TW300226B - - Google Patents

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經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 A6 _B6_ 五、發明説明（1 ) 琎明領域 本發明係關製備可取代類固醇二烯的改良方法。1991年 5月21日何特（Holt)等人所註冊的美國專利案No. 5,017,568中描述這些化合物，為類固酵5 — α—遢原海 之有效抑制劑。 發明背暑 過去有人提出製備可取代類固醇二烯衍生物的方法’特 別是用草醯溴將類固酵α ，/3 —不飽和一 3 —酮轉變成3 —溴一 3，5 —二烯中間產物（產量40% )。然後進行催 化羧化或烷基鋰參與的羧化作用（若使用Ν — 丁基鋰則有 15%的產量），產生類固醇一 3，5—二烯一 3 —羧酸衍 生物，此法載於美國專利案Ho. 5,017.568 ° 此方法除了產量低之外，另一缺點是草醢溴為有毒、價 昂且不易保存之液賴，很難充份供應工業生產所需之鉅量 Ο 採用草醯氣鹵化類固醇α，/3 —不飽和酮，產生氯一類 固酵二烯的邊際效益極低。此外*產生的氯取代物活.性較 低，無法I陲後的反應中產生大量的合成物。因此，需要 一種安全、經濟、可靠的方法來鹵化類固醇α，点一不飽 和酮，較變成鹵素一 1 ，3二烯。其中又Μ溴化或碘化類 固醇α，卢一不飽和酮成為對應的鹵素一 1 * 3 —二烯較 佳。 ----------------^--------裝------.玎-----一.4 (請先閲背面之注意事項再塡寫本頁) . 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公楚） 82.1. 20,000 Α6 Β6 五、發明説明（2) 銥明谀结 本發明是一棰將帶有多官能基團的化合物鹵化的方法。 本發明是將類固酵α · /3 —不飽和酮轉整成相對應之鹵 素一 1 ，3二烯衍生物的改良方法。 本發明是製備酸一鹵化物的改良方法•由類固酵羧酸取 4 代物與鹵化物經親核性置換而製得° 本發明特別牽涉到類固酵羧酸在特定位置轉變成頮固醇 羧醯胺的改良方法。 本發明特別牽涉到同時將3_酮一 4 一烯一 17 —羧酸類 固酵化合物溴化和醣胺化的方法。 本發明特別牽涉到製備Ν —第三一丁基一男性素一 3， 5 —二烯_17；3 —羧醯胺一 3 —羧酸。 SS明說明 本文所謂的”同時，，是指在單一反應中不須分雔中間產 物，可將類固酵3 —某物轉變成3 —鹵化物；17 —後酸轉 變成17—羧豳胺。 如同前面所使用以及後續規格和申謓專利範圍+ 酵核心碳·W順序和環狀化合物的代號標示如下： ----------------^-------裝------.玎-----1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) . 經濟部中央標準局®:工消費合作社印製

本紙張尺度通用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公货） 300226 A6 B6 五、發明説明（3 ) 術語 1〇它最 術語 化的部 份。較 烷基鋰 酯•溴 碳做為 術語 包括（ -so3h 術語 的質子 術語 二氯乙 苯或乙 術語 之甲醣 "低溫” 佳。 ”偶合劑 份反懕， 佳的金靨 劑反懕製 化烷基及 反應化合 "酸”是 但不侷限 和-(ch2) ”酯"是 可被烷基 ”溶劑” 烷•氯仿 酸乙醋。 的”鹵素 胺試劑其

是指低於251，介於-15〜15C，MO "是指一種化 形成酸、醋、 化部份是鋰金 備而成。有用 酸之氯化物。 物0 指任何基團， 於此）-C00H, α - C00H 〇 合物和/或情況，能與金靨 h-e烷羰基或Cko垸基部 屬化|由對應的鹵化部份與 的偶合劑化合物包括氛甲酸 較好的偶合劑須使用二氧化 其能夠做為質子的提供者* -P (0) (0H) 2 > PH (0)0H, 指由前面定義的酸所姐成的基團，其提供 取代物置換。 或"適當溶劑 *四氛化碳 是指有機溶劑二氯甲烷' 四氫呋喃（ΤΗΡ) *乙鰱，甲 -Vnsmeier劑"是指被鹵化且雙重被取代 結構如： N: ---·----------------------裝------Tr-----二- - {請先閲is.'背面之注意事項再塡寫本頁) . 經濟部中央標準局®:工消費合作社印製 其中1?6和Re分別選自烷基，芳基，芳烷基；X是溴或碘 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（21〇 X 297公） 82.1. 20,000 五、發明説明（4) A6 B6 ;Y是對應離子，由下述方法製備： a) 最好在低溫下將氛化物如草醢氯或硫羰氯與二取代 甲醯胺劑反應，例如二烷基可取代之甲釀胺劑· >乂二甲基 甲醢胺較佳；溶於適當溶劑，如二氯甲烷，形成氯一 VilsmeUr劑。此氯- Vilsraeier劑在特定位置上與溴化物 或碘化物（最好是溴化氫氣體）於低溫下反應。 或 b) 最好在低溫下將溴化物或碘化物（箄醢溴 二取代甲醢胺劑如二烷基可取代甲醯胺劑，二甲 溶於適當溶劑如二氛甲烷較佳。 本發明因此牽涉在特定位置上製備和使用溴 -Vilsmeier劑或稱- Vilsmeier*劑。此劑可Μ安全、經濟 地由已知且容易取得的試劑製備，以對應的氛 -Vilsmeier劑較佳。所Μ本發明適用於所有漠 -Vilsraeier和碘- Vilsmeier·劑參與的反應。 這裡使用的烷基鋰劑包括η — 丁鋰，二级一丁 較佳）與 基甲醯胺 鋰 级 一 丁鋰。 經 濟 部 中 央 標 準 為 貝 工 消 作 社 印 製 除非有特別定義”鹵素”和其衍生物，否則本文中.一律 指溴或碘。 藥劑上所能接受化學式（I )化合物的鹽類、水合物和溶 質的製備可參考已知技藝中的方法。 本發明提供製備化學式（I )化合物的方法* 本紙張尺度通用t國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公笼） 、言 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

五、發明説明（5 ) ^Rl

A6 B6 其中： R1是NR3R4 ，而R3和R4分別選自氫，Ci-e烷基，C3-e 環烷基，苯基：或是R3和R4—起附在氮原子上，形成5 — 6個碳之飽和環*内含一個來自氧或氮的異糸原子；而 R2是酸，酯，Ci-e烷基羰基或Ci-2。烷基； 或由其衍生在藥劑上能接受之鹽類、水合物或溶質，包含 低溫下能反應的化學式（I )化合物 經濟部中央標準局S工消費合作社印製

------------------------裝------tr-----4i 《 (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) .紙張尺度通用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公坌） 五、發明説明（6) A6 B6

(III) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 其中的R1仍同前述•爾後出現的R1亦然。在逋當溶劑和低 溢下加入烷基鋰劑，再加入偶合劑形成化學式（I )之化合 物。若R3和P是氫，化學式（I )之化合物取決於加入烷基 經劑前逋合醢胺選擇性去質子作用的鹼性介質，所以形成 由此衍生之藥劑上接受的鹽類、水合物或溶質。 較佳的鹵素- Vilsraeier劑應由反應製得·且在低溫下進 行。氛化物來源如草醢氛或硫羰氯，與二取代甲醯胺劑如 二烷基可取代甲醢胺劑（二甲基甲醯胺較佳）溶於逋當溶 劑如二氛甲烷，形成氛- Vnsmeier劑，此劑於低溫下在特 定位置會與溴化物或碘化物（溴化氫氣賭較佳）作用。 若無特殊定義，其中所用的烷基是指有個碳之 直鍵或支_箱的碳氫化合物。 若無特殊定義•其中所用的烷基是指直鏈或支鏈的碳氫 化合物。 若無特殊定義，其中所用的芳番基是指芳香環碳化物或 是非取代或帶有不反應取代物的異系環碳化物。 化學式（I >之化合物進行雙氮化時所用的鹵素 ----------------^-------裝------.玎-----―si象 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) . 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公货） 82.1. 20,000 A6 B6 五、發明説明（7 ) -Vilsraeier劑最好是在特定位置上製備並使用。 鹵素- Vilsmeier劑最好是溴- Vilsmeier朝I。 溴- Vilsmeie「劑最好是（二溴甲烷）二甲基銨化溴。 化學式（I )中可用來描述R2的有機酸包括；-COOH, -P(0)(0H)2, PH(0)(0H), -S〇3H 和-(CHzh-aCOOH。上述 的有機酸W -C00H最佳。 化學式（Π!)化合物的醢胺選擇性去質子作用中所需用到 的鹼性介質，其鹼基最好是金鼸氫化物，烷基鋰劑* Grignard劑和金屬烷基氧化物。上述鹼基Μ溴化乙鎂，丁 鋰和氯化乙鎂較佳；氛化乙鎂最好。醯胺之選擇性去質子 作用在2510 Μ上進行，最好是介於30〜50t：。 故始化學式（1Π )之化合物的鹵素一金羼變化所用的烷基 鋰劑以二级丁鋰較佳。 本發明特殊之處是在特定位置製備並使用鹵素 -Vilsraeier劑，將類固酵α，厶一不飽和嗣製備成類固酵 _素一 1 ，3 —二嫌糸統。 本發明特殊之處是將類固酵羧酸部份經鹵素 -Vi lsmeier劑轉變成酸性鹵化物。此酸性鹵化取代物.是由 親核劑的置換作用而得。這裡使用的親核劑包括H-R1·其 中的定義同前述。上述親核劑中以三級丁胺最佳。 因此，本發明是製備（HI A)结構化合物最有效的方法 ----------------一-------裝------訂 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) ‘ 經濟部中央樣準局S工消費合作社印製 9 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 82.1. 20,000 五、發明説明（8 A6 B6

0 II，(h)c(ch3)3 C

(IIIA) 和將（BA)轉變成下列（I A)结構化合物

0II

(IA) 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 或轉變成槩劑上能接受的鹽類，水合物或溶質的有效方法 Ο 一 雖然沒有進一步的說明•我們相信一位具備此方面技藝 的人士可根據前面描述•利用本發明方法充份滿足其爾求 。下面的範例只是解釋、闌述本發明，決非限制其範圍於 某一方面。 10 本紙張尺度通用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公;g ) 82.1. 20,000 ------------------------裝-------ΤΓ----- (諳先閲¾背面之注意事項再塡寫本頁) . Α6 Β6 經濟部中央標準局負工消费合作社印製 五、發明説明（9 ) T .合成齙例 二甲基甲縮胺，草醯氯，草醯溴，三鈒一 丁胺，2.0M 氯化乙鎂溶於TH F , 1 . 2 Μ二鈒一丁鯉溶於瑁己烷· （ + > — 4 一膽固烯一3 —某基圈等槩品皆購自Λ 1 d r i c h Chemical Co. (Milwaukee, WI>。漠化氫和二氧化碳氣賴 購自 Matheson (E. Rutherford, NJ) _5 男性素一4 一陆 一3 — 某箱團一 17/S —梭.酸購自 Berlichem, Inc. (Wayne, NJ)。3 —溴一男性素一3 ，5 —二烯一 17/9 — 梭酸依照美國專利案5 , 0 1 7 , 5 6 8 (範例2 5 B ( ii ))的方法 製備。 節例117/3— r r ( 1 i —二申7,某）防某1 钺基〕男忡素·3 1 S5 一 二1(¾ ——3 一 W (i ) 3 —溴一 N— (1 ， 1 一二甲乙基）一男性素3 ， 5 —二烯一17/9 —羧醯胺 在氮氣上加人lOOinl二氯甲烷和6. 12ml (2.5莫耳當量 )二甲基甲醯胺於燒瓶中。將溶液冷卻至0〜5 1C，加入 6.9ml (1.5舆耳當最）草醯氯並維持溫度於0〜Ϊ 0 t： ，產生白色沉澱。持績攢拌1小時後，Μ氣泡方式將 50.1克（19.6箅耳當量）溴化氫氣體通過溶液•並維持溫 度於0〜10Ό，形成無色清澈的懸浮液。利用真空蒸餾方 式將溶液體積減半同時油除氣艄；再Μ二氛甲烷遢原至原 體積。此濃縮/再遒原手續重覆一次。男性素一 4 一烯一 - 11 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公楚） 82.1. 20,000 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 第82100552號專利申請案 中寸銳明婁百U5隹2 Η) A7 B7 4··'. -”· 年；]-\·85. 3.丨 2 補 經濟部中央標皁局員工消費合作社印裝 五、發明説明（） 3 —酮基一17/3—羧酸10克（1莫耳當量）加入產生的白 色懸浮液中，混合物加熱至室溫並攪拌2小時。將此反應 混合物移至含有100ml二氯甲烷和23.1克（10莫耳當量） 三级一丁胺的容器中，溫度保持在0°〜l〇t!。混合物 攪拌30分鐘後加人100ml水，用一片Cel ite過漶雙相混合 物。分離有機相並用蒸皤法將其體積減半·再用丙酮回復 至原體積。再重覆此澹縮/堪原步驟二次，產生的丙_ ( 大約300ml )加熱至5010後*加入100ml水沉澱產物。冷 卻懸浮液•以過濾法分離產物3 —溴一N — （1 ，1 一二 甲乙基）一男性素一3，5 —二稀一 17/3 —後睡胺，並乾 堍之。產率89%，熔點181-1831 。 v (ii ) 17/3 — 〔〔 （1 ，1_二甲乙基）胺基〕羰基〕男 性素一 3，5 —二烯一 3_羧酸 250ml乾THF中溶入10.0克（1莫耳當量）3—溴一N —(1*1 —二甲乙基）一男性素一'3*5 —二稀一17召 —羧醯胺，在氮氣下加熱此溶液至30¾。加入29ml溶於 THF中之2.0 Μ氛化乙鎂（2.5莫耳當量）*溫度維持在 40〜50¾。攪拌20分鐘後，將反應冷卻至〇〜5 X：並加入 82.5ml 1.2M二级一丁鋰溶於環己烷（2.5莫耳當量）。 攪拌5分鐘後Μ氣泡方式將過虽的乾二氧化碳氣體通過溶 液，持纊至溶液回復室溫為止。產生的懸浮液以 3.3Μ氫氯酸水溶液清洗，並除去液相。有檄相以150ml水 清洗2次，再加入85al的水，Μ蒸餾法在減壓下去除有機 -12- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 装· 訂 A6 B6 經濟部中央標準局貝工消费合作杜印製 五、發明説明（11) 相。用100 ml甲基乙基酮萃取液相懸浮產物，分離液相並 Ml 0 0ml水清洗有機相。加入0.6克去色碳於有機相中， MCelite過濾。蒸發掉過漶物的有機相並在乙酸乙酯中加 Μ磨碎，得到6.4克17/3 — 〔〔 （1 ，1 一二甲乙基）胺 基〕一羰基]男性素一3，5 —二烯一3 —羧酸。產率 63%，熔點 248〜249Τ：。 節例2 •9 —海一Ν— (1 ，1—二申乙某）一男袢素_ 3，5—_ 二烯一17θ —掰醣防 將10ml二氛甲烷溶液含有5奄克對一輥和0 . 328克（ 1.8莫耳當量）二甲基甲醯胺冷卻至01C *並加入0.85克 (1.6奠耳當量）草釀溴。反應琨合物加熱至室溫並攪拌 30分鐘。冷卻溶液至5 1C ·加入20ml二氯甲烷内含0.95克 (1莫耳當量）3 —溴一男性素一3 ，5 —二烯一17/8 — 羧酸於白色懸浮液中。加熱溶液至室溫並攪拌1.5小時| 用2.2ml (8.4莫耳當量）t 一 丁胺終止反應混合物，攪 拌5分鐘。將混合物倒入100ml乙酸乙酯中，M50«U0% 氫氧化納澝洗有機相。用50ml乙酸乙酯分離、萃取液相； Μ硫酸镁乾燥有機相並過濾之。過濾物在真空下濃縮產生 粗植固體，再用24ml50/50 t — 丁基甲基醚/己烷研磨。 Μ過濾法分離固體產物並於真空下乾燥之*產生0.5克3 一溴一 Ν — (1 ，1 一二甲乙基）一男性素一 3 · 5 —二 烯一 17/3 —羧醢胺。濃縮過濾物並同上述情形下研磨，產 (請先閲讀背面之注念事項再塡寫本頁) —裝· 訂‘ - 13 本紙張尺度適用t國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 82.1. 20 000

經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 第82100552號専利申請案 Φ々銳明翥你TF百（8!S年·？月）A7 B7五、發明説明（） 生另一種產物0.25克。總產率為69% ·熔黏181〜183*0。 節例.S 2 —濂_因一3，5 —二烯 將含有0.24· 1 ( 1.2莫耳當量）二甲基甲鼸胺的10nl 二氛甲烷溶液冷卻至〇它，加入0.62克（1.1莫耳當量） 草醯溴。產生的白色懸浮硖在-5Ρ下携拌45分鐘•加入 6ral二氮甲烷内含1.0克（1莫耳當量）（+ ) — 4 —膽固 烯一 3 —酮。溶硖加热至室溫並播拌30分鐘*將反應混合 物倒入100ml乙酸乙酷和40b1水的混合液内。分離有機相 並用5〇Bl乙酸乙酯萃取。以10 ml鹽水清洗有機相，用疏酸 鎂乾煉並過濾之。過濾物在真空下乾嫌產生粗糙固體* K 矽膠層析法配合己烷純化此固體•得到1.1克3 —溴臓固 一 3· 5 —二烯，產率93%。利用甲酵一乙醚使樣品再结 晶，測得熔點為64〜67C。 節捆4· 3 —溥一Ν — (1 ，1—二申 7,某）一男抻 — 二烯一 17S —撖醯胳 在氮氣下將燒瓶内注入20al含0.6克（2.6其耳當量 )二甲基甲醢胺的二氛甲烷。將溶液冷卻至0〜5¾並加 入1.71克（2.5莫耳當量）草醯溴，溫度維持在〇〜1〇 t，產生白色沉澱。加入1克（1莫耳當量）男性素一4 —烯一 3 —嗣基一 17/3 —羧酸於白色懸浮液中，绲合物加 (請先M讀背面之注意^項再填寫本頁) -裝 •vs 線 -14 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A6 B6 五、發明説明（13 ) 熱至接近室溫，攪拌30分鐘。反懕中加入2.2ml (8莫耳 當量）溶於二氛甲烷（2ml)的三鈒一丁胺，溫度維持在0 〜10t：。攪拌10分鐘後倒人混有乙酸乙酯（150ml)和10% 氫氧化納（50ml)的溶液中。分離有機相，用鹽水清洗* Μ 硫酸鎂乾堞澹縮成固體。在t 一丁基甲基醚（4ml) /己烷 (4ιπΠ的溶液中研磨固體，以過濾法分離並乾煉，產生3 —溴一 Ν — (1 ，1—二甲乙基）一男性素一 3，5 —二 烯一17/3—羧醯胺。產率58%，熔點177〜1791C。 ------------------------裝------.玎------庠 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 經濟部中央標準局員工消费合作杜印製 - 15 ~ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 82.1. 20,000

Claims (1)

1. 第82100552號專利ΐ諸繁 中文申請專利範圍倬正if ABCD d ,τι;:ι 欠.-Mi /T 六、申請專利範圍 種製備下式（I )化合物之方法 -R 0

   (I) 其中： R1是HR3R4·其中R3和R4分別選自氫及“-β烷基；而 R2是羧酸或其酯； 或其醫槩上可接受鹽類，此方法包括 ®> 在介於-1 5至1 5 t：之溫度下，令下式（I )化合物 --------f 裝-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製

   ΟII/OH C (I 於鹵素- Vilsmeier試劑和溶劑存在下反應*該溶劑諸如 二氛甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、四氫呋喃、乙 醚、甲苯或乙酸乙酯，接著用過量H-R1淬火，此處（^如 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐) 夂、申請專利範圍 式 下 成 形 義 定 上 ABCD 物 合 化 之

   經濟部中央標準局員工消費合作社印製 其中 鹵素是溴或碘；而 R 1定義如上，且 <b) 阈後在適當溶劑和介於-15至15D 之溫度下，添加 烷基鋰試劑，該溶劑諸如二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、 四氯化碳、四氮呋喃、乙醚、甲笨或乙酸乙酯，接著添 加選自氯甲酸酯、烷基溴及醯基氯偶合劑Μ形成式（I) 之化合物， 倘若當R3及/或R4是氫，則式（H )化合物于添加烷基鋰 試劑前先行置於適合醣胺選擇性去霣子作用驗性介質内 ，且其後視需要形成18槩上可接受鹽類·其中用來製備 該鹼性介霣的鹼基本係選自：氫化物，烷基化鋰，格里 納試劑和金颺烷氧化物。 2. 根撺申請專利範圍第1項之方法’其中該鹵素 -\Mlsaieie「試劑之製備係于介於-15至15^0之溫度下， 令氛化物來湄，譬如草醯氱或亞碲醯氯’與二取代甲醯 胺劑（如二垸基络取代甲醢胺試劑）*在通當溶劑中反 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -•5 本纸張尺度適用中國國家標準（CMS ) Α4規格（210X297公釐) 300226 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 應形成氯基-Vilsmeier試劑，該氯基-Vilsneier試爾在 某溫度下會於原地與溴化物或碘化物反應•該溶劑諸如 二氛甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氛化碳、四氧呋喃、乙 醚、甲苯或乙酸乙酯。 a 根據申請專利範圍第2項之方法*其中該二烷基經取代 甲醯胺為二甲基甲睡胺。 4. 根據申請專利範圍第2項之方法，其中該溶劑為二氯甲 烧0 & 根棟申請專利範圍第2項之方法，其中該氯基 -Vils me〗er試劑于低溫下原地與溴或碘源反懕。 & 根棟申請專利範圍第2項之方法*其中該溴來源為溴化 氫氣體。 7. 根據申請專利範圍第2項之方法，其中該鹵素 -Vilsmeier 試劑是溴- Vilsneier 劑。 a 根據申請專利範圍第2項之方法，其中該鹵素 -V i 1 s m e i e r 試劑是昧-V i 1 s b e i e r 劑。 a 根據申請專利範圍第7項之方法，其中該溴 -Vilsneier試劑是（二溴甲烷）溴化二甲基銨。 ία 根棟申請專利範圍第2項之方法，其中R2是：-S03H， -P(0)(0H)2, -ΡΗ(0)(0Η)或-(CHaW-3-COOH。 11 根據申請專利範圍第2項之方法，其中R2是-COOH, 12 根捸申請專利範圍第1項之方法，其中該驗是溴化乙基 鎂或氯化乙基鎂。 13. 根撺申請專利範圍第12項之方法，其中該鹼是氯化乙基 鎂。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ^ I^衣------iT----- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印袈 a〇0226 B88 . D8 六、申請專利範圍 14· 是 劑 試 鋰 基 烷 該 中 其 法 方 之 項 2 第 圍 範。 利鋰 專基 請丁 申| 據级 根二 1& 是 1 R 中 其 法 方 之 項 2 第 圍 範 利 專 請 甲 據 根 1& 是 物 合 化 的 備 製 中 其 法 方 之 項 2 第 圍 範 利 專 請 申 據 根 011

   A) (請先閔讀背面之注意事項再填寫本頁) 、-口 類 鹽 受 接 可 上 槩 0 其 或 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）