JPWO2016129289A1

JPWO2016129289A1 - 薬剤の服用補助用ゼリーおよびその製造方法

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Publication number: JPWO2016129289A1
Application number: JP2016574679A
Authority: JP
Inventors: 修司盛本; 雅男野崎
Original assignee: Morimoto Pharma Co Ltd
Current assignee: Morimoto Pharma Co Ltd
Priority date: 2015-02-12
Filing date: 2016-02-12
Publication date: 2017-04-27
Anticipated expiration: 2036-02-12
Also published as: CN107206098B; US20170326068A1; JP6128722B2; TW201636051A; MY177855A; EP3257528A1; EP3257528A4; CN107206098A; KR102666031B1; TWI697336B; US10485759B2; KR20170118788A; WO2016129289A1

Abstract

誤嚥の可能性が低く、薬剤が喉に残存せずに効率よく消化器へ移送することができる薬剤の服用補助用ゼリーを提供する。ＬＭペクチン、寒天およびその他の増粘多糖類を含有するゲル化剤と、ゲル化促進剤とを含み、ＬＭペクチンが薬剤の服用補助用ゼリーに対して１〜３重量％含まれ、当該薬剤の服用補助用ゼリーを細断して生成されたゼリーの２０±２℃の物性は、硬さが２０００〜６０００Ｎ／ｍ２であり、付着性が２００〜５００Ｊ／ｍ３であり、凝集性が０．２〜０．６であり、当該薬剤の服用補助用ゼリーを細断してから１０分後のゼリーの離水が、当該薬剤の服用補助用ゼリーに対して３重量％以下である。

Description

本発明は、薬剤の服用補助用ゼリーおよびその製造方法に関する。

近年の高齢化社会の到来と共に、高齢者、脳血管障害患者および小児等で嚥下が困難な患者が増加している。これらの嚥下困難者は、薬剤の服用が容易ではなく、十分に嚥下できずに口の中に残ったり、あるいは喉に詰まったりして、予定している治療効果を得ることができないことがある。かかる嚥下困難者のために、嚥下補助剤等が種々研究され、商品化がされている。
嚥下困難者は、一般に、誤嚥を起こすことも大きな問題となっている。食物または水分を誤嚥すれば、気管支・肺に入ったものによって誤嚥性肺炎等が発症しうる。薬剤を服用する際に利用される嚥下補助剤等は、口腔内で水分が浸み出して、喉を伝って誤嚥されることもある。

薬剤の服用補助のための組成物が、特許文献１及び２に記載されている。
特許文献１には、薬剤の嚥下補助飲料が記載されている。実施例１では、全量１００重量部に対して、寒天、ローカストビーンガム、ペクチン、カラギナン、キサンタンガムをそれぞれ０．０１〜０．２重量部、含有する配合処方が調製され、そのゼリー強度が４６．６ｇ／ｃｍ^２と記載されている。しかし、離水、付着性、凝集性等については一切記載されていない。
特許文献２には、ゼリー粒状物を用いてなることを特徴とする嚥下補助剤が、各種剤形の薬剤を自由に包み込んで所望する大きさ形状とすることができ、きわめてスムースに嚥下できると記載されている。実施例には、キサンタンガムとローカストビーンガム（１：１）を用いるもの、アルギン酸ナトリウムとコンニャクゼリーを用いるもの、アルギン酸ナトリウムとＣＭＣＮａを用いるものが記載されている。実施例１のゼリーは篩にかけて粒状化させる前のゼリーの強度が８０，０００Ｎ／ｍ^２と非常に硬く、また、顆粒剤を内部に入れたゼリー粒状物が、ほぼ球状の塊となって、外部に顆粒剤が流出しなかったと記載されている。以上の通り、特許文献２のゼリー粒状物は、極めて硬く、塊であるために、嚥下困難者には依然として、嚥下が容易になるものではない。

嚥下困難者用食品について、厚生労働省から「特別用途食品の表示許可等について」との通達（食安発第０２１２００１号：平成２１年２月１２日）が出されている。本通達では、特別の用途として、従来の高齢者用が嚥下困難者用との表現に改められ、「嚥下困難者用食品たる表示の許可基準」について、許可基準I、II およびIIIの規格が、以下の通り記載されている。

本通達に基づいて、嚥下困難者用食品としては、上記の許可基準Ｉに当てはまるものが最も好ましいと一般に考えられている。しかし、「嚥下困難者用食品たる表示の許可基準」には、薬剤の服用補助、および嚥下困難者用食品を細断して用いる態様については一切記載されていない。また、上記許可基準には、離水についての基準は含まれていない。

非特許文献１には、「Ｑ１１．ゼリーやクラッシュゼリーを食べさせるときの注意点はなに？」との質問に対する回答が以下の通り記載されている。
固形物を食べるときに咀嚼し、ひと塊の食べものは一度ばらばらにかみ砕かれ、その後、食塊に再形成されて、喉に送り込まれる。ゼリーも同様にひと塊をスプーンに乗せて口に入れた後、咀嚼が起こる。食塊を形成できず、口腔内でばらばらのままでは、誤嚥しやすいため、「丸飲み法」が推奨される。また、ゼリーをクラッシュさせないために、ゼリーをスプーンで平たにすくって丸飲みさせる「スライス法」も用いられる。ゼリーをクラッシュさせる場合、凝集性が低いと口腔内でばらばらのままとなって誤嚥の原因となり、また一般に離水が生じるために分離した水分による誤嚥の原因になる。
また、非特許文献１には、薬剤の服用補助、および嚥下困難者用食品を細断して用いる態様については一切記載されていない。

特許文献３には、適度な硬さでまとまりを持っており、離水が少なく、付着性が低減した嚥下用ゼリー等が記載されている。しかし、ゼリーの硬さが６００〜２０００Ｎ／ｍ^２と低いため「嚥下困難者用食品たる表示の許可基準Ｉ」を満足しておらず、十分とはいえない。また、離水については、実施例において定量的な数値ではなく感覚的に評価されているに過ぎず、どの程度であったかが不明である。さらに、特許文献３には、薬剤の服用補助、及び嚥下困難者用食品を細断して用いる態様については一切記載されていない。

特許３２５７９８３特開２００４−４３３３３特開２０１０−８８４２２

Nutrition Care 2014 春季増刊，第66頁，メディカ出版刊

前記の通り、薬剤の服用補助のための組成物として、離水性も考慮した上で、嚥下困難者に適切な組成物は得られていない。
薬剤の服用補助のための組成物の離水が高ければ、分離する水分によって誤嚥が生じ得る。通常口腔内で無意識に咀嚼してしまうため、同組成物が咀嚼されればさらに水分が分離して、より誤嚥が発生し得ることになる。同組成物が口腔内で凝集せずにばらばらのままであれば、ばらばらになった同組成物の誤嚥が生じ得る。また、同組成物を薬剤と一緒に咀嚼せずに丸飲みする丸飲み法は、嚥下困難者にはそれほど容易なことではない。
そこで、本発明の課題は、以上の問題を解決するためのものであり、薬剤服用者に負担をかけずに薬剤を容易に効率よく消化器へ移送することができ、離水またはばらばらの組成物による誤嚥の可能性を低く抑えた薬剤の服用補助用ゼリー、およびその製造方法を提供することにある。

本発明者らは、薬剤を喉に残存させることなく効率よく消化管に移送するためには、細断されたゼリーによって薬剤を包み込むのが最適の方法であると考えた。
現在、日本国内で嚥下補助用ゼリーとして市販されている３つの市販品（市販品Ａ〜Ｃ）について、細断した状態での硬さ、付着性、凝集性および離水を測定した（後述の試験例１参照）。その結果、３つの市販品とも、硬さは１０００Ｎ／ｍ^２以下であり、付着性が８０Ｊ／ｍ^３以下であり、凝集性が０．６以上であった。従って、市販品Ａ〜Ｃは細断された状態で「嚥下困難者用食品たる表示の許可基準」の許可基準Ｉには適合せず、辛うじて許可基準IIIに適合する程度であって、薬剤の嚥下補助には効果が高くはないと思われた。また、市販品Ａ〜Ｃの離水は、それぞれ５重量％、１．３重量％および０重量％であった。市販品Ａは、細断された状態のゼリー離水率が十分低いとはいえず、誤嚥の可能性が残るものと思われる。

そこで、細断されたゼリーの物性について、上記課題を解決するためには、誤嚥の可能性を低く抑えるように離水を極めて小さくすること、細断されたゼリーがばらばらにならないように凝集性を高めること、ゼリーが喉および食道に付着しないが他方薬剤を安定して包み込むように付着性を適度な範囲に調整すること、および喉および食道でゼリーが詰まらずに移動するように適度な硬さに調整することが必要であると考えた。
上記目的に従って、薬剤の服用補助用ゼリーについて、試行錯誤を繰り返して鋭意検討を行った結果、本発明者らは、低メトキシルペクチン（ＬＭペクチン）を主成分として他のゲル化剤を組み合わせることで、意外にも上記課題を解決することができ、離水がほとんどなく、凝集性が高く、適度な付着性と硬さを有し、薬剤を喉または食道に残すことなく効率的に消化器まで移送することができることを見出して、本発明を完成した。即ち、本発明は以下の通りである。

［１］ＬＭペクチン、寒天およびその他の増粘多糖類を含有するゲル化剤と、ゲル化促進剤とを含む、薬剤の服用補助用ゼリーであって、
ＬＭペクチンが薬剤の服用補助用ゼリーに対して、１〜３重量％含まれ、
当該薬剤の服用補助用ゼリーを細断して生成されたゼリーの２０±２℃の物性は、硬さが、２０００〜６０００Ｎ／ｍ^２であり、付着性が、２００〜５００Ｊ／ｍ^３であり、凝集性が、０．２〜０．６であり、
当該薬剤の服用補助用ゼリーを細断してから１０分後のゼリーの離水が、当該薬剤の服用補助用ゼリーに対して３重量％以下である薬剤の服用補助用ゼリー。
（［１］に記載の薬剤の服用補助用ゼリーは、嚥下困難者用食品たる表示の許可基準 IIを余裕をもって満足し、かつ離水が十分に少ない。）

［２］前記ＬＭペクチンが薬剤の服用補助用ゼリーに対して１．２〜２．２重量％含まれ、
当該薬剤の服用補助用ゼリーを細断して生成されたゼリーの２０±２℃の物性は、硬さが、２５００〜６０００Ｎ／ｍ^２であり、付着性が、２００〜４００Ｊ／ｍ^３であり、凝集性が、０．２〜０．６であり、
当該薬剤の服用補助用ゼリーを細断してから１０分後のゼリーの離水が、当該薬剤の服用補助用ゼリーに対して１重量％以下である、［１］に記載の薬剤の服用補助用ゼリー。
（［２］に記載の薬剤の服用補助用ゼリーは、嚥下困難者用食品たる表示の許可基準Ｉを満足し、かつ離水が極めて少ない。嚥下困難者でも誤飲の恐れがなく、薬剤を服用することができる。）
［３］薬剤の服用補助用ゼリーに対して、寒天が０．１〜０．５重量％含まれ、その他の増粘多糖類が０．１〜１重量％含まれている、［１］または［２］に記載の薬剤の服用補助用ゼリー。

［４］前記その他の増粘多糖類が、ローカストビーンガム、キサンタンガム、アラビアガム、カラギナン、ジェランガム、タラガム、グアーガム、アルギン酸、アルギン酸塩、アカシアガムおよびタマリンドガムから選択される少なくとも１種の増粘多糖類である、［１］〜［３］のいずれか１項に記載の薬剤の服用補助用ゼリー。
［５］さらに有機酸および／または有機酸塩を含み、ｐＨが３以上４未満である［１］〜［４］のいずれか１項に記載の薬剤の服用補助用ゼリー。
［６］ＬＭペクチン、寒天およびその他の増粘多糖類を含有するゲル化剤、ゲル化促進剤、および必要に応じて加えられる任意成分の水溶液に、有機酸および／または有機酸塩を加えて水溶液のｐＨを３以上４未満に調整して、ゲル化させることによる、［５］に記載の薬剤の服用補助用ゼリーの製造方法。
［７］さらに甘味料を含む［５］に記載の薬剤の服用補助用ゼリー。
［８］前記甘味料は、糖質系甘味料のうちの糖アルコール、又は、非糖質系甘味料である［７］に記載の薬剤の服用補助用ゼリー。
［９］前記糖アルコールが、マルチトール、キシリトールおよびソルビトールから選択される少なくとも１種の糖アルコールである［８］に記載の薬剤の服用補助用ゼリー。

本発明の薬剤の服用補助用ゼリーは、細断した後、薬剤の服用に用いられるので、薬剤の服用に適した離水、硬さ、付着性および凝集性は、本発明の薬剤の服用補助用ゼリーを細断して生成されたゼリーにおいて測定される。本発明の薬剤の服用補助用ゼリーは、細断しても離水が極めて少ない。内視鏡検査で測定したところ、本発明の薬剤の服用補助用ゼリーを口腔内で咀嚼しても水分がほとんど喉に流出してくることが無かった。このように、離水による水分、および口腔内で無意識に咀嚼することで生じる水分がほとんど無いため、水分による誤嚥のリスクが極めて少ない。また、本発明の薬剤の服用補助用ゼリーは、細断しても凝集性が高い。そこで、薬剤の服用補助用ゼリーが口腔内でばらばらにはならず、ゼリーを誤嚥する危険性が少ない。さらに、本発明の薬剤の服用補助用ゼリーは、細断しても適度な付着性を有するため、薬剤に対してはその付着性によって薬剤の服用補助用ゼリーに包み込まれ、他方、喉および食道に対しては付着することがなく、加えて、本発明の薬剤の服用補助用ゼリーは、細断しても適度な硬さを有するため、喉および食道で詰まらず喉および食道を通過して消化器に移送される。
以上より、本発明の薬剤の服用補助用ゼリーによれば、薬剤の服用に用いられるゼリーを細断した状態で、離水が少なく、また高い凝集性と適度な付着性と適度な硬さとを有して嚥下困難者用食品たる表示の許可基準Ｉ又は IIを満足するので、丸飲み法のような心身に苦痛を与える方法を用いる必要がなく、誤嚥の可能性が低く、薬剤を喉に残存させずに効率よく消化器へ移送することができる。

１．薬剤の服用補助用ゼリー
本発明の「薬剤の服用補助用ゼリー」には、ＬＭペクチン、寒天およびその他の増粘多糖類を含有するゲル化剤と、ゲル化促進剤とが含まれる。
「ＬＭペクチン」としては、カルシウムイオン等のゲル化促進剤の存在下でゲル化するものであれば、いかなるものでも使用することができる。例えば、脱エステル方法における酸処理タイプおよびアルカリ処理タイプのいずれも使用できるが、好ましくは酸処理タイプのものが挙げられる。好ましいＬＭペクチンとしては、例えばエステル化度が２６〜３４％でアミド化度が１５〜２２％のものが挙げられ、エステル化度が２８〜３４％でアミド化度が１５〜２０％のものがより好ましく、エステル化度が２８〜３３％でアミド化度が１５〜２２％のものがさらに好ましい。
ＬＭペクチンは、本発明の薬剤の服用補助用ゼリーを目的の硬さとするための主成分として用いられる。また、ＬＭペクチンを用いることで、付着性を向上させ、離水を抑えることができる。ＬＭペクチンの含有量としては、本発明の薬剤の服用補助用ゼリーに対して、１〜３重量％とする。１重量％未満であれば十分な硬さが得られないとともに離水を抑えることができない。一方、３重量％を超えると付着性が大きくなりすぎ、薬剤の服用補助用ゼリーとして適さなくなる。好ましくは１．１〜２．５重量％が挙げられ、より好ましくは１．２〜２．２重量％が挙げられ、さらに好ましくは１．３〜２．１重量％が挙げられる。

「寒天」としては、通常の市販されている寒天等が好適に用いられる。寒天は、薬剤の服用補助用ゼリーの硬さを高めると共に、同ゼリーが細断されやすくなるように加えられる。寒天の含有量としては、本発明の薬剤の服用補助用ゼリーに対して、０．１〜０．５重量％が好ましい。０．１重量％以上で前述の効果が十分に得られ、０．５重量％を超えて含有させると離水率が大きくなる場合があるからである。より好ましくは０．２〜０．４重量％が挙げられ、さらに好ましくは０．２５〜０．３５重量％が挙げられる。

「その他の増粘多糖類」としては、例えば、ローカストビーンガム、キサンタンガム、アラビアガム、カラギナン、ジェランガム、タラガム、グアーガム、アルギン酸、アルギン酸塩、アカシアガム、タマリンドガムおよびこれらの混合物等が挙げられる。好ましい例としてローカストビーンガムおよびキサンタンガムの混合物が挙げられる。２成分の混合物を用いる場合は、適した重量比で混合することができ、例えば１：９〜９：１が挙げられ、好ましくは３：７〜７：３が挙げられる。
その他の増粘多糖類は、離水を減少させ、硬さおよび付着性を向上させるために用いられる。その他の増粘多糖類の含有量としては、本発明の薬剤の服用補助用ゼリーに対して、０．１〜１重量％が好ましい。０．１重量％以上で上述の効果が十分に得られ、１重量％を超えて含有させると硬さおよび付着性が高くなりすぎる場合があるからである。より好ましくは０．２〜０．７重量％が挙げられ、さらに好ましくは０．３〜０．５重量％が挙げられる。

「ゲル化促進剤」としては、カルシウムイオンを提供するものであればいかなるものも用いることができる。例えば、乳酸カルシウム、リン酸三カルシウム、塩化カルシウム、グルコン酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、リン酸二水素カルシウム、リン酸三水素カルシウム、炭酸カルシウム、硫酸カルシウム等が挙げられ、これらの混合物を用いることもできる。好ましいゲル化促進剤として、乳酸カルシウムが挙げられる。
ゲル化促進剤は、ＬＭペクチンをゲル化させるために用いられる。そこで、目的とする状態にゲル化させるために適した量が用いられる。ゲル化促進剤の含有量としては、乳酸カルシウムを用いた場合で表せば、ＬＭペクチンに対して、０．０５〜０．５重量％が好ましい。０．０５重量％以上でゲル化が適正な速さで進むためであり、０．５重量％を超えて含有させてもゲル化促進効果が飽和するからである。より好ましくは０．１〜０．３重量％が挙げられ、さらに好ましくは０．１５〜０．２５重量％が挙げられる。

本発明の薬剤の服用補助用ゼリーには、その他の成分として、例えば、着色料、甘味料、香料、安定剤、保存剤、アルコール類、天然果汁、有機酸および有機酸塩等を添加することができる。甘味料としては、砂糖、オリゴ糖、マルチトール、エリスリトール、ソルビトール、キシリトール、アスパルテーム（登録商標）、アセスルファムカリウム、スクラロース、ステビア等が挙げられる。有機酸および／または有機酸塩としては、薬剤の服用補助用ゼリーのｐＨを３以上４未満、好ましくは３．３〜３．９、さらに好ましくは３．５〜３．８に調整できるものであり、食用が可能であるものであれば、いかなるものであってもよい。好ましい有機酸としては、例えば、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、アスコルビン酸、グルクロン酸、安息香酸等が挙げられ、より好ましくはクエン酸が挙げられる。有機酸塩としては、例えばこれらの有機酸のアルカリ塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等）が挙げられる。

本発明の薬剤の服用補助用ゼリーは、細断した後、薬剤の服用に用いられる。そこで、薬剤の服用に適した「硬さ」、「付着性」および「凝集性」は、本発明の薬剤の服用補助用ゼリーを細断して生成されたゼリーにおいて、２０±２℃で測定することで、確認することができる。「硬さ」、「付着性」および「凝集性」は、後述の実施例に記載されている通り、「特別用途食品の表示許可等について」との通達（食安発第０２１２００１号：平成２１年２月１２日）に記載された測定方法に準じて測定することができる。
本発明の薬剤の服用補助用ゼリーを細断して生成されたゼリーの２０±２℃での「硬さ」は、２０００〜６０００Ｎ／ｍ^２であり、好ましくは２５００〜６０００Ｎ／ｍ^２であり、さらに好ましくは２７００〜５０００Ｎ／ｍ^２である。
本発明の薬剤の服用補助用ゼリーを細断して生成されたゼリーの２０±２℃での「付着性」は、２００〜５００Ｊ／ｍ^３であり、好ましくは２００〜４００Ｊ／ｍ^３であり、さらに好ましくは２３０〜３５０Ｊ／ｍ^３である。
本発明の薬剤の服用補助用ゼリーを細断して生成されたゼリーの２０±２℃での「凝集性」は、０．２〜０．６であり、好ましくは０．３〜０．５である。
本発明の薬剤の服用補助用ゼリーを細断して生成されたゼリーの２０±２℃での「硬さ」、「付着性」および「凝集性」は、ＬＭペクチン、寒天およびその他の増粘多糖類の含有量を、それらの前記範囲の中で、適宜増減させることで、容易に調整することができる。

本発明の薬剤の服用補助用ゼリーを細断して生成したゼリーの「離水」は、細断してから１０分後に、当該薬剤の服用補助用ゼリーに対して３重量％以下である。離水は、好ましくは２重量％以下であり、より好ましくは１重量％以下であり、さらに好ましくは０．５重量％以下であり、特に好ましくは０．２重量％以下である。細断は、例えば、後述の試験例に用いられた方法でなされる。細断してから１０分後の離水を基準としているのは、服用者が、例えば薬剤の服用補助用ゼリーを内部に含むパック容器から押し出すことで細断してから、薬剤と混合して服用するまでには、通常は１０分間程度以内であるからである。

２．薬剤の服用補助用ゼリーの製造方法
本発明の薬剤の服用補助用ゼリーは、例えば、ＬＭペクチン、寒天およびその他の増粘多糖類を含有するゲル化剤、ゲル化促進剤、および必要に応じて加えられる任意成分の水溶液に、有機酸および／または有機酸塩を加えて水溶液のｐＨを３以上４未満に調整して、ゲル化させることによって製造することができる。
ＬＭペクチン、寒天およびその他の増粘多糖類を含有するゲル化剤、ゲル化促進剤、および必要に応じて加えられる任意成分の水溶液を調製するには、例えば、溶解温度が高い物質から順次溶解させることが、物質の分解を抑えるためには好ましい。例えば、ＬＭペクチン、寒天、ローカストビーンガムおよびキサンタンガムを加熱した水に溶解させる場合であれば、寒天、ローカストビーンガム、キサンタンガム、ＬＭペクチンの順序で加熱した水に溶解させることができる。また、溶解を促進させるために、前もってＬＭペクチン、ゲル化剤および増粘剤を糖類とよく混合して混合物として水に溶解させることも好ましい。加熱した水に溶解させた後、脱泡を十分に行うことが好ましい。その後、得られた水溶液に、有機酸および／または有機酸塩の水溶液を加えてｐＨを３以上４未満、好ましくは３．３〜３．９、より好ましくは３．５〜３．８に調整する。その後、例えば、得られたゼリー液を容器に加えて、冷所で静置するか、室温まで放冷してその後冷蔵庫内に静置することで、本発明の薬剤の服用補助用ゼリーを製造することができる。

３．薬剤の服用補助用ゼリーの使用
本発明の薬剤の服用補助用ゼリーは、細断した後、薬剤の服用に用いる。細断する方法としては、例えば、一定の直径の穴開き細断器に薬剤の服用補助用ゼリーを入れて、圧板で押し出すことで細断することができる。また、薬剤の服用補助用ゼリーを内部に含むパック容器の一部を、適当なスリット幅となるようにはさみで切断して穴をあけて、パック容器に圧力をかけて、内部の薬剤の服用補助用ゼリーを外部に押し出すことで、細断することもできる。細断する際の穴の直径またはスリット幅としては、例えば、４〜１５ｍｍ程度が挙げられ、好ましくは７〜１３ｍｍ程度である。
その細断された薬剤の服用補助用ゼリーを１または複数の薬剤と混ぜて、服用する。また、分包体を用いて、１または複数の薬剤を服用することもできる。

以下、本発明の実施例、試験例によりさらに詳細に説明するが、本発明はこれらに何ら限定されるものではない。
本試験例は、以下の方法を用いて測定した。
Ａ．細断されたゼリーの作製方法
容器の中のゼリーをスパーテルで２００ｇ掻き取って、２ｍｍφ穴開き細断器に充填する。圧板で押出してステンレスカップに受ける。ステンレスカップからスパーテルで掻き取って保存容器に入れて２０±２℃の保温庫に３０分間程度保存する。

Ｂ．細断されたゼリーの物性（硬さ、付着性、凝集性）の測定方法
厚生労働省の通達「特別用途食品の表示許可等について」（食安発第０２１２００１号）の「嚥下困難者用食品の試験方法」に準拠して、細断されたゼリーの物性（硬さ、付着性、凝集性）を測定する。具体的な測定方法は、以下の通りである。
上記Ａ．で作成された細断されたゼリーをスパーテルですくって、直径４０ｍｍ、高さ１５ｍｍの２つの容器に高さ１５ｍｍに多めに詰める。容器の底を机の天板等に１０回叩いて細断されたゼリー中の空気を抜く。容器の上縁からはみ出したものはカッター等でこそぎ取り、容器を密閉容器に入れて、２０℃の保温庫に３０分程度保存する。２つの容器のうち１つは、温度測定専用とし、他方の容器のゼリーの測定を行う際にゼリーの温度を測定して、２０℃であることを確認する。
他方の容器の中の細断されたゼリーは、直線運動により物質の圧縮応力を測定することが可能な装置を用いて、直径２０ｍｍ、高さ８ｍｍ樹脂性のプランジャーを用い、圧縮速度１０ｍｍ／ｓｅｃ、クリアランス５ｍｍで２回圧縮測定する。測定項目は、硬さ、付着性、凝集性、ゼリーの重量であり、上記測定後にゼリーの温度が２０℃であることを確認する。

＜測定装置＞
山電製 Rheoner II Creep Meter RE2-33005C
（卓上記録計：RE-3305-3N, アナログ出力改造：RE2-OP20C）
プランジャー：L50＋L17＋No.56
＜測定値＞
クリープメーターを以下のように設定する。
ゼリー試料の厚みは１５ｍｍ固定とし、ゼリー試料に測定まで非接触とし、厚み自動測定は実施しない。また、歪率は６６．７％で一定とする。測定開始感度設定は、０．０２Ｎ／３回とする。Ａ２測定開始感度は０．０２Ｎ／２回とする。

Ｃ．離水の測定方法
漏斗台に直径６０ｍｍのガラスロートを乗せる。ガラスロートに合わせてポリエチレンメッシュ（２０メッシュ規格品）をカットして溶着したものを乗せる。ロートの滴下口の下に電子天秤の上に乗せた計量器を置く。
上記Ａ．で作成された細断されたゼリー２５ｇを上記ポリエチレンメッシュの上に乗せて、３０分間、２分〜１０分ごとに滴下した水重量を記録する。細断してから１０分後の離水を当該薬剤の服用補助用ゼリーに対する重量％で計算する。

実験１．薬剤の服用補助用ゼリーの調製（１）
表２に記載の成分を表２に記載の量混合することでゼリー溶液１ｋｇを調製し、ゲル化させることで、実施例１〜６、比較例１および２の薬剤の服用補助用ゼリーを調製した。

具体的な調製方法としては、反応容器に水を加え、６０〜９０℃に加熱して、表２に記載の成分を順次添加して溶解させた。その際、ＬＭペクチン、ローカストビーンガムおよびキサンタンガムは、上記甘味料の一部と混合してから、水溶液に加えた。その後、クエン酸を添加して水溶液のｐＨを３．７程度に調整し、脱泡して、ゼリー溶液１ｋｇを調製した。得られたゼリー溶液を６０℃程度で所定の容器に充填して、約５℃で貯蔵することで、薬剤の服用補助用ゼリーを得た。

試験例１．市販の嚥下補助用ゼリーの細断された状態の物性
現在、日本国内で嚥下補助用ゼリーとして市販されている３つの市販品（市販品Ａ〜Ｃ）について、細断した状態での硬さ、付着性、凝集性および離水を測定した。その結果を表３に記す。

３つの市販品とも、硬さは１０００Ｎ／ｍ^２以下であり、付着性が８０Ｊ／ｍ^３以下であり、凝集性が０．６以上であった。これらの測定値に基づけば、３つの市販品は「嚥下困難者用食品たる表示の許可基準」の許可基準Ｉには適合せず、辛うじて許可基準IIIに適合する程度であり、嚥下補助には効果が高くはないと思われる。さらに、３つの市販品の離水については、市販品Ａ〜Ｃはそれぞれ５重量％、１．３重量％および０重量％であり、市販品Ａは細断された状態での離水が低いとはいえない。
以上より、３つの市販品は、薬剤の服用補助には十分ではないことが分かる。

試験例２．実験１で調製されたゼリーの物性
実験１で得られたゼリーについて、細断した状態での硬さ、付着性、凝集性および離水を測定した。その結果を表４に記す。

実施例１〜６のゼリーは、硬さが２０００〜６０００Ｎ／ｍ^２であり、付着性が２００〜５００Ｊ／ｍ^３であり、凝集性が０．２〜０．６であり、また１０分後の離水が少なかった。なかでも実施例２〜５のゼリーは、硬さが２５００〜６０００Ｎ／ｍ^２であり、付着性が２００〜４００Ｊ／ｍ^３であり、凝集性が０．２〜０．６であり、また１０分後の離水がほぼ無かった。従って、実施例１〜６のゼリーは薬剤の服用補助に適しており、実施例２〜５のゼリーはさらに薬剤の服用補助に適している。
他方、比較例１および２のゼリーは、硬さが２０００Ｎ／ｍ^２未満であり、付着性が２００Ｊ／ｍ^３未満であり、かなりの離水があった。

実験２．薬剤の服用補助用ゼリーの調製（２）
表５に記載の成分を表５に記載の量混合することでゼリー溶液１ｋｇを調製し、ゲル化させることで、実施例７〜１５、比較例３〜５の薬剤の服用補助用ゼリーを調製した。具体的な調製方法は実験１の場合と同じである。実施例７〜９，１２，１３は、ローカストビーンガムとキサンタンガムの合計量を０．４重量％に維持しながら、キサンタンガムに対するローカストビーンガムの重量比を１，１．５，３，１／１．５，１／３と変化させたものである。実施例１０，１１は、キサンタンガムを添加せず、ローカストビーンガムの添加量を０．４重量％と０．２重量％とに変化させたもの、逆に、比較例３，４は、ローカストビーンガムを添加せず、キサンタンガムの添加量を０．４重量％と０．２重量％とに変化させたもの、比較例５はローカストビーンガムとキサンタンガムを共に添加しない場合である。ローカストビーンガムとキサンタンガム以外の成分の添加量は、実験１の実施例２に対応する。実施例１４は、ローカストビーンガムとキサンタンガムを共に添加しない代わりに、ペクチンの量を０．４重量％増やして１．７重量％としたものである。実施例１５は寒天を添加しない場合である。甘味料は、グラニュー糖（２．５重量％）、マルチトール（４．５重量％）およびキシリトール（５．２重量％）の混合物に固定している。なおマルチトールは、還元麦芽糖水飴と同一物質である。

試験例３．実験２で調製されたゼリーの物性
実験２で得られたゼリーについて、細断した状態での硬さ、付着性、凝集性、離水およびＰＨを測定した。その結果を表６及び表７に記す。離水については、１０分後の離水と３０分後の離水の両方を測定した。
キサンタンガムに対するローカストビーンガムの重量比を３〜１／３の範囲で変化させたゼリー（実施例７〜９，１２，１３）は、硬さが２５１９〜２８７８Ｎ／ｍ^２、付着性が２４６〜２８７Ｊ／ｍ^３、凝集性が０．４４〜０．４７、ＰＨが３．５７〜３．６８の各範囲にあった。離水は、１０分後の離水が０．１％重量以下、３０分後の離水が２．２重量％以下であり、非常に少ない。従って、実施例７〜９，１２，１３のゼリーは薬剤の服用補助に適している。
キサンタンガムを添加せずローカストビーンガムを０．４重量％添加したゼリー（実施例１０）は、硬さが２７４２Ｎ／ｍ^２、凝集性が０．４８、ＰＨは３．６７、１０分後の離水が０．０重量％、３０分後の離水が０．８重量％と良好であるが、付着性が３６８Ｊ／ｍ^３でやや高く、口腔内や歯にくっつき易くなる。キサンタンガムを添加せずローカストビーンガムの添加量を０．２重量％と減らしたゼリー（実施例１１）は、硬さが２２３７Ｎ／ｍ^２で不足し、１０分後の離水が０．８重量％、３０分後の離水が３．９重量％と大きく、離水し易くなる。
ローカストビーンガムを添加せずキサンタンガムを０．４重量％添加したゼリー（比較例３）は、離水は少ないが、硬さが１３６０Ｎ／ｍ^２で大きく不足し、凝集性が０．７９と高く弾力性が強いので喉越しの抵抗が大きく、付着性が４７２Ｊ／ｍ^３で高いので口腔内や歯にくっつき易くなる。キサンタンガムの添加量を０．２重量％と減らしたゼリー（比較例４）は、さらに硬さが低下し、凝集性が０．７４と高いため喉越しの抵抗が大きく、付着性が３５７Ｊ／ｍ^３で高いので口腔内や歯にくっつき易くい傾向は維持される。

ローカストビーンガムとキサンタンガムを共に添加しないゼリー（比較例５）は、硬さが１６２３Ｎ／ｍ^２で大きく不足し、１０分後の離水が２．８重量％、３０分後の離水が７．４重量％と大きい。ローカストビーンガムとキサンタンガムを共に添加しない代わりにペクチンの量を１．７重量％に増やしたゼリー（実施例１４）は、硬さ、付着性、凝集性、離水に関して良好な結果であった。但し、食味の評価で甘みと酸味の両方が強い結果である。寒天を添加しないゼリー（実施例１５）は、硬さ、付着性、離水に関しては良好であるが、凝集性が０．５４とやや高いので喉越しの抵抗が大きくなる。

実験３．薬剤の服用補助用ゼリーの調製（３）
実験１及び２では添加する甘味料を、グラニュー糖、還元麦芽糖水飴（マルチトール）およびキシリトールの混合物に固定したが、実験３では甘味料の種類を変更した。表８に記載の成分を表８に記載の量混合することでゼリー溶液を調製し、ゲル化させることで、甘味料が未添加の比較例６と、各種の甘味料を添加した実施例１６〜２５の薬剤の服用補助用ゼリーを調製した。具体的な調製方法は実験１、２の場合と同じである。実施例１７〜２１で使用したマルチトール、ソルビトール、エリスリトール、キシリトールは、糖質系甘味料のうちの糖アルコールに属し、実施例２２〜２５で使用したステビア、アスパルテーム（登録商標）、アセスルファムカリウム、スクラロースは非糖質系甘味料である。ゼリー（ペクチン）の保存性を高めるためにＰＨ調整剤としてクエン酸を０．３重量％添加してＰＨ４未満に維持しているが、酸味料であるクエン酸の酸味を抑えるために甘味料を使用している。グラニュー糖は１１重量％の添加で酸味と甘みのバランスが良好であった。その他の甘味料については甘味度に応じてグラニュー糖の場合と同等の甘さになるように添加量を調整した。

試験例４．実験３で調製されたゼリーの物性
実験３で得られた各ゼリーについて、細断した状態での硬さ、付着性、凝集性、離水およびＰＨを測定した。その結果を表９に記す。離水については、１０分後の離水と３０分後の離水の両方を測定した。

比較例６（甘味料未添加）のゼリーは、１０分後の離水が３．１重量％と大きく、薬剤の服用補助に適していない。実施例１６（グラニュー糖）のゼリーは、比較例６のゼリーに比べて、硬く、付着性も大きいが、凝集性とＰＨは同程度である。離水については、１０分後の離水が１．８重量％とやや少なく、薬剤の服用補助に使用可能である。
実施例１７〜２１（糖アルコール）のゼリーは、硬さが２７７８〜３５４７Ｎ／ｍ^２、付着性が２７４〜３４６Ｊ／ｍ^３、凝集性が０．４４〜０．４６、ＰＨが３．５７〜３．７４の各範囲にあった。硬さは、比較例６のゼリーに比べて硬くなっている。離水について、実施例１７（甘味料：マルチトール），１８（甘味料：ソルビトール），２０（甘味料：キシリトール），２１（甘味料：グラニュー糖とマルチトールとキシリトールの混合物）のゼリーは、１０分後の離水が１重量％以下で少なかった。なかでも実施例１８，２０，２１のゼリーは、１０分後の離水が無く、実施例１８、２０のゼリーは、３０分後の離水も１重量％以下で極めて少なかった。従って、マルチトール、キシリトール、ソルビトールの添加により、ＬＭペクチン配合ゼリーの硬さが増し、離水減少の大きな効果が確認された。実施例１７〜２１のゼリーは薬剤の服用補助に適しており、実施例１８，２０のゼリーはさらに薬剤の服用補助に適している。
実施例２２〜２５のゼリーは、硬さが２２５５〜２６２８Ｎ／ｍ^２でゼリーを硬くする効果は大きくなく、付着性が２４２〜２６３Ｊ／ｍ^３であり、凝集性が０．４４〜０．４７であり、ＰＨは３．６５〜３．７５の範囲にあった。離水については、１０分後の離水が１重量％を超えており、離水減少の効果はあるが、実施例１７〜２１のゼリーに比べて小さい。

実験４．ゼリーの食塊形成性と水中分散性
薬剤の服用補助用ゼリーは、口腔内や喉から食道内では薬剤を包んだカプセルとして適度な柔軟性を持った食塊のまま移動し、胃中の水分によって速やかに分散して薬剤を放出することが望ましい。そこで、実験２及び３で得られた数種のゼリーと、ゼリーの市販品Ｄについて、食塊形成性と水中分散性を測定した。その結果を表１０に記す。尚、ゼリーの市販品Ｄの物性の測定値は、硬さ７００Ｎ／ｍ^２、付着性１１９．１Ｊ／ｍ^３、凝集性０．５４、１０分後の離水率３．８重量％、ＰＨ３．７であった。
食塊形成性については、ゼリー試料１０ｇを高さ５０ｃｍから落下させ、変形拡散した試料の半径（拡散半径）で食塊形成の強弱を評価した。拡散半径が小さいほど食塊形成性が強く、拡散半径（ｍｍ）が大きいほど食塊形成性が弱いと判断される。
水中分散性については、３００ｍＬの水が入ったコニカルビーカーに回転子を入れてスターラーにより回転速度３００ｒｐｍで攪拌し、その中にゼリー試料１０ｇを投下して、３ｍｍ以下の塊にまで分散させるまでの時間（ｓｅｃ）を計測した。

比較例３については、５分間攪拌したが、小豆程度の大きさのゼリー塊が残ったため、分散時間を５分以上とした。

嚥下困難者用食品表示の許可基準Ｉに相当する物性値が確認できた実施例７と実施例１５は、食塊形成力が比較的強く、水中分散時間も比較的短かった。
比較例５、実施例１９及び市販品Ｄのように離水が大きいものは食塊形成力が比較的弱かった。また比較例５のように硬さが２０００Ｎ／ｍ^２未満になると、水中分散時間も長くなった。さらに、比較例３のように硬さが２０００Ｎ／ｍ^２未満で凝集性が０．６を超え、付着性が４００Ｊ／ｍ^３を超えると、水中分散時間も極端に長くなった。
嚥下困難者用食品表示の許可基準Ｉに近い物性値の範囲にあり、且つ離水が少ないゼリーが、食塊形成性に優れ、かつ水中分散速度の速いゼリーであることが確認された。

実験５．ゼリーの長期安定性
実験２で説明した実施例７の配合処方のゼリーをバリア性の高いフィルムに封止したサンプルについて、室内での長期保存性の評価試験を行い、以下の結果を得た。尚、フィルムは、バリア性の高いＰＥＴ層を外側に、防湿性の高いナイロン層を中間層に、内側にシーラント層としてポリエチレン層を配した３層構造を有し、ポリエチレン層を向かい合わせた２枚のフィルムの間にゼリーを挟み、周囲をヒートシールしてサンプルを作製した。
硬さ、凝集性、付着性は、２３ヶ月経過後のサンプルの値が初期値に対して、１０から７％程度の変化に収まっていた。
離水に関しては、２３ヶ月経過後のサンプルの離水は初期値と同等であった。

今回開示された実施の形態はすべての点で例示であって、制限的なものではないと考えられるべきである。本発明の範囲は上記した説明ではなく請求の範囲によって示され、請求の範囲と均等の意味、および範囲内でのすべての変更が含まれることが意図される。

本発明によって、誤嚥の可能性が低く、薬剤が喉に残存せずに効率よく消化器へ移送することができる薬剤の服用補助用ゼリーおよびその製造方法が提供される。

前記の通り、薬剤の服用補助のための組成物として、離水性も考慮した上で、嚥下困難者に適切な組成物は得られていない。
薬剤の服用補助のための組成物の離水が高ければ、分離する水分によって誤嚥が生じ得る。通常口腔内で無意識に咀嚼してしまうため、同組成物が咀嚼されればさらに水分が分離して、より誤嚥が発生し得ることになる。同組成物が口腔内で凝集せずにばらばらのままであれば、ばらばらになった同組成物の誤嚥が生じ得る。また、同組成物を薬剤と一緒に咀嚼せずに丸飲みする丸飲み法は、嚥下困難者にはそれほど容易なことではない。
そこで、本発明の課題は、以上の問題を解決するためのものであり、薬剤の服用時に薬剤と混ぜて服用される服用補助用ゼリーであって、薬剤服用者に負担をかけずに薬剤を容易に効率よく消化器へ移送することができ、離水またはばらばらの組成物による誤嚥の可能性を低く抑えた薬剤の服用補助用ゼリー、およびその製造方法を提供することにある。

［１］ＬＭペクチン、寒天およびその他の増粘多糖類を含有するゲル化剤と、ゲル化促進剤とを含み、ゲル化し、薬剤の服用時に薬剤と混ぜて服用される薬剤の服用補助用ゼリーであって、
ＬＭペクチンが薬剤の服用補助用ゼリーに対して、１〜３重量％含まれ、
当該薬剤の服用補助用ゼリーを細断して生成されたゼリーの２０±２℃の物性は、硬さが、２０００〜６０００Ｎ／ｍ^２であり、付着性が、２００〜５００Ｊ／ｍ^３であり、凝集性が、０．２〜０．６であり、
当該薬剤の服用補助用ゼリーを細断してから１０分後のゼリーの離水が、当該薬剤の服用補助用ゼリーに対して３重量％以下である薬剤の服用補助用ゼリー。
（［１］に記載の薬剤の服用補助用ゼリーは、嚥下困難者用食品たる表示の許可基準IIを余裕をもって満足し、かつ離水が十分に少ない。）

本発明の薬剤の服用補助用ゼリーは、ゲル化したものを細断した後、薬剤を服用する時に薬剤と混ぜて薬剤の服用に用いられるので、薬剤の服用に適した離水、硬さ、付着性および凝集性は、本発明の薬剤の服用補助用ゼリーをゲル化させ、細断して生成されたゼリーにおいて測定される。本発明の薬剤の服用補助用ゼリーは、細断しても離水が極めて少ない。内視鏡検査で測定したところ、本発明の薬剤の服用補助用ゼリーを口腔内で咀嚼しても水分がほとんど喉に流出してくることが無かった。このように、離水による水分、および口腔内で無意識に咀嚼することで生じる水分がほとんど無いため、水分による誤嚥のリスクが極めて少ない。また、本発明の薬剤の服用補助用ゼリーは、細断しても凝集性が高い。そこで、薬剤の服用補助用ゼリーが口腔内でばらばらにはならず、ゼリーを誤嚥する危険性が少ない。さらに、本発明の薬剤の服用補助用ゼリーは、細断しても適度な付着性を有するため、薬剤に対してはその付着性によって薬剤の服用補助用ゼリーに包み込まれ、他方、喉および食道に対しては付着することがなく、加えて、本発明の薬剤の服用補助用ゼリーは、細断しても適度な硬さを有するため、喉および食道で詰まらず喉および食道を通過して消化器に移送される。
以上より、本発明の薬剤の服用補助用ゼリーによれば、薬剤の服用時に薬剤と混ぜて薬剤の服用に用いられるゼリーを細断した状態で、離水が少なく、また高い凝集性と適度な付着性と適度な硬さとを有して嚥下困難者用食品たる表示の許可基準Ｉ又はIIを満足するので、丸飲み法のような心身に苦痛を与える方法を用いる必要がなく、誤嚥の可能性が低く、薬剤を喉に残存させずに効率よく消化器へ移送することができる。

Claims

ＬＭペクチン、寒天およびその他の増粘多糖類を含有するゲル化剤と、ゲル化促進剤とを含む薬剤の服用補助用ゼリーであって、
ＬＭペクチンが薬剤の服用補助用ゼリーに対して１〜３重量％含まれ、
当該薬剤の服用補助用ゼリーを細断して生成されたゼリーの２０±２℃の物性は、
硬さが、２０００〜６０００Ｎ／ｍ^２であり、
付着性が、２００〜５００Ｊ／ｍ^３であり、
凝集性が、０．２〜０．６であり、
当該薬剤の服用補助用ゼリーを細断してから１０分後のゼリーの離水が、当該薬剤の服用補助用ゼリーに対して３重量％以下である薬剤の服用補助用ゼリー。
前記ＬＭペクチンが薬剤の服用補助用ゼリーに対して１．２〜２．２重量％含まれ、
当該薬剤の服用補助用ゼリーを細断して生成されたゼリーの２０±２℃の物性は、
硬さが、２５００〜６０００Ｎ／ｍ^２であり、
付着性が、２００〜４００Ｊ／ｍ^３であり、
凝集性が、０．２〜０．６であり、
当該薬剤の服用補助用ゼリーを細断してから１０分後のゼリーの離水が、当該薬剤の服用補助用ゼリーに対して１重量％以下である請求項１に記載の薬剤の服用補助用ゼリー。
薬剤の服用補助用ゼリーに対して、寒天が０．１〜０．５重量％含まれ、その他の増粘多糖類が０．１〜１重量％含まれている請求項１または２に記載の薬剤の服用補助用ゼリー。
前記その他の増粘多糖類が、ローカストビーンガム、キサンタンガム、アラビアガム、カラギナン、ジェランガム、タラガム、グアーガム、アルギン酸、アルギン酸塩、アカシアガムおよびタマリンドガムから選択される少なくとも１種の増粘多糖類である請求項１〜３のいずれか１項に記載の薬剤の服用補助用ゼリー。
さらに有機酸および／または有機酸塩を含み、ｐＨが３以上４未満である請求項１〜４のいずれか１項に記載の薬剤の服用補助用ゼリー。
ＬＭペクチン、寒天およびその他の増粘多糖類を含有するゲル化剤、ゲル化促進剤、および必要に応じて加えられる任意成分の水溶液に、有機酸および／または有機酸塩を加えて水溶液のｐＨを３以上４未満に調整して、ゲル化させることによる請求項５に記載の薬剤の服用補助用ゼリーの製造方法。
さらに甘味料を含む請求項５に記載の薬剤の服用補助用ゼリー。
前記甘味料は、糖質系甘味料のうちの糖アルコール、又は、非糖質系甘味料である請求項７に記載の薬剤の服用補助用ゼリー。
前記糖アルコールが、マルチトール、キシリトールおよびソルビトールから選択される少なくとも１種の糖アルコールである請求項８に記載の薬剤の服用補助用ゼリー。