TW404840B - Fluoxetine pharmaceutical formulations - Google Patents

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Description

404840 a? _____B7 五、發明説明（1 ) 發明範疇： (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本發明提到含有氟洛色丁氯化氫之藥學組成物，適於 製造固態’提供口服的藥物形式。本發明特別提到藥學組 成物及含有氟洛色丁氯化氫之崩散錠，以及它們的製造方 法。 發明背景= 氟洛色丁或N —甲基一 3 —（對一三氟甲基苯氧基） 一 3 -苯基丙胺是一種抗憂鬱物質被描述於，例如，德國 專利號碼ΕΓΕ 2，500，1 1〇及美國專利號碼US 4，1 34，08 1 (Eli Lilly & Co.)。氟洛色丁抗 憂鬱作用的表現基於它選擇性抑制中樞神經系統神經細胞 對5 -羥色胺吸收之能力。氟洛色丁特別被描述用於憂鬱 症及其相關聯憂鬱症之治療，用於暴食症及衝動性妄想疾 病之治療》—般有效使用氟洛色丁之藥物形式膠囊及新近 使用的溶液所組成。 膠囊的使用引起一連串的限制及缺點，影響如下： 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -病人的使用，事實上它可能受限於某些病人可能在 吞嚥膠囊上有困難，特別是小孩及老人，事實上他們甚至 可能無法吞嚥膠襄。 一劑量，因爲只允許有單一劑量。另一方面，氟洛色 丁氯化氫溶液形式的用法引起一連串的缺點，摘要如下： -用來測量活性成份劑量的儀器並非+分精確。 -糖尿病人使用上有限制範圍，他們必須留心糖漿（ ^紙張尺度適用中國國家標準（CNi )八4規格（210X297公釐） ' " -4 一 404840 A7 ___B7_ 五、發明説明（2 ) 大約6 0%重量/體積）的蔗糖含量。 -由於無法控制消耗量導致偶而藥劑過量之風險，特 在小孩身上；以及 -由於具有體積導致限制了處理及運送上的方便性， 與某種治療不完全的風險有關，接著會導致治療功效的缺 失。 另一方面，憂鬱症的治療需要持續及長期消耗（平均 2至6個月）有效劑量的抗憂鬱劑（例如氟洛色丁）。氟 洛色丁氯化氫有強烈的苦味及令人不悅的氣味，以至於它 在溶液的用·'法上引起病人接受度的問題，他們需要花過長 的時間來攝取。如同上述，這些問題導致完成治療上的失 敗’大大地降低了治療的功效。因此，一般而言，氟洛色 丁氯化氫目前使用的形式不完全滿足治療憂鬱症及其他相 關情況所需考慮的要素，例如它對任何病人的合用性以及 不會引起病人不悅的感官特性。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 因此氟洛色丁的用法在新的藥物形式必須克服這些問 題’有助於它們被病人服用，給糖尿病人使用沒有額外的 困難’增進治療功效。本發明提供含氟洛色丁或其酸性附 加鹽類的新藥學組成物來解決問題，特別是氯化氫，具有 可接受的感官特性且適於製造崩散錠。 崩散錠爲固態，口服的藥物形式，必須在3分鐘內溶 解並均勻地崩散於1 9 °C— 2 1°C的水中。崩散一致性的 測試包含在1 〇 〇毫升的水中放入2錠並搖動至完全崩散 。以此方法生產的崩散錠必須通過具有7 1 0微米網孔之 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） A7 B7 404840 五、發明説明（3 ) 筛子（Pharmacopea Britanica，第 2 期，1 9.8 8 )。 含有抗生素（amoxycillin)及消炎藥（piroxicam) 成份之崩散錠是常見的，卻沒有抗憂鬱藥》 因此本發明之主題包含了氟洛色丁或其酸性附加鹽類 之藥學組成物，尤其是氯化氫適於製造崩散錠。本發明的 額外目的是關於含有氟洛色丁氯化氫之崩散錠及其製造方 法。 發明詳細說明： 調配適__於製造崩散錠之組成物需要研究活性成份的藥 學不相容性以及找出能夠符合各種藥典規範之合適的賦形 劑》既然組成物中的賦形劑及佐藥大部分取決於生產崩散 錠的方法，因此被採用之崩散錠製造方法必須同樣地做說 明。下文開始討論，直接壓縮錠劑之製造方法，爲被選擇 的方法之一。 定義崩散錠之參數如下述： ‘ i )它們快速崩解於水中之速率，以及 i i )顆粒在其中散開的一致性。 崩解速度及崩散一致性也取決於佐藥及活性成份。壓 縮藥學製品活性成份釋放的測量是開發可崩散藥物的關鍵 性參數，所以選擇佐藥來調製崩散錠是Galenic學術研究 的最重要階段。完成的錠劑之特性及品質大部分取決於混 入其中的佐藥，此類佐藥的選擇最爲重要，一如製造方法 ，佐藥的選擇同樣地取決於所採用的技術。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（21〇X 297公釐） I---— — — — — , 卜| - — I — I 丁 - ^ 、τ •^恭先聞讀背葡之注意事項存填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 一 6 - 404840 A7 B7 五、發明説明（4 ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 含於本發明中適於製造崩散錠之氟洛色丁氯化氫之新 藥學組成物考慮到前述之顧慮，包含了除了活性成份之外 的適量崩散劑，稀釋劑，潤滑劑，抗黏劑，甜味劑，非必 須之著色劑。
本發明藥學組成物之活性成份是氟洛色丁氯化氫，存 •在於組成物中的量以重量計介於組成物總重量的4 %到 7 · 5 %之間氟洛色丁能以舉例於西班牙專利號碼E S 433 ，720 (Eli Lilly&Co.)之敘述來製造。 因爲崩散錠的關鍵性參數是其在水中的崩散速度，所 以選擇合適''的崩散劑是最重要的階段之一。就某種意義而 言本描述中使用「崩散劑（distintegrant)」一字是提 到一種能在錠劑表面產生增大作用使得錠劑的活性成份能 非常快速地被釋放出來的製劑。含鈉澱粉甘醇酸鹽，丙烯 酸的聚合衍生物，以及crospovidone是更適合用於本發明 組成物中之合適崩散劑。 含鈉澱粉甘醇酸鹽在組成物總重量中的重量濃度可以 超過5%，其濃度最好介於9. 5%至17%之間，因爲 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 低於5 %，含鈉澱粉甘醇酸鹽吸水腫脹引起的體積增加相 大且引起快速但無效地崩解。丙烯酸的聚合衍生物能按組 成物總重量1 0 %至2 1 %之間的比例來使用。 如同已被提出的，較好的崩散劑是crospovidone (不 可溶的聚乙烯吡咯酮〔PVP〕，得自氯乙烯吡咯酮聚合 作用）。 此膨脹聚合物能以佔組成物總重量9%至13%之間 本紙張尺度適用中國國家梯準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐> 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 404840_B7___ 五、發明説明（5 ) 的比例含於組成物中。一般相信網狀且不溶之PV P的高 度崩解作用緣於它的水合能力（吸附水的作用），意即以 增加氟洛色丁氯化氫在水中的溶解來達到快速的錠劑崩解 速率。 另一方面，用來製造崩散錠的直接壓縮技術之選擇在 賦形劑的選擇上有更進一步的優點。使用顆粒狀的崩解劑 可能增加它的膨脹效果，因爲崩解效應不被濕潤作用或乾 燥作用改變。 就本敘述中某種使用上的意義來說，稀釋劑（ di luents Γ1Ι個詞包含幫助粉狀物質壓縮並使錠劑堅固的 賦形劑。微結晶粒的纖維素，乳糖，羥丙基纖維素（ H _P C )，預先成爲膠狀的澱粉（pregelatinized starch)，乾燥流暢的澱粉及其混合物均是合適的稀釋劑 〇 接下來是合適於本發明的稀釋劑之例： 1 )乳糖及羥丙基纖維素之混合物。乳糖是一種適於 直接壓縮的雙糖，因爲它製造出硬度極大的錠劑；羥丙基 纖維素（Η P C )不只幫助壓縮也加速錠劑的崩解並當做 一種剝落劑（exfoliant)。現有的Η P C s中，較好的 是L—HPC (低置換性的羥丙基纖維素），特別是L 一 Η P C 2 1 ，它不同於具有低置換速率及低溶解度的傳 HP L s。這些乳糖及HP C的混合物中，乳糖的使用大 約佔組成物總重量的4 0%，而Η P C的使用大約佔組成 物總重量的5 %至2 0 %之間》 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（21〇Χ297公釐) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁}
-8 - A7 B7 404840 五、發明説明（6 ) 2) 預先成爲膠狀的澱粉及L—HPC的聚合物。預 先成爲膠狀的澱粉是一種以稀釋劑及黏著劑修正過可以快 速崩解的澱粉。預先成爲膠狀的澱粉加入佔組成物總重量 的6 0%至7 〇%之間。L — HP C的量大約佔組成物總 重量的5%。因爲預先成爲膠狀的澱粉有流動性，所以組 成物中不必加入潤滑劑。 3) 微結晶粒纖維素及混有乾燥流動性澱粉之混合物 。已證實本發明組成物含有微結晶粒纖維素是較好的稀釋 劑，它的流動性及可壓縮性都是極適合粉末。微結晶粒纖 維素使錠齊厂能使用直接壓縮技術以高等級的純度被製造。 它也可當做接合物，製成具有恰當硬度的堅固錠劑，它的 膨脹能力提供短的崩解時間。微結晶粒纖維素的不同類型 在市場上可買到，包含Av ice 1 PH1 01 (顆粒大小爲5 0微 米）及Avicel PH102C顆粒大小爲9 0微米），Avicel PH 102爲優先選擇，此二者在幫助直接壓縮上有類似的性 質，Avicel PH102幫助細粉末混合物（本發明的組成物） 的直接壓縮，由於它的流動性緣於大的顆粒尺寸。 較好的稀釋劑複合物包含微結晶粒纖維素（Avicel PH 102)及乾的流動性澱粉：乾的流動性澱粉佔組成物總 重量的1 5%至2 7%之間，微結晶粒纖維素佔組成物總 重量的4 6%至5 8%之間。很高的纖維素百分比，大約 55%〜58%之間，錠劑重量介於3 1 5至340毫克 之間’當纖維素佔較低百分比5 1 %〜5 4%之間時，錠 劑的最終重量介於3 0 0至3 5 0毫克之間。總之，如果 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） (#先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局員工消费合作社印装 9 404840 A7 B7 五、發明説明（7 )
Vaicel PH102微結晶粒纖維素的百分比介於4 6%至4 8 %之間，錠劑的最終重量爲3 1 0 — 3 4 0毫克。 「潤滑劑」一詞於本發明之敘述中意含賦形劑，它降 低錠劑內顆粒間之摩擦力’降低出現於母質壁之作用力。 滑石粉可適於當做本發明組成物之潤滑劑或更好的選擇， 硬脂鈉延胡索酸，親水性的潤滑劑。此佐藥被加在本發明 組成物中是以佔組成物總重量1 %至2 . 5 %之間之比例 。此賦形劑的加入加強被壓縮組成物的光滑性。它甚至擔' 保母質所佔空間之充填物以至於錠劑重量的改變是非常小 的。 一 標準硬脂酸鹽不適用，舉例而言，硬脂酸鎂不吸水， 造成具有極討厭表面之溶液，在表面形成「光環」，不像 硬脂鈉延胡索酸。如同已被陳述的，組合物含有預先膠化 的澱粉當做稀釋劑不需要附加潤滑劑。 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 「抗黏劑」一詞於本發明之敘述中意含賦形劑，它防 止顆粒黏在一起，避免或降低緊密性及限制其摩擦力。膠 狀的矽化二氧化物被用來當做本發明組成物中合適的抗黏 劑：因爲它的特殊表面，此未加工過之物質是非常好的粉 末流動性控制劑並且也能當做吸附劑，補獲被氟洛色丁氯 化氫吸著的濕氣，降低活性成份因水含作用引起的降級反 應。 此佐藥佔總成物總重量的1 %至2 %之間》 本發明組成物也含有甜味劑及香味劑因爲有一大問題 要克服就是提供這些組成物感官上的特性（芳香及風味） 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 10 - 經濟部中央標準局員工消費合作社印货 404840 A7 — ___B7 _ 五、發明説明（8 ) 它使病人易接受。活性成份，氟洛色丁氯化氫，有一非常 令人不悅的尖銳苦味在口服方式中必須被遮蔽。爲了克服 此問題，本發明組成物含有甜味劑及香味劑。 含鈉糖精用來當做人工甜味劑佔組成物總重量的 0 · 4 %至5 %之間.，或用阿斯巴甜約佔組成物總重量的 1.6%» 香味劑及（或）芳香劑（粉狀的）以佔組成物總重量 1· 4%至12. 5%之間的量被加在這些組成物中：薄 荷芳香劑（54，234 TP0551 Firmenich) ’二種不同―的薄荷油芳香劑（957，685 ?〇551及57，720 TP0551 Firmenich )’有機香味劑（5 5，6 0 4 Firmenich )，桃子芳 香劑（42 ’490 AP055 1 Firmenich).，杏 子芳香劑（52，247 AP0551 Firmenich) ’覆盆子芳香劑（52，381 AP0551
Firmenich)，檸檬芳香劑（5 0 2，3 3 6 T P 〇 5 5 1 Firmenich )，椰子芳香劑（ 54 ’385 AP0551 F i rmen i ch )，鳳梨芳香 劑（502， 434 AP0551 Firmenich)，草 莓，大茴香芳香劑及其混合物。 賦形劑也被用來幫助蓋過氟洛色丁氯化氫的苦味，藉 由它們的接受能力來提供組成物清爽性。在此意中，使用 含鈉糖精佔組成物總重量的0. 5%到4. 5%之間，及 露醇佔組成物總重量2 . 5 %至5 %之間。 1適用中國國家標準（€化）八4規格（210'乂297公釐） (說先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) _ 11 A7 B7 404840 五、發明説明（9 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 這些組成物也包含山梨醇及糖化箆麻油銨（ammonium glyciricinate)當做甜味劑，前者是較喜好的天然甜味 劑，佔組成物總重量的1 . 5 %至4 %之間，後者佔組成 物總重量的0 . 5 %至1 %之間》 加在組成物中以甘露醇及山梨醇製備，較令人喜愛的 芳香劑是草莓，佔組成物總重量的1 0%至1 2% :大茴 香佔組成物總重量的0. 6%至0. 7%;薄荷油約佔組 成物總重量的0. 3%，最後2種之複合物可使最後之組 成物有最好的芬芳並掩蓋活性成份的苦味。 此外〃非必須地，本發明組成物可含有著色劑以提供 均勻的顏色。二氧化鈦（E— 1 7 1 )可用來當做著色劑 。然而它不一定要添加，特別是如果乾燥流動澱粉用來當 做稀釋劑時，因爲這種化合物有助於提供具有舒適外觀成 份均勻的溫度。 以本發明製得之氟洛色丁組成物易被製備，過篩後的 不同賦形劑及輔藥放入適當量於適當的攪拌器中。然後加 入活性成份並混合至成份均勻，製成流動性良好的粉末。 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 這些新組成物能用來製造含有氟洛色丁氯化氫當做活 性成份之崩散錠。 如同已敘述的，製造錠劑的方法在藥學組成物的設計 上扮演一個重要的角色。錠劑的形成可用顆粒（粉末細粒 加入黏著劑製成的結塊物質）爲基礎，或未經事先處理的 粉狀混合物（直接壓縮）。輔藥乃根據採用技術來選擇。 由於崩散錠對濕氣非常敏感並且做成顆粒危及其穩定 :氏張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -12 - 404840 A7 _B7_ 五、發明説明（10 ) 性，直接壓縮是最好的技術，會有最好的優點：一方面， 製造快速，不依賴粒狀化（granulation)或乾燥步驟， 另一方面在顆粒化期間可避免活性成份可能發生降級反應 (緣於水解）’污染的風險也降低。然而，也許最顯著的 優點是直接壓縮的錠劑比需要加入降低崩解速率之黏著劑 的潮濕顆粒化方法方法製成的成品更快速地正常地崩解。 然而，直接壓縮法令引起一些缺點，如混合物及劑量 ，流動性，壓縮性不均勻的問題，令人意外的是本發明組 成物不會出現這些問題，事實上，錠劑在重量及活性成份 上的改變是~極小的。壓縮性是可接受的並且錠劑硬度則在 被要求的限制中。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (#.先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 含有氟洛色丁氯化氫之崩散錠可以標準方法製造，例 如將調製且過篩好的藥學組成放入普通輪轉機或離心壓縮 機器中壓縮。本發明提供之含有氟洛色丁氯化氫之崩散錠 是固態的，準備爲口服使用，有均匀外觀，有充分的物理 效力容許貯存及運送時的可能損壞。活性成份均匀地分開 於藥學組成中並且在水中有高的崩解速率（3分鐘內在 19°(：至2 1°(：的水中崩解）。同樣地，崩解程度（或成 品內頼粒的細緻度）是合適的，且與各種藥典的要求一致 〇 含有氟洛色丁氯化氫錠劑之使用呈現一系列益處超過 氟洛色丁氯化氫已知形式的用法（膠囊及溶液）包含以下 各點： -它們適合於治療服用固體藥物有困難的病人。 氏張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） -13 - A7 B7 404840 五、發明説明（11) 一因爲它們不以蔗糖當甜味劑因此可被糖尿病人使用 〇 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) _隨著溶解於病人所想要的體積之水中，劑量是可通 融且相當準確的。 一它們的溶液具有合適的感官特性，可被病人接受。 一它們的外形，大小及縮小的體積允許它們以發泡的 方式呈現出來，對病人有益，提高'操作及攜帶的容易性， 確保病人完成治療並且提高治療的有效性。 -降低意外過量的風險，使它們較不危險，特別是對 小孩。 ~ 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 接下來的例子閩明本發明特別完成的事項並且不應限 制其分析。該例使用Kirsch Pharma的含鈉澱粉甘醇酸鹽 ，Gormaso的乾燥流動性澱粉，L — Η P C 2 1及 I S I SA預先成爲膠狀的澱粉（SEPISTAB®) ，BASF Crospovidone (K0LLID0NCL® )，FMC Foret微結晶粒纖 維素（AVICEL PH101® 及 AVICEL PH102® )及 Rohm Pharma高黏滯性的丙烯酸衍生物含有甲基丙烯酸及甲基甲 基丙烯酸鹽以約7:3比例聚合的異量分子聚合物。 例1 錠劑以如下之藥學處方製備： 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） _ 14 - 404840 B7 五、發明説明（12) 成份 &量（臺京） 百分比％ 氟洛色丁氯化氫 20 6.7 含鈉澱粉甘醇酸鹽 50 16.66 乳糖 123 40.97 L-HPC21 75 25.00 含鈉糖精 2 0.67 薄荷芳香劑 30 10.00 此方法始於分別稱重所有未經加工的物質然後以具有 1 . 1 9 ίΓ釐網孔的篩子過篩，以安全的措施。過篩後， 賦形劑放入適當的混合物中’然後加入活性成份並再次混 合直至成份均勻。 混合後的粉末以0. 5公釐網孔之篩子過篩數次。接 下來的壓縮，過程中有間歇性的控制並要留意控制卡上的 結果。粉末可隨意地流動且無困難地壓縮。步驟的終了， 取出代表性的樣本供分析（由一組的起始，中途及末了中 取出）依據統計樣本的步驟》 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 - L I. I I —II m - - -I . 1 I «. -民-I— In I — --: 丁 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁} 得到之崩散錠具有以下之特性： 單個錠劑重量：3 0 0毫克± 5% 10個錠劑重量：3克土3% 硬度：3 — 6kg f 高度：約2 . 4公釐 半徑‘· 1 2 . 2 5公釐 在1 9 °C — 2 1 °C水中之崩散：小於3分鐘 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) Λ4規格（210X29"?公釐） -15 - 404840 五、發明説明（i3) A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 例2 錠 劑 以 如 下 之 藥 學 處 方 製備 * ’ 成 份 重 黑 (毫克） 重 量百 分 氟 洛 色 丁 氯 化 氣 20 4. 02 含 鈉 澱 粉 甘 醇 酸 鹽 50 10. 00 預 先 成 爲 膠 狀 之 澱 粉 337 67. 38 L- HPC21 25 5. 00 含 鈉 糖 精 3 0. 60 薄 荷 芳 香 劑 - 5 0 10. 00 二 氧 化 鈦 15 3. 00 例 1 的 方 法 被 使 用 除 了混 合粉 末是 以0 孔 的 篩 子 ( 相 對 於 0 5 公 釐） 。粉 末可 隨意 地 困 難 地 壓 縮 0 得 到 之 CJ-t 朋 散 錠 具 有 以 下 之特 性： 單 個 錠 劑 重 量 5 0 0 毫克 ±5 % 1 0 個 錠 劑 重 量 5 克 ±3 % 硬 度 ; 5 5 k S f 高 度 • 約 3 6 公 釐 半 徑 1 2 2 5 公 釐 在 1 9 °c 一 2 1 °C 水 中 -X- 之朋 散： 小於 3分 鐘 8公釐網 例3 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） -16 - 4 (Μ妨 4 Ο Α7 Β7 五、發明説明（η) 錠劑以如下之藥學處方製備： 成份 重量（毫克） 氟洛色丁氯化氫 20.1 含鈉甘醇酸鹽 45.0 CMC*,AVI CEL PHI 0 1 162.7 乾燥流動性澱粉 162.7 L-HPC21 22.5 含鈉糖精 3.0 薄荷油芳香劑 10.0 二氧化鈦15.0 硬脂鈉延胡索酸 4.5 膠狀二氧化矽 4.5 * CMC微結晶粒纖維素 重量百分比％ 4. 47 10.00 36.155 36.155 5.00 0.67 2.22 3.33 1.00 1.00 先 閱 讀 背 面 之 注 意 事 項 再 填 寫 本 頁 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 使具： 量 f 3 2 1 被淀量重 W! . 2 法散重劑 k 3 2 | 方崩劑錠 7 約 IP 的之錠個 ......9 2 到個 ο 度度徑 1 例得單 1 硬高半在 〇 4 縮 例
壓 地 rill 1 困 無 鐘 且 分 動 3 流 於 地%%小 S : 5 3 : 隨性土土 散 可特克克 崩 末之毫 5 之 粉下 ο . 釐中 。 以 5 4 釐公水 用有 4 : 公 5P 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 17 A7 ---4α4840---- 五、發明説明（15) 錠劑以如下之藥學處方製備： 成份 重量（毫克） 電量百分比％ 氟洛色丁氯化氫 20 4.46 含鈉澱粉甘醇酸鹽 45 10.00 乾燥流動性澱粉 121 26.89 CMC*,AVICEL PH101 242 53. 76 含鈉糖精 3 0.67 薄荷油芳香劑 10 2.22 硬脂鈉延胡索酸 4. 5 1.00 膠狀二氧化'_砂 4.5 1.00 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 今 * CMC微結晶粒纖維素 例2的方法被使用。粉末可隨意地流動且無困難地壓 縮。得到之崩散錠具有以下之特性： 單個錠劑重量：4 5 0毫克±5% 10個錠劑重量：4. 5克±3% 硬度：5 . 2 k g f 高度：約3 . 7公釐 半徑：12. 25公釐 在1 9 °C _ 2 1 °C水中之崩散：小於2分鐘 例5 錠劑以如下之藥學處方製備： 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 18 - 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 404840 Α7 Β7 五、發明説明（I6 ) 成份 重量（毫克） 重量百分比％ 氟洛色丁氯化氫 20. 1 5.74 含鈉澱粉甘醇酸鹽 35 10.00 乾燥流動性澱粉 93.63 26.75 CMC*, AVI CEL PHI 0 1 187.27 53.5 1 含鈉糖精 2 0.57 薄荷油芳香劑 5 1.43 硬脂鈉延胡索酸 3. 5 1.00 膠狀二氧化矽 3.5 1.00 * C M C微龙晶粒纖維素 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 例2的方法被使用。粉末可隨意地流動且無困難地壓 縮。得到之崩散錠具有以下之特性： 單個錠劑重量：3 5 0毫克±5% 10個錠劑重量：3. 5克±3% 硬度：5 . 0 k g f 高度_·約2 . 3公釐 半徑：1 2 . 2 5公釐 在1 9 °C _ 2 1 °C水中之崩散：小於2分鐘 例6 錠劑以如下之藥學處方製備： (〇叫八4規格（210\297公釐） -19 - 404840 A7 B7 五、發明説明（Π ) 成份 重量（毫克） 重量百分比％ 氟洛色丁氯化氫 20.1 5.60 含鈉澱粉甘醇酸鹽 35 9. 75 乾燥流動性澱粉 79.4 22.12 CMC", AVI CEL PHI 02 200 55.71 含鈉糖精 4 1.11 薄荷油芳香劑 10 2.79 硬脂鈉延胡索酸 5.25 1. 46 膠狀二氧化矽 5.25 1.46 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
I 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 * C M C微名晶粒纖維素 例2的方法被使用。粉末可隨意地流動且無困難地壓 縮。得到之崩散錠具有以下之特性： 單個錠劑重量：3 5 9毫克+5% 10個錠劑重量：3. 59克+3% 硬度：5 . 5 K g f 高度：約2 . 8公釐 半徑：1 2 . 2 5公釐 在1 9 °C _ 2 1 °C水中之崩散：小於2分鐘 脆弱度：0 . 5 % 例7 錠劑以如下之藥學處方製備：
、1T 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) Λ4規格（210Χ297公釐） -20 - 404840 A7 B7五、發明説明（18 ) 成份 重量（毫克） 重量百分比％ 氟洛色丁氯化氫 20. 1 5.74 丙烯酸衍生物（高黏度） 10.00 35 CMC'AVICEL PHI 02 2 6 5.5 75.86 二氧化鈦 5. 25 1.50 含鈉糖精 1. 4 0. 40 薄荷油芳香劑 10.5 3. 00 硬脂鈉延胡索酸 7 2.00 膠狀二氧化矽 5.25 1.50 (請'先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央橾準局員工消費合作社印製 * C M C，結晶粒纖維素 例2的方法被使用。粉末可隨意地流動且無困難地壓 縮。得到之崩散錠具有以下之特性： 單個錠劑重量：359克+5% 10個錠劑重量：3. 5克+3% 硬度：9 . 0 Κ ρ 在1 9 °C — 2 1 °C水中之崩散：小於3分鐘 脆弱度：小於0 . 5 % 例8 錠劑以如下之藥學處方製備： 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 21 404840 A7 B7 五、發明説明（19 ) 成份 重量（毫克） 重量百分比％ 氟洛色丁氯化氫 20.1 6.18 丙烯酸衍生物（高黏度） 20.60 67 CMC*, AVI CEL PHI 02 201 61.79 二氧化鈦 10.72 3.30 含鈉糖精 1 . 34 0.41 薄荷油芳香劑 10.05 3.08 硬脂鈉延胡索酸 8. 38 2.58 膠狀二氧化矽 6.7 2.06 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 衣 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 * C M C微'_結晶粒纖維素 例2的方法被使用。粉末可隨意地流動且無困難地壓 縮。得到之崩散錠具有以下之特性： 單個錠劑重量：325. 29毫克+5% 10個錠劑重量：3. 25克+3% 硬度：9. 0 — 11. ΟΚρ 在1 9 °C 一 2 1 °C水中之崩散：小於3分鐘 脆弱度：小於0 . 5 % 例9 錠劑以如下之藥學處方製備： 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） -22 - 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 404840 Α7 Β7 五、發明説明（2〇) 成份 重量（毫克） 重量百分比％ 氟洛色丁氯化氫 20. 1 6.22 乾燥流動性澱粉 69.68 2 1.56 CR0SP0VIDONE 31.5 9. 75 CMC*, AVI CEL PHI 02 175.49 54.29 含鈉糖精 3.15 0.97 柳橙芳香劑 13.86 4. 29 硬脂鈉延胡索酸 4. 73 1 . 46 膠狀二氧化矽 4.73 1.46 * C M C微龙晶粒纖維素 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 例2的方法被使用。粉末可隨意地流動且無困難地壓 縮。得到之崩散錠具有以下之特性： 單個錠劑重量：323. 24毫克+5% 10個錠劑重量：3. 23克+3% 硬度：9. 0 — 11. OKp 在1 9 °C — 2 1 °C水中之崩散：小於3分鐘 脆弱度：小於0 . 5 % 例1 0 錠劑以如下之藥學處方製備： 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） -23 - 404840 五、發明説明（21 ) A7 B7 成份 重量（臺克立 重量百分 氟洛色丁氯化氫 20.1 6.23 乾燥流動性澱粉 69.68 21.60 CR0SP0VID0NE 31.5 9.76 CMC*,AVICEL PHI 02 175.49 54. 39 阿司巴甜 5.36 1.66 柳橙芳香劑 11.03 3. 42 硬脂鈉延胡索酸 4. 73 1. 47 膠狀二氧化矽 4. 73 1.47 * C M C微裙晶粒纖維素 例2的方法被使用。粉末可隨意地流動且無困難地壓 縮。得到之崩散錠具有以下之特性： 單個錠劑重量：322. 62毫克+5% 10個錠劑重量：3. 22克+3% 硬度：9. 0 - 11. 0ΚΡ 經濟部中央標準局員工消費合作社印$L· * - - I I -I - - - !1 ΙΪΙ ^^1 i 民 1^1 In m 1.^1 1« ^1« ^ 、τ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 在1 9。(： 一 2 1。(：水中之崩散：小於3分鐘 脆弱度：小於0 . 5 % 例1 1 錠劑以如下之藥學處方製備： 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 404840 As： 五、發明説明（22) t囂（毫克.1 氟洛色丁氯化氫 20 5. 93 乾燥流動性澱粉 67 19.90 CR0SP0VID0NE 33. 5 9.95 CMC*,AVICEL PH102 174.2 51. 7 3 糖精 15 4. 45 硬脂鈉延胡索酸 5. 03 1. 50 膠狀二氧化矽 5.03 1.50 甘露醇 9 2.67 檸檬芳香齊厂 8 2.37 (先先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) * CMC微結晶粒纖維素 例2的方法被使用。粉末可隨意地流動且無困難地壓 縮。得到之崩散錠具有以下之特性： 單個錠劑重量：336. 76毫克+5% 10個錠劑重量：3. 36克+3% 硬度：9. 0 — 11. OKp 在1 9 °C 一 2 1 °C水中之崩散：小於3分鐘 脆弱度：小於0 . 5 % 例1 2 錠劑以如下之藥學處方製備： 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -25 - 404840 ΑΊ Β7 五、發明説明（23 ) 成份 重量（毫克） 重量百分比％ 氟洛色丁氯化氫 20 5.65 乾燥流動性澱粉 63.54 17.95 CR0SP0VID0NE 35.3 • 9.97 CMC*,AVICEL PHI 02 176.5 49.87 糖精 8 2.26 硬脂鈉延胡索酸 5.3 1.50 膠狀二氧化矽 5.3 1.50 杏子芳香劑 40 11.30 -----------衣-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 * C M C微^結晶粒纖維素 例2的方法被使用。粉末可隨意地流動且無困難地壓 縮。得到之崩散錠具有以下之特性： 單個錠劑重量：353. 94毫克+ 5% 1 0個錠劑重量：3 . 53克+ 3 % 硬度：9. 0 — 11. ΟΚρ 在1 9 °C 一 2 1 °C水中之崩散：小於3分鐘 脆弱度：小於0 . 5 % 例1 3 錠劑以如下之藥學處方製備： 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210Χ29?公釐） -26 - 404840 Α7 Β7 五、發明説明（24) 成份 重量（毫克） 重暈百分比％ 氟洛色丁氯化氫 20 5.65 乾燥流動性澱粉 63.54 17.95 CR0SP0VID0NE 35.3 9.97 CMC*, AVICEL PHI 02 176.59 49.87 糖精 8 2.26 硬脂鈉延胡索酸 5. 3 1.50 膠狀二氧化矽 5.3 1. 50 草莓芳香劑 40 11.30 * C M C敵'結晶粒纖維素 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 例2的方法被使用•。粉末可隨意地流動且無困難地壓 縮。得到之崩散錠具有以下之特性： 單個錠劑重量：353. 9毫克+5% 10個錠劑重量：3. 53克+3% 硬度：9. 0 — 11. OKp 在1 9 °C 一 2 1 °C水中之崩散：小於3分鐘-脆弱度：小於0 . 5 % 例1 4 錠劑以如下之藥學處方製備： 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） I. I I I.----- 1-1 - ----- - - - 衣 1 - I - - -I---- ! I I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -27 - A7 B7 404840五、發明説明（25 ) 成份 重量（毫克） 重暈百分比％ 氟洛色丁氯化氫 20 5.65 乾燥流動性澱粉 63.54 17.95 CR0SP0VID0NE 35. 3 9.97 CMC*, AVICEL PHI 02 176.5 49.87 糖精 8 2.26 硬脂鈉延胡索酸 5. 3 1.50 膠吠二氧化矽 5.3 1.50 桃子芳香劑 40 11.30 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 * C M C徼'•結晶粒纖維素 例2的方法被使用。粉末可隨意地流動且無困難地壓 縮。得到之崩散錠具有以下之特性： 單個錠劑重量：353. 94毫克+5% 10個錠劑重量：3. 53克+3% 硬度：9. 0-11. ΟΚρ 在1 9 °C — 2 1 °C水中之崩散：小於3分鐘 脆弱度：小於0 . 5 % 例1 5 錠劑以如下之藥學處方製備： I- . - · I---- - - - - - In - 1 - » I I - - in —I— ! Λ"、-口 (池先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（21〇Χ297公釐） 404840 A7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 B7 五、發明説明（26 ) 成份 重量（毫克） 重量百分比％ 氟洛色丁氯化氫 20 5.65 乾燥流動性澱粉 63.54 17.95 CR0SP0VID0NE 35.3 9.97 CMC*,AVICEL PHI 02 176.5 49.87 糖精 8 2.26 硬脂鈉延胡索酸 5.3 1.50 膠狀二氧化矽 5.3 1.50 椰子芳香劑 40 11.30 * C M C滅―結晶粒纖維素 例2的方法被使用。粉末可隨意地流動且無困難地壓 縮。得到之崩散錠具有以下之特性： 單個錠劑重量：353. 94毫克+5% 10個錠劑重量：3. 53克+3% 硬度：9_ 0 — 11. OKp 在1 9 °C — 2 1 °C水中之崩散：小於3分鐘 脆弱度：小於0 . 5 % 例1 6 錠劑以如下之藥學處方製備： 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） I I I - - - I 1 I --- I - ―: ·. -衣!11 I- - - : j I - II (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -29 - 404840五、發明説明（27) A7 B7 成份 重暈（毫克） 重量百分 氟洛色丁氯化氫 20 5.65 乾燥流動性澱粉 63.54 17.95 CR0SP0VID0NE 35.3 9.97 CMC*,AVICEL PHI 02 176.5 49. 87 糖精 8 2.26 硬脂鈉延胡索酸 5.3 1 . 50 膠狀二氧化矽 5. 3 1.50 檸檬酸芳香劑 40 11.30 t C M C微~結晶粒纖維素 (请先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 例2的方法被使用。粉末可隨意地流動且無困難地壓 縮。得到之崩散錠具有以下之特性： 單個錠劑重量：353. 94克+5% 10個錠劑重量：3. 53克+3% 硬度：9. 0-11. OKp 在1 9 °C 一 2 1 °C水中之崩散：小於3分鐘 脆弱度：小於0 . 5 % 例1 7 錠劑以如下之藥學處方製備： 訂 各紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） -30 - 404840 A7 B7 五、發明説明（28 ) 成份 氟洛色丁氯化氫 乾燥流動性澱粉 58 CR0SP0VID0NE 35 CMC*, AVICEL PHI 02 175 糖精 5 甘露醇 13 山梨醇 8 硬脂鈉延胡索酸 5 . 膠狀二氧C被 5 . 草莓芳香劑 40 * CMC微結晶粒纖維素 重量（毫克） 20 重量百分比 5.48 15.9 9. 7 47. 9 1 . 4 3.6 2.2 1.4 1 . 4 10.96 . 11--- —-Ϊ. 1! —1 I- - I - 界-I --- - - - -I- _ ! (请先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 縮 例2的方法被使用。粉末可隨意地流動且無困難地壓 得到之崩散錠具有以下之特性： 單個錠劑重量：364. 9毫克+5% 個錠劑重量： 6 4 克 + 3 % 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 硬度： 0 — Γ 1 . Ο K p 在1 9 °C _ 2 1 °C水中之崩散：小於3分鐘 脆弱度：小於0 . 5 % 例1 8 錠劑以如下之藥學處方製備： 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 31 404840 at B7五、發明説明（29 ) 成份 重量（毫克） 重量百分比％ 氟洛色丁氯化氫 20 5.9 乾燥流動性澱粉 50 14.8 CR0SP0VID0NE 37 11 CMC*,AVI CEL PHI 02 155 46 糖精 5 1. 5 甘露醇 13 3.9 山梨醇 6 1. 8 硬脂鈉延胡索酸 5. 3 1. 6 膠狀二氧C'衫 5. 3 1. 6 草莓芳香劑 40 11.9 * CMC微結晶粒纖維素 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印策 例2的方法被使用。粉末可隨意地流動且無困難地壓 縮。得到之崩散錠具有以下之特性： 單個錠劑重量：336. 6毫克+5% 10個錠劑重量：3. 36克+3% 硬度：9. 0 — 11. OKp 在1 9 °C — 2 1 °C水中之崩散：小於3分鐘 脆弱度：小於0 . 5 % 例1 9 錠劑以如下之藥學處方製備： 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )八4規格（210X297公釐） -32 - 404840 a7 B7 五、發明説明（3〇 ) 成份 重量（毫克） 重量百分比％ 氟洛色丁氯化氫 20 5. 92 乾燥流動性澱粉 50 14. 8 CR0SP0VID0NE 37 10. 95 CMC*,AVICEL PHI 02 155 45. 91 糖精 3 0. 88 甘露醇 13 3. 84 山梨醇 6 1. 76 糖化箆麻油銨 3 0. 88 硬脂鈉延胡Γ索酸 5.3 1. 56 膠狀二氧化矽 5. 3 1. 56 草莓芳香劑 40 1 1. 84 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 * CMC微結晶粒纖維素 例2的方法被使用。粉末可隨意地流動且無困難地壓 。得到之崩散錠具有以下之特性： 單個錠劑重量：337. 6毫克+5% 10個錠劑重量：3. 37克+3% 硬度：9. 0—11. OKp 在1 9 °C _ 2 1 °C水中之崩散：小於3分鐘 脆弱度：小於0 . 5 % 例2 0 錠劑以如下之藥學處方製備： 本紙張尺度適用t國國家橾準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） -33 - 404840 A 7 B7 五、發明説明（31) 成份 重量（毫克） 重量百分比％ 氟洛色丁氯化氫 22.37 7.22 乾燥流動性澱粉 55.93 18. 05 CR0SP0VI DONE 41.38 13.35 CMC*,AVICEL PHI 02 142.66 46. 02 糖精 11.19 3. 61 甘露醇 14.54 4.69 山梨醇 6.71 2.16 硬脂鈉延胡索酸 5.93 1.91 膠狀二氧〇 5. 93 1.91 大茴香芳香劑 2.24 0. 72 薄荷油芳香劑 1.12 0. 36 * CMC微結晶粒纖維素 (講先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 例2的方法被使用。粉末可隨意地流動且無困難地壓 。得到之崩散錠具有以下之特性： 單個錠劑重量：310毫克+5% 10個錠劑重量：3. 10克+3% 硬度：12. 0 — 15. OKp 厚度：42. 7 — 47. 2公釐 在1 9 °C 一 2 1 °C水中之崩散：小於3分鐘 脆弱度：小於〇 . 5 % 本紙張尺度適用中國國家標芈（CNS > Λ4規格（210X297公釐） -34 -

Claims (1)

  1. A8 B8 C8 D8
    404840 六、申請專利範圍 附件ί : __^第84 1 09244號專利申請案 修正’厂； 中文申請專利範圍修正本 ΙΊΊ-------.·-------訂------竣- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製， A8 B8 C8 D8
    404840 六、申請專利範圍 附件ί : __^第84 1 09244號專利申請案 修正’厂； 中文申請專利範圍修正本 ΙΊΊ-------.·-------訂------竣- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製， 404840 A8 B8 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 六、 申請專利範圍 1 1 釋 劑 0 I 1 7 如 串 請 專 利 範 圍 第 6 項 之 組 成 物 > 含 有 羥 丙 基 纖 | 維 素 ( Η Ρ C ) 優 先 選 擇 L — Η C Ρ » 其 量 佔 組 成 物 總 重 /<—S 請 •:丨 先 1 量 的 5 % 至 2 5 % 之 間 〇 閱 讀 背 1 8 * 如 串 請 專 利範 圍 第 6 項 之 組 成 物 » 含 有 複 合物 ) 之 1 £ I 即 預 先 成 爲 膠 狀 的 澱 粉 及 羥 丙 基 纖 維 素 » 優 先 選 擇 L — 意 事 1 項 I Η C Ρ > 含 有預 先 成 爲 膠 狀 的 澱 粉 其 量 佔 組成 物 總 重 量 的 再 填 1 6 0 % 至 7 0 % 之 間 1 且 Η Ρ C 其 量 佔 組 成 物 總 重 量 的 寫 本 頁 ，士 'Γ 5 % 〇 1 I 9 - 如 串 請 專 利 範 圍 第 6 項 之 組成物 > 含有 微 結 晶 粒 1 I， 纖 維 素 » 其 量 佔 組 成 物 總 重 量 的 6 2 % 至 7 6 % 之 間 〇 1 1 訂 1 0 • 如 串 請 專 利 範 圍 第 3 項 之 組 成 物 其 中 該 微 1 結 晶 粒 纖 維 素 平 均 顆 粒 大 小 介 於 5 0 至 9 0 微 米 之 間 〇 1 1 1 1 如 串 請 專 利 範 圍 第 6 項 之 組 成 物 含 有 複 合物 1 1 即 微 結 晶 粒 纖 維 素 及 乾 燥 流 動 性 澱 粉 乾 燥 流 動 性 澱 粉 其 1 線 量 佔 組 成 物 總 重 量 的 1 5 % 至 2 7 % 之間 且 微 結 晶 粒 纖 1 I 維 素 其 量 佔 組 成物 總 重 量 的 4 6 % 至 5 8 % 之 間 0 1 1 I 1 2 如 串 請 專 利 範 圍 第 2 項 之 組 成 物 含 有 硬 脂 鈉 1 1 延 胡 索 酸 當 做 潤 滑 劑 其 量 佔 組 成 物 總 重 量 的 1 % 至 2 5 % 之 間 〇 1 1 1 3 如 串 請 專 利 範 圍 第 2 項 之 組 成 物 含 有 當 做 抗 1 1 黏 劑 之 膠 狀 二 氧 化 矽 其 量 佔 組 成 物 總 重 量 的 1 % 至 2 % 之 1 | 間 9 1 I 1 4 如 串 請 專 利 範 圍 第 2 項 之 組 成 物 含 有 人 造 或 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） -2 ~ A8 404840 i 六、申請專利範圍 天然甜味劑或其混合物。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 1 5 .如申請專利範圍第1 4項之組成物，含有含納 糖精當做人造甜味劑其量佔組成物總重量的0. 4%至 5%之間，或阿司巴甜其量佔組成物總重量的1. 6%» 1 6 .如申請專利範圍第1 4項之組成物，含有甘露 醇，山梨醇，糖化箆麻油銨或其混合物當做天然甜味劑。 1 7 .如申請專利範圍第1 6項之組成物，含有甘露 醇，其量佔組成物總重量的2. 5%至5%之間。 1 8 .如申請專利範菌第1 6項之組成物，含有山梨 醇，其量佔組成物總重量的1. 5%至4%之間。 1 9 .如申請專利範圍第1 6項之組成物，含有糖化 箆麻油銨其量佔組成物總重量的0. 5%至1%之間。 2 0 .如申請專利範圍第1 4項之組成物，含有含鈉 糖精及甘露醇之混合物，含鈉糖精其量佔組成物總重量的 0. 5%至4. 5%之間，且甘露醇其量佔組成物總重量 的2.5%至5%之間。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 2 1 .如申請專利範圍第1 4項之組成物，含有當做 香味劑之薄荷香味劑，薄荷油芳香劑，柳橙香味劑，桃子 香味劑，杏子香味劑，草莓香味劑，檸檬香味劑，椰子香 味劑及鳳梨香味劑，或其混合物，其量佔組成物總重量的 1. 4%至12. 5%之間。 2 2 .如申請專利範圍第1 4項之組成物，含有甘露 醇及山梨醇當做甜味劑並且香味劑草莓香味劑，其量佔組 成物總重量的1〇%至12%之間；或大茴香其量佔組成 本紙張尺度逍用中國國家揲準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 404840 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 物總重量的0. 6%至0. 7%之間；或薄荷油其量佔組 成物總重量的0. 3%;或最後二者之複合物" 2 3 . —種含有氟洛色丁氯化氫之崩散錠，其係藉由 將申請專利範圍第1至2 2項的藥學組成物直接壓縮而製 得。 24.—種含有氟洛色丁氯化氫之崩散錠的製造方法 ，其包含對申請專利範圍第1至2 2項中提及的任一藥學 組成物施予直接壓縮處理。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 杯 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X：Z97公釐） 4
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