TW201636051A

TW201636051A - 藥物服用輔助用膠狀物及其製造方法

Info

Publication number: TW201636051A
Application number: TW105104294A
Authority: TW
Inventors: Shuji Morimoto; Masao Nozaki
Original assignee: Morimoto Pharma Co Ltd
Priority date: 2015-02-12
Filing date: 2016-02-15
Publication date: 2016-10-16
Also published as: CN107206098A; EP3257528A4; MY177855A; WO2016129289A1; KR102666031B1; CN107206098B; JP6128722B2; TWI697336B; KR20170118788A; EP3257528A1; US20170326068A1; JPWO2016129289A1; US10485759B2

Abstract

提供一種嗆咽可能性低，藥劑不殘留於喉部而被高效地輸送到消化器官的藥劑服用輔助用膠狀物。製成一種包括膠凝劑以及膠凝促進劑的藥劑服用輔助用膠狀物，其中膠凝劑中含有LM果膠、瓊脂和其他多糖類增稠劑。LM果膠的含量為該藥劑服用輔助用膠狀物的1-3wt%。在20±2℃的溫度下，該藥劑服用輔助用膠狀物被打碎後形成的膠狀物硬度為2000-6000N/m2，附著性為200-500J/m3，凝聚性為0.2-0.6，將該藥劑服用輔助用膠狀物打碎10分鐘後的解離水量為該藥劑服用輔助用膠狀物的3wt%以下。

Description

藥物服用輔助用膠狀物及其製造方法

本發明涉及一種藥劑服用輔助用膠狀物及其製造方法。

近年來隨著老齡化社會的到來，高齡者、心腦血管疾病患者以及幼童等具有吞咽困難的患者增多。這些患者服藥困難，有時會出現藥劑殘留於口中未能完全下嚥或者堵塞在喉部等情況，從而影響預期治療效果。針對此類患者，各種服藥輔助劑被陸續研究出來並推向市場。

對吞咽困難者來說，發生嗆咽是一個大問題。進食食物或者水分時如果發生嗆咽，一旦進入支氣管、肺部後就有可能引起嗆入性肺炎。服藥時吞咽輔助劑等被口腔內的水分浸濕，經過喉部時引起嗆咽的情況也時有發生。

藥劑服用輔助物的構成物在專利文獻1和2中有所記載。

專利文獻1中記載了一種藥劑吞咽輔助用飲料。在實施例1中，調製了一種相對於總重量為100份，瓊脂、刺槐豆膠、果膠、卡拉膠、黃原膠各占0.01-0.2份的膠狀物，該膠狀物的硬度為46.6g/cm²。然而對其解離水、附著性、凝聚性等性質並未記載。

專利文獻2中記載了一種以使用顆粒狀的膠狀物為特徵的吞咽輔助劑，可包裹各種劑型的藥劑並達到期望大小，極易服用。在實施例中，記載了使用1：1比例的黃原膠和刺槐豆膠，使用海藻酸鈉和蒟蒻，使用海藻酸鈉和羧甲基纖維素鈉。實施例1的膠狀物在過篩使之粒狀化前的硬度為80,000N/m²，極硬，另外，還記載了將顆粒劑包裹於內部的該膠狀物為近似球狀塊，顆粒劑未曾從膠狀物中流出。綜上所述，專利文獻2中的膠狀物堅硬，呈塊狀，因此不易被具有吞咽困難的患者服用。

日本厚生勞動省頒佈了針對吞咽困難者專用食品的「關於特殊用途食品的表示許可等」的公告(食安發第0212001號：平成21年/2009年2月12日)。本公告將原有公告中的高齡者修正為具有吞咽困難者，就“吞咽困難者食品表示許可基準”，許可基準I、II和III記載如下。

根據本公告，一般認為滿足許可基準I的為最佳，然而“吞咽困難者用食品表示許可基準”中沒有針對藥劑服用輔助劑及吞咽困難者用食品在被攪碎狀態下使用的任何相關記載。此外，上述基準中也不包括針對解離水的基準。

非專利文獻1中，記載了這樣一段對問題“Q11.食用膠狀物和粉碎狀的膠狀物時應注意什麼？”的回答，其內容如下：食用固體物時應咀嚼，先將整塊的食物嚼碎，形成“食塊”，再送入喉中。膠狀物也是同樣，先將一整塊放在勺子上並送入口中，然後咀嚼。若不形成食塊，而是在口腔內呈分散狀，則容易嗆入，推薦使用“丸飲法”。另外，為了不將膠狀物攪碎，也可使用“薄片法”，用勺子平行地舀取膠狀物，然後形成丸狀後飲服。若將膠狀物攪碎，如果其凝聚性低，膠狀物則在口腔中分散，可能導致嗆咽。此外，發生解離水後被分離出來的水分也可導致嗆咽。

專利文獻3中記載了一種硬度適中，不分散，解離水少，附著性低的吞咽用膠狀物。但是，由於該膠狀物的硬度只有600-2000N/m²，不滿足“吞咽困難者用食品表示許可基準I”。另外，關於解離水，其實施例中沒有定量的數值，只是憑感覺進行評判，其解離水程度並不具體明確。同時，專利文獻3中沒有對藥劑服用輔助及吞咽苦難者用食品在攪碎狀態下性質的任何相關記載。

[已有技術文獻] [專利文獻]

[專利文獻1]特許3257983

[專利文獻2]特開2004-43333

[專利文獻3]特開2010-88422

[非專利文獻]

[非專利文獻1]Nutrition Care2014春季增刊，第66頁，出版

如上所述，若將藥劑服用輔助物的解離水考慮在內，以上均不是對吞咽困難者適用的輔助物。

如果藥劑服用輔助物的組成物解離水過多，分離出來的水可引起嗆咽。通常口腔內的咀嚼是無意識的，因此咀嚼組成物時會加劇水分的分離，導致嗆咽發生的可能進一步增大。組成物在口腔內如果不凝集而是分散開來，分散狀的組成物也可引起嗆咽。另一方面，如果不是同時咀嚼組成物和藥劑，而是採用不咀嚼整體吞服的丸飲法，對吞咽困難者來說比較困難。

因此，本發明研究的課題是要解決以上問題，提供一種令藥劑服用者在沒有任何負擔的狀態下，輕鬆又高效地將藥劑送入消化器官，同時降低因解離水或因組成物呈分散狀而導致嗆咽發生率的藥劑服用輔助用膠狀物。

本發明的發明者們認為使藥劑不殘存在喉部而被高效地輸送到消化道的最好方法就是用切碎的膠狀物包裹藥劑的方法。

目前，在日本國內市場銷售的吞咽輔助用膠狀物有三種(商品A-C)，分別對這三種膠狀物在切碎的狀態下測定其硬度、附著性、凝聚性和解離水量(方法參照後述實驗1)。結果顯示，這三種商品的硬度均在1000N/m²以下，附著性均在80J/m³以下，凝聚性均為0.6以上。因此，商品A-C在被切碎的狀態下，不符合「吞咽困難者用食品表示許可基準」下的許可基準I，僅勉強符合許可基準Ⅲ，發明者們認為它們對藥劑的服用輔助效果不好。另外，商品A-C的解離水量分別為5wt%、1.3wt%和0wt%，商品A在切碎狀態下的膠狀物解離水量不夠低，存在嗆咽的可能性。

故此，針對切碎後的膠狀物的物理性質，為解決上述課題，降低嗆咽的發生率，須使解離水降為極低，為了不讓切碎的膠狀物分散，須要增高其凝聚性，還須要調整其附著性，使其在適當範圍，確保膠狀物不附著在喉部和食道中，穩定地將其他藥劑包裹其中，並調整其硬度，使其能夠順暢地移動而不阻塞在喉部和食道中。

為達上述目的，本發明的發明者們在對藥劑服用輔助用膠狀物反復試驗論證後，最終完成本發明。本發明以低甲氧基果膠(LM果膠)為主要成分，與其他成分的膠凝劑混合，即使在發生意外的情況下也可解決上述課題，基本不產生解離水，凝聚性高，硬度和附著性適度，藥劑不殘留於喉部和食管，可高效地被輸送到消化器官。以下為本發明。

[1]藥劑服用輔助用膠狀物包括含LM果膠、瓊脂、其他多糖類增稠劑的膠凝劑以及膠凝劑促進劑。

LM果膠含量為藥劑服用輔助用膠狀物的1-3wt%。將該藥劑服用輔助用膠狀物切碎後形成的膠狀物在20±2℃下的物理性質表現為：硬度2000-6000N/m²，附著性200-500J/m³，凝聚性0.2-0.6。

將該藥劑服用輔助用膠狀物切碎10分鐘後的膠狀物的解離水量是該藥劑服用輔助用膠狀物的3wt%以下。

([1]中記載的藥劑服用輔助用膠狀物不僅能充分滿足吞咽困難者用食品表示許可基準Ⅱ，而且解離水足夠少。)

[2]與上述相同的LM果膠含量為藥劑服用輔助用膠狀物的1.2-2.2wt%。

將該藥劑服用輔助用膠狀物切碎後形成的膠狀物在20±2℃下的物理性質表現為：硬度在2500-6000N/m²，附著性在200-400.J/m³，凝聚性是0.2-0.6。

將該藥劑服用輔助用膠狀物切碎10分鐘後的膠狀物的解離水量是該藥劑服用輔助用膠狀物的1wt%以下。

([2]中記載的藥劑服用輔助用膠狀物滿足吞咽困難者用食品表示許可基準I，而且解離水極低。即使是吞咽困難者也可服用，無需擔心發生嗆咽。)

[3]與[1]和[2]中記載的藥劑服用輔助用膠狀物相同，其中瓊脂含量為藥劑服用輔助用膠狀物的0.1-0.5wt%，其他多糖類增稠劑的含量為0.1-1wt%。

[4]上述[1]-[3]任一項記載的藥劑服用輔助用膠狀物，其他多糖類增稠劑均是由從刺槐豆膠、黃原膠、阿拉伯膠、卡拉膠、結冷膠、塔拉膠、瓜爾膠、藻酸、藻酸鹽、金合歡樹膠以及羅望子膠中選取的一種或多種制得。

[5]而且，[1]-[4]任一項記載的藥劑服用輔助用膠狀物都含有機酸或有機酸鹽，PH值在3以上4以下。

[6][5]中記載的藥劑服用輔助用膠狀物的製造方法是向含有LM果膠、瓊脂和其他多糖類增稠劑的膠凝劑、膠凝劑促進劑、必要的其他任意成分的水溶液中添加有機酸或/和有機酸鹽，使該水溶液的PH值高於3低於4，然後使之膠凝化。

[7][5]中記載的藥劑服用輔助用膠狀物基礎上加入有甜味劑。

[8]上述[7]記載的藥劑服用輔助用膠狀物的甜味劑可以是糖類甜味劑中的糖醇類或者是非糖類甜味劑。

[9]上述[8]記載的藥劑服用輔助用膠狀物的糖醇類甜味劑是由從麥芽糖醇、山梨糖醇及木糖醇中選取的一種或多種製成。

由於本發明的藥劑服用輔助用膠狀物是在被切碎後用於輔助藥劑服用的，因此在測定解離水、硬度、附著性以及凝聚性是否適合藥劑服用時，本發明測定的物件是藥劑服用輔助用膠狀物被切碎後的膠狀物。本發明的藥劑服用輔助膠狀物即便在被切碎後，其解離水量仍然極低。在口腔內咀嚼本發明的藥劑服用輔助膠狀物時，經內視鏡檢查的結果表明幾乎沒有水分流向喉部。這樣一來，無論是解離水產生的水分還是咀嚼時口腔內自然產生的水分都幾乎為零，由水分引起的嗆咽可能性極低。另外，雖然本發明的藥劑服用輔助用膠狀物被切碎，但是其凝聚性高，因而，藥劑服用輔助用膠狀物不會在口腔內分散，引起嗆咽的危險得到降低。同時，本發明的藥劑服用輔助用膠狀物被切碎後，仍具有恰當的附著性，對藥劑來說，該附著性使得藥劑服用輔助用膠狀物可以恰當地包裹藥劑，另一方面，對喉部和食道來說，該附著性也使得藥劑服用輔助用膠狀物不會附著粘連其中，而且，本發明的藥劑服用輔助膠狀物在切碎後仍具有適當的硬度，不會堵塞在喉部和食道中，而是經過喉部和食道被順利地運送到消化器官。

綜上所述，在服用藥劑時如使用本發明的藥劑服用輔助膠狀物，其在細碎狀態下產生的解離水少，凝聚性高並且有適中的附著性和硬度，符合吞咽困難者用食品表示許可基準I或Ⅱ，不必再使用痛苦的丸飲吞服法，發生嗆咽的可能性低，藥劑不會殘留在喉部而是被高效地輸送至消化器官。

1.藥劑服用輔助用膠狀物

本發明的“藥劑服用輔助用膠狀物”含有含LM果膠、瓊脂以及其他多糖類增稠劑的膠凝劑和膠凝劑促進劑。

對LM果膠來說，只要是在鈣離子等膠凝化促進劑的作用下可實現膠凝化的物質均可。比如，使用脫脂方法的酸處理類型以及堿處理類型都可以使用，但酸處理的類型更好。理想的LM果膠是，比如，酯化度在26%-34%，醯胺化度在15%-22%；酯化度在28%-34%，醯胺化度在15%-20%更佳，酯化度在28%-33%，醯胺化度在15%-22%的極佳。

LM果膠是本發明藥劑服用輔助用膠狀物欲達到所需硬度的主要成分。同時，使用LM果膠也可提高附著性和抑制發生解離水。LM果膠的含量占本發明藥劑服用輔助用膠狀物1-3wt%。如其含量低於1wt%，則硬度不足且不能抑制解離水。相反，如其含量大於3wt%，則附著性過大，不適合輔助藥劑服用。1.1-2.5wt%為佳，1.2-2.2wt%更佳，1.3-2.1wt%極佳。

關於瓊脂，使用市場上銷售的產品即可。添加瓊脂的目的是增加藥劑服用輔助用膠狀物的硬度，同時使其容易被切碎。瓊脂的含量以本發明的藥劑服用輔助用膠狀物的0.1-0.5wt%為宜，大於0.1wt%可充分達到前述效果，而超過0.5wt%有可能加大解離水。0.2-0.4wt%更佳，0.25-0.35wt%最為理想。

關於[其他多糖類增稠劑]，比如，可使用刺槐豆膠、黃原膠、阿拉伯膠、卡拉膠、結冷膠、塔拉膠、瓜爾膠、藻酸、藻酸鹽、金合歡樹膠、羅望子膠或者它們的混合物。刺槐豆膠和黃原膠的混合物較為理想。當使用兩種成分時，要以適合的比例進行混合。如1：9-9：1，3：7-7：3更佳。

使用其他多糖類增稠劑的目的是為了減少解離水，同時提高硬度和附著性。其含量相對本發明的藥劑服用輔助用膠狀物在0.1%-1wt%為宜。雖然大於0.1wt%可充分實現前述期望得到的效果，但含量超過1wt%有可能出現硬度和附著性過高的情況。0.2-0.7wt%更佳，0.3-0.5wt%最好。

關於膠凝化促進劑，可提供鈣離子的物質均可。比如，乳酸鈣、磷酸三鈣、氯化鈣、葡頭糖酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸二氫鈣、磷酸三氫鈣、碳酸鈣、硫酸鈣等。也可使用以上物質的混合物。較為理想的凝膠化促進劑是乳酸鈣。

使用膠凝化促進劑的目的是將LM果膠膠凝化。因此為了使LM果膠達到預期的凝膠狀態，其加入量要適當。如使用乳酸鈣作為膠凝化促進劑，其含量相對於本發明的藥劑服用輔助用膠狀物應在0.05-0.5wt%。含量大於0.05wt%，可以適宜的速度推進膠凝化，超過0.5wt%，膠凝化的促進效果已達飽和，沒有太大意義。含量為0.1-0.3wt%更佳，含量為0.15-0.25wt%最佳。

在本發明的藥劑服用輔助用膠狀物中還可添加其他成分，比如，著色劑、甜味劑、香料、穩定劑、酒精類、天然果汁、有機酸和有機酸鹽等。甜味劑可選用砂糖、低聚糖、麥芽糖醇、赤蘚糖、山梨糖醇、木糖醇、阿斯巴甜(註冊商標)、安賽蜜鉀、蔗糖素、甜葉菊等。有機酸或/和有機酸鹽的作用是將藥劑服用輔助用膠狀物的PH值調節至大於3小於4，以3.3-3.9為宜，3.5-3.8更好，只要是可食用的均可。理想的有機酸有，比如，檸檬酸、酒石酸、蘋果酸、琥珀酸、抗壞血酸、葡萄糖酸、安息香酸等。其中檸檬酸最好。有機酸鹽比較理想的有，比如上文列舉的有機酸鹽的堿鹽(如：鈉鹽、鈣鹽等)。

本發明的藥劑服用輔助用膠狀物是在切碎後與藥劑服用。因此，適合服藥的硬度、附著性以及凝聚性的測定都是在將本發明的藥劑服用輔助用膠狀物切碎後，在20±2℃的條件下進行的。其測定方法如後述實施例，是根據「關於特別用途食品表示許可等」中有關通告(食安發第0212001號文件：平成21年2月12日)記載的測定方法進行測定、確認的。

本發明的藥劑服用輔助用膠狀物被切碎後形成的膠狀物在20±2℃下的硬度為2000-6000N/m²，2500-6000N/m²更佳，2700-5000N/m²最好。

本發明的藥劑服用輔助用膠狀物被切碎後形成的膠狀物在20±2℃下的附著性為200-500J/m³，200-400J/m³更佳，230-350J/m³最佳。

本發明的藥劑服用輔助用膠狀物被切碎後形成的膠狀物在20±2℃下的凝聚性為0.2-0.6，0.3-0.5更佳。

LM果膠、瓊脂和其他多糖類增稠劑的含量可在前文提到的範圍內恰當適宜地增減，所以本發明的藥劑服用輔助用膠狀物被切碎後形成的膠狀物在20±2℃下的硬度、附著性和凝聚性也可較容易地被隨之調整。

本發明的藥劑服用輔助用膠狀物被細切形成的膠狀物在被切10分鐘後，解離水相對於藥劑服用輔助用膠狀物的重量百分比在3%以下。解離水在2%以下為更佳，在1%以下更好，低於0.5%，特別是低於0.2%最為理想。細切膠狀物的方法與後面介紹的試驗例相同。之所以以細切10分鐘後為基準是因為當服用者通過按壓包裝容器外部的方式將內含其中的藥劑服用輔助用膠狀物細切碾碎後與藥劑混合直到服用的時間通常是在10分鐘以內。

2.藥劑服用輔助用膠狀物的製造方法

本發明的藥劑服用輔助用膠狀物是通過向含LM果膠、瓊脂及其它多糖類增稠劑的膠凝劑、膠凝劑促進劑以及其他任意必要成分的水溶液中添加有機酸或有機酸鹽，並將其PH值調整控制在3以上4以下，然後使其膠凝化的方法製造的。

配製含LM果膠、瓊脂和其他多糖類增稠劑的膠凝劑、膠凝促進劑以及其他任意所需成分的水溶液時，可從溶解溫度高的物質開始順序使其溶解，這樣利於抑制物質的分解。比如在將瓊脂、LM果膠、刺槐豆膠和黃原膠溶解在加熱的水中時，可按照瓊脂、刺槐豆膠、黃原膠、LM果膠的順序進行溶解。同時，為促進溶解，可提前將LM果膠、膠凝劑促進劑及增稠劑與多糖類充分混合，然後再將混合物溶解在水中，溶解完全之後，最好充分進行脫氣泡處理，完成後，在得到的水溶液中添加有機酸和/或有機酸鹽，以調節溶液PH值，使其大於3小於4，能達到3.3-3.9為佳，3.5-3.8更佳。然後，將最終得到的膠狀物溶液放入容器靜置冷卻至室溫，並在冰箱中保存。

3.藥劑服用輔助用膠狀物的使用方法

本發明的藥劑服用輔助用膠狀物是在被切碎後用於藥劑服用。關於切碎方法，比如，可將藥劑服用輔助用膠狀物放入一定直徑的孔式磨碎器，通過壓板切壓的方法將其切碎，或者將藥劑服用輔助用膠狀物裝在藥袋中，用剪刀沿一定寬度剪開藥袋，形成破口，然後從外部按壓藥袋以磨碎藥袋內部的藥劑服用輔助用膠狀物。上述孔式磨碎器的直徑和剪藥袋的寬度在4-15mm，7-13mm更好。

磨碎的藥劑服用輔助用膠狀物與一種或者幾種藥劑混合後被一起服用。也可將藥劑服用輔助用膠狀物分包使用，然後與一種或幾種藥劑一起服用。

[實施例]

下面通過本發明的實施例、試驗例進行更詳細的說明，但本發明不局限於以下試驗例和實施例。

本試驗例使用以下方法實施測定。

A.膠狀物的切碎方法

用藥匙從容器中盛取200g膠狀物後，將其填充在孔徑為2mm的切碎器內，用壓板按壓，最後收集到不銹鋼容器內。用藥匙從不銹鋼容器中取出切碎後的膠狀物，放入儲存容器，再將該儲存容器放入20±2℃的保溫箱內保存30分鐘。

B.切碎後的膠狀物的物理性質(硬度、附著性、凝聚性)的測定方法

以日本厚生勞動省頒佈的「關於特別用途食品表示許可等」(食安發第0212001號)之“吞咽困難者用食品的試驗方法”為基準，測定被切碎後的膠狀物的物理性質(硬度、附著性、凝聚性)。具體測定方法如下：

用藥匙將上述A方法制得的膠狀物取出，放入兩個直徑40mm，高15mm的器皿並填滿高度。然後將器皿底部向試驗台的臺面等物上碰觸10次，以排出膠狀物中的空氣。再用裁紙刀將器皿上邊緣露出的多餘膠狀物去除，之後將器皿放入一個密閉容器，在溫度為20℃的保溫箱中儲存30分鐘。這兩個器皿中的一個器皿專門用作溫度測定，當測定其他器皿的膠狀物溫度時，該器皿的溫度保證在20℃。

兩個器皿中的另一個器皿使用直線運動後可測定物質壓應力的裝置，使用直徑20mm，高8mm的樹脂活塞，壓縮速度為10mm/sec，壓縮間隙5mm，壓縮兩次。測定專案為硬度、附著性、凝聚性和膠狀物的重量，上述測定結束後，需確定膠狀物的溫度是在20℃。

<測定裝置>

山電制Rheoner Ⅱ Creep Meter RE2-33005C

(桌上記錄儀：RE-3305-3N，類比輸出改造裝置：RE2-OP20C)

活塞：L50+L17+No.56

<測定值>

蠕變儀按照以下方法進行設定。

膠狀物的試驗料的厚度固定在15mm，在測定開始前不可接觸膠狀物試驗料，不進行厚度自動測定。失真度在66.7%不變。測定開始時靈敏度設定為0.02N/3次。A2測定開始時靈敏度為0.02N/2次。

C.解離水量的測定方法

在漏斗架上放一個直徑60mm的玻璃漏斗，再在該玻璃漏斗上放一個將標準聚乙烯網(1英寸20網格的標準品)裁剪融著後得到的合適尺寸的聚乙烯網。漏斗滴嘴的下方放置計量器和電子天平。

將上述A制得的被切碎後的膠狀物25g放到聚乙烯網上，30分鐘後，每2到10分鐘記錄一次滴下水的重量。切碎10分鐘後的解離水量以其相對該藥劑服用輔助用膠狀物的重量百分比進行計算。

實驗1. 藥劑服用輔助用膠狀物的配製(1)

將表2中記載的成分按照表2中記載的量進行混合製成1kg的膠狀物溶液，然後將溶液膠凝化，以這種方法制得實驗例1-6、比較例1和2中的藥劑服用輔助用膠狀物。

具體的配製方法是，向反應容器中加水，加熱至60-90℃，然後將表2中所列的各成分按順序加入並使其溶解。加入時，LM果膠、刺槐豆膠和黃原膠與一部分上述甜味劑混合，然後將該混合物加到水溶液中。此後，再在水溶液中添加檸檬酸，使水溶液的PH值達到3.7，最後脫氣泡處理，製成1kg的膠狀物溶液。將該制得的膠狀物溶液在60℃的溫度下填充到指定容器後，在5℃的條件下放置貯藏，即得到藥劑服用輔助用膠狀物。

試驗例1.市場上銷售的吞咽輔助用膠狀物在切碎狀態下的物理性質

目前，在日本市場銷售的吞咽輔助用膠狀物有三種(商品A-C)，經測定，它們被切碎後的硬度、附著性、凝聚性以及解離水量結果如表3所示。

三種市場上銷售的商品硬度都在1000N/m²以下，附著性都在80J/m³以下，凝聚性都在0.6以上。根據這些測定值可知，這三種商品均不符合“吞咽困難者用食品表示許可基準”中許可基準I的標準，僅勉強達到許可基準Ⅱ的要求，因此，考慮其吞咽輔助效果不高。另外，這三種商品的解離水量從商品A到C分別為5wt%、1.3wt%和0wt%，其中商品A在切碎狀態下的解離水較多。

根據以上內容得出以下結論：這三種市場上銷售的藥劑服用輔助商品的服用輔助效果不佳。

試驗例2. 實驗1中配製的膠狀物的物理性質

本試驗對實驗1中製成的膠狀物在被切碎狀態下的硬度、附著性、凝聚性以及解離水量進行測定。結果如表4所示。

實施例1-6的膠狀物硬度為2000-6000N/m²，附著性為200-500J/m³，凝聚性為0.2-0.6，10分鐘後的解離水量很小。其中實施例2-5的膠狀物硬度為2500-6000N/m²，附著性為200-400J/m³，凝聚性為0.2-0.6，10分鐘後的解離水量基本為零。因此，實施例1-6的膠狀物適合用作藥劑服用輔助劑，尤其是實施例2-5的膠狀物。

另一方面，比較例1和2中的膠狀物硬度未達2000N/m²，附著性未達200J/m³，解離水較多。

實驗2. 藥劑服用輔助用膠狀物的配製(2)

將表5中記載的各成分按照表5記載的量混合，製成1kg膠狀物溶液，然後將該溶液膠凝化，制得實施例7-15和比較例3-5的藥劑服用輔助用膠狀物。具體的配製方法與實驗1相同。在實施例7-9和實施例12、13中，刺槐豆膠和黃明膠的總量保持在0.4不變，而刺槐豆膠與黃明膠的相對含量有所變化，刺槐豆膠含量分別為黃明膠含量的1，1.5，3，1/1.5，1/3倍。實施例10和11不添加黃明膠，刺槐豆膠的添加量分別為0.4和0.2。相反，比較例3和4不添加刺槐豆膠，黃明膠的添加量分別為0.4和 0.2。而比較例5既不添加刺槐豆膠也不添加黃明膠。刺槐豆膠和黃明膠之外的成分與實驗1的實施例2相同。實施例14在不添加刺槐豆膠和黃明膠的同時，LM果膠的含量增加了0.4wt%，達到1.7wt%。實施例15不添加瓊脂。甜味劑全部使用白砂糖(2.5wt%)、還原麥芽糖漿(4.5wt%)和木糖醇(5.2wt%)的混合物。

試驗例3. 實驗2配製的膠狀物的物理性質

對實驗2配製的膠狀物在被切碎的狀態下的硬度、附著性、凝聚性和解離水量進行測定，結果如表6和表7所示。其中的解離水量項分別是在10分鐘後和30分鐘後各進行一次測定。

刺槐豆膠相對於黃明膠的重量比在3-1/3範圍內變化(實施例7-9，實施例12，13)的膠狀物的硬度為2519-2878N/m²，附著性為246-287J/m³，凝聚性為0.44-0.47， PH值為3.57-3.68。解離水量在10分鐘後不超過0.1wt%，在30分鐘後不超過2.2wt%，都非常少。因而證明實施例7-9和實施例12、13的膠狀物適合用於藥劑的服用輔助劑。

不添加黃明膠，只添加0.4wt%刺槐豆膠的膠狀物(實施例10)，其硬度為2742N/m²，凝聚性為0.48，PH值為3.67，10分鐘後的解離水量為0，30分鐘後的解離水量為0.8wt%，這些性質都表現良好，但是其附著性為368J/m³，偏高，容易附著在口腔和牙齒上。不添加黃明膠，將刺槐豆膠的添加量減少0.2wt%的膠狀物(實施例11)，其硬度為2237N/m²，硬度不足，10分鐘後的解離水量為0.8wt%，30分鐘後的解離水量為3.9wt%，解離水量過大，容易產生解離水。

不添加刺槐豆膠而僅添加黃明膠0.4wt%的膠狀物(比較例3)解離水較少，但硬度僅為1360N/m²，硬度不足，凝聚性為0.79，具有高彈性，對喉部的抵抗感較大，附著性較高，為472J/m³，因而容易附著在口腔和牙齒上。黃明膠添加量減少0.2wt%的膠狀物(比較例4)，其硬度更小，凝聚性高，為0.74，對喉部有抵抗感，附著性為357J/m³，較高，容易附著在口腔和牙齒上。

刺槐豆膠和黃明膠均無添加的膠狀物(比較例5)，其硬度為1623N/m²，硬度非常不足，10分鐘後的解離水量為2.8wt%，30分鐘後的解離水量為7.4wt%，解離水較大。刺槐豆膠和黃明膠均無添加而將果膠含量增大到1.7wt%的膠狀物(實施例14)，其硬度、附著性、凝聚性、解離水量的測定結果良好，但是，在食物味道的評定中，結果是甜味和酸味感均過強。不添加瓊脂的膠狀物(實施例15)，其硬度、附著性、解離水量的測定結果良好，但是凝聚性為0.54，偏高，對咽喉部的抵抗感較大。

實驗3. 藥劑服用輔助用膠狀物的配製(3)

實驗1和實驗2的甜味劑使用白砂糖、還原麥芽糖糖漿(麥芽糖醇)和木糖醇的混合物，而實驗3的甜味劑與之不同。將表8記載的各成分按照表8記載的量混合製成膠狀物溶液，然後將該溶液膠凝化，得到未添加甜味劑的比較例6的膠狀物及添加了各種甜味劑的實施例16-25的膠狀物。具體的配製方法與實驗1和實驗2的方法相同。實施例17-21使用的甜味劑麥芽糖醇、山梨糖醇、赤蘚糖醇和木糖醇屬於糖系甜味劑中的糖醇類，實施例22-25使用的甜葉菊、阿斯巴甜(註冊商標)、乙醯氨基磺酸鉀(俗稱安賽蜜)、三氯蔗糖(蔗糖素)均不屬於糖系甜味劑。為提高膠狀物(果膠)的貯存性需加入0.3wt%的PH值調整劑檸檬酸，將膠狀物溶液的PH值調整在大於3小於4的範圍，同時為降低檸檬酸的酸味，還加入了一定的甜味劑。加入11wt%的白砂糖可恰到好處地中和掉酸味，若加入其他甜味劑，應以此為標準，進行添加量的調整，以達到同樣的酸甜中和效果。

試驗例4. 實驗3配製的膠狀物的物理性質

經測定，實驗3配製的各膠狀物在被切碎狀態下的硬度、附著性、凝聚性、解離水量及PH值結果如表9所示。其中解離水量分別在10分鐘和30分鐘後各進行一次測定。

比較例6(未添加甜味劑)的膠狀物在10分鐘後的解離水為3.1wt%，解離水較多，不適宜用作藥劑服用輔助劑。實施例16(白砂糖)的膠狀物的硬度和附著性比比較例6大，凝聚性與PH值與之近似，10分鐘後的解離水量為1.8wt%，比比較例6少，可以用作藥劑服用輔助劑。

實施例7-12(糖醇)的膠狀物硬度範圍為2778-3547N/m²，附著性範圍為274-346J/m³，凝聚性範圍為0.44-0.46，PH值範圍為3.57-3.74。硬度與比較例6的膠狀物相比更硬。實施例17(甜味劑：麥芽糖醇)、實施例18(甜味劑：山梨糖醇)、實施例20(甜味劑：赤蘚糖醇)、實施例21(甜味劑：白砂糖、麥芽糖醇和木糖醇的混合物)的膠狀物解離水量在10分鐘為1wt%以下，很少。實施例18、20、21的膠狀物在10分鐘後的解離水量為0，即使是在30分鐘後的解離水量也在1wt%以下，極少。因而可知，添加麥芽糖醇、山梨糖醇、赤蘚糖醇、木糖醇，配合LM果膠的膠狀物的硬度增大，解離水減少。實施例17-21的膠狀物適合用作藥劑服用輔助劑，實施例18和實施例20的膠狀物輔助效果更佳。

實施例22-25的膠狀物硬度為2255-2628N/m²，硬度較大，附著性為242-263J/m³，凝聚性為0.44-0.47，PH值為3.65-3.75。10分鐘後的解離水量大於1wt%，雖然解離水較少，但是和實施例17-21的膠狀物相比還是略遜一籌。

實驗4. 膠狀物的食塊形成性和水中分解性

理想的狀態是，藥劑服用輔助用膠狀物像膠囊包裹著藥劑，從口腔和喉部進入到食道，像柔軟性適度的食塊一樣移動到胃部，而後在胃部的水分作用下快速分解並釋放出藥劑。對實驗2和實驗3得到的多種膠狀物以及市場上銷售的商品D的食塊形成性和水中分解性進行測定，測定結果顯示在表10中。商品D的膠狀物物理性質測定值分別為硬度700N/m²，附著性119.1J/m³，凝聚性0.54，10分鐘後的解離水量3.8wt%，PH值3.7。

食塊形成性可通過將10g膠狀物的試驗料從50cm的高度落下，通過其下落後變形擴散的半徑(擴散半徑)來判斷食塊形成的強弱。擴散半徑越小則食塊形成性越強，擴散半徑越大則食塊形成性越弱。

水中分解性可通過在盛有300ml水的錐形燒杯中加入轉子，在300rpm轉速的攪拌下，向其中投放10g膠狀物試驗料，然後算出分解成3mm以下的食塊需要多少時間(秒sec)的方法測得。

比較例3雖然攪拌了5分鐘，但由於剩餘了一塊小豆大小的膠狀物殘渣，因此分解時間記為5分鐘以上。

符合吞咽困難者食品表示許可基準I規定的物理性質的實施例7和實施例15其食塊形成的能力較強，在水中分解的時間也較短。

如比較例5、實施例19以及商品D這樣解離水較多的膠狀物其食塊形成力較弱。另外，比較例5中這種硬度不足2000N/m²的膠狀物在水中分解的時間也較長。像比較例3中硬度不足2000N/m²，凝聚性大於0.6，附著性大於400J/m³的膠狀物在水中的分解時間會極長。

事實證明接近吞咽困難者食品表示許可基準I規定的物理性質，而且解離水少的膠狀物，其食塊形成性優，水中分解的速度也快。

實驗5. 膠狀物的長期穩定性

將實驗2中敍述說明的實施例7所制得的膠狀物用阻隔性高的膠片密封製成樣品並長期放置於室內，之後進行評定試驗，得出以下結果。密封膠片由三層組成，阻隔性好的PET層做外層，防潮性好的尼龍層做中間層，內層是密封性好的聚乙烯層。將兩張這樣的密封膠片內層聚乙烯層相對，中間夾放膠狀物，四周熱封，做成樣品。

23個月後，該樣品的硬度、附著性、凝聚性與最初值比較，變化程度控制在10%-7%。

解離水量在23個月後與樣品最初時的解離水相同。

本次公開的實施例示出了各個問題要點，發明者們認為它應該是全面的。上述的說明不應看作本發明的範圍，專利請求的範圍中記入的請求項包括其中涉及的變化例視為本發明的發明範圍。

[工業生產上的使用可能性]

通過本發明，可提供一種嗆咽的可能性低、藥劑不殘留於喉部，而是被高效地輸送至消化器官的藥劑服用輔助用膠狀物及其生產製造方法。

Claims

一種藥劑服用輔助用膠狀物，包括含低甲氧基(LM)果膠、瓊脂和其他多糖類增稠劑的膠凝劑以及膠凝促進劑，其中LM果膠的含量為藥劑服用輔助膠狀物的1-3wt%，在20±2℃下，該藥劑服用輔助用膠狀物被打碎後形成的膠狀物硬度為2000-6000N/m²，附著性為200-500J/m³，凝聚性為0.2-0.6；該藥劑服用輔助用膠狀物被打碎10分鐘後產生的解離水量為該藥劑服用輔助膠狀物的3wt%以下。
根據請求項1所述的藥劑服用輔助用膠狀物，上述LM果膠的含量為藥劑服用輔助用膠狀物的1.2-2.2wt%，在20±2℃下，該藥劑服用輔助用膠狀物被打碎後形成的膠狀物硬度為2500-6000N/m²，附著性為200-400J/m³，凝聚性為0.2-0.6；該藥劑服用輔助用膠狀物被打碎10分鐘後的解離水量為該藥劑服用輔助膠狀物的1wt%以下。
根據請求項1和2所述的藥劑服用輔助用膠狀物，上述瓊脂的含量為0.1-0.5%wt%，其他多糖類增稠劑的含量為0.1-1wt%。
根據請求項1-3中任一項所述的藥劑服用輔助用膠狀物，上述其他多糖類增稠劑是由從刺槐豆膠、黃原膠、阿拉伯樹膠、卡拉膠、結冷膠、塔拉膠、瓜爾膠、藻酸、藻酸鹽、金合歡樹膠和羅望子膠中選取的至少一種製成。
根據請求項1-4中任一項所述的藥劑服用輔助用膠狀物，上述藥劑服用輔助用膠狀物均包含有機酸或/和有機酸鹽，PH值在3以上4以下。
一種如請求項5所述的藥劑服用輔助用膠狀物的製造方法，其是向含LM果膠、瓊脂和其他多糖類增稠劑的膠凝劑、膠凝促進劑，以及其他必要成分的水溶液中加入有機酸或/和有機酸鹽，使其PH值在3-4之間，然後進行膠凝化而制得。
根據請求項5所述的藥劑服用輔助用膠狀物，上述藥劑服用輔助用膠狀物中加入有甜味劑。
根據請求項7所述的藥劑服用輔助用膠狀物，上述甜味劑為糖類甜味劑中的糖醇類或者非糖類甜味劑。
根據請求項8所述的藥劑服用輔助用膠狀物，上述糖醇類甜味劑是由從麥芽糖醇、木糖醇和山梨糖醇中選取的至少一種製成。