RU2145850C1 - Фармацевтическое средство, диспергируемая таблетка, способ ее производства - Google Patents

Фармацевтическое средство, диспергируемая таблетка, способ ее производства Download PDF

Info

Publication number
RU2145850C1
RU2145850C1 RU95113216/14A RU95113216A RU2145850C1 RU 2145850 C1 RU2145850 C1 RU 2145850C1 RU 95113216/14 A RU95113216/14 A RU 95113216/14A RU 95113216 A RU95113216 A RU 95113216A RU 2145850 C1 RU2145850 C1 RU 2145850C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
total weight
amount
tool according
product
starch
Prior art date
Application number
RU95113216/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU95113216A (ru
Inventor
Арсе Мендисабаль Флави (ES)
Арсе Мендисабаль Флавия
Original Assignee
Лилли, С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=8286976&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2145850(C1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Лилли, С.А. filed Critical Лилли, С.А.
Publication of RU95113216A publication Critical patent/RU95113216A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2145850C1 publication Critical patent/RU2145850C1/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/138—Aryloxyalkylamines, e.g. propranolol, tamoxifen, phenoxybenzamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Фармацевтическое антидепрессантное средство состоит из флюоксетин гидрохлорида в качестве активного ингредиента в количестве 4 - 7,5% от общей массы. Средство также содержит дезинтегратор, разбавитель и соответствующие наполнители и соадъюванты. Дезинтегратором является крахмальный гликолят натрия, полимерные производные акриловой кислоты или кросповидон. Разбавитель представлен микрокристаллической целлюлозой, лактозой, гидроксипропилцеллюлозой (HPC), желатинированным крахмалом, сухим текучим крахмалом или их смесями. Фармацевтическое средство с флюоксетин гидрохлоридом предназначено для производства диспергируемых таблеток. Таблетки получают прямым прессованием. Новое средство предназначено для лечения депрессии. Таблетки распадаются в воде менее чем за 3 мин при 19-21°С и равномерно в ней диспергируются, что облегчает их прием больными и улучшает эффективность лечения. 3 с. и 21 з.п. ф-лы, 20 табл.

Description

Изобретение относится к фармацевтическим средствам, содержащим флюоксетин гидрохлорид, предназначенным для приготовления твердых фармацевтических форм орального применения. В частности, изобретение относится к фармацевтическим средствам и диспергируемым таблеткам, содержащим флюоцетин гидрохлорид, и способам их производства.
Флюоксетин или N-метил-3-/п-трифторметилфенокси/-3- фенилпропиламин представляет собой анти-депрессант, описанный, например, в патенте Германии DE 2500110 и патенте США US 4314081 /Эли Лилли и Ко./. Антидепрессирующее действие флюоксетина основано на его способности селективно тормозить усвоение серотонина нейронами центральной нервной системы. Флюоцетин особенно показан для лечения депрессии и связанного с ней беспокойства, для лечения bulimia nervosa и навязчиво-компульсивных расстройств. Имеющиеся сейчас фармацевтические формы для назначения флюоксетин гидрохлорида состоят из капсул и сравнительно недавно появился раствор.
Использование капсул представляет собой ряд ограничений и недостатков, состоящих в следующем:
- в приеме больными, поскольку некоторым больным, особенно детям и пожилым людям, трудно глотать капсулы;
- в дозировке, поскольку доза однократная.
Назначение флюоцетин гидрохлорида в растворе обладает и другими недостатками:
- дозировка активного ингредиента требует использования измерительных средств, которые не всегда точны;
ограничено применение для диабетиков, которым следует принимать меры предосторожности, учитывая содержание сахара в сиропе /приблизительно 60% мас/об./;
- существует риск передозировки при неконтролируемом применении, особенно детьми; и
- ограниченная свобода в обращении и транспортировке из-за объема, что связано с определенным риском, что лечение не будет завершено с последующей потерей его эффективности. Кроме того, лечение депрессии требует продолжительного и непрерывного приема /между 2 и 6 месяцами в среднем/ эффективных доз анти-депрессантов, таких, как флюоксетин. Флюоксетин гидрохлорид обладает горьким и неприятным привкусом, так что его назначение в растворе вызывает проблемы у пациентов, поскольку его приходится пить в течение длительных периодов времени. Как уже говорилось, эти проблемы могут привести к тому, что лечение будет не закончено, что значительно снизит его эффективность. Поэтому существующие формы назначения флюоксетин гидрохлорида не удовлетворяют полностью некоторым условиям, которые считаются желательными для лечения депрессии и других, связанных с ней состояний, такие, как комфортность для больных, и органолептические свойства, которые бы не вызывали неприятных ощущений.
Поэтому существует необходимость получения новых фармацевтических форм назначения флюоксетин гидрохлорида, которые избавлены от таких проблем, облегчают их прием больным, могут приниматься диабетиками без особых трудностей и которые улучшают эффективность лечения. Изобретение решает задачу предложением новых фармацевтических средств, содержащих флюоксетин или его соль кислотного присоединения, в частности, гидрохлорид с приемлемыми органолептическими свойствами, которые приемлемы для приготовления диспергируемых таблеток.
Диспергируемые таблетки представляют собой твердые фармацевтические формы орального применения, которые должны растворяться в воде при 19-21oC менее чем за три минуты и равномерно в ней диспергироваться. Тест на однородность дисперсии включает помещение 2 таблеток в 100 мл волы и встряхивание их до полного диспергирования. Эта дисперсия должна пропускаться через экран с сетчатой структурой в 710 мкм /Pharmacopea Britanica, т. 11, 1988/.
Известны диспергируемые таблетки, которые содержат антибиотики /амоксициллин/ и противовоспалительные препараты /пироксикам/, но нет таблеток, содержащих анти-депрессант.
Поэтому объектом изобретения являются фармацевтические средства, содержащие флюоксетин или его соли кислотного присоединения, в частности, гидрохлорид, и которые пригодны для приготовления диспергируемых таблеток. Дополнительная цель изобретения - это диспергируемые таблетки, содержащие флюоксетин гидрохлорид, и способ их производства.
Подготовка подходящих препаратов для приготовления диспергируемых таблеток требует изучения как физико-химических несовместимостей активного ингредиента, так и поиска подходящих наполнителей, позволяющих выполнить требования Фармакопеи. Следует также принимать во внимание используемый способ получения диспергируемых таблеток, поскольку выбор наполнителей и со-адъювантов препарата в большей степени будет зависеть от способа, выбранного для производства диспергируемых таблеток. По изложенным ниже причинам следует выбрать способ производства таблеток прямым прессованием.
Параметры, определяющие диспергируемые таблетки, являются следующими:
i/ их высокая скорость распада в воде, и
ii/ однородность дисперсии частиц, в которой они распадаются. Скорость распада и однородность дисперсии также оба зависят от со-адъювантов и активного ингредиента. Так, распад, как критерий высвобождения активного ингредиента прессованных фармацевтических препаратов, является критическим параметром в получении диспергируемых форм, так что выбор со-адъювантов в производстве диспергируемых таблеток представляет собой наиболее важную фазу галенова исследования. Свойства и качество конечной таблетки в большой степени зависят от со-адъювантов, которые она включает, делая выбор таких со-адъювантов очень важным, как и процесс производства, поскольку выбор со-адъювантов зависит от используемой технологии. Новые фармацевтические средства флюоцетин гидрохлорида, приемлемые для приготовления диспергируемых таблеток по изобретению, принимают в расчет вышеуказанные соображения и содержат в дополнение к активному ингредиенту нужные количества дезинтеграторов, разбавителей, подсластителей, смазывающих, ароматизирующих и возможно красящих веществ, а также веществ, препятствующих слипанию.
Активным ингредиентом в этом изобретении является флюоксетин гидрохлорид, который может присутствовать в препарате в количестве между 4% и 7,5% от общей массы препарата. Флюоксетин можно получить, как описано в примере в в патенте Испании N ES 433720 /Эли Лилли и Ко/. Поскольку критическим параметром диспергируемой таблетки является ее скорость распада в воде, выбор соответствующего дезинтегратора является одной из наиболее важных фаз. В смысле, используемом в этом описании, термин "дезинтегратор" применяется к агенту, который создает увеличение поверхности, так что активный ингредиент таблетки высвобождается очень быстро. Крахмальный гликолят натрия, полимерные производные акриловой кислоты и, предпочтительно, кросповидон являются приемлемыми дезинтеграторами для препаратов этого изобретения. Крахмальный гликолят натрия может использоваться в концентрациях, превышающих 50% от общей массы препарата, предпочтительно в концентрациях между 9,5 и 17%, так как при менее 5% увеличение объема, вызванное набуханием крахмального гликолята натрия, относительно высокое и вызывает быстрый, но недостаточный распад. Полимерные производные акриловой кислоты можно использовать в пропорциях между 10 и 21% от общей массы препарата.
Предпочтительным дезинтегратором, как уже говорилось, является кросповидон /нерастворимый поливинилпирролидон /PVP/, полученный полимеризацией винилпирролидона/. Этот способный надуваться полимер можно включить в препарат в пропорции между 9% и 13% от общей массы препарата. Считается, что высокое действие распада сетчатого и нерастворимого PVP обязано его способности гидратации /водной абсорбции/, что означает, что достигается очень высокая скорость распада таблетки с последующим усилением растворения флюоксетин гидрохлорида в воде.
С другой стороны выбор технологии прямого прессования в производстве диспергируемых таблеток влечет и другое преимущество в выборе наполнителей. Возможность использования дезинтегратора в экстрагранулярной форме усиливает его действие набухания, поскольку действие распада не меняется при увлажнении или высушивании. В смысле, используемом в этом описании, термин "разбавители" включает наполнители, которые облегчают прессование порошковых материалов и придают таблеткам прочность. Макрокристаллическая целлюлоза, лактоза, гидроксипропилцеллюлоза /HPC/, желатинированный крахмал, сухой текучий крахмал и их смеси являются подходящими разбавителями. Далее представлены примеры подходящих разбавителей для препаратов этого изобретения:
1/ Смеси лактозы и гидроксипропилцеллюлозы. Лактоза представляет собой дисахарид, пригодный для прямого прессования, поскольку она дает таблетки с высокой твердостью; HPC не только облегчает прессование, но также ускоряет распад таблетки и действует также как вещество, способствующее отслоению. Из существующих HPC предпочитается L-HPC /низкозамещенная гидроксипропилцеллюлоза/, особенно L-HPC-21, которая отличается от классических HPC своей низкой скоростью замещения и слабой растворимостью в воде. В этих смесях лактозы и HPC лактозу можно использовать в объеме приблизительно 40% от общей массы препарата, а HPC используется в количестве между 5% и 20% от общей массы препарата.
2/ Комбинации желатинированного крахмала и L-HPC. Желатинированный крахмал представляет собой быстро распадающийся модифицированный крахмал со способностью разбавителя и агглютинанта в прямом прессовании. Желатинированный крахмал можно добавлять в количестве между 60 и 70% от общей массы препарата. Количество L-HPC может быть приблизительно 5% от общей массы препарата. Благодаря характеристикам текучести желатинированного крахмала, к препаратам, содержащим их, не надо добавлять смазывающих веществ.
3/ Микрокристаллическая целлюлоза и ее смеси с сухим текучим крахмалом. Уже говорилось, что предпочтительные разбавители для препаратов в этом изобретении содержат микрокристаллическую целлюлозу, чьи характеристики текучести и способности прессоваться наиболее подходят к порошковой смеси. Микрокристаллическая целлюлоза позволяет готовить таблетки с высокой степенью чистоты, используя прямую технологию прессования. Она также действует как связующее вещество и дает прочные таблетки с достаточной твердостью, при этом ее способность набухания обеспечивает короткое время распада. Из разных типов микрокристаллической целлюлозы, имеющихся в продаже, которые включают Avicel PH101 /средний размер частиц 50 мкм/ и Avicel PH102 /средний размер частиц 90 мкм/ предпочтение отдается Avicel PH102, поскольку, хотя обе имеют схожие характеристики относительно способности облегчать прямое прессование, Avicel PH102 облегчает прямое прессование тонкопорошковых смесей /как в препаратах этого изобретения/, благодаря текучести, которую она придает смеси своим большим размером частиц.
Предпочтительная кристаллическая комбинация включает микрокристаллическую целлюлозу /Avicel PH102/ и сухой текучий крахмал: сухой текучий крахмал может присутствовать в количествах между 15 и 27% от общей массы препарата, а микрокристаллическая целлюлоза в количестве между 46 и 58% от общей массы препарата. При очень высоком содержании целлюлозы, около 55-58 мас. %, таблетки получаются в весовом между 315 и 340 мг, при более низком содержании, порядка 51-54 мас.%, окончательный вес таблеток составляет между 300 и 350 мг. И наконец, если процентное содержание Avicel PH102 между 46 и 48%, вес таблеток будет около 310-340 мг.
Термин "смазывающее вещество" включает наполнители, которые снижают трение между частицами внутри таблетки, снижая силы реакции, появляющиеся на стенках матрицы. В качестве смазывающего вещества, приемлемого для препаратов согласно изобретению, можно использовать тальк или предпочтительно стеарил натрий фумарат, гидрофильное смазывающее вещество. Этот со-адьювант можно добавлять к препаратам изобретения в количестве между 1 и 2,5% от общей массы препарата. Включение этого наполнителя усиливает скольжение. Он также обеспечивает равномерное заполнение пространства в матрице, так что вес таблетки практически постоянен. Стандартные соли стеариновой кислоты не приемлемы, поскольку, например, стеарат магния не адсорбирует воду, придает раствору неприятный внешний вид с образованием "гало" на поверхности, в отличие от стеарил натрий фумарата. Как уже говорилось, препараты, содержащие желатинированный крахмал в качестве разбавителя, не требуют добавления смазывающего вещества.
Термин "противодействующий слипанию" включает наполнители, которые препятствуют слипанию частиц, таким образом избегая или снижая сжатие и ограничение трения между ними. Коллоидальный диоксид кремния можно использовать в качестве подходящего вещества, препятствующего слипанию для препаратов этого изобретения: благодаря своей большой специфической поверхности этот материал является хорошим регулятором потока порошка и действует так же как адсорбент, поглощая влажность, которую бы впитывал флюоксетин гидрохлорид, замедляя распад активного ингредиента гидролизом.
Этот со-адъювант можно включить в количестве между 1 и 2% от общей массы препарата.
Препараты согласно изобретению могут также содержать подсластители и отдушки, поскольку решение одной из основных проблем заключается в придании этим препаратам органолептических свойств /запаха и вкуса/, которые сделают их приемлемыми для больных. Активный ингредиент флюоксетин гидрохлорид имеет очень острый неприятный вкус, который следует заглушить при оральном назначении. Чтобы решить эту проблему, препараты включают подсластители и отдушки. Сахарин натрия можно использовать в качестве искусственного подсластителя в количестве между 0,4 и 5% от общей массы препарата. Отдушки и ароматики /в порошке/ можно ввести в препараты в количестве 1,4 - 12,5 вес.% от общей массы. Это мятный аромат /54,234 TP0551 Firmenich/, два различных аромата перечной мяты /957,685 P0551 и 57,720 TP 0551 Firmenich/, апельсиновую отдушку /55,604 Firmenich/, аромат персика /52,490 AP0551 Firmenich/, аромат абрикоса /52,247 AP0551 Firmenich/, аромат малины /52,381 АР 0551/, лимона 3 /502,336 TP0551 Firmenich/, кокоса /54,385 AP0551 Firmenich/, аромат ананаса /502,434 AP0551 Firmenich/, клубники, аниса и их смесей.
Также можно использовать наполнители, которые маскируют горечь флюоксетин гидрохлорида способностью придавать свежесть препарату. В этом смысле можно использовать комбинацию сахарина натрия в количестве между 0,5 и 4,5% от общей массы и маннита - 2,5-5% от общей массы.
Эти препараты могут также включать сорбит и аммоний глицирицинат в качестве подсластителей, первый, предпочтительный природный подсластитель в количестве 1,5-4,0% и последний 0,5-1% от общей массы препарата.
Предпочтительными ароматами для добавления к препаратам с маннитом и сорбитом являются клубничный 10-12%, анисовый 0,6-0,7%, перечной мяты 0,3% от общей массы и комбинации последних двух, которые придают приятный запах и маскируют горечь активного ингредиента. Кроме того, и дополнительно препараты могут содержать краситель для однородного окрашивания. В качестве такового можно использовать диоксид титана /Е-171/. Однако в его добавлении нет необходимости, особенно, если в качестве разбавителя использовать сухой текучий крахмал, поскольку это соединение помогает дать гомогенный раствор с приятным внешним видом. Препараты флюоксетина по изобретению можно легко получить введением соответствующих количеств разных наполнителей и со-адъювантов, просеянных предварительно, в подходящий смеситель. Затем добавляется активный ингредиент и смешивается до гомогенного порошка с хорошей текучестью.
Эти новые препараты можно использовать для приготовления диспергируемых таблеток, содержащих флюоксетин гидрохлорид в качестве активного ингредиента.
Как уже указывалось, способ производства таблеток играет очень важную роль в форме фармацевтического средства. Таблетку можно получать на основе гранулята /агломерированный материал из порошковых частиц, к которому добавляется агглютинант/ или порошковой смеси, предварительно необработанной /прямое прессование/. Со-адъюванты выбираются в соответствии с выбранной технологией.
Поскольку диспергируемые таблетки очень чувствительны к влаге и их стабильность уравновешивается гранулированием, прямое прессование является предпочтительной технологией с преимуществами, обеспечивающими быстрое производство, не зависящее ни от гранулирования, ни от сушки, и избавление от распада /из-за гидролиза/ активного ингредиента при гранулировании. Риск примесей также снижен. Однако, наиболее значительным преимуществом является то, что таблетки с прямым прессованием распадаются обычно быстрее, чем таблетки, сделанные влажным гранулированием, что требует добавления агглютинантов, которые замедляют скорость распада.
Хотя прямое прессование может обладать некоторыми недостатками, такими, как проблемы однородности смеси и дозировки, текучесть и способность прессоваться, эти проблемы, что удивительно, не возникают с препаратами согласно изобретению. Практически, по весу и содержанию активного ингредиента таблетки одинаковы. Прессование приемлемое и твердость таблеток в пределах требуемых границ. Диспергируемые таблетки, содержащие флюоксетин гидрохлорид, можно получить стандартными способами, например, в традиционной оротационной или эксцентрической прессующей машине, которая прессует подготовленное и просеянное фармацевтическое средство, подающееся в машину. Диспергируемые таблетки, содержащие флюоксетин гидрохлорид, полученные по изобретению, предназначены для орального приема, однородны, тверды, обладают достаточной механической прочностью в хранении и транспортировке. Активный ингредиент распределен в форме равномерно и скорость распада в воде достаточно высока /в пределах трех минут в воде при 19-21oC/. Степень распада /или тонкость частиц, на которые распадается продукт/ также приемлема и отвечает требованиям различных Фармакопей.
Использование диспергируемых таблеток, содержащих флюоксетин гидрохлорид, представляет серию преимуществ над известными формами назначения флюоксетин гидрохлорида /капсулы и раствор/, включающих следующие:
Они приемлемы для лечения больных с трудностями в приеме твердых форм.
Они могут использоваться диабетиками, поскольку не содержат сахарозы в качестве подсластителя.
Дозировка их достаточно гибкая и точная при растворении в объеме воды, нужном для больного.
Их растворы обладают хорошими органолептическими характеристиками, приемлемыми для больного.
Их форма, размер, уменьшенный объем позволяют производить их в виде шариков, которые удобны для больного, легки в обращении и обеспечивают полный курс терапии и эффективность лечения.
Снижен риск случайной передозировки, что делает их менее опасными, особенно для детей.
Следующие примеры иллюстрируют конкретные варианты изобретения, но не ограничивают его. Данные примеры используют крахмальный гликолят натрия Kirsch Farma, сухой текучий крахмал Gormaso, L-HPC 21 и желатинированный крахмал /SEPISTAB/, ISISA кросповидон BASF /KOLLIDON CL/, микрокристаллическую целлюлозу FMC Foret /AVICEL PH 101 и AVICEL PH 102/ и акриловое производное с высокой вязкостью Rohm Farma, состоящее из сополимера метакриловой кислоты и метил метакрилата в соотношении приблизительно 7:3.
Пример 1
Диспергируемые таблетки готовились по следующей фармацевтической формуле (см. табл. 1).
Способ начинается со взвешивания всех исходных материалов отдельно, затем просеиванием их через экран в 1,19 мм меш. После просеивания наполнители загружаются в смеситель, затем добавляется активный ингредиент и смешивание продолжается до получения гомогенной смеси. Смешанные порошки пропускаются несколько раз через экран в 0,5 мм меш. Затем они подвергаются прессованию с периодическим контролем процесса и фиксированием результатов, полученных на контрольных карточках. Порошок течет удовлетворительно и прессуется без труда. В конце способа берутся образцы на анализ /в начале, середине и конце загрузки/ в соответствии со стандартной процедурой забора образцов. Характеристики диспергируемых таблеток были следующими:
Масса отдельной таблетки: 300 мг ± 5%.
Масса 10 таблеток: 3 г ± 3%.
Твердость: 3 - 6 Кгс.
Высота: приблизительно 2,4 мм.
Диаметр: 12,25 мм.
Распад в воде при 19-21oC: < 3 мин.
Пример 2
Диспергируемые таблетки готовились по следующей фармацевтической формуле (см. табл. 2).
Использовалась процедура примера 1, за исключением того, что смешанный порошок просеивался через экран в 0,8 мм меш /в отличие от 0,5 мм/. Текучесть порошка удовлетворительная, и прессование проводилось без труда.
Были получены диспергируемые таблетки со следующими характеристиками:
Масса отдельной таблетки: 500 мг ± 5%.
Масса 10 таблеток: 5 г ± 3%.
Твердость: 5,5 Кгс.
Высота: приблизительно 3,6 мм.
Диаметр: 12,25 мм.
Распад в воде при 19-21oC: < 3 мин.
Пример 3
Диспергируемые таблетки готовились из следующего фармацевтического состава (см. табл. 3).
Использовалась процедура примера 2. Текучесть порошка была удовлетворительной, и прессование проводилось без труда. Характеристики полученных диспергируемых таблеток были следующими:
Масса отдельной таблетки: 450 мг ± 5%.
Масса 10 таблеток: 7 Кгс.
Высота: приблизительно 3,3 мм.
Диаметр: 12,25 мм.
Распад в воде при 19-21oC: < 3 мин.
Пример 4
Диспергируемые таблетки готовились из следующего фармацевтического состава (см. табл. 4).
Была повторена процедура примера 2. Текучесть порошка была удовлетворительной, и прессование проводилось без труда. Характеристики полученных диспергируемых таблеток были следующими:
Масса отдельной таблетки: 450 мг ± 5%.
Масса 10 таблеток: 4,5 г ± 3%.
Твердость: 5,2 Кгс.
Высота: приблизительно 3,7 мм.
Диаметр: 12,25 мм.
Распад в воде при 19-21oC: < 2 мин.
Пример 5
Диспергируемые таблетки готовились по следующей фармацевтической формуле (ст. табл. 5).
Повторялась процедура примера 2. Текучесть порошка была удовлетворительной, и прессование проводилось без труда. Характеристики полученных диспергируемых таблеток были следующими:
Масса отдельной таблетки: 350 мг ± 5%.
Масса 10 таблеток: 3,5 г ± 3%.
Твердость: 5 Кгс.
Высота: приблизительно 2,3 мм.
Диаметр: 12,25 мм.
Распад в воде при 19-21oC: < 2 мин.
Пример 6
Диспергируемые таблетки готовились по следующей фармацевтической формуле (см. табл. 6).
Использовалась процедура примера 2. Текучесть порошка была удовлетворительной, и прессование проводилось без труда. Характеристики полученных диспергируемых таблеток были следующими:
Масса отдельной таблетки: 359 мг ± 5%.
Масса 10 таблеток: 3,59 г ± 3%.
Твердость: 5,5 Кгс.
Высота: приблизительно 2,8 мм.
Диаметр: 12,25 мм.
Распад в воде при 19-21oC: < 2 мин.
Крошковатость: < 0,5%.
Пример 7
Диспергируемые таблетки готовились из следующей фармацевтической смеси (см. табл. 7).
Использовалась процедура примера 2. Текучесть порошка была удовлетворительной, и прессование проводилось без труда. Характеристики полученных диспергируемых таблеток были следующими:
Масса отдельной таблетки: 359 мг ± 5%.
Масса 10 таблеток: 3,5 г ± 3%.
Твердость: 9,0 Килопондов /Кп/.
Распад в воде при 19-21oC: < 3 мин.
Крошковатость: < 0,5%.
Пример 8
Диспергируемые таблетки готовились по следующей фармацевтической формуле (см. табл. 8).
Использовалась процедура примера 2. Текучесть порошка была удовлетворительной, и прессование проводилось без труда. Были получены диспергируемые таблетки со следующими характеристиками:
Масса отдельной таблетки: 325,29 мг ± 5%.
Масса 10 таблеток: 3,25 г ± 3%.
Твердость: 9,0 - 11,0 Кп.
Распад в воде при 19-21oC: < 3 мин.
Крошковатость: < 0,5%.
Пример 9
Диспергируемые таблетки готовились из следующих фармацевтических компонентов (см. табл. 9).
Использовалась процедура примера 2. Текучесть порошка была удовлетворительной, и прессование проводилось без труда. Были получены диспергируемые таблетки со следующими характеристиками:
Масса отдельной таблетки: 323,24 мг ± 5 %.
Масса 10 таблеток: 3,23 г ± 3%.
Твердость: 9,0-11,0 Кп.
Распад в воде при 19-21oC: < 3 мин.
Крошковатость: < 0,5%.
Пример 10
Диспергируемые таблетки готовились из следующих фармацевтических компонентов (см. табл. 10).
Была использована процедура примера 2. Текучесть порошка была удовлетворительной, и прессование проводилось без труда. Полученные диспергируемые таблетки имели следующие характеристики:
Масса отдельной таблетки: 322,62 мг ± 5%.
Масса 10 таблеток: 3,22 г ± 3%.
Твердость: 9,0-11,0 Кп.
Распад в воде при 19-21oC: < 3 мин.
Крошковатость: < 0,5%.
Пример 11
Диспергируемые таблетки готовились из следующих фармацевтических компонентов (см. табл. 11).
Использовалась процедура примера 2. Текучесть порошка была удовлетворительной, и прессование проводилось без труда. Были получены диспергируемые таблетки со следующими характеристиками:
Масса отдельной таблетки: 336,76 мг ± 5%.
Масса 10 таблеток: 3,36 г ± 3%.
Твердость: 9,0-11,0 Кп.
Распад в воде при 19-21oC: < 3 мин.
Крошковатость: < 0,5%.
Пример 12
Диспергируемые таблетки были получены из следующих фармацевтических компонентов (см. табл. 12).
Использовалась процедура примера 2. Текучесть порошка была удовлетворительной, и прессование проводилось без труда. Характеристики полученных диспергируемых таблеток были следующими:
Масса отдельной таблетки: 353,94 мг ± 5%.
Масса 10 таблеток: 3,53 г ± 3%.
Твердость: 9,0-11,0 Кп.
Распад в воде при 10-21oC: < 3 мин.
Крошковатость: < 0,5%.
Пример 13
Диспергируемые таблетки были получены из следующих фармацевтических компонентов (см. табл. 13).
Использовалась процедура примера 2. Текучесть порошка была удовлетворительной, и прессование проводилось без труда. Были получены диспергируемые таблетки со следующими характеристиками:
Масса отдельной таблетки: 353,94 мг ± 5%.
Масса 10 таблеток: 3,53 г ± 3%.
Твердость: 9,0-11,0 Кп.
Распад в воде при 19-21oC: < 3 мин.
Крошковатость: < 0,5%.
Пример 14
Диспергируемые таблетки готовились из следующих фармацевтических компонентов (см. табл. 14).
Использовалась процедура примера 2.
Текучесть порошка была удовлетворительной, и прессование проводилось без труда. Характеристики диспергируемых таблеток были следующими:
Масса отдельной таблетки: 353,94 ± 5%.
Масса 10 таблеток: 3,53 г ± 3%.
Твердость: 9,0-11,0 Кп.
Распад в воде при 19-21oC: < 3 мин.
Крошковатость: < 0,5%.
Пример 15
Диспергируемые таблетки были получены из следующих фармацевтических компонентов (см. табл. 15).
Использовалась процедура примера 2. Текучесть порошка была удовлетворительной, и прессование проводилось без труда. Характеристики полученных диспергируемых таблеток были следующими:
Масса отдельной таблетки: 353,94 мг ± 5%.
Масса 10 таблеток: 3,53 г ± 3%.
Твердость: 9,0-11,0 Кп.
Распад в воде при 19-21oC: < 3 мин.
Крошковатость: < 0,5%.
Пример 16
Диспергируемые таблетки были получены из следующих фармацевтических компонентов (см. табл. 16).
Была использована процедура примера 2. Текучесть порошка была удовлетворительной, и прессование проводилось без труда. Полученные диспергируемые таблетки имели следующие характеристики:
Масса отдельной таблетки: 353,94 мг ± 5%.
Масса 10 таблеток: 3,53 г ± 3%.
Твердость: 9,0-11,0 Кп.
Распад в воде при 19-21oC: < 3 мин.
Крошковатость: < 0,5%.
Пример 17
Диспергируемые таблетки были получены из следующих фармацевтических компонентов (см. табл. 17).
Была использована процедура примера 2. Текучесть порошка была удовлетворительной, и прессование проводилось без труда. Были получены диспергируемые таблетки со следующими характеристиками:
Масса отдельной таблетки: 364,9 мг ± 5%.
Масса 10 таблеток: 3,64 г ± 3%.
Твердость: 9,0-11,0 Кп.
Распад в воде при 19-21oC: < 3 мин.
Крошковатость: < 0,5%.
Пример 18
Диспергируемые таблетки готовились из следующих фармацевтических компонентов (см. табл. 18).
Повторялась процедура примера 2. Текучесть порошка была удовлетворительной, и прессование порошка проводилось без труда. Были получены диспергируемые таблетки со следующими характеристиками:
Масса отдельной таблетки: 336,6 мг ± 5%.
Масса 10 таблеток: 3,36 г ± 3%.
Твердость: 9,0-11,0 Кп.
Распад в воде при 19-21oC: < 3 мин.
Крошковатость: < 0,5%.
Пример 19
Диспергируемые таблетки были получены из следующих фармацевтических компонентов (см. табл. 19).
Повторялась процедура примера 2. Текучесть порошка была удовлетворительной, и прессование проводилось без труда. Полученные диспергируемые таблетки имели следующие характеристики:
Масса отдельной таблетки: 337,6 мг ± 5%.
Масса 10 таблеток: 3,37 г ± 3%.
Твердость: 9,0-11,0 Кп.
Распад в воде при 19-21oC: < 3 мин.
Крошковатость: < 0,5%.
Пример 20
Диспергируемые таблетки были получены из следующих фармацевтических компонентов (см. табл. 20).
Использовалась процедура примера 2. Текучесть порошка была удовлетворительной, и прессование проводилось без труда. Были получены диспергируемые таблетки со следующими характеристиками:
Масса отдельной таблетки: 310 мг ± 5%.
Масса 10 таблеток: 3,10 г ± 5%.
Твердость: 12,0-15,0 Кп.
Толщина: 42,7-47,2 мм.
Распад в воде при 19-21oC: < 3 мин.
Крошковатость: < 0,5%е

Claims (24)

1. Фармацевтическое антидепрессантное средство, приемлемое для приготовления диспергируемых таблеток прямым прессованием, состоящее из флюоксетин гидрохлорида в качестве активного ингредиента в количестве 4 - 7,5% от общей массы, вместе с дезинтегратором, представляющим собой крахмальный гликолят натрия, полимерные производные акриловой кислоты или кросповидон, и разбавителем, предпочтительно представленным микрокристаллической целлюлозой, лактозой, гидроксипропилцеллюлозой (HPC), желатинированным крахмалом, сухим текучим крахмалом, а также их комбинациями или смесями и соответствующими наполнителями и со-адъювантами.
2. Средство по п.1, отличающееся тем, что соответствующие наполнители и со-адъюванты состоят из смазывающих веществ, подсластителей, отдушек и веществ, препятствующих слипанию.
3. Средство по п.1, отличающееся тем, что дезинтегратором является кросповидон.
4. Средство по п.1, отличающееся тем, что количество крахмального гликолята натрия составляет 9,5 - 17% от общей массы средства.
5. Средство по п.1, отличающееся тем, что количество производных акриловой кислоты составляет 10 - 21% от общей массы средства.
6. Средство по п.1 или 3, отличающееся тем, что количество кросповидона составляет 9 - 13% от общей массы средства.
7. Средство по п. 1, отличающееся тем, что количество гидроксипропилцеллюлозы, предпочтительно низкозамещенной гидроксипропилцеллюлозы L-HPC, составляет 5 - 25% от общей массы средства.
8. Средство по п.1, отличающееся тем, что содержит комбинацию желатинированного крахмала и гидроксипропилцеллюлозы, предпочтительно низкозамещенной гидроксипропилцеллюлозы L-HPC, причем количество желатинированного крахмала составляет 60 - 70% от общей массы средства и гидроксипропилцеллюлозы приблизительно 5% от общей массы средства.
9. Средство по п. 1, отличающееся тем, что количество микрокристаллической целлюлозы составляет 62 - 76% от общей массы средства.
10. Средство по п.9, отличающееся тем, что средний размер частиц микрокристаллической целлюлозы составляет 50 - 90 мкм.
11. Средство по п.1, отличающееся тем, что содержит комбинацию микрокристаллической целлюлозы и сухого текучего крахмала, причем количество сухого текучего крахмала составляет 15 - 27% от общей массы средства и микрокристаллической целлюлозы 46 - 58% от общей массы средства.
12. Средство по п.2, отличающееся тем, что в качестве смазывающего вещества содержит стеарил натрий фумарат в количестве 1,0 - 2,5% от общей массы средства.
13. Средство по п.2, отличающееся тем, что в качестве вещества, препятствующего слипанию, содержит коллоидальный диоксид кремния в количестве 1 - 2% от общей массы средства.
14. Средство по п.2, отличающееся тем, что содержит искусственные или натуральные подсластители или их смеси.
15. Средство по п.14, отличающееся тем, что в качестве искусственного подсластителя содержит сахарин натрия в количестве 0,4 - 5,0% от общей массы средства или аспартам в количестве приблизительно 1,6% от общей массы средства.
16. Средство по п. 14, отличающееся тем, что в качестве натуральных подсластителей содержит маннит, сорбит, глицирицинат аммония или их смеси.
17. Средство по п.16, отличающееся тем, что количество маннита составляет 2,5 - 5,0% от общей массы средства.
18. Средство по п.16, отличающееся тем, что количество сорбита составляет 1,5 - 4,0% от общей массы средства.
19. Средство по п. 16, отличающееся тем, что количество глицирицината аммония составляет 0,5 - 1,0% от общей массы средства.
20. Средство по п.14, отличающееся тем, что содержит смесь сахарина натрия и маннита, причем количество сахарина натрия составляет 0,5 - 4,5% от общей массы средства и количество маннита 2,5 - 5,0% от общей массы средства.
21. Средство по п.2, отличающееся тем, что в качестве отдушек содержит мятный аромат, аромат перечной мяты, апельсиновый аромат, персиковый, абрикосовый, малиновый, лимонный, кокосовый и ананасовый ароматы или их смеси в количестве 1,4 - 12,5% от общей массы средства.
22. Средство по п.14, отличающееся тем, что содержит маннит и сорбит в качестве подсластителя и отдушку с клубничным ароматом в количестве 10 - 12% от общей массы средства, или количество аниса 0,6 - 0,7% от общей массы средства, или перечную мяту в количестве приблизительно 0,3% от общей массы средства, или комбинации последних двух.
23. Диспергируемая таблетка, содержащая флюоксетин гидрохлорид, полученная прямым прессованием фармацевтического средства по любому из пп.1 - 22.
24. Способ производства диспергируемой таблетки, отличающийся тем, что фармацевтическое средство по любому из пп.1 - 22, содержащее флюоксетин гидрохлорид, подвергают прямому прессованию.
RU95113216/14A 1994-07-20 1995-07-19 Фармацевтическое средство, диспергируемая таблетка, способ ее производства RU2145850C1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ES09401593A ES2082723B1 (es) 1994-07-20 1994-07-20 Formulacion farmaceutica de fluoxetina en forma dispersable.
ES9401593 1994-07-20

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU95113216A RU95113216A (ru) 1997-12-10
RU2145850C1 true RU2145850C1 (ru) 2000-02-27

Family

ID=8286976

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU95113216/14A RU2145850C1 (ru) 1994-07-20 1995-07-19 Фармацевтическое средство, диспергируемая таблетка, способ ее производства

Country Status (31)

Country Link
US (1) US5747068A (ru)
EP (3) EP0693281B1 (ru)
JP (1) JPH0840884A (ru)
KR (1) KR100360130B1 (ru)
CN (2) CN1440745B (ru)
AT (1) ATE200733T1 (ru)
AU (2) AU692550B2 (ru)
BR (1) BR9503386A (ru)
CO (1) CO4410195A1 (ru)
CY (1) CY2241B1 (ru)
CZ (1) CZ287378B6 (ru)
DE (2) DE69520768T2 (ru)
DK (1) DK0693281T3 (ru)
ES (2) ES2082723B1 (ru)
FI (3) FI121262B (ru)
GR (2) GR960300064T1 (ru)
HK (1) HK1012573A1 (ru)
HU (1) HU228859B1 (ru)
IL (1) IL114641A (ru)
MY (1) MY114776A (ru)
NO (1) NO312225B2 (ru)
NZ (1) NZ272610A (ru)
PE (1) PE33996A1 (ru)
PL (1) PL181359B1 (ru)
PT (1) PT693281E (ru)
RU (1) RU2145850C1 (ru)
SI (1) SI0693281T1 (ru)
TR (1) TR199500878A2 (ru)
TW (1) TW404840B (ru)
UA (1) UA41346C2 (ru)
ZA (1) ZA956074B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2682177C2 (ru) * 2011-07-19 2019-03-15 Сэлл Терапи Энд Текнолоджи С.А. Дэ С.В. Способ получения фармацевтической композиции в форме таблетки с замедленным высвобождением, содержащей пирфенидон, и её применение для ослабления симптомов хронической почечной недостаточности, капсулярной контрактуры молочной железы и фиброза печени человека

Families Citing this family (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA000818B1 (ru) * 1995-12-27 2000-04-24 Жансен Фармасетика Н.В. Биоадгезивная твердая дозированная лекарственная форма
EA001089B1 (ru) * 1996-02-29 2000-10-30 Фудзисава Фармасьютикал Ко., Лтд. ТАБЛЕТКИ, СОДЕРЖАЩИЕ β-ЛАКТАМНЫЙ АНТИБИОТИК, И СПОСОБ ИХ ИЗГОТОВЛЕНИЯ
US8071128B2 (en) 1996-06-14 2011-12-06 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Intrabuccally rapidly disintegrating tablet and a production method of the tablets
US5910319A (en) 1997-05-29 1999-06-08 Eli Lilly And Company Fluoxetine enteric pellets and methods for their preparation and use
US5904937A (en) * 1997-10-03 1999-05-18 Fmc Corporation Taste masked pharmaceutical compositions
TR200000944T2 (tr) * 1997-10-09 2000-11-21 Perio Products Ltd. Geciktirmeli tam çözünümlü mide-bağırsak bölgesi ilaç verme sistemi.
JP4504467B2 (ja) * 1998-07-30 2010-07-14 佐藤製薬株式会社 口腔内崩壊性錠剤
US6399101B1 (en) 2000-03-30 2002-06-04 Mova Pharmaceutical Corp. Stable thyroid hormone preparations and method of making same
OA12596A (en) * 2001-05-01 2006-06-08 Pfizer Prod Inc Method for manufacturing a low dose pharmaceuticalcomposition.
US6509040B1 (en) 2001-06-22 2003-01-21 R.P. Scherer Corporation Fast dispersing dosage forms essentially free of mammalian gelatin
US9358214B2 (en) 2001-10-04 2016-06-07 Adare Pharmaceuticals, Inc. Timed, sustained release systems for propranolol
US6645526B2 (en) * 2001-11-13 2003-11-11 Mylan Pharmaceuticals, Inc. Storage stable thyroxine active drug formulations and methods for their production
US20030099699A1 (en) * 2001-11-13 2003-05-29 Hanshew Dwight D. Storage stable thyroxine active drug formulations and methods for their production
US20030113366A1 (en) * 2001-12-14 2003-06-19 Macgregor Alexander Reverse-micellar delivery system for controlled transportation and enhanced absorption of agents
GB2392385A (en) * 2002-09-02 2004-03-03 Cipla Ltd Pharmaceutical preparations comprising a 5HT uptake inhibitor and a homopolymer or copolymer of N-vinyl pyrrolidone
US8367111B2 (en) * 2002-12-31 2013-02-05 Aptalis Pharmatech, Inc. Extended release dosage forms of propranolol hydrochloride
US7390503B1 (en) 2003-08-22 2008-06-24 Barr Laboratories, Inc. Ondansetron orally disintegrating tablets
DE10351448A1 (de) * 2003-11-04 2005-06-09 Bayer Healthcare Ag Geschmackstoffhaltige Arzneimittelformulierungen mit verbesserten pharmazeutischen Eigenschaften
US8747895B2 (en) * 2004-09-13 2014-06-10 Aptalis Pharmatech, Inc. Orally disintegrating tablets of atomoxetine
US9884014B2 (en) 2004-10-12 2018-02-06 Adare Pharmaceuticals, Inc. Taste-masked pharmaceutical compositions
EP2417969A1 (en) 2004-10-21 2012-02-15 Aptalis Pharmatech, Inc. Taste-masked pharmaceutical compositions with gastrosoluble pore-formers
US20060105038A1 (en) * 2004-11-12 2006-05-18 Eurand Pharmaceuticals Limited Taste-masked pharmaceutical compositions prepared by coacervation
US9161918B2 (en) 2005-05-02 2015-10-20 Adare Pharmaceuticals, Inc. Timed, pulsatile release systems
SI1883397T1 (sl) * 2005-05-17 2010-04-30 Actelion Pharmaceuticals Ltd Disperzibilne tablete bosertana
CN100353943C (zh) * 2005-07-04 2007-12-12 广州固志医药科技有限公司 乳酸氟罗沙星分散片及其制备方法
CN101257800B (zh) * 2005-07-18 2012-07-18 好利用医疗公司 包含法莫替丁和布洛芬的药物
US20080020040A1 (en) * 2006-07-18 2008-01-24 Horizon Therapeutics, Inc. Unit dose form for administration of ibuprofen
US8067451B2 (en) * 2006-07-18 2011-11-29 Horizon Pharma Usa, Inc. Methods and medicaments for administration of ibuprofen
FR2891147B1 (fr) 2005-09-28 2007-12-07 Ethypharm Sa Comprimes orodispersibles de principes actifs amers
WO2007098809A1 (en) * 2006-03-03 2007-09-07 Symrise Gmbh & Co. Kg Pressed agglomerates suitable for consumption having retarded aroma release
US8067033B2 (en) * 2007-11-30 2011-11-29 Horizon Pharma Usa, Inc. Stable compositions of famotidine and ibuprofen
FR2910319B1 (fr) 2006-12-20 2011-06-03 Substipharm Dev Formulations pharmaceutiques dispersibles contenant de la fluoxetine
EP2155159B1 (en) * 2007-05-08 2019-07-10 Hercules LLC Robust rapid disintegration tablet formulation
NZ600256A (en) 2009-12-02 2014-05-30 Aptalis Pharma Ltd Fexofenadine microcapsules and compositions containing them
WO2011085181A1 (en) * 2010-01-08 2011-07-14 Eurand, Inc. Taste masked topiramate composition and an orally disintegrating tablet comprising the same
KR101438629B1 (ko) 2013-02-04 2014-09-05 현대자동차 주식회사 체결 장치 및 그 제어 방법
RU2700164C2 (ru) 2013-12-27 2019-09-13 Чугаи Сейяку Кабусики Кайся Твердые препараты, содержащие тофоглифлозин, и способ их получения
EP3200772B1 (en) * 2014-10-03 2022-08-03 Novartis AG Pharmaceutical compositions comprising alpelisib
CN107334742B (zh) * 2017-08-18 2020-01-31 山东力诺制药有限公司 一种盐酸氟西汀分散片及其制备方法
KR102453105B1 (ko) * 2020-10-26 2022-10-07 현대제철 주식회사 침지노즐 크리닝 장치
CN114699374B (zh) * 2022-04-01 2024-02-20 佛山市南海东方澳龙制药有限公司 一种猫犬专用盐酸氟西汀固体制剂及其制备和应用

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3034911A (en) * 1959-03-25 1962-05-15 Nat Starch Chem Corp Tablet disintegrants
US3091574A (en) * 1961-09-05 1963-05-28 Bristol Myers Co Tablet disintegrants
DE1228029C2 (de) * 1964-05-09 1973-05-17 Merck Ag E Verfahren zur Herstellung von Tabletten durch Pressen von Pulvergemischen ohne vorhergehende Granulation
NL159577B (nl) * 1968-02-15 1979-03-15 Organon Nv Werkwijze ter bereiding van snel desintegrerende vaste vormstukken.
US3622677A (en) * 1969-07-07 1971-11-23 Staley Mfg Co A E Compressed tablets containing compacted starch as binder-disintegrant ingredient
US3852421A (en) * 1970-03-23 1974-12-03 Shinetsu Chemical Co Excipient and shaped medicaments prepared therewith
US3725556A (en) * 1970-11-12 1973-04-03 D Hanssen Method of manufacturing rapidly disintegrating pharmaceutical tablets
US4314081A (en) 1974-01-10 1982-02-02 Eli Lilly And Company Arloxyphenylpropylamines
US4194009A (en) * 1974-01-10 1980-03-18 Eli Lilly And Company Aryloxyphenylpropylamines for obtaining a psychotropic effect
GB1498857A (en) * 1975-07-03 1978-01-25 Leo Ab Antidepressant composition
JPS6056659A (ja) * 1983-09-08 1985-04-02 Yanmar Diesel Engine Co Ltd 農用トラクタ−のブレ−キ装置
CH658188A5 (de) * 1984-03-23 1986-10-31 Ciba Geigy Ag Lagerstabile schnellzerfallende pharmazeutische presslinge.
US4844908A (en) * 1986-11-27 1989-07-04 Duphar International Research B.V. Method of preparing tablets with clovoxamine fumarate and tablets thus prepared
GB8628359D0 (en) * 1986-11-27 1986-12-31 Zyma Sa Galenical formulation
GB8824392D0 (en) * 1988-10-18 1988-11-23 Ciba Geigy Ag Dispersible formulation
GB8921069D0 (en) * 1989-09-18 1989-11-01 Wellcome Found Pharmaceutically active compound,preparation and use
ZA912277B (en) * 1990-03-29 1992-11-25 Lilly Co Eli The selective occupation of serotonin ic receptors
CA2039102A1 (en) * 1990-03-29 1991-09-30 David W. Robertson Compounds affecting serotonin receptors
US5464632C1 (en) * 1991-07-22 2001-02-20 Prographarm Lab Rapidly disintegratable multiparticular tablet
DK0612242T3 (da) * 1991-11-15 2003-10-20 Sepracor Inc Anvendelse af ren S(+)-isomer af fluoxetin til fremstilling af et medikament mod migræne
JPH0656659A (ja) * 1992-06-10 1994-03-01 Natl Sci Council 直接打錠できる薬学組成物及びその錠剤の製造法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Машковский М.Д. Лекарственные средства.-М.: Медицина, 1986, ч.1, с.90-103. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2682177C2 (ru) * 2011-07-19 2019-03-15 Сэлл Терапи Энд Текнолоджи С.А. Дэ С.В. Способ получения фармацевтической композиции в форме таблетки с замедленным высвобождением, содержащей пирфенидон, и её применение для ослабления симптомов хронической почечной недостаточности, капсулярной контрактуры молочной железы и фиброза печени человека

Also Published As

Publication number Publication date
KR100360130B1 (ko) 2003-01-29
CO4410195A1 (es) 1997-01-09
DK0693281T3 (da) 2001-05-21
FI20011852A (fi) 2001-09-20
CN1440745A (zh) 2003-09-10
FI121262B (fi) 2010-09-15
DE69520768T2 (de) 2001-08-23
PL181359B1 (pl) 2001-07-31
HU9502154D0 (en) 1995-09-28
FI20011851A (fi) 2001-09-20
US5747068A (en) 1998-05-05
EP0693281A3 (en) 1996-10-30
DE693281T1 (de) 1997-04-03
NZ272610A (en) 1997-08-22
SI0693281T1 (en) 2001-12-31
EP0693281A2 (en) 1996-01-24
PL309721A1 (en) 1996-01-22
DE69520768D1 (de) 2001-05-31
NO952863L (no) 1996-01-22
TW404840B (en) 2000-09-11
CY2241B1 (en) 2003-07-04
FI953515A0 (fi) 1995-07-20
NO952863D0 (no) 1995-07-19
AU8317498A (en) 1998-11-05
EP0693281B1 (en) 2001-04-25
AU692550B2 (en) 1998-06-11
AU2509895A (en) 1996-02-01
EP1070501A1 (en) 2001-01-24
TR199500878A2 (tr) 1996-06-21
ES2082723A1 (es) 1996-03-16
HK1012573A1 (en) 1999-08-06
HUT75036A (en) 1997-03-28
HU228859B1 (en) 2013-06-28
EP1072262A1 (en) 2001-01-31
MY114776A (en) 2003-01-31
UA41346C2 (ru) 2001-09-17
PE33996A1 (es) 1996-09-09
CZ188095A3 (en) 1996-02-14
ES2091737T3 (es) 2001-06-01
PT693281E (pt) 2001-08-30
CN1101187C (zh) 2003-02-12
AU707210B2 (en) 1999-07-08
JPH0840884A (ja) 1996-02-13
GR3035788T3 (en) 2001-07-31
CN1123142A (zh) 1996-05-29
CN1440745B (zh) 2012-03-21
ZA956074B (en) 1996-05-14
ES2091737T1 (es) 1996-11-16
IL114641A0 (en) 1995-11-27
ES2082723B1 (es) 1996-10-01
BR9503386A (pt) 1996-02-27
NO312225B1 (no) 2002-04-15
FI953515A (fi) 1996-01-21
KR960003720A (ko) 1996-02-23
CZ287378B6 (en) 2000-11-15
IL114641A (en) 1999-04-11
NO312225B2 (no) 2002-04-15
GR960300064T1 (en) 1996-11-30
ATE200733T1 (de) 2001-05-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2145850C1 (ru) Фармацевтическое средство, диспергируемая таблетка, способ ее производства
US5055306A (en) Sustained-release formulations
US5211958A (en) Pharmaceutical composition and process for its preparation
JP4802436B2 (ja) 口腔内崩壊型組成物及び口腔内崩壊型製剤
JP3996626B2 (ja) 口腔内速崩壊錠
RU2150276C1 (ru) Фармацевтическая препаративная форма цефаклора и способ ее получения
JPH09110684A (ja) トラマドール又はトラマドール塩の急速に崩壊する薬剤形
JP2000119175A (ja) 口腔内速崩壊性固形製剤
JP5561885B2 (ja) ミルタザピンの新しい配合物
JPH02211A (ja) 製薬学的組成物及びその製法
CA2154413A1 (en) Fluoxetine pharmaceutical formulations
NAVEENKUMAR et al. Indian Journal of Novel Drug Delivery
RU2174391C1 (ru) Фармацевтическая композиция с антидепрессантной активностью

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20050720