CN102686229B - 神经酰胺产生促进剂以及保湿剂 - Google Patents
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Abstract
一种神经酰胺产生促进剂以及保湿剂,所述神经酰胺产生促进剂以及保湿剂含有选自大叶藜(Chenopodium hybridum)、川楝(Meliatoosendan)、木蓝(Indigofera tinctoria)、大蓟(Cirsium japonicum)、梓树(Catalpa ovata)以及万寿菊(Tagetes erecta)中的至少1种植物的提取物,或以下述通式(1)表示的化合物作为有效成分。式中,R表示碳原子数为1~5的酰基。
Description
技术领域
本发明涉及神经酰胺产生促进剂以及保湿剂。
背景技术
作为鞘脂的一种的神经酰胺是在生物体全身中的微量的脂质,在作为皮肤最外侧层的角质层中占脂质的一半以上,在皮肤的保湿机构、屏障机构中发挥重要的作用。该神经酰胺在表皮细胞中产生、分泌,然后在角质层中的细胞间构筑片层结构,由此发挥作用。然而,在干燥肌肤、皲裂肌肤、特应性皮炎、老年性干燥症、干癣等皮肤疾病中,很多报告了妨碍神经酰胺的健康代谢,角质层中的神经酰胺量减少,从而引起皮肤保湿能力和屏障能力的降低等。
尽管尝试从外部补给减少的神经酰胺的方法,但是到目前其效果未必充分。
发明内容
本发明的课题在于提供具有高神经酰胺产生促进效果的神经酰胺产生促进剂。另外,本发明的课题在于提供促进神经酰胺产生的作用优异的保湿剂。
本发明者们鉴于上述课题,进行了潜心研究。其结果发现,大叶藜(Chenopodium hybridum)、川楝(Melia toosendan)、木蓝(Indigofera tinctoria)、大蓟(Cirsium japonicum)、梓树(Catalpa ovata)以及万寿菊(Tagetes erecta)的植物提取物具有高神经酰胺产生促进作用。
进而,本发明者们发现,以下述通式(1)表示的化合物具有高的神经酰胺产生促进作用,从而得到该化合物作为新型的保湿成分而有用的见解。本发明是基于这些见解而完成的。
根据本发明,提供以下的方法:
(1)一种神经酰胺产生促进剂,其含有选自大叶藜(Chenopodium hybridum)、川楝(Melia toosendan)、木蓝(Indigofera tinctoria)、大蓟(Cirsium japonicum)、梓树(Catalpa ovata)以及万寿菊(Tagetes erecta)中的至少1种植物的提取物作为有效成分。
(2)一种保湿剂,其含有选自大叶藜(Chenopodium hybridum)、川楝(Melia toosendan)、木蓝(Indigofera tinctoria)、大蓟(Cirsium japonicum)、梓树(Catalpa ovata)以及万寿菊(Tagetes erecta)中的至少1种植物的提取物作为有效成分。
(3)一种神经酰胺产生促进剂,其含有以下述通式(1)表示的化合物作为有效成分。
(式中,R表示碳原子数为1~5的酰基。)
(4)一种保湿剂,其含有以上述通式(1)表示的化合物作为有效成分。
(5)在用于促进神经酰胺产生中使用的选自大叶藜(Chenopodium hybridum)、川楝(Melia toosendan)、木蓝(Indigofera tinctoria)、大蓟(Cirsium japonicum)、梓树(Catalpa ovata)以及万寿菊(Tagetes erecta)中的至少1种植物的提取物。(6)在用于保湿中使用的选自大叶藜(Chenopodium hybridum)、川楝(Melia toosendan)、木蓝(Indigofera tinctoria)、大蓟(Cirsium japonicum)、梓树(Catalpa ovata)以及万寿菊(Tagetes erecta)中的至少1种植物的提取物。
(7)在用于促进神经酰胺产生中使用的以上述通式(1)表示的化合物。
(8)在用于保湿中使用的以上述通式(1)表示的化合物。
(9)一种促进神经酰胺产生的方法,其包括将选自大叶藜(Chenopodium hybridum)、川楝(Melia toosendan)、木蓝(Indigofera tinctoria)、大蓟(Cirsium japonicum)、梓树(Catalpa ovata)以及万寿菊(Tagetes erecta)中的至少1种植物的提取物施用于皮肤上。(10)一种保湿方法,其包括将选自大叶藜(Chenopodium hybridum)、川楝(Melia toosendan)、木蓝(Indigofera tinctoria)、大蓟(Cirsium japonicum)、梓树(Catalpa ovata)以及万寿菊(Tagetes erecta)中的至少1种植物的提取物施用于皮肤上。
(11)一种促进神经酰胺产生的方法,其包括将以上述通式(1)表示的化合物施用于皮肤上。
(12)一种保湿方法,其包括将以上述通式(1)表示的化合物施用于皮肤上。
(13)选自大叶藜(Chenopodium hybridum)、川楝(Melia toosendan)、木蓝(Indigofera tinctoria)、大蓟(Cirsium japonicum)、梓树(Catalpa ovata)以及万寿菊(Tagetes erecta)中的至少1种植物的提取物在用于制造由于神经酰胺产生促进而具有保湿效果的医药品中的用途。
(14)以上述通式(1)表示的化合物在用于制造由于神经酰胺产生促进而具有保湿效果的医药品中的用途。
根据本发明,可以提供神经酰胺产生促进剂。另外,根据本发明,可以提供神经酰胺产生促进作用优异的保湿剂。
本发明的上述以及其它特征以及优点通过参照适当附图,由下述记载来进一步明确。
附图说明
图1是表示在使用了大叶藜、川楝、木蓝、大蓟、梓树以及万寿菊的提取物的体系中的神经酰胺产生量的图。
具体实施方式
以下,详细地说明本发明。
本发明的神经酰胺产生促进剂以及保湿剂含有选自大叶藜(Chenopodium hybridum)、川楝(Melia toosendan)、木蓝(Indigofera tinctoria)、大蓟(Cirsium japonicum)、梓树(Catalpa ovata)以及万寿菊(Tagetes erecta)中的至少1种植物的提取物,或以上述通式(1)表示的化合物作为有效成分。如后述实施例中证实地那样,所述提取物以及所述化合物具有高神经酰胺产生促进作用。
首先,对将植物的提取物作为有效成分的本发明的神经酰胺产生促进剂以及保湿剂进行说明。
在本发明中,大叶藜(学名:Chenopodium hybridum)是茜草科(Rubiaceae)藜属的植物。除了一直以来作为染料使用之外,作为药效已知有镇静作用。
川楝(学名:Melia toosendan)是楝科(Meliaceae)楝属的植物。作为药效已知有镇静作用、镇痛作用、驱虫作用。另外,川楝的果实干燥后可以用作称为川楝子(Senrenshi)的中草药。
木蓝(学名:Indigofera tinctoria,别名:靛蓝)是蓼科(Polygonaceae)木蓝属的植物。一直以来用作染料和颜料,其叶中的色素干燥后被称为青黛(Seitai)。
大蓟(学名:Cirsium japonicum)是菊科(Asteraceae)蓟属的植物。作为药效已知有利尿作用、缓和神经痛的作用等。其根干燥后可以用作被称为大蓟(Taikei)的中草药。
梓树(学名:Catalpa ovata)是紫葳科(Bignoniaceae)梓树属的植物。作为药效已知有利尿作用。其果实干燥后可以用作被称为梓实(Shijitsu)的中草药。
万寿菊(学名:Tagetes erecta,别名:千寿菊)是菊科(Asteraceae)万寿菊属的植物。作为药效已知有预防眼病、缓和眼睛疲劳的作用。
本发明中使用的大叶藜、川楝、木蓝、大蓟、梓树以及万寿菊可以使用这些植物的全部的任意部分。例如,可以使用上述植物的全木、全草、或任意部位(根、根茎、杆、枝、茎、叶、树皮、树液、树脂、花、果实、种子、果皮、荚、芽、花穗、心材等)、以及这些的组合中的任意一种或多种。
在本发明中,在上述植物的各部位中,特别优选从下述部位得到的提取物。
为了得到大叶藜的提取物,优选提取大叶藜的全草。
为了得到川楝的提取物,优选提取川楝的果实。另外,在提取川楝的果实的情况下,也可以使用作为中草药使用的川楝子(Senrenshi)。
为了得到木蓝的提取物,优选提取木蓝的叶,也优选使用从木蓝的叶中得到的色素。
为了得到大蓟的提取物,优选提取大蓟的根。另外,在提取大蓟的根的情况下,也可以使用作为中草药使用的大蓟(Taikei)。
为了得到梓树的提取物,优选提取梓树的果实。另外,在提取梓树的果实的情况下,也可以使用作为中草药使用的梓实(Shijitsu)。
为了得到万寿菊的提取物,优选提取万寿菊的花。
对于本发明中使用的大叶藜、川楝、木蓝、大蓟、梓树以及万寿菊的提取物的制造方法没有特别的限定,可以通过用通常的方法提取上述植物来得到提取物。具体来说,可以使用通过对使上述植物干燥后的干燥物、其粉碎物等进行压榨提取而得到的榨汁、水蒸气蒸馏物、用各种提取溶剂而得到的粗提取物、将粗提取物分配或用柱色谱法等各种色谱法等精制所得到的提取物馏分等作为本发明中的提取物。
上述植物也可以未加工直接供提取,但是为了进一步提高提取效率,优选增加干燥、切细、粉碎等工序。另外,在本发明中,可以单独使用上述任一种提取物、水蒸气蒸馏物、压榨物等,或2种以上组合使用。其中,作为本发明的植物提取物,更优选使用从将上述植物干燥后的干燥物或其粉碎物中用提取溶剂所得到的提取物。
作为提取溶剂,可以使用极性溶剂、非极性溶剂中的任一种,也可以将这些混合使用。例如,可以列举水;甲醇、乙醇、丙醇、丁醇等醇类;乙二醇、丙二醇、丁二醇等多元醇类;丙酮、甲乙酮等酮类;乙酸甲酯、乙酸乙酯等酯类;四氢呋喃、二乙基醚等链状或环状醚类;聚乙二醇等聚醚类;二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等卤化烃类;己烷、环己烷、石油醚等烃类;苯、甲苯等芳香族烃类;吡啶类;超临界二氧化碳;油脂、蜡、其它油等。或者,可以将2种以上上述溶剂组合而成的混合物用作提取溶剂。其中,优选使用水、醇类、水-醇混合液、丙二醇、丁二醇,更优选使用乙醇水溶液。
对于为了得到本发明中使用的提取物的提取条件,根据使用的溶剂而不同,没有特别限制,例如,在用醇类或水-醇混合液、丙二醇、丁二醇进行提取的情况下,优选相对于1质量份植物使用1~50容量份的溶剂,优选在优选为3~100℃、更优选为20~80℃的温度下浸渍或加热回流优选1小时~数周、更优选1天~30天。另外,为了提高提取效率,一并进行搅拌,也可以在溶剂中进行均质处理。
用上述溶剂提取而得到的提取物可以直接使用,也可以再通过适当的分离手段,例如凝胶过滤、色谱法、精密蒸馏等来分馏活性高的馏分来使用。在本发明中,植物的提取物包含由此得到的各种提取物、其稀释液、其浓缩液、其精制物或这些的干燥粉末。
另外,在本发明的神经酰胺产生促进剂或保湿剂中,可以单独使用上述各植物的提取物,也可以2种以上混合使用。
从大叶藜、川楝、木蓝、大蓟、梓树以及万寿菊中得到的植物提取物(以下,也称为本发明的植物提取物)具有如后述的实施例所示的优异的神经酰胺产生促进作用,通过含有这些的提取物从而可以得到神经酰胺产生促进剂。另外,如上所述,因为神经酰胺对皮肤的保湿机构和屏障机构来说起到重要的作用,通过促进神经酰胺产生,使生物体所具有的神经酰胺产生机构回复正常,使减少的角质层中的神经酰胺增加,从而恢复具有高屏障功能以及保湿功能的皮肤,所以通过含有上述植物提取物可以得到保湿剂。
另外,近年来,有报道通过使细胞内神经酰胺的产生亢进,从而诱导了细胞凋亡、分化诱导、增殖抑制这样的现象,作为控制细胞的增殖、分化、凋亡等的细胞内信号分子而受到注目(例如,参照Sphingolipid targets in cancer therapy,David E.Modrak et al,Molecular Cancer Therapeutics,20065(2):pp.200-8)。因此,考虑到对于促进神经酰胺的产生的物质,通过动物细胞的增殖抑制、分化诱导、细胞凋亡诱导等从而可以期待对炎症性疾病、恶性肿瘤等起因于细胞的增殖或分化异常的疾病的预防·改善效果。进而,对于神经酰胺,也报告了有骨吸收抑制作用、骨强化作用、牙槽骨减少抑制作用,从而对于骨质疏松、骨折、腰痛、风湿病等骨关节疾病的预防以及改善是有用的(例如,参照日本特开2001-158736号公报),对于预防牙周病有效果(例如,参照日本特开2001-158735号公报),有赋予毛发张力、韧性以及改善触感的作用(例如,日本特开平10-152421号公报)。所以,本发明的植物提取物作为抑制癌细胞的增殖或活性化、提高毛发的张力·韧性、预防以及改善骨关节疾病等为目的的医药·化妆品等用途也是有用的。
以前完全不知道从大叶藜、川楝、木蓝、大蓟、梓树以及万寿菊中得到的植物提取物具有神经酰胺产生促进作用,是由本发明者们所得到的新的见解。
在本发明中,从上述植物中得到的本发明的植物提取物可以直接用作神经酰胺产生促进剂。或者,在不对其效果产生影响的范围内,也可以在上述植物提取物中添加各种添加剂等。也可以添加例如氧化钛、碳酸钙、蒸馏水、乳糖、淀粉等适当的液体或固体的赋形剂或增量剂来用作神经酰胺产生促进剂。
在制成组合物的情况下,神经酰胺产生促进剂中的所述植物提取物的量没有特别限制,所述提取物以固体成分换算优选含有0.00001~20质量%,特别优选含有0.0001~10质量%左右。
在本发明中,从上述植物中得到的提取物也可以直接用作保湿剂。或者,也可以含有上述植物提取物作为有效成分,在不对其效果产生影响的范围内配合通常使用的添加剂、其它药效成分等来制成保湿剂。例如,也可以将已知的神经酰胺产生促进剂、擬似神经酰胺、天然神经酰胺、糖神经酰胺等合并添加。进而,作为保湿剂以外的药效成分,也可以将皮肤老化防止剂、美白剂等合并添加。
作为所述神经酰胺产生促进剂,没有特别地限定,例如,可以列举乙酰基羟基脯氨酸、甘草酸钾、L-肉碱、抗坏血酸、抗坏血酸葡糖苷、抗坏血酸磷酸酯镁、dl-α-生育酚-dl-抗坏血酸磷酸酯、dl-α-生育酚磷酸酯、烟酸胺、生育酚烟酸酯、L-乳酸、维生素C、芦笋提取物、假叶树(Butche's Broom)、芫花素、迷迭香、薰衣草、鼠尾草、枣、黑(红)灵芝、当归、苦参、薏苡仁、漆树提取物(Venetian extract)、精米精华(Rice power essence)等。
另外,作为擬似神经酰胺,没有特别地限定,例如可以列举市售的Ceramide R(Unilever制造)、Ceramide PC-104(太平洋化学制造)、Ceramide HO3(Sederma制造)、Eldew PS-203(Ajinomoto Co.,Inc.制造)、Sphingolipid E(花王制造)等。
另外,作为糖神经酰胺,没有特别地限定,可以列举葡萄糖神经酰胺、半乳糖神经酰胺等,作为市售品可以列举Nippon Ceramide(日本制粉制造)、ORYZA CERAMIDE(Oryza Oil&Fat Chemical Co.,Ltd.制造)、Nissan Ceramide、Neoliquid Ceramide N(日本油脂制造)、Ceramide(Unitika Ltd.制造)等。
在制成组合物的情况下,保湿剂中的所述植物提取物的量没有特别地限定,所述提取物以固体成分换算优选含有0.00001~20质量%,更优选含有0.0001~10质量%。
接下来,对含有以下述通式(1)表示的化合物作为有效成分的神经酰胺产生促进剂以及保湿剂进行说明。
通式(1)中,R表示碳原子数为1~5的酰基。
作为R,优选碳原子数为1~3的酰基,更优选碳原子数为2的酰基。作为R,具体来说,可以列举甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基等,优选甲酰基、乙酰基、丙酰基,更优选乙酰基。另外,R为乙酰基的通式(1)所示的化合物为萜烯类的1种的川楝素(Toosendanin)。
以通式(1)表示的化合物可以有下述的互变异构,在本发明的以通式(1)表示的化合物中包含其两方的互变异构体。
作为本发明中使用的以所述通式(1)表示的化合物的制造方法,没有特别地限定,可以使用化学合成而成的产物,也可以是从来自于天然物的材料中提取和精制等得到的产物。另外,也可以使用作为试药市售的产品。
作为试药,可以利用由AvaChem公司(USA)市售的产品等。
作为从来自于天然物的材料中得到以所述通式(1)表示的化合物的方法,例如,可以从川楝(学名:Melia toosendan Sieb.et Zucc.)、楝树(学名:Melia azedarach)、香椿(学名:Toona sinensis)等植物中进行分离。
这些植物可以使用其全部的任意部分(上述植物的全木、全草、根、根茎、干、枝、茎、叶、树皮、树液、树脂、花、果实、种子等)。特别是,在从川楝中分离的情况下,优选使用其树皮、种子或果实。另外,也可以使用把川楝的果实作为起始植物所得到的中草药川楝子(Senrenshi)。在从楝树中分离的情况下,优选使用其树皮。另外,也可以使用将楝树的树皮作为起始植物所得到的中草药苦楝皮(Kurenpi)。在从香椿中分离的情况下,优选使用其树皮。
另外,也可以将这些各植物或各部位适当组合来使用,从而分离以所述通式(1)表示的化合物。
作为从这些植物中分离出以所述通式(1)表示的化合物的方法,没有特别地限定,例如可以列举使用适当的溶剂提取上述植物,从得到的植物提取物中通过色谱法等方法分离出以通式(1)表示的化合物的方法。
在植物提取物的调制中可以直接使用上述植物,也可以干燥粉碎后使用。作为提取中使用的溶剂,可以使用通常植物成分的提取中使用的溶剂,例如水、石油醚、正己烷、甲苯、氯仿、醚、乙酸乙酯、丙酮、甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、乙二醇、丙二醇、丁二醇以及这些的混合溶液等。另外,提取条件也可以使用通常的条件,例如在5~80℃下将上述植物浸渍或加热回流2小时~60天即可。
作为具体的提取、分离法,可以使用在后述的实施例中所示的方法,本发明对此没有限定。
以所述通式(1)表示的化合物如后述的实施例所示具有优异的神经酰胺产生促进作用,通过含有该化合物可以得到神经酰胺产生促进剂。另外,如上所述,因为神经酰胺对皮肤的保湿机构和屏障机构来说起到重要的作用,通过促进神经酰胺产生,使生物体所具有的神经酰胺产生机构回复正常,使减少的角质层中的神经酰胺增加,从而恢复具有高屏障功能以及保湿功能的皮肤,所以通过含有以所述通式(1)表示的化合物可以得到保湿剂。以前完全不知道以所述通式(1)表示的化合物具有神经酰胺产生促进作用,这是由本发明者们得到的新的见解。
在本发明中,以所述通式(1)表示的化合物可以直接用作神经酰胺产生促进剂。或者,可以在不对其效果产生影响的范围内在所述通式(1)表示的化合物中添加各种添加剂等。可以添加例如氧化钛、碳酸钙、蒸馏水、乳糖、淀粉等适当的液体或固体的赋形剂或增量剂来用作神经酰胺产生促进剂。
在制成组合物的情况下,神经酰胺产生促进剂中的以所述通式(1)表示的化合物的量没有特别地限制,以所述通式(1)表示的化合物优选含有0.00001~20质量%,特别优选含有0.0001~10质量%左右。
在本发明中,以所述通式(1)表示的化合物可以直接用作保湿剂。或者,含有以所述通式(1)表示的化合物作为有效成分,并在不对其效果产生影响的范围内配合通常使用的添加剂、其它药效成分等来制成保湿剂。例如,可以将已知的神经酰胺产生促进剂、擬似神经酰胺、天然神经酰胺、糖神经酰胺等合并添加。此外,作为保湿剂以外的药效成分,也可以将皮肤老化防止剂、美白剂等合并添加。
作为所述神经酰胺产生促进剂、擬似神经酰胺、糖神经酰胺,没有特别地限定,例如,可以列举在将所述植物的提取物作为有效成分的神经酰胺产生促进剂以及保湿剂的说明中例示的化合物。
在制成组合物的情况下,保湿剂中的以所述通式(1)表示的化合物的量没有特别地限定,以所述通式(1)表示的化合物优选含有0.00001~20质量%,更优选含有0.0001~10质量%。
本发明的保湿剂大多适用于人或动物。该保湿剂包含施用于人或动物的皮肤、指甲、粘膜、毛发等的全部的形态。作为本发明的保湿剂的形态,例如可以列举软膏、洗剂、乳霜、美容液、化妆水、按摩剂、敷料、粉底、口红、沐浴剂、香波、护发素、生发液、片剂、胶囊、卫生用品等吸收性物品;婴儿湿巾(baby wipes)、湿巾等薄片状制品等。其剂型也没有限定,可以列举液状、固体状、乳液状、糊状、凝胶状、粉状(粉末状)、颗粒状、丸状、棒状等各种剂型。
本发明的神经酰胺产生促进剂以及保湿剂可以适用于食品、化妆品、医药品等用途。
在用于食品用途的情况下,除了一般饮食品以外,可以将皮肤的保湿能力或屏障机能的改善·维持效果为理念,制成根据需要表示其意思的健康饮食品、美容饮食品、特定保健用饮食品、病人用饮食品等。
作为食品的形态没有特别地限制,例如可以列举果汁饮料、乳饮料、茶类饮料等饮料类、糖果、糖豆、果冻、小甜饼干、巧克力、蛋糕、酸奶、口香糖等点心类、调味料、食用油、乳制品、面包类、面类、加工米等。另外,也可以作为片剂(药片)、胶囊、颗粒、糖浆等美容食品、健康食品等。
这些饮料或食品可以通过将例如甜味剂、着色剂、抗氧化剂、维生素类、香料、矿物质等添加剂、蛋白质、脂质、糖质、碳水化合物、食品纤维等食品原料适当组合使用,在其中含有所述植物的提取物或以所述通式(1)表示的化合物,按照常用方法制成各种的食品形态来进行调制。
在用于化妆品用途的情况下,可以制成例如皮肤外用剂的形态。在用于皮肤外用剂的形态的情况下,除了所述植物提取物或以所述通式(1)表示的化合物,可以适当添加上述各种添加剂和其它药效成分,再根据要得到的剂型可以配合通常用于皮肤外用剂的各种成分。作为皮肤外用剂的剂型,具体来说,可以列举乳霜、乳液、洗剂、凝胶、软膏、糊、敷料、薄片状制品等可以适合外用的各种的剂型,在制成这些剂型时可以配合例如各种油剂、表面活性剂、凝胶化剂、防腐剂、抗氧化剂、溶剂、醇、水、螯合剂、增粘剂、紫外线吸收剂、乳化稳定剂、pH调节剂、色素、香料等。
皮肤外用剂中的所述植物提取物或以所述通式(1)表示的化合物的含量与所述神经酰胺产生促进剂以及保湿剂中的所述植物提取物或以所述通式(1)表示的化合物的量相同。
作为用于医药品用途的情况的给药形态,可以是例如以片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、糖浆剂等的口服给药或以注射剂、外用剂、栓剂、经皮吸收剂等的非口服给药中的任一种。在制备该医药制剂中可以单独使用本发明的神经酰胺产生促进剂,或者将其它药学上可接受的赋形剂、结合剂、增量剂、崩解剂、表面活性剂、润滑剂、分散剂、缓冲剂、防腐剂、矫味剂、香料、成膜剂、载体、稀释剂等适当组合使用。
该制剂中的所述植物的提取物或以所述通式(1)表示的化合物的含量作为干燥固体成分优选为0.00001~20质量%,特别优选含有0.0001~10质量%。
将本发明的神经酰胺产生促进剂或保湿剂用作食品、化妆品或医药品情况下的摄取或使用量根据其形态、摄取者的年龄、性别等条件来适当选择,通常成人每1人1天中优选摄取或使用0.001~1000mg所述植物提取物或以所述通式(1)表示的化合物,特别优选摄取或使用0.01~100mg。
实施例
以下,基于实施例进一步详细地说明本发明,但是本发明并没有被限定于此。
(制造例1)大叶藜提取物的制备
将40g大叶藜全草(新和物产株式会社制造)切细,加入400mL50%乙醇,在室温·静置条件下进行提取23天。其后,过滤,得到291mL大叶藜提取物。对于得到的提取物,用下述的方法算出蒸发残留物,蒸发残留物为1.73(w/v%)。
<蒸发残留物的计算>
使1000μl大叶藜提取物在105℃下干燥6小时(使用干燥机:DRYThermo Unit DTU-1C(TAITEC CORPORATION制造)),得到干燥物17.3mg。将该提取物的蒸发残留物算出为17.3/1000×100=1.73(w/v%)。另外,在下述的制造例中,各提取物的蒸发残留物是同样地算出的。
(制造例2)川楝提取物的制备
将40g川楝的果实(新和物产株式会社制造)切细,加入400mL50%乙醇,在室温·静置条件下进行提取23天。其后,过滤,得到328mL川楝提取物(蒸发残留物为1.68(w/v%))。
(制造例3)木蓝提取物的制备
在40g木蓝的叶中的色素干燥后的产物(新和物产株式会社制造)中加入400mL50%乙醇,在室温·静置条件下进行提取23天。其后,过滤,得到347mL木蓝提取物(蒸发残留物为0.72(w/v%))。
(制造例4)大蓟提取物的制备
将40g大蓟的根(新和物产株式会社制造)切细,加入400mL50%乙醇,在室温·静置条件下进行提取23天。其后,过滤,得到272mL大蓟提取物(蒸发残留物为0.9(w/v%))。
(制造例5)梓树提取物的制备
将40g梓树的果实(新和物产株式会社制造)切细,加入400mL50%乙醇,在室温·静置条件下进行提取23天。其后,过滤,得到332mL梓树提取物(蒸发残留物为1.39(w/v%))。
(制造例6)万寿菊提取物的制备
将40g万寿菊的花(新和物产株式会社制造)切细,加入400mL50%乙醇,在室温·静置条件下进行提取23天。其后,过滤,得到262mL万寿菊提取物(蒸发残留物为2.86(w/v%))。
(试验例1)神经酰胺产生促进效果的验证
使用培养板,37℃、5%CO2下在培养液(商品名称:EpiLife-KG2,KURABO公司制造)中培养正常人表皮角化细胞(商品名称:NHEK(F),KURABO公司制造)。
其后,将培养液替换为除去了上皮成长因子等增殖因子的EpiLife-KG2,添加0.1%量的将上述制造例中制备的提取物调整为浓度以固体成分换算为1w/v%的液体,或添加0.1%量的对照溶液(50%乙醇)。
培养3天后,每1孔回收各细胞。
从回收的细胞中用Bligh and Dyer法将提取了脂质的有机相移入玻璃管中,氮气干固之后,用氯仿、甲醇再溶解,制成脂质样品。
另外,通过在提取了脂质后的细胞中加入0.1N NaOH、1%SDS水溶液,60℃下加热2小时,使蛋白质增溶,冷却至室温后加入2N HCl进行中和,用BCA法定量蛋白量。
用薄膜色谱法(TLC)以氯仿:甲醇:乙酸=190:9:1将制备的脂质样品水平展开2次。用喷雾器喷雾硫酸铜液,检测用热板烘烤的神经酰胺,作为神经酰胺的量。
结果表示于图1中。另外,图1中表示的图表的纵轴表示将对照溶液添加群的神经酰胺量作为1的情况下的相对值。
由图1可以明显确认,在添加了大叶藜、川楝、木蓝、大蓟、梓树或万寿菊的提取物的体系中,与对照体系相比,神经酰胺产出量上升。
因此,可知含有这些植物提取物作为有效成分的本发明的神经酰胺产生促进剂可以促进神经酰胺产生。另外,神经酰胺因为与皮肤的保湿、屏障机能维持有关,因而,由图1的结果可知,本发明的上述植物提取物促进神经酰胺的产生,具有保湿作用。
(制造例7)神经酰胺产生促进活性成分的分离
将800g川楝的果实(川楝子,新和物产公司制造)用8L 50%乙醇在20~35℃下提取7天,将溶剂浓缩,得到提取固体成分为123.5g。对得到的提取固体成分通过后述试验例的方法将神经酰胺产生促进活性作为指标进行分馏。用水和乙酸乙酯进行液液分配,在20.78g(收率16.8%)乙酸乙酯层中汇集活性。进一步通过硅胶柱对乙酸乙酯层进行分馏,得到馏分(1)7.49g(收率6.1%)。再用硅胶柱对该馏分进行分馏,得到馏分(2)2.78g(收率2.3%)。接着,通过LH-20(GE HealthcareInc.制造,SephadexTM LH20)分馏该馏分,得到馏分(3)1.28g(收率1.0%)。用HPLC将其中340mg分馏,得到馏分(4)164.8mg(收率0.48%)。再用其中20mg通过HPLC进行分馏,得到馏分(5)1.4mg(收率0.03%)。用NMR对该馏分(5)进行结构分析。另外,在通过NMR的结构分析中将作为试药市售的川楝素(AvaChem公司制造)用作比较用。通过NMR的结构分析的结果表示于表1中。
其结果,从川楝中分离的活性成分是具有下述表1所示结构的化合物,该化合物鉴定为川楝素(toosendanin)。另外,表1中,Ac表示乙酰基。
表1
(试验例2)神经酰胺产生促进效果的验证
使用培养板,37℃、5%CO2下在培养液(商品名称:EpiLife-KG2,KURABO公司制造)中培养正常人表皮角化细胞(商品名称:NHEK(F),KURABO公司制造)。
其后,将培养液替换为除去了上皮成长因子等增殖因子的EpiLife-KG2,添加0.01%量的将川楝素(AvaChem公司制造)的浓度调整为1mM(574ppm)的液体,或添加0.01%量的对照溶液(50%乙醇)。
培养3天后,每1孔回收各细胞。
从回收的细胞中用Bligh and Dyer法将提取了脂质的有机相移入玻璃管中,氮气干固之后,用氯仿、甲醇再溶解,制成脂质样品。
另外,通过在提取了脂质后的细胞中加入0.1N NaOH、1%SDS水溶液,60℃下加热2小时,使蛋白质增溶,冷却至室温后加入2N HCl进行中和,用BCA法定量蛋白量。
用薄膜色谱法(TLC)以氯仿:甲醇:乙酸=190:9:1将制备的脂质样品水平展开2次。用喷雾器喷雾硫酸铜液,检测用热板烘烤的神经酰胺,作为神经酰胺的量。
结果表示于表2中。另外,表2中表示的神经酰胺量表示将对照溶液添加群作为1的情况下的相对值。
(参考例)
1.桉树提取物的制备
将40g蓝桉(Eucalyptus globules Labillardiere,新和物产株式会社制造)的叶切细,加入400mL50%乙醇,室温·静置条件下进行提取7天。其后,过滤,得到291mL桉树提取物。对于得到的提取物,用下述方法算出蒸发残留物,蒸发残留物为3.16%(w/v%)。
2.神经酰胺产生促进效果的验证
使用得到的桉树提取物,通过与上述试验例2同样的方法来验证神经酰胺产生促进效果。另外,向细胞中的添加是添加0.001%的将浓度调整为以固体成分换算为1%(w/v)的提取物。
将结果表示于表2中。另外,桉树提取物作为具有神经酰胺产生促进作用的保湿成分是公知的。
表2
由表2可知,确认添加了川楝素的体系与对照体系相比,神经酰胺产出量上升,含有以所述通式(1)表示的化合物作为有效成分的本发明的神经酰胺产生促进剂可以促进神经酰胺产生。
此外,由于神经酰胺与皮肤的保湿·屏障机能维持有关,因而,从表2的结果可知以所述通式(1)表示的化合物促进神经酰胺的产生,具有保湿作用。即,与作为公知的保湿成分的桉树提取物(参考例)同样,含有以所述通式(1)表示的化合物作为有效成分的本发明的保湿剂促进神经酰胺的产生,具有保湿作用。
(处方例1)
将所述制造例1~6中得到的提取物作为有效成分,通过通常的方法分别制备下述所示组成的化妆水、O/W(水包油)型乳液、W/O(油包水)型乳霜、凝胶状化妆品、液体沐浴剂。
1-1.化妆水的制备1
1-2.化妆水的制备2
2-1.O/W型乳液的制备1
2-2.O/W型乳液的制备2
3-1.W/O型乳霜的制备1
3-2.W/O型乳霜的制备2
4-1.凝胶状化妆品的制备1
4-2.凝胶状化妆品的制备2
5-1.液体沐浴剂的制备1
5-2.液体沐浴剂的制备2
(处方例2)
将川楝素作为有效成分,通过通常的方法分别制备下述所示组成的化妆水、O/W(水包油)型乳液、W/O(油包水)型乳霜、凝胶状化妆品、液体沐浴剂以及片剂形态的食品。
1.化妆水的制备
2.O/W型乳液的制备
3.W/O型乳霜的制备
4.凝胶状化妆品的制备
5.液体沐浴剂的制备
6.食品的制备
按照下述的组成混合各材料,成型为片剂。
产业上利用的可能性
本发明的神经酰胺产生促进剂以及保湿剂具有促进神经酰胺的产生的作用。因此,本发明可以利用于化妆品、功能性食品、医药品、医疗的领域中。
尽管将本发明连同其实施方式进行说明,但是除非特别指定,该说明的任意细节并不意在限定本发明,在不违反附属的权利要求所示的本发明的精神和范围的情况下应该进行宽泛地解释。
本申请主张基于2009年10月5日在日本专利申请的特愿2009-231847以及2010年4月28日在日本专利申请的特愿2010-103651的优先权,在此作为参考并将其内容作为本说明书记载的一部分而引入。
Claims (14)
1.川楝(Melia toosendan)的提取物在用于制造由于神经酰胺产生促进而具有保湿效果的医药品中的用途,
其中,所述提取物是用提取溶剂提取得到的,
所述提取溶剂是选自水、甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、乙二醇、丙二醇、和丁二醇中的1种或者组合2种以上的混合物。
2.川楝(Melia toosendan)的提取物在用于制造神经酰胺产生促进剂中的用途,
其中,所述提取物是用提取溶剂提取得到的,
所述提取溶剂是选自水、甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、乙二醇、丙二醇、和丁二醇中的1种或者组合2种以上的混合物。
3.川楝(Melia toosendan)的提取物在用于制造保湿剂中的用途,
其中,所述提取物是用提取溶剂提取得到的,
所述提取溶剂是选自水、甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、乙二醇、丙二醇、和丁二醇中的1种或者组合2种以上的混合物。
4.如权利要求1~3中任一项所述的用途,其中,
所述川楝的提取物为川楝的果实的提取物。
5.如权利要求1~3中任一项所述的用途,其中,
所述提取物是用乙醇水溶液提取得到的。
6.川楝(Melia toosendan)的提取物在用于神经酰胺产生促进中的非治疗用途,
其中,所述提取物是用提取溶剂提取得到的,
所述提取溶剂是选自水、甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、乙二醇、丙二醇、和丁二醇中的1种或者组合2种以上的混合物。
7.川楝(Melia toosendan)的提取物在用于保湿中的非治疗用途,
其中,所述提取物是用提取溶剂提取得到的,
所述提取溶剂是选自水、甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、乙二醇、丙二醇、和丁二醇中的1种或者组合2种以上的混合物。
8.如权利要求6或7所述的非治疗用途,其中,
所述川楝的提取物为川楝的果实的提取物。
9.如权利要求6或7所述的非治疗用途,其中,
所述提取物是用乙醇水溶液提取得到的。
10.如权利要求6或7所述的非治疗用途,其中,
将所述提取物施用于皮肤上。
11.一种促进神经酰胺产生的非治疗方法,其包括将川楝(Melia toosendan)的提取物施用于皮肤上,
其中,所述提取物是用提取溶剂提取得到的,
所述提取溶剂是选自水、甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、乙二醇、丙二醇、和丁二醇中的1种或者组合2种以上的混合物。
12.一种保湿的非治疗方法,其包括将川楝(Melia toosendan)的提取物施用于皮肤上,
其中,所述提取物是用提取溶剂提取得到的,
所述提取溶剂是选自水、甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、乙二醇、丙二醇、和丁二醇中的1种或者组合2种以上的混合物。
13.如权利要求11或12所述的非治疗方法,其中,
所述川楝的提取物为川楝的果实的提取物。
14.如权利要求11或12所述的非治疗方法,其中,
所述提取物是用乙醇水溶液提取得到的。
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楝树的新用途;李兆龙;《今日科技》;19880731(第7期);第31页 * |
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