TW382010B - Porcesses for preparing a substituted 4-aminodiphenylamine (4-ADPA) or substituted derivatives thereof, and an alkylated 4-aminodiphenylamine or substituted derivative thereof - Google Patents

Description

Α7 Β7 五、發明説明（)

玄链明昔I 太發明係有關經取代芳族胺之製造。于另一層面中，本 發明有闢4-胺基二苯胺（4-ADPA)或其經取代衍生物之製造 。于另一層面中，本發明係有關由經取代芳族胺，譬如 4 - a D p A或其經取代衍生物，製備適用作為抗氧化劑之經烷 化芳族胺或其經取代衍生物。 · 利用親核性芳族取7取代反應機構（其中Μ胺官能基親核 性試劑取代鹵化物）製備經取代芳族鞍為已知者。臀如’ 利用親核性芳族取代反應機構（其中以茏胺衍生物取代鹵 化物）製備4-ADPA為已知者。該方法涉及4-ADPA中間物* gp 4-硝基二茏胺（4-HDPA)，之製造Κ及接著行硝基.部份之 遷原作用。4-NDPA係于酸受體或中和試劑（譬如碳酸鉀）存 在下，視情況使用一種催化劑令對-氯基硝基苯與苯胺衍 生物（譬如甲蘸胺笼或其鹼金屬鹽）反應而製得。參見譬如 美國專利4，187,248;美國專利4,683,332;美國專利 4，1 5 5，9 3 6 ;美國專利 f, 6 7 〇，5 9 5 ;美國專利 4，1 2 2，118 ;美國專利4,614, 817 ;美國專利4,209, 463 ;美國專利 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閎讀背面之注意事項再填寫本頁) 4，196，146;美國專利4，187,249;美國專利4,140,716 。本方法之缺點在於，經取代鹵化物對反應器具有腐蝕性 *並且會出現於廢料流中，因此必需Μ頗高之花費加以_處 理。再者，茏胺衍生物（譬如甲醯胺苯）Κ及對-氡基硝基 ：. · - 笼之使闬需要額外之製造設備及能力Κ分別由苯胺及硝基 笼製得此等起始物。 由笼陔之頭接尾偶合製4-ADPA亦為已知者。參見譬如英 -3- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNSJ Α4規格（210Χ297公釐） A7 B7 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 五、發明説明（) 國專利1，440,767 Μ及美國專利4,760, 18(5 。本方法之缺 點在於4-ADP Α之產銮就商業程序而言無法令人接受。去羧 酸化胺基甲酸乙酯以製造4-HOP A亦為已知者。見美國專利 3，847，990 。然而，此一方法就成本及產量而言非茼業上 可施行者。 羥由氫化對-亞硝基二笼基羥基胺（可經由使用作為遷 原_之脂族化合物，笼，·萘或乙烯系不飽和化合物行亞硝 基笼之催化二聚合作用而製得）製備4-ADPA為已知者。參 見嬖如美國專利4，1 78，3 1 5及4，40 4，40 1 。于過量氯化氫 存在下由二笼鞍及烷基硝酸鹽製備對-亞硝基二苯胺亦為 已知者。參見譬如美國專利4,518,803 Μ及4,479,008 。 芳族藤睽鑲一般是由胺與酸性氯化物反磨所形成。該形 成芳族酿胺鍵之方法亦有其缺點，此缺點在於所置換氯化 _對反應器具有腐蝕性，並且會出現於廢料流中而必需Μ 頓高之花費加Μ移除。于該經取代芳族胺中製造芳族醯胺 II之非鹵化物方法將會排出此等問題。 金發明方法為製備經取代芳族胺之非鹵化物方法，並且 因而棑除了該鹵化物所導致由廢料流中鹵化物移除昂貴及 竊蝕性的問題。除此之外，含芳族蔴胺_之經取代芳族胺 可羥由本發明方法製備。_ :¾:發明槪要 本發明之一目的為提供製造用來製涓缕烷化芳族胺或其 猙取代衍生物之羥取代芳族胺之方法。本發明之另一目的 -4- ~ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNSJ A4規格（210X297公釐） (請先閔讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝 訂 A7 B7 五、發明説明（） 為提供製造吊來製備經烷基對-伸苯基二胺或其羥取代衍 生物之4 - A D P A或其經取代衍生物之方法。本發明之又一目 的為提供一種有效且經濟之方法Μ製造4-A DP A或其經取代 衍生物Μ及商業上有用之經烷化對-伸苯基二胺。本發明 之其又一目的為提供製造使用作(用'肮氧化劑及抗臭氧化劑 V.,.〆’ 之經烷化對-伸苯基二胺或其經取代衍生物之方法。 根據本發明，係提供一種製備經取代芳族胺之方法，其 包含干一適當溶劑系統存在下，令選自笼胺、經取代苯胺 衍生物、脂族胺、經取代脂族胺衍生物及藤胺之親核化合 _與由化學式X - R , - K =卜丨-R 2 - Υ代表之含偶氮化合物或其氧 谣氡或俾瞵基衍生物接觸，Κ及在一局限反應區域.中，反 磨潙度為約丨〇 至約1 5 0 °C及一適當_及經控制闬量質子 性物雷存在下令該親核性化合物與化學式X - R α - N = N - R 2 - Y 代表之化合物或其氧偶氮或伸肼基衍生物反應，其中質子 性物質相對鹼之冥耳比為0 :〗至約5 : 1 ，其中R i為芳香基 而R 2像選自脂族與芳香基，並且X和Y分別選自氫、鹵化 物、-N f) 2、- Η Η 2、芳基、烷基、烷氧基、碏酸酯基、 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 (請先閎讀背面之注意事項再填寫本頁) -S〇3H ，-OH ，-COH，-COOH ，及包含至少一個-^2基之 烷基、芳基、芳烷基或烷芳基，以及于製造該經取代芳族 睽條件下還原該親核性化合物與含偶氮化合物之反應產物 。當為陏族基團時，X為1^上之間或鄰位。當R2為芳香 基時，X與γ之至少一個分別位於R ,及R 2上之間或鄰位。 南化物係選自氛化物，溴化物及氟化物。在此所用磺酸酯 基係磺酸之酯類。磺酸薛實例包括但不限制於烷基磺酸酯 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） Α7 Β7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（) 、芳焼基璃酸薛，芳基攝酸酯等等。 于一具髏簧陁例中，提供製備4_胺基二苯基胺或其經取 代衍生物之方法，其包含于—適當溶劑系統存在下’令苯 肢或經取代笼胺衍生物及偶氮苯或其k取代偶氮笼衍生物 或氧偶氮或伸肼基衍生物接觸’以及在一局限反應區域中 ，約1 0 至约1 5 ο P之適當反應溫度和適當鹼及經控制用 晕質子柱物質存在下令苯胺或經取代萊胺衍生物及偶氮苯 或羥取代偶氮笼衍生物反應’其中質子性物質相對驗之莫 比垄為0:1至約5:1 ，以及于製造4 -胺基二笼胺或其經取 代衍生物條件下遨原笼鞍或其經取代衍生物及偁氮苯或其 羥取代衍生物之反應產物。 又根據本發明，係提供一種製備經烷化芳族胺或其經取 代衍生物之方法，其包含遷原烷化根據本發明所製得之經 取代芳族胺。 玄發明夕註涵說明 龙發明係有關製備經取代芳族胺之方法’包括： (a) 于一適當溶劑系统存在下，令選自苯胺、經取代苯 胺衍生物、脂族胺、經取代脂族胺衍生物及_瞭之親核化 合物舆由化學式）(-Ri-N = H- i?2-Y代表之含偶氮化合物或其 氧偶氮或伸阱基衍生物接觸，Μ及 (b) 在一局限反應區域中，反應溫度為約1 (ΓΌ至約150 t及一適當鹼及經控制用最《子性物質存在下令該選自笼 箝、绳取代笼胺衍生物、脂族胺、經取代脂族胺衍生物及 _鞍之親核性化合物與化學式X - R t - Η = Μ - R 2 - Y代表之含偶 -6- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) AMUg· ( 210X297公釐） {請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝. 訂 Α7 Β7 五、發明説明（) 氮化合物或其氧偁氮或伸肼基衍生物反應，其中質子性物 質相對鹼之其耳比為0 ·· 1至約5 : 1 ，其中i? t為芳香基， 1U傜選自脂族與芳番基，並旦X和Y分別選自氫、鹵化物 、-、-KH2、芳基、烷基、烷氧基、碌酸酯基、-S〇3H ，-OH ，-COH，-COOH ，及包含至少一個- NH2基之烷基、 芳基、芳垸基或烷芳基，其中假如卩2為脂族基圑時，X為 Rt上之間或鄰位，若假如R2為芳香基時，X與Y之Μ少一 個分別位於R α及R 2上之間或鄰位，Κ及其中鹵化物係選自 氧化物》溴化物及氟化物，以及 (c)于製造經取代芳族鞍條件下還原（b)之反應產物。 對製造經烷化芳族胺或其绳取代衍生物而言，本.發明方 法進一步包含： (' ri)還原烷化該經取代芳族胺。 當該親核性化合物為醯胺時，對製造經取代芳族胺而言 ，龙發明方法進一步包含： Μ ’）于製造該對應經取代芳族胺及藹胺條件下令該經取 代芳族胺與銨反應。 另擇，當該親核性化合物'為醢胺時，對製造該羥取代芳 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 Κ下 成 胺在 製 族存 而 芳劑 化 代化 烷 取催 原 經性' 0 0酸 被 對或 可 :該性 胺 含之鹼 族 包胺當 芳 步醯適。代 1 中種應取 進丨一反經。 法(a,水得胺 方於下與製族 明當件胺所芳 發相條族Γ 化 本造鹽芳(d烷 , 製其代驟經 W 在或取步之 而·)酸經據對 鞍(d其該根膜！ 族及令 其 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS_) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央橾準局員工消費合作衽印製 A7 __ΒΊ 五、發明説明（） 于一具體實疵例中，本發明係有闢製備4-AD PA或其經取 代衍生物之方法，包含’· (a)于一適當溶劑系統存在下，令茏胺或經取代苯胺衍 生物及偶氮苯或其經取代偶氮苯衍生物或氧偶氮或伸肼基 衍生物接觸，K及 (b )在一局限反應區域中，約10 =0至約1 50 t之反應溫 度和適當鹼及經控制用量質子性物質存在下令苯胺或經取 ' 代笼衍生物及偶氮.¾或經取代偶氮笼衍生物或其氧偶氮伸 哄荖衍生物反應，其中質子性物質相對鹼之莫耳比為〇 : 1 至约5 : 1 ，K及 (C)干製造4-纟0卩/\或其經取代衍生物條件下還原.（b)之 反應產物。 對製造烷化對-伸苯基二胺或其經取代衍生物而言，本 發明方法進一步包含：

CcO還原烷化4_ADPA或其經取代衍生物。 太發明進一步係有闞一種製偁經烷化芳族胺或其經取代 衍生物之方法，包含： (a)于一適當溶劑系統存在下，令選自苯胺、經取代苯 鞍衍生物、脂族胺、經取代脂族胺衍生物及醯胺之親核化 合物！與由化學式x_Ri_N = N_Ri?_Y代表之含偶氮化合物或其 氧偶氮或伸阱基衍生物接觸，从及 lb)在—局限反應區域中，反應溫度為約1〇t;至約15〇 10及一種適當鹼及經控制用量質子性物質存在下令該親核 化合物與含偶氮化合反應，其中質子性物質相對鹼之莫耳 -8 - 本..氏張尺度適用中國國家標準（cNs」a4規格⑺㈣撕公董） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（) 比為0 : 1至約5 :1 ，其中R ^為芳香基* R2係選自脂族與芳 杳基，並且X和Y分別選自氫、齒化物、-N〇2、.-NH2、芳 基、烷基、烧氧基、磺酸酯基、-S〇3H ，-OH ，-COH， -COOH ，及包含至少一個-卩心基之烷基、芳基、芳烷基或 垸芳基，其中假如為脂族基團時，X為“上之間或鄰位 ，若假如R 2為芳香基時，X與Y之至少一個分別位於R a及 R 2上之間或鄰位，K及其中鹵化物係選自氯化物*溴化物 及«化物Μ製得一經取代芳族偶氮化合物，以及 (c)于製垮經取代芳族睽或其經取代衍生物條件下還原 烷化（b )之反應產物。 當該親核化合物為_胺時，對製造經烷化芳族胺.而言， 龙發明方法進一步包含： d)于製造該對應羥烷化芳族胺或其經取代衍生物及藤 铵條伴下令該經烷化芳族胺或其經取代衍生物與銨反應。 當該親核化合物為_胺時，對製造經烷化芳族胺而言， 太發明方法另外包含在步驟（c)之還原烷化作用之前，于 製造該對應經取代芳族偶氮化合物及藤胺條件下令步驟 Γί>)之該經取代芳族偶氮化合物與銨行反應。 另擇，當該親核化合物為醱胺時，對製造經烷化芳族胺 而言，本發明方法進一步包含： (ci)于製造相當於（a )中醯胺之該對應經烷化芳族胺或 其羥取代衍生物Μ及其酸或其鹽條件下，一種適當鹼性或 酸性催化劑存在下令該經烷化芳族胺或其經取代衍生物與 水反應。 -9- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS_) Α4規格（210Χ297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. ，tr 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（) 當該親核化合物為醯胺時，對製造經烷化芳族胺而言， 本發明方法另外包含在步驟（c)之還原烷化作用之前，于 製造相當於（a )中鹺胺之該對應經取代芳族偁氮化合物及 其酸或其鹽條件下，一種適當鹼性或酸性催化劑存在下， 令步驟（b)之經取代芳族偶氮化合物與水反應。

于羥取代芳族偶氮化合物製備中，親核化合物（選自苯 睽、經取代苯胺衍生物、脂族胺、經取代脂族衍生物及醯 胺）相對X - IN - N = N - R 2 - Y或其氧偶氮或伸肼基衍生物之莫 耳比垄可變化由大規模過量之X-Rt-^N-Rs-Y或其氧偶氮 或伸阱基衍生物至大規模過量之親核惶化合物，該化合物 選自S胺、經取代苯胺衍生物、脂族胺、經取代脂族肢衍 生物及醸胺。該反應之進行較佳為使用一過量親核化合物 ，胎化合物選自S胺、經取代苯胺衍生物、脂族胺、經取 代脂族胺衍生物及醯胺。親核化合物相對X - R ^ - N = N - R 2 - Y 或其氧偁氮或伸阱基衍生物之莫耳比苤尤佳為至少約1 : 1 0 如本文所用者，”绳取代苯胺衍生物”意指在芳族環上包 含一或多個拉電子或霄子釋出取代基之笼胺。可適用取代 基包括但不限制於_化物、-Ν 0 a、- Ν Η 2、综基、焼氧基、 磺酸酯基、-S03H ，-0H ，-C〇〇H ，及含至少一個- ΝΗ2- 之芳基、芳烷基或烷芳基。鹵化物係選自氯化物、溴化物 戎氧化物。較佳之烷基及烷氧基包括1至約β個碳原子。 較佳之芳基、芳烷基及烷芳基包括約6至約1 8個碳原子。 羥取代茉胺衍生物之實例包括，但不限制於，2 -甲氧基苯 -10- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS」Α4規格（210X297公釐） (請先鬩讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝_ 訂 A7 B7 睽、4-串 胺、3-溴 2.4- 二胺 4.4- -亞 笼睽或 統中，利 加而于原 根據本 取代芳族 化學式之 五、發明説明（） 氧基苯胺、4-氯基苯胺、對-甲茏胺、4-硝基苯 基茏胺、3 -溴-4-胺基甲苯、對-胺基茏甲酸、 基甲苯、.2 , 5 -二氯基苯胺，1，4 -伸苯基二胺、 甲基二苯胺、1，3 ,5 -三胲基苯Μ及其混合物。 經取代苯胺衍生物可被直接添加，或者于反應系 甩將形成苯胺或其對應苯胺衍生物之化合物之添 處被形威。 發明可使用之藤胺包括芳族_胺、脂族_胺、經 _鞍衍生物、經取代脂族醢胺衍生物及具有如下 二釀胺： (請先閎讀背面之注意事項再填寫本頁) 0

E2N 5 0 ΙΓΗ 2 經濟部中央標準局員工消費合作社印製

其Φ R Λ與R 5各別選自芳香基、脂族基或一直接鐽，以及A 係選自 C F 3 ，_ S 0 7；-I —c —I cf3 根撺本發明可使用之脂族醯胺及經取代脂族_胺衍生物 可Μ如下化學式代表： Χ-< Ε3 ^

G Ο Ο ΈΈ. 2 其中η為0或1 ，i?3係選自烷基、芳烷基、烯基、芳烯基 、環烷基及環烯基，以及X係選自氫、-N 0 2、- N Η 2、芳基 -11- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS_) Α4規格（210X297公釐）· 經濟部中夬標準局員工消費合作社印製 A7 _；__B7____ 五、發明説明（） 、燒氧基、碌酸酷基、-S03H ，-OH ，-COH，-COOH ，及’ 包含至少一個- KfU基之烷基、芳基、芳烷基或烷芳基。較i 佳之烷基及烷氧基包含1至約6個碳原子。較佳之芳基、1 芳烷基及烷芳基包含約6至約18個碳原子。 脂族藹胺及經取代脂族蘸胺衍生物之實例包括，但不限 制於，異丁醯胺、尿素、乙醯胺、丙基醯胺及其混合物。| 如太文所用者，”經取代芳族醯胺衍生物”意指在芳族環 上包含一或多個拉電子或電子釋出取代基之芳族醯胺。可 適用取代基包括但不限制於鹵化物、：K 0 2、- N Η 2、烷基、

- 烷氧基、磺酸酯基、-SQsH _，-0H ，-COH*-COOH、及含I Μ少一個- HH2基之烷基、芳基、芳烷基或烷芳基。.齒化物i 该選自氯化物、溴化物或氟化物◊較佳之烷基及烷氧基包丨 括1至约6涸碳原子。較佳之芳基、芳烷基及烷芳基包拮| 約ft至約13涸碳原子。 I 芳族醯胺及經取代芳族醻胺衍生物之實例包括但不限制： 於笼甲鶸胺、4 -甲基萊申藤胺、4 -甲氧基苯甲醯胺、4 -氯| | 基茏甲醯胺、2 -甲基笼甲醯胺、4 -硝基茏甲醯胺、4 -胺基 笼甲騎胺及其混合物。 | 根據A發明方法可供使用之二醯胺包括但不限制於己二； 鑛睽、草_胺、對苯二醯胺、4,4，-聯苯二羧醯胺及其混：丨 合物。 . j 根撺A發明方法可供使用之脂族胺及課取代脂族睽係選： 自W.化學式X ’ - R « - Η Η - R 7 Ϊ ’代表之化合物及化學式： X.

Υ· -12- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210 X 297公釐） (請.先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) I I I 訂— I I I I ~ A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（) 代表之化合物

其中Re係選自烷基、烯基、環烷基及環烯基，R7係選自直 接鍵、烷基、烯基、環烷基及環烯基，Rs與Re分別選自烷 基與烯基，Z係選自直接鍵、-N Η -、- N U ϊ 〇 ) -、- 0 -及 -S-，其中R10為烷基，並且X’與Υ'分別選自氫、鹵化物 、-H〇2、-NH2、芳基、烷氧基、磺酸_基、-S03H 、-0H 、-COH、-COOH ，及包含至少一個- NHa基之综基、芳基、 芳烷基或烷芳基。鹵化鞠係選自氛化物、溴.化物和氟化物 。^與|?7之較佳脂族基團為包含1至约12個碳原子。較佳 之芳基、芳烷基及烷芳基為包含約6至約1 8個碳原子。較 佳之烷氧基包含1至約6涸碳原子。 . 脂族胺與經取代脂族胺衍生物之簧例包括但不晤制於環 己睽、2-丁基胺、異丙胺、2-己胺、2-庚胺、1,4-二甲基 戊基胺、1-甲基庚基胺、1-乙基-3-甲基戊基胺、3 —二 甲基丁基胺、辛胺、哌啶、六氫吡畊，1,6 -己二.睽、2 -胺 基-1-丙醇、2 -胺基M -丁醇、6 -胺基己酸及其混合物。 如本文所用者•”含偶氮化合物”乙詞係K化學式 X-h-N = N- R2-Y代表之本發明化合物或其氧偶氮或胼基衍 生物，其中Ri為芳香基，R2僑選自脂族與芳香基並且X和 Y分別選自氫、鹵化物、-N 0 2、- Η Η 2、芳基、烷基、烷氧 基、磺酸酯基、-S〇3H ，-0Η ，-1:0Η，-ι:00Η ，及包含至 少一涸-關2基之烷基、芳基、芳烷基或烷芳基，當R2為脂 族基團時，X為1上之間或鄰位。當R2為芳香基時，X與 Y之至少一個分別位於R ^及R 2上之間或鄰位。鹵化物係選 -13 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS _) A4規格（210 X 297公釐） ----；-------袭-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁). 訂 •4 A7 B7 五、發明説明（) 自氡化物、溴化物及氧化物。R ,與R 2之較佳脂肪族基為包 含1至約1 2個碳原子，並且R i與R 2之較佳芳基為包含約6 至約18個碳原子。較佳之烷基與烷氧基包含1至約6個碳 原子。較佳之芳基、芳烷基及烷芳基包含約6至約18個碳 原子含偁氮化合物之實例包括但不限制於偶氮苯、經取代 偶氮荣衍生物、氧化偶氮笼、4 -(茏基偶氮）-二苯胺、 1，2-二笼阱，及其混合物。 當該含偶氮化合物為偶氮苯時，偶氮苯可于一適當鹼存 在下經由陔之氧化偶合製得。當用來與偶氮苯反應之親 核化合物為笼胺K及該反應係于需氧條泮下進行時，該偶 氡笼可于一適當_存在下經由氧化偶合原地製得。苯胺之 氧化®合為太技藝所已知，見J e ο η，S .及S a w y e r , D . T .， ”由分子S及笼胺、羥基鞍、或肼之超氧化物離子之氫氧 化物誘發合成法”，I η 〇 r g · C h e m .，. 1 9 9 0，2 9卷1 4612-15 W，並&本文所定義對於經取代芳族偶氮化合物 之製痗之反應條伴S K氧化偶合笼胺成為偶氮苯。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閎讀背面之注意事項再填寫本頁) 如太文所用者，”羥取代偶氮苯衍生物”乙詞意指包含一 或多碣拉電子或電子釋出取代基之偶氮笼。可適甩取代基 包括但不限制於齒化物、-N〇2、-_nh2、烧基、焼氧基、碌 酸酯基、-S03H ，-OH ，-COOH ，及含至少一個-NH2基之 芳基、芳烷基或烷芳基。鹵化物係選自氛化物、溴化物及 氧化物。較佳之烷基及烷氧基包括1至約β個碳原子。較 佳之芳基、芳烷基及烷芳基包括約6至約1 8個碳原子。經 取代谣氮笼衍生物之實例包括，但不限制於3，4 '-二氛偁 -14- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNSj Α4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（） 氮苯、對-笼基偶氮苯磺酸、對- (2,4 -二羥基苯基偁氮） 笼磺酸，及其混合物。 適當的溶劑糸統包括但不限制於譬如二甲®之溶劑，譬 如熔點低於該反應溫度之經取代苯胺衍生物、苯胺及醯胺 ，例如熔融茏甲醯胺、二甲基甲醯胺、N -甲基-2-吡咯啶 嗣、tth啶、乙二醇二甲醚，譬如二異丙基乙基胺、二级丁 基暌與2-庚基胺等等之胺，及其混合物。如下文較為詳细 之說明，可使用溶劑混合物 > 其中可结合一或多種該適當 溶劑與甓如經挠制用量極性溶劑（例如甲醇或水）之其它溶 劑。 適當的鹼包括但不限制於有機與無機鹼，譬如鹼金屬， 臂如納、鹼金屬氫化物、氫氧化物及烷氧化物，譬如氫化 鈉、氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化筢、氫氧化鉀、三级丁 醇鉀等等，包括其混合物。其它可接受鹼物質包括但不限 制於结合有適當鹸來源（譬如四取代氫氧化銨或鹵化物） 之相轉移催化劑，其中每一取代基個別選自烷基、芳基或 芳烷基，其中烷基、芳基及芳烷基較佳具有1至約個碳 原子，包括氫氧化四烷基銨，例如氫氧化四曱銨，鹵化四 烷铵，例如氯化四丁基銨、氫氧化芳基三烷銨，例如氫氧 化笼基三申銨、氫氧化芳烷銨、氫氧化三烷銨，例如氫氧 化苄基三甲銨、氫氧化烷基經取代二銨，例如氫氧化雙-二丁基乙基六亞甲二銨，及相轉移催化劑與適當鹼之其它 組合，臂如適當的鹼與芳基銨鹽、冠醚等等，胺鹼譬如鋰 、雙（三田基罝碑烷基）_胺、2 -胺基庚烷等等，Μ及烷基 本紙張尺度適用中國國家標準（CNSJ A4規格（210X297公釐）

In —^n m^— ml I if <1 '—'Jt m^— - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 樣 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（) 鎂鹵化物，包括其混合物之組合。使用作為鹼之較佳物質 為鹼金屬氫氧化物，譬如氫氧化鉀、鹼金屬烷氧化物，譬 如第三丁醇鉀、鹼金屬氫氧化物或烷氧化物與相轉移催化 劑之结合，譬如氫氧化鉀與冠醚结合，以及氫氧化四烷基 鞍，臂如氫氧化四甲銨或氫氧化四丁銨。 較佳而言，將該鹼加入親核化合物中K製得一混合物， 該混合物然後與含偶氮化合物或經取代含偶氮化合物结合 。另擇，可于該親核化合物與含偶氮化合物或經取代芳族 瑀氮化合物已混合後再行添加鹼。物質之添加可為表面添 加之上或之下。 對於經取代芳族鞍之製備而言，根據本發明所使用之鹼 最可合宜地Μ適當鹼相對含氮化合物之莫耳比率表示。廣 言之，鹼相對含偶氮化合物之莫耳比革為约1:1至約 1 Ο Π，較佳為約1 :1至約4 : 1 *而最佳為約1 : 1至約2 :1 0 該親核化合物與含偶氮化合物之反應于约1 0 t至约1 50 T!範圍內之溫度下進行，譬如約2 0勺至約1 2 0 °C，較佳為 約30 t至約100勺。進行該親核化合物與含偶氮化合锪之 最佳溫度為約50D至約90D。 存在于該親核化合物與含偶氮化合物反應中質子性物質 用鼋之控制為重要者。根撺本發明所使用®子性物質之用 最可合宜地K莫耳比率表示，此莫耳比係基於親核化合物 .與含偶氮化合物反應開始所存在鹼之最。廣言之，質子性 物誓相對鹼之莫耳比率為至約5:1 ，較佳為0:1至約 -16- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS」A4*# ( 210X297公釐） —---------.裝-- j (請先閎讀背面之注意事項再填寫本頁)

、1T 4 A7 B7 五、發明説明（） 3:1 ，而最佳為0:1至約1:1 。由此，該目前反應可于無 水條件下進行。如本文所使用，就親核化合物與含偶氮化 合物反應而言，質子性物質之”經控制量”乙詞係指達可抑 舖親核化合物與含偶氮化合物反應之量。該反應中所存在 質子性物質m量之上眼值隨溶劑而改變。除鹿之外，質子 拽物質之容許量將陳各種溶劑系统中所用鹼的態樣、鹼的 最、及鹼陽離湟煮焰湎弼然而，此屬技藝人士之技術範_ 內，利用本發明之教示κ抉定對某一特定溶劑、特定鹼態 樣及闬量、鹼陽離子等等而言，質子性物質闬量之特定上 陌值。維持所希產物選擇性所需質子性物質之最低量亦取 決於所使用溶劑、所闬鹼之態樣及用量，鹼陽離子等等》 妝等條件亦可由熟悉本技藝之人士加以決定。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 由於該反應中所存在質子性物質的量是重要的，因此儘 可能將所存在質子性物質的量降低，然後再回頭將所希用 *加入反應中。可用來回頭加入反應中之質子性物質為熟 悉龙技Μ人士所已知者，包括但不限制於水、甲醇、異戊 醇、第三丁醇等等，及其混合物’。測鼍質子性物質含量κ 及儘可能降低質子牲物質含量之方法為太技藝習知者。例 如，存在於某些試劑中之水含量可使用卡S費雪装置測定 ，而水含鼉可經由減壓下蒸餾和/或乾馍、Ρ2〇 5及其它試 劑存在下乾燥、利用譬如二申苯等等之共沸蒸餾，包括其 等之組合予W降低。 胃 于親核化合物及含偶氮化合物反應期間用Μ控制質子拄 夠質含鼋之一具體實陁例中，需添加乾燥劑以便能存在於 -17- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） Α7 Β7 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 五、發明説明（） 親核化合物與含偶氮化合物反應期間。例如，當該質子性 物質為水時，該乾燥劑會移除親核化合物及含偶氮化合物 反磨期間存在的水份，並導致含偶氮化合物之較高轉換率 * K及經取代芳族偶氮化合物或經取代芳族胺之較高產率 。如本文所用者*乾燥劑為一種所使用適當鹼之外存在於 親核化合物及含偶氮化合物反應期間之化合物。適當的乾 燥劑實例包括但不限制無水硫酸納、分子筛、譬如可得.自 卜 聯合碳化公司之4 A、5 A及1 3 X型分子篩、氯化鈣、氫氧四 甲基銨二永合物、無水鹼，譬如Κ Ο Η及N a Ο Η，K及經活化 氯化鋁。 于親核化合物及含偈氮化合物反磨·期間用Μ控制質子性 物質含量之另一具體實施例中，質子性物質利用蒸餾法由 反磨混合物中連續被移除。倘若該所存在質子性物質與該 反應混合物中化合物之一形成共沸液的話，該質子性物質 可利用該共沸濟行《子性物質之連續共裨蒸餾而移除。質 子栓物質之連_移除可促使親核化合物與含偶氮化合物反 中使用較少量的鹼，同時達成含偶氮化合物之極高轉換 漤，以及绳取代芳族偶氮化合物或經取代芳族胺之優越產 莖 〇 通常*該反應可于需氧或厭氧條件下進行。當該親核化 合物為二级脂族胺時，該反應只能在需氧條件下進行，苏 卽于蕺氧條件下，唯一適用之脂族胺或經取_代脂族鞍衍生 物為具有化學式）r - r 9 - ν η 2者。于需氧條件下時，該反磨 荖太上干抝上所述反磨區域中進行，該反應區域係曝置於 ~ 1 8 " 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐〉 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 A7 B7 五、發明説明（) a氧中，適常為曝置於空氣中。于需氧條伴下，反應進行 之壓力可改變 > 而昜佳壓力與壓力和溫度之最佳組合可由 熟悉此技_之人士輕易決定。例如，該反應可于鹿技藝之 人士輕易抉定。例如，該反應可于範圍約〇 PS i g (0 kg/'cni2)至約 250 psig (17.6 kg/'cm2)，譬如約 14 psig ]k g / c m 2 )至約 1 5 0 p s i g (1 0 · 5 k g / c nt 2 )壓力下進行。 于氍fif.條件下，該反應可干惰性氣體（譬如例如氨或氬） 存在下、大氣壓或對比壓力或高®下進行。一特殊配組之 反«參數，譬如溫度、鹼、溶劑等等之最佳情況可在熟悉 此技藝之人士運用本發明之教示而輕易決定。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (请先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 根撺太發明之方法，經取代芳族偁氮化合物成為經取代 芳族睽之還原'作用可藉由催化氫化作用或藉由傳统還原方 法進行。傳統還原方法之實例包括氫化物源（例如硼氫化 納）與一遘當催化劑（譬如搏載於碳上之鈀-或鉑-觭媒 1之併罔，K及鋅粉與醋酸之併罔。此還原作甩較佳Μ Μ 化嚜原之方式進行，其中氫化作用于一適當氫化作闬催化 劑氫ϋ下進行。適當金屬氫化作用璀化劑之賁例包括鍊、 鈀、铂、铑箄等。較佳氫化作用催化劑包栝碳上含鉑、碳 上含鈀.及雪氏鎳催化劑。該氫化作用可于各種溶劑中進行 ，譬如該親核化合物與該含偶氮化合物反應期間所用之溶 劑。適當的氫化作用溶劑實例包括但不限制於甲笼、二甲 笼、笼鞍、乙醇、二甲硬、水及其温合物。該氫化作用較 佳為使用一種碳上含鉑或碳上含鈀之催化劑，于一適當溶 劑臂如例如乙醇、笼睽、或二甲磺、其等混合钧或是包括 -1 9- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印装 五、發明説明.（) 作為溶劑之水之混合物中進行。當使用璀化氫化作用時’ 氫壓為約 30 Psig (2.1 kg/cm2)H2至約 2500 psis (176 kg/cst2) Hz* 較佳為約 50 psig (3.5 kg/ciB2) H2 至約. 3 40 ps U (23.9 kg/cm2) H2。該催化氫.化作用之溫度為約 5〇π至約150 t：，較佳為約7〇1〇至約120 t。該催化氫化 作用所需之時間通常範圍在約3 0分鐘至約2 4小時’較佳為 約2小時至約1 2小蒔。有關使用鋅粉和醏酸之遝原作用’ 該遷原作用之溫度可低至如環境溫度。 經取代芳族鞍（例如4 - A D P A)或經取代芳族偶氮化合物可 K任何習知方法進行還原性烷化作用K製造可用來作為抗 氧化劑或抗臭氧化劑之經烷化芳族胺或嬅取代衍生物。參 見例如美國專利4,900，86δ 。該經取代芳族胺或經取代芳 族偶氮化合物與一適當_或醛較佳係于氫和一適當催化劑 存在下反應。適當的催化劑包^鎳、鈀、鉑及铑金靨催化 劑。較佳催化劑為鉑及鈀催化劑，譬如碳上含鉑及碳上含 鈀之催化劑。適當的_包括但不限制於甲基異丁基酮 (Μ I Β Κ)、丙嗣、甲基異戊基酮及2 -辛_。該還原性烷化作 用之反應條伴可相同於如上所述之逯原反應條件。應注意 的是，錁取代芳族偶氮化合物之還原作用Μ及該被遨原物 質之烷化作用可在相同反應容器中使用铜作為溶劑而進行 。參見例如 U . S . 3，414,61 6，丨j. S . 4，4 β 3 , 1 9 1 Μ 及

Banner-jee 等人，J. C hem. Soc. Chem- Comm., 18 冊， 1275-76頁（〗988)。于親核化合物為醯胺K及氨賅化作罔 戎7k解作用係干還.原性烷化作用之後逭行之具體賁蔽例中 -20- I紙银尺度適用中國國家標準(CNS)A4^#(21〇X297^t) (请先閲请背面之注意事項鼻填寫本1) -Ίβ A7 B7 五、發明説明.（) ，可進行第二還原性烷化作用Μ製造二烷化產物。 包含芳族藹胺鐽之經取代芳族胺或經烷化經取代芳族胺 (可羥由作為該親核化合物之醢胺a —種含偶氮化合物反 騾製爲一經取代芳族偶氮化.合物，接著遷原或堪原性烷化. 該經取代芳族偶氮化合物而製得）之氨胺化作用可經由該 缂取代芳族胺或經烷化經取代芳族胺與銨反應而進行κ製 造對應的經取代芳族胺或經烷化經取代芳族胺及可加κ循 環之藤 Ρ σ 參見例如 Jencks, W.P.，J. Am. Chem.

SnC., Vol. 92 冊，3201-3202 頁（1970)。此氨可被使用 於該氨睽化反應作為氨抑或氨與氫氧化銨之混合物。倘若 存在有氫氧化銨，該反瞎可產生除了該藤胺起始物K外對 應該菌胺起始物之酸。該含芳族醯胺鍵之經取代芳族睽較 佳干一種溶劑（例如甲醇）存在下與氨反應。除此之外，包 含一芳族_陔鍵之經取代芳族偶氮化合物（可經作為親核 化合夠之藤胺與一種含偶氮化合物反應製得）之氨胺化作 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 利磨 胺反化代催當 前對 族物烷取性相 之該 芳合性經酸或 物得 代化原該或胺 合製 取氮還由性族 化 Μ 經偶或經 0 芳 氮行 化含，原·可當代 偶進 烷種還解適取 族而 經一著水一經 芳應 或及接之在的 代反 胺胺，}水應 取氨。族藤物得與對 經舆胺芳之合製胺造 該物蘇代物化而族製 化合及取合氮物芳Μ 综化物經化偶合代行 性氮合之核族化取進 原偈化鍵親芳氮羥而 還族氮賅該代偁化應 或芳偶_為取族烷反 原代族族作經芳經下 還取芳芳由一代或在 在羥代含羥得取陔存 可該取包可製羥族一 酬 用兩绳 ί 應該芳化 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 __ B7 五、發明説明（) 於該釀胺起始物之其酸或鹽。除此之外，包含芳族醯胺鐽 之經取代芳族偶氮化合物（可經由令作為親核化合物之醯 鞍及含偁氮化合物反應而製得）之水解可經由該經取代芳 族偁氮化合物與水在一適當鹼性或酸性催化劑存在下反應 而進行κ千還原或還原烷化該經取代芳族偁氮化合物之前 製得對應之經取代芳族偶氮化合物以及相當於該醯胺起始 物之其酸或鹽。 適當鹼性催化劑實例包括但不限制於鹼金屬氫氧化物、 驗.土金_氫氧化物、鹼金覊烷氧化物、氫氧化四烷銨、氫 氬化铵等等，及其混合物。適鴬酸性催化劑實例包括但不 ϋ制於硫酸、氫氯酸、硝酸、鱗酸等等，及其混合物。目 前較佳為使用一種鹸性催化劑，因為醢胺及含偶氮化合物 反應中所用經選擇之適當鹸也可能被用來作為水解反應中 之鹼性催化劑。該水解反應之溫度通常在約β 〇 C至約1 2 0 勺範園中。 于本發明之一較佳具體簧施例中，遷原作用或遢原烷化 作甬係于水存在下進行，例如在親核化合物與含偈氮化合 物反應终了時蔣水加人該反應混合物。當該親核化合物與 該含®氮化合物反應期間所用適當鹸為水可溶時，還原作 用或還原烷化作用期間水的使闬乃尤其有用。當該所用適 當鹼為水可溶時，水的添加最較佳至少為由有機枏中萃取 該適當鹼所需之量。 _ Μ上所述反應物與試劑之預期同等物為其對應及具有相 同一般性質之反嫕物與試劑，其中一或多種各式基團，例 -22- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4^格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 A7 B7 五、發明説明（） 如-N ，可簡罝變異。除此之外，于取代基被訂為，或可 以為，氫之處，此泣置上不為氫之取代基之正確化學本性 不必長期地吹毛求疵，因為它並不會不利地影響整體活性 和/或合成過程。 Μ上所述化學反應之揭示大柢係Μ對本發明方法之最廣 應用而言。有時候，該反應條件可能無法如特定描述者對 所揭示範圍内之每一反應物及試劑皆適用。例如，某些適 ** 當的鹼不舍如其等于其它溶劑中般可溶解於某另一溶劑中 。發生此情況之反應物及試劑可被嫻於技藝之人士輕易辨 識。在所有該羔情況中，可羥由嫻於太技藝人士已知之傳 統改良方式成功地進行之反應（例如經由溫度、壓力等等 之嗜當調整，經由改變譬如其它溶劑或其它鹸之可選擇習 闬試劑，羥由反應條件之例行改良等等，或是利闬其它揭 示於玄文或傳統之反應）將可適用於本發明方法中。在所 有製ϋ方法中，所有起始物為已知或可由已知起始物輕易 m m 〇 管例 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 物質與方法：笼胺、茏胺衍生物及偈氮笼係購自 a i ό r· u h化學製晶，為試劑紱並且無需進一步純化即被使 用。奔劑為購自d r ί c h化學製品並且為無水等级。氫氧 化四甲銨K五水合物購得。 Η P L C檢定：使用反相Η P L C分析反應混合钧。利周二元梯 式卿栗為統使用 5 i/ B e c k: m a n / A 11 e X ΙΠ t r a s p h e r e - 0 D S U . ft x 1 5 0奪米）管柱。 -2 3 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐) ： A7 B7 五'發明説明（) 使用配備有hdac 201HS54 (4.6 X 250毫米）管柱及 254毫微米UV偵檢器之Waters 600系列HpLC監測所有反應 。使用外標進方法于所有分析中。用來作為標準物產品之 真寅樣品可利用已知文獻方法製備 溶析梯度 時間（_分鐘）_ 溶劑A % (水） 溶劑B % (_ ACN中40%的甲醇） 0 75 2 5 35 20 S0 4〇 0 100 45 0 100 4 6 75 2 5 . 55 75 2 5 奮例1 本簧例 軎兌明質子性物質對於于鹼及相轉 移催化劑存在下 茏胺之製造之 由笼胺及偶氮笼反應所成4 -(笼基偶氮） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 影響。 于氮氣下攢拌苯睽（1 . 25克）、偁氮茏（〇 . 45克）、第三丁 醇鉀C0.55克）及U-冠-(5 (0.65克）之混合物。將可變量水 加入此反應中，並將該溶液加熱至80 t： 2小時，其'後移除1 一等分試樣並JK HPLC分析。 24- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇><297公t ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

Γ 第 83 ] ο 17 1 利审 中文書正 請荼 -8年7月） Α7 Β7 五、發明説明（ 修正 補 表1 莫耳比率 水：三級丁醇鹽 4-(苯基偶氮)_ 二苯胺之產率 HPLC沖提 時間c分鐘） HPLC (面積） 10 0 — 無 〇 3 1 37.11 1 23 1 17 37.04 21 5 0.5 49 37.50 46.58 0.1 48 37.27 47.42 fLPC邯份係藉電子衝擊(EI)或化學離子作用質譜儀(CI_MS)加以分 析’此邵份分別顯示分予離子為^=273(^或274(M+H)。 V m^— H —^1 (請先閱讀背面之注意事項苒填寫本頁) ^ 詈例？ 本實例說明由苯胺或經取代笨胺衍生物及偶氮苯之反應' 製造4 -(苯基偶氮）二苯胺及其經取代衍生物。 .(a )于氮氣及8 0 f：下、1 〇克苯胺中攪拌1 〇毫莫耳偶氮苯 、2 0毫莫耳三级丁醇鉀及丨〇毫莫耳1 δ _冠__ 6歷時3 〇分鐘。 選試樣經稱重等分試樣作H p L c並發現包含4 〇 % 4 _ (笨基偶 氮）二苯胺，5 0 %偶氮笨及1 〇 %二苯肼。 (b )于氮氣及6 0 TJ下，5克對甲氧笨胺中攪拌1 0毫莫耳 ί禹氮苯、2 0毫莫耳三級丁醇鉀及丨〇毫莫耳：8 _冠—6歷時 12小時。將1〇毫升90%甲醇加入以均勻化該溶液。選樣經~ 稱重等分試樣作Η P L C並發現包含8 0 %的4 -(笨基偶氮基） -4 ’ -甲氧基-二苯胺及工9 %偶氮苯。 (c )于氮氣及7 0 °C下、5克對-氯苯胺中攪拌1 0毫莫耳 偶氮苯+、2 0毫莫耳三级丁醇鉀及1 〇毫莫耳1 8 -冠-6歷時 ί2小時。取樣經稱重等分試樣作η p l C並發現含有3 1 % .4 -( 苯基偶氮基）-4 '-氯-二笨胺.、3 8 %的二笨肼及3 0 %的偶氮 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（) 宠。 fc〇于氮氣及80¾下、5克對甲苯胺中攪拌10毫莫耳偶 氮笼、20毫®耳三級丁醇鉀及10毫莫耳18 -冠-β歷時12小 時。踌1 0毫升9 〇 %甲醇加入以均勻化該.溶液。選樣經稱重 等分試樣作HP LC並發現包含60%的4-(¾基偁氮基）-4’-甲 基-二S胺及40%偶氮笼。 U)于氮氣及100 下、4毫升DMS0中攪拌10毫莫耳谒 氮S、5克對硝基笼胺、20毫莫耳三级丁醇鉀及10毫莫耳 1 8 -冠-6歷時7 2小時。將1 0毫升9 0 %的甲醇加入K均勻化 該溶液。取樣經稱重等分試樣作H p L C並發現含有2 3 %的 4-ί茏基偁氮基）-4，-硝基-二苯胺及74%的偶氮笼。 (f)于氮氣及100 t下、4毫升DMS0中攪拌10毫莫耳偶 氮茏、2克1,4 -伸茏二胺、20毫莫耳三級丁醇鉀及10毫莫 耳1 S -冠-6歴時7 2小時。添加1 0毫升9 0 %的甲醇Μ均匀化 該溶瘐。取樣绳稱重等分試樺作HPLC並發現含有90%的 4 -(荣基偶氮基）-4 ’ -睽基-二茏鞍。 啻例：Γ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 太實例說明由萊鞍與偶氮笼之反應製造4 -(苯基偶氮）二 笼薛。 干60=0 ./ 20毫米汞柱下蒸發75毫升25%之水忮氫氧化四 甲銨至乾烽，接著添加18.5克的偶氮茏及75毫升的苯胺。 β 0 Ρ / 2 0毫米汞柱下攪拌該溶液歷時4小時，約輅蒸餾 30毫升笼咹，然後添邡50毫升的水。該笼胺溶液經HP LC分 析以偶氮笼為基绩下為包含99%產案之4-(笼基偶氮）二笼 -2 6 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A 7 B7 五、發明説明（） 睽及（5 96'的N -甲茏胺。 富例d 太實例說明在需氧條件下4 - ($基偶氮）二笼胺之製造。 7 5 D真空下濃締2 5 %水性氫氧化四甲胺溶疲直到固體物 質形成。添加偶氮茏（1 · 8克）及苯胺（1 0毫升），並于相同 條伴下攪拌該溶液歷時4小時，然後再于空氣存在下攪拌 1 2小蒔。反® Κ. Η P L C分析發現有9 0 %產量的4 -.(茏基偶氮 )二 S 駿。 富例5

龙實例說明將4 -(笼基偶氮）-二茏胺催ib氫化為4 - A D P A Ο 將5克1 %碳上含鉛之催化劑于氫氧化四甲胺存在下加 ;V偶氧茏及茏睽偶合所得4 -(茏基偶氮）-二茏胺/笼胺溶 薛中，並于2000 psig (141 kg/cm2)氫歷及120 "C下氫化 歷蒔2小蒔。令溶液冷卻至室溫並過濾掉倦化劑竝以甲醇 清洗。選檨羥稱重等分試樣並以Η P L C分析，發現可得8 3 % 產量的.4 -胺基二笼胺。 當例ft 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 太W例說明由笼睽s偁氮苯之反應行4 - A D P A之製偁κ製 造4 - (S基谣氮）-二茏胺，接著連續催化氫化該反應混合 物。 7 5 t真空下濃縮2 5 %水性氫氧北四甲陔溶液直到固態物 質生成。添加偶氯笼（1-8克）及笼胺（10驽升），並于相同 條伴下攪拌該溶液歷時4小勝，然後再于空氣存在下攪拌 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） S82010 Α7 Β7 五、發明説明（) 歷蒔12小時。反應混合物K HPLC分析發現有90%產量的 4 -(笼基课氯）二笼睽。蔣水（1 0毫升）及1克1 %碳上含 鉑之搔化劑加入該反應混合物。將溶液移入300 cc不绣鋼 高壓釜中，並于70 psig (4.9 kg/cm2).氫壓及70¾下氫化 歷時2小時。分析該反應混合物之有機層發現以4 -(苯基 偶氮）-二3g鞍為基進有90%產量的4-ADPA。 奮例7 太實例說明使m鋅粉及醋釀將4-(笼基偶氮）-二苯胺還 原成 4 - A D P A。 將4 -(苯基偁氮）-二苯胺（0 . 3克）溶于5毫升乙醇中。 干上述溶疲中添加0.07克鉾粉，接著添加1毫升的醋酸。 周躍潙度下、氮氣中攪拌該溶液歷時30分鐘》並Μ過濾方 式連續移除該固體。取樣經稱重等分試樣作Η P L C分析並Μ Λ -(笼基偶氮）-二笼胺為基瑋下決定產率為丨0 〇 %·的4 -胺 基二笼胺及100%的茏胺。 (諳先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .>衣 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐）

Claims (1)

1. 第83101715號事利·审箇茶—一 中文申請專利ί

   Α8 Β8 C8 D8 六、申請專利範圍 S820I0 1. 一種製備經取代4-胺基二苯基胺之方法，包括： (a) 于一適當溶劑系统存在下，令選自苯胺及經取代笨 胺衍生物姐成之親核化合物與選自偶氮苯及經取代偁氮 苯衍物之含偶氮化合物接觸， (b) 在一局限反應區域中，反應溫度為1〇=〇至150 t：及 一適當鹼及經控制用量質子性物質存年下令該親核化合 物與含偶氮化合物反應，其中質子性物質相對鹼之莫耳 比為0 :1至5 :1 ，K及 (c) 于製造該經取代4-胺基二苯基胺條件下還原（b)之 反應產物。 2. 根據申請專利範圍第1項之方法，其中步驟（c)之反應 為一催化氫化作用。 3. 根據申請專利範圍第2項之方法，其中該催化劑係選自 碳上含鉑者、碳上含鈀者Μ及雷氏鎳。 4. 根據申請專利範圍第1項之方法*其中步驟（c)之反應 係于鋅粉及乙酸存在下進行。 5. 根據申請專利範圍第1項之方法，其中于步驟（b)终了 時將水加入該反應混合物中。 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注$項再填寫本頁). 6. 根據申請專利範圍第1項之方法，其中該經取代笨胺衍 生物之取代基係選自鹵化物、-n〇2、-NH2、烷基、烷氧 基、碌酸酯基、_S〇3H 、-OH 、-C0UH反扭言壬少—脏 ~?^2基之芳基、芳烷基或烷芳基，其中鹵化物係選自氯 化物，溴化物及氟化物。 7. 根據申請專利範圍第6項之方法，其中該經取代笨胺衍 生物係選自2-甲氧笨胺、4-甲氧基苯胺、4-氯基笨肢、 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )八4規格（210X297公釐） 第83101715號事利·审箇茶—一 中文申請專利ί

   Α8 Β8 C8 D8 六、申請專利範圍 S820I0 1. 一種製備經取代4-胺基二苯基胺之方法，包括： (a) 于一適當溶劑系统存在下，令選自苯胺及經取代笨 胺衍生物姐成之親核化合物與選自偶氮苯及經取代偁氮 苯衍物之含偶氮化合物接觸， (b) 在一局限反應區域中，反應溫度為1〇=〇至150 t：及 一適當鹼及經控制用量質子性物質存年下令該親核化合 物與含偶氮化合物反應，其中質子性物質相對鹼之莫耳 比為0 :1至5 :1 ，K及 (c) 于製造該經取代4-胺基二苯基胺條件下還原（b)之 反應產物。 2. 根據申請專利範圍第1項之方法，其中步驟（c)之反應 為一催化氫化作用。 3. 根據申請專利範圍第2項之方法，其中該催化劑係選自 碳上含鉑者、碳上含鈀者Μ及雷氏鎳。 4. 根據申請專利範圍第1項之方法*其中步驟（c)之反應 係于鋅粉及乙酸存在下進行。 5. 根據申請專利範圍第1項之方法，其中于步驟（b)终了 時將水加入該反應混合物中。 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注$項再填寫本頁). 6. 根據申請專利範圍第1項之方法，其中該經取代笨胺衍 生物之取代基係選自鹵化物、-n〇2、-NH2、烷基、烷氧 基、碌酸酯基、_S〇3H 、-OH 、-C0UH反扭言壬少—脏 ~?^2基之芳基、芳烷基或烷芳基，其中鹵化物係選自氯 化物，溴化物及氟化物。 7. 根據申請專利範圍第6項之方法，其中該經取代笨胺衍 生物係選自2-甲氧笨胺、4-甲氧基苯胺、4-氯基笨肢、 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )八4規格（210X297公釐） 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 S82010 . il C8 D8 六、申請專利範圍 對-甲苯胺、4-硝基笨胺、3-溴基笨肢、3-溴-4-胺基 甲苯、對-胺基苯甲酸、2,4-二胺基甲苯、2,5-二氯基 苯胺、1，4-伸笨基二胺、4,4·-亞甲基二笨胺、 1,4,5-三胺基笨。 8. 根據申譆專利範圍第1項之方法，其中'該適當溶劑糸統 包括選自苯胺、二甲亞硯、二甲基甲醯胺、N-甲基-2-吡咯啶、吡啶、乙二醇二甲醚、二異丙基乙基胺、熔融 苯甲瞌胺及其混合物之溶劑。 9. 根據申請專利範圍第δ項之方法，其中該適當溶劑糸统 包括一極性溶劑。 10. 根據申請專利範圍第1項之方法，其中該質子性物質相 對該適當鹼之莫耳比率為0:1至3:1 ,並且該適當鹼相 對該含偶氮化合物之莫耳比率為1:1至10:1 。 11. 根據申請專利範圍第1項之方法，其中該適當鹼係選自 有機和無機鹼。 12. 根據申請專利範圍第11項之方法，其中該有機和無機鹼 係選自鹼金羼、鹼金屬氫化物、鹼金屬氫氧化物、鹼金 屬烷氧化物、與鹼來源结合之相轉移催化劑、胺、與鹼 來源结合之冠醚、烷基鎂鹵化物，及其混合物。 13. 根據申請專利範圍第1項之方法，其中該鹼係選自與鹼 源結合之、烷基銨鹽、芳基/烷基铵鹽及壞基 二銨鹽。 14. 根據申請專利範圍第1項之方法，其中該親核化合物為 笨胺、並且其中導入步驟（a)之該偶氮笨係于一適當鹼 存在下行苯胺之氧化偶合反應而製得。 -2 - 本紙張尺度適用尹國國家標準（匸奶）八4規格（210父297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝- 訂 A8 DO 382010 g88 , 七、申請專利範圍 15. 根據申請專利範圍第1項之方法，其中該親核化合物為 苯肢、並且該反應係于需氧條件下進行，而偶氮笨則于 一適當鹼存在下于原處行笨胺之氧化偶合而製得。 16. 根據申請專利範圍第1項之方法，其中該溶劑為苯胺， 並且該鹼係選自與氫氧化鉀或三级丁醇鉀结合之18-冠 -6醚、氫氧化四烷基銨及烷基經取代氫氧化二銨。 17. 根據申請專利範圍第1項之方法，其中該親核化合物與 該含偶氮化合係于需氧條件下反應。 18. 根據申請專利範圍第1項之方法*其中乾燥劑存在于步 驟（b)進行期間Μ控制該親核化合物與該含偶氮化合物 反應期間所存在質子性物質之含量。 19. 根據申請專利範圍第1項之方法•其中步驟（b)中質子 性物質之量經由連續蒸餾該質子性物質而控制。 20. 根據申請專利範圍第1項之方法，進一步包含： (d)遷原烷化（c)之經取代芳族胺。.. ^Ηί,Ι,|Γ

   «>ΤΊ-1-Τ '1— ·' 21. —種製備經烷化4-胺基二苯基胺或其經取代衍生物之方 法*包括： 經濟部中央標準局屬工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) (a) 于一適當溶劑糸統存在下，令選自苯胺及經取代笨 胺衍生物姐成之親核化合物與選自偶氮苯及經取代偶氮 苯衍生物之含偶氮化合物接觸， (b) 在一局限反應區域中，反應溫度為10¾至150 tJ及 一適當鹼及經控制用量質子性物質存在下令該親核化合 物與含偶氮化合物反應，其中質子性物質相對鹼之莫耳 比為0:1至5:1 ，κ製造經取代4-胺基二笨基偶氮化合 物，以及 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) Α4規格（ 210 X 297公釐） ο 0- 2 8 8888 ABCD ~、申請專利範圍 (c)于製造該經烷化4-胺基二笨基胺或其經取代衍生物 條件下堪原烷化（b)之反應產物。 22. 根據申請專利範圍第21項之方法，其中該經取代4-胺基 二笨基偶氮化合物使用選自嗣及醛之化合物加以遢原烷 化0 23. 根據申請專利範圍第21項之方法，其中該嗣係選自丙酮 、甲基異丁基酮、甲基異戊基萌及2-辛酹。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝. 訂 經濟部中央橾隼局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐）