WO2007145276A1 - 化粧料及びその製造方法 - Google Patents

Abstract

皮膚中のセラミド量を増加せしめることにより、皮膚のバリア能や保湿性を改善し、荒れ肌やしわなどの改善に役立つための技術を提供する。本発明の実施形態は、極めて高純度のスフィンゴミエリンを用いてリポソームを作り、それを化粧料に配合することを含む。スフィンゴミエリンをナノ化することにより、スフィンゴミエリンを皮膚の奥深くまで浸透せしめることができ、これによって角層のバリア能や保湿性が改善し、荒れ肌の改善やアトピー症状の緩和という効能がもたらされる。

Description

明 細 書

化粧料及びその製造方法

技術分野

[0001] 本発明は、荒れ肌やしみ、しわ、肌の老化、アトピー性皮膚炎などの改善を目的と する技術に関する。

背景技術

[0002] 皮膚は生体を覆う最大の臓器であり、表皮、真皮および皮下組織からなる。表皮は 、生きた轴胞（主に角化轴胞、 keratinocyte)力 なる基底層、有棘層おょぴ顆粒層と 角化細胞が最終角化を終了して死轴胞 (角質細胞、 corneocyte)となり重層した角層 に分けられる。角層は、角質轴胞間が角層間脂質で充たされており、皮膚からの物 質透過の最大のパリア一を形成している。角層間脂質は層板顆粒に由来し、その組 成はスフインゴ脂質 50%、コレステロールエステル 20%、コレステロール 10%、脂肪 酸 20%であり、スフインゴ脂質の 95%がセラミドである。これらの脂質は角層間にお いて水分子と水素結合のネットワークを形成し、中に水分子を構造単位で層状に含 むラメラ構造を構築することにより水分保持 (保湿）にも関与している。角層中のこれら 脂質含量の乱れがドライスキン (レ、わゆる荒れ肌)ゃレ、くつかの皮膚疾患の病態を引 . き起こすと考えられている。例えば、アトピー性皮膚炎では角層中のスフインゴ脂質、 特にセラミドの有意な減少がみられる。また一般的に、セラミドは年齢とともに減少し がちであり、しみ、しわ、肌の老化、アトピー性皮膚炎などに深く関係している。

[0003] 最近の脂質研究の進展により、セラミドカ Sバリア形成能にのみに関与するだけでな ぐ細胞内でアポトーシスや細胞の分化誘導などの細胞間情報伝達を介した皮膚構 造の維持にも関わることが明らかにされている。

[0004] 近年、スフインゴリン脂質の生合成や代謝経路が明らカ^なり、スフインゴリン脂質や その代謝脂質が細胞の生存や増殖などに関与することが示唆されている。セラミドの 1位水酸基にホスホコリンが結合したスフインゴミエリンは、スフインゴミエリナーゼによ り加水分解されてセラミドとホスホコリンとなる。表皮での脂質合成および代謝は高 、 活性を示し、また大部分が全身循環系とは独立していると考えられていることから、ス

えに用紙— (羅 》 フインゴミエリンを皮膚の奥深く浸透せしめることができた場合、角層間隙中のセラミド 含量や角層より下の角化細胞中でのセラミド合成量に影響を及ぼすことが考えられる 。角層間隙中のセラミド含量が変化した場合、皮膚のバリア能や保湿性にも大きく影 響するであろう。しかし、このような現象はこれまで明らかにされてこな力つた。

[0005] 特開昭 63— 211208号公報にはスフインゴミエリンを配合したィ匕粧料が記載されて いる。この文献に開示される化粧料は、有効成分の皮膚浸透性が優れ、皮膚に塗布 することにより皮膚細胞機能が活性ィ匕し、皮膚の保護及び美化に顕著な効果を発揮 することが謳われている（2頁右上欄 4行〜 18行)。し力しこの文献には、この文献に 係る化粧料を皮膚に塗布したときにスフインゴミエリンを皮膚の奥深くまで浸透せしめ ることができる力否かは記載されておらず、また、皮膚中のセラミド合成量が変化する か否かは記載されて ヽな 、。

[0006] WO97Z30696号公報には、スフインゴミエリンを膜構成脂質の主成分とするリポ ノームが記載されている。このリボソームは、薬剤を安定的に保持するために用いら れる（請求項 1〜3、要約）。しかし WO97Z30696は化粧料については全く触れお らず、セラミド生合成についても全く触れていない。

特許文献 1：特開昭 63 -211208号公報

特許文献 2 :WO97Z30696号公報

発明の開示

[0007] このような背景の下、本発明は、皮膚中のセラミド量を増加せしめることにより、皮膚 のバリア能や保湿性を改善し、荒れ肌やアトピー性皮膚炎などの改善に資する技術 を提供することである。

[0008] 本発明は、スフインゴミエリンをナノ化することにより、スフインゴミエリンを皮膚の奥 深く浸透せしめることを、その特徴の一つとする。スフインゴミエリンをィ匕粧料に配合 するアイディア自体は古くから存在し、上述のように特開昭 63— 211208号公報にそ のようなアイディアが既に記載されている。しかし本発明は、スフインゴミエリンをナノ 化して化粧料に配合することを特徴とする。ナノ化するという特徴のため、スフインゴミ エリンが皮膚の奥深くまで浸透することが可能となり、これが皮膚中、特に角層間隙 中セラミド含量を増加せしめる。 [0009] セラミドの増加は、皮膚や毛髪の改善に、様々な効果を及ぼすことが期待される。 セラミドは、優れたバリア形成能や生体適合性を有し、また、顕著な保湿効果を有す る。したがって、本発明によるナノ化したスフインゴミエリンを適用することにより、荒れ 肌の改善や保湿性の改善と 、う効果が期待できる。

[0010] さらにセラミドの増加は、ノ リア形成能の向上だけではなくバリア維持能の向上にも つながるため、皮膚の恒常性維持に大きく貢献する。したがって、本発明によるナノ 化したスフインゴミエリンを繰り返し適用することにより、乾燥肌の改善が期待できる。

[0011] セラミドは、皮膚だけでなく毛髪の細胞膜複合体における主要構成成分であり、そ の組成はセラミド Π (88%) ·セラミド V( 12%)であることが報告されている。またセラミ ドは、ラメラ構造の安定化作用を有することも知られている。したがって、本発明によ るナノ化したスフインゴミエリンを、毛髪または頭皮細胞に適用すると、ダメージヘアの キューティクルの改善、引っ張り強度の改善効果が期待できる。

[0012] 大寺章夫著「セラミド産生促進効果のある抗老化原料と、セラミドとマオリカインの相 乗効果による抗シヮ原料」（フレダランスジャーナル、 2004年 11月号）によれば、「セ ラミドは皮膚のバリア機能を担う主要な物質であり、アトピー性皮膚炎、加齢等による 乾燥肌は、種々のセラミドの定量的 ·定性的な乱れが深く関わって!/、る。また最近の 研究〖こよると、セラミドは UVにより生じる皮膚のダメージに対する防御メカニズムに重 要な役割を果たしていることが分力つてきている。 UVBが皮膚に照射されると、ケラ チノサイトはスフインゴミエリネースを活性ィ匕し、細胞間セラミドを産生させる。これがセ カンドメッセンジャーとして働き、細胞の分化'成長を止め、ケラチノサイトのアポトー シスが開始する。セラミドは、このようにして、 UVによりダメージを受けた細胞の状況 を促進することで表皮の保護に役立っている。セラミドタイプ IIは特にこのプロセスに 深く関わっている。」ことが分力つている。

[0013] 後述の実験結果から示されるように、本発明によるナノ化したスフインゴミエリンを適 用することにより、皮膚中のセラミドタイプ IIの量が増加する。このため本発明の特定 の実施形態は、 UVによりダメージを受けた皮膚や毛髪細胞の修復に寄与することが できることが期待できる。

[0014] 本発明は、アトピー性皮膚炎の改善にも資することが期待できる。厚生省心身障害 研究によれば、アトピー性皮膚炎とは、「主としてアトピー素因のあるものに生じる慢 性に経過する皮膚の湿疹病変である」が、角層中のセラミド量の低下がアトピー性皮 膚炎の要因であるノ リア機能の低下を引き起こしていることから、角層中のセラミド量 を増やすことがアトピー性皮膚炎の改善に有効である。本発明によるナノ化したスフ インゴミエリンを適用することにより、皮膚中のセラミド量が増加するので、アトピー症 状の改善が期待できる。

[0015] これらのことから理解されるように、本発明は、荒れ肌や乾燥肌の改善のための化 粧料、紫外線でダメージを受けた皮膚の修復のための化粧料や外用剤、アトピー症 状の緩和や改善のための化粧料や外用剤、頭髪キューティクルの改善や毛髪品質 の改善のための化粧料など、皮膚や毛髪の改善を目的とした様々な化粧料や外用 剤として実施されることができる。

[0016] 本発明の好適な実施形態では、スフインゴミエリンをナノ化する方法として、スフイン ゴミエリンをリボソーム化する方法を採用する。よく知られているように、リボソームの直 径は ΙΟΟηπ！〜 1 μ m程度であり、皮膚バリアを浸透して真皮まで達することが可能で ある。そこで発明者は、高純度のスフインゴミエリンをリボソーム化することにより、皮膚 の奥深くまでスフインゴミエリンを浸透せしめることとした。

[0017] また本発明の好適な実施形態では、高純度のスフインゴミエリンをリボソーム化した ものを用いることを特徴とする。最も好適な実施形態では、 98%以上がスフインゴミエ リンであるリン脂質でリボソームを構成する。

[0018] 本願発明者の知る限り、本願出願日以前において、力かる高純度のスフインゴミエ リンリボソームを用いた化粧料は知られていない。また、スフインゴミエリンリボソームを 用いて皮膚中のセラミド合成量を増加せしめ、もって荒れ肌の改善やアトピー症状の 緩和といった効能を得ることについても、誰も想到することがな力つた。従って、本発 明の実施形態は、種々の形態の化粧品や外用剤を含む。

実施例 1

[0019] 次に、本発明の実施例の一つを、その効果を示すデータと共に紹介する。

[0020] 〔スフインゴミエリンのナノ化〕

ナノ化するスフインゴミエリンの原料として、例えば日本油脂株式会社製の" COATS OME (登録商標） NM-70""COATSOME (登録商標） NM- 10""スフインゴミエリンナチ ユーレ（商標） "などを用いることができる。これらの原料は純度 98%のスフインゴミエリ ンである。この高純度スフインゴミエリンをリボソーム化することにより、ナノ化したスフィ ンゴミエリンを得ることができる。リボソームの製法については、上掲非特許文献 2の 5 ページに説明があり、当該箇所は参照することにより本明細書に取り込まれる。

[0021] 〔スフインゴミエリンリボソームの適用〕

維持培地で培養下にて lmLの 1%スフインゴミエリンリボソームを LabCyte EPI- model (商標） 6時間適用し、その後スフインゴミエリンリボソーム製剤を適用部位力も取り除 いた。その後、角化促進培地を用いて 12時間又は 24時間培養した。スフインゴミエリ ンリボソーム適用と比較するため、 pH7.4 PBSを適用したものをコントロールとして用 いた。

[0022] 〔脂質の抽質〕

Transwell (商標）力 ナイフを用いて剥がした培養皮膚を 10 mLのスピッツ管に移し 、 6mLのクロロフオルム 'メタノール混液（1:1)をカ卩え、プローブ型の超音波装置（SONI FIER (商標） B- 12, Branson sonic power company)で 60W、 5分間処理した。その後、 得られた溶液を の Millex (商標）- GN (Millipore corporation, Bedford, MA, U.S .A.)で濾過した後、回収されたろ液を 50° Cで窒素乾固して皮膚中の脂質成分を得 た。これらに Lのクロロフオルム 'メタノール混合液（1:1)をカ卩ぇ再度脂質成分を 溶解させて HPTLC (High Performance Thin Layer Chromatography,高分離能 '高感 度検出用の薄層プレート)用サンプルとした。

[0023] 〔展開'呈色〕

クロロフオルム:メタノール：酢酸（190:9:1)を展開溶媒として用い、 HPTLC用サンプ ルをプロットし展開した。展開後、 10%硫酸銅 8%硝酸水溶液を用いて呈色した。呈色 後、 HPTLCをスキャナーで読み取り、 Image J (http://rsb.info.nih.gov/ij/)を用いて 解析した。

[0024] 〔結果〕

図 1は、スフインゴミエリンリボソーム製剤の適用時間 6時間、培養時間 12時間の場 合の結果である。また図 2は、スフインゴミエリンリボソーム製剤の適用時間 6時間、培 養時間 24時間の場合の結果である。両者とも、スフインゴミエリンリボソームの適用例 力 S2例、コントロールが 2例、セラミド IIのみの HPTLCを 2例、並べて観察した。

[0025] 培養時間 12時間の場合（図 1)と 24時間の場合（図 2)の両方において、コントロー ルに比べてスフインゴミエリンリボソーム製剤を適用した場合にセラミド II付近でのバ ンドが濃くなつていることが分かる。このことから、スフインゴミエリンリボソーム製剤の 適用により、セラミド Πもしくはそれに類似した構造を有する脂質が増加することが確 認できた。また、図 1及び図 2を観察すると、スフインゴミエリンリボソーム製剤を適用し た場合にォレイン酸が増加していることも認められる。ォレイン酸はセラミドから作られ るので、ォレイン酸の増カロもセラミドが増加したことを示して 、ると考えられる。

実施例 2

[0026] 次に、本発明の別の実施例を、その効果を示すデータと共に紹介する。実施例 2は 、 1%スフインゴミエリンリボソーム水溶液を 0. 1%配合したィ匕粧品を、アトピー様皮膚 疾患を患っている 3名に適用し、経過を観察した。

[0027] 〔被験者 1 : H.C様〕

年齢: 38歳、性別:女性、職業:小学校教諭。軽度のアトピー疾患ながら、ほぼ全身 に皮膚炎が認められ、痒みは全身で感じられた。

通常の生活の中で、朝 ·晩の顔の洗顔後あるいは入浴後（1日最低 2回）にローショ ン及びクリームを患部に塗布し、変化を観察した。

結果は一過間にて痒みの治まることを感じ、その後一ヶ月にてほぼ全身のガサガサ 肌に改善が認められた。

[0028] 〔被験者 2 :M.M様〕

年齢: 25歳、性別:女性、職業:パート。軽度のアトピー性疾患を患う。首筋の部分 の患部が顕著。

上記 H.Cと同様通常の生活の中で、朝 ·晩の顔の洗顔後あるいは入浴後（1日最低 2回）にローション及びクリームを患部に塗布し、変化を観察した。

結果は、ローションを患部に塗布すると痒みが軽減することを感じ、首筋に認められ たアトピー様疾患は、およそ一ヶ月にて治癒した。

[0029] 〔被験者 3 : K.H様〕 年齢 : 27歳、性別:女性、職業:会社員 (薬局勤務)。アトピー性皮膚炎を全身に患う 。皮膚の色が黒ずみ、全身に痒みを感じる。

上記 H.Cと同様通常の生活の中で、朝 ·晩の顔の洗顔後あるいは入浴後（1日最低 2回）にローション及びクリームを患部に塗布し、変化を観察した。 K.Hの場合は、一 日に塗布する回数は、痒みを覚えたときに塗布することとし、制限を設けな力 た。 結果は、六ヶ月のなかで肌の黒ずみが薄れ、ガサガサの肌は健常人に肌に近づく ほど改善が見られた。

[0030] 以上、本発明の実施形態を、効果を証明する試験例を紹介する説明してきたが、 本発明の実施形態は、ここで説明した実施形態に限られるものではなぐ本発明の 思想の範囲内で、様々な実施形態をとりうることには留意されたい。 例えば本発明 によるスフインゴミエリンリボソームの中には適当な有効成分を封入することができる。

[0031] 本発明の実施形態である化粧料は、より具体的に、例えば次のような化粧料である ことができる：おしろい，フェースパウダー,紙おしろい，クリームおしろい，固形おしろ い，粉おしろい，練りおしろい，水おしろい，皮膚用化粧品，化粧水，スキンローショ ン，柔軟化粧水，収れん化粧水，粘液性化粧水，ハンドローション，ひげそり用化粧 水，薬用化粧水，化粧液，保湿液，美容液，クリーム，油性クリーム，中油性クリーム ,弱油性クリーム，クレンジングクリーム，コールドクリーム，ハイゼニッククリーム，バニ シングクリーム，ハンドクリーム，ひげそり用クリーム，漂白クリーム，ファウンデーション クリーム，薬用クリーム，リップクリーム，乳液，ミルクローション，スキンミルク， 日やけ クリーム， 日やけ止めクリーム， 日やけ (用）， 日やけ止め（用），仕上用化粧品，ファン デーシヨン，フェースカラー，コンシ一ラー，ィ匕粧下地，メークアップベース，プレメ一 クアップ，紅， 口紅，リップスティック，リップルージュ，リップカラー，リップペンシル，リ ップグロス，リップライナー，アイメークアップ，アイシャドウ，アイカラー，アイライナー

,眉墨，アイブローペンシル，アイブローブラッシュ，マスカラ，まつげ化粧料，練紅， 頰化粧料，頰紅，チークカラー,チークルージュ，ボディメークアップ，整髪料，養毛 料，頭皮料，毛髪着色料，洗髪料，頭髪用化粧品，髪油，カラーリンス，コールドパ 一マ用液，すき油，セッティングローション，染毛剤，毛髪脱色剤，チック，パーマネ ント用液，びん付け油，ヘアクリーム，ヘアスプレー，ヘアトニック，ヘアフィクサー，へ ァラッカー，ヘアリンス，ベーラム，ポマード，ボディパウダー，タルカムパウダー，バス パウダー，ノ化ユームパウダー，ベビーパウダー，天爪粉，浴用化粧料，ノ スオイル， ノ スソルト，バブルバス，フォームバス，パック用化粧料。

図面の簡単な説明

[図 1]ナノ化したスフインゴミエリンの効果を示す試験結果

[図 2]ナノ化したスフインゴミエリンの効果を示す試験結果

Claims

請求の範囲

[1] ナノ化されたスフインゴミエリンを含有する化粧料。

[2] 殆ど又は全部がスフインゴミエリンであるリン脂質で構成されたリボソームを含有す る化粧料。

[3] 前記リン脂質の 98%以上力スフインゴミエリンである請求項 2に記載の化粧料。

[4] 殆ど又は全部がスフインゴミエリンであるリン脂質で構成されたリボソームを含有す る外用剤。

[5] 前記リン脂質の 98%以上力スフインゴミエリンである請求項 4に記載の外用剤。