JP5616045B2 - セラミド産生促進剤及び保湿剤 - Google Patents
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Description
減少したセラミドを外部から補給する方法が試みられているが、現在のところ必ずしもその効果は十分なものではない。
また、本発明は、ウスバアカザ(Chenopodium hybridum)、トウセンダン(Melia toosendan)、タイワンコマツナギ(Indigofera tinctoria)、ノアザミ(Cirsium japonicum)、キササゲ(Catalpa ovata)、及びアフリカン・マリーゴールド(Tagetes erecta)からなる群より選ばれる少なくとも1種の植物の抽出物を有効成分として含有する保湿剤に関する。
本発明のセラミド産生促進剤及び保湿剤は、ウスバアカザ(Chenopodium hybridum)、トウセンダン(Melia toosendan)、タイワンコマツナギ(Indigofera tinctoria)、ノアザミ(Cirsium japonicum)、キササゲ(Catalpa ovata)、及びアフリカン・マリーゴールド(Tagetes erecta)からなる群より選ばれる少なくとも1種の植物の抽出物を有効成分として含有する。後述の実施例で実証するように、これらの抽出物は高いセラミド産生促進効果を有する。
本発明において、ウスバアカザ(学名:Chenopodium hybridum)は、アカザ科(Rubiaceae)アカザ属の植物である。従来から染料として用いられる他、薬効としては鎮静作用が知られている。
トウセンダン(学名:Melia toosendan)は、センダン科(Meliaceae)センダン属の植物である。薬効としては鎮静作用、鎮痛作用、駆虫作用が知られている。また、トウセンダンの果実を乾燥したものは、川楝子(センレンシ)と呼ばれる生薬として用いられている。
タイワンコマツナギ(学名:Indigofera tinctoria、別名:ナンバンアイ)は、マメ科(Polygonaceae)コマツナギ属の植物である。従来から染料や顔料として利用され、その葉中の色素を乾燥させたものは青黛(セイタイ)と呼ばれている。
ノアザミ(学名:Cirsium japonicum)は、キク科(Asteraceae)アザミ属の植物である。薬効としては利尿作用、神経痛の緩和作用等が知られている。その根を乾燥させたものは、大薊(タイケイ)と呼ばれる生薬として用いられている。
キササゲ(学名:Catalpa ovata)は、ノウゼンカヅラ科(Bignoniaceae)キササゲ属の植物である。薬効としては利尿作用が知られている。その果実を乾燥させたものは、梓実(シジツ)とも呼ばれ、生薬として用いられている。
アフリカン・マリーゴールド(学名:Tagetes erecta、別名:千寿菊)は、キク科(Asteraceae)タゲテス属の植物である。薬効としては眼病予防、眼精疲労の緩和作用が知られている。
ウスバアカザの抽出物を得るためには、ウスバアカザの全草を抽出することが好ましい。
トウセンダンの抽出物を得るためには、トウセンダンの果実を抽出することが好ましい。また、トウセンダンの果実を抽出する場合、生薬として使用される川楝子(センレンシ)を用いてもよい。
タイワンコマツナギの抽出物を得るためには、タイワンコマツナギの葉を抽出することが好ましく、タイワンコマツナギの葉から得られる色素を用いることも好ましい。
ノアザミの抽出物を得るためには、ノアザミの根を抽出することが好ましい。また、ノアザミの根を抽出する場合、生薬として使用される大薊(タイケイ)を用いてもよい。
キササゲの抽出物を得るためには、キササゲの果実を抽出することが好ましい。また、キササゲの果実を抽出する場合、生薬として使用される梓実(シジツ)を用いてもよい。
アフリカン・マリーゴールドの抽出物を得るためには、アフリカン・マリーゴールドの花を抽出することが好ましい。
上記の植物は生のままで抽出に供することも可能であるが、より抽出効率を高めるために、乾燥、細断、粉砕などの工程を加えることも好ましい。また、本発明においては、上記の抽出物、水蒸気蒸留物、圧搾物等を、いずれかを単独で、又は2種以上を組み合わせて使用してもよい。なかでも、本発明の植物抽出物としては、上記植物を乾燥させた乾燥物又はその粉砕物から、抽出溶剤を用いて得られた抽出物を用いることがより好ましい。
また、本発明のセラミド産生促進剤又は保湿剤においては、上記各植物の抽出物を単独で用いても良く、また2種以上混合して用いても良い。
また、近年、細胞内セラミドの産生を亢進することにより、アポトーシス、分化誘導、増殖抑制といった現象が誘導されることが報告され、細胞の増殖、分化、アポトーシス等を制御する細胞内シグナル分子として注目を集めている(例えば、Sphingolipid targets in cancer therapy,David E.Modrakら,Molecular Cancer Therapeutics,2006 5(2):pp.200-8参照)。このことから、セラミドの産生を促進する物質には、動物細胞の増殖抑制、分化誘導、アポトーシス誘導等により、炎症性疾患、悪性腫瘍等の細胞の増殖或いは分化異常に起因する疾患の予防・改善効果が期待できると考えられる。さらに、セラミドには、骨吸収抑制作用、骨強化作用、歯槽骨減少抑制作用があり、骨粗鬆症、骨折、腰痛、リウマチなどの骨関節疾患の予防及び改善に有用であること(例えば、特開2001−158736号公報参照)、歯周病の予防に効果があること(例えば、特開2001−158735号公報参照)、毛髪のハリ、コシの付与及び感触改善作用があること(例えば、特開平10−152421号公報)も報告されている。ゆえに、本発明の植物抽出物は、癌細胞の増殖又は活性化の抑制、毛髪のはり・こしの向上、骨関節疾患の予防及び改善等を目的とした医薬・化粧料等の用途としても有用である。
ウスバアカザ、トウセンダン、タイワンコマツナギ、ノアザミ、キササゲ、及びアフリカン・マリーゴールドから得られた植物抽出物がセラミド産生促進作用を有することは従来全く知られておらず、本発明者等により得られた新しい知見である。
組成物とする場合、セラミド産生促進剤中の前記植物抽出物の量は特に制限されないが、前記抽出物が固形分換算で0.00001〜20質量%含まれるのが好ましく、0.0001〜10質量%程度含まれるのが特に好ましい。
前記セラミド産生促進剤としては、特に限定されるものではないが、例えば、アセチルヒドロキシプロリン、グリチルリチン酸カリウム、L-カルニチン、アスコルビン酸、アスコルビルグルコシド、アスコルビルリン酸マグネシウム、dl-α-トコフェリル-dl-アスコルビルリン酸、dl-α-トコフェリルリン酸、ニコチン酸アミド、ニコチン酸トコフェロール、L-乳酸、ビタミンC、アスパラガス抽出物、ブッチャーブルーム、ゲンクワニン、ローズマリー、ラベンダー、セージ、ナツメ、黒(赤)霊芝、トウキ、クジン、ヨクイニン、ベニセアンヌ抽出物、ライスパワーエキスなどが挙げられる。
また、擬似セラミドとしては、特に限定されるものではないが、例えば、市販のセラミドR(ユニリーバ製)、セラミドPC-104(太平洋化学製)、セラミドHO3(sederma製)、エルデュウPS-203(味の素製)などが挙げられる。
また、糖セラミドとしては、特に限定されるものではないが、グルコシルセラミド、ガラクトシルセラミド等が挙げられ、市販のものとしては、ニップンセラミド(日本製粉製)、オリザセラミド(オリザ油化製)、ニッサンセラミド、ネオリキッドセラミドN(日本油脂製)、セラミド(ユニチカ製)等が挙げられる。
組成物とする場合、保湿剤中における前記植物抽出物の量は特に限定されないが、前記抽出物が固形分換算で0.00001〜20質量%含まれるのが好ましく、0.0001〜10質量%含まれるのがより好ましい。
化粧料用途に用いる場合、例えば皮膚外用剤の形態とすることができる。皮膚外用剤の態様で用いる場合、上記植物抽出物に加えて、上述した各種添加剤やその他の薬効成分を適宜加えることができ、さらには取りうる剤型に応じて皮膚外用剤に通常用いられる各種成分を配合することができる。皮膚外用剤の剤型として、具体的には、クリーム、乳液、ローション、ゲル、軟膏、ペースト、パック、シート状製品等、外用適用可能な種々の剤型が挙げられ、これらの剤型とするにあたって、例えば、各種油剤、界面活性剤、ゲル化剤、防腐剤、酸化防止剤、溶剤、アルコール、水、キレート剤、増粘剤、紫外線吸収剤、乳化安定剤、pH調整剤、色素、香料等を配合することができる。
皮膚外用剤中の上記植物抽出物の含有量は、前述したセラミド産生促進剤及び保湿剤中における上記植物抽出物の量と同様である。
該製剤中の前記植物の抽出物の含有量は、乾燥固形成分として0.00001〜20質量%が好ましく、特に0.0001〜10質量%含有することが好ましい。
ウスバアカザの全草(新和物産株式会社製)40gを細切し、50%エタノール400mLを加え、室温・静置条件下で23日間抽出を行った。その後、濾過して、ウスバアカザ抽出物291mLを得た。得られた抽出物について、下記の方法で蒸発残分を算出したところ、蒸発残分は1.73(w/v%)であった。
<蒸発残分の算出>
ウスバアカザ抽出物1000μlを105℃で6時間乾燥させたところ(乾燥機:DRY Thermo Unit DTU-1C(TAITEC CORPORATION社製)使用)、乾燥物17.3mgが得られた。この抽出物の蒸発残分を、17.3/1000×100=1.73(w/v%)と算出した。なお、下記の製造例においても、各抽出物の蒸発残分は同様にして算出されたものである。
トウセンダンの果実(新和物産株式会社製)40gを細切し、50%エタノール400mLを加え、室温、静置条件下で23日間抽出を行った。その後、濾過して、トウセンダン抽出物328mLを得た(蒸発残分1.68(w/v%))。
タイワンコマツナギの葉中の色素を乾燥させたもの(新和物産株式会社製)40gに、50%エタノール400mLを加え、室温、静置条件下で23日間抽出を行った。その後、濾過して、タイワンコマツナギ抽出物347mLを得た(蒸発残分0.72(w/v%))。
ノアザミの根(新和物産株式会社製)40gを細切し、50%エタノール400mLを加え、室温、静置条件下で23日間抽出を行った。その後、濾過して、ノアザミ抽出物272mLを得た(蒸発残分0.9(w/v%))。
キササゲの果実(新和物産株式会社製)40gを細切し、50%エタノール400mLを加え、室温、静置条件下で23日間抽出を行った。その後、濾過して、キササゲ抽出物332mLを得た(蒸発残分1.39(w/v%))。
アフリカン・マリーゴールドの花(新和物産株式会社製)40gを細切し、50%エタノール400mLを加え、室温、静置条件下で23日間抽出を行った。その後、濾過して、アフリカン・マリーゴールド抽出物262mLを得た(蒸発残分2.86(w/v%))。
培養プレートを用い、培養液(商品名:EpiLife-KG2、KURABO社製)中にて、正常ヒト表皮角化細胞(商品名:NHEK(F)、KURABO社製)を37℃、5%CO2で培養した。
その後、培養液を上皮成長因子などの増殖因子を除いたEpiLife-KG2に換え、上記製造例で調製した抽出物を、濃度が固形分換算で1w/v%となるように調整したもの、又はコントロール溶液(50%エタノール)を、0.1%量添加した。
3日間培養した後、各々の細胞を1wellごと回収した。
また、脂質を抽出した後の細胞に0.1N NaOH、1%SDS水溶液を加え、60℃で2時間加熱することにより、タンパク質を可溶化し、室温まで冷却した後2N HClを加えて中和し、タンパク量をBCA法により定量した。
結果を図1に示す。なお、図1に示すグラフの縦軸は、コントロール溶液添加群のセラミド量を1とした場合の相対値を示している。
したがって、これらの植物抽出物を有効成分として含有する本発明のセラミド産生促進剤は、セラミド産生を促進することができることがわかる。また、セラミドは皮膚の保湿、バリア機能維持に関係するため、図1の結果から、本発明の上記植物抽出物がセラミドの産生を促し、保湿作用を有することがわかる。
前記製造例で得られた抽出物を有効成分として、下記に示す組成の化粧水、0/W(オイルインウォーター)型乳液、W/O(ウォーターインオイル)型クリーム、ジェル状化粧料、液体入浴剤を常法により各々調製した。
(組成) (配合:質量%)
ウスバアカザ抽出物 3.00
ポリエチレングリコール(商品名:PEG−1540、三洋化成社製) 1.00
ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノラウリン酸エステル 1.50
グリセリン 2.00
パラべン 0.10
精製水 残余
(組成) (配合:質量%)
トウセンダン抽出物 3.00
ポリエチレングリコール(商品名:PEG−1540、三洋化成社製) 1.00
ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノラウリン酸エステル 1.50
グリセリン 2.00
パラべン 0.10
精製水 残余
(組成) (配合:質量%)
タイワンコマツナギ抽出物 3.00
ポリエチレングリコール(商品名:PEG−2000、三洋化成社製) 1.00
プルラン(商品名:プルランPT−20、林原社製) 0.40
セチルアルコール 1.00
ワセリン 2.00
スクワラン 6.00
ジメチルポリシロキサン 2.00
グリセリン 2.00
擬似セラミド(N−(3−ヘキサデシロキシ−2−ヒドロキシプロピル)−N−2−ヒドロキシエチルヘキサデカミナド) 1.00
ポリオキシエチレン(10)モノオレイン酸エステル 1.00
グリセロールモノステアリン酸エステル 1.00
植物のカルス由来の酸性へテロ多糖類(チュベロース多糖1重量%水溶液)2.00
パラべン 0.20
精製水 残余
(組成) (配合:質量%)
ノアザミ抽出物 3.00
ポリエチレングリコール(商品名:PEG−2000、三洋化成社製) 1.00
プルラン(商品名:プルランPT−20、林原社製) 0.40
セチルアルコール 1.00
ワセリン 2.00
スクワラン 6.00
ジメチルポリシロキサン 2.00
グリセリン 2.00
擬似セラミド(N−(3−ヘキサデシロキシ−2−ヒドロキシプロピル)−N−2−ヒドロキシエチルヘキサデカミナド) 1.00
ポリオキシエチレン(10)モノオレイン酸エステル 1.00
グリセロールモノステアリン酸エステル 1.00
植物のカルス由来の酸性へテロ多糖類(チュベロース多糖1重量%水溶液)2.00
パラべン 0.20
精製水 残余
(組成) (配合:質量%)
キササゲ抽出物 3.00
アクリル酸アルキル共重合体(商品名:ヨドゾールGH810、カネボウNSC社製)
1.30
ポリビニルピロリドン(商品名:ルビスコールK−90、BASEジャパン社製)
0.70
ジメチルポリシロキサン 10.00
メチルフェニルポリシロキサン 3.00
オクタメチルシクロテトラシロキサン 12.00
ポリオキシアルキレン変性シリコーン 5.00
1,3-ブチレングリコール 6.00
擬似セラミド(N−(3−ヘキサデシロキシ−2−ヒドロキシプロピル)−N−2−ヒドロキシエチルヘキサデカミナド) 1.20
パラべン 0.20
香料 微量
精製水 残余
(組成) (配合:質量%)
アフリカン・マリーゴールド抽出物 3.00
アクリル酸アルキル共重合体(商品名:ヨドゾールGH810、カネボウNSC社製)
1.30
ポリビニルピロリドン(商品名:ルビスコールK−90、BASEジャパン社製)
0.70
ジメチルポリシロキサン 10.00
メチルフェニルポリシロキサン 3.00
オクタメチルシクロテトラシロキサン 12.00
ポリオキシアルキレン変性シリコーン 5.00
1,3-ブチレングリコール 6.00
擬似セラミド(N−(3−ヘキサデシロキシ−2−ヒドロキシプロピル)−N−2−ヒドロキシエチルヘキサデカミナド) 1.20
パラべン 0.20
香料 微量
精製水 残余
(組成) (配合:質量%)
ウスバアカゲ抽出物 1.00
ポリエチレングリコール(商品名:PEG−2000、三洋化成社製) 0.50
キサンタンガム(商品名:ネオソフトXKK、興人社製) 0.20
グリセリン 3.00
エタノール 3.00
カルボキシビニルポリマー 0.50
水酸化カリウム 0.15
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 1.00
クエン酸 0.80
クエン酸三ナトリウム 0.80
ナイロンパウダー 1.00
パラべン 0.10
香料 微量
精製水 残余
(組成) (配合:質量%)
トウセンダン抽出物 1.00
ポリエチレングリコール(商品名:PEG−2000、三洋化成社製) 0.50
キサンタンガム(商品名:ネオソフトXKK、興人社製) 0.20
グリセリン 3.00
エタノール 3.00
カルボキシビニルポリマー 0.50
水酸化カリウム 0.15
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 1.00
クエン酸 0.80
クエン酸三ナトリウム 0.80
ナイロンパウダー 1.00
パラべン 0.10
香料 微量
精製水 残余
(組成) (配合:質量%)
タイワンコマツナギ抽出物 3.00
擬似セラミド(N−(3−ヘキサデシロキシ−2−ヒドロキシプロピル)−N−2−ヒドロキシエチルヘキサデカミナド) 0.10
ミリスチン酸イソプロピル 15.00
ポリオキシエチレン(12)オレイルエーテル 10.00
ポリオキシエチレン(6)オレイルエーテル 6.00
植物のカルス由来の酸性へテロ多糖類(チュベロース多糖1重量%水溶液)2.00
パラべン 0.30
香料 微量
流動パラフィン 残余
(組成) (配合:質量%)
ノアザミ抽出物 3.00
擬似セラミド(N−(3−ヘキサデシロキシ−2−ヒドロキシプロピル)−N−2−ヒドロキシエチルヘキサデカミナド) 0.10
ミリスチン酸イソプロピル 15.00
ポリオキシエチレン(12)オレイルエーテル 10.00
ポリオキシエチレン(6)オレイルエーテル 6.00
植物のカルス由来の酸性へテロ多糖類(チュベロース多糖1重量%水溶液)2.00
パラべン 0.30
香料 微量
流動パラフィン 残余
Claims (2)
- トウセンダン(Melia toosendan)の抽出物を有効成分とする皮膚表皮のセラミド産生促進剤。
- トウセンダン(Melia toosendan)の抽出物を有効成分とする保湿剤。
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