TW201443079A - 藉由酪蛋白水解物使脂聯素活化之方法 - Google Patents

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Abstract

本揭露提供一種活化脂聯素之方法，其係藉由施予包含選自酪蛋白水解物之肽類的組成物。該組成物可降低心臟病發作之風險並幫助維持健康體重。較佳地，該水解物係由分子量超過500 Da之肽類所構成。

Description

藉由酪蛋白水解物使脂聯素活化之方法
本揭露關於一種使用酪蛋白水解物以刺激脂聯素之方法。
脂聯素(亦稱為GBP-28、apM1、AdipoQ及30kDa脂肪細胞補體相關蛋白(Acrp30))係一種於人體由ADIPOQ基因編碼之蛋白且係由脂肪細胞(肥胖細胞)分泌。脂聯素涉及調節葡萄糖濃度和脂肪酸分解。
脂聯素係第二種最為習知之脂肪素，但是相較於瘦素，具有數種有益和保護性功效。此等功效包括抗發炎、血管保護及抗糖尿功效。脂聯素係247個胺基酸蛋白單體，其形成三聚體，該三聚體進一步聚合成較大之聚合複合物，該等聚合複合物之大小係介於180kDa(六聚體；LMW)至400-600kDa(16聚體；HMW)。
於人體血液中，脂聯素之濃度係介於5至15μg/ml，且於患有胰島素抗性和第2型糖尿病之個體體內，脂聯素之濃度降低。一般而言，女性之脂聯素血漿濃 度(10-12μg/ml)係高於男性之脂聯素血漿濃度(7-8μg/ml)。亦顯示缺乏脂聯素之小鼠顯現糖尿病。再者，藉由實驗模式業已顯現脂聯素能促進胰島素敏感性。施予脂聯素能引起葡萄糖降低之功效並改善胰島素抗性。因此，增加人體血液中脂聯素之濃度係有益的。
現已令人意外地發現：選自酪蛋白水解物之肽類能活化脂聯素。
發明簡單說明
於第一方面，本揭露關於一種藉由施予包含選自酪蛋白水解物之肽類的組成物以活化脂聯素之方法。
於第二方面，本揭露關於一種藉由施予包含選自酪蛋白水解物之肽類的組成物以降低心臟病發作的風險之方法。
於另一方面，本揭露關於一種藉由施予包含選自酪蛋白水解物之肽類的組成物以維持健康體重之方法。
於該揭露及/或彼之實施態樣的較佳實施態樣中，於該揭露之方法中，脂聯素之血漿濃度增加。
於該揭露及/或彼之實施態樣的較佳實施態樣中，於該揭露之方法中，脂聯素之血漿濃度被調整介於5至15μg/ml。女性通常比男性具有較高之脂聯素血漿濃度，並因此於一較佳實施態樣中，女性體內之脂聯素血漿 濃度被調整介於10至15μg/ml，更佳地介於10至12μg/ml，而男性體內之脂聯素血漿濃度較佳地被調整介於5至10μg/ml，更佳地介於7至9μg/ml。
於該揭露及/或彼之實施態樣的較佳實施態樣中，該包含選自酪蛋白水解物之肽類的組成物係營養組成物。
於該揭露及/或彼之實施態樣的較佳實施態樣中，該酪蛋白水解物係牛乳水解物。
於該揭露及/或彼之實施態樣的較佳實施態樣中，該水解物係經廣泛水解的牛乳之含肽水解物。
於該揭露及/或彼之實施態樣的較佳實施態樣中，該水解物係由分子量超過500Da之肽類所構成。
於該揭露及/或彼之實施態樣的較佳實施態樣中，該水解物包含至少1種、較佳地至少2種、較佳地至少3種、較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至68之肽。
於該揭露及/或彼之實施態樣的較佳實施態樣中，該水解物包含至少1種、較佳地至少2種、較佳地至少3種、較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至24之肽。
於該揭露及/或彼之實施態樣的較佳實施態樣中，該水解物包含至少1種、較佳地至少2種、較佳地至少3種、較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至15之肽。
於該揭露及/或彼之實施態樣的較佳實施態樣中，該水解物包含至少1種、較佳地至少2種、較佳地至少3種、較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至12之肽。
於該揭露及/或彼之實施態樣的較佳實施態樣中，該水解物經營養組成物施予，該營養組成物包含脂或油相和蛋白質來源。
於該揭露及/或彼之實施態樣的較佳實施態樣中，該營養組成物包含約0.1至約1g/100kcal之益菌生組成物，其中該益菌生組成物包含至少20%寡糖。
於該揭露及/或彼之實施態樣的較佳實施態樣中，該營養組成物另包含約5至約100mg/100kcal之長鏈多不飽和脂肪酸來源，該長鏈多不飽和脂肪酸包含二十二碳六烯酸。
於該揭露及/或彼之實施態樣的較佳實施態樣中，該營養組成物另包含二十碳四烯酸。
於該揭露及/或彼之實施態樣的較佳實施態樣中，該水解物被施給人，較佳地孩童或少年。
於該揭露及/或彼之實施態樣的較佳實施態樣中，該水解物被施給成人。
於該揭露及/或彼之實施態樣的較佳實施態樣中，該人患有牛乳過敏。
圖1：活體外人脂聯素培養檢測之概要說明。
圖2：經水解物(APZ1)或單一胺基酸混合物(APAA6)刺激後脂肪細胞之脂聯素分泌的結果。
圖3：圖示說明於APZ-1之存在或不存在下，各種長鏈多不飽和脂肪酸對人初生脂肪細胞之脂聯素分泌的功效。
圖4：圖示說明於APZ-1之存在或不存在下，各種長鏈多不飽和脂肪酸對人初生脂肪細胞之細胞內脂聯素表現的功效。
圖5：圖示說明經低脂飲食餵養、經高脂飲食餵養、經高脂飲食與磷酸鹽緩衝液(PBS)胃管灌食餵養及經高脂飲食並補充酪蛋白水解物與DHA/ARA和LGG胃管灌食(NHLL)餵養的小鼠之血清脂聯素濃度。
本文所使用之“營養組成物”描述一種固體或液體配方，其可經人個體攝食或飲用以提供營養。對液體配方，本揭露之營養組成物較佳地具有至少1、更佳地至少10且甚佳地50千卡(kcal)/100ml之營養值，且對乾食品配方，本揭露之營養組成物較佳地具有至少1、更佳地至少10、甚佳地至少50(諸如至少100)且最佳地至少300kcal/100g之營養值。於本揭露之一較佳實施態樣中，對液體配方，本揭露之營養配方具有至少50-200kcal/100ml之營養值，且對乾食品配方，本揭露之營養配方具有 至少300-600kcal/100g之營養值。營養組成物與疫苗有所區別。相對於疫苗，營養組成物不包含佐劑(除非為污染物)、活化或非活化之病毒性化合物(除非為污染物)、活化或非活化之細菌性化合物(除非為污染物)及致病性化合物(除非為污染物)中任一者。本文所使用之“補充品”關於一種營養補充品，其係營養或可替代地具有營養或生理功效以補充正常飲食為目的之其他物質的濃縮來源。
除了上述成分之外，其他成分可選自脂質、礦物質、碳水化合物、胺基酸、胺基酸螯合物、合成代謝性營養素、維生素、抗氧化劑、益生菌細菌菌株及親脂劑以提供最佳持續能量和合成代謝性營養配方。該營養組成物可為營養補充品或可提供完整營養。較佳地，該營養組成物呈乾食品濃縮物之形式。本揭露之營養組成物提供人個體增加優選地人個體每天熱量需求之至少5%、至少10%、至少25%、至少50%、至少75%或至少90%。熟習此技藝之人士瞭解該每天熱量需求係取決於人個體之性別、身高及年齡。例如，體重80kg且身高180cm之30歲男性為維持彼之體重的每天熱量需求約2900卡(cal)，而體重55kg且身高165cm之30歲女性為維持彼之體重的每天熱量需求約2100cal。於一較佳實施態樣中，本揭露之營養配方係嬰兒或少年之營養食品。
本文所使用之“肽”描述多個胺基酸之直鏈分子鏈，其包括單鏈分子類或彼等之片段。依據本揭露之肽增加優選地含有約2至100個胺基酸、約5至50個胺基 酸或約5至40個胺基酸。肽可進一步形成由至少2個相同或不同之分子所組成的寡聚體。該等多元體之對應較高層次結構係對應地稱為同或雜二聚體、同或雜三聚體等。再者，該等肽之擬肽物(其中胺基酸及/或肽鍵業已被功能類似者替代)亦含括於該“肽”。該功能類似者包括除了基因所編碼之20個胺基酸以外的所有習知胺基酸，諸如硒代半胱胺酸。該“肽”亦指經天然修飾之肽類，其中藉由例如糖基化、乙醯化、磷酸化及此技藝所習知之類似修飾以達成該修飾。於本揭露中，肽必須與蛋白有所區別。依據本揭露之蛋白描述由直鏈排列之胺基酸所構成且折疊成球形之有機化合物。進一步，依據本揭露之蛋白描述超過100個胺基酸之鏈。肽可經例如重組或(半)合成地產製或可得自天然來源(諸如蛋白經水解)，彼等皆依據此技藝所習知之方法。
本文所使用之“酪蛋白水解物”定義一種配方，其包含源自經水解之牛乳酪蛋白的肽類。對此，經水解之蛋白係已經降解成肽類及/或成分胺基酸之蛋白。雖然有許多手段可達成蛋白水解，但是兩種最為普通之手段係於強酸或強鹼中延時沸騰或使用酶(諸如胰蛋白酶)以刺激天然發生之水解過程。較佳地使用酶或酶混合物以達成源自乳之蛋白的水解。酪蛋白牛乳水解物可包含源自乳之肽類，其中該乳之蛋白已經水解成各種不同之程度。於是，吾人可區別經部分水解的牛乳之含肽水解物和經廣泛水解的牛乳之含肽水解物。對此，經部分水解的牛乳之含 肽水解物包含超過20%之完整牛乳蛋白，而經廣泛水解的牛乳之含肽水解物包含低於1%之大小大於1.5kD之肽類。進一步，經廣泛水解的牛乳之含肽水解物較佳地係低過敏性。
本發明揭露水解方法之非限制性實例。於某些實施態樣中，可使用該方法以得到本揭露之蛋白水解物和肽類。使用蛋白分解酶蛋白酶N使蛋白水解。蛋白酶N“Amano”可購自Amano Enzyme U.S.A.Co.,Ltd.,Elgin,Ill。蛋白酶N係源自枯草桿菌(Bacillus subtilis)細菌種之蛋白分解酶製劑。該蛋白酶粉末係界定為“不小於150,000單位/g”，即表示1單位蛋白酶N係於pH 7.0下經60分鐘產製等同於100mg之酪胺酸的胺基酸之酶量。為製造本發明之嬰兒配方，使用之蛋白酶N的量可為被水解之總蛋白的約0.5至約1.0重量%。
一般於約50℃至約60℃之溫度下，使用蛋白酶N進行蛋白水解。該水解進行一段時間以得到約4%至10%之水解程度。於一特定實施態樣中，水解進行一段時間以得到約6%至9%之水解程度。於另一實施態樣中，水解進行一段時間以得到約7.5%之水解程度。該水解程度可耗時約1.5至約3小時。
水解期間應維持一定pH。於本發明之方法中，該pH經調整並維持介於約6.5至8。於一特定實施態樣中，維持該pH於約7.0。
為維持乳清蛋白、酪蛋白、水及蛋白酶N之 溶液的最佳pH，於水解期間可使用氫氧化鈉及/或氫氧化鉀之苛性鹼溶液以調整該pH。若使用氫氧化鈉以調整該pH，則加入該溶液之氫氧化鈉的量應控制為低於所完成之蛋白水解物的總固體之約0.3%。在加入該酶之前或於水解過程期間，亦可使用10%氫氧化鉀溶液以調整該溶液之pH至所欲值，藉以維持最佳pH。
於該蛋白水解期間，藉由pH穩定器或持續地或比例地加入該苛性鹼溶液，可控制加入至該溶液之苛性鹼溶液的量。該水解物可藉由標準批式製程或連續製程製造。
為更確保該蛋白部分水解物之一致性品質，該水解物係經酶去活化處理以終止該水解製程。該酶去活化步驟可包括至少於約82℃之溫度下經熱處理約10分鐘。可替代地，藉由加熱該溶液至約92℃之溫度達約5秒可使該酶去活化。該酶去活化完成後，可將該水解物儲存於溫度低於10℃之液體狀態中。
產製蛋白部分水解物之方法包括下述程序。起初，於54℃下將非乳固體(乳粉末)(60.3kg)和乳清蛋白濃縮物(60%；37.4kg)混合於含有水之筒中。漿泥之總固體含量介於20%至23%。隨後測量該漿泥之pH。對該漿泥加入氫氧化鈉和氫氧化鉀以調整該漿泥之pH至7.0。經調整pH後，對該漿泥加入Amano蛋白酶N(0.5kg)。經加入Amano蛋白酶N至該漿泥後，使用氫氧化鈉和氫氧化鉀持續調整該pH至7.0。加入至該漿泥之氫氧化鈉 總量為0.3kg。加入至該漿泥之氫氧化鉀總量為1.5kg。
該水解持續90分鐘，該時間起始自對該漿泥加入Amano蛋白酶N。於該90分鐘終了時，令該漿泥經熱處理以使該酶去活化。該熱處理係提高該漿泥之溫度至82℃達10分鐘。此實施所得之水解程度介於6%至9%。隨後令該漿泥冷卻並經噴霧乾燥以得到粉末水解物。
測定該水解物肽類的分子量分佈之非限制性方法包括粒徑篩析層析(SEC)，藉以測定本發明描述之水解方法所創造之水解物肽類的分子量分佈。特定地，稱重足夠量之粉末化嬰兒配方以提供蛋白(0.5g)至圓錐形離心管(50ml)。對該管加入水使體積達至45ml。將混合物置入Sarstedt D-5223混合器並進行混合1小時。經混合後，藉由再對該管加入水(5ml)以生成1%蛋白溶液。製備儲存標準液且亦經混合1小時。
分開地，將氫氧化鉀(KCl；14.91g)加入至燒杯(1000ml)。對該燒杯藉由加入水(700ml)使該KCl溶解。隨後對該KCl溶液(溶析液)加入乙腈(250ml)和三氟乙酸(1.0ml)。使用0.2M K2HPO4溶液調整pH至3.0。
填充HPCL反應劑瓶並令該瓶經溶析液沖洗，保留約50ml以供樣品和標準物之稀釋。使用溶析液清洗日立(Hitachi)L-6200 A智慧型泵管線並令管柱經溶析液平衡約1小時。
樣品經混合1小時後，吸量每一樣品(5.0ml)至螺旋蓋玻璃管。亦吸量二氯甲烷(5.0ml)至每一管。對 該等管加蓋並翻轉混合4次。隨後該等樣品於200×g下經離心5分鐘。
於該等樣品經離心的同時，儲存標準液1至5經溶析液稀釋(800ul+3200ul)。吸量每一標準物(約1ml)至兩個自動進量儀小管之每一者並加蓋。
經離心之樣品1至10的上層(水層)經溶析液稀釋(100ul+900ul)。如下述方式，將該等小管載入該自動進量儀托盤：空白試樣、標準物、樣品及第二標準物。將該托盤置入該日立(Hitachi)自動進量儀。使用該自動進量儀前面之鍵，使欲處理之小管總數進入該自動進量儀之程式並進行處理樣品。結果顯示該蛋白之分子量輪廓。
本文所使用之“源自牛乳之肽”界定一種肽，彼之胺基酸序列係牛乳蛋白之部分胺基酸序列。該等肽可如上述藉由水解獲得，或可藉由熟習此技藝之人士所習知且描述於本揭露之實施例的方法於活體外合成。
“該水解物之含肽級分”係指包含至少2種肽，較佳地至少5種肽，更佳地至少10種肽且最佳地至少20種肽之混合物，該等肽業已藉由熟習此技藝之人士所習知的過濾技術自本揭露之水解物分離。進一步，自本揭露之水解物分離肽的技術係描述如下。
本文所使用之“孩童”或“少年”係依據此技藝之定義。因此，“孩童”表示介於出生時至年齡約10歲之人個體且“少年”表示年齡約10歲至青春期(性成熟之前)之人個體。
本文所使用之“成人”係依據此技藝之定義。因此，“成人”表示青春期後(性成熟之後)之人個體。本揭露之另一較佳實施態樣關於本揭露之營養配方，其中該人個體患有牛乳過敏。
“牛乳過敏”描述食物過敏，即人個體對牛乳所含的一或多種蛋白產生免疫不良反應。主要徵狀係胃腸、皮膚及呼吸徵狀。該等徵狀可轉變成皮疹、蕁麻疹、嘔吐、下痢、便秘及窘迫。該臨床症狀延伸為多種疾病：過敏性反應、異位性皮膚炎、哮喘、嬰兒腸絞痛、胃食道逆流症(GERD)、食道炎、結腸炎、胃腸炎、頭痛/偏頭痛及便秘。
本案發明人業已令人意外地發現：酪蛋白水解物對脂聯素之血漿濃度具有有益功效。低脂聯素血漿濃度係與第1型糖尿病和體重增加有關。
亦發現經廣泛水解的牛乳之含肽水解物對脂聯素之血漿濃度具有正面功效。適當之水解物包括酪蛋白水解物。進一步經發現：使用截值500Da透析該水解物以包括500Da和較大之肽序列能生成對脂聯素血漿濃度具有更佳功效之水解物級分。於是，於一特定實施態樣中，該水解物包含分子量大於500Da之肽類，且於另一實施態樣中，該水解物包含分子量介於500至2000Da之肽類。於其他實施態樣中，該水解物係由分子量大於500Da之肽類所構成，且於另一實施態樣中，該水解物係由分子量介於500至2000Da之肽類所構成。
下述肽類業已鑑定為可能對脂聯素濃度具有有益功效者。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：1之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：2至68之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：2之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1和3至68之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態 樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：3之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至2和4至68之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：4之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至3和5至68之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：5之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至4和6至68之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：6之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至5和7至68之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：7之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至6和8至68之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：8之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至7和9至68之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：9之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至8和10至68之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：10之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至9和11至68之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：11之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至10和12至68之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：12之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至11和13至68之 肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：13之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至12和14至68之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：14之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至13和15至68之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：15之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至14和16至68之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：16之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至15和17至68之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：17之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種 且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至16和18至68之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：18之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至17和19至68之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：19之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至18和20至68之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：20之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至19和21至68之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：21之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至20和22至68之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：22之肽和至少1 種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至21和23至68之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：23之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至22和24至68之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：24之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至23和25至68之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：1之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：2至24之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：2之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1和3至24之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：3之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種 且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至2和4至24之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：4之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至3和5至24之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：5之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至4和6至24之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：6之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至5和7至24之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：7之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至6和8至24之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：8之肽和至少1 種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至7和9至24之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：9之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至8和10至24之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：10之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至9和11至24之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：11之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至10和12至24之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：12之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至11和13至24之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態 樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：13之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至12和14至24之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：14之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至13和15至24之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：15之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至14和16至24之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：16之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至15和17至24之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：17之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至16和18至24之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：18之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至17和19至24之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：19之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至18和20至24之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：20之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至19和21至24之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：21之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至20和22至24之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：22之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至21和23至24之 肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：23之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至22和24之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：24之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至23之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：1之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：2至15之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：2之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1和3至15之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：3之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至2和4至15之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：4之肽和至少1 種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至3和5至15之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：5之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至4和6至15之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：6之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至5和7至15之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：7之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至6和8至15之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：8之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至7和9至15之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態 樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：9之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至8和10至15之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：10之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至9和11至15之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：11之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至10和12至15之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：12之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至11和13至15之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：13之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至12和14至15之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：14之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至13和15之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：15之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至14之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：16之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至15之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：17之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至15之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：18之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至15之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：19之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至15之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：20之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至15之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：21之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至15之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：22之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至15之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：23之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至15之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：24之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至15之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：1之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：2至12之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：2之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1和3至12之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：3之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至2和4至12之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：4之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至3和5至12之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：5之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至4和6至12之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：6之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至5和7至12之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：7之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至6和8至12之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：8之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至7和9至12之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：9之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至8和10至12之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：10之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至9和11至12之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：11之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至10和12之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：12之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至11之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：13之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至12之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：14之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至12之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：15之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至12之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：16之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至12之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：17之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至12之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：18之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至12之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：19之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至12之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：20之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至12之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：21之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至12之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：22之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至12之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：23之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至12之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物包含具有SEQ ID NO：24之肽和至少1種，較佳地至少2種，較佳地至少3種，較佳地至少4種且較佳地至少5種選自SEQ ID NO：1至12之肽。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物係包含SEQ ID NO：1與SEQ ID NO：2之組合的水解物。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物係包含SEQ ID NO：1與SEQ ID NO：3之組合的水解物。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物係包含SEQ ID NO：1與SEQ ID NO：4之組合的水解物。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物係包含SEQ ID NO：1與SEQ ID NO：5之組合的水解物。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物係包含SEQ ID NO：1與SEQ ID NO：6之組合的水解物。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物係包含SEQ ID NO：1與SEQ ID NO：7之組合的水解物。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物係包含SEQ ID NO：1與SEQ ID NO：8之 組合的水解物。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物係包含SEQ ID NO：1與SEQ ID NO：9之組合的水解物。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物係包含SEQ ID NO：1與SEQ ID NO：10之組合的水解物。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物係包含SEQ ID NO：1與SEQ ID NO：11之組合的水解物。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物係包含SEQ ID NO：1與SEQ ID NO：12之組合的水解物。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物係包含SEQ ID NO：1與SEQ ID NO：13之組合的水解物。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物係包含SEQ ID NO：1與SEQ ID NO：14之組合的水解物。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物係包含SEQ ID NO：1與SEQ ID NO：15之組合的水解物。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物係包含SEQ ID NO：1與SEQ ID NO：16 之組合的水解物。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物係包含SEQ ID NO：1與SEQ ID NO：17之組合的水解物。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物係包含SEQ ID NO：1與SEQ ID NO：18之組合的水解物。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物係包含SEQ ID NO：1與SEQ ID NO：19之組合的水解物。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物係包含SEQ ID NO：1與SEQ ID NO：20之組合的水解物。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物係包含SEQ ID NO：1與SEQ ID NO：21之組合的水解物。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物係包含SEQ ID NO：1與SEQ ID NO：22之組合的水解物。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物係包含SEQ ID NO：1與SEQ ID NO：23之組合的水解物。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物係包含SEQ ID NO：1與SEQ ID NO：24 之組合的水解物。
於該揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該營養配方另包含碳水化合物、核酸、脂質、礦物質、合成代謝性營養素、維生素、抗氧化劑、益生菌細菌菌株及親脂劑中一或多者。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該營養組成物包含脂相，其中該脂質或脂肪之存在量達約7g/100kcal。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該營養組成物包含蛋白質來源，其中該蛋白質來源之存在量達約5g/100kcal。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該營養組成物包含寡糖，其中該寡糖包含半乳糖-寡糖。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該營養組成物另包含聚右旋糖。
本揭露亦關於用於活化脂聯素之酪蛋白水解物的含肽之級分。
本揭露亦關於用於維持健康體重的選自酪蛋白水解物之肽類，其中該維持健康體重係藉由施予包含選自酪蛋白水解物之肽類的組成物。
本揭露亦關於用於降低心臟病發作之風險的選自酪蛋白水解物之肽類，其中該降低心臟病發作之風險係藉由施予包含選自酪蛋白水解物之肽類的組成物。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，脂聯素之血漿濃度增加。較佳地，脂聯素之血漿濃度經調整介於5至10mg/ml。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該包含選自酪蛋白水解物之肽類的組成物係營養組成物。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該酪蛋白水解物係牛乳水解物。
於本揭露及/或彼之實施態樣的一較佳實施態樣中，該水解物係經廣泛水解的牛乳之含肽水解物。
本揭露之方法及/或彼之實施態樣的較佳實施態樣亦為酪蛋白水解物用於活化脂聯素、用於維持健康體重及/或用於降低心臟病發作之風險的較佳實施態樣。
現在，本揭露係由下述之非限制性實施例例示說明。
實施例1 脂肪細胞之分離和培養
自經歷整形手術之健康瘦或適度過重的婦女獲得皮下脂肪組織。該方法係由Heinrich-Heine大學(Düsseldorf，德國)之倫理委員會批准。藉由膠原酶酶切作用分離前脂肪細胞。令經分離之細胞沉澱物再懸浮於經補充10%FCS之DMEM/F12培養基，分別接種於6孔槽或12孔槽之培養皿且維持於37℃和5% CO2下。在達群聚 (第0天分化)後，將細胞培養物培育於含有曲格列酮(troglitazone；5μM)之脂肪細胞分化培養基(DMEM/F12,33mM生物素，17毫莫耳/升d-泛酸，66nM胰島素，1nM三碘-L-甲狀腺胺酸，100nM皮質醇，10mg/ml原轉鐵蛋白，50mg/ml健他黴素，0.25mg/ml兩性黴素B,15mM HEPES,14nM NaHCO3,pH 7.4)達3天。一旦分化開始，將該細胞進一步培育於脂肪細胞分化培養基，期間每2至3天更換培養基達總分化期間14天。
於該分化期(14天)後，令該脂肪細胞接受不同濃度(分別為0.01%、0.1%及1%)之廣泛的酪蛋白水解物挑戰達24小時。參閱圖1係活體外人初生脂肪細胞培養物檢測之圖示回顧。
受酪蛋白水解物刺激之脂聯素釋出
小心地計數經分離之人前脂肪細胞並對每一孔槽塗覆相同數量之細胞。於該分化期後，令該細胞經0.01%、0.1%及1%之酪蛋白水解物處理。經24小時後，收集上清液並儲存於-20℃下以供藉由ELISA套組分析脂肪素含量。
該ELISA套組包括具有多個孔槽之盤，該等孔槽經針對人脂聯素之初生抗體塗覆。加入該上清液並於適當之培育時間後，令該樣品經沖洗，使得僅有與該抗體結合之脂肪素殘留。對該等孔槽加入另一含有與HRP共軛之二級抗體的緩衝液。經指示之培育時間後，藉由沖洗 除去過量之二級抗體且當加入TMB緩衝液時，與該脂肪素-抗體複合物結合之殘留HRP進行反應。藉由加入酸性溶液使反應中止並測量反應性黃色。吸光度係與表示所指之脂肪素存在的黃色成正比。藉由多個標準物之濃度對彼等之吸光度繪圖以得到標準曲線，藉由內插於該標準曲線，計算該樣品中脂肪素之濃度。
該等套組包括用於計算該脂聯素濃度之人重組脂聯素標準物。再者，該等套組包括已知濃度之定性對照高標準物和低標準物。該脂聯素ELISA套組辨識天然和和重組人脂聯素(全長、僅生成之經突變修飾的三聚體及球形結構域)。
一旦該等培育條件被驗證且丟棄該乳分級液單獨之非特定性效果，評估先前經酪蛋白水解物刺激之脂肪細胞的上清液中之脂聯素分泌。
本揭露之酪蛋白水解物(APZ1)於1%下引發脂聯素分泌之顯著向上調節(290.6±56.6%對對照組，參閱圖2)，隨後呈現劑量依賴趨勢。該APZ1級分之效果係與單一胺基酸混合物(APAA6)無關，且該後者對脂聯素分泌並未顯現任何顯著功效。參閱圖2，其顯示經水解物(APZ1)或單一胺基酸混合物(APAA6)刺激之脂肪細胞的脂聯素分泌之結果。
實施例2
評估酪蛋白水解物(APZ-1)對人初生脂肪細胞 之脂聯素分泌和細胞內表現的功效。如圖3所示，當於24小時測量時，與缺乏APZ-1之LCPUFA相比較，APZ-1(1%)與ARA：DHA(100μM：50μM)之組合並未顯現能增加人初生脂肪細胞之脂聯素分泌。然而，圖4顯示於24小時時，與缺乏APZ-1之LCPUFA的功效相比較，APZ-1與ARA：DHA(100μM：50μM)之組合確能協同增效地增加人初生脂肪細胞之脂聯素細胞內表現。因為觀察到於24小時之脂聯素表現，因此可能的是於後續時間點，該脂肪細胞之脂聯素分泌將會增加。
評估補充酪蛋白水解物和DHA/ARA之高脂飲食(HFD)且伴隨經口胃管灌食施予LGG對CVD和第2型糖尿病之危險因子的發展及脂肪組織的發炎狀態之效果。使用經餵食低脂飲食(LFD)和高脂飲食(HFD)之小鼠作為參考。上述配方之效果係與HFD+磷酸鹽緩衝液(PBS)胃管灌食對照組相比較，藉以對照使用LGG之重複經口胃管灌食處理。
與該HFD+PBS胃管灌食對照組小鼠相比較，經補充酪蛋白水解物和DHA/ARA之高脂飲食且伴隨LGG胃管灌食施予(NHLL)處理之小鼠顯現有益功效。如圖5所示，給予補充NHLL之高脂飲食的小鼠證實血清脂聯素濃度增加。額外之特定有益功效包括較少之體重增加(雖然增加食物攝取)、身體肥胖程度顯著降低、較低之禁食性胰島素、較低之血漿膽固醇、較低之血漿三酸甘油酯、較低之血清澱粉樣A(SAA；全身性發炎標記)、較低之微 量白蛋白尿(表示改善之腎臟功能)、較低之腸系膜和鼠蹊部脂質、顯著減少之附睪緣脂發炎、較低之肝質和循環之丙胺酸轉胺酶(ALT)濃度、改善之組織病理及減少之發炎。
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Claims (13)

  1. 一種促進個體之健康體重之方法，其係藉由對該個體施予包含酪蛋白水解物之組成物，其中該水解物係由分子量超過500Da之肽類所構成。
  2. 如請求項1之方法，其中脂聯素之血漿濃度增加。
  3. 如請求項2之方法，其中該脂聯素之血漿濃度經調整介於5至15μg/ml。
  4. 如請求項1之方法，其中該水解物包含選自SEQ ID NO：1至68之至少3種肽。
  5. 如請求項4之方法，其中該水解物包含選自SEQ ID NO：1至24之至少3種肽。
  6. 如請求項5之方法，其中該水解物包含選自SEQ ID NO：1至15之至少3種肽。
  7. 如請求項4之方法，其中該水解物包含具有SEQ ID NO：1之肽和選自SEQ ID NO：2至68之至少3種肽。
  8. 如請求項1之方法，其中該水解物係經營養組成物施予，該營養組成物包含脂或油相和蛋白質來源。
  9. 如請求項8之方法，其中該營養組成物包含約0.1至約1g/100kcal之益菌生組成物，其中該益菌生組成物包含至少20%寡糖。
  10. 如請求項8之方法，其中該營養組成物另包含約5至約100mg/100kcal之長鏈多不飽和脂肪酸來源，該長鏈多不飽和脂肪酸包含二十二碳六烯酸。
  11. 如請求項10之方法，其中該營養組成物另包含二十碳四烯酸。
  12. 如請求項1之方法，其中該個體係人孩童或少年。
  13. 如請求項1之方法，其中該營養配方另包含碳水化合物、核酸、脂質、礦物質、合成代謝性營養素、維生素、抗氧化劑、益生菌細菌菌株及親脂劑中一或多者。
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