TWI809596B - 來自結構化水介質的發酵物與包含彼之化妝品組合物 - Google Patents

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Abstract

本發明公開了一種化妝品組合物,所述化妝品組合物包含來自發酵混合物的發酵物,所述發酵混合物包含至少一種益生元活性成分、結構化水組分和至少一種益生菌微生物。所述發酵物可以進一步包含至少一種化妝品活性成分。本發明還公開了通過施用所述化妝品組合物增加皮膚的膠原蛋白產生的方法。

Description

來自結構化水介質的發酵物與包含彼之化妝品組合物
本公開涉及來自發酵混合物的發酵物,所述發酵混合物包含至少一種益生元化妝品成分、結構化水組分和至少一種益生菌微生物。所述發酵物可以進一步包含至少一種化妝品活性成分。本公開還涉及包含所述發酵物的化妝品組合物。 相關專利申請的交叉引用 本申請要求2020年12月09日提交的美國臨時專利申請No. 63/123,441的優先權,該專利申請通過引用以其整體併入本文。
膠原蛋白,細胞外基質的一種組分,是由皮膚成纖維細胞產生的主要底物蛋白。它是一種重要的蛋白質,占生物蛋白質總重量的約30%,並具有牢固的三螺旋結構。膠原蛋白形成皮膚、腱、骨和牙齒中的大部分有機物質,尤其是骨和皮膚(真皮)中的大部分有機物質。大多數其它篩結構(sieve structures)作為纖維狀內含物存在。膠原蛋白的主要功能是輔助皮膚的機械緊致度。然而,膠原蛋白由於年齡和由紫外線照射導致的光老化而減少,已知這與皮膚的皺紋形成密切相關。膠原蛋白還通過恢復受損的上皮,使傷口快速恢復並且不留疤痕而在傷口癒合中發揮重要作用。此外,膠原蛋白具有很大的抗張強度,並且以不同於許多其它類型的蛋白質的方式起作用。膠原蛋白存在於細胞內外。膠原蛋白纖維在促成細胞的外部結構方面很重要,並且它為皮膚提供緊致度和強度。然而,隨著人的年齡增長,膠原蛋白降解發生並且膠原蛋白產生減少,導致形成皺紋。因此,膠原蛋白對於減少皺紋和減少老化對皮膚的可見影響而言很重要。 通常,為了利用膠原蛋白對皮膚的作用,使用在外用化妝品組合物中含有膠原蛋白的產品。然而,此類產品在施用於皮膚表面時難以通過皮膚吸收,並且它們不能實現經皮效果。此外,由於諸如刺激和發紅等問題,此類產品的使用受限,或者美容效果不明顯,因此不能獲得如預期那樣的改善皮膚功能的效果。因此,迫切需要開發比現有組合物更有效並且可以促進膠原蛋白產生的新型化妝品組合物。 發酵是使用微生物的酶分解有機物質的過程。使用微生物發酵降低了毒性水準,降低了分子量,或促進了經皮吸收,從而提高了生物利用度。此外,發酵物本身表現出通過發酵增強的效果,從而發揮在發酵前未發現的效果。 本公開涉及在皺紋改善、皮膚增亮、皮膚美白和膠原蛋白產生方面出乎意料地有效的新型發酵物。本公開還涉及包含所述發酵物的化妝品組合物。
提供了來自發酵混合物的發酵物,所述發酵混合物包含至少一種益生元化妝品成分、結構化水組分和至少一種益生菌微生物。所述發酵物可以進一步包含至少一種化妝品活性成分。 所述至少一種益生元活性成分可以選自蘆薈、芒果、野櫻莓(aronia berry)、覆盆子、菠菜、櫻桃花椰菜(cherry broccoli)、酸櫻桃、蘋果、蘑菇、葡萄汁、甜菜、藍莓、黑莓、巴西莓、咖啡、薑、蔓越莓、覆盆子、蘆薈凝膠、椰子水、石榴、芒果、杏、視黃醇、覆盆子、熏衣草、蜂蜜、小豆蔻、松露、透明質酸及其混合物。優選的至少一種益生元活性成分可以包括蘆薈、葡萄汁、甜菜、視黃醇、熏衣草、蜂蜜和透明質酸。更優選的至少一種益生元活性成分可以包括蘆薈和透明質酸。最優選的至少一種益生元活性成分可以包括蘆薈。 優選的蘆薈可以包括庫拉索蘆薈葉粉(Aloe Barbadensis Leaf powder)。庫拉索蘆薈葉粉可以以相對於發酵混合物的總重量計約0.001重量%至約20重量%的量存在。 所述發酵混合物可以進一步包含透明質酸。庫拉索蘆薈葉粉和透明質酸的組合量可以是相對於發酵混合物的總重量計約0.0001重量%至約30重量%。 所述結構化水組分可以包括I水和S水。 所述至少一種益生菌微生物可以是選自雙歧桿菌屬( Bifidobacterium genus)、乳桿菌屬( Lactobacillus genus)、腸球菌屬( Enterococcus genus)、鏈球菌屬( Streptococcus genus)、葡萄球菌屬( Staphylococcus genus)、鏈球菌( Streptococcus)、釀酒酵母( Saccharomyces cerevisiae)、布拉氏酵母( Saccharomyces boulardii)及其混合物的菌株。優選的至少一種益生菌微生物可以是選自雙歧桿菌屬和乳桿菌屬的菌株。更優選的至少一種益生菌微生物可以是乳桿菌屬。 所述發酵物可以進一步包含至少一種化妝品活性成分。所述至少一種化妝品活性成分可以選自庫拉索蘆薈葉多糖、芒果、野櫻莓、覆盆子、菠菜、櫻桃花椰菜、酸櫻桃、蘋果、蘑菇、葡萄汁、甜菜、藍莓、黑莓、巴西莓、咖啡、薑、蔓越莓、覆盆子、蘆薈凝膠、椰子水、石榴、芒果、杏、視黃醇、覆盆子、熏衣草、蜂蜜、小豆蔻、松露、透明質酸及其混合物。優選的至少一種化妝品活性成分可以包括庫拉索蘆薈葉多糖、葡萄汁、甜菜、視黃醇、熏衣草、蜂蜜和透明質酸。更優選的至少一種化妝品活性成分可以包括庫拉索蘆薈葉多糖和透明質酸。最優選的至少一種化妝品活性成分可以包括庫拉索蘆薈葉多糖。 所述發酵物可以包含結構化水。所述結構化水組分可以以相對於發酵物的總重量計約1重量%至約99.5重量%存在於所述發酵物中。I水可以以發酵物的約1重量%至約60重量%的量存在。S水可以以發酵物的約1重量%至約60重量%的量存在。 所述發酵物可以是提取物、溶胞產物或濾液的形式。 還提供了一種化妝品組合物,所述化妝品組合物包含來自發酵混合物的發酵物,所述發酵混合物包含至少一種益生元化妝品成分、結構化水組分和至少一種益生菌微生物。發酵物可以以相對於化妝品組合物的總重量計約0.0001重量%至約30重量%存在。 所述化妝品組合物是皮膚乳劑、皮膚柔軟劑、皮膚調色劑、收斂劑、乳劑、潤膚乳(milk lotion)、保濕乳劑、營養乳劑、按摩霜、面膜、面部清潔劑、營養霜、保濕霜、護手霜、粉底、精華、營養精華、清潔泡沫、清潔乳劑、清潔霜、身體乳劑、身體敷膜(body mask)或身體清潔劑。 提供了一種增加人皮膚中膠原蛋白產生的方法。所述方法包括施用化妝品組合物的步驟,所述化妝品組合物包含來自發酵混合物的發酵提取物,所述發酵混合物包含至少一種益生菌微生物、益生元活性成分和結構化水組分。最優選的益生元活性成分可以包括庫拉索蘆薈葉粉。結構化水組分可以包括I水和S水。所述組合物可以一天一次、兩次或三次局部施用,或者在晚上睡覺前局部施用。所述組合物在局部施用後可以增強皮膚的水合作用和保濕作用長達100小時,並且提供對皮膚的皮膚美白和皮膚增亮效果。
本文所公開的量綱和值不應被理解為嚴格限於所述的精確數值。而是,除非另有說明,否則每個這樣的量綱旨在表示所述的值和圍繞該值的功能上等同的範圍。除了在操作實施例和對比實施例中,或者在另外明確指出的情況下,本說明書中指示材料的量或比率或反應條件、材料的物理性質和/或用途的所有數字都應理解為由詞語“約”修飾。除非另有說明,否則所有的量都是按最終組合物的重量計。 術語“活性成分”或“活性劑”或“化妝劑(cosmetic agent)”是指用於向皮膚遞送有益效果的化妝劑。“活性成分”或“活性劑”或“化妝劑”會引起受試者皮膚的變化或遞送所考慮的益處,並且因此有助於實現期望的、預期的或意圖的結果。根據本發明的術語“活性成分”或“活性劑”或“化妝劑”包括可以存在於組合物/製劑中的化妝品可接受的賦形劑或載體。 術語“預防”包括預防皮膚或毛髮狀況的復發、擴散或發作。但本發明並不旨在限於完全預防。 術語“受試者”是指任何哺乳動物,優選人。 術語“局部的”是指在皮膚上施用一種或多種試劑(例如,化妝劑、維生素等)。 術語“經皮的”或“局部的”是指通過皮膚遞送試劑(例如,化妝劑、皮膚病學試劑、維生素等)(例如,使得顆粒群體的至少一些部分到達皮膚的下層)。 當在申請專利範圍和/或說明書中使用時,術語“抑制”、“減少”或“預防”或這些術語的任何變體包括任何可測量的減少或完全抑制以實現期望的結果。 如在說明書和/或申請專利範圍中使用的術語“有效的”是指足以實現所需的、預期的或意圖的結果。 如在說明書和/或申請專利範圍中使用的術語“結構化水”是指含有穩定化的離子簇的水,其公開於美國專利號6,139,855;6,1356,30;6,451,328;6,905,523中和美國專利申請號:02/12,326;11/673,119和11/421,834中,其全部公開內容經此引用併入本文。 如在說明書和/或申請專利範圍中使用的術語“I水”是指結構化水的酸性部分,其公開於美國專利號6,139,855;6,1356,30;6,451,328;6,905,523中和美國專利申請號:02/12,326;11/673,119和11/421,834中,其全部公開內容經此引用併入本文。 如在說明書和/或申請專利範圍中使用的術語“S水”是指結構化水的鹼性部分,其公開於美國專利號6,139,855;6,1356,30;6,451,328;6,905,523中和美國專利申請號:02/12,326;11/673,119和11/421,834中,其全部公開內容經此引用併入本文。 所述發酵物可以由包含至少一種益生元化妝品成分、結構化水組分和至少一種益生菌微生物的發酵混合物產生。因此,申請人能夠通過使用發酵混合物中的結構化水組分來獲得新型發酵物。 所述至少一種益生元化妝品成分可以選自蘆薈、野櫻莓、覆盆子、菠菜、櫻桃花椰菜、酸櫻桃、蘋果、蘑菇、葡萄汁、甜菜、藍莓、黑莓、巴西莓、咖啡、薑、蔓越莓、覆盆子、椰子水、石榴、芒果、杏、視黃醇粉、覆盆子粉、熏衣草、蜂蜜、小豆蔻、松露、透明質酸或其混合物。優選的至少一種益生元化妝品成分可以來自蘆薈。更優選的至少一種益生元化妝品成分可以來自庫拉索蘆薈(Aloe barbadensis Miller)。 當所述至少一種益生元化妝品成分來自植物時,相關的植物部分可以是葉、莖、花、根、種子、果實、塊莖或胚芽鞘。優選的植物部分可以是葉、莖、花或果實。更優選的植物部分可以是葉。 所述至少一種益生元化妝品成分可以以粉末、液體、半水性液體的形式或濃縮形式存在。優選的形式是粉末。 最優選的益生元化妝品成分是庫拉索蘆薈葉粉。 益生元化妝品成分可以以相對於發酵混合物的總重量計約0.00001%至約20%,優選約0.0001%至約10%,更優選約0.001%至約5%,和最優選約0.01%至約3%的量存在於發酵混合物中,其中本文提及的所有百分比均按重量計。 庫拉索蘆薈葉粉可以通過在從收穫的時間起4小時內對庫拉索蘆薈葉進行處理而制得。提取蘆薈的內部切片(inner fillet),除去纖維,同時通過木炭吸附除去蘆薈素,過濾,巴氏滅菌並濃縮。然後將濃縮物噴霧乾燥成具有小於7%水分含量的粉末形式。該粉末不含防腐劑或基質,並且包含至少10%的多糖(例如但不限於澱粉、纖維素、糖原、肽聚糖等)。 結構化水組分描述於美國專利號:6139855;6135630;6451328;6905523中和美國專利申請號:US02/12326;11/673,119和11/421,834中,所有這些文獻以其全文併入本文。結構化水組分可以包括I水和S水。 結構化水被定義為含有穩定化的離子簇的水。結構化水I (或“I水”)是含有穩定化的R+ (H)- (Cl-, PO4 3-, SO4 2-)離子簇的酸性部分。結構化水S (或“S水”)是含有穩定化的R+(OH)-n (Ca2+, Mg2+, Na+, K+, 等)離子簇的鹼性部分。優選地,I水的特徵在於電導率為約500-3000 μS,pH為約2.0-3.0;且S水的特徵在於電導率為約600-2500 μS,且pH為約10-12,各自由具有約250-450的μS/cm和約7-7.5的pH的原料水得到。 結構化水組分可以以相對於發酵混合物的總重量計約80%至約99.999%,優選約90%至約99.99%,更優選約95%至約99.9%,最優選約98%至約99%的量存在於發酵混合物中,其中本文提及的所有百分比均按重量計。 最出乎意料的是,通過在發酵培養基中使用結構化水可以實現令人驚訝的有利功效。 還出乎意料的是,發酵物的有利功效並非來自最後成為最終發酵物的結構化水。 (一種或多種)益生菌微生物可以以細胞組分的級分形式被包含。(一種或多種)益生菌微生物或(一個或多個)級分還可以以凍幹粉末、培養物上清液的形式和/或,在適當情況下,以濃縮形式引入發酵物中。 所述至少一種益生菌微生物可以選自子囊菌綱( Ascomycetes),如雙歧桿菌屬、亞羅酵母屬( Yarrowia)、克魯維酵母屬( Kluyveromyces)、有孢圓酵母屬( Torulaspora)、粟酒裂殖酵母屬( Schizosaccharomyces pombe)、德巴厘氏酵母屬( Debaromyces)、假絲酵母屬( Candida)、畢赤酵母屬( Pichia)、麯黴屬( Aspergillus)和青黴屬( Penicillium),雙歧桿菌屬、擬桿菌屬( Bacteroides)、梭桿菌屬( Fusobacterium)、蜜蜂球菌屬( Melissococcus)、丙酸桿菌屬( Propionibacterium)、腸球菌屬( Enterococcus)、乳球菌屬( Lactococcus)、葡萄球菌屬( Staphylococcus)、消化鏈球菌屬( Peptostrepococcus)、芽孢桿菌屬( Bacillus)、片球菌屬( Pediococcus)、微球菌屬( Micrococcus)、明串珠菌屬( Leuconostoc)、魏斯氏菌屬( Weissella)、氣球菌屬( Aerococcus)、酒球菌屬( Oenococcus)和乳桿菌屬的細菌,或其混合物。 益生菌微生物還可以包括但不限於細菌屬和酵母屬,例如通過糖發酵產生乳酸的乳酸菌,乳桿菌屬物種,例如嗜酸乳桿菌( Lactobacillus acidophilus)、嗜澱粉乳桿菌( amylovorus)、乾酪乳桿菌( casei)、鼠李糖乳桿菌( rhamnosus)、短乳桿菌( brevis)、捲曲乳桿菌( crispatus)、德氏乳桿菌( delbrueckii)(保加利亞亞種、乳酸亞種)、發酵乳桿菌( fermentum)、瑞士乳桿菌( helveticus)、雞乳桿菌( gallinarum)、約氏乳桿菌( gasseri johnsonii)、副乾酪乳桿菌( paracasei)、植物乳桿菌( plantarum)、羅伊氏乳桿菌( reuteri)、唾液乳桿菌( salivarius)、消化乳桿菌( alimentarius) ,彎曲乳桿菌( curvatus)、乾酪乳桿菌(乾酪亞種、清酒亞種)、球菌( Gocci)物種,包括乳酸乳球菌( Lactococcus lactis)(乳酸亞種或乳脂亞種)、腸膜明串珠菌( Leuconstoc mesenteroides)(葡聚糖亞種);乳酸片球菌( Pediococcus acidilactici)、菊糖芽孢乳桿菌( Sporolactobacillus inulinus)、唾液鏈球菌( Streptococcus salvarius)(嗜熱亞種)、嗜熱鏈球菌( Streptococcus thermophilus)、肉葡萄球菌( Staphylococccus carnosus)、木糖葡萄球菌( Staphylococcus xylosus)、雙歧桿菌或雙歧桿菌屬物種,包括青春雙歧桿菌( Bifidobacterium adolescentis)、動物雙歧桿菌( animalis)、兩歧雙歧桿菌( bifidum)、短雙歧桿菌( breve)、乳雙歧桿菌( lactis)、長雙歧桿菌( longum)、嬰兒雙歧桿菌( infantis)、假鏈狀雙歧桿菌( pseudocatenulatum)、酵母如酵母屬(釀酒酵母( cerevisiae)或布拉氏酵母( boulardii))或其它孢子形成細菌如芽孢桿菌( Bacillus)(蠟樣芽孢桿菌( cereus var toyo)或枯草芽孢桿菌( subtilis))、凝結芽孢桿菌( Bacillus coagulans)、地衣芽孢桿菌( Bacillus licheniformis)、大腸埃希桿菌菌株( Escherichia coli strain nissle)、費氏丙酸桿菌( Propionibacterium freudenreichii)或其混合物。 優選的至少一種益生菌微生物可以是選自雙歧桿菌屬和乳桿菌屬的菌株。更優選的至少一種益生菌微生物可以來自乳桿菌屬。 乳桿菌屬的實例包括但不限於乳桿菌( Lactobacillu s)、嗜酸乳桿菌、嗜澱粉乳桿菌、乾酪乳桿菌、鼠李糖乳桿菌、短乳桿菌、捲曲乳桿菌、德氏乳桿菌、發酵乳桿菌、瑞士乳桿菌、雞乳桿菌、格氏乳桿菌、約氏乳桿菌、副乾酪乳桿菌、植物乳桿菌、羅伊氏乳桿菌、唾液乳桿菌、消化乳桿菌、彎曲乳桿菌、乾酪乳桿菌、清酒乳桿菌、乳酸乳球菌、腸膜明串珠菌、乳酸片球菌、菊糖芽孢乳桿菌、唾液鏈球菌、嗜熱鏈球菌、肉葡萄球菌、木糖葡萄球菌、酵母屬(釀酒酵母或布拉氏酵母)、芽孢桿菌(蠟樣芽孢桿菌或枯草芽孢桿菌)、凝結芽孢桿菌、大腸桿菌、費氏丙酸桿菌或其混合物。優選的物種是約氏乳桿菌、副乾酪乳桿菌、青春雙歧桿菌、長雙歧桿菌和乳雙歧桿菌,或其混合物。 雙歧桿菌屬的實例包括但不限於青春雙歧桿菌、長雙歧桿菌和乳雙歧桿菌。 益生菌微生物可以以相對於發酵混合物的總重量計約0.001%至約5%,優選約0.005%至約1%,更優選約0.01%至約0.5%,最優選約0.05%至約0.15%的量存在於發酵混合物中,其中本文提及的所有百分比均按重量計。 所述發酵物可以進一步包含至少一種化妝品活性成分。所述至少一種化妝品活性成分可以選自庫拉索蘆薈葉多糖、芒果、野櫻莓、覆盆子、菠菜、櫻桃花椰菜、酸櫻桃、蘋果、蘑菇、葡萄汁、甜菜、藍莓、黑莓、巴西莓、咖啡、薑、蔓越莓、覆盆子、蘆薈凝膠、椰子水、石榴、芒果、杏、視黃醇、覆盆子、熏衣草、蜂蜜、小豆蔻、松露、透明質酸及其混合物。優選的至少一種化妝品活性成分可以包括庫拉索蘆薈葉多糖、葡萄汁、甜菜、視黃醇、熏衣草、蜂蜜和透明質酸。更優選的至少一種化妝品活性成分可以包括庫拉索蘆薈葉多糖和透明質酸。最優選的至少一種化妝品活性成分是庫拉索蘆薈葉多糖。 合適的庫拉索蘆薈葉多糖的非限制性實例包括來自Ashland Inc.的商品名為ALOE VERA IL SD PWD 200X 705AV ORGANIC的市售可得成分。 所述化妝品活性成分可以以相對於發酵物的總重量計約0.00001%至約10%,優選約0.0001%至約5%,更優選約0.001%至約3%,和最優選約0.01%至約1%的量存在於所述發酵物中,其中本文提及的所有百分比均按重量計。 所述至少一種化妝品活性成分可以以在結構化水中的化妝品活性成分溶液的形式引入到所述發酵物中。化妝品活性成分可以以相對於結構化水中的化妝品活性成分溶液的總重量計約0.005%至約20%,優選約0.05%至約15%,更優選約0.5%至約10%,和最優選約2%至約5%的量存在於結構化水溶液中,其中本文所提及的所有百分比均按重量計。 發酵物可以是溶胞產物、提取物、濾液或兩者的形式。在溶胞產物的情況下,溶解發酵產物。在濾液或提取物的情況下,過濾發酵產物。優選的發酵物形式是濾液。 產生發酵物的方法可以包括以下步驟:1)通過混合至少一種益生元化妝品成分、結構化水組分和至少一種益生菌微生物來製備發酵混合物;2)在20℃和30℃之間,優選地在約25℃的溫度下攪拌所述發酵混合物,持續1至10天之間,優選2至8天之間,更優選3和5天之間的時間段;3)將溫度提高到40℃和50℃之間,優選提高到約45℃,並保持該溫度12小時至36小時,優選約24小時的時間段;4)過濾步驟3)得到的混合物;5)任選地,將至少一種化妝品活性成分的結構化水溶液或懸浮液加入到步驟4)中得到的濾液中,其中至少一種化妝品活性成分的結構化水溶液或懸浮液以相對於結構化水溶液或懸浮液的總重量計約0.01%至約10%,優選約0.1%至約8%,更優選約0.5%至約5%,最優選約1%至約3% (w/w)的量包含至少一種化妝品活性成分。優選地,產生發酵物的方法包括步驟5)。更優選地,至少一種化妝品活性成分的結構化水溶液或懸浮液是溶液。 在產生發酵物的方法的任選步驟5)中,至少一種化妝品活性成分的結構化水溶液的添加量可以為相對於步驟1)的發酵混合物的總重量計約0.01%至約20%,優選約0.1%至10%,更優選約0.5%至8%,最優選約1%至約5% (w/w)。 本文還提供了包含所述發酵物的化妝品組合物。所述發酵物由包含至少一種益生元化妝品成分、結構化水組分和至少一種益生菌微生物的發酵混合物產生,其中所述結構化水組分包括I水和S水。優選地,所述發酵物可以進一步包含至少一種化妝品活性成分。 具體地,所述化妝品組合物提供改善的化妝品成分向皮膚層中的滲透,增強皮膚的水合作用,提供皮膚增白和增亮益處,改善皮膚的完整性和改善化妝品產品的生物利用度。 所述化妝品組合物可以以相對於所述組合物的總重量計約0.00001%至約20%,優選約0.0001%至約15%,更優選約0.001%至約10%,最優選約0.001%至約5% (w/w)的量包含所述發酵物。 所述化妝品組合物可以以相對於所述發酵物的總重量計約0.0001重量%至約20重量%的量包含至少一種化妝品活性成分。在又另一些組合物中,可以配製包含益生元的發酵物以包含有效量的其它化妝品活性成分,例如透明質酸。在這樣的組合物中,益生元化妝品成分和其它化妝品成分例如但不限於透明質酸的組合量為相對於所述組合物的總重量計約0.00001重量%至約30重量%。此外,這樣的組合物可以以相對於所述組合物的總重量計約0.0001重量%至約20重量%的量包含化妝品成分的組合。 所述化妝品組合物可用於任何具有水性介質組分的局部施用的皮膚護理產品中。例如,結構化水可以用於純水性培養基、水醇性培養基中,或作為油包水或水包油乳液的水相的一部分。該組合物可以包含適於局部施用於皮膚的媒介物,例如溶液、膠態分散體、乳液、懸浮液、霜膏、乳劑、凝膠、泡沫、摩絲、噴霧劑等。化妝品活性物質的類型和通過I水和S水的存在而增強的活性可以是任何有益地用於皮膚護理產品中的那些。例如,結構化水可用於增強包含保濕活性物質的發酵提取物的保濕性質。發酵提取物還可用於增強用於處理老年斑、角化病和皺紋的試劑或化妝品活性物質,以及鎮痛劑、麻醉劑、抗痤瘡劑、抗菌劑、抗酵母劑、抗真菌劑、抗氧化劑、抗病毒劑、去頭屑劑、抗皮炎劑、止癢劑、止吐藥、抗暈動病劑、抗刺激劑、抗炎劑、抗角化過度劑、抗乾燥皮膚劑、止汗劑、抗牛皮癬劑、抗皮脂溢劑、毛髮調理劑和毛髮處理劑、抗衰老劑、抗皺劑、防曬劑、抗組胺劑、亮膚劑、脫色劑、傷口癒合劑、維生素、皮質類固醇、自曬黑劑或激素的活性。所有此類益處增強化妝品活性物質都預期與本文所述的結構化水一起用作發酵培養基,因此預期在本公開的範圍內。 I/S水介質可以以作為整體的發酵物的約1重量%至約99.5重量%的量使用,但更經常將以約20-80%,約40至約80%的水準使用。包含I/S水的發酵物本身可以構成組合物的全部水性組分。或者,I和S組合可以是發酵培養基(fermented media)的水性組分的一部分,即進一步與其它非結構化水性組分例如蒸餾水或花露水組合。在發酵培養基中將非結構化水與結構化水一起使用是可以的,因為即使在1/1000的稀釋下也觀察到I/S組合的增強效果。 結構化水是發酵物的介質並且可以另外存在於組合物中。除了I水和S水之外,結構化水還包含鹽。此類鹽為發酵培養基提供鹽度、同滲容摩或同滲重摩。特定比率/量的I水和S水與鹽的組合在發酵培養基中產生獨特的環境,以使微生物存活和成長。結果是,微生物能夠有效地代謝培養基中存在的益生元活性成分,從而產生包含多種有功效的代謝物或中間體的獨特的後生元發酵物。這樣的代謝物和任何中間體發酵產物預期在本公開內。 所述發酵物可用於任何類型的具有水性組分的皮膚護理或化妝產品中。例如,它可以用於增強化妝產品中使用的活性物質的性質,所述化妝產品例如唇膏和唇彩(glosses)、粉底、妝前乳(primers)、腮紅、眼線、眼影等。它也可用於處理產品,其中活性組分的功效是特別期望的。 因此,本文所述的發酵物由包含至少一種益生元化妝品成分、結構化水組分和至少一種益生菌微生物的發酵混合物產生。任選地,發酵物可以包含任何化妝品可接受的賦形劑。所述發酵物提供了獨特的後生元共混物,其對人皮膚顯示出增加的生物利用度、滲透性和功效。包含此類發酵物的化妝品組合物用於外部局部施用,並且其可以是水性、水-醇性或油性溶液、溶液類型的分散體或者乳劑或漿液類型的分散體、乳類型的液體或半液體稠度的乳液、霜膏類型的懸浮液或乳液、水性或無水凝膠、離子和/或非離子類型的微乳液、微膠囊、微粒或泡狀分散體。 因此,申請人開發了包含所述新型發酵物的化妝品組合物或產品。這樣的組合物已顯示提供有功效的膠原蛋白產生活性、無細胞毒性的抗衰老活性、皮膚增白和增亮效果。具體地,包含所述發酵物的組合物克服了活性物質的生物利用度問題,允許在皮膚上的最大效力。這種新型發酵物已顯示在體外增加膠原蛋白產量約48%。此外,包含發酵物的組合物還顯示出提供超動力水合作用(supercharged hydration),穿透多層深入皮膚表面。該組合物還啟動皮膚自身的水分儲庫,以使水合作用持續長達100小時,從而使水合作用最大化。 組合物的使用方法將取決於組合物的最終預期用途。例如,本文所述的組合物可以在晚上和白天期間定期施用於皮膚。組合物也可以從約一周到八周或根據需要或期望的多周以常規方式一天一次、兩次或三次施用於皮膚。 附加組分 本文的組合物可以進一步包含其它附加組分,其可由技術人員根據最終產品的所需特性來選擇,並且其適於使組合物在美容或美學上更可接受或為它們提供附加的使用益處。本文中可用的組分方便地按一定的益處或其假定的作用方式進行分類,然而,給定的類別不限制其用途。此外,應當理解,一個組分可提供多個益處。 CTFA化妝品成分手冊,第十版(由Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Association, Inc., Washington, D.C.出版)(2004) (下文稱為“CTFA”),描述了可以加入到本文的組合物中的多種非限制性材料。這些成分類別的實例包括但不限於:研磨劑、吸收劑、美學組分如香料、顏料、著色劑(colorings)/著色劑(colorants)、精油、皮膚感覺劑、收斂劑如化妝品收斂劑和藥物收斂劑(例如丁香油、薄荷醇、樟腦、桉樹油、丁子香酚、乳酸薄荷酯、金縷梅餾出物)、抗痤瘡劑、防結塊劑、消泡劑、抗微生物劑(例如丁基氨基甲酸碘代丙炔酯)、抗菌劑、抗真菌劑、抗氧化劑、黏合劑、生物添加劑、緩衝劑、填充劑、螯合劑、化學添加劑、著色劑、化妝品殺生物劑、變性劑、外用止痛劑、成膜劑或材料,例如用於輔助組合物的成膜性質和親和性(substantivity)的聚合物(例如二十碳烯和乙烯基吡咯烷酮的共聚物)、遮光劑、pH調節劑、植物衍生物、植物提取物、植物組織提取物、植物種子提取物、植物油、防腐劑、拋射劑、還原劑、皮脂控制劑和多價螯合劑。可併入本文所述的組合物中的其它任選組分包括但不限於一種或多種化妝品皮膚護理劑。化妝品皮膚護理劑是旨在施用到皮膚上用以改善不期望的皮膚狀況(或其症狀)的任何物質、材料或化合物。一些不期望的皮膚狀況包括由於皮膚老化引起的外部可見和觸覺可感知的表現以及任何其它宏觀或微觀效應。這樣的跡象可以由內在因素或外在因素誘導或引起,例如,隨年齡老化和/或環境損害。這些跡象可由以下過程導致,所述過程包括但不限於質地不連續性的發展,例如皺紋(包括細小的表面皺紋和粗大的深皺紋)、褶皺、皮膚紋、裂縫、腫塊、大毛孔(例如與附屬結構如汗腺導管、皮脂腺或毛囊相關)、鱗狀、片狀和/或其它形式的皮膚不均勻或粗糙、皮膚彈性的損失(功能性皮膚彈性蛋白的損失和/或失活)、下垂(包括眼區和下頰的浮腫)、皮膚緊致度的損失、皮膚緊度的損失、變形引起的皮膚反沖的損失、變色(包括眼下圈)、斑點、灰黃、色素沉著過度的皮膚區域如老年斑和雀斑、角化病、異常分化、過度角質化、彈性組織變性、膠原蛋白分解、和其它在角質層、真皮、表皮、皮膚血管系統(例如毛細血管擴張或蛛形血管)和下面的組織(尤其是那些接近皮膚的組織)中的組織學變化。 所述組合物可以包含皮膚病學、化妝品可接受的載體或賦形劑。因此,載體可以充當肽和其它材料、化合物和/或試劑的稀釋劑、分散劑、溶劑等。示例性的可接受的賦形劑包括適於局部施用和劑量的任何和所有溶劑、分散介質、稀釋劑或其它液體媒介物、分散或懸浮助劑、表面活性劑、等滲劑、增稠劑或乳化劑、防腐劑、固體黏合劑、潤滑劑。除了到任何常規的載體介質與物質或其衍生物不相容的程度,例如通過產生任何不期望的生物效應或以有害的方式與組合物的任何一種或多種其它組分相互作用,預期其使用在本發明的範圍內。載體可以含有一種或多種可接受的固體、半固體或液體填料、稀釋劑、溶劑、增量劑等。載體可以是固體、半固體或液體。載體本身可以是惰性的,或者它可以具有其自身的皮膚病學或藥妝益處。載體的濃度可以隨所選的載體和必要和任選組分的預期濃度而變化。在組合物中,載體以按組合物的重量計約50%至約99.99% (例如,約60%至約99.9%,或約70%至約98%,或約80%至約95%)的水準存在。可接受的載體可以以多種形式提供。非限制性實例包括但不限於簡單溶液(水基或油基)、乳液和固體或半固體形式(凝膠、棒)。例如,乳液載體可以包括但不限於水包油、油包水、矽油包水(water-in-silicone)、水包油包水和矽油包水包油乳液。如技術人員所理解的,給定的組分將主要分佈到水相或油相中,這取決於組分在組合物中的水溶性/分散性。在一些實施方案中,將本文所述的個人護理組合物配製成水包油乳液。 合適的載體還包括油。所述組合物可以包含約1重量%至約95重量%的一種或多種油。所述組合物可以包含約0.1%、0.5%、1%、2%、5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%或90%至約90%、85%、80%、75%、70%、65%、60%、55%、50%、45%、40%、35%、30%、25%、20%、15%、10%、5%或3%的一種或多種油。油可用於溶解、分散或攜帶不適合於水或水溶性溶劑的材料。合適的油包括矽油、烴、酯、醯胺、醚及其混合物。油在室溫下可以是流體。油可以是揮發性的或非揮發性的。“非揮發性的”是指在25℃下在一個大氣壓下表現出不超過約0.2毫米汞柱的蒸氣壓的材料和/或具有在一個大氣壓下至少約300℃的沸點的材料。“揮發性的”是指在20℃下材料表現出至少約0.2毫米汞柱的蒸氣壓。當不期望厚重的油脂膜時,可以使用揮發性油來提供較輕的感覺。當皮膚護理組合物為乳液形式時,油是通常與油相締合的載體。組合物可以包含乳化劑。當組合物為乳液形式時或如果合併了不混溶的材料,乳化劑是特別合適的。皮膚護理組合物可以包含約0.05%、0.1%、0.2%、0.3%、0.5%或1%至約20%、10%、5%、3%、2%或1%的乳化劑。乳化劑可以是非離子、陰離子或陽離子的。本文所述的組合物可以是可傾倒液體的形式(在環境條件下)。因此,組合物可以包含水性載體,其通常以基於組合物的重量計約20%至約95% (或約60%至約85%)的水準存在。水性載體可以包含水,或水和有機溶劑的可混溶的發酵混合物,但優選包含水與最小或無顯著濃度的有機溶劑,除非另外作為其它必要或任選組分的次要成分附帶地併入到組合物中。 本發明的組合物還包含載體,載體以按所述組合物的重量計約20%至約99.99%、約30%至約90%、約40%至約80%的水準存在。載體可以是各種形式。非限制性實例包括簡單溶液(例如,水性、有機溶劑或油基)、乳液、懸浮液和固體形式(例如,凝膠、棒、可流動固體或無定形材料)。在某些實施方案中,皮膚病學可接受的載體為乳液或懸浮液的形式。乳液或懸浮液通常可以分類為具有連續水相(例如水包油和水包油包水)或連續油相(例如油包水和油包水包油)。本發明的油相可以包含矽油、非矽油如烴油、酯、醚等及其混合物。 乳液可以進一步包含乳化劑。組合物可以包含任何合適百分比的乳化劑以充分乳化載體。合適的重量範圍包括基於組合物的重量計約0.1%至約10%或約0.2%至約5%的乳化劑。乳化劑可以是非離子、陰離子或陽離子的。合適的乳化劑公開於例如美國專利號3,755,560、美國專利號4,421,769和McCutcheon's Detergents and Emulsifiers, North American Edition,第317-324頁(1986)中。合適的乳液可以具有寬範圍的黏度,這取決於所需的產品形式。載體可以進一步包含本領域公知的增稠劑,以提供具有合適的黏度和流變學特徵的組合物。 經皮遞送媒介物 經皮遞送媒介物可以包括設計用於在皮膚表面下遞送材料的物理或化學機制。這樣的物理機制可以包括例如已知的促進滲透的化妝品組合物或成分、皮下注射針、顯微操作針、經皮貼劑、靜電紡絲納米纖維等。其它遞送系統可以包括例如使用化學增強劑、非空化超聲、離子電滲療法和其它能量裝置。本文的組合物可以進一步包含至少一種成膜聚合物。成膜聚合物可以選自纖維素聚合物,例如硝化纖維素、乙酸纖維素、乙酸/丁酸纖維素、乙酸/丙酸纖維素和乙基纖維素;聚氨酯;丙烯酸系聚合物;乙烯基聚合物;聚乙烯醇縮丁醛;醇酸樹脂;由醛縮合產物得到的樹脂,例如芳基磺醯胺-甲醛樹脂,例如甲苯磺醯胺-甲醛樹脂,和芳基磺醯胺-環氧樹脂。合適的成膜聚合物的其它非限制性實例包括來自Hercules的硝化纖維素;來自Akzo的甲苯磺醯胺-甲醛樹脂“Ketjentflex MS80”、來自Pan Americana的“Santolite MHP”、“Santolite MS 80”和“Resimpol 80”、來自Dainippon的醇酸樹脂“Beckosol ODE 230-70-E”、來自Rohm & Haas的丙烯酸系樹脂“Acryloid B66”和來自Baxenden的聚氨酯樹脂“Trixene PR 4127”。成膜聚合物通常可以以組合物的約1%至約50%,優選約2%至約40%,和最優選約2%至約35%存在。 抗氧化劑和自由基清除劑 抗氧化劑和自由基清除劑尤其可用於提供對抗可引起角質層中增加的起皮或質地變化的UV輻射和對抗可引起皮膚損傷的其它環境因素的保護。此類抗氧化劑/自由基清除劑包括例如山梨酸生育酚酯和生育酚的其它酯,以及山梨酸生育酚酯。 抗炎劑 抗炎劑通過例如對均勻性和可接受的皮膚色調和/或顏色的貢獻來增強皮膚外觀益處。任選地,抗炎劑包括甾體抗炎劑和非甾體抗炎劑。甾體抗炎劑可以是氫化可的松。所謂的“天然”抗炎劑也是可用的。例如,也可以使用α-紅沒藥醇、蘆薈(aloe vera)、Manjistha (提取自茜草屬植物,特別是茜草(Rubia Cordifolia))、和Guggal (提取自沒藥屬植物,特別是穆庫爾沒藥(Commiphora Mukul))、可樂果提取物、甘菊和海鞭提取物。 抗微生物劑 如本文所用,“抗微生物劑”是指能夠破壞微生物、防止微生物的發展或防止微生物的致病作用的化合物。抗微生物劑可用於例如控制痤瘡。優選的抗微生物劑是過氧化苯甲醯、紅黴素、四環素、克林黴素、壬二酸、硫間苯二酚(sulfur resorcinol)、苯氧基乙醇和Irgasan™ DP 300(Ciba Geigy Corp., U.S.A.)。可將安全有效量的抗微生物劑加入本文的乳液中,優選0.001%至10%,更優選0.01%至5%,還更優選0.05%至2%。 螯合劑 如本文所用,“螯合劑”是指通過形成配合物而反應以從體系中除去金屬離子的化合物,使得金屬離子不能容易地參與或催化化學反應。螯合劑的加入尤其可用於提供對抗可導致過度的起皮或皮膚質地變化的UV輻射和對抗可引起皮膚損傷的其它環境因素的保護。可用於本文的示例性螯合劑公開於Bissett等人,1996年1月30日授權的美國專利5,487,884;Bush等人,1995年10月31日公開的PCT申請91/16035和91/16034中。優選的螯合劑是聯呋喃甲醯二肟(furildioxime)及其衍生物。 有機矽彈性體 所述組合物可以包含非乳化性交聯有機聚矽氧烷彈性體。如本文所用的術語“非乳化”定義了其中不存在聚氧化亞烷基單元的交聯有機聚矽氧烷彈性體。此類彈性體用於降低與皮膚調理劑相關的黏著性/黏著感。 彈性體可以是聚二甲基矽氧烷/乙烯基聚二甲基矽氧烷交聯聚合物、乙烯基聚二甲基矽氧烷/月桂基聚二甲基矽氧烷交聯聚合物、C30-C45烷基鯨蠟硬脂基聚二甲基矽氧烷/聚環己烷氧化物交聯聚合物、及其混合物。 聚二甲基矽氧烷/乙烯基聚二甲基矽氧烷交聯聚合物由多個供應商提供,包括Dow Coming (DC 9040和DC 9041)、General Electric (SFE 839)、Shin Etsu (KSG-15,16,18 [聚二甲基矽氧烷/苯基乙烯基聚二甲基矽氧烷交聯聚合物])和Grant Industries (GRANSIL™彈性體系列)。交聯有機聚矽氧烷彈性體及其製備方法進一步描述於Sakuta等人於1990年11月13日授權的美國專利4,970,252;Kilgour等人於1998年6月2日授權的美國專利5,760,116;Schulz,Jr.等人於1997年8月5日授權的美國專利5,654,362中。 乙烯基聚二甲基矽氧烷/月桂基聚二甲基矽氧烷交聯聚合物包括乙烯基聚二甲基矽氧烷/月桂基聚二甲基矽氧烷交聯聚合物&礦物油(商品名KSG-41);乙烯基聚二甲基矽氧烷/月桂基聚二甲基矽氧烷交聯聚合物&異十二烷(商品名KSG-42);乙烯基聚二甲基矽氧烷/月桂基聚二甲基矽氧烷交聯聚合物&甘油三(乙基己酸)酯(triethylhexanoin) (商品名KSG-43);乙烯基聚二甲基矽氧烷/月桂基聚二甲基矽氧烷交聯聚合物&角鯊烷(商品名KSG-44)。這些命名為“KSG”的有機矽彈性體中的每一種可從Shinestu Chemical獲得。 市售可得的環聚二甲基矽氧烷和C30-C45烷基鯨蠟硬脂基聚二甲基矽氧烷/聚環己烷氧化物交聯聚合物可以商品名Velvasil 125得自GE Silicone。 增白劑 本文的組合物可以進一步包含0.001%至10%,或0.1%至5%的增白劑。合適的增白劑的非限制性實例是與水性組合物相容的那些。增白劑可以包括活性成分,與預處理相比,所述活性成分不僅改變皮膚的外觀,而且改善色素沉著過度。 可用的增白劑可以包括抗壞血酸化合物、壬二酸、丁基羥基茴香醚、沒食子酸及其衍生物、甘草酸、氫醌、曲酸、熊果苷、桑樹提取物及其混合物。據信使用增白劑的組合是有利的,因為它們可以通過不同的機理提供增白益處。 抗壞血酸化合物可以是抗壞血酸鹽或其衍生物。示例性的水溶性鹽衍生物包括但不限於L-抗壞血酸2-葡糖苷、L-抗壞血酸磷酸酯鹽,例如L-抗壞血酸磷酸酯鈉、L-抗壞血酸磷酸酯鉀、L-抗壞血酸磷酸酯鎂、L-抗壞血酸磷酸酯鈣、L-抗壞血酸磷酸酯鋁。也可以使用L-抗壞血酸硫酸酯鹽。實例是L-抗壞血酸硫酸酯鈉、L-抗壞血酸硫酸酯鉀、L-抗壞血酸硫酸酯鎂、L-抗壞血酸硫酸酯鈣和L-抗壞血酸硫酸酯鋁。 pH調節劑 所述組合物可以進一步包含pH調節劑以控制組合物的pH。特別地,本公開的組合物的pH在約5至約8,或約5.2至約7.8,或約5.4至約7.6的範圍內,例如約5.4、約5.6、約5.8、約6.0、約6.2、約6.4、約6.6、約6.8、約7.0、約7.2、約7.4、約7.6和其間的任何範圍。 所述組合物可以進一步包含按所述組合物的重量計約0.01%至約5%,或約0.1%至約3%,或約0.3%至約2%,或約0.4%至約1.8%,和/或約0.5%至約1.6%,例如約0.4%,約0.5%,約0.6%,約0.7%,約0.8%,約0.9%,約1.0%,約1.1%,約1.2%,約1.3%,約1.4%,約1.5%,約1.6%和其間的任何範圍的pH調節劑,其中所述pH調節劑選自氫氧化鉀、氫氧化鈉、氫氧化銨、氨基甲基丙醇、三乙醇胺、四羥基丙基乙二胺及其任何組合。 當使用聚合物乳化劑和pH調節劑時,可能需要優化聚合物乳化劑與pH調節劑的比率。例如,聚合物乳化劑與pH調節劑的重量比可以為約1:5至約1:0.5,或約1:3至約1:1,例如約1:3、約1:2.5、約1:2、約1:1.5、約1:1.1和其間的任何範圍。 增稠劑 如果組合物中的乳化劑也起增稠劑的作用,則組合物可以進一步包含增稠劑(也稱為增稠劑)或附加增稠劑。當存在時,組合物可以包含約0.1%至約5%,或可替代地,約0.2%至約2%的增稠劑或附加增稠劑。合適的增稠劑類別包括但不限於羧酸聚合物、聚丙烯醯胺聚合物、磺化聚合物、其共聚物、其疏水改性衍生物、及其混合物。 增稠劑可以是丙烯酸酯交聯有機矽共聚物網路(有時也稱為“聚丙烯酸酯矽氧烷共聚物網路”)。合適的增稠劑通常還可以包括羧酸聚合物、聚丙烯醯胺聚合物或共聚物、磺化聚合物、樹膠、黏土、纖維素或改性纖維素組合物等。 其它組分 除了上述組分外,本文的組合物可以進一步包含防腐劑和防腐增強劑,例如水溶性或增溶的防腐劑,包括Germall 115、羥基苯甲酸的甲酯、乙酯、丙酯和丁酯、苄醇、咪唑烷基脲、EDTA及其鹽、溴硝丙二醇(2-溴-2-硝基丙烷-1,3-二醇)和苯氧基丙醇;消泡劑;黏合劑;生物添加劑;填充劑;著色劑;精油及其增溶劑;其它天然提取物;刺激膠原蛋白產生的化合物;酵母發酵濾液等。 皮膚活性劑 本發明的組合物可以包含皮膚活性劑,其提供使用皮膚護理產品的特定皮膚護理益處特徵。本文中,皮膚護理益處可以包括與皮膚的外觀或化妝相關的益處。皮膚護理活性物質可以提供急性(立即和短期)益處或慢性(長期和更持久)益處。 可用於本文的皮膚活性劑包括亮膚劑、抗痤瘡劑、潤膚劑、非甾體抗炎劑、局部麻醉劑、人工曬黑劑、抗微生物和抗真菌活性劑、皮膚撫慰劑、防曬劑如具有SPF的乳劑或霜膏、皮膚屏障修復劑、抗皺劑、抗皮膚萎縮活性劑、脂質、皮脂抑制劑、皮脂抑制劑、皮膚感覺劑、蛋白酶抑制劑、止癢劑、毛髮生長抑制劑、脫屑酶增強劑、抗糖化劑及其混合物。當包含皮膚活性劑時,本發明組合物包含約0.001%至約20%,優選約0.1%至約10%的至少一種皮膚活性劑。 選擇皮膚活性劑的類型和量,使得包含的特定試劑不影響組合物的穩定性。例如,可以以可溶於水相的量併入親水劑,而可以以可溶於油相的量併入親脂劑。 意圖表現出用於本發明的表情線(expression-line)鬆弛益處的其它皮膚活性劑包括但不限於Lavandox,可從Barnet Products Corporation獲得;Thallasine 2,可從BiotechMarine獲得;Argireline NP,可從Lipotec獲得;Gatuline In-Tense和Gatuline Expression,可從Gattefosse獲得;Myoxinol LS 9736,來自BASF Chemical Company;Syn-ake,可從DSM Nutritional Products, Inc.獲得;和Instensyl®,可從Silab, Inc.獲得;Sesaflash™,可從Seppic Inc.獲得。 可用於本文的亮膚劑是指與預處理相比改善色素沉著過度的活性成分。本文可用的亮膚劑包括抗壞血酸化合物、維生素B3化合物、壬二酸、丁基羥基茴香醚、沒食子酸及其衍生物、甘草酸、氫醌、曲酸、熊果苷、桑樹提取物及其混合物。據信使用亮膚劑的組合是有利的,因為它們可以通過不同的機理提供亮膚益處。 可用於本文的抗壞血酸化合物包括L-型的抗壞血酸本身、抗壞血酸鹽及其衍生物。可用於本文的抗壞血酸鹽包括鈉鹽、鉀鹽、鋰鹽、鈣鹽、鎂鹽、鋇鹽、銨鹽和魚精蛋白鹽。可用於本文的抗壞血酸衍生物包括例如抗壞血酸的酯和抗壞血酸的酯鹽。特別優選的抗壞血酸化合物包括2-O-D-吡喃葡萄糖基-L-抗壞血酸,其是抗壞血酸和葡萄糖的酯,並通常稱為L-抗壞血酸2-葡糖苷或抗壞血酸葡糖苷,及其金屬鹽,和L-抗壞血酸磷酸酯鹽,例如抗壞血酸磷酸酯鈉、抗壞血酸磷酸酯鉀、抗壞血酸磷酸酯鎂和抗壞血酸磷酸酯鈣。市售可得的抗壞血酸化合物包括可從Showa Denko獲得的抗壞血酸磷酸酯鎂、可從Hayashibara獲得的2-O-D-吡喃葡萄糖基-L-抗壞血酸和可從Roche獲得的商品名為STAY C的L-抗壞血酸磷酸酯鈉。 可用於本文的維生素B3化合物包括例如具有下式的那些: 其中R為-CONH 2(例如煙醯胺)或-CH 2OH(例如煙醇);其衍生物;及其鹽。前述維生素B3化合物的示例性衍生物包括煙酸酯,包括煙酸的非血管舒張酯、煙基氨基酸、羧酸的煙醇酯、煙酸N-氧化物和煙醯胺N-氧化物。優選的維生素B3化合物是煙醯胺和煙酸生育酚酯,且更優選煙醯胺。在一個優選實施方案中,維生素B3化合物含有有限量的鹽形式,且更優選基本上不含維生素B3化合物的鹽。優選維生素B3化合物含有小於約50%的此類鹽,且更優選基本上不含鹽形式。市售可得的高度可用於本文的維生素B3化合物包括可從Reilly獲得的煙醯胺USP。 可用於本文的其它疏水性亮膚劑包括抗壞血酸衍生物,例如四異棕櫚酸抗壞血酸酯(例如,VC-IP,可從Nikko Chemical獲得)、棕櫚酸抗壞血酸酯(例如,可從Roche Vitamins獲得)、二棕櫚酸抗壞血酸酯(例如,NIKKOL CP,可從Nikko Chemical獲得);十一碳烯醯基苯丙氨酸(例如,SEPIWHITE MSH,可從Seppic獲得);十八碳烯二酸(例如,ARLATONE DIOIC DCA,可從Uniquema獲得);月見草種子提取物、和蘋果(pyrus malus)(蘋果)果實提取物、水和Myritol 318和丁二醇和生育酚和四異棕櫚酸抗壞血酸酯和對羥基苯甲酸酯和Carbopol 980和DNA/SMARTVECTOR UV,可從COLETICA獲得;透明質酸填充球中的抗壞血酸磷酸酯鎂,可從COLETICA獲得;及其混合物。 可用於本文的其它皮膚活性劑包括選自N-乙醯基-D-葡糖胺、泛醇(例如DL泛醇,可從Alps Pharmaceutical Inc.獲得)、煙酸生育酚酯、過氧化苯甲醯、3-羥基苯甲酸、類黃酮(例如黃烷酮、查耳酮)、法呢醇、植烷三醇、乙醇酸、乳酸、4-羥基苯甲酸、乙醯基水楊酸、2-羥基丁酸、2-羥基戊酸、2-羥基己酸、順式視黃酸、反式視黃酸、視黃醇、視黃酯(例如丙酸視黃酯)、植酸、N-乙醯基-L-半胱氨酸、硫辛酸、生育酚及其酯(例如乙酸生育酚酯:DL-α-乙酸生育酚酯,可從Eisai獲得)、壬二酸、花生四烯酸、四環素、布洛芬、萘普生、酮洛芬、氫化可的松、對乙醯氨基酚、間苯二酚、苯氧基乙醇、苯氧基丙醇、苯氧基異丙醇、2,4,4'-三氯-2'-羥基二苯醚、3,4,4'-三氯N-碳醯苯胺、羥甲辛吡酮(octopirox)、鹽酸利多卡因、克黴唑(clotrimazole)、咪康唑(miconazole)、酮康唑(ketoconazole)、硫酸新黴素、茶鹼及其混合物的那些。在一個優選的實例中,皮膚活性劑的含量水準為約0.001%至約20%,更優選約0.1%至約10%。 化妝品組合物的用途 各種處理、施用、調節或改善的方法可以利用上述組合物。本發明組合物的施用可以發生在身體的任何皮膚表面上。最關注的皮膚表面往往是通常不被衣服覆蓋的那些,例如面部皮膚表面、手和手臂皮膚表面、腳和腿皮膚表面以及頸部和胸部皮膚表面(例如,袒胸露肩(décolletage))。具體地,施用可以在面部皮膚表面上,包括前額、口周、下巴、眶周、鼻和/或臉頰皮膚表面。 存在許多將組合物施用於皮膚的方案。在處理週期期間,組合物可以一天至少一次、一天兩次或以更頻繁的每天基礎施用。當每天施用兩次時,第一次施用和第二次施用相隔至少1至約12小時。通常,組合物可以在早晨和/或晚上施用。 化妝品組合物可以作為包括其它產品或製劑的處理方案來施用。在施用組合物之前或之後,可以施用不同的組合物或不同條件(如溫度)的第二次施用、通過裝置或成分的滲透增強劑。優選地,這樣的施用可以作為第二、第三、第四或進一步的處理步驟被併入。這樣的施用可以在使用化妝品組合物的處理施用之前調理皮膚。任何數量的產品或處理步驟可以以任何必要的順序作為方案的一部分被包括在內。使用第二組合物或不同組合物的實例包括在處理前改變pH、離子強度、溫度、化學或生化觸發的加入或去除等。 將組合物施用到皮膚的步驟可以通過局部施用到某一區域來完成。關於組合物的施用,術語“局部的”、“局部”或“局部地”是指將組合物遞送到目的地區域(例如包含皺紋的皮膚區域),同時使遞送到不需要處理的皮膚表面或皮下層的遞送最小化。可以施用組合物並輕輕按摩到皮膚中。認識到局部施用允許將合理量的組合物施用到鄰近待處理的目的地區域的區域(即,組合物不太可能被施用或保持在皺紋的邊界內而沒有一些鋪展)。組合物或可接受的載體的形式應選擇為有利於局部施用。雖然本發明的某些實施方案預期將組合物局部施用到目的地區域,但應瞭解,本發明的組合物可以更一般地或廣泛地施用到一個或多個面部皮膚表面以減少那些面部皮膚區域內的皺紋出現。同樣,組合物可以作為連續膜或以圖案形式施用。組合物的條紋、圖案點或隨機施用可能是合意的。如下所述的施用器可以有益於輔助圖案化沉積。 根據一種特定的方法,可以將組合物施用於需要所期望的效果的皮膚區域。例如,可以將組合物施用到髮際線、太陽穴、下頜線和其它周圍面部區域,以便將效果施加到其它面部區域。該方法利用面部周圍的效果來減少例如眼部區域處的皺紋、嘴周圍的笑紋、眼下皺紋的出現,並使臉頰區域周圍的皺紋平滑。根據該方法,可以將組合物施用於面部的周圍,而不將組合物直接施用於目的地區域。 在另一方面,本公開提供了改善哺乳動物皮膚的方法,所述方法包括施用有效量的組合物。在一些實施方案中,改善哺乳動物皮膚包括處理哺乳動物角質組織狀況。角質組織狀況的此類處理可以包括局部施用,包括改善哺乳動物角質組織的美容外觀。在一些實施方案中,所述方法包括但不限於預防、延遲和/或處理不均勻的膚色;減小哺乳動物皮膚中的毛孔大小;調節哺乳動物皮膚的油性/有光澤的外觀;使角質組織增厚(即,構建皮膚的表皮和/或真皮和/或皮下層,並且在適用的情況下構建指甲和毛幹的角質層);通過充當亮白劑或色素沉著減少化妝劑來預防、延遲和/或處理不均勻的膚色;預防、延遲和/或處理哺乳動物皮膚萎縮;軟化和/或平滑哺乳動物的嘴唇、毛髮和指甲;預防、延遲和/或處理哺乳動物皮膚的瘙癢;預防、延遲和/或處理黑眼圈和/或浮腫眼的出現;預防、延遲和/或處理哺乳動物皮膚灰黃;預防、延遲和/或處理哺乳動物皮膚下垂(即糖化);預防和/或延遲哺乳動物皮膚曬黑;哺乳動物皮膚的脫皮、剝落和/或增加周轉(turnover);預防、延遲和/或處理色素沉著過度,例如炎症後色素沉著過度;預防、延遲和/或處理哺乳動物皮膚上蛛形血管和/或紅斑的出現;預防、延遲和/或處理哺乳動物皮膚的細紋和皺紋;預防、延遲和/或處理皮膚乾燥(即粗糙、起皮、剝落);以及預防、延遲和/或處理哺乳動物皮膚中脂肪團的出現。在一些實施方案中,組合物用於處理老化跡象。例如,在一些實施方案中,組合物用於調節老化跡象。在一些實施方案中,組合物用於減少或降低老化跡象。在一些實施方案中,組合物用於防止角質組織(例如皮膚、毛髮或指甲)中的老化跡象。改善角質組織狀況可以涉及向角質組織局部施用安全有效量的本公開的組合物。 皮膚護理組合物的非限制性實例包括但不限於防曬劑和防曬產品(blocks)、慕絲、沐浴和淋浴凝膠、唇膏、皮膚調理劑、冷霜(cold creams)、保濕劑、肥皂、身體磨砂膏、身體洗劑、面部洗劑、身體噴劑、去角質劑、收斂劑、去死皮乳劑、剃鬚脫毛劑、剃鬚前和剃鬚後產品、除臭劑和止汗劑、清潔劑、皮膚凝膠和漂洗劑、亮膚和自曬黑組合物。毛髮護理組合物的非限制性實例包括但不限於洗髮劑、調理劑、處理劑、定型劑、噴發劑、永久定型劑、滋補劑、潤發素(cream rinse)、染髮劑(hair dye)、染髮劑(hair coloring)、漂發劑、毛髮光澤劑、毛髮精華液、抗捲曲劑、蓬鬆劑、發梢分叉修復劑、去頭屑製劑和睫毛膏。其它化妝品組合物的非限制性實例包括但不限於化妝品,包括唇膏、胭脂、粉底、腮紅、眼線、唇線、唇彩、面部或身體粉末、指甲油、眼影等。此外,組合物可以通過使用貼劑或其它遞送裝置局部施用。遞送裝置可以包括但不限於可以加熱或冷卻的那些裝置,以及利用離子電滲療法或超聲的那些裝置。在一些實施方案中,例如,本文所述的組合物為皮膚乳劑、透明乳劑、乳狀乳劑、霜膏、凝膠、泡沫、軟膏、糊劑、乳液、噴劑、調理劑、滋補劑、化妝品、唇膏、粉底、指甲油、鬚後水等形式,其旨在留在皮膚或其它角質組織上以獲得一些美學、預防、治療或其它益處(即,“免洗型”組合物或皮膚護理組合物)。在將組合物施用到角質組織(例如皮膚)上之後,優選將其保留至少約2分鐘、5分鐘、15分鐘,更優選至少約30分鐘,甚至更優選至少約1小時,甚至更優選至少數小時,例如最多約12小時。可以處理面部、毛髮和/或指甲的外部的任何部分(例如,面部、嘴唇、眼下區域、眼瞼、頭皮、頸部、軀幹、手臂、手、腿、腳、手指甲、腳趾甲、頭皮毛髮、睫毛、眉毛等)。本發明組合物的施用可以使用手掌和/或手指或裝置或工具(例如棉球、拭子、墊、施用器筆、噴塗施用器等)來進行。 確保角質組織連續暴露於至少最低水準的組合物的另一種方法是通過使用例如施用到面部的貼劑來施用化合物。這樣的方法對於需要更深入處理的問題皮膚區域(例如面部魚尾紋區域、皺眉紋、眼下區域、上唇等)特別有用。所述貼劑可以是閉合的、半閉合的或非閉合的,並且可以是黏性的或非黏性的。組合物可以包含在貼劑內或在施用貼劑之前施用於皮膚。貼劑還可以包含附加的活性物質,例如用於放熱反應的化學引發劑。貼劑還可以含有電能源(例如電池)以例如增加組合物和活性劑的遞送(例如離子電滲療法)。優選將貼劑留在角質組織上至少約5分鐘,或至少約15分鐘,或至少約30分鐘,或至少約1小時的時間段,或在晚上作為夜間療法的形式。 施用器 在一些實施方案中,組合物可以通過適於局部和一般施用的多種施用器遞送。作為實例,合適的施用器可以是容納組合物的滴管和瓶子。也可以使用具有可容納組合物的外殼的筆狀棒。所述棒可以包括柄部、杆和施用器頭。施用器頭可以包含纖維、泡沫、棉、滾球或可以可釋放地容納組合物的任何其它合適的材料。示例性的施用器包括裝置、滲透增強劑、顯微操作針等。 簡單的棉簽可以將組合物局部施用於皺紋區域。施用器可以配置成容易地將組合物施用至具有約2 mm至約20 mm之間的近似直徑的皺紋區域,並且允許組合物的劑量在約0.01至約2 mg/cm 2之間或在約0.1至約1 mg/cm 2之間。所施用的膜的厚度可以基於上面直接給出的施用面積和施用劑量來測量或計算。 在另一個實施方案中,施用器可以是預處理的帶形式。可以用本文的組合物處理或浸漬所述帶,然後通過任何合適的帶分配機制施用於皮膚。因此,施用器可以採取經皮貼劑、顯微操作針施用器等形式。 套裝 如上文和在此一般性描述的,本發明還提供了包含其組合物的套裝。套裝通常在合適的容器(例如,箔、塑膠或紙板包裝)中提供。本發明的套裝可以包括一種或多種賦形劑、添加劑等,如本文所述的那樣。本發明的套裝可以包括用於適當施用的裝置,包括施用器。本發明的套裝可以包括用於適當施用和/或用於適當施用的準備過程的說明書。 雖然本文所述的一些方法預期用施用器施用本發明的組合物,但應當理解,施用器不是必須的,並且本發明的組合物也可直接通過使用手指或以其它常規方式施用。 本文所公開的量綱和值不應被理解為嚴格限於所述的精確數值。而是,除非另有說明,否則每個這樣的量綱旨在表示所述的值和圍繞該值的功能上等同的範圍。 實施例 實施例1: 製備發酵混合物中含有結構化水的蘆薈發酵物(樣品1)的方法 下面描述的是在受控的最佳條件下的方法。通過將1%的庫拉索蘆薈葉粉、Q.S.結構化水(I/S)和0.1%的乳酸桿菌SP(lactobacillus SP)混合來製備發酵混合物。使發酵在25℃下進行三天,使微生物在最佳條件下生長。在第4天,將溫度升高到45℃並且控制條件持續24小時。在第5天,將材料滅菌並過濾。取決於批次,發酵的產率(最終發酵物濾液vs初始發酵混合物,w/w)可以是95%至99%。然後加入3% (w/w)的在結構化水中的庫拉索蘆薈葉多糖(以ALOE VERA IL SD PWD 200X 705AV ORGANIC的商品名購自Ashland),以使發酵物濾液回到初始發酵混合物重量。因此,取決於批次,將在結構化水中的庫拉索蘆薈葉多糖(3% w/w)溶液以初始發酵混合物的1%至5%的量加入到發酵物濾液(ferment filtration)中。過濾步驟包括從發酵物中消除塊體和大顆粒的初始過濾,隨後是多重篩檢程式(multi-filter)步驟,其中發酵物以遞增的下孔(down-pore)尺寸達到適當的孔尺寸。第一篩檢程式是D/E篩檢程式。此後,將材料放置通過1.0微米、0.45微米、然後0.2微米的順序過濾系統。然後保存該材料,最後通過0.22微米的無菌篩檢程式。取決於體相材料,過濾步驟通常需要幾天到幾周之間的任何時間。 實施例2: 比較樣品(樣品2、3和4) 發酵混合物中不含結構化水的蘆薈發酵物(樣品2)如下製備:通過將1%的庫拉索蘆薈葉粉、Q.S.水和0.1%的乳酸桿菌SP混合來製備發酵混合物。使發酵在25℃下進行三天,使微生物在最佳條件下生長。在第4天,將溫度升高到45℃並且控制條件持續24小時。在第5天,將材料滅菌並過濾。取決於批次,發酵的產率(最終發酵物濾液vs初始發酵混合物,w/w)可以是95%至99%。然後加入3% (w/w)的在結構化水中的庫拉索蘆薈葉多糖(以ALOE VERA IL SD PWD 200X 705AV ORGANIC的商品名購自Ashland),以使發酵物濾液回到初始發酵混合物重量。因此,取決於批次,將在結構化水中的庫拉索蘆薈葉多糖(3% w/w)溶液以初始發酵混合物的1%至5%的量加入到發酵物濾液中。過濾步驟包括從發酵物中消除塊體和大顆粒的初始過濾,隨後是多重篩檢程式步驟,其中發酵物以遞增的下孔尺寸達到適當的孔尺寸。第一篩檢程式是D/E篩檢程式。此後,將材料放置通過1.0微米、0.45微米、然後0.2微米的順序過濾系統。然後保存該材料,最後通過0.22微米的無菌篩檢程式。取決於體相材料,過濾步驟通常需要幾天到幾周之間的任何時間。 發酵混合物中不含結構化水或蘆薈的乳酸桿菌發酵物(樣品3)如下製備:通過將1%的葡萄糖、Q.S.水和0.1%的乳酸桿菌SP混合來製備發酵混合物。使發酵在25℃下進行三天,使微生物在最佳條件下生長。在第4天,將溫度升高到45℃並且控制條件持續24小時。在第5天,將材料滅菌並過濾。過濾步驟包括從發酵物中消除塊體和大顆粒的初始過濾,隨後是多重篩檢程式步驟,其中發酵物以遞增的下孔尺寸達到適當的孔尺寸。第一篩檢程式是D/E篩檢程式。此後,將材料放置通過1.0微米、0.45微米、然後0.2微米的順序過濾系統。然後保存該材料,最後通過0.22微米的無菌篩檢程式。取決於體相材料,過濾步驟通常需要幾天到幾周之間的任何時間。 庫拉索蘆薈葉多糖(樣品4)以ALOE VERA IL SD PWD 200X 705AV ORGANIC的商品名購自Ashland。 實施例3: 功效研究比較(樣品1、2、3和4) 將樣品1、2、3和4中的每一個都製成在試驗溶劑中的2%溶液,並且如果需要的話通過渦旋和/或超聲處理混合。通過使用Randox TAS Kit的修改方案對每個樣品進行試驗: 在96孔板中,將試劑和樣品加入到各個進行試驗的孔中(n=3)。由於儀器限制,最多可以使用36個孔。在Spectramax Plate Reader中經2分鐘的時間段測量吸光度(600 nm)以便測定抗氧化能力。計算速率,然後計算與每個樣品的水空白相比的氧化抑制。BHT在0.001%下進行測試作為對照,並且在預期的範圍內。 表1:樣品1、2、3和4與水空白相比的體外抗氧化活性測試(Randox TAS)結果。 因此,表1中的實驗結果清楚地表明,當在該試驗中以相同的濃度測試時,樣品1(結構化水用作發酵培養基)在抑制氧化方面明顯優於樣品2(與樣品1幾乎相同的生產過程,除了在樣品2中的發酵培養基中不使用結構化水)、3和4。 實施例4: 蘆薈發酵物在成人正常人皮膚成纖維細胞(NHDF)中的刺激活性 在ELISA試驗中測試了蘆薈發酵物(樣品1)的膠原蛋白增強活性。發現蘆薈發酵物以劑量依賴性方式增加膠原蛋白合成。在0.25%、0.5%和1% (v/v)下,膠原蛋白合成分別增加了16%、21%和48%。在試驗中,發現20 ng/ml的TGFβ使膠原蛋白合成增加了91%。 在處理前,將來自Clonetics的成人NHDF細胞在96孔板(Corning/Costar平底)中接種並生長至匯合。用0.125%、0.25%、0.5%和1% (v/v)的蘆薈發酵物測試樣品。將板在37℃/5% CO 2下溫育3天,然後收集上清液並在-80℃下儲存在矽化管中直到進行ELISA。進行PIP ELISA,並由標準曲線計算結果。對於前膠原蛋白ELISA,上清液以1:200稀釋。在試驗中,TGFβ (20 ng/ml)作為陽性對照進行測試。通過標準MTT試驗測定細胞存活力。統計學顯著性使用單向ANOVA,隨後使用Dunnett事後檢驗來進行。所有結果具有p<0.01。所有分析都使用GraphPad Instat來進行。 表2:使用蘆薈發酵物(樣品1)增強體外膠原蛋白產生的ELISA試驗結果。 表2顯示了蘆薈發酵物在0.125%、0.25%、0.5%和1% (v/v)下測試時膠原蛋白增強活性的結果。膠原蛋白合成分別顯著變化了-9%、+16%、+21%和+48%,而細胞存活力未受到顯著影響。結果得出結論,蘆薈發酵物在0.25%、0.5%和1%下以劑量依賴性方式增強了膠原蛋白合成。 實施例5: 臨床保濕研究 進行了兩項臨床研究以研究包含本文所述的根據本發明的蘆薈發酵物(樣品1)的組合物的效果。特別地,研究了組合物對人皮膚的保濕效果。 研究參與者(N=16和N=110)參加了各自的研究。研究參與者包括19 y/o至65 y/o之間的所有年齡組以及所有皮膚類型,包括幹性、油性和混合性皮膚。參與者在一天期間的早上和晚上將組合物施用到清潔的皮膚上。將組合物局部按摩到清潔的皮膚上,並且研究方案在研究過程期間不引入任何其它皮膚護理產品。測量對參與者皮膚的保濕效果。所有參與者(100%)在局部施用組合物後表現出即刻改善和保濕。約89%的參與者在局部施用後72小時表現出改善的保濕。約68%的參與者在局部施用後100小時表現出改善的保濕。 實施例6 體外研究蘆薈發酵物對黑皮(melanoderm)的作用 進行體外研究以評價本文所述的根據本發明的蘆薈發酵物(樣品1)對黑皮的作用。特別地,研究了皮膚增亮和皮膚美白效果。 將蘆薈發酵物/提取物在DPBS中稀釋到1% (v/v),然後進一步在DPBS中稀釋到0.5%至0.125%。在研究處理之前製備溶液。每天(除了週末)用3 μl稀釋的蘆薈發酵物處理研究樣品(即組織)持續14天。用無菌玻璃棒的尖端吸取溶液的體積,使得在施用之後插入物(insert)上留下的量為2 μl。在施用之前,將插入物用DPBS洗滌兩次。在處理7天和14天后測量組織的存活力和黑色素的量。 黑色素分析:從塑膠插入物中取出組織,並放入0.6 mL微量離心管中的250 μl Solvable中。將組織在60℃下溫育過夜。將樣品渦旋,然後以13,000 rpm離心5分鐘。將200 μl樣品吸移到96孔板中,在分光光度計上在490 nm處讀數,並相對於黑色素標樣進行測量。 表3:蘆薈發酵物對黑皮組織的體外作用(黑色素)。 存活力分析:通過將13 mL阿爾瑪藍(alamar blue)與117 mL維持培養基合併來製備10%阿爾瑪藍溶液。從各孔中取出維持培養基,並在各孔中用5 mL的10%阿爾瑪藍替換。將插入物在10%阿爾瑪藍中溫育2小時。在取出插入物後,在Spectra Max M2 e讀板儀上以530 nm激發和590 nm發射測量各孔的螢光。 表4:蘆薈發酵物(樣品1)對黑皮組織的體外作用(存活力)。 表3和4中所示的研究結果表明,在一周中,1%的蘆薈發酵物有效地將標準化黑色素減少了14%,同時將組織存活力增加了6%。在兩周中,1%的蘆薈發酵物有效地將黑色素減少了22%,同時將存活力增加了23%。此外,0.25%和0.5%的蘆薈發酵物也分別有效地將黑色素減少了18%和19%。 除非明確排除或以其它方式限制,否則本文引用的每個檔,包括任何交叉引用或相關的專利或申請,均通過引用以其整體併入本文。任何檔的引用並非承認其是本文公開或要求保護的任何發明的現有技術,或者其單獨地或與任何其它一篇或多篇參考文獻的任何組合,教導、暗示或公開了任何這樣的發明。此外,當本檔中術語的任何含義或定義與通過引用併入的檔中相同術語的任何含義或定義相衝突的程度時,應當以本檔中賦予該術語的含義或定義為準。 儘管已經說明和描述了本發明的具體實施方案,但對於本領域技術人員來說顯而易見的是,在不背離本發明的範圍的情況下可以作出各種其它變化和修改。因此,旨在在所附申請專利範圍中涵蓋本發明範圍內的所有這樣的變化和修改。

Claims (20)

  1. 一種化妝品組合物,所述化妝品組合物包含來自發酵混合物的發酵物,所述發酵混合物包含至少一種益生元活性成分、結構化水組分和至少一種益生菌微生物。
  2. 根據請求項1所述的化妝品組合物,其中所述發酵物進一步包含至少一種化妝品活性成分。
  3. 根據請求項1所述的化妝品組合物,其中所述結構化水組分包括I水和S水。
  4. 根據請求項3所述的化妝品組合物,其中所述I水以所述發酵物的約1重量%至約60重量%的量存在。
  5. 根據請求項3所述的化妝品組合物,其中所述S水以所述發酵物的約1重量%至約60重量%的量存在。
  6. 根據請求項1所述的化妝品組合物,其中所述至少一種益生元活性成分包括蘆薈、野櫻莓、覆盆子、菠菜、櫻桃花椰菜、酸櫻桃、蘋果、蘑菇、葡萄汁、甜菜、藍莓、黑莓、巴西莓、咖啡、薑、蔓越莓、覆盆子、蘆薈凝膠、椰子水、石榴、芒果、杏、視黃醇、覆盆子、熏衣草、蜂蜜、小豆蔻、松露、透明質酸或其混合物。
  7. 根據請求項1所述的化妝品組合物,其中所述至少一種益生菌微生物是選自雙歧桿菌屬、乳桿菌 屬、腸球菌屬、鏈球菌屬、葡萄球菌屬、鏈球菌、釀酒酵母、布拉氏酵母及其混合物的菌株。
  8. 根據請求項1所述的化妝品組合物,其中所述發酵物是提取物、溶胞產物或濾液的形式。
  9. 根據請求項1所述的化妝品組合物,其中所述發酵物以相對於所述化妝品組合物的總重量計約0.00001重量%至約20重量%存在。
  10. 根據請求項1所述的化妝品組合物,其中所述結構化水組分以相對於所述發酵物的總重量計約1重量%至約99.5重量%存在於所述發酵物中。
  11. 根據請求項6所述的化妝品組合物,其中所述至少一種益生元活性成分是庫拉索蘆薈葉粉。
  12. 根據請求項6所述的化妝品組合物,其中所述至少一種益生元活性成分以相對於所述發酵混合物的總重量計約0.001重量%至約20重量%的量存在。
  13. 根據請求項1所述的化妝品組合物,其中所述組合物是皮膚乳劑、皮膚柔軟劑、皮膚調色劑、收斂劑、乳劑、潤膚乳、保濕乳劑、營養乳劑、按摩霜、面膜、面部清潔劑、營養霜、保濕霜、護手霜、粉底、妝前乳、精華、營養精華、清潔泡沫、清潔乳劑、清潔霜、身體乳劑、具有SPF的霜膏、具有SPF的乳劑、身體敷膜或身體清潔劑。
  14. 一種增加人皮膚中膠原蛋白產生的方法,所述方法包括施用化妝品組合物的步驟,所述化妝品 組合物包含來自發酵混合物的發酵物,所述發酵混合物包含至少一種益生元活性成分、結構化水組分和至少一種益生菌微生物。
  15. 根據請求項14所述的方法,其中一天一次、兩次或三次或者在晚上睡覺前施用所述化妝品組合物。
  16. 根據請求項14所述的方法,其中所述化妝品組合物在局部施用後增強皮膚的水合作用和保濕作用長達100小時。
  17. 根據請求項14所述的方法,其中所述組合物在局部施用後提供對皮膚的皮膚美白和皮膚增亮效果。
  18. 根據請求項14所述的方法,其中所述結構化水組分包括I水和S水。
  19. 根據請求項14所述的方法,其中所述至少一種益生元活性成分包括蘆薈、野櫻莓、覆盆子、菠菜、櫻桃花椰菜、酸櫻桃、蘋果、蘑菇、葡萄汁、甜菜、藍莓、黑莓、巴西莓、咖啡、薑、蔓越莓、覆盆子、蘆薈凝膠、椰子水、石榴、芒果、杏、視黃醇、覆盆子、熏衣草、蜂蜜、小豆蔻、松露、透明質酸或其混合物。
  20. 根據請求項14所述的方法,其中所述至少一種益生菌微生物是選自雙歧桿菌屬、乳桿菌屬、腸球菌屬、鏈球菌屬、葡萄球菌屬、鏈球菌、釀酒酵母、布拉氏酵母及其混合物的菌株。
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