TW213900B - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
TW213900B
TW213900B TW081100889A TW81100889A TW213900B TW 213900 B TW213900 B TW 213900B TW 081100889 A TW081100889 A TW 081100889A TW 81100889 A TW81100889 A TW 81100889A TW 213900 B TW213900 B TW 213900B
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
group
formula
compound
page
ministry
Prior art date
Application number
TW081100889A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Pfizer
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pfizer filed Critical Pfizer
Application granted granted Critical
Publication of TW213900B publication Critical patent/TW213900B/zh

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/44—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reduction and hydrolysis of nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/51—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition
    • C07C45/511—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups
    • C07C45/513—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups the singly bound functional group being an etherified hydroxyl group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/673—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by change of size of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C07C45/70—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form
    • C07C45/71—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form being hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C47/00—Compounds having —CHO groups
    • C07C47/52—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings
    • C07C47/56—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings containing hydroxy groups
    • C07C47/565—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings containing hydroxy groups all hydroxy groups bound to the ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C47/00—Compounds having —CHO groups
    • C07C47/52—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings
    • C07C47/575—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/56—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

經濟部中央標準局員工消費合作社印製 21390^ i、發明説明（1 ) 本發明之背景 本發明俗關於供立體選擇地製備經取代之哌啶衍生物 的方法。 可藉由本發明之方法所製得的經取代哌啶類化合物及 相關化合物，係物質p受體拮抗物，因而，可用於治療油 過多物質p所仲介之疾病<Γ 物質Ρ係自然發生的Η--^聚狀（undecapept i de ),靥 於速激肽族的肽，速激肽（tachykinin)因對於平滑肌組織 有迅速的剌激作用而得名。更詳而言之，物質P乃具有藥 理性之神經肽（neuropeptide),其在哺乳動物體内産生（ 原已自腸分離出來）且具有恃擞之胺基酸順序（經D.F. Veber et al.在美國專利第4, 680, 238中例示） Ο 物質P及其它速激肽廣泛涉及各種疾病之病理生理學 (pathophysiology)的事實，已經先前技藝充分的證實。 例如，物質P已經澄實涉及痛或偏頭痛之傳送（參見B.E. B. Sandberg et al.. Journal of Medicinal Chemistry ,Vol. 25，P.1009(1982);以及涉及中植神經条統病症 ，如焦慮症及精神分裂症；涉及呼吸及發炎疾病，分別如 氣喘及風濕性關節炎；涉及風濕病，如纖維織炎；以及涉 及胃腸病以及胃腸管道的疾病，如潰瘍性結腸炎及局部性 迴腸炎，等等，（參見 D. F. Sicuteri §_L §丄.，Elsevier Scientific Publishers， Amsterdam, 1987， pp.85-95)0 A6 B6 (請先w讀背面之注*意事項存瑱寫本頁) .装· •打· _線· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-3 - A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 21:190^ 五、發明說明（2 ) 有幾値可藉由本發明之方法製得的經取代哌啶及相關 化合物係掲示於PCT專利申請案PCT/US 90/ 0 0 1 1 6, 1990年1月4日申請；美國專利申請案 第07/717, 943,1991年6月20日申請； 以及美國專利申請案第07/724, 268號，標題為 、、3-Aminopiperdine Derivatives and Related NT i t r o g_ en Contauning Hetercycles "且申請日為 1 9 9 1 年 7 月1日；彼等申請案皆與本申請案同樣地讓渡。其它供製 備如是化合物的方法可見於檫題為A Preparation of Su-bstituted Piperdines 々（1 9 9 1 年 1 1 月 2 7 日申請 )的美國專利申請案，其與本申請案同樣地讓渡。 本發明之總論 本發明係關於供製備下式所示之化合物的方法， H R1 H ⑴ Η 式中，R2為芳基，選自氫15基、苯及某基；雜芳基 ，選自瞜嚕基、吡啶基及喹啉基；以及C3_C7環烷基 ，其中，該碩原子中有一者可視需要經氪、氧或硫所取代 ;其中，該芳基及雜芳基可視需要經一或多個取代基所取 代，而該（C3_Cr )環烷基可視需要經一或多個取代 基所取代，該取代基係獨立地選自氣基、氟基、溴基、碘 (請先KI讀背面之注考事項再填寫本页) -¾. •線. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-4 - A6 B6 21^90^ •δ·、發明説明（3 ) 一請先聞讀背面之注者事項奔填窝本頁)
基、硝基、（C :一 C :。）烷基（視需要經一至三値氟基 所取代）、（Ci—Ci。）院氣基（視需要經一至三値氟 基所取代）、胺基、（Ci-C:。）烷基一 S —、 (C ΙΟ II C,。）烷基一 S —、 （ c Z- C 1。）烷基-S 0 2 —、苯 基、苯氣基、（Ci—Ci。）院基一 SOsNH -、 ( C 1 一 Cz。）院基一SOsNH — (C/- Ci。）院基一、（ Ci 一 Cz。）烷胺基一二（Ci 一 C^)烷基一、氰基、羥 基、C3_C7環烷氣基、（Cl 一 C6)烷胺基、（Ci — 0
II
cff )二烷胺基、HC — NH - 及（C:—C:。）烷基一 0 II 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 C — NH —，其中，該胺基及（Ci 一 Ce)烷胺基的氮原 子視需要可經適當的保護基予以保護；R2為瞎嗯基、二 苯甲基、棻基或視需要經一至三個取代基所取代的苯基， 該取代基係獨立地選自氯基、溴基、氟基、碘基、Ca— C 7環氧基、視需要經一至三個氣基所取代之（Ci 一 )烷基及視需要經一至三個氟基所取代之（C: 一 C:。） 烷氧基， 此方法包含：令下式之化合物 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-5 - A 6 B6 21?.^- 五、發明説明（4 )
(請先聞讀背面之注^事項再填寫本頁) (式中，R 2如前所定義） 0
II 與（a)式R2 C — X之化合物反應，其中，R7如前所 定義而X為離去基（例如，氛基、溴基、碘基或眯唑）， 接著用還原劑處理所得之醛胺， 與（b)式1^ CHO之化合物（其中R』如前所定 義）在還原劑存在下反應， 或是（c)與式R7CH2X之化合物反應，其中， •訂· R;如前所定義，而X為離去基（例如，氛基、溴基、碘 基、甲磺酸基、或甲苯磺酸基）。 在本文所用之''鹵基〃 一詞係掲氣基、溴基、氟基或 碘基。 •綠· 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 式I化合物具有不對稱中心，因而可以不同的對映結 構形式存在。式I,如前所示地，包括如是化合物之所有 光學異構髏，及彼等之混合物。 本發明亦關於如前所示之式I化合物（式中，及 R2如前所定義）的製備方法，其包含令如前所示之式 IV化合物（式中，R2如前所定義），在乾燥劑存在下 或是在採用被設計用來共沸去除所産生之水的裝置的情況 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-6 - 213900 A6 B6 五、發明説明（5 j 下，與式R1 CHO化合物反應，而産生下式所示之亞胺
式中，R7及尺2如前所定義 然後，令該亞胺與還原劑反應，致形成如前所示之式I化 合物，其中，及只2如前所定義。 本發明亦關於供製備如前所示之式I化合物（其中， R7及R2如前所定義）的方法，其包含：將下式之化合 物還原
I NH- (請先聞請背面之注意事項再填寫本頁) .裝. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (式中，R 2如前所定義） 而産生如前所示之式IV化合物（其中，R2如前所定義 ),然後，採用前述步驟中之一，將如是所形成之式IV 化合物，轉化為式I化合物。 本發明還關於供製備如前所示之式I化合物（其中， R;及只2如前所定義）的方法，其包含：令下式之化合 物 .線. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-Ί - 213903 A 6 B6
在含金屬的觸媒存在下，與氫反應，而形成如前所示之式 I V化合物（其中，R 2如前所定義），然後，利用前述 步驟之一，將如是所形成之式IV化合物，轉化為式I化 合物。 本發明之詳述 本發明之方法及産物Η例示於下面的反應流程。除了 有待別說明之外，在下面之反應流程及討論中，式I、 Η 、1Π及I V ,以及取代基R 2、R 2及X皆如前所定義。 (請先閲讀背面之·注意事項再填寫本頁) 裝.
經濟部屮央標準局貝工消t合作社印M
訂- 欠趴珞尺泞iA闲Ψ团因玄搮迆（CNS)甲4组格（210x297公货） "8 ** A6 B6 維％:—— 五、發明説明（7 ) 式IV化合物與與式R2 CHO反應而産生式I化合 物的反應，一般偽於還原劑存在下（如：糲基硼氫化鈉、 三乙醯氣基硼氫化鈉、硼氫化納、氫及金屬觭媒、鋅及鹽 酸、或甲酸），約一 601至約50t：之間的溫度下進行 。適用於此反應的溶劑包括：低级醇（例如：甲醇、乙醇 及異丙醇）、乙酸及四氫呋喃（THF)。較佳的是，溶 劑為乙酸、溫度為約25而還原劑為三乙醛氧基硼氣 化鈉。此反應之進行係産生其中之CH^Ri側鏈的加像選 擇地發生在3-胺基位置的物質，且式I之異構體係唯一 分離出來的産物。 另外，式IV化合物與式R2 CH0的反應可在乾燥 劑存在下或在採用設計用來共沸去除所産生之水的裝置的 情況下進行，以産生下式之亞胺 f Η - 該亞胺接著在室溫下，與如前所述之還原劑（宜為三乙醯 氧基硼氩化鈉）反應。該亞胺之製備通常係於反應惰性溶 劑内（如苯、二甲苯或甲苯，宜為甲苯），約251C至約 1 1 0¾之間的溫度下（宜為約溶劑之回流溫度）進行。 適當的乾燥劑/溶劑条統包括四氯化鈦/二氯甲烷、異丙 醇鈦/二氯甲烷及分子篩/THF。宜使用四氯化鈦/二 氯甲烷。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-9 - ....................................I .............it..............................^...........................^ (請先Μ讀背面之注奪事項再填两本页) .· 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 - B6 五、發明説明（8 j 式I V化合物與式R^C Η2χ化合物的反應通常傜於 反應惰性溶劑（如二氛甲烷或THF，宜為二氛甲烷）中 ，約Ot：至約60t：之間的溫度（宜為約2510)下進行 Ο 0 ΊΙ 式I V化合物與式RfCX化合物之反應通常偽於惰 性溶劑（四氫呋喃（THF)或二氣甲烷）中，在約 一 2〇它至約60*0之間的溫度下進行，宜在二氛甲烷中 ，約Ot：的溫度下進行。所得之醛胺的還原反應係藉還原 劑（如硼烷二甲基硫錯合物、氫化鋰鋁或氫化二異丁基鋁 )在惰性溶劑（如乙醚或THF)中的處理而完成。反應 溫度可在約〇Ί〇至約溶劑之回流溫度之間。較佳的是，還 原反應係藉由採用硼烷二甲基硫，於THF中，在約 6 ◦ °C下完成。 將式I之吡啶還原形成對應之式I V哌啶的還原反應 通常係藉由採用在醇中之鈉、氫化鋰鋁/三氛化鋁、電解 還原或在含金屬之觸媒存在下使用氫而完成。使用鈉的還 原反應通常偽在沸騰的醇（宜為丁醇）中，在約2 〇1〇至 約溶劑之回流溫度之間的溫度（宜為約1 2 ◦ t )下進行 。以氫化鋰鋁/三氯化鋁所進行的還原反應通常僳在乙醚 、THF或二甲氣基乙烷中（宜在乙醚中），約251C至 約1〇0Ό之間的溫度（宜為約室溫）下進行。電解還原 反應宜在室溫下進行，但約1 0 C至約6 0 °C之間的溫度 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-1〇 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .劣. ，打. ,1390 A 6 B6 濟 部 t 央 標 準 局 員 工 消 费 合 作 社 印 製 五、發明説明（9 ; 亦適合。 在含金屬的觸媒存在下所進行之氫化係較理想的還原 反應。適用的氫化觸媒包括有耙、鉑、鎳、氣化鉑及姥、 較佳之氫化觭媒為載於硪上的鉑。反應溫度偽在約1ΟΌ 至約5 ΟΌ之間，以約2 51C較佳。此氫化反應通常係於 約1. 5至約4大氣壓（童為約3. 0大氣壓）的壓力下 ，於適當的溶劑中（如乙酸或低级醇，宜為甲醇），在化 學計量之氯化氫存在下進行。當還原反應像經由在含金屬 之觸媒存在下所進行之氫化來進行時，僅會分離出具順式 組態之物質，且吡啶環係選擇地在2 -苯基部分之對面的 位置上還原。 由對應之式Π化合物製備式IV化合物的反應，如前 所述地，傜藉令式Μ化合物在含金屬的觸媒（如鉑或耙） 存在下受氫之處理而完成。一般而言，此反應偽在反應惰 性溶劑中（如乙酸或低级醇），於約0 C至約5 0 "C之間 的溫度下進行。另外，式Π化合物亦可在約一 301C至約 一 7810溫度下，受溶於氨中之金屬（如鋰或鈉）處理， 或是在把存在下，受甲酸鹽之處理或在把存在下受環己烯 之處理。較佳的是，式Π化合物在Pd/C存在下，於甲 醇/乙醇在水中所形成之混合液或含有鹽酸之甲醇/乙醇 混合液中，於約251C的溫度下，受氫的處理。當式Π[化 合物在含有金屬的觸媒存在下受氫的處理時，分離出來的 唯一産物為所需之式IV化合物。未觀察得有任何産物衍 自哌啶環之另外之笮基位置的裂解（亦即，在第1位置之 (請先閱讀背面之注各？事項再填寫本頁) .¾. .打· •線· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)曱4規格（210x297公釐）-Π - 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 ^_B6 _ 五、發明說明（l〇 ) 氮與第2位置之碩間的鍵）。 Ο
II 用於前述反應之式R2CX、 所示的起始物不是可購得，即可藉由可購得之物質進行習 於此技蓊所熟知之標準轉化反應而得。 在前述各反應中，當一哌啶衍生物轉化為另一値哌啶 衍生物時（亦即，II4IV及IV— I),闘於在哌啶環 之第2及第3位置上之碩的絶對立體化學被保留而未改變 。因此，對於如是各反應而言，藉由將用具有相同之立髏 化學的適當起始物，可獲致消旋混合物或純的對映異構體 0 解析式I化合物之消旋混合物以製得其（+ )對映異 構體的反應，通常傺採用甲醇、乙醇或異丙醇（以異丙醇 較佳）作為有機反應惰性溶劑來進行。解析反應宜依下列 方式來進行：令式I化合物之消旋混合物在異丙醇存在下 與（R) — （一） 一苯乙醇酸混合，且攪拌混合物而産生 且旋光性之苯乙醇酸鹽沈澱。然後，令具旋光性的沈澱自 異丙醇再結晶二次，之後，令再結晶之沈澱分配於二氯甲 烷及含水鹼（如氫氣化鈉、硪酸氫鈉或碩酸氫鉀，宜為氫 氣化鈉）之間，或是令該鹽在醇溶液中與鹼性離子交換樹 脂一同攪拌，而將該再結晶沈澱轉化為光學上純的式I化 合物之自由鹾、苯乙醇酸鹽之分離可在約0¾至約40¾ 之間的溫度下進行，以約2 5*0較佳。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-12 - (請先聞讀背面之注*意事項再填寫本頁} •裝. .訂· •線· 經濟部中央標準局員工消费合作杜印裂 213900 五、發明說明（11 ) 在前文所討論或例示的各反應中，除非另有説明，壓 力皆未有限制。約0. 5大氣壓至約5. Ο大氣壓的壓力 一般即能接受，但以方便的理由而言，則以周壓較佳，亦 即約1大氣壓。 式I化合物及其藥學上可接受的鹽類呈現出物質P受 體拮抗物活性，因而可用於治療及預防多種，其治療或預 防因物質P所仲介之神經傳送的減少而得以進行或加速的 臨床症狀。如是之症狀包括有：發炎病症（例如，關節炎 、牛皮癣、氣喘及腸炎）、焦慮症、抑鬱症或心境惡劣症 、結腸炎、神經病態、疼痛、過敏（如濕疹及鼻炎）、慢 性阻塞氣道疾病、過敏性病症（如野葛中毒）、剌激血管 的疾病（如氣塞病、偏頭痛及Reynauld’s病）、纖雒及膠 原疾病（如硬皮病及嗜伊紅血球性瓜仁蟲病）、反射交感 性失養症（如扃/手徽候簇）、旛障礙（如酒精中毒）、 與壓力有關之身體病症、末梢神經病、神經痛、神經病理 病症（如阿耳滋海黙氏病、與A IDS有關之餃呆、糖尿 病性神經病及多發性硬化）、與免疫加強或抑制有關的病 症（如金身性红斑性狼瘡）、以及風濕性疾病（如纖雒織 炎）。因此，這些化合物適用於治療用途，作為物質P受 體拮抗劑，以控制及/或治療前述之在哺乳動物（包括人 類）體内之臨床症狀。 式I化合物及其藥學上可接受的鹽類可經由口服、非 腸或局部投服等途徑投藥。一般而言，這些化合物最好傜 以每天約5. Omg至約1 500mg的劑量投藥，雖然 (請先閱讀背面之4意事項再琪寫本頁) .打· .線· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-13- A6 B6
21390J 五、發明說明（12 ) 由於病人之重量與狀況以及所選用之特定投服途徑的不同 ，劑量必會有所變動。然而，最佳之劑量範圍為每天約 0. 〇7mg/kg (體重）至約 21mg/kg (體重 )〇 下面的實例例示本發明之方法及化合物，但並未限制 本發明之範圍。 如前所示地，用於本發明反應的起始物可購得或是可 採用可購得之物質，經習於此技藝之士所熟知的檫準轉化 法製得。下文之表1顯示如何獲致用於實例之式 R2CHO醛化合物。用於製備此等醛類的標準轉化法在 表1之標題為、、反應順序〃的槻中，以一或多個小寫字母 表示。用於認定如是轉化法的字母在表1後的註解中説明 (請先聞讀背面之*J-意事項再填寫本頁) .訂. •綠· 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公漦）-14 -
21390 J A 6 B6 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 五、發明説明（13 ; 表1 RzCHO的製備 R2 起始物 反應. 順序 2,5-二甲氣苯基 - 商品 4，5-二氣-2-甲 3,4-二氣甲氣基苯 a 氧苯基 商品 2-氯-5-氟苯基 - // 2-乙氧苯基 - // 2-羥苯基 - ✓/ 3，5-二氣-2-甲 2,4-二氟甲氣基苯 a 氧苯基 2-氣-6-氣苯基 - 商品 5-氯-2-甲氧苯基 4-氯甲氧基苯 a 3-氟-2-甲氧苯基 3-氣-2-羥基苯甲薛 b 5-氯-3-氣-2-甲 4-氣-2-氟基酚 b，a 氧苯基 3-氯-5-氣-2- 2-氯-4-氟甲氧基苯 a 甲氧苯基 3,5 -二氛 2,4-二氯甲氣基苯 a 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-15 - {請先閱讀背面之4意事項再琪寫本頁) A6 B6 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 五、發明説明（14 ) 表1(續） VCHO的製備 R2 起始物 反m* 順序 甲氣苯基 4-甲氣苯基 商品 2-睡嗯基 - 商品 2-甲氣棻基 - 商品 3-睡嗯基 - 商品 2,5_二氣苯基 — 商品 2,4-二甲氣苯基 - 商品 2，4-二氯-6- 3,5_二氯甲氣基苯 a 甲氧苯基 2，6-二氣-4_ 3,5-二氯甲氧基苯 a 甲氧苯基 3，4-二氣-2- 2,3_二氮甲氧基苯 a 甲氣苯基 2,3-二甲氣苯基 _ 商品 5-溴-2-甲氧基- 2-甲基甲氧基苯 c » a 3-甲氣苯基 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-16 - (請先閱讀背面之注•意事項再填寫本頁) •装. •打· _線. A 6 B6 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 五、發明説明（15 ) 表1(續） UCHO的製備 R' 起始物 反 順序 2-環戊氣基苯基 2-羥基苯甲醛 a 2-環戊氧苯基 2-羥基-5-甲氧基 a _5_甲氣苯基 甲醛 5-第三丁基-2- 4-第三丁基酚 e » a 甲氧苯基 5-第二丁基-2- 4-第二丁基酚 e » a 甲氧苯基 5-氟-2-甲氧苯基 4-氟甲氧基苯 a 2-乙醛胺基苯基 2-胺基苯甲醛 f 2-甲氣苯基 - 商品 異丙基-2- 4-異丙基甲氧基苯 a 甲氧苯基 5-正丙基-2- 4-正丙基酚 e » a 甲氧苯基 4，5-二甲基 _2- 3,4-二甲基酚 e » a 甲氧苯基 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-17 - (請先Μ讀背面之"意事項再填寫本百) .汊， .訂. ，線· A 6 ____^ 五、發明説明（16 ) 表1(績） R2CH0的製備 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 R1 起始物 反應， 順序 5-庚基-2- 4-庚基酚 e » a 甲氧苯基 % 2-庚氧基-5- 4-庚氣基酚 e t a 甲氧苯基 5-庚氧基-2- 4-庚氣基酚 e t a 甲氧苯基 2-(2,2,2-三氣乙 2-氯苯甲腈 g，h 氧基）苯基 喹啉-8-基 8-甲基喹啉 i 5-經基-2- 4-甲氣基酚 a 苯基苯基 % 2-甲氧基-5- 4-苯基酣 e . a 甲氧苯基 4-胺基-5-氯- 4-胺基-5-氯-2- j 2-甲氧苯基 甲氧基苯甲酸 (請先聞讀背面之注^事$#填寫本頁) •浞. •訂· _線· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)曱4規格（210x297公釐）_ 18 _ 3900 B6 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 五、發明説明（Γ7 ; 表1(續） VCHO的製備 R' 起始物 反應# 順序 2-羥基-5-三氟 2-甲氣基-5-三氣 k 甲氣基苯基 甲氣基苯甲醛 5-第三丁基-2- 4-第三丁基酚 a 羥苯基 3-三氟甲 一 商品 氧基苯基 5-氯-2-(2，2，2- 2,6-二氯苯甲睛 g，h 三氟乙氣基） 苯基 5-甲氧羰基-2- 5-甲氧羰基-2- e 甲氧苯基 羥基苯甲醛 5-第三丁基-2- 三氣甲氧基苯 1，m 三氟甲氣基苯基 5-正丁基-2- 4-正丁基酚 e * a 甲氧苯基 2-乙氧基-5- 4-三氟甲氧基酚 n 9 a 三氟甲氣基苯基 (請先閱讀背面之"意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-19 - •^. .訂. •線. 〇 390 A6 B6 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 五、發明説明（18 ) 表1(缠） VCHO的製備 R2 起始物 反應* _順序 2-甲氧基-5-苯氧基苯基 4-苯氧基齡 e 9 a 5-乙基-2-甲氣基苯基 4-乙基甲氣基苯 a 2-二氣甲氣基- 2-經基-5-三氟 P 5-三氟甲氧 基苯基 甲氧基苯甲醛 5-異丙基-2-( 2，2，2-三氣乙 氣基）苯基 4-異丙基-碘基苯 g，a 2-異丙氣基-5-三氟甲氣基苯基 4-三氟甲氧基酚 q，a 5-二甲胺基-2- 5-胺基-2-羥基 e * r 甲氣基苯基 苯甲醛 第三丁基-2-二氟甲氧基苯基 4-第三丁基酚 a . p 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）_ 2〇 - {請先K1讀背面之注意事項再填寫本页) .打· .味. A6 B6 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 五、發明説明（19 表1(缠） R7CH0的製備 R' 起始物 反應# 順序 2-甲氧基-5-(N- 5-胺基-2-翔基 S 甲磺醛胺基） 苯甲酸 苯基 5-甲魏基-2- 4-甲基硫酚 e » a 甲氣基苯基 2-甲氣基-5- 2-甲氧基-5-(N-甲 t 甲胺基甲苯基 基羧醯胺基）苯甲醛 2-甲氧基-5- 5-甲魏基-2-甲氧 u 甲磺醯甲氧苯基 基苯甲醛 2-甲氣基-5-甲 5-甲巯基-2-甲氣 u 磺醯基苯基 基苯甲醛 2,5-雙（二氟甲 2,5-二羥基苯甲醛 P 氧基）苯基 2-二氩甲氣基 5-胺基-2-羥基苯 Γ » P -5-二甲胺基 甲醛 苯基 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .¾. ，訂· .線. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐) -21 -
21390J A 6 B6 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 五、發明説明（2〇 ) 表1(續） RzCH0的製備 R' 起始物 反 順序 2-二氟甲氣基 -5-異丙基苯基 4-異丙基酚 a，p 2-二氟甲氧基-5-甲硫基苯基 4-甲基硫酚 e » m t k · p 2-二氟甲氣基-5-硝苯基 2-羥基-5-硝基 苯甲醛 P 5-二甲胺基-2-( 2,2,二氣乙氧 基）苯基 2-氯-5-硝基苯甲睛 g，r，h 5-乙醯胺基-2-( 5*~硝基 _2-(2,2,2_ v，f，h 2，2，2 -二氣乙 氣基）苯基 三氟乙氧基.）苯甲睛 2-二氟甲氧基-5-乙基苯基 4-乙基甲氧基苯 a，k，p 5-氯-2-二氟 甲氧基苯基 5-氣-2-羥基苯甲醛 P 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .^- .訂. ,線· -22 - D G 9 β 1 2
B 五、發明説明（21 ) 表1(績） VCHO的製備 R2 起始物 反應* 順序 2-三氣甲 氧基苯基 一 商品 2-甲氣基-5-三 氟甲氣基苯基 4-三氟甲氣基酚 e » a ※供由檁進徐徑製備RiCHO的試劑 (請先閱讀背面之4意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 a ) C 1 2C Η 0 C Η α, Τ i C 1 4 b )硫酸二甲酯 c) Br^/HOAc d )環戊基溴 e )甲基碘 f )乙醛氯 g) NaOCH2CFj h) 雷尼鎳（Raney nickel), HCO2H i ) S e O 2 j) 1)羰基二眯唑，2) N, 0_二甲基羥基胺， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-23 - A6 B6 21390 C* 五、發明説明（22 ) 3)氫化二異丁基鋁 k ) B B r 3 l) 第三丁基氱/A1C13 m) C12CH0CH3/A1C13 η )乙基碘 Ρ ) C 1 F 2C Η q) 異丙基溴
r) H2、Pd/C, HCHO s) 1)甲醇/HC1, 2)甲磺醛氣，
3)甲基碘，4)氫化二異丁基鋁，5) MnO t) 硼烷甲基硫化物錯合物 u) 單過氣基酞酸，鎂鹽六水合物 )H2-Pd/BaS0 (請先聞讀背面之注•意事項再填寫本頁) .装· v .訂· (+) — （2S. 3S) —3—胺某一2—笨某哌啶 於一燒瓶中，裝入9g 10%之鉑/碩， 18〇mj?甲醇，275mJ2乙醇，6. 濃鹽酸及 9g (2S, 3S) — 3— （2 —甲氣基苄胺基）一2 — 苯基哌啶之鹽酸鹽。然後，在氫氣下（40p. s. i ) ，將混合物搖晃過夜，再額外加9g觸媒至条統中且於氫 氣下，將混合物搖晃一天。用水（250m5)稀釋混合 物，令且過濾通過矽藻土（Celite(商品名））且用水徹 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-24 - •綠. 經 濟 部 中 央 標 準 員 工 消 費 合 作 社 印 製 21390
V A 6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（23 ) 底清洗Celite。將濾液濃縮至大約600 -700m又的 體積，用濃的含水氩氧化鈉使其呈鹼性並用氯仿予以萃取 。將氯仿萃出物乾燥（硫酸鈉）且予以濃缩，則得 4.4g呈無油狀之標題化合物。 〔a〕“HC1 鹽）= + 62. 80 (c = 0 . 46,甲醇（CH3〇H) ) 〇 7 Η N M R ( C D C 1 3 ) δ 1 . 6 8 ( m , 4 H )， 2 . 7 2 ( m , 1 H ), 2. 94 (寬 s, 1H), 3 . 16 ( m , 1 H )， 3. 80 (d, 1H, J = 3 )， 7 . 2 4 ( m , 5 H )。 HRMS，以 ChHmN2 計之 理論值：176. 1310。 實測值：1 7 6 . 1 3 0 9。 元素分析，CuHhN2*2HC1 · 1/3H2〇， 理論值：C, 51. 78; Η, 7. 3 6 ； Ν , 1〇.98。 實測值：C , 5 1 . 4 6 ; Η, 7. 2 7 ； Ν , 1 0 . 77。 {請先聞讀背面之注-意事項再填寫本頁) •装. •訂· -線. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-25 - A 6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（24 ) 富例2 (+ ) — (2S. 3 S ) 一 3 — ( 2 . 5—二甲氣爷胺基 )一 2 —苯某哌啶- 於氮氣氛下，將60〇ms (3. 4mmoi2) ( + )一 （2S, 3S) —3—胺基一2—苯基哌啶、8mi 乙酸及622mg (3. 7mm〇i) 2， 5-二甲氣基 苯甲醛置於一圓底燒瓶中，且將所得之混合物攪拌30分 鐘。將1. 58g (7. 5mm〇e)三乙酵氣基硼氩化 鈉加入該条統中，且於室溫下，將混合物攪拌過夜。將混 合物濃縮，用1 Μ含水的氫氣化鈉予以鹼化且用二氯甲烷 予以萃取。用水清洗二氣甲烷，再用1 Μ含水鹽酸予以萃 取。用1 Μ含水氫氣化納鹼化鹽酸萃出物並用二氣甲烷予 以萃取。令二氯甲烷萃出物經硫酸鈉乾燥且予以濃縮而得 528mg無色油狀物。將該油狀物溶於二氣甲烷，將經 氣化氫飽和之乙醚加至溶液中。過濾收集所得之白色固體 且將之置於6 〇*G異丙醇中攪拌2小時。過濾後即得 4 1 4mg呈鹽酸鹽形式之標題化合物。藉由用額外的二 氯甲烷萃取起初之龄性層，則可得額外的物質（ 40〇mg),予以乾燥（硫酸鈉）及濃縮。 〔a〕〇(HCl 鹽）= + 60. 5° (c = 0 . 5 8 , C Η 3〇 Η ) 〇 (請先聞讀背面之注-意事項再填寫本頁) .¾. •訂· •線. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-26 - A 6 Β6 五、發明說明（25 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 1 Η N Μ R ( c D C 1 3 ) δ 1 3 8 ( m 9 1 H ) 9 1 5 8 ( m t 1 H ) » 1 8 8 ( m ， 1 H ) 9 2 1 3 ( m > 1 H Γ 9 2 7 8 ( m » 2 H ) t 3 2 5 ( m 9 1 H ) 9 3 3 6 ( d 9 1 H 9 J = 1 8 ), 3 4 4 ( s 9 3 H ) » 3 6 2 ( d 9 1 H 9 J = 1 8 ), 3 7 2 ( s t 3 H ) 9 3 8 8 (d 9 1 H 9 J = 3 ) 1 6 6 2 ( m » 3 H ) 9 7 2 4 ( m ， 5 H ) 〇 質 譜 ： m / z 3 2 6 ( 母 體 ) 0 元 素 分析 t C 2 0 H 2 6 N 2 .2 H C 1 ♦ 0 . 9 理 m 值 C t 5 9 • 4 8 1 H • 7 • 1 1 N » 6 . 9 3 〇 實 測 值 C » 5 9 • 3 3 t H 9 6 9 1 9 N f 7 . 2 3 〇 奮例3 (請先閱讀背面之：:^意事項再琪寫本頁) .訂. .線. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-27 - A6 B6 21^90 五、發明說明（26 ) 順式一 3 —胺基一 2 —苯基峨淀 將2 · 苯基哌啶， 醇中的1 . 4 0 p . s 至糸統中， 7 0 0 m ί 鹼性，且用 層，令其經 黃色油狀之 (請先聞請背面之意事項再填寫本頁) 6 5 g (15. 6mmoi) 3—胺基一 2 — 1 0 . 6 g 5%鉛/碩及106mi之在甲 5 M HCJ2置於燒瓶中。於氫氣氛下（約 .i.)，將混合物攪拌2. 5小時。將水加 令混合物過濾通過矽藻土墊且用大約 水清洗該矽藻土墊，以固態氫氧化納使濾液呈 二份二氯甲烷予以萃取。用水清洗合併的有機 硫酸鈉乾燥並用旋轉蒸發器予以濃縮，則得呈 2.4g檫題化合物。 元素分析，CuHhN2，0. 25H2〇， 理論值：C, 70. 08; Η, 9. 2 0 ； Ν , 15. 89。 實測值：C , 7 2 . 8 0 ; Ν,9.46;Ν, 15.84。 經 濟 部 t 央 標 準 局 員 工 消 费 合 作 杜 印 製 實例4至23及25_81之化合物偽藉由使用恰當 的醛及利用與實例2相似的步驟，由（+ ) — （ 2 S , 3 S) — 3 —胺基一 2 —苯基哌啶或對應之消旋物製得。 管例4 順式一3 — （4. 5 —二氟一 2 —甲氣笮胺基）一 2-荣 華哌啶 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-28 - 2l-^i A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（27 1 Η Ν MR (C D C 1 3 ) δ 1 • 3 0 (m > 1 H ) f 1 • 6 2 (m t 2 H ) 9 1 9 6 (m 1 1 H ) » 2 6 8 (m 1 2 H ) t 3 1 8 (m $ 2 H Γ t 3 3 2 (s f 3 H ) f 3 4 4 (d i 1 H ) f J = 1 4 ) f 3 8 2 (d f 1 H 9 J = 3 ) 9 6 3 8 (d d t 1 H f J 6 * 1 2 ), 6 6 6 (d d t 1 H t J = 8 9 1 〇 ), 7 1 6 (m t 5 H ) O Η R Μ S ，以 C 1 9 H 2 2 N 2 F 2 0 t 理 論 值 3 3 2 • 1 6 9 7 O 實 測 值 3 3 2 • 1 6 9 8 o 元 素 分析 ,C 1 9 H 2 2 N 2 0 F 2 • 2 H C 1 « 〇 * 8 5 H 2〇 , 理 論 值 ：C » 5 4 • 2 5 H » 6 • 1 5 N t 6 • 6 6 〇 實 測 值 ：C t 5 4 • 2 6 H t 5 8 4 j N t 6 9 4 〇 審例5順式-3 - (2 —氣一 4 一氣基笮胺基）-2 —荣基哌啶 (請先閱讀背面之意事項再填寫本頁) _^· .訂· .線， -29 - ο A 6 Β6 五、發明說明（28 ) i Η Ν Μ R ( C D c 1 3 ) δ 1 4 4 ( m > 1 H ) 9 2 0 6 (m 9 1 H ) f 2 7 8 ( m 9 2 H ) f 3 2 4 ( m t 1 H Γ 9 3 4 〇 ( d t 1 H 9 J == 1 2 ), 3 5 8 ( d 9 1 H 9 J = 1 2 )， 3 8 8 ( d > 1 H 9 J = 3 ), 6 7 5 ( m 9 1 H ) ， 6 9 2 ( m 3 2 H ) 9 7 2 6 ( m f 5 H ) 0 Η R Μ S 9 C X 8 H 2 0 N 3 2 5C IF, 理 論 值 3 1 8 1 2 9 4 〇 實 測 值 3 1 8 1 2 8 〇 〇 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 啻例6 順式一3 — (2—乙氣基笮胺基）_2_苯基哌啶 2 Η N M R ( C D C 1 3 ) δ 1 . 1 〇 (t , 3 H , J = =5 )， 1 . 4 0 (m , 1 H ), 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）_ 30 _ 2139Gj A 6 B6 五、發明説明（29 ) 1 . 6 2 ( m , 1 Η )， 1 . 9 0 ( m , 1 Η )， 2 . 1 4 ( m，1 Η )， 2 . 8 0 ( m , 2 Η ), 3 . 2 7 ( m , 1 Η )， 3. 38 ( d , 1 Η ,' J = 1 5 )， 3 . 6 9 ( m , 3 Η )， 3.86(d,lH,J = 2), 6. 64 ( d , 1 Η , J = 8 )， 6. 78 ( t , 1 Η , J = 6 ), 6.94(d,lH,J = 6), 7.12(t,lH,J = 8), 7 . 2 4 ( m , 5 Η ) 〇 HRMS, 〇2〇Η2βΝ2〇, 理論值：310. 2041。 實測值：3 1 0 . 2 0 4 5。 富例7 順式一 (2 —猙某爷胺某）一 2 —笨某哌啶 ^ Η N M R ( C D C 1 3 ) δ 1 . 6 2 ( m , 3 Η ), 2 . 1 〇（m , 1 Η )， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-31 - (請先閱請背面之注4;事硕再填寫本頁) .菸. •訂. •線. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（30 ) 2 . 7 9 ( m 9 1 H ) 2 . 9 2 ( m » 1 H ) 3 . 2 0 ( m 1 1 H ) 3 . 4 8 ( s $ 2 H ) 3 . 8 2 ( d t 1 H 9 6 . 7 2 ( m f 3 H Γ 7 . 〇 8 ( m ， 1 H ) 7 . 3 6 ( m 9 5 H ) H R Μ S $ C l 8 H 2 2 N 理論值 ： 2 8 2 • 1 7 實測值 2 8 2 • 1 7 元素分析 $ C 1 8 H 2 2 N 理論值 ； C » 5 5 • 2 Η » 7 2 〇 J = 2 ) A 6 B6 2〇， 3 2 〇 2 4。 2〇 · 2 H C 1 · 2 Η 2〇 , 6 ； ;Ν , 7 . 16。 (請先K!讀背面之注-5:?事項再瑱寫本頁) •訂· 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實測值：C , 5 5 . 1 3 ; Η , 7. 1 2 ； Ν , 6. 84。 奮例8 順式一3 — (3, 5 —二氣一2 —甲氣基爷胺基）一 2 — 啶 哌 基
Rm Μ ( Ν 5 4 Η . C ) D Η cl δ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-及一
2139C A6 B6 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 五、發明説明（31 ) 1 .6 4 (m f 1 H ) 9 1 .8 6 (m t 1 H ) 9 2 .0 8 (m t 1 H ) 9 2 .8 0 (m t 2 H ) f 3 .2 4 (m 9 1 H ) f 3 .4 4 (d t 1 H * J = 1 5 ) 9 3 .5 4 (d t 1 H 9 J = 1 5 ) t 3 6 8 (s 9 3 H ) t 3 .9 0 (d 9 1 H t J = 3 ) f 6 .5 7 (d d i 1 H 1 J = 8 9 9 ), 6 .6 9 (d d t 1 H 9 J = 9 t 1 2 ), 7 .2 8 (m t 5 H ) 0 Η R Μ S , C 1 9 H 2 2 N 2〇 F 2 » 理論值 ：3 3 2 • 1 6 9 8 o 實 測值 ：3 3 2 • 1 7 〇 0 o 元 素分析， C 1 9 H 2 2 N 2〇 F 2 * 2 H Cl, 理論值 ：C , 5 6 • 3 〇 9 Η , 5 • 9 7 N 9 6 • 9 2 〇 實 測值 :C， 5 6 • 1 7 » Η , 5 8 4 ； N 9 6 5 9 〇 富例9順式一3— （2 —氛一6-氩基书胺基）一2 —苯基哌啶 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-33 - (請先閱讀背面之注K事項再填寫本頁) •訂· •線. B6 五 '發明説明（32 ) 1 Η Ν Μ R (c D C 1 3 ) δ 1 4 〇 ( m ，1 H ) 9 1 6 6 ( m ,1 H ) t 1 9 〇 ( m ,1 H ) 9 2 1 5 ( m ，1 H Γ « 2 7 8 ( m ,2 H ) 梦 3 2 6 ( m ,1 H ) 9 3 6 8 ( d ,2 H 多 J =1 8 ) 3 7 2 ( d ，1 H 1 J =1 8 ) 6 8 2 ( m ，1 H ) $ 7 0 4 (m ,2 H ) 9 7 2 2 ( m ，5 H ) o
sM R H ο 2 Η 00 ic
2 IX C Η 2 ♦ F IX C 3
H 〇 值 論 m: 理 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 值 測 實 ο τ-Η 例 奮 S 3 S 2 啶 哌 基 苯 1 2
c N c N 6 0 3 5 5 6 ,9 · 3 . 3 5 6 5
3 8 5 H
3 5 5 H 6 o 3 8 基 胺 if基 氣 甲 1 2 I 氛 I 5 /IV - 3 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-34 - 2139C-* 五、發明說明（33 ) A6 B6 Μ /> 2 7 5 - 2 7 7 t： (H C 1 鹽） 2 Η N MR (C D C 1 3 ) δ 1 . 4 0 (m » 1 H ) » 1 . 6 〇 (m t 1 H )' ， 1 . 9 〇 (m 9 1 H ) * 2 . 〇 8 (m f 1 H ) f 2 . 7 9 (m t 2 H ) 9 3 . 2 6 (m $ 1 H ) » 3 . 3 6 (d t 1 H $ J = 1 5 ), 3 . 4 5 (s f 3 H ) 9 3 . 6 〇 (d 9 1 H t J = 1 5 ), 3 . 8 8 (d » 1 H > J = 3 ) > 6 . 5 6 (d » 1 H 1 J = 8 ) t 6 . 9 2 (d t 1 H 9 J = 3 ) 9 7 . 〇 6 (d d t 1 H $ J = 3 ,8 7 . 2 8 (m f 5 H ) o (請先聞讀背面之注"/事項再填寫本百) •MT . 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 質譜：m/ z 3 3 0 (母體）。 窨例1 1 順式一 3_ (5 —氣一 2 —甲氣基爷胺基）一 2 —笨基哌 啶 .... …-- -35 - 五、發明説明（34 ) A 6 B6 1 Η Ν Μ R ( C D C 1 3 ) δ 1 • 3 7 ( m » 1 H ) 9 1 • 5 6 ( m t 1 H ) » 1 « 8 6 ( m P 1 H ) t 2 • 0 6 ( m 9 1 H )' f 2 * 7 6 ( m 9 2 H ) 9 3 • 2 3 ( m 9 1 H ) 9 3 • 3 2 ( d 9 1 H t J = 1 5 ), 3 * 4 2 ( s » 3 H ) 9 3 • 5 8 ( d 9 1 H f J = 1 5 ), 3 ♦ 8 5 ( d 9 1 H $ J = 3 ) 9 6 * 5 4 ( d f 1 H 1 J = 8 ) > 6 « 9 0 ( d 9 1 H 9 J = 3 ) f 7 • 〇 4 ( d d f 1 H » J = 3 ，8 7 2 4 (m t 5 H ) 〇 (請先聞讀背面之注事項再填寫本頁) .沃， 訂* 經濟部中央標準局負工消费合作社印製 奮例1 2 順式一3— （2. 5—二甲氩基笮胺基）一2_苯基哌啶 M. p. 250-25210 (HC1 鹽）〇 i Η N M R ( C D C 1 3 ) δ 1. 28-1. 40 (m, 1H)， .線. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-36 - B6 五 '發明說明（35 ) 2404ΗΗΗΗΗ26 91821313162 1 2 2 3 d s d s d 6 7- _ - - ( ( ( ( ( _ - 82642866380 40613356841 ···♦♦····♦♦ 12233333367 Η Η Η Η 8 2 12 11ε mmmj 8 1Χ {請先閱讀背面之迭意事項再填寫本頁)
Jmm 3 Η Η 3 5 H · . 2066 c 2 2 ,3 3 s : :M 值值 R 論測 H 理實 5 9 o 2 9 5 N 9 9 6 2 1x .打· 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 例奮 式 賴 元素分析，C2(JH2SN2〇2*2HCl · 0 . 3 Η 2 0 , 理論值：C, 59. 34;Η, 7.12; Ν , 6 . 9 2 〇 實測值：C , 5 9 · 3 3 ; Η , 6 . 9 6 ; ο 6 7 6Ν 3 3 某胺ί卞某氣 甲 1 2 I 0 - 5 2 哌某茱 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-37 - 21390 五、發明説明（36 ) A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Μ * Ρ • 2 7 〇 2 7 2 t： (H Cl 鹽 ) Η R Μ S t C 1 9 H 2 3 F N 2 0 , 理 論 值 • « 3 1 4 • 1 7 9 1 o 實 測 值 • • 3 1 4 • 1 7 6 6 0 元 素 分析 > c i 9 H 2 3 F N 2〇 • 2 H C ] l · 0 • 5 Η 2 0 · 理論值 « C 9 5 7 • 5 8 « H 6 . 6 1 ； Ν 9 7 • 〇 7 0 實 測值 • • C f 5 7 • 3 5 • H f 6 . 3 6 ； Ν f 7 • 0 3 〇 1 Η Ν Μ R (C D C 1 3 ) δ 1 • 3 0 — 1 * 4 2 ( m t 1 H ), 1 * 4 8 — 2 • 1 2 ( m t 3 H ), 2 • 6 4 — 2 * 8 2 ( m 9 2 H ), 3 * 1 2 — 3 - 2 6 ( m t 1 H ), 3 • 3 2 (d 9 1 H > J = 1 2 ), 3 • 4 2 ( s ί 3 H ) f 3 • 5 6 ( d 9 1 H t j = 1 2 ), 3 « 8 4 ( d f 1 H ， j = 3 ) > 6 • 5 3 ( d d f 1 H 9 J = 5 ，1 0 ), (請先閱讀背面之：;ί意事項再填寫本頁) .¾. •訂. •線. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-38 - A 6 B6
2139GC 五、發明説明（37 )
6 . 6 4 (d d 1 1 Η , J = 3 ,8 6 . 7 〇 —6 . 8 0 (m , 1 H ), 7 . 1 2 -7 . 4 〇 (m , 5 H )O (請先閱讀背面之注*意事項再填寫本頁) 啻例1 4 順式一 2 —苯基一 3 — [2 — （丙一 2 —基伸氣基）笨胺 甚Ί唬啶 2 Η N M R ( C D C 1 3 ) δ 1 . 0 0 ( m , 6 H ), 1 . 3 0 ( m , 1 H ), 1 . 7 0 ( m , 2 H ), 2 . 1 〇(m , 1 H )， .訂. 2 . 7 2 ( m，2 H )， 3 . 18 ( m , 1 H ), 3 . 3 0 ( m，1 H )， 3 . 5 0 ( m , 1 H ), •蛛· 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 3 . 8 0 ( b r s , 1 H ), 4 . 0 6 ( m , 1 H ), 6 . 6 6 ( m , 2 H ), 6.90 ( m , 1 H )， 7.05 ( m , 1 H )， 7 . 2 0 ( m , 5 H ) 〇 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）_ 39 -
2139G A6 B6 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 五、發明説明 (38 J HR Μ S ，C 2 l H 2 8 N 2 0 , 理論值 • • 3 2 4 • 2 1 9 7 o 實測 值 3 2 4 • 2 1 8 0 o 兀累 分析 ，C 2 l H 2 8 N 2〇 .2 H C 1 > 1 . 6 6 Η 2〇， 理論值 C , 5 9 • 0 2 ； H , 7 . 8 5 ； Ν , 6 • 5 5 〇 實測 值 • C , 5 9 • 〇 7 ； H , 7 . 7 7 ; Ν , 6 • 6 9 〇 奮例 15 順式 -3 __ ( 3 - 種i - R —— 甲氧 基书胺基） 一 2 —茱某哌 7 Η Ν MR ( C D C 1 3 )δ 1 . 4 0 (m t 1 H ) 9 1 . 6 〇 (m 9 1 H ) t 1 . 8 6 (m > 1 H ) t 2 . 0 8 (m ， 1 H ) f 2 . 8 〇 (m t 2 H ) 9 3 . 2 3 (m t 1 H ) t 3 . 3 6 (m t 1 H ) « 3 . 5 8 (m f 4 H ) 9 3 . 8 8 (m 9 1 H ) ί (請先閱讀背面之注•意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-40 - .訂. •線， A6 B6 五、發明説明（39 ) 6 . 8 0 ( m , 3 Η ), 7 . 2 6 ( m , 5 Η ) 〇 HRMS, C/3H”FN2〇, ； 理論值：314. 1794。 實測值：3 1 4 . 1 7 6 8。 元素分析，Ci3H23FN2〇*2HCl · 1 . 5 Η 2 Ο， 理論值：C, 55. 〇8;Η, 6· 80; Ν , 6 . 7 6〇 實測值：C , 5 4 . 8 9 ; Η , 6 . 4 8 ; Ν，6 . 7 9 〇 奮例1 6 順式一3 — （5 —氣一 3 —氣一 2 —甲氣基书胺基）一 2 一茱基哌啶 2 Η Ν M R ( C D C 1 3 ) δ 1 . 4 2 ( m , 1 Η ), 1 . 5 4 ( m , 1 Η ), 1 . 8 0 ( m , 1 Η )， 2 . 0 6 ( m , 1 Η ), 2 . 7 8 ( m , 2 Η ), 3 . 2 0 ( m , 1 Η ), 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-41 - 21^900 A6 B6 五、發明説明（40 3 . 4 2 ( d 3 . 5 8 ( d 3 . 6 4 ( s 3 . 8 6 ( m 6 . 6 6 ( d 6 . 9 1 ( d 7 . 2 6 ( m 1 H，J = 1 5 )， 1 H，J = 1 5 )， 3 H )， 1 H ), 1 H , J = 9 )， 1 H , J = 9 )， 5 H ) 〇 HRMS, Ci9H22FN2〇C 1 , 理論值：348. 1401。 實測值：3 4 8 . 1 4 ◦ 6。 奮例ΐ 7 順式一 3 — （3 —氣一5 —氩一 2 —甲氬某书胺基）一 2 一荣基哌啶 δ (請先閱碛背面之注意事項再填寫本頁) •装- •訂. 經濟部中央標準局員工消费合作社印製
2 Η N M R ( C D C 1 . 4 4 (m , 1 H ) t 1 . 5 8 (m , 1 H ) 1 1 . 8 〇 (m , 1 H ) t 2 . 〇 6 (m , 1 H ) t 2 . 8 〇 (m , 2 H ) * 3 . 2 2 (m , 1 H ) 9 3 . 4 2 (d , 1 H 9 J 8 ) •線. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐） 42 - p9C；^- 五、發明説明（41 j A 6 B6 3 . 5 4 (d , 1 H f J =1 8 ) 3 . 6 6 (s , 3 H ) » 3 . 8 8 (d , 1 H ， J =2 ), 6 . 5 5 (d , 1 H ， J =6 )， 6 . 9 2 (d , 1 H f J =9 ), 7 . 2 6 (m , 5 H )' 〇 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 HRMS, Ci9H22C 1 FN2〇, 理論值：348.1401。 實測值：3 4 8 . 1 4 1 1。 元素分析，CuH22C 1 FN2〇 · 2HC 1 * 0 . 2 5 Η 2 Ο , 理論值：C， 53. 53;Η, 5. 79; N , 6 . 5 7 0 實測值：C , 5 3 . 5 8 ; H , 5 . 6 ◦; N , 6 . 4 1 〇 窨例1 8 順式一3— (3. 5—二氛一2—甲氩基笮胺基）一2— 采某哌啶 ;Η N M R ( C D C 1 3 ) δ 1 . 4 4 ( m , 1 H ), 1.56 ( m , 1 H ), 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-43 - (請先聞讀背面之注•意事項再蜞寫本頁) •^. -訂· .線· A6 B6 21^900 五、發明說明（42 ) 1 . 8 2 ( m , 1 Η ), (請先閱讀背面之注•意事項冉填寫本頁) 2 . 0 8 ( m , 1 Η ), 2 . 8 0 ( m , 2 Η ), 3 . 2 0 ( m , 1 Η ), 3 . 5 0 ( m , 2 Η ), 3 . 6 4 ( s , 3 Η ), 3.88 ( m , 1 Η ), 6 . 6 8 ( s , 1 Η ), 7 . 2 6 ( m , 6 Η ) 〇 HRMS, Ci9H22Cl2N2〇, 理論值：364. 1 105。 實測值：3 6 4 . 1 1 0 5。 •訂· 元素分析，CwH22C 1 N2〇 ♦ 2HC 1， 理論值：C, 52. 07;H， 5. 52; Ν , 6 . 3 9 〇 實測值：C , 5 1 . 6 9 ; Η , 5 . 5 0 ; 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 Ν , 6 . 3 2 〇 富例1 9 順式一3— (4_甲氬基笮胺基）一2—笨基哌啶 Μ. ρ . 264-266t： (HC1 鹽）。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)曱4規格（210x297公釐）-44 - 212900 A 6 B6 五 '發明說明（43 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1 Η Ν Μ R (c D Cl 3 ) δ 1 • 2 8 — 1 .4 0 (m 9 1 H ), 1 • 4 4 — 1 .8 8 (m t 2 H ), 1 9 2 — 2 .0 2 (m f 1 H ), 2 • 6 4 — 2 .8 4 (m t 2 H ). 3 • 1 0 — 3 .2 2 (m 9 1 H ), 3 • 1 9 ( d ,1 H ,J = 1 2 ), 3 « 3 9 ( d ,1 H ,J = 1 2 ), 3 • 7 0 ( s ,3 H ), 3 • 8 1 ( d ,1 H ,J = 3 ) » 6 * 6 5 ( d ,2 H ,J = 8 ) 麥 6 • 8 3 (d ,2 H ,J = 6 ) 9 7 • 1 2 一 7 .2 8 (m $ 5 H ) 〇 HRMS, C；sH24N2〇, 理論值：296. 1885。 實測值：2 9 6 . 1 8 7 1。 元素分析，Ci3H24N2〇 ♦ 2HC 1 · ◦. 6H2〇 t 理論值：C, 60. 〇3;Η, 7· 21 ; N , 7 . 3 7 〇 實測值：C , 6 ◦ . ◦ 8 ; Η , 7 . 1 1 ; Ν , 7 . 4 5〇 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-45 - (請先閱讀背面之注·意事項再填寫本頁) •訂. .線· A 6 B6 21观1 五、發明説明（44 j 窨例2 0 順式一2 —荣某一 3 — （晡頃一 2 —某甲胺基）哌症 M. p. 250-2521C (HC1 鹽）。 7 Η N M R ( C D C 1 3 ) δ 1. 30-1. 40 (m, 1 Η ), 1. 46—1. 52 (m, 1 Η ), 1. 68-1. 86 (m, 1 Η ), 1. 92-2. 00 (m, 1 Η ), 2. 64-2. 78 (m, 1 Η ), 2. 84-2. 92 (m, 1 Η ), 3. 12-3. 22 ( m , 1 Η ), 3. 44 ( d , 1 Η , J = 1 2 ), 3 . 5 4 ( d , 1 H , J = 1 2 ), 3.81(d,lH,J = 3), 6. 53 ( d , 1 H , J = 4 ), 6. 72-6. 80 (m, 1 H), 7.02(d,lH,J = 6), 7. 12 — 7. 30 (m, 5H) 〇 HRMS, CyeH2〇N2S, 理論值：272. 1373。 實測值：2 7 2 . 1 3 2 7。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-46 - (請先聞讀背面之主意事項再填寫本頁) .¾. .訂· 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A 6 B6 313900 五、發明説明（45 ) 元素分析，Ci6H2<jN2S.2HC1 · 1. 1Η2〇 9 理論值：C, 52. 62;H, 6. 67; N , 7 . 6 7〇 實測值：C , 5 2 . 6 4 ; Η , 6 . 3 8 ; Ν , 7 . 6 5 〇 啻例2 1 順式一3 — (2 —甲氩某篓一 1一基甲胺基）一2 —苯基 峨啶 (請先聞讀背面之：;i意事項苒填寫本頁) .汊· 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 Μ . P • 2 2 2 2 2 5 t： (H Cl 2 Η Ν MR ( C D Cl 3 ) δ 1 . 3 6 -1 • 4 8 (m 9 1 H ), 1 . 5 2 -2 • 〇 4 (m 9 2 H ), 2 . 1 8 -2 • 3 2 (m 1 1 H ), 2 . 6 8 -2 • 8 2 (m t 1 H ), 2 . 9 〇 (d 1 1 H ,J = 3 ) > 3 . 1 8 一 3 • 2 8 (m 9 1 H ), 3 . 6 4 (s 3 H ), 3 . 8 〇 (d 1 H ,J — 1 2 ), 3 . 8 6 (d > 1 H ,J = 4 ) f 4 . 〇 7 (d > 1 H ,J 1 2 ), •訂· ，線. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-47 - 213900_Be 五、發明説明（46 ) 7. 02-7. 32 (m, 8H), 7.57(d,lH,J = 8), 7. 60-7. 70 (m, 2H) 〇 HRMS, C”H“N2〇, 理論值：346. 2 0 41。 實測值：3 4 6 . 2 0 4 3。 奮例2 2 順；一2 —荣基_3 —(睐頃一3 —某甲胺某）哌啶 Μ. P. 264 — 267¾ (HC1 鹽）。 i Η N M R ( C D C 1 3 ) δ 1.30-1.4 0 ( m , 1 H ), 1. 46-1. 64 (m, 1 H ), 1.70—1.88 ( m , 1 H ), 1.92-2.02 ( m , 1 H ), 2 . 6 8 — 2 . 7 8 ( m 1 H ) 2 . 8 〇 — 2 . 8 8 ( m t 1 H ) 3 . 1 4 — 3 . 2 2 ( m 9 1 H ) 3 . 3 1 ( d , 1 Η 9 J = 1 2 ) 3 . 4 8 (d , 1 Η > J = 1 2 ), 3 . 8 4 ( d ， 1 Η J — 3 ) > 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) .訂· _綠· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-48 - 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A 6 η Λ /ΛΗ »ν-_66 五、發明説明（47 J 6.65(d,lH,J = 6), 6. 7 2 ( d , 1 H , J = 3 ), 7.04-7. 1 0 ( m , 1 H ), 7. 14-7. 28 (m, 5H) 〇 HRMS, C“H2〇N2S, 理論值：272. 1342。 實測值：2 7 2 . 1 3 6 4 〇 元素分析，CieH2〇N2S*2HCl ·0. 6H2〇 9 理論值：C, 53. 96;H, 6. 57; N , 7 . 8 7 〇 實測值：C , 5 3 . 9 7 ; H , 6 · 2 5 ; N , 7 · 7 7 〇 奮例2 3 順式：一3_ (2. 5-二氩书胺某）一2 —茱某哌啶 Μ . ρ. 274-276Ό (HC1 鹽）〇 2 Η N M R ( C D C 1 3 ) δ 1. 28-1. 40 (m, 1 H ), 1. 44-1. 62 (m, 1 H ), 1. 66-1. 84 (m, 1 H ), (請先閱請背面之；;i意事項苒填寫本頁) .¾. 訂· _線. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-49 - 9.1 A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（48 ) 1. 90-2. 00 (m, 1 Η ), 2. 64-2. 76 (m, 2H), 2. 10-3. 20 ( m , 1 Η ), 3. 32 ( d , 1 Η , J = 1 2 ), 3. 44 ( d , 1 H , J = 1 2 ), 3. 8 1 ( d I 1 Η I J = 3 )， 6. 50-6. 58 (m, 1 H ), 6. 62-6. 78 (m, 2H)， 7. 10-7. 26 (m, 5H) 〇 HRMS, CisHsoFsNz, 理論值：302. 159 0。 實測值：3 0 2 . 1 5 6 0 〇 元素分析，CiSH2<3F2N2*2HCl ♦ 0 . 2 Η 2 Ο , 理論值：C, 57. 06;Η, 5. 96; N , 7 . 3 9。 實測值：C , 5 6 . 9 4 ; H , 5 . 9 4 ; N , 7 · 3 7 〇 啻例2 4 (2 S . 3 S ) — 3 -胺基一 2 -苯基呢症 將 31g 之 10% 鉑—磺、50mi?水、3〇Omi2 (請先閣讀背面之"意事項再填寫本頁) _沃. .訂· •線. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-50 _ A 6 B6 五、發明説明（49 ) 甲醇、450mi2乙醇、20mJ2濃的含水鹽酸及15g (0. 04m〇ie)之（2S, 3S) — 3 — （2 — 甲 氣基苄基）胺基一 2 -苯基哌啶的强酸鹽置於一燒瓶中。 於氫氣下（40p. s. i.),將混合物搖晃一天且令 其過濾通過矽藻土墊。用2N含水鹽酸（HC 5)、水、 乙醇及水清洗該矽藻土墊，並用旋轉蒸發器濃缩濾液。加 水至殘餘物中且用4N含水氫氣化鈉（NaOH)使該混 合物呈鹼性。用4份二氣甲烷萃取混合物，並令萃出物經 硫酸鎂（Mg S〇4 )乾燥並予以濃縮，即得2. 23s 標題化合物。將含水部分濃縮至乾且用氣仿予以碾製。將 氯仿溶液濃縮，則得額外之4 . 1 5 g標題化合物。如是 所得之産物的光譜性質與實例1之産物相同。 (請先聞磺背面之注-意事項再填寫本頁) 5t· 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 奮例2 5 順式一3— （2. 4—二甲氬芏甚）胺基一2—荣甚哌啶 'Η Ν Μ R (c D C 1 3 )δ 1 . 3 8 (m ，1 H ) ， 1 . 6 5 ( m ，1 H ) > 1 . 9 ( m $ 2 H ) 1 2 . 1 5 ( m ，1 H ) » 2 . 8 ( m $ 2 H ) t 3 . 2 5 ( m ，1 H ) 9 3 . 3 5 ( d ，1 H 1 J = 15 •線· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-51 - A 6 B6 五、發明說明（50 ) 3 . 4 ( S 9 3 H ) 9 3 . 6 ( d > 1 H 9 J = 1 5 ) t 3 . 7 8 ( S 9 3 H ) 9 3 . 8 5 ( d t 1 H 1 J = 3 ) t 6 . 2 5 ( d 1 1 H f J = 3 ) 9 6 . 3 5 ( d d 1 1 H J — 1 0， 6 . 8 5 ( d 9 1 H > J = 1 0 ), 7 . 3 〇 ( m f 5 H ) o (請先聞颉背面之注意事項再填寫本页) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 質譜m/ z 3 2 6 (母體）。 元素分析，C2<JH26N2〇2，2HC1 : 理論值：C, 60. 14;H, 7. 07; N , 7 . 0 2〇 實測值·· C , 5 9 . 6 6 ; Η , 7 . 1 1 ; Ν , 6 . 8 3 〇 啻例2 6 順式一 3 -（2, 4 —二氣—6 -甲氣基书基）胺基—2 一荣基哌啶 Μ . ρ . 256 — 258¾ (HC1 鹽）。 1 Η N M R ( C D C 1 3 ) δ 1 . 4 ( m , 1 Η ), .¾. •訂. •線. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-52 - B6 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 五、發明説明（51 / 1 . 6 2 ( m 9 3 H ) 9 1 . 9 4 (m f 1 H ) » 2 . 2 ( m 1 1 H ) 9 2 . 6 8 ( m » 1 H ) * 2 . 7 6 (m ， 1 H ) t 3 . 2 ( m t 1 H ) f 3 . 3 8 ( s > 3 H ) t 3 . 4 ( d » 1 H » J = 1 0 ) f 3 . 6 4 ( d 1 H f J = 1 〇 ), 3 . 8 4 ( m » 1 H ) 9 6 . 4 8 ( d f 1 H » J = 3 ) > 6 . 8 4 ( d 9 1 H J = 3 ) 9 7 . 2 ( m t 5 H ) o 質譜m / z 3 6 4 ( 母 體 ) 0 元素分析 t C 1 9 H 2 2 c L N 2 O 2 理論值 C ， 5 2 * 〇 7 H 9 5 . N t 6 • 3 9 o 實測值 C 5 1 • 8 1 H 9 5 . N 6 1 7 0 啻例2 7 順式一3— （2. 6 —二氣一4 一甲氬基书基）胺基_2 一笨基哌啶 (請先W讀背面之事項再填寫本頁) •蛑· .訂· •線. -53 - A 6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明說明（52 ) Μ. P. 230 — 240t： (HC1 鹽）。 2 Η N M R ( C D C 1 3 ) δ 1 . 4 ( m , 1 Η )， 1 . 6 ( m，3 Η )， 1 . 9 2 ( m , 1 Η )， 2 . 1 6 ( m，1 Η )， 2 . 7 6 ( m , 2 Η ), 3.2 ( m，1 Η )， 3. 58 ( d , 1 Η , J = 1 2 ), 3 · 7 〇（s，3 Η )， 3. 74 ( d , 1 H , J = 1 2 ), 3 . 86 ( d , 1 H , J = 3 ), 6 . 6 6 ( m , 2 H ), 7 . 2 ( m , 5 H ) 〇 質譜m/ z 3 6 4 (母體）。 元素分析，CuHwC 1 2N2〇 ♦ 2HC 1， 理論值：C, 52. 07;Η, 5. 52; N , 6 . 3 9 〇 實測值：C , 5 2 . 1 8 ; Η , 5 . 4 6 ; Ν , 6 . 2 4 〇 (請先聞讀背面之注4-事項再填寫本頁) •装. .訂· _線. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）_ 21390^ A6 B6 五、發明説明（53 奮例2 8 順式一 3 — (3. 4 —二氣一2 —甲氩某芏基）胺基一 2 一茱某哌啶 Μ . ρ . 2 4 6 - 2 4 8 (H C 1 鹽） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 2 Η Ν Μ R ( C D C 1 3 ) δ 1 • 4 ( m » 1 H ) ， 1 • 6 5 ( s » 2 H ) f 1 * 9 ( m 9 1 H ) f 2 • 0 5 (m 9 2 H ) f 2 • 8 ( m t 2 H ) » 3 » 2 5 (m 1 1 H ) 9 3 • 4 5 ( d y 1 H » J =1 5 ), 3 • 6 ( d t 1 H 9 J = 15 ) 9 3 • 9 ( m t 4 H ) 9 6 • 6 5 ( d > 1 H 9 J =1 0 ), 6 • 9 0 ( d 1 1 H 9 J =1 〇 ), 7 • 3 ( m » 5 H ) 〇 Η R Μ s $ C 1 9 H 2 2 C 1 2 N 2 0 • 2 理 b£s m 值 争 • C t 5 2 〇 7 ；H 9 5 . Ν , 6 . 3 9 〇 (請先聞讀背面之注*意事項再堪寫本頁) .¾. .訂_ •綠. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）_ 55 _ A6 B6 2i39〇 五、發明説明（54 ) 實測值：C , 5 1 · 5 8 ; Η , 5 . 4 6 ; Ν , 6 · 2 6 〇 奮例2 9 順式一3— （2. 3—二甲氩基笮基）胺基一2—笨基呢 Μ. P. 238-2401C (HC1 鹽）〇 i Η N M R ( C D C 1 3 ) δ 1 . 4 4 ( m , 1 H ), (請先閱讀背面之注意事項再填寫本页) •装· 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 1 . 6 ( m , 1 H ), 2 • 0 0 ( m , 2 H ) 9 2 « 8 ( d t , 2 H f J = 1 2 > 3 2 • 9 2 ( m , 1 H ) f 3 « 2 6 ( m , 1 H ) 9 3 « 4 2 ( d , 1 H 9 J = 1 0 ) 9 3 0 5 2 ( s , 3 H ) t 3 * 5 3 (d , 1 H t J = 1 〇 ) 9 3 • 7 8 ( s , 3 H ) 参 3 ψ 8 4 ( m , 1 H ) 9 3 • 9 0 (d , 1 H » J = 3 ) t 6 • 5 2 ( d , 1 H 参 J = 1 0 ) f 6 • 7 2 ( d , 1 H » J = 1 0 ) » •線· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）_ 56 _ 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 A6 9Λ3900_Be_ 五、發明説明（55 ) 6. 84 (d，lH. J = 1 Ο )， 7 . 8 2 ( m , 5 Η ) 〇 HRMS, CaoHseNaO?* 理論值：3 2 6 . 2 0 5 8。 實測值：3 2 6 . 1 9 9 1。 元素分析，CwHhN^O；»· 2HC 1 · 1 / 2 Η 2〇， 理論值：C,58.82;H,7.16; N , 6 · 8 6 〇 實測值：C , 5 8 · 6 3 ; Η , 7 . 2 6 ; Ν , 6 · 8 1 〇 奮例3 0 順式一 3 — （5 —溴一 2 —甲氳基一 3 —甲某爷某）胺某 一 2 —笨基呢游 M. p. 236-238t： (HC1 鹽）〇 2 Η N M R ( C D C 1 3 ) δ 1 . 4 4 ( m , 1 Η ), 1 . 6 4 ( m , 1 Η ), 1 . 9 0 ( m , 1 Η ), 2 . 1 6 ( s , 3 Η ), 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS)f4規格(210x297公釐）_ 57 _ (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) •蛑· •綠· 2139G0 五、發明説明（56 ) 2 . 8 0 (m $ 2 H ) f 3 . 2 6 (m 1 1 H ) 9 3 . 3 6 (d 1 1 H » J = 12), 3 . 4 3 (s t 1 H ) f 3 . 5 2 (d t 1 H f J = 12), 3 . 9 0 (m t 1 H Γ ί 6 . 9 2 (s » 1 H ) i 7 . 1 0 (s 9 1 H ) f 7 . 3 4 (m I 5 H ) 〇 H R Μ S ，c 2 0 H 2 5 B Γ N 2〇 , 理論值 ί 3 8 8 • 1 1 4 4 〇 實測值 ： 3 8 8 1 1 5 3 〇 (請先閲請背面之注事項再填寫本頁) •R. *打. 啻例3 1 (2 S , 3 S ) - 3- (2. 4 —二甲氩基爷基）胺基一 啶 哌 某 荣 - 2 .咪. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 C D C /IV R Μ Ν Η Η 1Χ Ε /IV 4 Η Η )) 1 2 Η Η ， »12 ΙΏΓη，， ((mm 8 4(( 5 9 18 • « « · 112 2 δ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-58 - 2139GC* 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 五、發明説明（57 3 . 2 8 (m 9 1 H ) f 3 . 3 4 (d » 1 H » J = 1 5 ), 3 . 3 8 (s 9 3 H ) f 3 . 6 4 (d ， 1 H J 1 5 ), 3 . 7 6 (s * 3* H ) f 3 . 8 8 (d * 1 H t J = 3 ) 1 6 . 2 4 (d f 1 H t J = 3 ) 9 6 . 3 〇 (d d 9 1 H 9 J = 1 0 , 6 . 8 6 (d » 1 H » J = 1 〇 ), 7 . 2 6 (m 9 5 H ) 〇 HRMS, C20H26N2O2, 理論值：326. 1988。 實測值：3 2 6 . 1 9 8 6。 元素分析，C2〇H25N2〇2*2HCl ♦ 1 / 4 Η 2 ◦, 理論值：C , 5 9 . 4 8 ; Η , 7 . 11 Ν , 7 . 1 1 ； 實測值：C , 5 9 . 4 ◦ ; Η，6 . 9 6 Ν , 6 . 9 5 〇 奮例3 2 (2S. 3 5；) — 3 — （2 —環戊氫基笮基）胺基—2 — 荣某哌啶 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)曱4規格（210x297公釐）-59 - ί請先閱讀背面之注*意事項再琪寫本頁) .訂. •線· A6 B6 21390^-1 五、發明説明（58 M. p. 230-2321C (HC1 鹽） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1 Η N MR ( C D C 1 3 ) δ 1 • 7 5 (m t 1 3 H ) » 2 . 1 4 (m t 1 H ). » 2 * 8 〇 (d t 9 2 H t J = 1 2 , 2 • 9 0 (m t 1 H ) 9 3 • 2 8 (m f 1 H ) > 3 * 3 6 (d 9 1 H 9 J 1 5 ), 3 • 6 〇 (d > 1 H 9 J = 1 5 ), 3 « 8 8 (寬 s 1 1 H ) f 4 • 5 8 (m • 1 H ) I 6 • 7 4 (m f 2 H ) 9 6 * 8 4 (d t 1 H $ J = 1 0 ), 7 * 1 2 (m i 1 H ) 9 7 • 3 0 (m 9 5 H ) 0 Η R Μ S ，c 2 ： 丨H 4 0 N 2 0 2 理 論 i值 • 3 5 〇 • 2 3 5 1 0 實 漁J 丨值 3 5 〇 • 2 3 3 2 0 元 素 分析 ,c 2 3 丨H 3 0 N 2〇 . i 2 H C 理 〇m 值 1 c , 6 〇 1 2 9 H f 7 . N , 6 . 0 〇 (請先聞讀背面之"意事項再填寫本頁) .装· .訂· .線* 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-60 - 21390 A6 B6 五 '發明説明（59 9 Τ Α 7 f Ηο 19 • ο 9 5 6c Ν 值 測實 3 3 例蓄 S 3 S 2 3 Μ 基 氩 甲 I 5 I 基 氣 戊 環 1 2 胺 啶 哌 基 笨 - 2
鹽 IX C Η /f\ V 9 1X 2 1 7 rH 2 p M δ (請先聞讀背面之注夺；事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 5 5 ) II 11 3 * J II 1}，，，，J，J,, c Η X) H 、—/ 、—v , » ,—, 、—, D3H2HHHHHHH c 1 1 * -—- 2 1 3 1 1 3 fN t 9 f - 9 9 t 参 9 t 9 Rmmdmmdsdmm /l\ /i\ /IV /IV /l\ /IV /flv /fv /iv /iv N6422442004 6189157956 H.......... 2 1222333346 H 5 w /IV o 3 7 oc 8 ,3 s : M 值 R 論 H 理 2 J H 4 2 o 2 6 5 4 2 格 規 4 曱 \ί/ Ns c /_\ 準 標 家 國 國 中 用 適 度 尺 張 紙 本
釐 公 7 9 2 X •装·
3 , 2 1X .打· •線· 6 Ο A6B6 五、發明說明（60 實 測 值： 3 8 0 • 2 4 5 7 Ο 元 素 分析 t C 2 4 Η 3 2 Ν 2 0 2 • 2 Η C 1 • Η 理論值： C 9 6 0 * 1 4 ； Η , 7 . 7 0 ； N ， 5 * 9 4 ο 實 測 值： C f 6 1 • 0 5 ； Η， 7 . 6 7 ； N 9 5 • 9 2 0 4 3例 奮 S 3 S 2 3 某 i-ic甚氩甲- 2-甚丁 三第- 5 甚啶哌某笨1 2 I甚胺 鹽 IXCΗ /(V- 4 6 2- 2 6 2 ΡΜ
H 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 12233333 R SEE /fv /(\ /IV N 2 8 ο 2 3 9 rnm m d s d d /l\ /IV /fl\ /l\ /l\ r L\ yfv 4 0 6 6 4 2 6 1 8 2 3 4 6 8
CDC ΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗ 921 - 2 '~- 1 3 1 1—_ δ 5 1±
5 ) 1 3 = -I J J 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-62 - 2139G0 A6 B6 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 五、發明説明（61 ) 6. 60 ( d , 1 H , J = 1 〇 ), 7.00(d,lH,J = 3), 7 . 1 2 ( m , 1 H ), 7 . 2 6 ( m , 5 H ) 〇 HRMS, C23H32N2O, 理論值：352. 2507。 實測值：3 5 2 . 2 5 1 2。 元素分析，ChHuNzO · 2HC 1 ♦ Ο . 5 Η 2 Ο , 理論值：C, 63. 58;Η, 8. 12; Ν , 6 . 4 5〇 實測值：C , 6 3 . 7 5 ; Η，8 . Ο ◦; Ν , 6 . 4 2〇 奮例3 5 (2S. 3S) — 3 — (5 —第二丁基一2 —甲氬某笮基 ) 胺基—2 -苯基呢症 Μ . ρ . 260 — 263t： (HC1 鹽）〇 1 Η Ν M R ( C D C 1 3 ) δ 0. 8 ( 2 t , 3 Η , J = 6 )， 1. 16 (2d, 3 H , J = 7 ), (請先閱讀背面之"意事項再填寫本頁) -故· ，訂. .線- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-63 - A6 B6 213900 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 五、發明説明（62 ) 1 . 5 (m f 4 H ) t 1 . 9 ( m > 1 H ) t 2 . 1 2 ( m 9 1 H ) t 2 . 4 6 ( m f 1 H ) f 2 . 8 ( m 1 3 H ) » 3 . 2 8 (m 1 1 H )’ 9 3 . 4 2 ( d 9 1 H t J = 1 5 ), 3 . 4 4 ( s 9 3 H ) t 3 . 6 6 ( d 9 1 H 9 J = 1 5 ), 3 . 9 〇 ( d 9 1 H t J = 3 ) 9 6 . 6 0 ( d f 1 H t J = 1 〇 ), 6 . 7 8 ( 寬 s f 1 H ) t 6 . 9 2 (d t 1 H 9 J = 1 0 ), 7 . 3 ( m 9 5 H ) o H R Μ S 9 c 2 3 H 3 2 N 2〇， 理論值 « • 3 5 2 • 2 5 〇 7 〇 實測值 ： 3 5 2 • 2 5 2 5 O 元素分析 9 C 2 3 H 3 2 N 2 0， .2 H C 1 • H 2〇 , 理論值 ： c 9 6 2 • 2 9 9 H f 8 . 1 8 ； N t 6 • 3 2 0 實測值 ； C f 6 2 • 9 5 f H 9 7 . 6 2 ； N » 6 6 1 o {請先閱讀背面之注·意事項再瑱寫本頁) .it. •訂. •綠. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-64 - 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 B6 五、發明說明（63 )窨例3 6fPS. 3S) —3 — （5 —氣一2 —甲氣基笮胺基）一 2 -荣基哌啶 Μ. P. >270t： (HC1 鹽）。 2 Η N M R ( C D C 1 3 ) δ 1 . 3 8 (m t 1 H ) 1 . 5 6 (m f 1 H ) $ 1 . 9 〇 (m f 1 H ) 9 2 . 〇 6 (m i 1 H ) t 2 . 6 6 (m 3 2 H ) 9 3 . 2 6 (m $ 1 H ) 9 3 . 3 〇 (d * 1 H f J =1 5 ), 3 . 3 8 (s » 3 H ) 9 3 . 5 6 (d y 1 H t J =1 5 ), 3 . 8 6 (d % 1 H t J =3 ) 9 6 . 5 2 (m t 1 H ) f 6 . 6 4 (d d » 1 H t J = 1 0,3), 6 . 7 〇 (d t 9 1 H 9 J = 1 0,3), 7 . 2 4 (m i 5 H ) 0 元素分析 ,c 1 9 H 2 3 F N 2〇， > 5 H C i · Ο . 7 5 Η 2 Ο , 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-6S - (請先閱讀背面之"意事項存填寫本頁) •故· •訂. •線. 21390^ A6 B6 五、發明説明（64 ) 理論值：C, 57. 57;H, 6. 6 1X 3 6 Η ο 3 ο 6 8 6 ο ο.7 . 7 5 7 N c Ν : 值 測 實 7 3 例 奮 SI 2 S 3 a 2一 氩二 - 5 基基 氳 啶 哌 基 苯 1 2 I 基 Μ
3 IX δ 一請先聞讀背面之注"?事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 4)68 I 3 -- II II - J J , J J , , ο \J/ \)/ \J/ \J/ \1/ \——/ , XV—/ , , \)/ DHHHHHHHHHH11H 01111211311 , » 5 (..........d d Rmmmmmmdsddddm /(\ yfv ./V /l\ /IV /l\ /1\ /(\ /(V /iv /(\ /l\ /IV N6542206224200 3580722458472 H............. 2 1112233333667
J 4 1Χ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-66 - _沃· •訂· 線. Ο A 6 Β6 五、發明説明（65 ) 元素分析，ChH22FN2〇 · 2HC 1 0 . 5 5 Η 2〇， 理論值：C, 54. 96;Η, 6. 09 Ν , 6 . 7 5 〇 實測值：C , 5 4 . 6 5 ; Η , 5 . 6 9 Ν , 6 . 7 4〇 奮例3 8 (2 S . 3 S ) -3 - (2 一 7醯胺某笮基）胺基一 2 — 啶 哌 某 采
鹽 C Η ✓fv V 5 9 X I 7 8 IX p M
Rm M ( N 2 5 H . c D c δ 一請先閱讀背面之：;ί意事項苒填寫本頁) .装. .訂· 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 smmmmdddm /IV /i\ /l\ /fv /IV /IV /IV /IV /IV 100082498 671813588 112233336 6 6} 113 II II II ......J J J , \J/ \J/ \J/ )/ \ί/ \I/ » I f \ly tha tha tt* THi -HA THX THX J1 THA Jx ΤΓ- Thx ΤΓ- THX L·! Th* THX TH* THX 1 00 1X 2 2 1 1 i—- 1 2 .線· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)曱4規格（210x297公釐）-67 -
I A6 B6 严_ 五、發明説明（66 ; 7 . 2 6 ( m , 7 Η ) 〇 HRMS, C2〇H25NjO, 理論值：323.1997。 實測值：3 2 3 . 1 9 7 2。 富例3 9 — 3_ (2 —甲氩基笮基）胺基一2 —苯 基昵啶 (請先聞讀背面之"意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1 Η Ν MR ( c D C 1 3 ) δ 1 * 3 6 (m 9 1 H ) ， 1 • 5 4 (m i 1 H ) t 2 » 〇 ( m , 2 H ) t 2 • 7 8 (m 1 2 H ) f 3 ♦ 2 3 (m f 1 H ) t 3 * 3 6 (d f 1 H » J = 1 4 ) 3 • 4 1 (s 9 3 H ) 9 3 • 6 3 (d 9 1 H 9 J = 1 4 ) 3 • 8 3 (寬 S 9 1 H ) t 6 * 6 1 (d » 1 H i J =r 8 ) 9 6 • 7 4 (t > 1 H t J = 7 ) t 6 * 9 1 (d 9 1 H t J = 7 ) 9 7 * 〇 8 (t f 1 H 1 J = 8 ) » •訂. _線· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-68 - B6 五、發明說明（67 ; 7 . 1 2 ( m , 5 Η ) 〇啻例4 Ο (PS. 3S) — 3 — （2 —甲氳甚一5 —甲巯基笮胺基 )_2—荣甚哌啶鹽酸鹽 Μ. P. 257 - 259Ό (分解）。 J H NMR (自由鹼；CDC13)5 (請先聞讀背面之"意事項再填寫本頁) .装. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1 3 2 (m f 1 H ) 9 1 5 〇 (m f 1 H ) $ 1 8 2 (m t 1 H ) i 2 〇 4 (m $ 1 H ) » 2 3 0 (s f 3 H ) t 2 7 2 (m 9 2 H ) 9 3 1 8 (m 9 1 H ) 9 3 2 6 (d 1 1 H 9 J =1 5 ), 3 3 6 (s 9 3 H ) 9 3 5 4 (d t 1 H 9 J =1 5 ), 3 8 〇 (d t 1 H 9 J =3 ) 9 6 5 2 (d f 1 H f J =1 〇 ), 6 9 〇 (d f 1 H J =3 ) 9 7 〇 4 (d d 1 1 H f J = 3 ,1 7 2 (m , 5 H ) o •訂· _線. -69 - 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 Α6 “ _^_Β6 五、發明説明（68 ) HRMS, C2dH2<?N2〇S,元素分析： 理論值：342.1760。 實測值：3 4 2 . 1 7 7 0。 元素分析，C2〇H26N2〇S.2HCl ·0. 25 Η 2〇 , 理論值：C, 57. 20;Η, 6. 84; Ν , 6 . 6 7 〇 實測值：C , 5 7 · 3 5 ; Η , 6 . 7 6 ; Ν , 6 . 6 1 〇 奮例4 1 2 S . 3 S ) - 3— (2 一甲氩基一 FS —甲磋氩基笮胺 甚）一2 —荣某_啶鹽酸_ Μ. ρ. 209υ (分解）。 2 H NMR (自由鹼；CDC13)5 1 . 4 0 ( m , 1 Η ), 1 . 5 6 ( m , 1 Η ), 1 . 9 Ο ( m , 1 Η ), 2 . 1 Ο ( m , 1 Η ), 2.59, * 2. 62 ( 2 S , 3 Η ), ..................................f .............^ (诂先閱讀背面之注夺？事項再填寫本页) 訂........{.................線
_ r A6 _ B6_ 五、發明說明（69 ) 2 . 7 6 ( m , 2 Η ). l·. 3 . 2 2 ( m，1 H )， 3 . 4 2 ( m , 1 H ), 3.49, 3. 52 (2S, 3H), 3 . 6 6 ( m , 1 H ), 3.86(d,lH,J = 3), 6 . 7 6 ( m , 1 H ), 7 . 2 4 ( m , 6 H ), 7 . 4 6 ( m , 1 H ) 〇 HRMS, C2〇H27N2〇2S (M+l), 理論值：359. 1787。 實測值：3 5 9 . 1 7 6 3。 窨例4 2 (2S. 3S) —3— （2—甲氩甚一5—甲磋醯甚芏胺 某）一2—荣甚哌腚镧酴翻 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先聞讀背面之注意事項再填商本頁) M . p . 2 6 0 t： 〇 1 H NMR (自由鹼；CDC13)5 1 . 4 0 ( m , 1 Η ), 1 . 5 8 ( m , 1 Η ), 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）_ 71 - 五、發明説明（70 THA THX THA T_1 Jx TT* THX Ji ττχ THX THA THX THX τηλ τκχ τηλ τηχ τκλ τκχ τρ. τπ« τρ- τηλ τηχ τηι THi 1χ200 1Χ 1Χ 00 τ-Η ι—_ ι—I LQ Τ-Η ι—I Γηrnm s m d sddd m d d /i\ /(\ r(\ /l\ /fv /l\ /l\ /l\ f\ /i\ /f\ /IV /IV 8086484604682 8179235697257 1222333336777 5 1±
5 ) I 3II II J J
〇 一—I
)ο 3 1 II II J J s o o 3 8 2 o 2 5 2N 6 6 1X 1xH . . 2044 c 7 7 ，3 3s : :M 值值 R 論測 H 理實 A 6 B6 (請先聞讀背而之：;4意事項再填寫本頁) .¾. .訂· 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 34 例 奮 S 3 S 2 3 鹽M鹽啶哌基苯 1 2 基胺¾基氣笨 1 5一基氫 甲 - 2 ο CC 〇 5 2 > PΜ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)曱4規格（210x297公釐）-72 - A 6 B6 五、發明説明（71 )i H NMR (自由鹼；CDC13)5 1 3 4 ( m 9 1 H ) > 1 7 4 ( m $ 2 H ) 9 2 0 6 ( m 9 1 H ) 9 2 7 6 ( m 9 2 H ) t 3 2 2 ( m t 1 H )' t 3 3 2 (d 9 1 H 9 J = 15 ), 3 4 4 ( s t 3 H ) 9 3 6 〇 ( d t 1 H 9 J = 15 ), 3 8 5 ( d ♦ 1 H 9 J = 3 ) i 6 6 〇 ( d 9 1 H f J — 9 ) 9 6 6 7 ( d t 1 H 1 J = 3 ) t 6 7 8 (d d f 1 H t J =6 ,9 6 8 6 (d 2 H ) 9 7 〇 0 ( t > 1 H 1 J =r 6 ) 9 7 2 2 (m 9 7 H ) 〇 (請先閃讀背面之沫意事項再填寫本頁) .汶. -訂· 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 HRMS, C25H28N2O2, 理論值：3 8 8 . 2 1 5 1。 實測值：3 8 2 . 2 1 3 7。 窨例4 4 (2S. 3S) — 3 — （2-甲氩基一5-N —甲基甲磋 醅胺甚一笮胺甚）一 2 —笨甚哌啶鹽酴_ •線· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-73 - A 6 B6 '.9〇! 五、發明說明（72 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1 Η Ν Μ R (白 由 鹼 C D c 1 3 )δ 1 4 2 ( m t 1 H ) 9 1 7 4 ( m t 2 H ) » 2 1 2 ( m t 1 H ) 9 2 7 8 ( m » 5 H )' t 3 2 0 ( s f 3 H ) ί 3 2 4 ( m t 1 H ) t 3 3 6 ( d t 1 H % J = 1 5 ) 9 3 5 2 ( s t 3 H ) 1 3 6 4 ( d f 1 H f J = 1 5 ) f 3 8 9 ( d f 1 H t J = 3 ) t 6 6 4 ( d f 1 H 1 J = 9 ) 9 6 9 8 ( d t 1 H * J = 3 ) 9 7 • 1 4 ( d d * 1 H 9 J = 3 t 9 ), 7 • 2 6 ( m 9 5 H ) 〇 Η R Μ S 參 C 2 1 H 2 N J 0 3 S f 理 論 值 4 0 3 • 1 9 9 2 o 實 測 值 : 4 0 3 • 1 9 2 3 o 元 素 分析 ί C 2 1 H 2 9 N 3 0 3 s ♦ 2 H Cl 1 / 3 Η 2 0 » 理 論 值 ; C 5 2 2 8 H $ 6 . 6 1 N , 8 · 7 1 〇 (請先閱讀背面之洁意事項再瑱寫本頁) .笟· •訂. .ί?'. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-74 - ΛΒ _ B6 五、發明説明（73 )實測值：C , 5 2 . ◦ 9 ; Η , 6 . 6 3 ;
Ο 8 6 8 f N 5 4 例富 S 3 S 2 3 某 胺 甚 氫 乙 氣 三1 2 2 2 鹽 Μ鹽痖 0 基苤1 2 0Ρ 5 7 2 > ΡΜ {請先Μ讀背面之"意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消费合作社印製
Rmmmmmmdddmdm*mm /l\ /--- /IV /IV /(\ /IV /IV /i\ /(\ /fv\ /l\ /iv /l\ /fv N42002686266460 46918236906913 H.............. I 11122333346677
C 5 5) D 113 C -I -I |一 ;......J J J έ^----. \—/ ) \—/ \ly f f f 由 hhhhhhhhh al rH i—- 1x i1X 1X 1X H 2 〇 1X11 J , , N)/ Η H 12 Η H 1 5 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-75 - δ •鈐· ，訂. .線. 五、發明説明（74 A 6 B6 HRMS, C2〇H24F3N2〇 (M+1), 理論值：365. 1835。 實測值：3 8 5 . 1 9 0 8。 元素分析，C2<JH23F3N2〇 ♦ 2HC 1 · 1 / 3 Η 2〇 , 理論值：C, 54.19;Η Ν，6 . 3 2 〇 實測值：C，5 4 . 2 2 ; Η Ν , 6 . 4 2 〇 5.84; 5.57; 審例4 6 (2 S , 3 S ) — 3 〔 5 — 氛一 2 — （2， 2， 2 — 某 氯 乙 氩 甚 胺 ί卞 0 酸0 啶 哌 甚 采- 2 V 9 6 2- 7 6 2 Ρ Μ ..................................{ .............故 (請先聞讀背面之注•意事項典填寫本頁) 訂· 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 RSE Μ (( Ν ο ο 4 6 Η · . i 11 m m m m /l\ /i\ /fv /l\ 2 2 6 0 8 0 7 2 * · · · 12 2 3 C D C • 9 9 9 9 9ft VI/ \]/ \1/ \1/ \J/ \), ,ΓΤΤ THX J1 J1 τι τι Τ1 rfM -U1 ΤΓ _U1 ΤΓ ΤΓ ήϋ 1Χ 1Χ 1± 1Χ C\J -_ δ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-- A 6 B6 五、發明説明（75 ) 3 . 2 8 ( d % 1 H 9 J = 1 5 ), 3 . 5 2 ( d f 1 H t J = 1 5 ), 3 . 8 4 ( d t 1 H 9 J — 3 ) 1 4 . 0 〇 ( m f 2 H ) 9 6 . 5 4 ( d 9 1 H 1 J = 1 0 ), 6 . 9 2 ( d 9 1 H t J = 3 ) f 7 . 0 4 (m t 1 H ) » 7 . 2 4 ( m » 5 H ) o H R Μ S $ C 2 0 H 2 2 C 1 F 3 N 2 0 , 理論值 ： 3 9 8 • 1 3 6 8 o 實測值 3 9 8 • 1 3 5 2 o 元素分析 » C 2 0 H 2 2 C 1 F 3 N 2 0 · 理論值 • C > 5 0 • 9 1 ·, H t 5 . N t 5 • 9 4 0 實測值 * • C 負 5 〇 • 8 9 H » 4 . N f 5 • 9 3 o 2 H C 1 , 13; 8 4; (請先M讀背面之注意事項再填宵本页) _訂. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 曹例4 7 (2 S . 3 S ) — 3 — （ 3 —三氩甲氬基爷胺基）一 2 — 荣某哌啶鹽酸鹽 Μ · ρ . > 2 7 5 10 〇 -77 - A 6 B6 五、發明説明（76 )^ H NMR (自由鹼；CDC13)5 1 . 4 (m ,] L Η ) 9 1 . 5 4 (m , 1 Η ) » 1 . 8 0 (m , 1 Η ) 9 1 . 9 6 (m , 1 Η ) t 2 . 7 4 (m , 2 Η )' > 3 . 1 8 (m , 1 Η ) 9 3 . 3 0 (d , 1 Η 9 J = 1 5 )， 3 . 4 6 (d , 1 Η 9 J = 1 5 )， 3 . 8 2 (d , 1 Η $ J = 3 ), 6 . 8 0 (s , 1 Η ) » 6 . 8 4 (d , 1 Η 9 J = 1 0 ), 6 . 9 2 (m , 1 Η ) » 7 . 1 2 (m , 1 Η ) 9 7 . 2 4 (m , 5 Η ) ο (請先聞讀背面之jl-意事項再瑱寫本頁) .装. •訂· 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 HRMS, Ci9H2iF3N2〇, 理論值：350. 1601。 實測值：3 5 ◦ . 1 6 0 9。 元素分析，CiSHnF3N2〇 · 2HC 1 , 理論值：C, 53. 91;H, 5. 48; N , 6 . 6 2 〇 實測值：C , 5 3 . 8 4 ; Η，5 · ◦ 7 ; Ν , 6 · 5 9 〇 .線· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-78 - 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明（77 ) 奮例4 8 (2S. 3S) —3— （5—第三丁基一2—三氩甲氣基 芏胺某）一2 —荣某哌啶镝酴镰 M. p. 262-2 64t：〇 2 H NMR (自由鹼；CDC13)5 1 . 2 Ο ( s , 9 Η ), 1 . 4 0 ( m , 1 Η )， 1 . 5 2 ( m , 1 Η ), 1 . 8 4 ( m , 1 Η )， 2 . Ο 6 ( m , 1 Η ), 2 . 8 0 ( m , 2 Η ), 3 . 2 2 ( m , 1 Η ), 3. 38 ( d , 1 Η , J = 1 5 )， 3. 58 ( d , 1 Η , J = 1 5 ), 3.86(d,lH,J = 3), 6 . 9 8 ( m，1 Η ), 7 . 1 2 ( m , 2 Η ), 7 . 2 6 ( m，5 Η ) 〇 HRMS, C23H”F3N2〇， 理論值：406. 2225。 (請先閱讀背面之注"V事項再填寫本頁) •装. •訂· .痒. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐） -79 一 Μ A6 B6 五、發明説明（78 ) 實測值：4 0 6 . 2 2 7 1。 元素分析，C23H2SF3N2〇*2HCl · 1 / 3 Η 2〇 , 理論值：C, 56. 92;Η, 6. 56; Ν , 5 . 7 7〇 實測值：C，5 6 .吞 9 ; Η，6 . 4 1 ; Ν , 6 · 0 3 〇 啻例4 9 (2S. 3 S ) — 3 —「5 —異丙基—2 — (2· 2，2 一三ΜΓ,氫甚）芏胺甚Ί _2 —茱某脈啶鹽酸鹽 Ρ . > 2 8 0 t： (請先閱讀背面之注意事項苒填寫本百) .訂. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 2 Η Ν Μ R (自由鹼 12 ( m , 6 Η ) 4 ( m , 6 2 ( m 8 2 ( m 2 . 0 8 ( m 2 . 7 6 ( m 3 . 2 2 ( m 3 . 3 0 ( d 3 . 3 8 ( d H ), 1 H )， 1 H )， 1 H )， 3 H )， 1 H ), 1 H，J = 1 Η , J = 15)， 15)， .線. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-80 -
2139C f*1丨 A6 B6 五、發明説明（79 ) 3 . 8 2 ( d , 1 Η t J =3 ), 4 . 0 2 ( m， 2 Η ) 9 6 . 5 6 ( d , 1 Η J =1 0 ) 6 . 7 8 ( d , 1 Η 9 J =3 ), 6 . 9 4 ( m , 1 Η ) t 7 . 2 4 ( m , 5 Η Γ Ο H R M S , C 2 3 H 3〇F 3 Ν 2 Ο ( Μ + 1 )， 理論值：407. 2303。 實測值：4 Ο 7 , 2 2 8 7。 元素分析，C23H2SF3N2〇 · 2HC 1 · 1 / 2 Η 2〇， 理論值：C, 56. 55;H, 6. 60; N，5 . 7 0 〇 實測值：C , 5 6 . 1 7 ; H , 6 . 3 9 ; N , 5 · 7 7 〇 (請先聞讀背面之：;x意事項戽瑱寫本頁) ,沃· .訂· .^- 經 濟 部 t 央 標 準 局 員 工 消 費 合 作 社 印 製 啻例5 0 (2S. 3 S) — 3 — （2 —甲氩某一5 —甲胺基甲基爷 胺甚）一 2 —荣甚哌啶镧酴鹽 M . p . 2 4 2 1C (分解）。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)曱4規格（210x297公釐）-81 - A6B6
五、發明説明（8〇 )'Η NMR (自由鹼；CDC δ 680080226460626 359138245686802 111222333336677 mmmmsmmmsdd dmm Η Η Η Η ΧΤΗΧ J1 ττ- ΤΗΧ ΤΗΧ ΤΗΧ J1 -J1 ττ* ΤΗΛ rHX τ^ι τηα ΤΗΧ ΤΗΛ THA _Li VLI T^i ΤΗΛ 3 2 1 4 2 1 1-~~- -—- -—I5
5)0) 13 13 一| |一 II J J J J (請先閲讀背面之注意事項兵填寫本頁) _汊_ • ΛΪΤ· 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 + Μ /ίν ο ο2 ο 8 0 Ν 3 4 302 2Η . . 2c 4 4，3 3 s : : M 值值 R 論測 Η 理實 1Χ 5 例 窨 S 3 S 2 3 2 - 某 胺甲 二I 5- 2 2 •線· 2 基 基 鹽 酸 鹽 啶 哌 基蓋 1 2 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-82 - A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（81 ) Μ. ρ· 250-252^。 2 H NMR (自由鹼；CDC13)5 1 . 4 0 ( m , 1 Η ), 1 . 6 0 ( m , 1 Η Γ， 1 . 8 6 ( m，1 Η )， 2 . 10 ( m , 1 Η )， 2 . 8 2 ( m，8 Η )， 3 . 2 2 ( m , 1 Η ), 3. 34 ( d , 1 Η , J = 1 5 ), 3. 58 ( d , 1 Η , J = 1 5 ), 3.88(d,lH,J = 3), 4 . 0 0 ( m , 2 Η ), 6.42(d,lH,J = 3), 6 . 5 0 ( m , 1 Η ), 6. 64 ( d , 1 Η , J = 1 0 ), 7 . 3 0 ( m , 5 Η ) 〇 Η R Μ S , C 22Η 28F 3Ν 2〇 , 理論值：4〇7. 2178。 實測值·· 4 ◦ 7 . 2 1 7 9。 管例5 2 {請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) .訂. .線. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-83 - 2l〇3> A6 B6 五、發明說明（82 ; 3S) — 3 — （2 —三氩甲氣某一5 —甲镟某笮 胺基）一 2 —荣某腑啶镧酸蘭 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 Μ . P • 2 5 4 2 5 6 V 〇 1 Η Ν Μ R (自 由 m ; C D C 1 3 1 . 4 5 ( m > 1 H ) t 1 . 6 〇 ( m 9 1 H ) 9 1 . 8 〇 (m 9 1 H ) t 2 . 1 0 ( m t 1 H ) t 2 . 4 〇 ( s f 3 H ) 9 2 . 8 0 (m 9 2 H ) 9 3 . 2 〇 ( m » 1 H ) ί 3 . 3 〇 ( d 9 1 H $ J = 1 5 ), 3 . 5 5 ( d t 1 H t J = 1 5 ), 3 . 9 0 ( d 9 1 H ， J = 3 ) 9 6 · 1 0 ( t 9 1 H t J — 8 5 ), 6 . 9 5 ( m 1 3 H ) t 7 . 2 5 (m » 5 H ) o HR Μ S t c 2 0 H 2 5 c 1 2 F 2 N 2 0 理論值 • • 3 7 9 • 1 6 5 〇 o 實測 值 • 3 7 9 • 1 6 6 8 o 元素 分析 > C 2 0 H 2 4 N 2〇F 2 C 1 2 δ (請先聞讀背面之"意事項再填寫本頁) .¾. .打· .線· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-84 - 21390^ A 6 B6 五、發明説明（83 ) 1 / 4 Η 2〇, 理論值：C, 52. 69;Η, Ν , 6 . 14。 實測值：C , 5 2 · 3 6 ; Η， Ν , 6 . 14。 5.86 5.86 官例5 3 (2S. 3S) — 3 — （5 —第二丁基一 2 —甲氣基笮基 )胺基—2 —荣某哌啶 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Μ • Ρ • 2 6 〇 2 6 3 t： (H c : 1 Η Ν Μ R ( 白 由鹼 ; c D c 1 3 〇 • 8 ( 2 t 9 3 H t J = 6 ) 9 1 • 1 6 ( 2 d 9 3 H f J = 7 ), 1 • 5 ( m t 4 H ) t 1 • 9 (m » 1 H ) t 2 • 1 2 ( m t 1 H ) t 2 • 4 6 ( m 1 1 H ) t 2 » 8 ( m * 3 H ) 1 3 • 2 8 (m 9 1 H ) i 3 « 4 2 (d 9 1 H » J = 1 5 ), 3 * 4 4 ( s t 3 H ) 9 3 • 6 6 ( d 9 1 H 9 J 1 5 ), δ ，訂. -線. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-85 -· A6 B6 五·發明説明（84 ) 3 . 9 0 (d , 1 Η , J == 3 ), 6 . 6 0 (d , 1 Η , J = 1 0 ), 6 . 7 8 (寬 s ,1 Η ) » 6 . 9 2 (d , 1 Η , J = 1 〇）, 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 7 . 3 ( m , 5 Η ) 〇 HRMS, C 23Η 32Ν 2〇 , 理論值：352. 2507。 實測值：3 5 2 . 2 5 2 5。 啻例5 4 (2S. 3S) -3 - (4— 胺某一 5 —氣一2 —甲氩基 胺甚）胺基一2—苯基哌啶鹽酴铺 Μ· P. 200 — 203¾ (分解）。 2 H NMR (自由鹼；CDC13)5 1 . 3 5 ( m , 1 Η ), 1 . 5 6 ( m , 1 Η ), 1 . 8 6 ( m , 1 Η ), 2 . 0 5 ( m , 1 Η ), 2 . 7 5 (τη , 2 Η ), 3 . 2 2 ( m , 2 Η ), 3 . 3 6 ( s , 3 Η ), (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •菸. .打. .線· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-86 - 咖、1 五、發明説明（85 ) 3 . 4 8 (d , 1 Η , J : = 12), 3 . 8 4 (d , 1 Η , J = =2 ), 6 . 0 8 (s , 1 Η ) 9 6 . 7 8 (s , 1 Η ) t 7 . 2 4 (m , 5 Η ) Ο 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 HRMS, Ci9H24ClN3〇, 理論值：345.1604。 實測值：3 4 5 . 1 5 8 9。 啻例5 5 (2 S . 3 S ) — 3 — （ 2 —甲氩基一 5 —笨基笮胺基） 一 2 —笨基哌啶鹽酸鹽 M. p. 238 — 23910 (分解）。 2 H NMR (自由鹼；CDC13)5 1 . 3 8 ( m , 1 Η ), 1 . 6 Ο ( m , 1 Η ), 1 . 8 8 ( m , 1 Η ), 2 . 1 2 ( m , 1 Η ), 2 . 8 0 ( m , 2 Η ), 3.23 ( m , 1 Η ), (請先閱讀背面之；;χ意事項再琪寫本頁) .訂· •線. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-87 - ^1^00 CJ A6 _:_B6_ 五、發明說明（86 ; 3 . 4 5 ( m , 4 Η )， 3. 7 Ο ( d , 1 Η , J = 1 2 ), 3.86(d,lH,J = 3), 6.70(d,lH,J = 6), 7 . 3 4 ( m , 1 2 Η ) 〇 HRMS, C25H28N2〇, 理論值：372. 2197。 實測值：3 7 2 . 2 1 7 2。 奮例5 6 (2 S , 3 S ) — 2 —笨基一 3 —(瞎琳一 8 -基）甲基 哌啶鹽酸鹽 Μ. ρ· 252-253Ό (分解）。 i H NMR (自由鹼；CDC13)5 (請先聞讀背面之：;-意事項再填寫本頁) Κ. .訂. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 3 II ......J ΛΙ/ \J/ \)/ \—/ \»y \j/ , 4Jl ·--* Τ Α1-1-T^l >--*· ΤΓ_ τηλ -η. τηλ τ^χ τη* τηλ 1Χ 1 ι—II 1 1Emmmmmd /fv /ίν /ίν /ι\ /1\ /F\ /(\ 8 8 4 7 8 4 3 3 5 9 1 7 2 8 1 1 1 2 2 3 3 _線. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-88 - 21390 C' A6 B6 五、發明説明（87 ) 3 . 9 6 ( d , 1 H t J = 1 5 ), 4 . 2 8 ( d , 1 H t J = 1 5 ), 7 . 1 4 ( m , 6 H ) t 7 . 3 2 ( m , 2 H ) 9 7 . 5 8 ( t , 1 H t J = 4 ) t 7 . 9 8 ( d , 1 H 9 J = 6 ) $ 8 . 4 6 (m , 1 H ) 〇 (請先閱讀背面之：;?·意事項再填寫本頁) HRMS，C22H23N3, ，沃. 理論值：317. 1887。 實測值：3 1 7 . 1 8 8 3。 曹例5 7 -訂. (2 S . 3 S ) — 3 — （ 5 —庚氩基一2 —甲氩基笮基） 胺甚_ 2 —荣某哌啶翰酴镧 Μ. Ρ. 230Ό (分解）。 *ί?-· 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 i H NMR (自由鹼；CDCla)^ Ο . 9 0 ( m , 2 Η ), 1.38(m,10H), 1 . 7 6 ( m , 4 H ), 2 . 12 ( m , 1 H ), 2 . 8 0 ( m , 2 H )， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-89 - 2i?>9^ - A 6 B6 五、發明説明（88 ) 3 . 2 6 (m , 1 H ) » 3 . 3 8 (d , 1 H t J =1 6 ), 3 . 4 2 (s , 3 H ) 1 3 . 6 2 (d , 1 H f J =1 5 ), 3 . 8 2 (t , 2 H 9 J =6 ) ， 3 . 8 8 (d， 1 H > J =3 ) 6 . 6 2 (m , 3 H ) 9 7 . 2 8 (m , 5 H ) 0 Ν 9 9 382 2 Η . 6 2 c -—II ,4 4 s : M值值 R 論測 H 理實 2 ο 8 3 2 5 8 5 例 奮 S 3 S 2 3 基 Μ 基 氩 甲 1 5- 基 氣- 2 鹽 酸 鹽 啶 哌 基 苯- 2 1 基 胺 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 Μ ο 2 2 解 分 /IV V 3 1± 2 R Μ Ν Η mmmm /fv /(\ /IV /IV 0 0 2 0 9 6 18 C D C ， 龄 Η \—/ 由 Η 3 Η Η 3 ^—- -—ι 2 δ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐) -90 - ο Α6 Β6 五、發明説明（89 3 . 2 6 ( m , 1 H ) 3 . 3 6 ( d , 1 H 9 J = = 15) 3 . 6 2 ( m , 6 H ) 9 3 . 8 6 ( d , 1 H 9 J = =3 )， 6 . 6 〇 ( m , 3 H ) 1 7 . 2 3 ( m , 5 H Γ o H RMS, CzeHjeNsOs, 理論值：410. 2928。 實測值：4 1 ◦ . 2 9 1 2。 奮例5 9 (2S. 3S) — 3— （5—庚基一 2 —甲氩基笮基）胺 甚一2_荣甚哌啶甚鹽酴鹽 Μ. P. 242 — 2431C (分解）。 (請先聞讀背面之注意事巧再填寫本頁) .甙， *訂* 2 H NMR (自由鹼；CDCla δ •綠. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 〇 1 2 2 2 3 8 8 ( m 6 0 ( m 1 4 ( m 4 4 ( t 7 8 ( m 2 6 ( m 3 H ), 1 3 H ), 1 H ), 2 H , J = 6 )， 2 H )， 1 H )， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-91 - A 6 B6 2l-^c 五、發明説明（90 ) 3 . 4 Ο ( m , 4 Η )， (請先閱讀背面之；:i意事項4填寫本頁) 3 . 64 ( d , 1 Η , J = 1 5 ), 3.86(d,lH，J = 2), 6.58(d,lH,J = 6), 6.75(d,lH,J = 2), 6. 92 ( d , 1 H J = 6 ), 7 . 2 6 ( m , 5 H ) 〇 HRMS, CzeHaeNsO, 理論值：394. 2977。 實測值：3 9 4 . 3 0 0 9。 奮例6 Ο .訂. 3S) — 3 — （2 —甲氬甚一FS —正丙基笮基） 胺某一 2 _笨基哌啶鹽酸鹽 M. p. 245 — 247°C (分解）。 .線. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ^ H NMR (自由鹼；CDC13)5 0.9(t,3H,J = 10), 1 . 4 ( m , 1 Η ), 1 . 5 4 ( m , 2 Η ), 1 . 9 2 ( m , 1 Η ), 2 . 1 4 ( m , 1 Η ), 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-92 - .2 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 五、發明説明（91 ) 2 . 4 4 (t ， 2 H , J = 6 ) > 2 . 8 0 (m t 2 H ) > 3 . 2 6 (s 9 1 H ) t 3 . 4 0 (d t 1 H， J = 15 ), 3 . 4 4 (s * 3 H ) > 3 . 6 6 (d 9 1 H J = 15 ), 3 . 9 0 (s $ 1 H ) * 6 . 5 6 (d $ 1 H , J = 10 ), 6 . 7 6 (s 9 1 H ) » 6 . 9 2 (d 9 1 H , J = 10 ), 7 . 2 6 (m > 5 H ) 0 (請先聞讀背面之注意事項荐填宵本頁) .¾.. HRMS, C22H30N2O, 理論值：338. 2351。 實測值：3 3 8 . 2 3 3 9。 元素分析，C22H3〇N2〇 · 2HC 1 · 0 . 2 5 Η 2 0 , 理論值：C, 63. 57;Η, 7. 81 ; Ν , 6 . 7 4〇 實測值：C , 6 3 . 5 9 ; Η , 7 . 6 6 ; Ν，6 . 7 3 〇 啻例6 1 S. 3 S) -3-(4. 5 -二甲基一2 -甲氣基爷 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-93 - .訂. •線. 21 C·' 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 五、發明說明（92 ) 甚）胺基一 P. —荣基呢啶镧酸鹽 Μ. p. 269 — 270Ό〇 i H NMR (自由鹼；CDC13)5 1 4 0 (m 9 1 H ) t 1 6 〇 ( m i 1 H ) 1 1 9 6 ( m 9 2 H ) 1 2 1 4 ( s t 3 H ) $ 2 1 8 ( s 9 3 H ) » 2 8 0 ( m $ 2 H ) > 3 3 0 ( m $ 1 H ) 9 3 4 〇 ( d i 1 H 9 J == 1 5 ), 3 4 2 ( s » 3 H ) t 3 6 2 ( d » 1 H i J = 1 5 ), 3 9 〇 (d 1 H f J = 3 ), 6 4 8 ( s ， 1 H ) f 6 7 0 ( s f 1 H ) 9 7 2 8 ( m 9 5 H ) o Η R Μ S t C 2 1 H 2 8 N 2 0 , 理論值 • 3 2 4 • 2 1 9 5 o 實 測 值 3 2 4 . 2 2 10 o 元素分析，ChHwN^O ♦ 2HC 1 · 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-94 - (請先閱讀背面之注意事項苒填寫本頁) .訂. •線· 21你 A6 B6 五、發明説明（93 ) 0 . 2 5 Η 2 0 , 理論值：C, 62. 80;Η, 7. Ν , 6 . 9 9 〇 實測值：C , 6 2 . 6 4 ; Η , 7 . Ν , 6 . 8 6 〇 啻例6 2 S. 3S) —3— (5—第三丁基一2—羥基笮基） 胺某一 2 —茱某哌啶鹽酸鹽 Μ. P. 267-269¾ (分解）。 6 0 3 請 先 聞 讀 背 1¾ 之 Λ 意 事 項 再 填 寫 本 頁 1 H NMR (自由鹼；CDC13)5 1 . 3 ( s , 9 Η ), 打 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 (828246204 6189245971 1222333367 m rnrnmmddrnrnm 3 5 5 1Χ 1χ ，费 f , t 9 9 ρ \1/ \)/ \—/ V)/ f , \J \1/ )/ ΧΤΗΧ ΤΗΧ τηα τηχ τηλ τηλ τηα τηα ΤΗΧ ΤΗΧ T_1 TL1 τηλ τηλ τηα τρα οπ 1- IX 1Χ 1Χ 1Χ 1± '—_ .線. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-95 - n· X 2
五、發明説明（94 ; 7. 40 (m,5H) 〇 HRMS, C22H3〇N2〇, 理論值：338. 2351。 實測值：3 3 8 . 2 3 8 4。 奮例6 3 (2S. 3S) —3 — (5 —甲氫羰基一2 —甲氩笮甚） 胺甚一 2 —采某哌啶鹽酸鹽 Μ· P. 238-240^。 NMR (自由鹼；CDC13)5 1 . 4 ( m , 1 Η ), 1 . 6 ( m , 1 Η ), 1 . 8 8 ( m , 1 Η ), (請先閱讀背面之注意事^再填寫本頁) R. .訂* 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 2 . 1 ( m , 1 H ) 9 2 . 7 5 (m ， 2 H ) ， 3 . 2 ( m , 1 H ) 9 3 . 3 5 (d f 1 H t J =1 5 ), 3 . 4 5 (s f 3 H ) t 3 . 7 ( d , 1 H > J = 1 5 ), 3 . 8 5 (m ， 4 H ) t 6 . 6 5 (d 9 1 H i J =1 0 ), .味. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-96 - A6 B6 五、發明説明（95 ) 7 . 2 ( m ,5 Η ), 7 . 7 0 ( d , 1 Η , J = 3 ), 7 . 8 5 ( m , 1 Η ) 〇 H R M S , C 2/Η 2βΝ 2〇 3, 理論值：354. 1 937。 實測值：3 5 4 . 1 9 3 2。 奮例6 4 (2S. 3S) — 3— （5—正丁基一 2 —甲氣基笮基） 胺甚一 2 —荣某哌啶鹽酸鹽 Μ. P. 252-253t：〇 7 H NMR (自由鹼；CDCl3)5 (請先聞請背面之：ίί意事項％舟填寫本頁) *訂. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 0 . 8 8 (t , 3 Η t J = 1 0 ), 1 . 3 8 (m , 3 Η ) 9 1 . 5 6 (m , 3 Η ) ， 1 . 9 6 (m , 2 Η ) t 2 . 1 8 (m , 1 Η ) 9 2 . 5 0 (t , 2 Η I J = 1 0 ), 2 . 8 6 (m , 2 Η ) 9 3 . 3 〇 (m , 1 Η ) 3 . 4 4 (d , 1 Η 9 J = 1 5 ), *線. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-97 - 五、發明説明（96 ) 3 . 4 8 ( s , 3 Η )， 3. 6 8 ( d , 1 H t J = 1 5 )， 3.82(d,lH,J = 3), 6. 62 ( d , 1 H , J = 1 0 ), 6 . 8 0 ( s , 1 H ), 6. 86 ( d , 1 H , J = 1 0 ), 7 . 3 ( m , 5 H ) 〇 HRMS, C23H32N2O, 理論值：352. 2507。 實測值：3 5 2 . 2 5 0 9。 元素分析，C23H32N2〇 ♦ 2HC 1 ♦ 1/3H2〇 理論值：C, 64. 03;Η, 8· 09; Ν，6 . 5 0 〇 實測值：C , 6 4 . 3 9 ; Η , 7 . 9 ◦; Ν , 6 . 5 9。 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 (請先閱讀背面之：;i意事項苒填寫本頁) 曹例6 5 (2S. 3S) — 3 — （5 —異丙基一 2 —甲氣基笮基） 胺某一 2 —荣基峨啶鹽酸鹽 Μ. P. 252-254t：〇 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-98 - 21390 C* A6 B6 經 濟 部 t 央 標 準 局 員 工 消 費 合 杜 印 製 五、發明説明（97 1 Η Ν MR (白 由 鹼 • 9 c D C 1 3 1 • 1 4 (d 1 6 H 1 J = 6 ) 1 1 • 3 6 (m 1 1 H ) 9 1 • 5 8 (m t 1 H ) 9 1 • 8 8 (m t 1 H ) t 2 * 1 ( m , 1 H ) t 2 • 7 6 (m 9 3 H ) t 3 • 2 4 (m 9 1 H ) f 3 • 3 6 (d 9 1 H 9 J = 1 5 ), 3 • 4 2 (s 9 3 H ) i 3 * 6 〇 (d t 1 H t J = 1 5 ), 3 * 8 6 (d t 1 H f J = 3 ) f 6 » 5 6 (d t 1 H f J — 1 〇 ), 6 « 8 〇 (d t 1 H i J = 3 ) t 6 • 8 4 (m t 1 H ) t 7 • 2 4 (m 9 5 H ) o Η R Μ S ，c 2 2 H 3 0 N 2 0 , 理 m 值 • 3 3 8 • 2 3 5 1 0 實 測 值 ： 3 3 8 • 2 3 7 7 o δ 元素分析，ChHwNsO · 2HC 1 · 1/4Η2〇 I理論值：C, 63. 52;H, 7. 88;N， 6 . 7 4 〇 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-99 - (請先聞讀背面之：;ί·意事項再填寫本頁) •訂· 1 2
；19G A6 B6 五、發明説明（98 ) 實測值：C，6 3 . 3 3 ; Η , 7 . 6 4 ; Ν , 6 . 7 5 〇 奮例6 6 3S) — 3 — (2 —三氩甲氬某一 5 — Ν. Ν 二田胺某笮胺甚）一2—桨某哌啶鹽酸铺 Μ. Ρ. 243 — 245t：(分解）。 t請先閱讀背南之汰意事項再填寫本頁) H NMR (自由鹼；CDCla δ .装. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
1 . 4 4 (m P 1 H ) t 1 . 7 2 (m 9 2 H ) 2 . 1 〇 (m t 1 H ) ， 2 . 8 4 (m 9 8 H ) » 3 . 2 1 (m t 1 H ) 1 3 . 2 8 (d f 1 H f J = 1 5 ), 3 . 5 5 (d $ 1 H t J 1 5 ), 3 . 8 8 (d t 1 H t J = 3 ) $ 6 . 0 8 (t f 1 H 9 J = 7 2 ), 6 . 3 6 (d 9 1 H 9 J = 3 ) t 6 . 4 6 (d d 9 1 H ， J = 3 ,9 6 . 8 6 (d 9 1 H » J = 9 ) f 7 . 2 8 (m 9 5 H ) O .打* .線· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-1〇〇 - 213900 A6 B6 五、發明説明（99 ) H R M S , C 2 xH 27F 3Ν 3〇 , 理論值：375. 2122。 實測值·· 3 7 5 . 2 1 3 8。 元素分析，C2/H27F2N3〇 · 3HC 1 ♦ 1 / 2 Η 2〇， 理論值：C, 51. 07;Η, 6. 44; Ν , 8 . 5 1 〇 實測值：C, 5◦. 71;Η, 6.◦8; Ν , 8 . 2 8 〇 啻例6 7 (2S. 3S) - 3 — Γ2. 5 ί 雙一（二氩甲氬基）笮 甚）胺基1 一2—笨基哌啶鹽酸鹽 Μ. p. 238-239t：0 2 H NMR (自由鹼；CDC13)5 (請先閱讀背面之"意事项再填寫本頁) -¾. *訂* 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 1 . 6 4 (m , 3 Η ) 9 2 . 〇 4 (m , 1 Η ) f 2 . 7 6 (m , 2 Η ) 9 3 . 1 8 (m , 1 Η ) $ 3 . 2 8 (d , 1 Η 9 J = =1 2 ), 3 . 5 2 (d , 1 Η 9 J = =1 2 ), 3 . 8 4 (d , 1 Η 9 J = =3 ), .線. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-101 - 21390c A6 B6
五、發明説明（10Q 6 . 1 2 ( t , 1 H » J =7 5 ), 6 . 4 〇 ( t , 1 H t J =7 5 ), 6 . 7 5 ( m , 2 H ) t 6 . 9 4 ( d , 1 H ， J =9 ) 9 7 . 2 4 ( m , 5 H ) 〇 Η . . 208 8 C 9 9 ,3 3 S : :Μ 值值 R 論測 Η 理實 2 1 彳 1 9 F 6 5 1Χ 2 2 ο ο 2 Ν ο 8 6 例奮 S 3 S 2 3 ¾. 二 I2- - 基 丁 三 第 I 5 甚 胺 鹽 酸鹽 啶 哌 基 苯 1 2 解 分 /IV V 4 6 2 1 3 6 2 ΡΜ 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 C D C \Ι/ \ϊ/ \1/ \J/ v)y \)/ \ϊ/ 由 HHHHHHH ΊΠΙ IX -—I τ—I -—· CVI 2 /IV Rsmmmmmm /IV /_\ /l\ /IV /(\ /l\ /IV N4220004 2 4 6 8 1 8 2 ····♦·· 11112 2 3 δ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-102 _ A 6 B6 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 五、發明説明（1〇1 3 . 5 8 (d ， 1 H 9 J = 1 2 ), 3 . 8 7 ( b r s * 1 H ) 9 6 . 1 8 ( t $ 1 H 9 J = 7 2 ), 6 . 8 6 ( d f 1 H 1 J = 6 ) f 7 . 0 〇 (b Γ s $ 1 H ) f 7 . 1 2 ( m 9 1 H ) 9 7 . 2 4 ( m t 5 H ) 〇 HRMS, C23H30F2N2O, 理論值：388. 2321。 實測值：3 8 8 . 2 3 3 6。 窨例6 9 (2S. 3S) —3 — （5 —二甲胺基一 2 —甲氩某书胺 甚）一 2 —茱基脈啶鹽酸鹽 M . P . > 2 7 5 t： 〇 2 H NMR (自由鹼；CDC13)5 1 . 3 4 (m , 1 H ), 1 . 7 0 (m , 2 H ), 2 . 1 〇 (m , 1 H ), 2 . 7 6 (m , 8 H ), 3 . 2 〇 (m , 1 H ), 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-103 - .................................^ .............^..............................^........{ .................^ (請先聞讀背面之：在意事ifi再填寫本頁) · A 6 B6 五、發明說明（l〇3 3 • 3 4 ( m f 4 H ) f 3 • 5 6 ( d t 1 H $ J = 1 2 ), 3 • 8 2 (d • 1 H 9 J = 2 ), 6 * 5 0 (m 9 3 H ) 負 7 • 2 2 ( m 1 5 H ) 0 Η R Μ S $ C 2 1 H 2 9 N 3 0 i 理論值 ： 3 3 9 • 2 3 〇6 〇 實 測 值 ： 3 3 9 • 2 2 7 4 〇 元 素 分析 p C 2 1 H 2 9 N 3〇 ♦ 3 H C 1 ♦ H 理 論 值 • c 9 5 4 • 〇 2 ； H ,7 . 3 4 N 9 9 • 〇 0 〇 實 測 值 ： C f 5 3 参 8 4 ； H ,7 . 5 5 N t 8 9 2 〇 (請先聞讀背面之¾意事項#填寫本頁) .故· .訂. 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製
窨例7 Q (2 S， 3 S ) — 3 ~ (2 —異丙氣基一5 —三氣甲氣基 某 胺 i-tr Μ 鹽 酸鹽 啶 呢 甚 苯 一 2 5 4 2 解 分 /fv V 6 4 2 C )) D 6 6 C II II ; J J鹼 ，， 由 Η Η 白 3 3 /IV R d d Μ (( Ν 82 οι Η . . 0〇 •線. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-104 - 21390 A 6 Β6 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 五、發明説明（1〇3 1 . 4 0 ( m，1 Η )， 1 . 6 4 ( m , 1 Η )， 1 . 8 7 ( m , 1 Η ), 2 . 0 8 ( m , 1 Η ), 2 . 7 8 ( m , 2 Η ), 3 . 0 2 ( m , 1 Η )， 3. 34 ( d , 1 Η , J = 1 5 ), 3. 51 ( d , 1 Η , J = 1 5 ), 3. 85 ( d , 1 Η , J = 2 )， 4 . 2 8 ( m , 1 Η ), 6.01(d,lH,J = 9), 6.82 ( m , 1 Η ), 6.91 ( m , 1 Η ), 7 . 2 4 ( m , 5 Η ) 〇 HRMS, C22H27F3N2O2, 理論值：4〇8. 2024。 實測值：4 ◦ 8 . 2 0 1 9。 元素分析，C22H27F3N2〇2· 2HC 1， 理論值：C, 54. 89;H, 6. 07; N , 5 . 8 2 〇 實測值：C , 5 4 . 5 ◦ ; Η , 6 . 2 4 ; Ν , 5 . 7 8 〇 (請先閱讀背面之"意事項再填宵本頁) _装· .訂· .線. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-105 - 1 213300 A6 B6 五、發明説明（104 啻例7 1(2S. 3S) — 3 — （2-二氩甲氲基一5 —三氩甲氣一苌胺基）一2—茱基哌啶鹽酸鹽Μ. P. 257 — 259它（分解）。 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 1 Η Ν Μ R (自 由 鹼 ; C D c 1 3 1 4 4 (m t 1 H ) » 1 5 8 ( m t 1 H ) 9 1 7 8 ( m 9 1 H ) t 2 0 3 ( m > 1 H ) $ 2 7 8 ( m » 2 H ) 9 3 2 0 ( m 9 1 H ) t 3 3 2 ( d 1 1 H t J = 1 5 ), 3 5 4 ( d 9 1 H f J = 1 5 ), 3 8 7 ( d ， 1 H f J = 2 ) 1 6 1 5 ( t i 1 H f J = 7 2 ), 6 • 9 4 ( m t 3 H ) t 7 • 2 6 ( m 9 5 H ) 0 Η R Μ S f C 2 0 H 2 1 F 5N 2 0 2 , 理 論 值 4 1 6 • 1 5 2 3 0 實 測 值 4 1 6 1 5 〇 1 0 δ 元素分析，C2〇H2:F5N2〇2*2HC1 ♦ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-106 - (請先聞讀背面之；4意事項再填寫本頁) •装· .打· •線.
2in9C A 6 B6 五、發明説明（105 1 / 3 Η 2〇 , 理論值：C, 48. 50 N , 5 . 6 5。 實測值：C , 4 8 . 4 5 N , 5 . 6 6 〇 Η , 4 . 8 Η , 4 . 5 7 啻例7 2 (2 S . 3 S ) — 3 — ( 2 —乙氩基一5 —三氩甲氣基笮 胺甚）一2—荣某哌啶鹽酸鹽 Μ . Ρ • > 2 7 5 C ( 分解 ) Ο ;Η Ν Μ R (自 由鹼 ；C D C 1 . 1 3 ( t ,3 Η , J = 6 ), 1 . 3 8 ( m ,1 Η ) I 1 . 7 0 ( m ,2 Η ) 9 δ 請 先 Μ 讀 背 it 之
事 項 再 填 寫 本 H 装 打 -**—*·· 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 HHHHH s H s -—-2113 1 9 9 9 9 9 fmmEdmbdb /l\ /fv /l\ /l\ /l\ /l\ /-\ /fv 64208459 07236857 ··♦··♦·♦ 22333366
5 1- - J
)9 ) Η -I Η ix -J 1X 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-1〇7 - .綠. A 6 B6 21390C* 五、發明説明（10δ 6 . 9 0 ( m , 1 Η )， t請先Μ讀背面之注·意事項再蜞寫本頁) 7 . 2 ( m , 5 Η ) 〇 HRMS, C21H25F3N2O2, 理論值：394.1868。 實測值：3 9 4 . 1 575。 元素分析，CmHssFjNzOs· 2HC 1， 理論值：C， 52. 97;H, 5. 82; N，6 · 0 0 〇 實測值：C , 5 3 . 8 5 ; Η，5 . 7 9 ; Ν , 5 . 9 5 〇 奮例7 3 •訂· (?. S. —3 — （5 — Ζ某一 2 —甲氧基窄胺基） 一 2 —笨某峨游鹽酸鹽 i H NMR (自由鹼；CDC13)5 1.16(t,3H,J = 9), 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 1 . 3 6 ( m , 1 Η ), 1 . 5 7 ( m , 1 Η ), 1 . 8 8 ( m , 1 Η ), 2 . 12 ( m , 1 Η ), 2 . 4 8 ( q , 2 Η ), 2 . 7 6 ( m , 2 Η ), 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-108 - 2i 如 G:? A 6 B6 五、發明説明（107 3 . 2 4 ( m 1 1 H ) > 3 . 3 8 ( m 9 4 H ) » 3 . 6 〇 ( d f 1 H t J = 1 2 ), 3 . 8 6 ( d % 1 H f J = 3 ) 9 6 . 5 7 (d f 1 H t J = 6 ) 9 6 . 7 4 ( d * 1 H > J = 3 ) ， 6 . 9 2 (d d t 1 H t J = 3 ,6 ) 7 . 2 4 (m 5 H ) o )2 2ο 2 CD N 2 2 282 2 Η . 2i4 4 c 2 2 ,3 3 s : M 值值 R 論測 H 理實 4 7 例 窨 S 3 S 2 3 胺 甚 硝 I 5 1 基 氣 甲 氩 二 - 2 镟 酸 0 啶 哌 甚 荣 1 2 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 R Μ ( No 5 Η . 6 8 2 8 2 6 9 8 2 4 ····· 112 3 3 mrnmmrn C D C 0 ) 由 Η 自 1 5 1± II \J/ \)/ \1/ \1/ , THA TT- Jl ΤΗΧ ΤΗΛ -ui ΤΗΧ τκχ ΤΓ THX 12 2 11 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-1〇9 - δ 五、發明説明（ιοβ 3 . 6 4 (d , 1 H » J = =1 5 ), 3 . 9 5 (d , 1 H 9 J = =2 ) $ 6 . 3 0 (t , 1 H 9 J = =7 2 ). 7 . 0 8 (d , 1 H t J : =8 ) 9 7 . 3 0 (m , 5 H ) 9 8 . 0 4 (m , 2 H )' 0 A 6 B6 FAB HRMS, Ci9H2iF2N2〇3(M+l) i 理論值：378. 1629。 實測值：3 7 8 . 1 5 9 7。 奮例7 5 (2S. 3 S ) — 3 ~ (2 -二氣甲氣基一 5 -異丙基书 胺某）—2 —荣基哌啶鹽酸鹽 Μ Ρ. 245 — 247Ί0 (分解） 一請先W讀背面之注4;事項再填寫本頁) _汊_ .訂. .線. 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 2 H NMR (自由鹼；CDC13 J = 7 ), 1 . 1 9 (2d 9 6 H , 1 . 5 〇 (m , 1 H ), 1 . 7 5 (m , 2 H ), 2 . 1 2 (m , 1 H ), 2 . 8 3 (m , 3 H ), δ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-110 - 213加 A 6 B6 五、發明説明（109 3 . 2 5 ( m , 1 Η ) t 3 . 3 5 ( d , 1 Η 9 J =1 4 ), 3 . 6 0 ( d , 1 Η 參 J =1 4 ), 3 . 9 0 ( d , 1 Η 9 J =3 ) 9 6 . 2 0 ( t , 1 Η t J =7 5 ), 6 . 9 0 ( m , 2 Η )' » 7 . 0 〇 ( m , 1 Η ) t 7 . 3 〇 ( m , 5 Η ) 〇 (請先閱讀背面之；丄意事項·亦填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 HRMS, C22H28F2N2O, 理論值：374. 2170。 實測值：3 7 4 . 2 2 0 7。 元素分析，C22H2SF2N2〇*2HCl ♦ 1 / 3 Η 2〇， 理論值：C, 58. 28;Η, 6. 67; Ν , 6 . 18。 實測值：C , 5 8 . 1 7 ; Η , 6 . 5 2 ; Ν , 6 . 17。 啻例7 6 (2S. 3S) —3— (2—甲氩基一5—羥基笮胺）一 2 —荣基哌啶鹽酸鹽 Μ. Ρ. 239 — 2401C (分解）。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-111 - •訂. .線. 五、發明説明（110
Rmmmmmmdsdddmm /V /' /l\ /IV /IV /I\ /IV /I\ /fv /IV /IV /—V /-\ N2406266282726 46918 2 3459352 H............. 2 1112233333667 C 5 D 1 c II ;......J ^\—/ \J- \J/ -\—/ \1/ \1/ , m JX τι Tl J1 ττ- THA THX dM ΤΓ. ΤΓΛ τγ« Thi ΤΗ1 ΤΓΧ Lr ΌΠ 1 1 1 1 2 1 1 H 3
H
H IX
H 1X H2 H 5
5)) 12 2 -I II II J J J A6B6 δ (請先閱讀背面之：;x意事項再填寫本頁) .装. •訂· 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 i 2 2 c 1 -~_ ,3 3 s : : M 值值 R論測 H 理實 7 7 例窨 S 3 S2 3
N 4 2 H o 2
6 3 8 1X 5 6 8 1± 基 氣甲 0 三 I 5 I 基 氣甲1 2 基 鹽 酸 鹽 啶 哌 某 笨1 2 I 基 胺 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-Π2 - .線. 2139Gvj A 6 B6 五、發明説明（111 Μ • Ρ • > 2 5 0 0 1 Η Ν Μ R (自 由 鹼 ; c D C 1 3 1 • 3 6 ( s 9 1 H ) 9 1 • 5 4 ( m 1 H ) ， 1 • 8 6 ( m > 1 H )' > 2 • 0 6 ( m » 1 H ) » 2 * 7 6 ( m f 2 H ) » 3 • 2 2 ( m f 1 H ) 1 3 • 3 2 ( d 9 1 H t J = 1 5 ), 3 • 4 8 ( s 1 3 H ) 9 3 • 5 8 ( d » 1 H 参 J = 1 5 ), 3 • 8 5 ( d » 1 H » J = 3 ) > 6 • 5 7 ( d » 1 H t J = 9 ) 1 6 « 8 〇 ( d > 1 H » J = 3 ) 9 6 • 9 2 ( d d » 1 H 9 J = 3 ,9 7 * 2 2 (m » 5 H ) 0 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) * J· .線· 經濟部中央標準局員工消费合作杜印製 HRMS, C2〇H23F3N2〇2, 理論值：380. 1711。 實測值：3 8 0 . 1 7 0 4。 元素分析，C 2。Η 2 3 F 3 N 2 ◦ 2 ♦ 2 H C 0 . 2 Η 2 0 , 理論值：C, 52. 57;Η, 5. 60 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-113 - A 6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（11名 N , 6 . 1 3 〇 實測值：C , 5 2 . 5 8 ; Η , 5 . 4 ◦; Ν，5 . 9 7 〇 奮例7 8 (PS. 3S) —·Ί — （2 —锊基一5 —三氣甲氣基笮胺 甚）一2—荣某脈啶鹽酸鹽 2 H NMR (自由鹼；CDC13)5 1 . 6 0 ( m , 3 Η ), 2 .〇 4 ( m，1 Η )， 2 . 7 6 ( m，1 Η )， 2 . 8 8 ( m , 1 Η ), 3 . 18 ( m , 1 Η ), 3 . 4 2 ( s , 2 Η )， 3 . 9 0 ( m , 1 Η ), 6 . 5 2 ( m , 1 Η ), 6.64(d,lH,J = 9)， 6 . 8 9 ( m , 1 Η ), 7 . 3 ◦ ( m , 5 Η ) 0 HRMS, C”H”F3N2〇2, 理論值：366. 1545。 實測值：3 6 6 . 1 5 6 2。 {請先閱讀背面之淦意事^填寫本頁) •襄. •訂· •線. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）_ 114 - A 6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（113 元素分析，C_i9H2iF3N2〇2· 2HC 1 · 1 / 3 Η 2 0， 理論值：C, 51. 25;Η, 4. 90;Ν , 6 . 2 9 〇 實測值：C，5 1 . 3 0 ; Η , 4 . 7 5 ; Ν，6 . 2 2- 〇 奮例7 9 (2S. 3 S ) — 3 — Γ5 -乙酿胺基—2 — (2，2, 一三，氬基）笮胺基Ί 一2 —苯基哌啶锞酸鹽 Μ . ρ . > 2 7 0 t： 〇 x H NMR (自由鹼；CDC13)5 1 . 4 6 ( m , 1 Η ), 1 . 8 2 ( m , 1 Η ), 2 . 0 8 ( m , 1 Η ), 2 . 1 2 ( s , 3 Η ), 2 . 7 6 ( m , 2 Η ), 3 . 2 0 ( m , 1 Η ), 3. 48 ( d , 1 Η , J = 1 5 ), 3. 58 ( d , 1 Η , J = 1 5 ), 3 . 8 2 (τη , 1 Η ), 4 . 0 8 ( m，2 Η )， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）_ 115 - (請先閱讀背面之意事^再填寫本頁) _茛. •打· .線， 21H9C- v A6 B6 五、發明說明（114 6 . 4 4 (m , 1 H ) 9 6 . 5 8 (d , 1 H 9 J 6 . 7 8 (m , 1 H ) 9 7 . 2 6 (m , 5 H ) * 7 . 5 8 (m , 1 H ) 〇 0 ) ο 8 例 奮 S 3 S 2 3 某 氣 甲 氩 二 1 2 胺 ί卞 某 乙 翰 酸 翰 啶 哌 甚 苯 1 2 ο V 5 5 2 1 4 5 2 ΡΜ 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 C ο D 1 C 一一 ·· J * * , 丨 \I/ s)/ \l/ \J/ , , 由 HHHHHH} 自 3 1 1 ^—II 2H /fv 9 f 9 f ρ ρ Rtmrnrnmq ,/ι\ /ί\ /(, /(\ /IV /(\m Ν264208( 1 3 4 8 1 4 8 ······· 11112 2 2
〇 II J ) » » J Η Η Η , ι—- 1χ IX ί > > 1 m d d , (((d ο 4 8 ( 13 5 9 • · · · 3 3 3 3
5 5 1Χ 1Χ II II J J 3 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）_ 116 - δ A6 _B6 五、發明説明（115 6. 12 ( t , 1H, J = 8 5 ), 6 . 7 8 ( s , 1 H ), 6 . 9 0 ( m , 2 H ), 7 . 2 8 ( m , 5 H ) 〇 元素分析，C2』HhF、N2〇 · 2HC 1， 理論值：C，58. 19;H, 6· 51 ; N , 6 . 4 7 〇 賁測值：C , 5 7 . 9 ◦ ; H , 6 . 5 2 ; N , 6 . 6 4 〇 啻例8 1 (2 S , 3 S ) _ 3 — （5 —氣甚一 2 —三氩甲氣基笮胺 ................................{ ................^ (請先閱讀背面之：;5意事項再填駕本頁) 翰 0 0 啶 哌 甚 笨 1 2 ο V 4 7 2 1 2 7 2 Ρ Μ •訂. 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 R m m m m m m /fv /TIN /fv /fl\ /IV /i\ N 8 4 4 8 4 4 4 6 8 0 8 2 uo ♦····· 1112 2 3
C D C \1/ \J/ \ly λ—/ \ly \J/ .ITT TJ1 ΤΗ* J1 TJ1 TH* THA ΤΓ thx rh* Tn ΤΗΛ TP. al i—- 1x 1X 1X C\J 1X δ .線· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-117 - 21-^^ - 五、發明說明（11ζ A6B6 3 . 3 4 ( d * 1 H f J = 1 5 ), 3 . 5 6 ( d 9 1 H 9 J = 1 5 ), 3 . 9 〇 ( d t 1 H 9 J = 3 ) t 6 . 1 2 ( t t 1 H f J = 7 0 ), 6 . 9 0 (d f 1 H f J = 1 0 ), 7 . 0 2 ( m f 1 H )' t 7 . 1 2 ( m » 1 H ) ♦ 7 . 3 ( m 9 5 H ) o 元素分析 9 c 19 H 2 1 c 1 F 2 N 2 0 · 2 H C 1 / / 3 Η 2 0 > 理論值 C 9 5 1 • 2 〇 H 5 . 3 3 ； N f 6 • 2 9 o 實測值 C f 5 1 • 〇 3 H 9 5 . 3 2 ； N t 6 3 〇 o 啻例8 2(2S, 3S)-苯基-3 - (2-三氩甲氫基笮基）胺 ί請先聞讀背面之：3意事項再蜞寫本百) *沃· •訂· •線· 經濟部中央標準局員工消费合作社印製
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）_ 118 - 21；1UC - A6 B6 五、發明説明（117 1 . 6 0 ( m , 1 H ) t 1 . 8 4 ( m , 1 H ) f 2 . 0 5 ( m , 1 H ) t 2 . 7 8 ( m , 2 H ) » 3 . 2 2 ( m , 1 H ) 9 3 . 4 2 ( d , 1 H J = 15 ), 3 . 5 6 ( d， 1 Η , J = 15 ), 3 . 8 6 ( d , 1 Η , J —~ 3 ) f 7 . 〇 8 ( m , 4 H ) 9 7 . 2 4 ( m ’ 5 H ) t 質譜 m / z 3 5 0 (母體） 〇 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ; ; ; 元素分析，CiSH2zF3N2〇 · 2HC 1 0 . 2 5 Η 2 0 , ，理論值：C, 53. 34;Η, 5. 54 Ν , 6 . 5 4〇 實測值：C , 5 3 . 1 9 ； Η , 5 . 40 Ν , 6 . 5 4 〇 ................................< .................^..............................打…：：{ ..................# (請先Μ讀背面之：;-»意今項再填寫本頁) -* - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）-119 -

Claims (1)

  1. A7 B7 C7 D7 六、 申請專利範園 附件一（A ): 第8110Q889號專利申請案 中文申請專利範圍修正本 民國82年6月修正 1 ·—種供製備式（I)之化合物的方法， H R1 式中，R1爲芳基，選自氫芘基、苯及棻基；雜芳基 ，選自卩塞嗯基、卩比D定基及晻咐基：其中，該芳基及雜芳基 可視需要經一或多個取代基所取代，該取代基係獨立地選 自氯基、氛基、漠基、碗基、硝基' (Ci_Cl。）烷基 (視需要經一至三個氟基所取代）、（Ci— Ci〇)烷氧 基（視需要經一至三個氟基所取代）、胺基、（Cl_ 0 (I> (請先閲讀背面之注意事项再塡寫本頁) 丨裝. 訂. - S- 基 烷 \)/ ο 1 C C I 1 C S- 基 烷 C 性濟部中央標準局R工消费合作社印製 C 紙 本 Ιο基 C C 燒 ί 基 ο 烷 S 2 ο S Ν 2 C ο 1 基 Η 烷 1CH -C2N-C Ιο 一 c s 基 (- 胺 、 基烷 基烷> 氧 >10 苯loc 、C I 基 I I 苯C! C C 基 烷 基 氧 基 氧 烷 環 7 C I 3 C \1/ 、 6 基 C 經 I 1 、 C /V f 基 胺 烷 \1/ 6 C 公 97 2 X 10 2 /V 格 规 4 甲 5 N C /IV -準 標 家 酉 困 中 用 通 A/ B7 C7 D7 2χ39〇^ " 六、申請專利範圍 ο 〇 II II 二烷胺基、HC — ΝΗ —及（Ci-Cw)烷基-c 一 NH-，其中，該胺基及（Ci-Ce)烷胺基的氮原子視 需要可經適當的保護基予以保護：R2爲卩塞嗯基、二苯甲 基、綦基或視需要經一至三個取代基所取代的苯基’該取 代基係獨立地選自氯基、溴基 '氟基、碘基、C3- C7環 氧基、視需要經一至三個氟基所取代之（c i — c i。）焼 基及視需要經一至三個氟基所取代之（c i 一 c :。）院氧 基， 令下式之化合物 NHo 此方法包含
    R ‘ (IV) (請先閲讀背面之注意事項孙塡寫本頁) .丨裝· 訂· %· 短濟部中央標準局員工消費合作社印*''< (式中，R 2如前所定義） 〇II 與（a)式R1 C — X之化合物反應，其中，R1如前所 定義而X爲離去基，接著用還原劑處理所得之醯胺’ 與（b )式R1 CH0之化合物（其中R1如前所定 義）在還原劑存在下反應， 或是（c )與式RiCHzX之化合物反應，其中， R 1.如前所定義，而X爲離去基。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） 2139G A7 B7 C7 D7 六、申請專利範園 A^j卞法 > 2 ·—種供製備式（I)之化合物的力
    (I： 式中，R1爲芳基，選自氫菇基、苯及棻基：雜芳基 ，選自卩塞嗯基、吡啶基及喹啉基：其中，該芳基及雜芳基 可視需要經一或多個取代基所取代，該取代基係獨立地選 自氯基、氟基、溴基、碘基、硝基、（C ^ C 1〇)烷基 (視需要經一至三個氟基所取代）、 、卢爸 J (Cl— Cio)《兀氧 基（視需要經一至三個氟基所趵 取代）、胺基、（Ci — (請先閲讀背而之注意事項洱祕寫本頁) _裝· Cio)烷基—s-、（Ci~r 1。）烷基 c10〉烷基_s〇2 —、苯基、 焼基一S〇2NH —、 （Ci (Cl— Cl。）烷基―、（c II S — ( C I- 苯氧基、（Ci— c1〇) Cl°)烷基—S〇2NH- 訂. ·Μ· 經濟部中央標準局Λ工消費合作社印製 ~ C 1 ° )烷胺基一二（C i —Ci。）燒基―、氣基、羥基、c C6)燒胺基、（Cl 一 〇II Ce )二院胺基、hc—nh 3~ C 7環烷氧基 及 Cl — Ci。）焼基 c
    2139G A7 B7 C7 D7 申請專利範固 〇II —C — NfH —，其中，該胺基及（Ci 一 Ce)焼胺基的氣 原子視需要可經適當的保護基予以保護：R 2爲卩塞嗯基、 二苯甲基、棻基或視需要經一至三個取代基所取代的苯基 ，該取代基係獨立地選自氯基、溴基、氟基、碘基、C3 一 C7環氧基、視需要經一至三個氟基所取代之（Ci — C ：1。）烷基及視需要經一至三個氟基所取代之（c i -C 1 〇 )焼氧基》 此方法包含令下式之化合物 NHr (IV) (請先«讀背面之注意事J/j再填寫本ΪΪ) % R ‘ -----装------訂— Η (式中，R2如前所定義） 在乾燥劑存在下或在採用設計用來共沸除去水之裝置的情 況下，與式R1 CHO化合物反應，其中，R1如前所定 義，而製得下式之亞胺 經濟部中央標準局β工消費合作社印絮 中 式
    1 R 2 R 及 11 R 義 定 前 一丄----------:------------ 本纸張μ適用中甲邊格（训X撕公货 經濟部中央標準马員工消費合作社印κ A 7 B7 2139G：1 Z 六、中請專利範固 以及令該亞胺與還原劑反應。 3 ·如申請專利範圍第1項之方法，其中 化合物係藉由在約2 0。(：至1 2 0 °C的溫度下 化合物而得 該式I V 還原下式 (II) (式中，R2如該式IV中所定義者）。 4 ·如申請專利範圍第2項之方法，其中，該式I V 化合物係藉由在約2 0°C至1 2 0°C的溫度下，還原下式 之化合物而得 (II) (式中，R2如該式IV所定義者）° 5 ·如申請專利範圍第1項之方法，其中，該式IV 化合物係藉令下式化合物.
    (III (蜻先閲讀背面之注意事項再項S本页) 本纸張尺及通用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公;g·) 21 A7 B7 C7 D7 六、中請專利範園 (請先《讀背面之注意事項#瑣寫本頁) (式中，R2如該式I V所定義者） 在含金屬的觸媒存在下’與氫反應而得，該含金廟的觸媒 係選自鉑/碳及鈀/碳觸媒。 6 .如申請專利範圍第2項之方法，其中，該式IV 化合物係藉令下式化合物
    Η (式中，R2如式I V所定義者） 在含金屬的觸媒存在下，與氫反應而得。 7 ·如申請專利範圍第1項之方法，其中，所形成之 該式I化合物乃R1與R2乃相同或互異且R1及R2各 爲視需要經一或多個獨立地選自下列之取代基所取代之苯 基：氯、氟、視需要經一至三個氟基所取代之（Ci—Ce )烷基及視需要經一至三個氟基所取代之（C i — C 6 )烷 氧基。 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 8 .如申請專利範圔第1項之方法，其中，所形成之 該式I化合物之R1爲2 -甲氧苯基且R2爲苯基。 9 .如申請專利範圍第2項之方法，其中，所形成之 該式I化合物之R1與R2乃相同或互異且R1與R2各 爲視需要經一或多個獨立地選自下列之取代基所取代的苯 基：氯、氟，視需要經一至三個氟基所取代之（Ca—Ce 本纸張尺及適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） A7 B7 C7 D7 8ia^- 六、申請專利範園 )烷基及視需要經一至三個氟基所取代之（C Ϊ 一 C 6 )院 氧基。 1 0 ·如申請專利範圍第2項之方法，其中，所形成 之該式I化合物的R2爲2 —甲氧苯基而R2离苯基。 1 1 .如申請專利範圍第1項之方法，其中，式 I V化合物係藉令下式之化合物 (請先Μ讀1Ϊ面之注意事項ιφ填寫本頁)
    (III) λ 丨裝- (式中，R2如該式IV所定義者） 與在氨中之鋰或鈉反應，或是在鉑存在下與甲酸鹽反應 或是在鉑存在下與環己烯反應而得。 訂. 經濟部中央標準局β工消费合作社印 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐）
TW081100889A 1991-03-26 1992-02-10 TW213900B (zh)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US67524491A 1991-03-26 1991-03-26

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TW213900B true TW213900B (zh) 1993-10-01

Family

ID=24709639

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW081100889A TW213900B (zh) 1991-03-26 1992-02-10

Country Status (26)

Country Link
US (1) US5686615A (zh)
EP (1) EP0581777A1 (zh)
JP (1) JPH0794440B2 (zh)
KR (1) KR0145432B1 (zh)
CN (1) CN1038932C (zh)
AU (1) AU647592B2 (zh)
BR (1) BR9205807A (zh)
CA (1) CA2106200C (zh)
CZ (3) CZ293955B6 (zh)
EG (1) EG19976A (zh)
FI (1) FI106199B (zh)
HU (1) HUT67276A (zh)
IE (1) IE920939A1 (zh)
IL (2) IL101328A (zh)
MX (1) MX9201315A (zh)
MY (1) MY110886A (zh)
NO (1) NO180484C (zh)
NZ (1) NZ242116A (zh)
PL (1) PL169993B1 (zh)
PT (1) PT100282A (zh)
RU (1) RU2105001C1 (zh)
SK (2) SK284565B6 (zh)
TW (1) TW213900B (zh)
WO (1) WO1992017449A1 (zh)
YU (1) YU48260B (zh)
ZA (1) ZA922164B (zh)

Families Citing this family (84)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5364943A (en) * 1991-11-27 1994-11-15 Pfizer Inc. Preparation of substituted piperidines
DK0589924T3 (da) * 1991-06-20 1996-09-30 Pfizer Fluoralkoxybenzylaminoderivater af nitrogenholdige heterocyclusser
EP0919245A3 (en) 1991-09-20 2000-11-15 Glaxo Group Limited NK-1 receptor antagonist and a systemic antiinflammatory corticosteroid for the treatment of emesis
EP0641328B1 (en) * 1992-05-18 2001-11-21 Pfizer Inc. Bridged aza-bicyclic derivatives as substance p antagonists
AU4396193A (en) * 1992-08-04 1994-03-03 Pfizer Inc. 3-benzylamino-2-phenyl-piperidine derivatives as substance p receptor antagonists
DE69331103T2 (de) * 1992-08-19 2002-03-14 Pfizer Inc., New York Substituierte benzylamin-stickstoff enthaltende nichtaromatische heterocyclen
WO1994013663A1 (en) * 1992-12-10 1994-06-23 Pfizer Inc. Aminomethylene substituted non-aromatic heterocycles and use as substance p antagonists
US6369074B1 (en) * 1992-12-10 2002-04-09 Pfizer Inc. Aminomethylene substituted non-aromatic heterocycles and use as substance P antagonists
US5340826A (en) * 1993-02-04 1994-08-23 Pfizer Inc. Pharmaceutical agents for treatment of urinary incontinence
GB9305718D0 (en) 1993-03-19 1993-05-05 Glaxo Group Ltd Medicaments
US5294744A (en) * 1993-04-20 1994-03-15 Pfizer Inc. Formylation process for aromatic aldehydes
CA2162400A1 (en) 1993-05-28 1994-12-08 William M. Snyder Process for preparing and resolving 2-phenyl-3-aminopiperidine
US5393762A (en) * 1993-06-04 1995-02-28 Pfizer Inc. Pharmaceutical agents for treatment of emesis
EP0653208A3 (en) * 1993-11-17 1995-10-11 Pfizer Substance P antagonists for the treatment or prevention of sunburn.
EP0659409A3 (en) * 1993-11-23 1995-08-09 Pfizer Substance P antagonists for the inhibition of angiogenesis.
EP0655246A1 (en) * 1993-11-30 1995-05-31 Pfizer Inc. Substance P antagonists for the treatment of disorders caused by helicobacter pylori or other spiral urease-positive gram-negative bacteria
FR2728165A1 (fr) 1994-12-19 1996-06-21 Oreal Utilisation d'un antagoniste de substance p pour le traitement des rougeurs cutanees d'origine neurogene
FR2728166A1 (fr) 1994-12-19 1996-06-21 Oreal Composition topique contenant un antagoniste de substance p
FR2728169A1 (fr) 1994-12-19 1996-06-21 Oreal Utilisation d'un antagoniste de substance p pour le traitement des prurits et des dysesthesies oculaires ou palpebrales
CA2216701A1 (en) * 1995-03-27 1996-10-03 Akira Okayama Piperidine derivatives
TW340842B (en) * 1995-08-24 1998-09-21 Pfizer Substituted benzylaminopiperidine compounds
FR2741262B1 (fr) 1995-11-20 1999-03-05 Oreal Utilisation d'un antagoniste de tnf-alpha pour le traitement des rougeurs cutanees d'origine neurogene
DK0780375T3 (da) * 1995-12-21 2002-10-07 Pfizer 3-((5-substitueret benzyl)amino)-2-phenylpiperidiner som substans P-antagonister
US6329396B1 (en) 1996-06-10 2001-12-11 Pfizer Inc. Substituted benzylaminopiperidine compounds
EP0977572A1 (en) * 1997-04-24 2000-02-09 Merck Sharp & Dohme Ltd. Use of nk-1 receptor antagonists for treating eating disorders
CA2298777A1 (en) * 1997-08-04 1999-02-18 Merck Sharp & Dohme Limited Use of nk-1 receptor antagonists for treating mania
GB9716463D0 (en) * 1997-08-04 1997-10-08 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
GB9716457D0 (en) * 1997-08-04 1997-10-08 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
WO1999007375A1 (en) * 1997-08-04 1999-02-18 Merck Sharp & Dohme Limited Use of nk-1 receptor antagonists for treating aggressive behaviour disorders
GB9816897D0 (en) * 1998-08-04 1998-09-30 Merck Sharp & Dohme Therapeutic use
RS49964B (sr) 1999-05-17 2008-09-29 Pfizer Products Inc., Postupak za dobijanje 2-fenil-3-aminopiridina,njegovih supstituisanih fenil derivata, i njegovih soli
EP1095939B1 (en) * 1999-10-18 2004-01-07 Pfizer Products Inc. Process for the preparation of piperidinylaminomethyl trifluoromethyl cyclic ether compounds
US7163949B1 (en) 1999-11-03 2007-01-16 Amr Technology, Inc. 4-phenyl substituted tetrahydroisoquinolines and use thereof
DK1246806T3 (da) 1999-11-03 2008-06-16 Amr Technology Inc Aryl- og heteroarylsubstituerede tetrahydroisoquinoliner og anvendelse deraf til blokering af genoptagelse af norepinefrin, dopsmin og serotonin
IL142810A0 (en) * 2000-05-03 2002-03-10 Pfizer Prod Inc Pharmaceutical uses for fluoroalkoxybenzylamino derivatives of nitrogen containing heterocycles
EP1299393A2 (en) 2000-07-11 2003-04-09 Bristol-Myers Squibb Pharma Company 4-phenyl substituted tetrahydroisoquinolines and therapeutic use thereof
CA2422613A1 (en) * 2000-09-26 2003-03-14 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. 5-phenylbenzylamine compound, process for preparing the same and synthetic intermediate thereof
AU2001292320A1 (en) * 2000-10-02 2002-04-15 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Benzylamine compound, process for producing the same, and intermediate therefor
US6911544B2 (en) 2002-10-23 2005-06-28 Pfizer Inc. Process for the preparation of (S,S)-cis-2-phenyl-3-aminopiperidine
JP2008500382A (ja) * 2004-05-21 2008-01-10 ファイザー・プロダクツ・インク （＋）−（２ｓ，３ｓ）−３−（２−メトキシ−５−トリフルオロメトキシベンジルアミノ）−２−フェニル−ピペリジンの代謝産物
NZ552397A (en) 2004-07-15 2011-04-29 Amr Technology Inc Aryl-and heteroaryl-substituted tetrahydroisoquinolines and use thereof to block reuptake of norepinephrine, dopamine, and serotonin
WO2006123182A2 (en) 2005-05-17 2006-11-23 Merck Sharp & Dohme Limited Cyclohexyl sulphones for treatment of cancer
RU2435778C2 (ru) * 2005-07-04 2011-12-10 Заннан Сайтех Ко., Лтд. Лиганд комплекса рутения, комплекс рутения, катализатор комплекса рутения и способы его получения и применения
KR20080044840A (ko) 2005-07-15 2008-05-21 에이엠알 테크놀로지, 인크. 아릴- 및 헤테로아릴-치환된 테트라히드로벤자제핀, 및노르에피네프린, 도파민 및 세로토닌의 재흡수를 차단하기위한 용도
EP1910292A1 (en) * 2005-08-04 2008-04-16 Takeda Pharmaceutical Company Limited Piperidine derivative as tachykinin receptor antagonist
EP1940842B1 (en) 2005-09-29 2012-05-30 Merck Sharp & Dohme Corp. Acylated spiropiperidine derivatives as melanocortin-4 receptor modulators
GB0603041D0 (en) 2006-02-15 2006-03-29 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic compounds
JP5489333B2 (ja) 2006-09-22 2014-05-14 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション 脂肪酸合成阻害剤を用いた治療の方法
US20110218176A1 (en) 2006-11-01 2011-09-08 Barbara Brooke Jennings-Spring Compounds, methods, and treatments for abnormal signaling pathways for prenatal and postnatal development
PL2336120T3 (pl) 2007-01-10 2014-12-31 Msd Italia Srl Kombinacje zawierające indazole podstawione grupą amidową jako inhibitory polimerazy poli(ADP-rybozy) (PARP)
US8093268B2 (en) 2007-01-24 2012-01-10 Glaxo Group Limited Pharmaceutical compositions comprising 2-methoxy-5-(5-trifluoromethyl-tetrazol-1-yl-benzyl)-(2S-phenylpiperidin-3S-yl-)
EP2145884B1 (en) 2007-04-02 2014-08-06 Msd K.K. Indoledione derivative
AU2008269154B2 (en) 2007-06-27 2014-06-12 Merck Sharp & Dohme Llc 4-carboxybenzylamino derivatives as histone deacetylase inhibitors
JP2011515343A (ja) 2008-03-03 2011-05-19 タイガー ファーマテック チロシンキナーゼ阻害薬
US9156812B2 (en) 2008-06-04 2015-10-13 Bristol-Myers Squibb Company Crystalline form of 6-[(4S)-2-methyl-4-(2-naphthyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-7-yl]pyridazin-3-amine
AR071997A1 (es) 2008-06-04 2010-07-28 Bristol Myers Squibb Co Forma cristalina de 6-((4s)-2-metil-4-(2-naftil)-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)piridazin-3-amina
US8691825B2 (en) 2009-04-01 2014-04-08 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of AKT activity
WO2010132442A1 (en) 2009-05-12 2010-11-18 Albany Molecular Reserch, Inc. 7-([1,2,4,]triazolo[1,5,-a]pyridin-6-yl)-4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4- tetrahydroisoquinoline and use thereof
EP2429293B1 (en) 2009-05-12 2014-10-29 Bristol-Myers Squibb Company CRYSTALLINE FORMS OF (S)-7-([1,2,4]TRIAZOLO[1,5-a]PYRIDIN-6-YL)-4-(3,4-DICHLOROHPHENYL)-1,2,3,4-TETRAHYDROISOQUINOLINE AND USE THEREOF
EP2429295B1 (en) 2009-05-12 2013-12-25 Albany Molecular Research, Inc. Aryl, heteroaryl, and heterocycle substituted tetrahydroisoquinolines and use thereof
WO2011046771A1 (en) 2009-10-14 2011-04-21 Schering Corporation SUBSTITUTED PIPERIDINES THAT INCREASE p53 ACTIVITY AND THE USES THEREOF
WO2011163330A1 (en) 2010-06-24 2011-12-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel heterocyclic compounds as erk inhibitors
CA2805265A1 (en) 2010-08-02 2012-02-09 Merck Sharp & Dohme Corp. Rna interference mediated inhibition of catenin (cadherin-associated protein), beta 1 (ctnnb1) gene expression using short interfering nucleic acid (sina)
CA2807307C (en) 2010-08-17 2021-02-09 Merck Sharp & Dohme Corp. Rna interference mediated inhibition of hepatitis b virus (hbv) gene expression using short interfering nucleic acid (sina)
EP2608669B1 (en) 2010-08-23 2016-06-22 Merck Sharp & Dohme Corp. NOVEL PYRAZOLO[1,5-a]PYRIMIDINE DERIVATIVES AS mTOR INHIBITORS
WO2012030685A2 (en) 2010-09-01 2012-03-08 Schering Corporation Indazole derivatives useful as erk inhibitors
EP2615916B1 (en) 2010-09-16 2017-01-04 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused pyrazole derivatives as novel erk inhibitors
ES2663009T3 (es) 2010-10-29 2018-04-10 Sirna Therapeutics, Inc. Inhibición de la expresión génica mediada por interferencia por ARN utilizando ácidos nucleicos de interferencia cortos (ANic)
EP2654748B1 (en) 2010-12-21 2016-07-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Indazole derivatives useful as erk inhibitors
JP2014514321A (ja) 2011-04-21 2014-06-19 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション インスリン様増殖因子１受容体阻害剤
US9023865B2 (en) 2011-10-27 2015-05-05 Merck Sharp & Dohme Corp. Compounds that are ERK inhibitors
EP3358013B1 (en) 2012-05-02 2020-06-24 Sirna Therapeutics, Inc. Short interfering nucleic acid (sina) compositions
JP6280554B2 (ja) 2012-09-28 2018-02-14 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーションＭｅｒｃｋ Ｓｈａｒｐ ＆ Ｄｏｈｍｅ Ｃｏｒｐ． Ｅｒｋ阻害剤である新規化合物
BR112015012295A8 (pt) 2012-11-28 2023-03-14 Merck Sharp & Dohme Uso de um inibidor de wee1, e, kit para identificar um paciente com câncer
MX2015008196A (es) 2012-12-20 2015-09-16 Merck Sharp & Dohme Imidazopiridinas sustituidas como inhibidores de doble minuto 2 humana.
WO2014120748A1 (en) 2013-01-30 2014-08-07 Merck Sharp & Dohme Corp. 2,6,7,8 substituted purines as hdm2 inhibitors
CN103204768A (zh) * 2013-03-12 2013-07-17 西北大学 一种对羟基苯甲醛的合成方法
EP3041938A1 (en) 2013-09-03 2016-07-13 Moderna Therapeutics, Inc. Circular polynucleotides
WO2018071283A1 (en) 2016-10-12 2018-04-19 Merck Sharp & Dohme Corp. Kdm5 inhibitors
EP3706747A4 (en) 2017-11-08 2021-08-04 Merck Sharp & Dohme Corp. PRMT5 INHIBITORS
WO2019094311A1 (en) 2017-11-08 2019-05-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Prmt5 inhibitors
WO2020019247A1 (en) 2018-07-26 2020-01-30 Xw Laboratories, Inc. Compounds as neurokinin-1 receptor antagonists and uses thereof
EP3833668A4 (en) 2018-08-07 2022-05-11 Merck Sharp & Dohme Corp. PRMT5 INHIBITORS
EP3833667B1 (en) 2018-08-07 2024-03-13 Merck Sharp & Dohme LLC Prmt5 inhibitors

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2355659A (en) * 1939-12-15 1944-08-15 Hoffmann La Roche Piperidine derivatives and process for the manufacture of the same
US4267318A (en) * 1979-09-12 1981-05-12 G. D. Searle & Co. 1-(Diarylmethyl)-4-piperidinamine and derivatives thereof
MX18467A (es) * 1988-11-23 1993-07-01 Pfizer Agentes terapeuticos de quinuclidinas
UA41251C2 (uk) * 1990-01-04 2001-09-17 Пфайзер, Інк. Гідровані азотвмісні гетероциклічні сполуки, похідні піперидину, фармацевтична композиція та спосіб пригнічення активності речовини р в організмі
PL168236B1 (pl) * 1990-05-31 1996-01-31 Pfizer Sposób wytwarzania podstawionych piperydyn PL PL PL

Also Published As

Publication number Publication date
PT100282A (pt) 1993-06-30
NO933413D0 (no) 1993-09-24
SK367292A3 (en) 2000-12-11
MY110886A (en) 1999-06-30
NO180484C (no) 1997-04-30
YU29892A (sh) 1994-12-28
NO933413L (no) 1993-09-24
CZ293955B6 (cs) 2004-08-18
AU647592B2 (en) 1994-03-24
YU48260B (sh) 1997-09-30
CA2106200C (en) 1996-11-19
IE920939A1 (en) 1992-10-07
EP0581777A1 (en) 1994-02-09
IL137021A0 (en) 2001-06-14
IL101328A0 (en) 1992-11-15
CN1038932C (zh) 1998-07-01
JPH06502182A (ja) 1994-03-10
BR9205807A (pt) 1994-06-28
HU9302709D0 (en) 1993-12-28
SK284565B6 (sk) 2005-06-02
FI934186A (fi) 1993-09-24
CN1065264A (zh) 1992-10-14
RU2105001C1 (ru) 1998-02-20
NO180484B (no) 1997-01-20
CA2106200A1 (en) 1992-09-27
FI934186A0 (fi) 1993-09-24
ZA922164B (en) 1993-09-27
CZ367292A3 (en) 1993-09-15
FI106199B (fi) 2000-12-15
US5686615A (en) 1997-11-11
HUT67276A (en) 1995-03-28
EG19976A (en) 1997-01-30
IL101328A (en) 2000-10-31
MX9201315A (es) 1992-10-01
KR0145432B1 (ko) 1998-07-15
WO1992017449A1 (en) 1992-10-15
SK284185B6 (sk) 2004-10-05
AU1244892A (en) 1992-11-02
NZ242116A (en) 1995-10-26
PL169993B1 (pl) 1996-09-30
CZ289960B6 (cs) 2002-05-15
JPH0794440B2 (ja) 1995-10-11
CZ293954B6 (cs) 2004-08-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TW213900B (zh)
TW214555B (zh)
CA2109613C (en) Fluoroalkoxybenzylamino derivatives of nitrogen containing heterocycles
JPH06504287A (ja) （アミドメチル）窒素複素環式系の鎮痛剤
JP2003518096A (ja) ドーパミン神経伝達の新規のモジュレーター
JPS6051174A (ja) 新規アリ−ルピペリジン誘導体の製造方法
JPH09505277A (ja) ４−ピペリドンのカルベン添加／アミノリシスによるスフェンタニル誘導体の製造方法
JP2013517326A (ja) κオピオイド受容体結合リガンド
EP3183232A1 (en) Substituted 1-arylethyl-4-acylaminopiperidine derivatives as opioid/alpha-adrenoreceptor modulators and method of their preparation
Brugel et al. Discovery of 8-azabicyclo [3.2. 1] octan-3-yloxy-benzamides as selective antagonists of the kappa opioid receptor. Part 1
Werner et al. Synthesis of trans-3, 4-dimethyl-4-(3-hydroxyphenyl) piperidine opioid antagonists: Application of the cis-thermal elimination of carbonates to alkaloid synthesis
JPH05502238A (ja) 置換ピペリジンの製造法
JPH09508893A (ja) シグマ受容体のリガンドである 新規２−アリールアルケニルアザシクロアルカン誘導体、その製造方法及び治療薬としてのその使用
WO2001098266A2 (en) N-and o-substituted 4-[2-(diphenylmethoxy)-ethyl]-1-[(phenyl)methyl]piperidine analogs and methods of treating cns disorders therewith
EP2539706B1 (en) Arylpiperazine opioid receptor antagonists
Froimowitz et al. Slow-onset, long-duration, alkyl analogues of methylphenidate with enhanced selectivity for the dopamine transporter
Semakin et al. Urotropine isomer (1, 4, 6, 10-tetraazaadamantane): Synthesis, structure, and chemistry
Kim et al. Synthesis and pharmacology of site-specific cocaine abuse treatment agents: Restricted rotation analogues of methylphenidate
HU213671B (en) Process for producing novel and known 4-aryl-4-piperidine or pyrrolidine or hexahydroazepine carbinols and pharmaceutical compositions comprising the novel compounds
JPH05502897A (ja) ピペラジン誘導体
JP2011510022A (ja) Ｎ−及びｏ−置換型の４−［２−（ジフェニルメトキシ）−エチル］−１−［（フェニル）メチル］ピペリジンアナログ、及びそれを用いたｃｎｓ障害を治療する方法
Ahmadi et al. Synthesis and biological properties of 2-hydroxy-1-(1-phenyltetralyl) piperidine and some of its intermediates as derivatives of phencyclidine
Schmitt et al. Diastereoselective Syntheses of (3 R*, 4 R*)-and (3 R*, 4 S*)-4-Aryl-3-methyl-4-piperidinemethanol and Fluoro Analogues
Hamer Heterogeneous Bimolecular Reduction Synthesis of Piperidine Derivatives of Pharmaceutical Interest
White Studies in the chemistry of cyclic and acyclic nitrogen compounds