼金屬氣化物，並且可以以高 產率合成高純度的目的化合物，所以可以獲得各種優點如 易於在反應後進行純化處理等等β因此，本發明的方法極 其適用於工業規模上生產卜（2-氣苯基）-5-(4Η)-四唑琳酮 〇 雖然卜（2-氣苯基）-5-(4Η)-四唑琳酮在高溫和高鹼性條 件下易被分解，但在本發明方法中在高溫和高鹼性條件下 以高產率獲得所述化合物也是可能的。 當例如用氫氧化鈉作爲鹼時，本發明的方法可用下式説 明0

反應式B

Cl Λ

本發明方法可以在任何對強鹼呈惰性的溶劑中進:持:卜可 用的溶劑的實例包括例如下列溶劑：水；醚類（‘土^、 甲乙醚、甲基第三丁基醚、異丙醚、丁醚、二噁烷、二甲 氧基乙垸（DME)、四氫U夫喃（THF)、二甘醇二甲醚（DGM)等 4 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )八4规格（210 X 297公嫠） (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) ---------I - f 1 1 I » 1 裝- 經濟部中央標準局員Η消費合作杜印製 /，C八贷1 A7 B7 五、發明説明（3 ) );酮類（如丙酮、甲乙酮（ΜΕί〇、甲基異丙基酮、甲基 異丁基酮（ΜΙΒΚ)等）；脂族、環脂族或芳香烴類（可是任 意地被氣化的）（如戊垸、己烷、環己垸、石油醚、石油 英、苯、甲苯、二甲苯、氣苯、二氣苯等）。 此外，也可以使用這些溶劑中的兩種或多種溶劑的混合 物0 本發明方法在鹼存在下進行。因此可用的鹼包括鹼金屬 和鹼土金屬的氫氧化物、碳酸鹽和碳酸氫鹽（如碳酸氫鈉 、碳酸氫鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫 氧化鉀、氫氧化鈣、氫氧化鋇、氫氧化鎂等）以及其它鹼 〇 本發明方法可以在很寬的溫度範圍内進行，但通常合適 的是在大约50eC至大约160’C、優選大約80TC至大約140它 的溫度範園内進行。 通常，本發明方法合意地應該在常壓下進行，但它可以 任選地在加壓或減壓下進行。 在本發明方法中，反應時間在上述條件下通常設置爲大 約0.5分鐘至大約60分鐘，優選大約1分鐘至大約10分鐘。 根據本發明方法，例如，通過在大約等莫耳量至四倍莫 耳量的鹼（如氫氧化鈉）在在下並在水存在下水解卜（2-氣苯基）-5-氣四唑，可以獲得卜（2-氣苯基）-5(4H)_四唑 琳酮。 在上述本發明方法中用作起始原料的卜（2-氣苯基）-5-氣四唑是新化合物，因此，本發明也涉及1-(2-氣苯基 j ail I ......... 1 - ..... ----- ί - - —n I - - - - ! I- (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 修 五、發明説明（夺） A7 B7 專利申請案第851〇3934號 (民國86牟9月认曰送呈）-附件二

氣四唑及其製備方法。 當在惰性溶劑存在下使2-氯苯基異腈二氣化物與晏氮化 鈉反應時，可以定量地得到卜（2-氣苯基）-5-氣四唑。 該反應可以用下述反應式C説明。 反應式C

c[ .α、α

(請先閲讀背面之注t'事項再填窝本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 該反應可以例如通過相似於Journal of the Organic Chemistry, Vol. 32, No. 11, pp. 3580-93中所述的方 法進行。 生產上述1-(2-氯苯基）-5-氣四咬的反應通常在惰性溶 劑中進行。可用的溶劑實例包括例如下列溶劑：水；醚類 (如乙醚、甲乙醚、甲基第三丁基醚、異丙醚、丁醚、二 噁烷、二曱氧基乙垸（DME)、四氫敁喃（THF)、二甘醇二甲 醚（DGM)等）；酮類（如丙酺、甲乙酮（M£K)、甲基異丙基 销、甲基異丁基蜗（MIBK·)等）；脂族、環脂族或芳香煙類 (可是任意地被氣化的〇 (如戊烷、已烷、環己烷、石油 醚、石油英、苯、甲苯、二甲苯、氣苯、二氣苯等）；月音 類（如乙胩、丙精、丙烯胩等）◊ 此外，也可以使用這些溶劑中的兩種或多種溶劑的混合 物。 上述反應可以在很寬的溫度範圍内進行，但通常合適的 本紙張尺及·適用中國國家標率（CMS ) A4規格（210Χ297公釐） 訂 4 A7 B7 經濟部中央標準局—工消費合作社印製 五、發明説明（ 是在大約2〇C至大約120*c、優選大約4〇·〇至大約 溫度範園内進行。 通常，本發明方法合意地應該在常壓下進行，但它可以 任選地在加壓或減壓下進行。 在上述反應中，例如，通過在稀的、例如水與丙酮的混 合溶射中使1莫耳2-氣苯基異胩二氣化物與大約〗莫耳至 大約I·2莫耳的疊氮化鈉反應，可以得到1-(2-氣苯基）-5-氣四唑。 在上述反應中用作起始原料的2-氣苯基異騎二氣化物是 一種本身已知的化合物，它被描述在Angew 74, page 861, 1962等中，可以通過該文獻中所迷方法製 備。 通過上述反應可得的卜（2-氣苯基）-5氣四唑可以被分離 ’但根據本發明，1-(2-氣苯基）-5-(4H)_四唑p林酮也可以 通過使上述反應溶液照原樣進行上述水解而不經分離和純 化在一釜甲得到（一釜合成法）。 根據本發明，它進一步提供了 1-(2-氣苯基）-5(4H)-四 唑琳鲷的一釜合成方法，其中包括在惰性溶劑中使2_氣苯 基異胂二氣化物與疊氮北鈉反應，然後不經分離和純化通 過向反應混合物中加入驗和，任選地’水’來水解所得的 卜（2-氣苯基）-5-氣四唑。 該一釜合成方法具有許多優點，諸如，易於操作和建立 反應條件；可以以高產率合成目的化合物；副產物僅爲檢 金屬氣化物，這樣反應後易於處理；所用的溶劑可以再利 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4规格（2丨0'〆297公釐） J n n I 1 I ~~ 訂 I I i · . (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 _____B7 五、發明説明（6 ) 用；等等。因此，它極其適用於工業規模上生產丨^^氣 笨基）-5(4H)_四士琳銅。 上述一釜合成方法的每一步中的反應都可以在上述的反 應條件下進行。 所形成的1-(2-氣苯基）-5(4H)-四唑琳酮可通過本身已 知的方法諸如提取、層析、重結晶等分離和純化。 下列實施例具體説明本發明的方法，但無論如何不應該 視之爲是用於限制本發明的。 實施例1

Cl I— I— n El tt n —1 1 n In I Ha n n T t _ (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 將氫氧化鈉水溶液（約45%重量）與1-(2-氣苯 基）-5-氣四唑（I2.9g)在水Hginl)中的溶液混合並將混合 物加熱至11〇·〇。開始反應並將溫度升至1151〇。反應開始 3分鐘後，將溫度降到室溫，然後加入2〇mi水。用甲苯 (10ml)提取不溶物，並將水溶液ρυ値調至1。過濾收禁固 體物，並且水洗，乾燥’得到淺棕黄色固狀的卜（2-氣苯 基）-5(4H)-四唑琳酮（Li,3g)(產率96¾)。熔點 123-125 •C ° 實施例2 (實施例1中所用的起始原料的生產）

本紙張尺度適用中國國家榡隼（CNS ) A4規格（210X297公釐） 41^487 A7 _______B7_ 五、發明説明（7 ) 挽拌下向疊氮化鈉（3.9g)在水（20ml)中的溶液中加入溶 在两酮（50ml)中的2-氣笨基異骑二氣化物（12.9g)。隨著 反應的進行，溫度升高並達到大約5〇·〇 〇將溫度維持在5〇 •C挽拌15分鐘後，回流下加熱混合物3〇分鐘。減壓下蒸掉 两蝴’向殘留物中加入水（2〇mi)，減壓下過濾收集產物。 洗蘇後，乾燥’得到無色的1-(2-氣苯基）-5-氣四唑（12.9 g)(產率：定量〉。燃點：l〇1-1〇3，c ◊ 會施例3 (一爸合成法）

經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 :¾ 1、 授拌下向溶在水（3.5ιη1)^的:聋氮化鈉（〇.65g)中加入2-氣苯基異胩二氣化物（2.09g|^丙酮（8ml)中的溶液。將混 合物加熱至50¾ ’並在該溫度下攪拌15分鐘。之後，回流 下再將混合物加熱30分鐘。向其中加入氫氧化鈉水溶液（ 大約40¾ ’ 2.5g>和水（5ml)，並在攬拌下加熱混合物5小 時。反應完成後，減壓.下蒸掉有機溶劑，水層用甲苯（5ml) 洗滌。用鹽酸將混合物調至pH 1，抽濾收集沉澱物。將沉 殿物用水洗滌，乾燥’得到淺棕黄色晶狀的1_(2-氣苯基） -5(4H)-四唑琳酮（產率94%)。 熔點：122-124·〇。 參考實施例 -9 - 本紙張尺度適用中國國家CNS > Α4規格（210><297公^ —

A A7 B7 五、發明説明（ (實施例2和3中所用的起始原料的生產）

CI N=C ，‘七7: rvGl· C! 在15-20*0下向亞硫酿_y；150ml)和磺醢氣（67.5g)的混 合物中加入N- ( 2-氣苯老办甲醢胺（77.5g)。在室溫下攪 拌混合物3小時後，加熱至80eC，攪拌30分鐘。反應完後 ，減壓下蒸掉並硫醢氣*得到2-氣苯基異觭二氣化物（產 率：86.7¾)。沸點：104-106eC/l〇龍Hg ( 13.3inbar) 〇 I . I I I I I. * (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標率局員工消費合作社印製 10 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）

Claims (1)

1. 7J 「"-V :

   六、申請專利範圍 -|1後是否變更原ΐ::質内容 經濟部中央梯準局員工消費合作社印裝 專利申請案第85103934號 ROC Patent Appln. No.85103934 修正之申請年利旄圍中文本一附件一 Amended Claims in Chinese — Enel. I ——— (Submitted on August bf 1998) 1. 一種製備1-(2-氣苯基)-5(4H>四唑咁酮的方法，其包括在 強驗之水溶液存在下及選擇地在液態低級_存在下，在 50°C至]60°C的溫度下水解1-(2-氯笨基)-5-氣四唑，該鹼 係選自驗金屬氫氧化物= 2. 下式的1-(2-氯苯基)-5-氣四唑，

   3. —種製備1 -(2-氣苯基)-5(4H)-四唑咁酮的方法，其包括使 2-氣笨基異腈二氣化物於液態低級酮中與疊氮化鈉水溶液 在20 C至120 C之溫度範圍内反應；然後在未經分離及純 化處理下，在5〇°C至160°C的溫度範圍内向反應混合物中 加入選自鹼金屬氫氧化物的強鹼水溶液，以水解丨_(2_氯苯 基)_5-氯四β坐。 -11 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（210X297公楚） 989387ahw(9nihon) t請先聞讀背面之注意事項存填寫本買) 订 修 五、發明説明（夺） A7 B7 專利申請案第851〇3934號 (民國86牟9月认曰送呈）-附件二 氣四唑及其製備方法。 當在惰性溶劑存在下使2-氯苯基異腈二氣化物與晏氮化 鈉反應時，可以定量地得到卜（2-氣苯基）-5-氣四唑。 該反應可以用下述反應式C説明。 反應式C

   c[ .α、α

   (請先閲讀背面之注t'事項再填窝本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 該反應可以例如通過相似於Journal of the Organic Chemistry, Vol. 32, No. 11, pp. 3580-93中所述的方 法進行。 生產上述1-(2-氯苯基）-5-氣四咬的反應通常在惰性溶 劑中進行。可用的溶劑實例包括例如下列溶劑：水；醚類 (如乙醚、甲乙醚、甲基第三丁基醚、異丙醚、丁醚、二 噁烷、二曱氧基乙垸（DME)、四氫敁喃（THF)、二甘醇二甲 醚（DGM)等）；酮類（如丙酺、甲乙酮（M£K)、甲基異丙基 销、甲基異丁基蜗（MIBK·)等）；脂族、環脂族或芳香煙類 (可是任意地被氣化的〇 (如戊烷、已烷、環己烷、石油 醚、石油英、苯、甲苯、二甲苯、氣苯、二氣苯等）；月音 類（如乙胩、丙精、丙烯胩等）◊ 此外，也可以使用這些溶劑中的兩種或多種溶劑的混合 物。 上述反應可以在很寬的溫度範圍内進行，但通常合適的 本紙張尺及·適用中國國家標率（CMS ) A4規格（210Χ297公釐） 訂 7J 「"-V :

   六、申請專利範圍 -|1後是否變更原ΐ::質内容 經濟部中央梯準局員工消費合作社印裝 專利申請案第85103934號 ROC Patent Appln. No.85103934 修正之申請年利旄圍中文本一附件一 Amended Claims in Chinese — Enel. I ——— (Submitted on August bf 1998) 1. 一種製備1-(2-氣苯基)-5(4H>四唑咁酮的方法，其包括在 強驗之水溶液存在下及選擇地在液態低級_存在下，在 50°C至]60°C的溫度下水解1-(2-氯笨基)-5-氣四唑，該鹼 係選自驗金屬氫氧化物= 2. 下式的1-(2-氯苯基)-5-氣四唑，

   3. —種製備1 -(2-氣苯基)-5(4H)-四唑咁酮的方法，其包括使 2-氣笨基異腈二氣化物於液態低級酮中與疊氮化鈉水溶液 在20 C至120 C之溫度範圍内反應；然後在未經分離及純 化處理下，在5〇°C至160°C的溫度範圍内向反應混合物中 加入選自鹼金屬氫氧化物的強鹼水溶液，以水解丨_(2_氯苯 基)_5-氯四β坐。 -11 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（210X297公楚） 989387ahw(9nihon) t請先聞讀背面之注意事項存填寫本買) 订