KR20090023378A - 화장료 및 그 제조방법 - Google Patents

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다츠히코 곤
겐지 스기바야시
히로아키 도도
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가부시키가이샤 샤롬
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Abstract

피부 속의 세라마이드량을 증가시킴으로써 피부의 배리어 능력이나 보습성을 개선하고, 건성 피부나 주름 등의 개선에 도움을 주기 위한 기술을 제공한다. 본 발명의 실시형태는 아주 고순도의 스핑고미엘린을 이용하여 리포좀을 만들고, 그것을 화장료에 배합하는 것을 포함한다. 스핑고미엘린을 나노화함으로써 스핑고미엘린을 피부 속 깊이까지 침투시킬 수 있으며, 이로써 각질층의 배리어능이나 보습성이 개선되고, 건성 피부의 개선이나 아토피 증상의 완화라는 효능이 야기된다.

Description

화장료 및 그 제조방법{Cosmetic and method of producing the same}
본 발명은 건성 피부나 검버섯, 주름, 피부의 노화, 아토피성 피부염 등의 개선을 목적으로 하는 기술에 관한 것이다.
피부는 생체를 덮는 최대 장기로, 표피, 진피 및 피하 조직으로 이루어진다. 표피는 살아 있는 세포(주로 각화 세포, keratinocyte)로 이루어지는 기저층, 유극층 및 과립층과 각화 세포가 최종 각화를 종료하여 죽은 세포(각질 세포, corneocyte)가 되어 중층된 각질층으로 나뉜다. 각질층은 각질 세포 사이가 각질층간 지질로 채워져 있고, 피부에서 나온 물질이 투과되는 최대 배리어를 형성하고 있다. 각질층간 지질은 층판 과립에서 유래하고, 그 조성은 스핑고지질 50%, 콜레스테롤 에스테르 20%, 콜레스테롤 10%, 지방산 20%이고, 스핑고지질의 95%가 세라마이드다. 이들 지질은 각질층 사이에서 물 분자와 수소 결합 네트워크를 형성하고, 그 속에 물 분자를 구조 단위로 층상으로 포함하는 라멜라 구조를 구축함으로써 수분 유지(보습)에도 관여하고 있다. 각질층 속의 이들 지질 함량의 혼란이 드라이 스킨(이른바 건성 피부)이나 몇 가지 피부 질환의 병태를 야기한다고 생각되고 있다. 예를 들면, 아토피성 피부염에서는 각질층 속의 스핑고 지질, 특히 세라마이드의 유의적 멸소를 볼 수 있다. 또, 일반적으로 세라마이드는 나이가 들면서 감소하기 쉬워 검버섯, 주름, 피부의 노화, 아토피성 피부염 등에 깊이 관련되어 있다.
최근의 지질 연구 진전에 의해 세라마이드가 배리어 형성 능력에만 관여할 뿐만 아니라, 세포 내에서 아폽토시스나 세포의 분화 유도 등 세포간 정보 전달을 통한 피부 구조의 유지에도 관련되는 것이 명백해지고 있다.
최근 스핑고 인지질의 생합성이나 대사 경로가 확실해지고, 스핑고 인지질이나 그 대사 지질이 세포의 생존이나 증식 등에 관여하는 것이 시사되어 있다. 세라마이드의 1위 수산기에 포스포콜린이 결합된 스핑고미엘린은 스핑고미엘리나제에 의해 가수분해되어 세라마이드와 포스포콜린이 된다. 표피에서의 지질 합성 및 대사는 높은 활성을 나타내고, 또 대부분이 전신 순환계와는 독립되어 있다고 생각되고 있는 점에서, 스핑고미엘린을 피부 속 깊이 침투하게 할 수 있는 경우, 각질층의 틈 속의 세라마이드 함량이나 각질층보다 아래의 각화세포 속에서의 세라마이드 합성량에 영향을 미치는 것을 생각할 수 있다. 각질층 틈 속의 세라마이드 함량이 변화한 경우, 피부의 배리어 능력이나 보습성에도 크게 영향을 줄 것이다. 그러나, 이러한 현상은 지금까지 명백해지지 않았다.
특개소 63-211208호 공보에는 스핑고미엘린을 배합한 화장료가 기재되어 있다. 이 문헌에 개시되는 화장료는 유효 성분의 피부 침투성이 뛰어나 피부에 도포됨으로써 피부 세포 기능을 활성화하고, 피부 보호 및 미화에 두드러진 효과를 발휘하는 것이 강조되어 있다(2페이지 오른쪽 상단 4째줄∼18째줄). 그러나, 이 문헌에는 이 문헌에 관련된 화장료를 피부에 도포했을 때 스핑고미엘린을 피부 속 깊이 침투하게 할 수 있는지 여부는 기재되지 않았으며, 또 피부 속의 세라마이드 합성량이 변화하는지 여부는 기재되지 않았다.
WO 97/30696호 공보에는 스핑고미엘린을 막구성 지질의 주성분으로 하는 리포좀이 기재되어 있다. 이 리포좀은 약제를 안정적으로 유지하기 위해 이용된다(청구항 1∼3, 요약). 그러나, WO 97/30696은 화장료에 대해서는 전혀 언급하지 않았으며, 세라마이드 생합성에 대해서도 전혀 언급하지 않았다.
이와 같은 배경 하에서 본 발명은 피부 속의 세라마이드량을 증가시킴으로써 피부의 배리어 능력이나 보습성을 개선하고, 건성 피부나 아토피성 피부염 등의 개선에 도움이 되는 기술을 제공하는 것이다.
본 발명은 스핑고미엘린을 나노화함으로써 스핑고미엘린을 피부 속 깊이 침투시키는 것을 그 특징의 하나로 한다. 스핑고미엘린을 화장료에 배합하는 아이디어 자체는 예전부터 존재하며, 상술한 바와 같이 특개소 63-211208호 공보에 그러한 아이디어가 이미 기재되어 있다. 그러나, 본 발명은 스핑고미엘린을 나노화하여 화장료에 배합하는 것을 특징으로 한다. 나노화한다는 특징 때문에, 스핑고미엘린이 피부 속 깊이 침투할 수 있게 되고, 이것이 피부 속, 특히 각질층 틈 속의 세라마이드 함량을 증가시킨다.
세라마이드의 증가는 피부나 모발 개선에 여러 가지 효과를 끼칠 것으로 기대된다. 세라마이드는 우수한 배리어 형성능이나 생체 적합성 등을 갖고, 또한 현저한 보습 효과를 갖는다. 따라서, 본 발명에 의한 나노화된 스핑고미엘린을 적용함으로써 건성 피부의 개선, 보습성 개선 등의 효과를 기대할 수 있다.
나아가, 세라마이드의 증가는 배리어 형성 능력의 향상 뿐만 아니라, 배리어 유지 능력의 향상에도 이어지기 때문에, 피부의 항상성 유지에 크게 공헌한다. 따라서, 본 발명에 의한 나노화된 스핑고미엘린을 반복 적용함으로써 건조한 피부의 개선을 기대할 수 있다.
세라마이드는 피부 뿐만 아니라 모발의 세포막 복합체의 주요 구성 성분이며, 그 조성은 세라마이드 II(88%)·세라마이드 V(12%)인 것으로 보고되고 있다. 또한, 세라마이드는 라멜라 구조의 안정화 작용을 갖는 것도 알려져 있다. 따라서, 본 발명에 의한 나노화된 스핑고미엘린을 모발 또는 두피 세포에 적용하면, 손상 헤어의 큐티클(cuticle) 개선, 인장 강도의 개선 효과를 기대할 수 있다.
오데라 아키오 저 「세라마이드 생산 촉진 효과가 있는 항노화 원료와 세라마이드와 마오리카인의 상승 효과에 의한 항주름 원료」(프레그랑스 저널, 2004년 11월호)에 의하면,「세라마이드는 피부의 배리어 기능을 담당하는 주요 물질로, 아토피성 피부염, 연령 증가(加齡) 등에 의한 건조 피부는 다양한 세라마이드의 정량적·정성적인 혼란이 깊이 관련되어 있다. 또한, 최근의 연구에 의하면, 세라마이드는 UV에 의해 생기는 피부 손상에 대한 방어 메카니즘에 중요한 역할을 하고 있는 것을 알게 되었다. UVB가 피부에 조사되면, 케라티노사이트는 스핑고미엘리나제를 활성화하고, 세포간 세라마이드를 생산시킨다. 이것이 세컨드 메신저로서 기능하며, 세포의 분화·성장을 멈추고 케라티노사이트의 아폽토시스가 개시된다. 세라마이드는 이렇게 하여 UV에 의해 손상을 받은 세포의 상황을 촉진함으로써 표피 보호에 도움이 되고 있다. 세라마이드 타입 Ⅱ는 특히 이 과정에 깊이 관련되어 있다.」는 것을 알고 있다.
후술하는 실험 결과에서 알 수 있듯이, 본 발명에 의한 나노화된 스핑고미엘린을 적용함으로써 피부 속의 세라마이드 타입 II의 양이 증가한다. 이 때문에, 본 발명의 특정한 실시형태는 UV에 의해 손상을 받은 피부나 모발 세포의 복원에 기여할 수 있음을 기대할 수 있다.
본 발명은 아토피성 피부염의 개선에도 도움이 되는 것을 기대할 수 있다. 후생성 심신 장해 연구에 의하면, 아토피성 피부염이란 「주로 아토피 소인이 있는 것에 생기는 만성 피부 습진 병변이다」이지만, 각질층 속의 세라마이드량의 저하가 아토피성 피부염의 요인인 배리어 기능의 저하를 야기하고 있는 점에서, 각질층 속의 세라마이드량을 늘리는 것이 아토피성 피부염의 개선에 효과적이다. 본 발명에 의한 나노화된 스핑고미엘린을 적용함으로써 피부 속의 세라마이드량이 증가하므로, 아토피 증상의 개선을 기대할 수 있다.
이러한 점에서 알 수 있듯이, 본 발명은 건성 피부나 건조 피부의 개선을 위한 화장료, 자외선에 손상을 받은 피부의 복원을 위한 화장료나 외용제, 아토피 증상의 완화나 개선을 위한 화장료나 외용제, 두발 큐티클의 개선이나 모발 품질의 개선을 위한 화장료 등 피부나 모발의 개선을 목적으로 한 다양한 화장료나 외용제로서 실시될 수 있다.
본 발명의 바람직한 실시형태에서는 스핑고미엘린을 나노화하는 방법으로 스핑고미엘린을 폴리리포좀화하는 방법을 채용한다. 주지되어 있듯이, 리포좀의 직경은 1OOnm∼1μm 정도이고, 피부 배리어를 침투하여 진피까지 도달하는 것이 가능하다. 그래서, 발명자는 고순도 스핑고미엘린을 리포좀화함으로써 피부 속 깊이 스핑고미엘린을 침투시키기로 했다.
또한, 본 발명의 바람직한 실시형태에서는 고순도 스핑고미엘린을 리포좀화한 것을 이용하는 것을 특징으로 한다. 가장 바람직한 실시형태에서는 98% 이상이 스핑고미엘린인 인지질로 리포좀을 구성한다.
본원 발명자가 아는 한, 본원 출원일 전에 이러한 고순도 스핑고미엘린 리포좀을 이용한 화장료는 알려져 있지 않다. 또한, 스핑고미엘린 리포좀을 이용하여 피부 속 세라마이드 합성량을 증가시키고, 이로써 건성 피부의 개선이나 아토피 증상의 완화라는 효능을 얻는 것에 대해서도 아무도 생각해 내지 못했다. 따라서, 본 발명의 실시형태는 다양한 형태의 화장품이나 외용제를 포함한다.
도 1은 나노화된 스핑고미엘린의 효과를 나타내는 시험 결과이다.
도 2는 나노화된 스핑고미엘린의 효과를 나타내는 시험 결과이다.
실시예 1
이어, 본 발명의 실시예 중 하나를 그 효과를 나타내는 데이터와 함께 소개한다.
〔스핑고미엘린의 나노화〕
나노화하는 스핑고미엘린의 원료로, 예를 들면 일본 유지 주식회사가 제조한 "COATSOME(등록상표)NM-70" "COATSOME(등록상표) NM-10" "스핑고미엘린 내츄럴(상표)" 등을 이용할 수 있다. 이들 원료는 순도 98%의 스핑고미엘린이다. 이 고순도 스핑고미엘린을 리포좀화함으로써 나노화된 스핑고미엘린을 얻을 수 있다. 리포좀의 제법에 대해서는 상기 비특허문헌 2의 5페이지에 설명이 있고, 해당 부분은 참조로 본 명세서에 인용된다.
〔스핑고미엘린 리포좀의 적용〕
유지 배지에서 배양 하에서 1 mL의 1% 스핑고미엘린 리포좀을 LabCyte EPI-model(상표)에 6 시간 적용하고, 그 후 스핑고미엘린 리포좀 제제를 적용 부위에서 없앴다. 그 후, 각화촉진 배지를 이용하여 12시간 또는 24시간 배양했다. 스핑고미엘린 리포좀 적용과 비교하기 위하여 pH 7.4 PBS를 적용한 것을 대조군으로서 이용했다.
〔지질의 추질〕
Transwel1(상표)에서 나이프를 이용하여 벗겨낸 배양 피부를 10 mL의 스피츠관에 옮기고, 6 mL의 클로로포름·메탄올 혼액(L1)을 더하고, 프로브형 초음파 장치(SONIFIER(상표)B-12, Bransonsonic power company)에서 60W, 5분간 처리했다. 그 후 얻어진 용액을 0.2μm의 Millex(상표)-GN(Millipore corporation, Bedford, MA, U.S.A.)으로 여과한 후, 회수된 여과액을 50℃에서 질소 건조하여 피부 속의 지질 성분을 얻었다. 이들에 200μL의 클로로포름·메탄올 혼합액(L1)을 더하여 다시 한 번 지질 성분을 용해시켜 HPTLC(High Performance Thin Layer Chromatography, 고분리 능력·고감도 검출용 박층 플레이트)용 샘플로 하였다.
〔전개·정색〕
클로로포름:메탄올:아세트산(190:9:1)을 전개 용매로 이용하고, HPTLC용 샘플을 플롯하여 전개했다. 전개 후 10% 황산구리 8% 질산 수용액을 이용하여 정색했다. 정색 후 HPTLC를 스캐너로 읽어서 Image J(http//rsb.info.nih.gov/ij/)를 이용하여 해석했다.
〔결과〕
도 1은 스핑고미엘린 리포좀 제제의 적용 시간 6시간, 배양 시간 12시간인 경우의 결과다. 또한, 도 2는 스핑고미엘린 리포좀 제제의 적용 시간 6시간, 배양시간 24시간인 경우의 결과다. 양자 모두 스핑고미엘린 리포좀의 적용예가 2예, 대조군이 2 예, 세라마이드 Ⅱ만의 HPTLC를 2예로 하여 나란히 관찰했다.
배양 시간 12시간인 경우(도 1)와 24시간인 경우(도 2) 모두 대조군에 비해 스핑고미엘린 리포좀 제제를 적용한 경우에 세라마이드 Ⅱ 부근에서의 밴드가 진해져 있음을 알 수 있다. 이로부터 스핑고미엘린 리포좀 제제의 적용으로 세라마이드 II 또는 그와 유사한 구조를 가진 지질이 증가하는 것을 확인할 수 있었다. 또한, 도 1 및 도 2를 관찰하면, 스핑고미엘린 리포좀 제제를 적용한 경우에 올레인산이 증가하고 있음도 인정된다. 올레인산은 세라마이드로 만들어지므로, 올레인산의 증가도 세라마이드가 증가한 것을 나타내고 있다고 생각된다.
실시예 2
이어, 본 발명의 다른 실시예를 그 효과를 나타내는 데이터와 함께 소개한 다. 실시예 2는 1% 스핑고미엘린 리포좀 수용액을 0.1% 배합한 화장품을 아토피성 피부 질환을 앓고 있는 3명에게 적용하고, 경과를 관찰했다.
〔피험자 1: H.C님〕
연령: 38세, 성별: 여성, 직업: 초등학교 교사. 경도의 아토피 질환으로, 거의 전신에 피부염이 인정되고, 가려움은 전신에서 느껴졌다.
일상 생활 속에서 아침·저녁 얼굴 세안 후 또는 입욕 후(1일 최저 2회)에 로션 및 크림을 환부에 도포하고, 변화를 관찰했다.
결과는 하루하루 가려움이 치료되는 것을 느끼고, 1개월 후에 거의 전신의 거칠거칠한 피부가 개선되었다.
〔피험자 2: M.M님〕
연령: 25세, 성별: 여성, 직업: 파트. 경도의 아토피성 질환을 앓는다. 목줄기 부분의 환부가 두드러짐.
상기 H.C와 마찬가지로 일상 생활 속에서 아침·저녁의 얼굴 세안 후 또는 입욕 후(1일 최저 2회)에 로션 및 크림을 환부에 도포하고, 변화를 관찰했다.
결과는 로션을 환부에 도포하면 가려움이 경감하는 것을 느끼고, 목줄기에 나타난 아토피성 질환은 거의 1개월 후에 치유됐다.
〔피험자 3: K.H님〕
연령: 27세, 성별: 여성, 직업: 회사원(약국 근무). 아토피성 피부염을 전신에 앓는다.피부의 색이 거무스름해지고, 전신에서 가려움을 느낀다.
상기 H.C와 마찬가지로 일상 생활 속에서 아침·저녁의 얼굴 세안 후 또는 입욕 후(1일 최저 2회)에 로션 및 크림을 환부에 도포하고, 변화를 관찰했다. K.H의 경우는 하루에 도포하는 횟수는 가려움을 느낄 때 도포하기로 하고, 제한을 두지 않았다. 결과는 6개월 내에 피부의 거뭇함이 엷어지고, 거칠거칠한 피부는 건강한 사람의 피부에 가깝게 개선을 보였다.
이상 본 발명의 실시형태를, 효과를 증명하는 시험예를 소개하여 설명했는데, 본 발명의 실시형태는 여기서 설명한 실시형태에 한정되지 않고, 본 발명의 사상의 범위 내에 다양한 실시형태를 취할 수 있음에 유의하기 바란다. 예를 들면, 본 발명에 의한 스핑고미엘린 리포좀 중에는 적절한 유효성분을 봉입할 수 있다.
본 발명의 실시형태인 화장료는 더 구체적으로, 예를 들면 다음과 같은 화장료일 수 있다: 백분, 페이스 파우더, 종이 백분, 크림 백분, 고형 백분, 가루 백분, 반죽 백분, 물 백분, 피부용 화장품, 화장수, 스킨 로션, 유연 화장수, 수렴 화장수, 점액성 화장수, 핸드 로션, 면도용 화장수, 약용 화장수, 화장액, 보습액, 미용액, 크림, 유성 크림, 중유성 크림, 약유성 크림, 클렌징 크림, 콜드 크림, 하이제닉 크림, 바니싱 크림, 핸드 크림, 면도용 크림, 표백 크림, 파운데이션 크림, 약용 크림, 립 크림, 유액, 밀크 로션, 스킨 밀크, 썬탠 크림, 자외선 차단 크림, 썬탠(용), 자외선 차단(용), 마무리용 화장품, 파운데이션, 페이스 컬러, 컨실러, 기초 화장, 메이크업 베이스, 프리메이크업, 연지, 입술 연지, 립스틱, 립 루즈, 립 컬러, 립 펜슬, 립 글로스, 립 라이너, 아이 메이크업, 아이섀도우, 아이 컬러, 아이 라이너, 눈썹먹, 아이브로 펜슬, 아이브로 브러쉬, 마스카라, 속눈썹 화장료, 크림 연지, 볼 화장료, 볼 연지, 치크 컬러, 치크 루즈, 보디 메이크업, 정발료, 양모료, 두피료, 모발 착색료, 세발료, 두발용 화장품, 머릿기름, 컬러 린스, 콜드퍼머용액, 머릿기름(머리 빗을 때 사용), 셋팅 로션, 염색약, 모발 탈색제, 찢꾸(막대모양 머리기름), 퍼머넌트용액, 머릿기름(고정용), 헤어 크림, 헤어 스프레이, 헤어 토닉, 헤어 픽서, 헤어 라카, 헤어 린스, 베이 럼, 포마드, 보디 파우더, 활석 파우더, 바쓰 파우더, 퍼퓸 파우더, 베이비 파우더, 천화분(땀띠약), 목욕용 화장료, 바쓰 오일, 바쓰 솔트, 버블 바쓰, 폼 바쓰, 팩용 화장료.

Claims (5)

  1. 나노화된 스핑고미엘린을 함유하는 화장료.
  2. 대부분 또는 전부가 스핑고미엘린인 인지질로 구성된 리포좀을 함유하는 화장료.
  3. 제2항에 있어서,
    상기 인지질의 98% 이상이 스핑고미엘린인 화장료.
  4. 대부분 또는 전부가 스핑고미엘린인 인지질로 구성된 리포좀을 함유하는 외용제.
  5. 제4항에 있어서,
    상기 인지질의 98% 이상이 스핑고미엘린인 외용제.
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