TW201540320A - 神經醯胺產生促進劑及保濕劑 - Google Patents
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Abstract
本發明提供一種神經醯胺產生促進劑及保濕劑,其含有選自由雜配藜(Chenopodium hybridum)、川楝(Melia toosendan)、木藍(Indigofera tinctoria)、薊(Cirsium japonicum)、梓(Catalpa ovata)及萬壽菊(Tagetes erecta)所組成之群中之至少1種植物的萃取物、或下述通式(1)所表示之化合物作為有效成分:
□(式中,R表示碳數1~5之醯基)。
Description
本發明係關於一種神經醯胺產生促進劑及保濕劑。
作為神經鞘脂質之一的神經醯胺在所有生物體中為微量之脂質,但皮膚之最外側之層即角質層中的脂質佔脂質之一半以上,對皮膚之保濕機制、屏障機制發揮重要作用。該神經醯胺於表皮細胞中產生、分泌後,於角質層中之細胞間構築層狀結構,藉此發揮功能。然而,大量地報告有於乾燥肌膚、粗糙肌膚、異位性皮膚炎、老年性乾燥症、牛皮癬等皮膚疾病中,神經醯胺之健全代謝受到阻礙,角質層中之神經醯胺量減少,導致皮膚之保濕功能或屏障功能降低等之情況。
業界一直嘗試自外部補充減少之神經醯胺的方法,但目前其效果未必充分。
本發明之課題在於提供一種具有較高之神經醯胺產生促進效果的神經醯胺產生促進劑。又,本發明之課題在於提供一種促進神經醯胺產生之作用優異之保濕劑。
本發明者等人鑒於上述課題進行銳意研究。其結果發現,雜配藜(Chenopodium hybridum)、川楝(Melia toosendan)、木藍(Indigofera tinctoria)、薊(Cirsium japonicum)、梓(Catalpa ovata)及萬壽菊(Tagetes erecta)之植物萃取物具有較高之神經醯胺產生促進作用。
進而,本發明者等人發現,下述通式(1)所表示之化合物具有較
高之神經醯胺產生促進作用,該化合物可有效地用作新穎之保濕成分。本發明係基於該等見解而完成者。
根據本發明,係提供以下技術手段:
(1)一種神經醯胺產生促進劑,其係含有選自由雜配藜(Chenopodium hybridum)、川楝(Melia toosendan)、木藍(Indigofera tinctoria)、薊(Cirsium japonicum)、梓(Catalpa ovata)及萬壽菊(Tagetes erecta)所組成之群中之至少1種植物的萃取物作為有效成分者。
(2)一種保濕劑,其係含有選自由雜配藜(Chenopodium hybridum)、川楝(Melia toosendan)、木藍(Indigofera tinctoria)、薊(Cirsium japonicum)、梓(Catalpa ovata)及萬壽菊(Tagetes erecta)所組成之群中之至少1種植物的萃取物作為有效成分者。
(3)一種神經醯胺產生促進劑,其係含有下述通式(1)所表示之化合物作為有效成分者:
(式中,R表示碳數1~5之醯基)。
(4)一種保濕劑,其係含有上述通式(1)所表示之化合物作為有效成分者。
(5)一種植物的萃取物,其係選自由雜配藜(Chenopodium hybridum)、川楝(Melia toosendan)、木藍(Indigofera tinctoria)、薊
(Cirsium japonicum)、梓(Catalpa ovata)及萬壽菊(Tagetes erecta)所組成之群中之至少1種植物的萃取物,用於促進神經醯胺產生。
(6)一種植物的萃取物,其係選自由雜配藜(Chenopodium hybridum)、川楝(Melia toosendan)、木藍(Indigofera tinctoria)、薊(Cirsium japonicum)、梓(Catalpa ovata)及萬壽菊(Tagetes erecta)所組成之群中之至少1種植物的萃取物,用於保濕。
(7)一種化合物,其係上述通式(1)所表示者,用於促進神經醯胺產生。
(8)一種化合物,其係上述通式(1)所表示者,用於保濕。
(9)一種促進神經醯胺產生之方法,其包括將選自由雜配藜(Chenopodium hybridum)、川楝(Melia toosendan)、木藍(Indigofera tinctoria)、薊(Cirsium japonicum)、梓(Catalpa ovata)及萬壽菊(Tagetes erecta)所組成之群中之至少1種植物的萃取物應用於皮膚。
(10)一種保濕方法,其包括將選自由雜配藜(Chenopodium hybridum)、川楝(Melia toosendan)、木藍(Indigofera tinctoria)、薊(Cirsium japonicum)、梓(Catalpa ovata)及萬壽菊(Tagetes erecta)所組成之群中之至少1種植物的萃取物應用於皮膚。
(11)一種促進神經醯胺產生之方法,其包括將上述通式(1)所表示之化合物應用於皮膚。
(12)一種保濕方法,其包括將上述通式(1)所表示之化合物應用於皮膚。
(13)一種萃取物之用途,該萃取物係選自由雜配藜(Chenopodium hybridum)、川楝(Melia toosendan)、木藍(Indigofera tinctoria)、薊(Cirsium japonicum)、梓(Catalpa ovata)及萬壽菊(Tagetes erecta)所組成之群中之至少1種植物的萃取物,該用途係用於製造具有藉由促進神經醯胺產生而發揮之保濕效果的醫藥品。
(14)一種化合物之用途,該化合物係上述通式(1)所表示者,該用途係用於製造具有藉由促進神經醯胺產生而發揮之保濕效果的醫藥品。
根據本發明,可提供一種神經醯胺產生促進劑。又,根據本發明,可提供一種神經醯胺產生促進作用優異之保濕劑。
本發明之上述及其他特徵及優點可適當參照隨附之圖式,由下述記載而更加明確。
圖1係表示使用雜配藜、川楝、木藍、薊、梓及萬壽菊之萃取物之系統中的神經醯胺產生量的圖。
以下,對本發明進行詳細說明。
本發明之神經醯胺產生促進劑及保濕劑含有選自由雜配藜(Chenopodium hybridum)、川楝(Melia toosendan)、木藍(Indigofera tinctoria)、薊(Cirsium japonicum)、梓(Catalpa ovata)及萬壽菊(Tagetes erecta)所組成之群中之至少1種植物的萃取物、或上述通式(1)所表示之化合物作為有效成分。如下述實施例所證實般,上述萃取物及上述化合物具有較高之神經醯胺產生促進作用。
首先,對以植物之萃取物作為有效成分的本發明之神經醯胺產生促進劑及保濕劑進行說明。
於本發明中,雜配藜(學名:Chenopodium hybridum)係藜科(Rubiaceae)藜屬之植物。先前以來用作染料,此外作為藥效,已知有鎮靜作用。
川楝(學名:Melia toosendan)係楝科(Meliaceae)楝屬之植物。作為藥效,已知有鎮靜作用、鎮痛作用、驅蟲作用。又,川楝之果實乾燥後用作稱為川楝子(Fructus Toosendan)之生藥。
木藍(學名:Indigofera tinctoria,別名:槐藍)係蓼科(Polygonaceae)馬棘屬之植物。先前以來用作染料或顏料,其葉中之色素乾燥後稱為青黛(Natural indigo)。
薊(學名:Cirsium japonicum)係菊科(Asteraceae)薊屬之植物。作為藥效,已知有利尿作用、神經痛之緩和作用等。其根乾燥後用作稱為大薊(Japanese thistle herb)之生藥。
梓(學名:Catalpa ovata)係紫葳科(Bignoniaceae)梓屬之植物。作為藥效,已知有利尿作用。其果實乾燥後亦稱為梓實(Fruit of Catalpa ovata),用作生藥。
萬壽菊(學名:Tagetes erecta,別名:千壽菊)係菊科(Asteraceae)萬壽菊屬之植物。作為藥效,已知有預防眼病、緩和眼睛疲勞之作用。
本發明中所使用之雜配藜、川楝、木藍、薊、梓及萬壽菊可使用該等植物之所有任意部分。例如可使用上述植物之全木、全草或任意部位(根、根莖、幹、枝、莖、葉、樹皮、樹液、樹脂、花、果實、種子、果皮、莢、芽、花穗、心材等)以及該等之組合之任一種或複數種。
於本發明中,上述植物之各部位中,尤其以自下述部位獲得萃取物為佳。
為獲得雜配藜之萃取物,較佳為對雜配藜之全草進行萃取。
為獲得川楝之萃取物,較佳為對川楝之果實進行萃取。又,於對川楝之果實進行萃取之情形時,可使用用作生藥之川楝子(Fructus Toosendan)。
為獲得木藍之萃取物,較佳為對木藍之葉進行萃取,使用由木藍之葉獲得之色素亦較佳。
為獲得薊之萃取物,較佳為對薊之根進行萃取。又,於對薊之根
進行萃取之情形時,可使用用作生藥之大薊(Japanese thistle herb)。
為獲得梓之萃取物,較佳為對梓之果實進行萃取。又,於對梓之果實進行萃取之情形時,可使用用作生藥之梓實(Fruit of Catalpa ovata)。
為獲得萬壽菊之萃取物,較佳為對萬壽菊之花進行萃取。
對於本發明中所使用之雜配藜、川楝、木藍、薊、梓及萬壽菊之萃取物之製造方法並無特別限定,可藉由以通常之方法對上述植物進行萃取而獲得萃取物。具體而言,可將下述者用作本發明中之萃取物:藉由對將上述植物乾燥後之乾燥物、其粉碎物等進行壓榨萃取而獲得之榨汁、水蒸氣蒸餾物、利用各種萃取溶劑獲得之粗萃取物、對粗萃取物藉由分配或管柱層析等各種層析法等進行純化所得之萃取物部分等。
上述植物亦可不經加工而直接供於萃取,但為進一步提高萃取效率,增加乾燥、切碎、粉碎等步驟亦較佳。又,於本發明中,可單獨使用上述之萃取物、水蒸氣蒸餾物、壓榨物等之任一種或組合使用2種以上。其中,作為本發明之植物萃取物,更佳為使用利用萃取溶劑,由上述植物乾燥後之乾燥物或其粉碎物獲得之萃取物。
作為萃取溶劑,亦可使用極性溶劑、非極性溶劑之任一者,亦可混合該等而使用。例如可列舉:水;甲醇、乙醇、丙醇、丁醇等醇類;乙二醇、丙二醇、丁二醇等多元醇類;丙酮、甲基乙基酮等酮類;乙酸甲酯、乙酸乙酯等酯類;四氫呋喃、二乙醚等鏈狀及環狀醚類;聚乙二醇等聚醚類;二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等鹵化烴類;己烷、環己烷、石油醚等烴類;苯、甲苯等芳香族烴類;吡啶類;超臨界二氧化碳;油脂、蠟、其他油等。或者,可將上述溶劑之2種以上組合所得之混合物用作萃取溶劑。其中,較佳為使用水、醇類、水-醇混合液、丙二醇、丁二醇,更佳為使用乙醇水溶液。
用以獲得本發明中所使用之萃取物之萃取條件因所使用之溶劑不同而不同,並無特別限制,例如於藉由水、醇類或水-醇混合液、丙二醇、丁二醇進行萃取之情形時,較佳為相對於植物1質量份而使用較佳為1~50體積份之溶劑,於較佳為3~100℃、更佳為20~80℃之溫度下,浸漬或加熱回流較佳為1小時~數週、更佳為1日~30日。又,為提高萃取效率,亦可同時進行攪拌,或者於溶劑中進行均質化處理。
以上述溶劑萃取所得之萃取物可直接使用,亦可進而藉由適當之分離方法,例如凝膠過濾、層析法、精密蒸餾等分離出高活性之成分而使用。於本發明中,所謂植物之萃取物,係包含以上述方式所得之各種萃取物、其稀釋液、其濃縮液、其純化物或該等之乾燥粉末。
又,於本發明之神經醯胺產生促進劑或保濕劑中,可單獨使用上述各植物之萃取物,另外亦可混合使用2種以上。
由雜配藜、川楝、木藍、薊、梓及萬壽菊所得之植物萃取物(以下亦稱為本發明之植物萃取物)如下述實施例所示,具有優異之神經醯胺產生促進作用,藉由含有該等萃取物可獲得神經醯胺產生促進劑。又,如上所述,神經醯胺對皮膚之保濕機制及屏障機制發揮重要之作用,藉由促進神經醯胺產生,可使生物體所具有之神經醯胺產生機制恢復正常,增加角質層中減少之神經醯胺,重新獲得具有較高之屏障功能及保濕功能之皮膚,因此,藉由含有上述植物萃取物可獲得保濕劑。
又,近年來有報告指出,藉由加速細胞內神經醯胺之產生,會引發細胞凋亡、分化誘導、增殖抑制等現象,因而神經醯胺作為控制細胞之增殖、分化、細胞凋亡等之細胞內信號分子而受到關注(例如參照Sphingolipid targets in cancer therapy,David E.Modrak等人,Molecular Cancer Therapeutics,2006 5(2):pp.200-8)。據此,本發明者等人認為,促進神經醯胺產生之物質可望藉由抑制動物細胞增殖、
分化誘導、細胞凋亡誘導等,而具有預防.改善炎症性疾病、惡性腫瘤等由細胞增殖或分化異常引起之疾病的效果。進而,亦有報告亦指出:神經醯胺具有骨吸收抑制作用、骨強化作用、牙槽骨減少抑制作用,對預防及改善骨質疏鬆症、骨折、腰痛、風濕症等骨關節疾病有用(例如參照日本專利特開2001-158736號公報),對預防牙周病有效(例如參照日本專利特開2001-158735號公報),具有對毛髮賦予彈性、韌性及改善觸感之作用(例如日本專利特開平10-152421號公報)。因此,本發明之植物萃取物亦可用於以抑制癌細胞之增殖或活化、提高毛髮之彈性‧韌性、預防及改善骨關節疾病等為目的之醫藥‧化妝品等用途。
由雜配藜、川楝、木藍、薊、梓及萬壽菊所得之植物萃取物具有神經醯胺產生促進作用之事實於先前完全不為人知,係本發明者等人獲得之新發現。
於本發明中,由上述植物所得之本發明之植物萃取物可直接用作神經醯胺產生促進劑。或者亦可於不對其效果產生影響之範圍內,於上述植物萃取物中添加各種添加劑等。例如可添加氧化鈦、碳酸鈣、蒸餾水、乳糖、澱粉等適當之液體或固體之賦形劑或增量劑而用作神經醯胺產生促進劑。
於形成組合物之情形時,神經醯胺產生促進劑中的上述植物萃取物之量並無特別限制,較佳為上述萃取物以固形物成分換算係含有0.00001~20質量%,尤佳為含有0.0001~10質量%左右。
於本發明中,由上述植物所得之萃取物可直接用作保濕劑。或者亦可含有上述植物萃取物作為有效成分,於不對其效果產生影響之範圍內調配通常使用之添加劑、其他藥效成分等而形成保濕劑。例如,可一併添加已知之神經醯胺產生促進劑、類神經醯胺(pseudoceramide)、天然神經醯胺、糖神經醯胺等。進而,亦可一併
添加抗皮膚老化劑、美白劑等保濕劑以外之藥效成分。
作為上述神經醯胺產生促進劑,並無特別限定,例如可列舉:乙醯基羥基脯胺酸、甘草酸鉀、L-肉鹼、抗壞血酸、抗壞血酸葡糖苷、抗壞血酸磷酸鎂、dl-α-生育酚-dl-抗壞血酸磷酸、dl-α-生育酚磷酸、煙鹼酸醯胺、生育酚煙鹼酸酯(tocopheryl nicotinate)、L-乳酸、維生素C、天門冬萃取物、金雀花(butcher broom)、芫花黃鹼素、迷迭香、薰衣草、鼠尾草、棗、黑(紅)靈芝、當歸、苦蔘、薏仁、beniseanne萃取物、精米效能萃取液(rice power extract)等。
又,作為類神經醯胺,並無特別限定,例如可列舉市售之Ceramide R(Unilever製造)、Ceramide PC-104(太平洋化學製造)、Ceramide HO3(sederma製造)、Eldew PS-203(味之素製造)、Sphingolipid E(花王製造)等。
又,作為糖神經醯胺,並無特別限定,可列舉葡苷基神經醯胺、半乳糖基神經醯胺等,作為市售者,可列舉:Nippn Ceramide(日本製粉製造)、Oryza Ceramide(Oryza Oil & Fat Chemical製造)、Nissan Ceramide、Neo-liquid Ceramide N(日本油脂製造)、Ceramide(Unitika製造)等。
於形成組合物之情形時,保濕劑中上述植物萃取物之量並無特別限定,較佳為上述萃取物以固形物成分換算係含有0.00001~20質量%,更佳為含有0.0001~10質量%。
繼而,對含有下述通式(1)所表示之化合物作為有效成分之神經醯胺產生促進劑及保濕劑進行說明。
[化2]通式(1)
於通式(1)中,R表示碳數1~5之醯基。
作為R,較佳為碳數1~3之醯基,更佳為碳數2之醯基。作為R,具體可列舉:甲醯基、乙醯基、丙醯基、丁醯基、異丁醯基、戊醯基、異戊醯基等,較佳為甲醯基、乙醯基、丙醯基,更佳為乙醯基。再者,R為乙醯基之通式(1)所表示之化合物為萜烯類之一種川楝素(Toosendanin)。
通式(1)所表示之化合物可呈現下述互變異構性,本發明之通式(1)所表示之化合物包括該兩種互變異構物。
作為用於本發明之上述通式(1)所表示之化合物之製造方法,並無特別限定,可使用化學合成者,亦可為由源自天然物之材料進行萃取或純化等所得者。又,亦可使用作為試劑而市售者。
作為試劑,可利用由Ava Chem公司(USA)市售者等。
作為由源自天然物之材料獲得上述通式(1)所表示之化合物的方
法,例如可由川楝(學名:Melia toosendan Sieb.et Zucc.)、楝樹(學名:Melia azedarach)、香椿(學名:Toona sinensis)等植物進行離析。
該等植物可使用其所有任意部分(上述植物之全木、全草、根、根莖、幹、枝、莖、葉、樹皮、樹液、樹脂、花、果實、種子等)。尤其是於由川楝進行離析之情形時,較佳為使用其樹皮、種子或果實。又,亦可使用以川楝之果實作為基原植物而獲得之生藥、川楝子。於由楝樹進行離析之情形時,較佳為使用其樹皮。又,亦可使用以楝樹之樹皮作為基原植物而獲得之生藥、苦楝皮(Chinaberry-tree bark)。於由香椿進行離析之情形時,較佳為使用其樹皮。
又,亦可適當組合使用該等各植物或各部位而離析出上述通式(1)所表示之化合物。
作為由該等植物離析上述通式(1)所表示之化合物之方法,並無特別限定,例如可列舉使用適當之溶劑對上述植物進行萃取,然後藉由層析法等方法,自所得之植物萃取物離析出通式(1)所表示之化合物的方法。
製備植物萃取物時可直接使用上述植物,亦可乾燥粉碎後使用。作為用於萃取之溶劑,可使用通常用於萃取植物成分者,例如水、石油醚、正己烷、甲苯、氯仿、醚、乙酸乙酯、丙酮、甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、乙二醇、丙二醇、丁二醇及該等之混合溶液等。又,萃取條件亦可應用通常之條件,例如將上述植物於5~80℃下浸漬或加熱回流2小時~60日即可。
作為具體之萃取、離析方法,可使用下述實施例中所示之方法,但是本發明並不限定於此。
如下述實施例所示,上述通式(1)所表示之化合物具有優異之神經醯胺產生促進作用,藉由含有該化合物可獲得神經醯胺產生促進劑。又,如上所述,神經醯胺對皮膚之保濕機制及屏障機制發揮重要
之作用,藉由促進神經醯胺產生,可使生物體所具有之神經醯胺產生機制恢復正常,增加角質層中減少之神經醯胺,重新獲得具有較高之屏障功能及保濕功能之皮膚,因此,藉由含有上述通式(1)所表示之化合物可獲得保濕劑。上述通式(1)所表示之化合物具有神經醯胺產生促進作用之事實於先前完全不為人知,係本發明者等人獲得之新發現。
於本發明中,上述通式(1)所表示之化合物可直接用作神經醯胺產生促進劑。或者,亦可於不對其效果產生影響之範圍內於上述通式(1)所表示之化合物中添加各種添加劑等。例如可添加氧化鈦、碳酸鈣、蒸餾水、乳糖、澱粉等適當之液體或固體之賦形劑或增量劑而用作神經醯胺產生促進劑。
於形成組合物之情形時,神經醯胺產生促進劑中上述通式(1)所表示之化合物之量並無特別限制,較佳為含有0.00001~20質量%之上述通式(1)所表示之化合物,尤佳為含有0.0001~10質量%左右。
於本發明中,上述通式(1)所表示之化合物可直接用作保濕劑。或者亦可含有上述通式(1)所表示之化合物作為有效成分,於不對其效果產生影響之範圍內調配通常使用之添加劑、其他藥效成分等而形成保濕劑。例如可一併添加已知之神經醯胺產生促進劑、類神經醯胺、天然神經醯胺、糖神經醯胺等。進而,亦可一併添加抗皮膚老化劑、美白劑等保濕劑以外之藥效成分。
作為上述神經醯胺產生促進劑、類神經醯胺、糖神經醯胺,並無特別限定,例如可列舉上述中以植物之萃取物作為有效成分之神經醯胺產生促進劑及保濕劑之說明中所例示者。
於形成組合物之情形時,保濕劑中上述通式(1)所表示之化合物之量並無特別限定,較佳為含有0.00001~20質量%之上述通式(1)所表示之化合物,更佳為含有0.0001~10質量%。
本發明之保濕劑大多應用於人或動物。該保濕劑包括可應用於人或動物之皮膚、爪、黏膜、毛髮等之所有形態。作為本發明之保濕劑之形態,例如可列舉:軟膏、洗劑(lotion)、乳霜(cream)、美容液、化妝水、按摩劑、面膜(pack)、粉底(foundation)、口紅、沐浴劑、洗髮精、護髮素、生髮油(hair tonic)、錠劑、膠囊、衛生用品等吸收性物品、嬰兒擦、濕紙巾等片狀製品等。其劑型亦無限定,可列舉液狀、固體狀、乳液狀、糊狀、凝膠狀、粉末狀(powder)、顆粒狀、九粒狀、棒狀等各種劑型。
本發明之神經醯胺產生促進劑及保濕劑可應用於食品、化妝品、醫藥品等用途。
於用於食品用途之情形時,除普通飲食品以外,亦可製成以皮膚之保濕功能或屏障功能之改善‧維持效果為概念,並視需要表示出其要旨之健康飲食品、美容飲食品、指定保健用飲食品、患者用飲食品等。
作為食品之形態,並無特別限制,例如可列舉:果汁飲料、乳飲料、茶系飲料等飲料類,糖果、糖球(drop)、果凍、曲奇、巧克力、蛋糕、優格、口香糖等點心類,調味料、烹飪油、乳製品、麵包類、麵類、加工米等。又,可形成錠劑(tablet)、膠囊、顆粒、糖漿等美容食品、健康食品等。
該等飲料或食品例如可藉由適當組合使用甜味劑、著色劑、抗氧化劑、維生素類、香料、礦物質等添加劑以及蛋白質、脂質、糖質、碳水化合物、食物纖維等食品原料,並於其中含有上述植物之萃取物或上述通式(1)所表示之化合物,根據常法形成各種食品形態而製備。
於用於化妝品用途之情形時,例如可製成皮膚外用劑之形態。於以皮膚外用劑之態樣進行使用時,除了上述植物萃取物或上述通式
(1)所表示之化合物以外,亦可適當添加上述各種添加劑或其他藥效成分,進而,可根據可採用之劑型而調配皮膚外用劑中通常使用之各種成分。作為皮膚外用劑之劑型,具體可列舉:乳霜、乳液、洗劑、凝膠、軟膏、糊狀物、面膜、片狀製劑等適合外用之各種劑型,於形成該等劑型時,例如可調配各種油劑、界面活性劑、凝膠化劑、防腐劑、抗氧化劑、溶劑、醇、水、螯合劑、增稠劑、紫外線吸收劑、乳化穩定劑、pH值調整劑、色素、香料等。
皮膚外用劑中的上述植物萃取物或上述通式(1)所表示之化合物之含量與上述神經醯胺產生促進劑及保濕劑中的上述植物萃取物或上述通式(1)所表示之化合物的量相同。
作為用於醫藥品用途之情形之投予形態,例如可為使用錠劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、糖漿劑等進行經口投予或者使用注射劑、外用劑、栓劑、經皮吸收劑等進行非經口投予之任一者。於製備該醫藥製劑時,可單獨使用本發明之神經醯胺產生促進劑,或者適當組合使用其他藥學上容許之賦形劑、結合劑、增量劑、崩解劑、界面活性劑、潤滑劑、分散劑、緩衝劑、保存劑、調味劑、香料、覆膜劑、載體、稀釋劑等。
該製劑中上述植物之萃取物或上述通式(1)所表示之化合物之含量,較佳為以乾燥固形成分計為0.00001~20質量%,尤佳為含有0.0001~10質量%。
將本發明之神經醯胺產生促進劑或保濕劑製成食品、化妝料或醫藥品而使用之情形時,其攝取或使用量可根據其形態、攝取者之年齡、性別等條件而適當選擇,通常較佳為成人每人1日攝取或使用0.001~1000mg上述植物萃取物或上述通式(1)所表示之化合物,尤佳為攝取或使用0.01~100mg。
[實施例]
以下,根據實施例,對本發明進行更加詳細之說明,但本發明並不限定於此。
(製造例1)雜配藜萃取物之製備
將雜配藜之全草(新和物產股份有限公司製造)40g細細切碎,添加50%乙醇400mL,於室溫‧靜置條件下進行萃取23日。其後,進行過濾,獲得雜配藜萃取物291mL。對所得之萃取物以下述方法計算出蒸發殘留部分,結果蒸發殘留部分為1.73(w/v%)。
<蒸發殘留部分之計算>
將雜配藜萃取物1000μl於105℃下乾燥6小時(使用乾燥機:DRY Thermo Unit DTU-1C(TAITEC CORPORATION公司製造)),結果獲得乾燥物17.3mg。計算出該萃取物之蒸發殘留部分為17.3/1000×100=1.73(w/v%)。再者,於下述製造例中,以相同方式計算出各萃取物之蒸發殘留部分。
(製造例2)川楝萃取物之製備
將川楝之果實(新和物產股份有限公司製造)40g細細切碎,添加50%乙醇400mL,於室溫、靜置條件下進行萃取23日。其後,進行過濾,獲得川楝萃取物328mL(蒸發殘留部分為1.68(w/v%))。
(製造例3)木藍萃取物之製備
於將色素乾燥後之木藍葉中(新和物產股份有限公司製造)40g添加50%乙醇400mL,於室溫、靜置條件下進行萃取23日。其後,進行過濾,獲得木藍萃取物347mL(蒸發殘留部分0.72(w/v%))。
(製造例4)薊萃取物之製備
將薊之根(新和物產股份有限公司製造)40g細細切碎,添加50%乙醇400mL,於室溫、靜置條件下進行萃取23日。其後,進行過濾,獲得薊萃取物272mL(蒸發殘留部分為0.9(w/v%))。
(製造例5)梓萃取物之製備
將梓之果實(新和物產股份有限公司製造)40g細細切碎,添加50%乙醇400mL,於室溫、靜置條件下進行萃取23日。其後,進行過濾,獲得梓萃取物332mL(蒸發殘留部分為1.39(w/v%))。
(製造例6)萬壽菊萃取物之製備
將萬壽菊之花(新和物產股份有限公司製造)40g細細切碎,添加50%乙醇400mL,於室溫、靜置條件下進行萃取23日。其後,進行過濾,獲得萬壽菊萃取物262mL(蒸發殘留部分為2.86(w/v%))。
(試驗例1)神經醯胺產生促進效果之驗證
使用培養盤,於37℃、5% CO2之條件下於培養液(商品名:EpiLife-KG2,KURABO公司製造)中培養正常人表皮角質細胞(商品名:NHEK(F),KURABO公司製造)。
其後,將培養液更換成已去除表皮生長因子等增殖因子之EpiLife-KG2,添加0.1%量的將上述製造例中製備之萃取物調整為以固形物成分換算濃度為1w/v%所得者、或對照溶液(50%乙醇)。
培養3日後,逐孔(well)回收各細胞。
將藉由Bligh and Dyer法自回收之細胞萃取脂質而獲得之有機相轉移至玻璃管中,進行氮氣乾固後,以氯仿、甲醇進行再溶解,得到脂質樣品。
又,於萃取脂質後之細胞中添加0.1N之NaOH、1% SDS(sodium dodecyl sulfate,十二烷基硫酸鈉)水溶液,於60℃下加熱2小時,藉此使蛋白質變得可溶解,冷卻至室溫後,添加2N之HCl加以中和,藉由BCA法(Bicinchoninic acid method,二喹啉甲酸法)對蛋白量進行定量。
利用薄膜層析法(TLC),以氯仿:甲醇:乙酸=190:9:1將所製備之脂質樣品水平展開2次。使用噴霧器噴霧硫酸銅液,利用加熱板烘烤後檢測神經醯胺,作為神經醯胺量。
將結果示於圖1中。再者,圖1所示之圖之縱軸係表示將對照溶液添加組之神經醯胺量設為1時的相對值。
由圖1可明確,與對照系統相比,添加有雜配藜、川楝、木藍、薊、梓或萬壽菊之萃取物之系統中的神經醯胺產出量提高。
因此,可知含有該等植物萃取物作為有效成分的本發明之神經醯胺產生促進劑可促進神經醯胺產生。又,神經醯胺與皮膚之保濕、屏障功能維持有關,故由圖1之結果可知,本發明之上述植物萃取物可促進神經醯胺之產生,具有保濕作用。
(製造例7)神經醯胺產生促進活性成分之離析
於20~35℃下,以8L之50%乙醇對川楝之果實(Fructus Toosendan,新和物產公司製造)800g萃取7日,之後濃縮溶劑,獲得萃取固形物成分123.5g。以利用下述試驗例之方法所獲得的神經醯胺產生促進活性作為指標,對所得之萃取固形物成分進行分離。使用水與乙酸乙酯進行液-液分配,結果活性集中於20.78g(產率16.8%)之乙酸乙酯層。進而藉由矽膠管柱對乙酸乙酯層進行分離,獲得成分(1)7.49g(產率6.1%)。進而,使用矽膠管柱對該成分進行分離,獲得成分(2)2.78g(產率2.3%)。繼而,藉由LH-20(GE healthcare公司製造:SephadexTM LH20)對該成分進行分離,獲得成分(3)1.28g(產率1.0%)。以HPLC(High Performance Liquid Chromatograph,高效液相層析法)對其中340mg進行分離,結果獲得成分(4)164.8mg(產率0.48%)。進而,使用其中20mg,藉由HPLC進行分離,結果獲得成分(5)1.4mg(產率0.03%)。使用NMR(Nuclear Magnetic Resonance,核磁共振)對該成分(5)進行結構分析。再者,利用NMR進行結構分析時,將作為試劑而市售之川楝素(Ava Chem公司製造)用作比較用品。將NMR之結構分析結果示於表1中。
其結果,由川楝離析出之活性成分為具有下述表1所示之結構的
化合物,該化合物鑑定為川楝素(toosendanin)。再者,表1中,Ac表示乙醯基。
(試驗例2)神經醯胺產生促進效果之驗證
使用培養盤,於37℃、5% CO2之條件下於培養液(商品名:EpiLife-KG2,KURABO公司製造)中培養正常人表皮角質細胞(商品名:NHEK(F),KURABO公司製造)。
其後,將培養液更換成已去除表皮生長因子等增殖因子之EpiLife-KG2,添加0.01%量的以川楝素(Ava Chem公司製造)之濃度成為1mM(574ppm)之方式而製備者、或對照溶液(50%乙醇)。
培養3日後,逐孔回收各細胞。
將藉由Bligh and Dyer法自所回收之細胞萃取脂質而獲得之有機相轉移至玻璃管中,進行氮氣乾固後,以氯仿、甲醇進行再溶解,得到脂質樣品。
又,於萃取脂質後之細胞中添加0.1N之NaOH、1% SDS水溶
液,於60℃下加熱2小時,藉此使蛋白質變得可溶解,冷卻至室溫後,添加2N之HCl加以中和,藉由BCA法對蛋白量進行定量。
利用薄膜層析法(TLC),以氯仿:甲醇:乙酸=190:9:1將所製備之脂質樣品水平展開2次。用噴霧器噴霧硫酸銅液,利用加熱板烘烤後檢測神經醯胺,作為神經醯胺量。
將結果示於表2中。再者,表2所示之神經醯胺量表示將對照溶液添加組設為1時之相對值。
(參考例)
1.桉樹萃取物之製備
將藍桉樹(Eucalyptus globulus Labillardiere:新和物產股份有限公司製造)之葉40g細細切碎,添加50%乙醇400mL,於室溫‧靜置條件下進行萃取7日。其後,進行過濾,獲得桉樹萃取物291mL。對所得之萃取物以下述方法計算出蒸發殘留部分,結果蒸發殘留部分為3.16%(w/v)。
2.神經醯胺產生促進效果之驗證
使用所得之桉樹萃取物,藉由與上述試驗例2相同之方法驗證神經醯胺產生促進效果。再者,關於向細胞中之添加,係添加0.001%的調整成以固形物成分換算濃度為1%(w/v)之萃取物。
將結果示於表2中。再者,桉樹萃取物係公知之具有神經醯胺產生促進作用之保濕成分。
如由表2可明確般,與對照系統相比,添加有川楝素之系統中確認到神經醯胺產出量提高,可知含有上述通式(1)所表示之化合物作為有效成分的本發明之神經醯胺產生促進劑可促進神經醯胺之產生。
進而,神經醯胺與皮膚之保濕‧屏障功能維持有關,故由表2之結果可知,上述通式(1)所表示之化合物促進神經醯胺之產生,具有保濕作用。即,與作為公知之保濕成分之桉樹萃取物(參考例)同樣地,含有上述通式(1)所表示之化合物作為有效成分的本發明之保濕劑係促進神經醯胺之產生,具有保濕作用者。
(配方例1)
以上述製造例1~6中所得之萃取物作為有效成分,藉由常法分別製備下述所示組成之化妝水、O/W(水包油(oil in water))型乳液、W/O(油包水(water in oil))型乳霜、凝膠狀化妝料、液體沐浴劑。
(配方例2)
以川楝素作為有效成分,藉由常法分別製備下述所示組成之化妝水、O/W(水包油)型乳液、W/O(油包水)型乳霜、凝膠狀化妝料、液體沐浴劑、及錠劑形態之食品。
[產業上之可利用性]
本發明之神經醯胺產生促進劑及保濕劑具有促進神經醯胺產生之作用。因此,本發明可用於化妝品、功能性食品、醫藥品、醫療領域。
以上將本發明與其實施態樣一併進行了說明,但吾等認為只要無特別指定,則並不將吾等之發明限定於說明之任一詳細部分,應不違反隨附之申請專利範圍所示的發明之精神與範圍而廣義地解釋本發明。
本申請案係主張基於2009年10月5日在日本提出申請之日本專利特願2009-231847、及2010年4月28日在日本提出申請之日本專利特願2010-103651之優先權,並將該等之內容作為本說明書之記載之一部分而併入至本說明書中以作參照。
Claims (3)
- 一種化合物之用途,該化合物係下述通式(1)所表示者,該用途係用於製造具有藉由促進神經醯胺產生而發揮之保濕效果之醫藥品:
- 一種化合物之用途,該化合物係下述通式(1)所表示者,該用途係用於製造神經醯胺產生促進劑:
- 一種化合物之用途,該化合物係下述通式(1)所表示者,該用途係用於製造保濕劑:通式(1)
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