JP2017036329A - 分岐鎖アミノ酸含有ゼリー - Google Patents

Abstract

【課題】本発明の課題は、一摂取量が少量化され、風味や喉越しが良好で、かつ安定性に優れ、加熱処理を施した場合でも褐変を生じない、イソロイシン、ロイシン及びバリンからなる３種の分岐鎖アミノ酸を含有するゼリーを提供することである。
【解決手段】イソロイシン、ロイシン及びバリンからなる３種の分岐鎖アミノ酸、並びに
ゲル化剤を含有するゼリーであって、
（１）ゼリーのｐＨが３．６より高く、
（２）３種の分岐鎖アミノ酸及びゲル化剤の配合後に加熱処理され、かつ、
（３）３種の分岐鎖アミノ酸の１回摂取量が容器に充填及び密封されていること、を特徴とするゼリー。
【選択図】なし

Description

本発明は、イソロイシン、ロイシン及びバリンからなる３種の分岐鎖アミノ酸を有効成分として含有するゼリーに関する。

イソロイシン、ロイシン及びバリンの３種の分岐鎖アミノ酸を有効成分として含む医薬用製剤は肝疾患等に有効な治療薬であり、現在市販されている製剤は顆粒剤が主体である。しかし、上記３種の分岐鎖アミノ酸を有効成分とする顆粒剤は、一摂取量が約５ｇと一般の製剤と比較して著しく多く、摂取し難いという難点があった。また、顆粒剤は一般的に摂取時に口内で歯間にはさまったり、上手く飲み込めなかったりと、特に高齢者には摂取性の観点から問題のある製剤であった。

分岐鎖アミノ酸含有ゼリーについては、いくつかの報告がこれまでになされている（特許文献１、２）。

特開２００３−２２１３３０号公報 国際公開第２００７／０４３３６３号パンフレット

しかしながら、分岐鎖アミノ酸を含有するゼリーは、含有する成分によっては安定性に劣り、褐変を生じることがあり、特に加熱処理を施されると、褐変がより促進されるという問題があった。かかる褐変を抑制することについては、特許文献１、２の何れにも示唆すらなされていない。
本発明の課題は、分岐鎖アミノ酸を含有するゼリーであって、加熱処理という過酷な処理を経ても安定性に優れ、褐変が抑制されたゼリーを提供することである。
さらに本発明の課題は、前記３種のアミノ酸の有効量を１回の摂取量として簡便に摂取することができるゼリーを提供することであり、更にゼリーの流通時の形状維持、また、携帯性の向上などの問題点を解決することである。

本発明者らは、驚くべき事に、ゼリーのｐＨをｐＨ３．６より高めに調整することによって、加熱処理を施した場合でも褐変を生じにくく、さらに好適な包装形態について検討を重ねることで、色、固さ、溶出率、離水率、ｐＨのいずれにも大きな変化がみられず、安定性に優れた分岐鎖アミノ酸含有ゼリーが得られることを見出し、本発明を完成するに至った。
即ち、本発明は以下の通りである。

［１］イソロイシン、ロイシン及びバリンからなる３種の分岐鎖アミノ酸、並びにゲル化剤を含有するゼリーであって、
（１）ゼリーのｐＨが３．６より高く、
（２）３種の分岐鎖アミノ酸及びゲル化剤の配合後に加熱処理され、かつ、
（３）３種の分岐鎖アミノ酸の１回摂取量が容器に充填及び密封されていること、を特徴とするゼリー。
［２］３種の分岐鎖アミノ酸の濃度が、１０〜５０重量％である、上記［１］に記載のゼリー。
［３］ゲル化剤が、平均分子量が２０万以上のカンテンである、上記［１］又は［２］に記載のゼリー。
［４］ゼリーの破断応力が、５０００〜７５０００Ｎ／ｍ^２である、上記［１］〜［３］のいずれかに記載のゼリー。
［５］６０℃以上で加熱処理されていることを特徴とする、上記［１］〜［４］のいずれかに記載のゼリー。
［６］６０〜１２１℃で加熱処理されていることを特徴とする、上記［５］に記載のゼリー。
［７］容器がプラスチック製である、上記［１］〜［６］のいずれかに記載のゼリー。
［８］容器が再封できない容器である、上記［１］〜［７］のいずれかに記載のゼリー。
［９］分岐鎖アミノ酸の１回摂取量が、２〜１０ｇである、上記［１］〜［８］のいずれかに記載のゼリー。
［１０］３種の分岐鎖アミノ酸混合粉末の平均粒子径d50が、３００μｍ以下である、上記［１］〜［９］のいずれかに記載のゼリー。
［１１］イソロイシン、ロイシン及びバリンの配合割合が、イソロイシン：ロイシン：バリン＝１：１．９〜２．２：０．８〜１．３である、上記［１］〜［１０］のいずれかに記載のゼリー。
［１２］イソロイシン、ロイシン及びバリンからなる３種の分岐鎖アミノ酸、並びにゲル化剤を含有するゼリーの製造方法であって、
（１）ｐＨを３．６より高く調整した水性液に、
（２）３種の分岐鎖アミノ酸及びゲル化剤を配合した後、加熱処理する工程、
（３）３種の分岐鎖アミノ酸の１回摂取量を容器に充填及び密封する工程を含むことを特徴とする製造方法。

ゼリーのｐＨをｐＨ３．６より高めに調整することにより、安定性に優れ、加熱処理を施しても褐変が抑制されたイソロイシン、ロイシン及びバリンからなる３種の分岐鎖アミノ酸を含有するゼリーを提供し得る。
また、本発明によれば、前記３種のアミノ酸の有効量を１回の摂取量として簡便に摂取することができ、更にゼリーの流通時の形状維持、また、携帯性の向上などの問題点を解決することができる。

本発明のゼリーを容器に充填及び密封した１例を示す図である。

本発明でいう「ゼリー」とは、溶液状又は懸濁状の水性液をゲル化剤あるいは増粘剤の組み合わせにより半固体状にしたものをいう。

本発明のゼリーが含有する３種の分岐鎖アミノ酸のうち、イソロイシンとしては、Ｄ−体、Ｌ−体、ＤＬ−体のいずれをも用いることができる。一般的に発酵法で製造された平均粒子径d50が３００μｍ以下の粒子で、通常第１５改正日本薬局方医薬品各条に記載された規格を満たすものが用いられるが、それに限られるものではない。

また、ロイシンとしては、Ｄ−体、Ｌ−体、ＤＬ−体のいずれをも用いることができる。一般的に発酵法または抽出法で製造された平均粒子径d50が３００μｍ以下の粒子で、通常第１５改正日本薬局方医薬品各条に記載された規格を満たすものが用いられるが、それに限られるものではない。

さらにまた、バリンとしては、Ｄ−体、Ｌ−体、ＤＬ−体のいずれをも用いることができる。一般的に発酵法または合成法で製造された平均粒子径d50が３００μｍ以下の粒子で、通常第１５改正日本薬局方医薬品各条に記載された規格を満たすものが用いられるが、それに限られるものではない。

３種の分岐鎖アミノ酸混合粉末の平均粒子径d50は、摂取時に違和感を感じさせない食感とするという観点から、好ましくは３０〜１５０μｍであり、特に好ましくは４０〜１００μｍである。３種の分岐鎖アミノ酸混合粉末の平均粒子径d50の調整方法に特に制限はなく、通常の粉砕法が採用される。粉砕に使用できる粉砕機としては、ハンマーミル等の衝撃式（高速回転式）粉砕機、ボールミル等のタンブラー式（媒体式）粉砕機およびジェットミル等の流体式（気流式）粉砕機等が挙げられる。

ここで、３種の分岐鎖アミノ酸混合粉末の平均粒子径d50は、以下の方法で測定して得られる値である。すなわち、レーザー回折／散乱式粒度分布測定装置（堀場製作所製、ＬＡ−９２０）を用い、２−プロパノール２００ｍＬを循環槽に入れて、撹拌、超音波照射しながら循環させた後、対照の測定（測定時は超音波を停止する）を行い、次いで、循環槽に２−プロパノール２００ｍＬを入れ、透過率が約８５％になるように測定するアミノ酸の試料を投入し、撹拌、超音波照射をしながら循環させた後、粒径測定（測定時は超音波を停止する）を行う。得られた平均粒子径は、体積を基準とするメジアン径を用いて示される。

本発明のゼリーにおける、３種の分岐鎖アミノ酸の濃度は、その総量として、通常１０〜５０重量％、好ましくは１０〜４０重量％、より好ましくは１０〜３０重量％、特に好ましくは１０〜２５重量％である。３種の分岐鎖アミノ酸の濃度が１０重量％未満であると、必要量の該分岐鎖アミノ酸を摂取するためにはゼリーの一摂取量が多くなって摂取し難いものとなり、一方、５０重量％を超えると、石膏様のケーキングした状態、あるいは著しいざらつきを有した食感となり、ゼリー独特の食感が損なわれる。

イソロイシン、ロイシン及びバリンの配合割合は、重量比で、通常、イソロイシン：ロイシン：バリン＝１：１．９〜２．２：０．８〜１．３である。

ゲル化剤としては、例えば、カンテン、カラギーナン、キサンタンガム、グアーガム、ペクチン、ジェランガム、ローカストビーンガム、アラビアガム、トラガント、ゼラチン等が挙げられるが、好ましいゲル化剤はカンテンである。これらのゲル化剤の形態は特に制限されず、原体のまま使用してもよいし、常法により粉末化したもの（例えば、カンテン末、アラビアガム末、トラガント末等）、フレーク等を使用してもよい。また、これらのゲル化剤は単独で用いても２種以上を併用してもよい。

ゲル化剤としてカンテンを配合する場合、そのカンテンは平均分子量が特定の範囲内であるものが好ましい。平均分子量が特定の範囲内であるカンテンをゲル化剤として配合することにより、本発明のゼリーは、褐変がより抑制され、より安定性に優れるものとなる。本明細書において、カンテンの「平均分子量」とは、重量平均分子量を意味する。

具体的には、カンテンの平均分子量は、通常２０万以上、好ましくは３０万以上、より好ましくは３３万以上、更により好ましくは３５万以上、特に好ましくは４０万以上である。カンテンの平均分子量が、２０万未満であると、調製したゼリーが褐変しやすくなる。また、カンテンの平均分子量の上限値は、特に制限されないが、通常３００万以下である。
ここで、カンテンの平均分子量は、ゲルろ過クロマトグラフ法により測定される。

平均分子量が、上記特定の範囲内であるカンテンとしては、市販品を用いてもよく、かかる市販品としては、例えば、「ＰＳ−９６」、「ＰＳ−５」から「ＰＳ−１０」及び「ＰＳ−８７」（いずれも商品名、伊那食品工業株式会社製）等が挙げられる。なお、「ＰＳ」は局方グレードであり、食品グレードは「Ｓ」と表記されるが、いずれも同等の製品であるため「Ｓ」製品も含まれる。

ゼリー全体に対するゲル化剤の含有量は、通常０．０１〜５．０重量％、好ましくは０．０２〜３．０重量％である。

本発明のゼリーは、ゼリーのｐＨが特定の範囲内であることが重要である。ゼリーのｐＨが特定の範囲内であることにより、本発明のゼリーは、安定性に優れ、加熱処理を施した場合でも褐変を生じないものとなり、また味覚も良好となる。具体的には、ゼリーのｐＨは、通常３．６より高く、好ましくは３．６より高く１１未満、より好ましくは４．０〜１０、さらに好ましくは５．０〜８．０、特に好ましくは５．５〜７．５である。ゼリーのｐＨが３．６以下であると、ゼリーは、安定性が低下し、加熱処理を施すことにより褐変が著しく促進され、また味覚の点でも好ましくないものとなる。

ゼリーのｐＨは、通常、ｐＨ調整剤を配合することにより調整される。ｐＨ調整剤を配合するタイミングに特に限定はないが、水性液に３種の分岐鎖アミノ酸及びゲル化剤を配合する前に配合することが好ましい。かかるｐＨ調整剤としては、例えば、クエン酸水和物またはその塩、無水リン酸一水素ナトリウム、酒石酸またはその塩、水酸化ナトリウム等が挙げられる。ゼリー全体に対するｐＨ調整剤の含有量は、ゼリーのｐＨが上述の範囲内になる量であれば特に制限されないが、通常３０重量％以下であり、好ましくは０．１〜５．０重量％であり、より好ましくは０．５〜３．０重量％である。

本発明のゼリーの、前記３種の分岐鎖アミノ酸、ゲル化剤及びｐＨ調整剤以外の他の原料としては、ゼリーの製造に際して通常使用される原料や、その配合割合に準じて適宜決定すればよく、特に制限されないが、例えば、増粘剤、懸濁化剤、分散剤、甘味剤、矯味剤、保存剤、香料、有機酸等が挙げられる。

以下に適宜配合できる原料を具体的に例示するが、これらに限定されない。

懸濁化剤としては、例えば、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロシキプロピルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、カルメロース、カルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、結晶セルロース、結晶セルロース・カルメロースナトリウム等が挙げられ、中でもポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールが好ましい。これらの懸濁化剤は、単独で用いても２種以上を併用してもよい。ゼリー全体に対する懸濁化剤の含有量は、通常０．０１〜５．０重量％、好ましくは０．０５〜３．０重量％、特に好ましくは０．１〜１．０重量％である。

甘味剤としては、例えば、アスパルテーム、サッカリン、サッカリンナトリウム、エリスリトール、キシリトール、マルチトール、マンニトール、ステビア、アセスルファムカリウム、ソーマチン等が挙げられる。これらの甘味剤は、単独で用いても２種以上を併用してもよい。

矯味剤としては、例えば、スクラロース、トレハロース、ソルビトール、カカオ末等が挙げられる。これらの矯味剤は、単独で用いても２種以上を併用してもよい。

香料としては、例えば、メントール、レモンフレーバー、シュガーレス、スィートフレーバー、ストロベリーオイル、梅酒フレーバー、レモンティーフレーバー、チョコレートフレーバー等が挙げられる。なかでも梅酒フレーバーが好ましい。これらの香料は、単独で用いても２種以上を併用してもよい。

保存剤としては、例えば、安息香酸またはその塩、パラオキシ安息香酸類等が挙げられる。これらの保存剤は、単独で用いても２種以上を併用してもよい。

有機酸としては、例えば、無水クエン酸、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、Ｄ−酒石酸、アスコルビン酸、コハク酸、マレイン酸、マロン酸、Ｌ−グルタミン酸塩酸塩、酢酸、乳酸、アスパラギン酸のような酸が挙げられる。これらの有機酸は、単独で用いても２種以上を併用してもよい。

本発明のゼリーは、イソロイシン、ロイシン及びバリンの３種の分岐鎖アミノ酸、並びにゲル化剤を、ｐＨ調整剤や懸濁化剤等の他の原料と共に、精製水等の水性液に混合して分散又は懸濁させた後、この混合液を加熱処理して調製される。

原料の配合順序は特に制限されないが、水性液のｐＨを調整した後に、かかる水性液へ３種の分岐鎖アミノ酸及びゲル化剤を配合することが好ましい。また、混合手段も特に制限はなく、３種の分岐鎖アミノ酸の均一な懸濁液が得られる限り、混合又は粉砕のメカニズム、機種を問わない。各種のホモジナイザー、マイクロフルイダイザー等の高圧乳化機、コロイドミル等が好ましく使用されるが、ニーダー等の万能混合機やポットミル、乳鉢等でも使用可能である。

本発明の加熱処理の好ましい態様としては、例えば、加熱殺菌処理および加熱滅菌処理等がある。加熱処理の処理条件は特に制限されないが、温度は通常６０℃以上、好ましくは６０〜１２１℃、より好ましくは６０〜１００℃、さらに好ましくは８０〜１００℃、特に好ましくは８０〜９０℃であり、また、時間は通常１０〜９０分、好ましくは１５〜７５分、特に好ましくは２０〜６０分である。

本発明のゼリーの安定性の評価は、苛酷条件下（６０℃）又は加速条件下（４０℃）で保存したときの色、固さ、溶出率、離水率、ｐＨの変化を評価することにより行う。

ゼリーの色の変化は、色差を測定することにより評価する。ここで「色差」とは、安定性試験に供する前のゼリーの色調に対し、各保存条件で保存した後のゼリーの色調との差異を意味し、日本電色工業株式会社製「ＺＥ−２０００型」を用い、反射条件下にて、Ｌ＊、ａ＊、ｂ＊値を測定してΔＥ（色差）を算出するとことにより測定される値をいう。
本発明のゼリーは、苛酷条件下（６０℃）で３週間保存したときの色差が、通常３０以下であり、１０以下であることが好ましく、５以下であることがより好ましい。
また、本発明のゼリーは、加速条件下（４０℃）で６箇月保存したときの色差が、１５以下であることが好ましく、１０以下であることがより好ましい。

本発明のゼリーの破断応力は、通常５０００〜７５０００Ｎ／ｍ^２、好ましくは、５０００〜５００００Ｎ／ｍ^２、より好ましくは、１００００〜４５０００Ｎ／ｍ^２、特に好ましくは１５０００〜４００００Ｎ／ｍ^２である。ゼリーの破断応力が、５０００Ｎ／ｍ^２未満であると、ゼリーとしての形状を維持することが難しく、流通時に形状が損なわれる可能性があり、一方、７５０００Ｎ／ｍ^２を超えると、嚥下機能が低下した高齢者などが摂取するには固すぎて、不適当である。当該破断応力は、製造後から５年間、好ましくは３年間この範囲であることが好ましい。
ゼリーの破断応力は、ゲル化剤の濃度、組み合わせの種類、また、増粘剤の添加量などにより調整することができる。
ここで「破断応力」は、ゼリーの固さを単位面積あたりの応力として示した値であり、株式会社山電製の「クリープメータＲＥ−３３０５型」を使用し、測定される。

本明細書において「破断応力の残存率」は、保存後のゼリーの破断応力を保存前のゼリーの破断応力で除して得られる値に、１００を乗じて算出する。
本発明のゼリーは、苛酷条件下（６０℃）で３週間保存したときの破断応力の残存率が、通常３５％以上であり、５０％以上であることが好ましく、７０％以上であることがより好ましく、８０％以上であることが更に好ましい。
また、本発明のゼリーは、加速条件下（４０℃）で６箇月保存したときの破断応力の残存率が、７０％以上であることが好ましく、８０％以上であることがより好ましい。

本明細書において「溶出率」とは、日本薬局方一般試験法に規定された溶出試験法に準じて測定される値をいう。
本発明のゼリーは、加速条件下（４０℃）で６箇月保存したときの溶出率が、３種の分岐鎖アミノ酸のいずれにおいても、１５分経過した時点で８５％以上であることが好ましく、９０％以上であることがより好ましい。

本明細書において「離水率」とは、ゼリーから滲出し、ゲル部分と分離した液体重量をゼリー重量全体に占める割合として算出した値である。滲出した液体はろ紙にしみこませて重量を測定することにより評価する。
本発明のゼリーは、加速条件下（４０℃）で６箇月保存したときの離水率が、５％以下であることが好ましく、３％以下であることがより好ましい。

本発明のゼリーは、加速条件下（４０℃）で６箇月保存したときのｐＨが、通常３．６より高く、４．０〜１０であることが好ましく、５．０〜８．０であることがより好ましく、５．５〜７．５であることが特に好ましい。

本発明のゼリーは、苛酷条件下（６０℃）で３週間保存したとき、保存の前後においてｐＨの大きな変動がないことが好ましい。ここで「保存の前後においてｐＨの大きな変動がない」とは、保存前のゼリーのｐＨと保存後のゼリーのｐＨとの差が、通常−２．０〜２．０の範囲内、好ましくは−１．５〜１．５の範囲内、さらに好ましくは−１．０〜１．０の範囲内であることを意味する。

本発明のゼリーは、１回摂取量を充填及び密封された容器の形態とすることが好ましい。
かかる形態の具体例としては、例えば図１に示すようなものが挙げられる。
図１において、１は容器を示し、容器１は底部２、壁部３、鍔部４、開口部５、蓋部６を有する。

底部２、壁部３、鍔部４は、一体的に形成されていることが好ましく、その材質は特に限定されるものではないが、例えば、プラスチック、アルミ、スチール、コーティングあるいはラミネートされた紙等が挙げられ、生産コスト、流通時の保形性ならびに外観の美しさなどの観点から、好ましくはプラスチックである。
蓋部５は、鍔部４と密着しており、かかる機能を有するものであれば特に制限はなく、その材質は特に限定されるものではないが、例えば、プラスチックフィルム、プラスチックとアルミのラミネートフィルム等が挙げられ、強度、密着性、密着操作の容易性の観点から、好ましくはプラスチックとアルミのラミネートフィルムである。

かかる形態とすることによって、前記３種のアミノ酸の有効量を１回の摂取量として簡便に摂取することができ、更にゼリーの流通時の形状維持、また、携帯性の向上などの観点から好ましい。

密封方法としては、例えば、本発明のゼリーを容器に充填した後、容器の開口部を蓋部で覆い、蓋部と鍔部とをヒートシールして密封する方法等が挙げられる。

本発明のゼリーを充填する容器は、再封できない容器であることが好ましい。再封できない容器を用いることにより、安全性が保たれ、商品の品質が保証される。ここで「再封できない容器」とは、密封した容器から包装材料の一部又は全部を除去、切裂等することにより非密封状態とした後に、再度、密封状態にすることができない容器をいう。
かかる容器は開封することにより蓋部のシール層が剥離することなどによって得ることが出来る。

本発明のゼリーの容器への充填量は、３種の分岐鎖アミノ酸の１回摂取量が容器に充填されることが好ましい。ここで、３種の分岐鎖アミノ酸の１回摂取量は、年齢、体重、疾患等に応じて任意に決定でき、特に制限されるものでないが、成人の場合、通常２〜１０ｇ、好ましくは２〜８ｇ、特に好ましくは３〜６ｇである。本発明のゼリーの容器への充填量は、具体的には、通常５〜５０ｇ、好ましくは１０〜４０ｇ、特に好ましくは１５〜３０ｇである。

本発明のゼリーは、医薬品、医療用食品、機能性食品、一般食品を含む概念である。

以下の実施例において本発明を更に具体的に説明するが、本発明はこれらの例によってなんら限定されるものではない。

（実施例１及び２、比較例１のゼリーの製造）
［実施例１］
精製水６５００ｇに、ｐＨ調整剤としてクエン酸水和物１７．１ｇ、無水リン酸一水素ナトリウム９９．０ｇを溶解させた後、平均粒子径d50が６０μｍのアミノ酸混合粉末１８００ｇ（Ｌ−イソロイシン４２８．４ｇ、Ｌ−ロイシン８５６．８ｇ、Ｌ−バリン５１４．８ｇ）を加え、更に、ゲル化剤として平均分子量が８０万のカンテン末（伊那食品工業株式会社製、商品名「ＰＳ−９６」）１２６ｇ、キサンタンガム１３．５ｇ、甘味剤としてサッカリンナトリウム水和物８．５５ｇ、アセスルファムカリウム７．６５ｇ、矯味剤としてスクラロース６．３０ｇ及び保存剤としてパラオキシ安息香酸エチル４．５０ｇを加え、撹拌機〔東京理化器械（株）製、ＭＡＺＥＬＡ Ｚ−２１１０〕を用いて分散させた。この分散液に懸濁化剤としてポリオキシエチレン（１０５）ポリオキシプロピレン（５）グリコール２７．０ｇを加えて加熱溶解した後、冷却し、香料として梅酒フレーバー４．５０ｇを加え、さらに精製水約３８６ｇを加えた。得られた懸濁液を投げ込み式ヒーターを使用した水浴により加熱処理（８５〜８８℃、３０分）し、冷却した後、プラスチック製のカップ容器に２０ｇ（３種の分岐鎖アミノ酸の量：４ｇ）ずつ充填した後、カップ容器の開口部を蓋部で覆い、蓋部と鍔部とをヒートシールして密封することにより、実施例１のゼリーを調製した。実施例１のゼリーのｐＨは、６．８９であった。

［実施例２］
ゲル化剤として、平均分子量が８０万のカンテン末に代えて、平均分子量が４０万のカンテン末（伊那食品工業株式会社製、商品名「ＰＳ−１０」）を用いた以外は、実施例１と同様の操作により、実施例２のゼリーを調製した。実施例２のゼリーのｐＨは、６．９５であった。

［比較例１］
精製水２０４．７５ｇに、精製白糖１２５ｇ、ペクチン６．５ｇを溶解した後、アセスルファムカリウム０．３ｇ、スクラロース０．２ｇ、ソルビン酸カリウム０．２５ｇを加え、次いで１５％クエン酸水溶液３３ｇ（クエン酸５ｇ）を加え、さらに平均粒子径d50が２５０μｍのアミノ酸混合粉末８０ｇ（Ｌ−イソロイシン１９．０４ｇ、Ｌ−ロイシン３８．０８ｇ、Ｌ−バリン２２．８８ｇ）を加え、前記撹拌機を用いて分散させた。この分散液に１．５％乳酸カルシウム水溶液５０ｇ（乳酸カルシウム０．７６ｇ）を滴下後、水浴を使用して加熱処理（８５〜８８℃、３０分）し、冷却した後、プラスチック製のカップ容器に２５ｇ（３種の分岐鎖アミノ酸の量：４ｇ）ずつ充填した後、カップ容器の開口部を蓋部で覆い、蓋部と鍔部とをヒートシールして密封することにより、比較例１のゼリーを調製した。比較例１のゼリーのｐＨは、３．５６であった。

試験例１ 苛酷条件下（６０℃）における色差の測定
φ３０ｍｍの丸セルにゼリーを気泡が入らないように詰め、白色のセルホルダーを装着した。これを色差計にセットし、反射条件下でＬ＊、ａ＊、ｂ＊値を測定した。測定終了後、１２０°セルを回転させ、以後、同様の操作を繰り返し、計３回の測定結果が得られたら平均を算出してそのサンプルの結果とした。この方法でｎ＝３の測定を実施し、平均値を求めた。安定性試験の評価を行う際は、開始時のＬ＊、ａ＊、ｂ＊値を基準として、各保存条件下の測定結果との差異を色差として算出した。色差計には日本電色工業株式会社製「ＺＥ−２０００型」を使用した。
結果を表１〜３に示す。各表中のΔＥは色差を示し、Ｌ＊は明度を示し、ａ＊は赤（＋方向）〜緑（−方向）の色相及び彩度を示し、ｂ＊は黄（＋方向）〜青（−方向）の色相及び彩度を示す。

試験例２ 苛酷条件下（６０℃）における破断応力の測定
クリープメータ（株式会社山電製の「クリープメータＲＥ−３３０５型」）によりカップ容器に入ったゼリーに対し測定を行った。測定は、φ１６ｍｍの円柱型プランジャーを用い、圧縮歪み９０％、測定速度１ｍｍ／ｓｅｃの条件でｎ＝３〜５で測定し、得られた結果を平均して破断応力とした。
結果を表４〜６に示す。

試験例３ 加速条件下（４０℃）における色差の測定
試験例１と同じ条件にて色差の測定を行った。結果を表７及び８に示す。

試験例４ 加速条件下（４０℃）における破断応力の測定
試験例２と同じ条件で破断応力の測定を行った。結果を表９及び１０に示す。

試験例５ 加速条件下（４０℃）における溶出率の測定
日局一般試験法溶出試験法に準じて試験を行った。試験液として水９００ｍＬを３７℃に保温しておき、カップ容器に入ったゼリーを先端がφ２ｍｍの注射筒の中に全量詰め、プランジャーでゆっくりと押し出して試験液中に投入した。その後、１５分経過した時点で試験液をサンプリングし、ＨＰＬＣにて試験液中の各分岐鎖アミノ酸の定量を行い溶出率を求めた。
結果を表１１及び１２に示す。

試験例６ 加速条件下（４０℃）における離水率の測定
それぞれのゼリーについて、容器込みの全体重量を測定した。その後、カップ容器の蓋を取り外し、あらかじめ重量を精密に量ったろ紙（直径７０ｍｍ，Ｎｏ．２）の中央にゼリー面がろ紙側に来るようにして容器を転倒させて置いた。容器から流出してくる離水をろ紙に約３分間吸収させ後、再びろ紙の重量を精密に量った。離水吸収後、ゼリーは容器から取り出して内容物をよく拭き取った後、空の容器の重量を精密に量り離水率を算出した。
結果を表１３及び１４に示す。

試験例７ 加速条件下（４０℃）におけるｐＨの測定
それぞれのゼリーについて、カップの蓋を外し、カップ内でスパーテルなどを使用してゼリーを均質になるまで崩した。その後、約１０ｍＬ容量のガラスバイアルにゼリーを７分目ほど入れ、ｐＨメーターの電極を差し込み、電極が良く馴染むように数回動かした後、ｐＨを測定し、安定になった時点の値をそのサンプルのｐＨとした。ｐＨメーターは堀場製作所製Ｄ−５２型、電極は６２５２−１０Ｄ型を使用した。
結果を表１５及び１６に示す。

以上の結果から明らかなとおり、ゼリーのｐＨを中性域に調整した実施例１及び２のゼリーは、加熱処理を施されているにもかかわらず、苛酷条件下で保存したときの色差が低く、着色は確認されなかった（表１及び表２）。また、苛酷条件下で保存したときの破断応力残存率が高く、所望の固さを維持していることが確認された（表４及び表５）。
これに対し、ゼリーのｐＨを酸性域に調整した比較例１のゼリーは、苛酷条件下で保存したときの色差が著しく高くなり、褐変が確認された（表３）。また、苛酷条件下で保存したときの破断応力残存率が著しく低下し、所望の固さを維持できていなかった（表６）。
実施例１及び２のゼリーは、加熱処理を施されているにもかかわらず、加速条件下で保存したときの色、固さ、溶出率、離水率、ｐＨのいずれにも大きな変化がみられず、安定性に優れていることが確認された（表７〜１６）。

（実施例３〜９、比較例２のゼリーの製造）
［実施例３］
精製水３５９０ｇに、平均粒子径d50が６０μｍのアミノ酸混合粉末１４００ｇ（Ｌ−イソロイシン３３３．２ｇ、Ｌ−ロイシン６６６．４ｇ、Ｌ−バリン４００．４ｇ）を加え、更に、ゲル化剤として平均分子量が４０万のカンテン末（伊那食品工業株式会社製、商品名「ＰＳ−１０」）９８ｇ、キサンタンガム１０．５ｇ、甘味剤としてサッカリンナトリウム水和物６．６５ｇ、アセスルファムカリウム５．９５ｇ、矯味剤としてスクラロース４．９ｇ及び保存剤としてパラオキシ安息香酸エチル３．５ｇを加え、撹拌機〔東京理化器械（株）製、ＭＡＺＥＬＡ Ｚ−２１１０〕を用いて分散させた。この分散液に懸濁化剤としてポリオキシエチレン（１０５）ポリオキシプロピレン（５）グリコール２１ｇを加えて加熱溶解した後、冷却し、香料として梅酒フレーバー３．５ｇを加えた。得られた溶液を５１４ｇずつビーカーに取り分け、ｐＨ調整剤として２０％クエン酸水溶液５．６４ｇを添加した。得られた懸濁液を投げ込み式ヒーターを使用した水浴により加熱処理（８５℃、３０分）し、冷却した後、さらに精製水を加えて７００ｇに調整し、プラスチック製のカップ容器に２０ｇ（３種の分岐鎖アミノ酸の量：４ｇ）ずつ充填した後、カップ容器の開口部を蓋部で覆い、蓋部と鍔部とをヒートシールして密封することにより、実施例３のゼリーを調製した。実施例３のゼリーのｐＨは、４．１５であった。

［実施例４］
ｐＨ調整剤として２０％クエン酸水溶液５．６４ｇを添加する代わりに、１％クエン酸水溶液６．３ｇを添加した以外は、実施例３と同様の操作により、実施例４のゼリーを調製した。実施例４のゼリーのｐＨは、５．２８であった。

［実施例５］
ｐＨ調整剤として２０％クエン酸水溶液５．６４ｇを添加する代わりに、１％クエン酸水溶液１．４ｇ、１０％無水リン酸一水素ナトリウム水溶液０．５ｇ、１０％水酸化ナトリウム水溶液１．０ｇを添加した以外は、実施例３と同様の操作により、実施例５のゼリーを調製した。実施例５のゼリーのｐＨは、５．４７であった。

［実施例６］
ｐＨ調整剤として２０％クエン酸水溶液５．６４ｇを添加する代わりに、１５％無水リン酸一水素ナトリウム水溶液１０．７ｇを添加した以外は、実施例３と同様の操作により、実施例６のゼリーを調製した。実施例６のゼリーのｐＨは、７．５４であった。

［実施例７］
ｐＨ調整剤として２０％クエン酸水溶液５．６４ｇを添加する代わりに、１５％無水リン酸一水素ナトリウム水溶液１５５．４ｇを添加した以外は、実施例３と同様の操作により、実施例７のゼリーを調製した。実施例７のゼリーのｐＨは、８．０１であった。

［実施例８］
ｐＨ調整剤として２０％クエン酸水溶液５．６４ｇを添加する代わりに、２０％水酸化ナトリウム水溶液７０．１４ｇを添加した以外は、実施例３と同様の操作により、実施例８のゼリーを調製した。実施例８のゼリーのｐＨは、１０．０７であった。

［実施例９］
ｐＨ調整剤として２０％クエン酸水溶液５．６４ｇを添加する代わりに、２０％水酸化ナトリウム水溶液１７６．５４ｇを添加した以外は、実施例３と同様の操作により、参考例１のゼリーを調製した。比較例３のゼリーのｐＨは、１０．９４であった。

［比較例２］
ｐＨ調整剤として２０％クエン酸水溶液５．６４ｇを添加する代わりに、２０％クエン酸水溶液１５４．７４ｇを添加した以外は、実施例３と同様の操作により、比較例２のゼリーを調製した。比較例２のゼリーのｐＨは、３．０１であった。

試験例８ 苛酷条件下（６０℃）における破断応力の測定
試験例２と同じ条件で破断応力の測定を行った。結果を表１７〜２４に示す。

試験例９ 苛酷条件下（６０℃）における色差の測定
試験例１と同じ条件で色差の測定を行った。結果を表２５〜３２に示す。

試験例１０ 苛酷条件下（６０℃）におけるｐＨの測定
試験例７と同じ条件でｐＨの測定を行った。結果を表３３に示す。

以上の結果から明らかなとおり、ゼリーのｐＨを４〜１１に調整した実施例３〜９のゼリーは、加熱処理を施されているにもかかわらず、苛酷条件下で保存したときの色差が低く、著しい着色は確認されなかった（表２５〜３１）。また、実施例３〜９のゼリーは、いずれも所望の固さを有していることが確認された（表１７〜２３）。
これに対し、ゼリーのｐＨを３に調整した比較例２のゼリーは、苛酷条件下で保存したときの色差が著しく高くなり、褐変が確認された（表３２）。また、製造時より破断応力が著しく低く、所望の固さを有していなかった（表２４）。
実施例３〜９のゼリーは、加熱処理を施されているにもかかわらず、苛酷条件下で３週間保存後においても、著しい着色及びｐＨの大きな変動がなく、安定性に優れていることが確認された（表３３）。

（実施例１０〜１２、比較例３のゼリーの製造）
精製水５３５６ｇに、ｐＨ調整剤としてクエン酸水和物１３．３ｇ、無水リン酸一水素ナトリウム７７ｇを溶解させた後、平均粒子径d50が６０μｍのアミノ酸混合粉末１４００ｇ（Ｌ−イソロイシン３３３．２ｇ、Ｌ−ロイシン６６６．４ｇ、Ｌ−バリン４００．４ｇ）を加え、更に、ゲル化剤として平均分子量が４０万のカンテン末（伊那食品工業株式会社製、商品名「ＰＳ−１０」）９８ｇ、キサンタンガム１０．５ｇ、甘味剤としてサッカリンナトリウム水和物６．６５ｇ、アセスルファムカリウム５．９５ｇ、矯味剤としてスクラロース４．９ｇ及び保存剤としてパラオキシ安息香酸エチル３．５ｇを加え、撹拌機〔東京理化器械（株）製、ＭＡＺＥＬＡ Ｚ−２１１０〕を用いて分散させた。この分散液に懸濁化剤としてポリオキシエチレン（１０５）ポリオキシプロピレン（５）グリコール２１ｇを加えて加熱溶解した後、冷却し、香料として梅酒フレーバー３．５ｇを加えた。得られた懸濁液を８００ｇずつビーカーに取り分け、投げ込み式ヒーターを使用した水浴により下記表３４に示す条件で加熱処理し、冷却した後、さらに精製水を加えて８００ｇに調整し、プラスチック製のカップ容器に２０ｇ（３種の分岐鎖アミノ酸の量：４ｇ）ずつ充填した後、カップ容器の開口部を蓋部で覆い、蓋部と鍔部とをヒートシールして密封することにより、実施例１０〜１２のゼリーを調製した。尚、５０℃、３０分の条件で加熱処理した比較例３は、カンテンのゲル化温度に近いためにゼリーが固まって充填不可となり、評価できなかった。実施例１０〜１２のゼリーのｐＨは、下記表３４に示すとおりであった。

（実施例１３〜１７のゼリーの製造）
精製水３４４３ｇに、ｐＨ調整剤としてクエン酸水和物８．５５ｇ、無水リン酸一水素ナトリウム４９．５０ｇを溶解させた後、平均粒子径d50が６０μｍのアミノ酸混合粉末９００．０ｇ（Ｌ−イソロイシン２１４．２ｇ、Ｌ−ロイシン４２８．４ｇ、Ｌ−バリン２５７．４ｇ）を加え、更に、ゲル化剤として平均分子量が４０万のカンテン末（伊那食品工業株式会社製、商品名「ＰＳ−１０」）６３．００ｇ、キサンタンガム６．７５ｇ、甘味剤としてサッカリンナトリウム水和物４．２８ｇ、アセスルファムカリウム３．８２ｇ、矯味剤としてスクラロース３．１５ｇ及び保存剤としてパラオキシ安息香酸エチル２．２５ｇを加え、撹拌機〔東京理化器械（株）製、ＭＡＺＥＬＡ Ｚ−２１１０〕を用いて分散させた。この分散液に懸濁化剤としてポリオキシエチレン（１０５）ポリオキシプロピレン（５）グリコール１３．５０ｇを加えて加熱溶解した後、冷却し、香料として梅酒フレーバー２．２５ｇを加えた。得られた懸濁液を７００ｇ又は８００ｇずつビーカーに取り分け、投げ込み式ヒーターを使用した水浴により下記表３４に示す条件で加熱処理し、冷却した後、さらに精製水を加えて７００ｇ又は８００ｇに調整し、プラスチック製のカップ容器に２０ｇ（３種の分岐鎖アミノ酸の量：４ｇ）ずつ充填した後、カップ容器の開口部を蓋部で覆い、蓋部と鍔部とをヒートシールして密封することにより、実施例１３〜１７のゼリーを調製した。ただし、１１０℃以上の加熱処理は、水浴ではなくオートクレーブ（三洋電機株式会社製、MLS-3020型）を使用した。実施例１３〜１７のゼリーのｐＨは、下記表３４に示すとおりであった。

試験例１１ 苛酷条件下（６０℃）における破断応力の測定
試験例２と同じ条件で破断応力の測定を行った。結果を表３５〜４２に示す。

試験例１２ 苛酷条件下（６０℃）における色差の測定
試験例１と同じ条件で色差の測定を行った。結果を表４３〜５０に示す。

試験例１３ 苛酷条件下（６０℃）におけるｐＨの測定
試験例７と同じ条件でｐＨの測定を行った。結果を表５１に示す。

以上の結果から明らかなとおり、表３４に示す条件で加熱処理を施した実施例１０〜１７のゼリーは、苛酷条件下で保存したときの色差が低く、著しい着色は確認されなかった（表４３〜５０）。また、実施例１０〜１７のゼリーは、苛酷条件下で保存したときの破断応力残存率が高く、所望の固さを維持していることが確認された（表３５〜４２）。
これに対し、５０℃、３０分の条件で加熱処理した比較例３のゼリーは、ゼリーが固まってカップに充填することができなかった。
実施例１０〜１７のゼリーは、加熱処理を施されているにもかかわらず、苛酷条件下で３週間保存後においても、著しい着色及びｐＨの大きな変動がなく、安定性に優れていることが確認された（表５１）。

本発明によれば、褐変が抑制されており、安定性に優れ、特に加熱処理を施した場合でも褐変を生じることが極めて少ない、３種の分岐鎖アミノ酸を含有するゼリーを提供することができるので、医薬用製剤等として大いに有用である。さらに、本発明のゼリーに含まれるイソロイシン、ロイシンおよびバリンの３種の分岐鎖アミノ酸は、安全性の確立した物質であることから、本発明のゼリーは安全性が高く、医薬用途に限らず、栄養効果を謳う食品への利用も可能である。

本発明は、日本で出願された特願2011-007268及び特願2011-076695を基礎としており、その内容は本明細書に全て包含されるものである。

１ 容器
２ 底部
３ 壁部
４ 鍔部
５ 開口部
６ 蓋部

Claims (29)

1. イソロイシン、ロイシン及びバリンからなる３種の分岐鎖アミノ酸、並びにゲル化剤を含有するゼリーであって、
   （１）ゼリーのｐＨが３．６より高く、
   （２）３種の分岐鎖アミノ酸及びゲル化剤を含有する水性液が加熱処理され、かつ、
   （３）３種の分岐鎖アミノ酸の１回摂取量が容器に充填及び密封され、
   ゼリーの褐変が抑制されていること、を特徴とするゼリー。
2. ３種の分岐鎖アミノ酸の濃度が、１０〜５０重量％である、請求項１に記載のゼリー。
3. ゲル化剤が、平均分子量が２０万以上のカンテンである、請求項１又は２に記載のゼリー。
4. ゼリーの破断応力が、５０００〜７５０００Ｎ／ｍ^２である、請求項１〜３のいずれか１項に記載のゼリー。
5. 容器がプラスチック製である、請求項１〜４のいずれか１項に記載のゼリー。
6. 容器が再封できない容器である、請求項１〜５のいずれか１項に記載のゼリー。
7. 分岐鎖アミノ酸の１回摂取量が、２〜１０ｇである、請求項１〜６のいずれか１項に記載のゼリー。
8. ３種の分岐鎖アミノ酸混合粉末の平均粒子径d50が、３００μｍ以下である、請求項１〜７のいずれか１項に記載のゼリー。
9. イソロイシン、ロイシン及びバリンの配合割合が、イソロイシン：ロイシン：バリン＝１：１．９〜２．２：０．８〜１．３である、請求項１〜８のいずれか１項に記載のゼリー。
10. イソロイシン、ロイシン及びバリンからなる３種の分岐鎖アミノ酸、並びにゲル化剤を含有するゼリーの製造方法であって、
    （１）３種の分岐鎖アミノ酸及びゲル化剤を含有し、ｐＨが３．６より高い水性液を加熱処理する工程、
    （２）３種の分岐鎖アミノ酸の１回摂取量を容器に充填及び密封する工程を含むことを特徴とする製造方法。
11. 上記工程（１）における加熱処理の時間が１０〜９０分である、請求項１０に記載の方法。
12. 上記工程（１）における加熱処理の温度が６０℃以上である、請求項１０又は１１に記載の方法。
13. 上記工程（１）における加熱処理の温度が６０〜１２１℃である、請求項１２に記載の方法。
14. ゼリーにおける３種の分岐鎖アミノ酸の濃度が、１０〜５０重量％である、請求項１０〜１３のいずれか１項に記載の方法。
15. ゼリーの破断応力が、５０００〜７５０００Ｎ／ｍ^２である、請求項１０〜１４のいずれか１項に記載の方法。
16. 容器がプラスチック製である、請求項１０〜１５のいずれか１項に記載の方法。
17. 容器が再封できない容器である、請求項１０〜１６のいずれか１項に記載の方法。
18. ３種の分岐鎖アミノ酸混合粉末の平均粒子径d50が、３００μｍ以下である、請求項１０〜１７のいずれか１項に記載の方法。
19. イソロイシン、ロイシン及びバリンの配合割合が、イソロイシン：ロイシン：バリン＝１：１．９〜２．２：０．８〜１．３である、請求項１０〜１８のいずれか１項に記載の方法。
20. （１）３種の分岐鎖アミノ酸及びゲル化剤を含有し、ｐＨが３．６より高い水性液を加熱処理する工程、
    （２）３種の分岐鎖アミノ酸の１回摂取量を容器に充填及び密封する工程を含むことを特徴とする、
    イソロイシン、ロイシン及びバリンからなる３種の分岐鎖アミノ酸、並びにゲル化剤を含有するゼリーの褐変の抑制方法。
21. 上記工程（１）における加熱処理の時間が１０〜９０分である、請求項２０に記載の方法。
22. 上記工程（１）における加熱処理の温度が６０℃以上である、請求項２０又は２１に記載の方法。
23. 上記工程（１）における加熱処理の温度が６０〜１２１℃である、請求項２２に記載の方法。
24. ゼリーにおける３種の分岐鎖アミノ酸の濃度が、１０〜５０重量％である、請求項２０〜２３のいずれか１項に記載の方法。
25. ゼリーの破断応力が、５０００〜７５０００Ｎ／ｍ^２である、請求項２０〜２４のいずれか１項に記載の方法。
26. 容器がプラスチック製である、請求項２０〜２５のいずれか１項に記載の方法。
27. 容器が再封できない容器である、請求項２０〜２６のいずれか１項に記載の方法。
28. ３種の分岐鎖アミノ酸混合粉末の平均粒子径d50が、３００μｍ以下である、請求項２０〜２７のいずれか１項に記載の方法。
29. イソロイシン、ロイシン及びバリンの配合割合が、イソロイシン：ロイシン：バリン＝１：１．９〜２．２：０．８〜１．３である、請求項２０〜２８のいずれか１項に記載の方法。