TW201429498A - 具有半胱胺酸的鋅胺基酸複合物 - Google Patents

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Abstract

本發明係提供組成物,如,口腔及個人照護產品。其包括(i)一四元鋅-胺基酸或三烷基甘胺酸-鹵化物複合物,及(ii)呈游離或口腔或化妝品上可接受之鹽型式的半胱胺酸,及其製備方法和用途。

Description

具有半胱胺酸的鋅胺基酸複合物
本發明係提供組成物,如,口腔及個人照護產品。其包括(i)一四元鋅-胺基酸或三烷基甘胺酸-鹵化物複合物,及(ii)呈游離或口腔或化妝品上可接受之鹽型式的半胱胺酸,及其製備方法和用途。
本申請案係PCT/US2013/46268,2013年6月18日申請;PCT/US2012/70489,2012年12月19日申請;PCT/US2012/70492,2012年12月19日申請;PCT/US2012/70498,2012年12月19日申請;PCT/US2012/70506,2012年12月19日申請;PCT/US2012/70513,2012年12月19日申請;PCT/US2012/70505,2012年12月19日申請;PCT/US2012/70501,2012年12月19日申請;PCT/US2012/70521,2012年12月19日申請;PCT/US2012/70534,2012年12月19日申請;及PCT/US2013/50845,2013年7月17日申請,之部份連續案,所有案件均合併至本案中作為參考。
傳統止汗劑已知包括鋁或鋁/鋯鹽類。這些鹽類藉由形成可塞住毛孔之聚合的複合物,從而阻斷汗液釋放而作用為止汗劑。現有必要額外的止汗活性劑以提供尺寸可以塞住毛孔以阻斷流汗之分子量的複合物,其等提供除臭/抗菌功效,且較傳統止汗劑中之酸性鹽類對皮膚不那麼的刺激。還有一個需要乃替換抗菌劑及皮膚保護劑以使用於洗手液及沐浴乳。最後, 在口腔照護產品上需要試劑,以美白及強化牙齒,延緩侵蝕,並抑制細菌及牙菌斑。
本發明係提供一組成物,其包括含四元鹵化鋅(“TBZH”),如,四元氯化鋅(“TBZC”),及一胺基酸或三烷基甘胺酸(TAG)(分別為,“TBZH-AA”,“TBZC-AA”,“TBZH-TAG”及“TBZC-TAG)與半胱胺酸合併之複合物,此複合物於濃的水性溶液中穩定且可溶,但其於稀釋時提供包括鋅與半胱胺酸之複合物的相對酸穩定的沉澱物。此物質之不尋常及不可預期的特徵使得穩定的鋅複合物傳送至皮膚或牙齒,使其有用於個人照護產品,如,止汗產品及洗手液和沐浴乳,以及口腔照護產品,如漱口水及潔牙劑。
四元氯化鋅(TBZC)或氯化鋅氫氧化物一水合物為具式Zn5(OH)8Cl2˙H2O之氫氧化鋅化合物,亦指稱為鹼式氯化鋅,羥基氯化鋅,或氯氧化鋅。其為不溶於水之無色結晶固體。雖然TBZC實質上不溶於水,發現該物質於一胺基酸存在時溶於水且提供一鋅離子源而無需使用額外的陰離子(即HCl)。雖然TBZC為於組成物及方法中之較佳者,可使用其他四元鹵化鋅,如,四元氟化鋅或四元溴化鋅。
該TBZH-AA或TBZH-TAG複合物中含有鹵化物如氯化物。於一個具體例中,該TBZH-AA或TBZH-TAG係藉由將TBZH與胺基酸之游離基進行反應而形成,於此情況中該提供於複合物的鹵化物(如,氯化物)主要會是來自TBZH。於另一個具體例中,該TBZH-AA係藉由將TBZH與鹼性胺基酸之氫鹵酸鹽(如,氫氯酸鹽)進行反應而得到含有TBZH該鹼性胺基酸及鹵化物複合物,於此情況,該提供於複合物之鹵化物會是來自TBZH及胺基酸之氫鹵酸鹽。於其他具體例中,游離鹼及胺基酸之氫鹵酸鹽的組合係用作為起始物質,且於其他具體例中,額外的鹵化物可經由添加不同 之含有鹵化物的化合物,如氫氯酸,氫溴酸等而提供。該鹵化物源之型式及份量可經控制而達到所要的pH。
於一個具體例中,該TBZH-AA為TBZC-離胺酸複合物,如,由TBZC及離胺酸及/或離胺酸氫氯化物之混合物而形成。此特定之鋅-離胺酸-氯化物複合物於本文中有時係指稱為“TBZC-Lys”。
該四元鋅-胺基酸或TAG-鹵化物複合物,如TBZC-Lys,具有主要特點(如,導電性,水解反應及蛋白質凝聚),這使得其與市售止汗劑鹽類有競爭力。如傳統鋁或鋁-鋯止汗劑鹽類,於流汗狀況時,該TBZH-AA或TBZH-TAG形成沉澱物而可塞住毛孔並阻斷汗液釋放。該機制不同尋常。由於水量增加,而不是變成或仍為溶液,由於溶液變得更稀,如將典型的為離子複合物之情況,該TBZH-AA或TBZH-TAG水解而提供一相對不溶性之含鋅沉澱物,如氧化鋅,因而允許進一步塞住毛孔及/或控制鋅化合物於皮膚上的沉積。再者,該鋅可抗菌,且因此額外提供一沉澱物而阻斷汗液由毛孔釋放,其藉由減少產生異味之細菌而提供一除臭劑功能。
該由複合物所形成之沉澱物典型的含有氧化鋅,以及其他化合物及/或複合物。氧化鋅,於沉澱物中之一種組份,可於酸性pH時溶解,然而,因為汗液之pH為5-6,如與中性或較高pH之沉澱物程度相較,該汗液可減少沉澱的程度。再者,該汗液可逐漸溶解沉積,降低該配方作用的期間。而且,該沉澱之比率可為太慢或太快。這些問題可藉由將產物與半胱胺酸共同配製而改善。該半胱胺酸及鋅複合物於使用且用汗液稀釋時一起形成一沉澱物,該沉澱物為耐酸。因此,包括TBZH-AA或TBZH-TAG以及半胱胺酸之配方於作為止汗劑時具有加強之功效。而且,該半胱胺酸於施用前協助穩定於配方中之TBZH-AA或TBZH-TAG。
儘管我們已經發現使用半胱胺酸與TBZH-AA或TBZH-TAG複合物形成沉澱物更耐流汗,吾等亦發現使用半胱胺酸可延緩,或於某些 狀況,甚至抑制沉澱物的生成。半胱胺酸之量及該pH對形成沉澱物之程度及速率有影響。
該組成物之pH將依據如水量,半胱胺酸濃度等因素而變化。該組成物之pH通常為7至11,於另一個具體例中為7至10,於另一個具體例中為8至10,於另一個具體例中為8及9。
該組成物可含有由0.01至1%重量之半胱胺酸。令人驚訝的,現今發現配方中半胱胺酸的量可影響沉澱及耐酸性。例如,含有半胱胺酸之程度為0.09%或更少半胱胺酸時之配方典型的於稀釋時會產生沉澱物但耐酸性差。含有0.1%至少於0.15%半胱胺酸之配方典型的於稀釋時可立即沉澱及具有良好耐酸性,其可能夠承受高至5 pH單位之pH改變。含有0.15%或較多半胱胺酸之配方典型的於稀釋時可延緩沉澱且具有良好耐酸性。於本文中“耐酸性”係指於一水性溶液於與人類汗液類似之pH,亦即,pH 5.5時,維持沉澱物之特性,或避免沉澱物溶解。於本文中“沉澱物”係指於稀釋時形成肉眼可見之不溶性沉澱物,如,於一容液中可見到顆粒或於原先透明之溶液中可見到混濁或混濁度。“稀釋”就本段落而言係指四(4)倍或更多倍稀釋,其典型的含有95%水或更高。“立即沉澱”係指該沉澱物於TBZH-AA或TBZH-TAG複合物/半胱胺酸組合之後不到1秒鐘就觀察到。“延緩沉澱”係指該沉澱物於稀釋TBZH-AA或TBZH-TAG複合物/半胱胺酸組合之後,1秒至180秒觀察到,於另一個具體例中為1至60秒,且於另一個具體例中為1至10秒。
該未稀釋型式之組成物通常含有10至90%,於另一個具體例中為20至90%且於另一個具體例中為50至90%之水,但於某些具體例中可含有少很多的水。於組成物中之水量將根據最終產物之型式而變化以便達到所要的濃度。例如,潔牙劑典型的含有10至25%總水量,漱口水典型的含有50至90%總水量,個人照護產品,如止汗劑典型的含有10至20% 總水量。該混合物之沉澱時間及pH值被多個因素影響,包括水濃度。較多的水通常導致更快的沉澱及較高的pH值。
於另一個具體例中,該TBZH-AA或TBZH-TAG/半胱胺酸組合亦有用於洗手液及沐浴乳。
仍於另一個具體例中,該TBZH-AA或TBZH-TAG/半胱胺酸組合有用於口腔照護產品,例如潔牙劑或漱口水(mouth rinse)。包括TBZH-AA或TBZH-TAG/半胱胺酸組合之配方係提供有效鋅離子濃度至琺瑯質,因而保護而防止腐蝕,減少細菌菌落及生物膜發展,並提供牙齒增光。再者,於使用時,該配方係經稀釋並提供穩定的沉澱物,其塞住牙本質小管,因而降低牙齒敏感性。雖然與含不溶性鋅鹽類之配方相較時提供有效的鋅傳遞,該包括TBZH-AA或TBZH-TAG/半胱胺酸組合之配方沒有顯示出與使用可溶性鋅鹽類之以鋅為基底之傳統口腔照護產品相關聯之較差的味道及口感,差的氟傳遞,及差的發泡及清潔性。
表現出延緩沉澱之組成物可特別有利於在使用時於所想要的位置如,於牙本質小管或汗腺,將沉澱物的量最大化。
本發明係提供組成物,其包括(i)一四元鋅-胺基酸或TAG-鹵化物複合物(宜為TBZC-AA),如,TBZC-Lys,及(ii)呈游離或口腔或化妝品上可接受之鹽型式之半胱胺酸。該組成物可為口腔照護產品,如,潔牙劑或口腔清洗劑(或漱口水),或個人照護產品,如止汗劑,洗手液或沐浴乳,及潤膚露,乳液及調理液。進一步提供的是使用此等組成物之方法,如,降低流汗的方法包括將組成物施用至皮膚,殺菌法包括將組成物接觸細菌,及牙齒過敏之治療方法及減輕,侵蝕,及牙菌斑,包括施用組成物至牙齒,以及製備此等組成物之方法。
本發明進一步適用之區域可由下文中提供之詳細描述中顯而易見。應瞭解的是該詳細說明及特定之實例,雖然係說明本發明之較佳具體例,僅係用來闡明而非用來限制本發明之範圍。
詳細說明
下列較佳具體例之說明僅係舉例說明且絕非意圖限制本發明,其施用,或用途。
於本文中,範圍係使用縮寫來說明各個及每個於範圍內之值。任何於範圍內之值可被選做為該範圍之末端。此外,所有於本文中引證之文獻係在此將其全部合併進來做為參考。於本發明揭示之定義及引證文獻之間有衝突情事時,以本案揭示者為準。
除非另有說明,應瞭解於說明書中及在本說明書中其他地方之所有百分比及本文所述的量係指重量百分比。所給定之量係根據物質之活性重量。
於一個具體例中,以一漱口水型式之單一組成份傳輸系統考量時,其中該系統包括一TBZH-AA或TBZH-TAG/半胱胺酸複合物之濃縮溶液且該稀釋係由給予者/使用者以自然涵蓋於典型口腔照護處理及/或由使用者產生的唾液之水的型式來提供。
於第一個具體例中,係提供一組成物(組成物1),其包括(i)一四元鋅-胺基酸或TAG-鹵化物複合物及(ii)呈游離或口腔或化妝品上可接受之鹽型式之半胱胺酸,如,
1.1.組成物1 其中該鋅-胺基酸或TAG-鹵化物複合物係由前驅物來形成,其中該前驅物為TBZC,一胺基酸源,及一氯源,其中該氯源可為TBZC,胺基酸源,或氫氯酸之部份。
1.2.組成物1.1,其中該胺基酸源為至少一種鹼性胺基酸,離胺酸,精胺酸,及甘胺酸。
1.3.任何前述組成物,其中該三烷基甘胺酸為C1-C4烷基甘胺酸或三甲基甘胺酸。
1.4.任何前述組成物,其中該TBZH-AA複合物係藉由將TBZC與胺基酸氫氯化物合併而製得。
1.5.任何前述組成物,其中該TBZH-AA複合物為TBZC-Lys。
1.6.任何前述組成物,其於用水稀釋時,係提供包括不溶性含鋅沉澱物於含半胱胺酸之複合物的沉澱物。
1.7.任何前述組成物,其中該存在於組成物中之鋅總量以組成物重量計為0.2至8%。
1.8.任何前述組成物,其中該鋅對半胱胺酸之比率以重量計為10:1至100:1。
1.9.任何前述組成物,其中該pH為8.4至8.8。
1.10.任何前述組成物,其中該半胱胺酸為一半胱胺酸氫鹵化物,適當的為半胱胺酸氫氯化物。
1.11.任何前述組成物,其進一步包括一口腔或化妝品上可接受之載體。
1.12.任何前述組成物,其進一步包括一口腔或化妝品上可接受之載體,且其為一口腔照護產品,選自潔牙劑或漱口水,或個人照護產品,其選自止汗劑,除臭劑,洗手液,沐浴乳,皮膚乳液,皮膚乳霜,及皮膚調理液。
1.13.任何前述組成物,其進一步包括一口腔或化妝品上可接受之載體,其包括少於10%水,如,少於5%水,如,實質上為無水。
1.14.任何前述組成物,其中該組成物包括不大於85%水。
1.15.任何前述組成物,其包括0.09至0.15%半胱胺酸。
1.16.任何前述組成物,其立即,如稀釋後1秒或更少,於4-倍或較高用水或一水溶液如唾液或汗液稀釋時形成一沉澱物。
1.17.任何前述組成物,其於4-倍或較高用水或一水溶液如唾液或汗液稀釋後,形成一延緩沉澱物,如,在大於1秒,大於1秒至180秒,1秒至60秒,或1秒至10秒。
1.18.任何前述組成物,其包括可有效提供延緩沉澱之半胱胺酸的量,如,0.09至0.15%。
1.19.任何前述組成物,其可於4-倍或較高用水或一水溶液,如唾液或汗液稀釋時形成一沉澱物,其中該沉澱物於pH 5.5具有耐酸性。
1.20.任何前述組成物,其包括0.2至8重量%鋅。
提供的是一製備組成物1及以下者之方法,其包括(i)合併TBZH,一胺基酸源,及鹵化物源(其中該鹵化物源可為TBZH,胺基酸源,或氫鹵酸之部份),於一液體(如,水溶液)介質,任意的將複合物以固體型式單離出來,將複合物與半胱胺酸合併,或(ii)將TBZH-AA複合物與半胱胺酸合併。該混合物可任意的與化妝品上可接受之載體合併。
提供的是一組成物(組成物2),其為一止汗劑或除臭產品,其包括(i)一TBZH-AA或TBZH-TAG複合物及(ii)呈游離或口腔或化妝品上可接受之鹽型式之半胱胺酸,以及化妝品上可接受之載體,如根據任何組成物1及以下者之範圍,如
2.1.組成物2,其於使用時可提供一包括不溶性含鋅複合物之沉澱物至皮膚。
2.2.組成物2或2.1,其中TBZH-AA複合物為TBZC-Lys,任意的呈水合物型式。
2.3.組成物2,2.1或2.2,其中該化妝品上可接受之載體包括一種或多種組成份,其係選自水可溶性醇類(如C2-8醇類包括乙醇);乙二醇(包括丙二醇,二丙二醇,三丙二醇及其混合物);甘油酯(包括單-,二-及三甘油酯);中至長鏈有機酸,醇類及酯類;表面活化劑(包括乳化劑及分散劑);其他胺基酸;結構劑(包括增稠劑及膠凝劑,例如聚合物,矽酸鹽及二氧化矽);潤膚劑;香料;及著色劑(包括染料及顏料)。
2.4.組成物2,2.1,2.2或2.3,其中該組成物係呈一棒型止汗劑,一氣溶膠止汗噴劑,或一滾球式液體止汗劑。
亦提供一減少流汗的方法,其包括將止汗有效量之任何組成物2及以下者施用至皮膚,減少體臭的方法,其包括將除臭有效量之任何組成 物2及以下者施用至皮膚,及殺菌方法,其包括用任何組成物2及以下者接觸細菌。例如,提供的是(i)一控制流汗的方法,其包括將一止汗有效量之本文所涵蓋或具體描述之任何具體例的配方,如,任何組成物2及以下者施用至皮膚;及(ii)一控制異味以防止流汗或細菌於皮膚上之方法,其包括將除臭有效量之本文所涵蓋或具體描述之任何具體例的配方,如,任何組成物2及以下者施用至皮膚。
提供的是一製備止汗劑或除臭劑的方法,其包括(i)一TBZH-AA複合物及(ii)呈游離或口腔或化妝品上可接受之鹽型式之半胱胺酸,如,任何組成物2及以下者包括合併TBZC-Lys,半胱胺酸及一化妝品上可接受之載體。
亦提供的是(i)任何組成物2及以下者於殺菌,減少流汗,及/或減少體味的用途;及(iii)任何組成物2及以下者,其係用來殺菌,減少流汗,及/或減少體味。
亦提供的是半胱胺酸於製備止汗劑或除臭劑配方,如,一根據任何組成物2及以下者之配方的用途。
於製備組成物2及以下者時,亦提供的是TBZH-AA或TBZH-TAG及呈游離或口腔或化妝品上可接受之鹽型式之半胱胺酸可合併至一適當的,化妝品上可接受之基質,例如一棒型,滾球式,噴劑或氣溶膠,以施用於腋下。於施用後,在帶電分子存在時,如皮膚上發現之蛋白質,該鹽將會凝集,形成塞子而阻斷汗液釋放。來自汗液之額外的水可進一步稀釋該配方,造成該複合物分解,產生一包括氧化鋅於含半胱胺酸之複合物的沉澱物,其可如上所述減少流汗及臭味。
如本文中所使用,止汗劑一詞通常可指稱為任何可於毛孔形成一塞子以減少流汗的產品,包括那些於the Food and Drug Administration under 21 CFR part 350中分類為止汗劑之物質。應瞭解的是,止汗劑亦可為除臭劑,特別是於所述組成物之情況時,由於鋅具有抗菌特性且因此抑制 於皮膚上產生異味之細菌。
亦提供的是組成物(組成物3),其為選自洗手液,沐浴乳,皮膚乳液,皮膚乳霜,及皮膚調理液之個人照護產品,其包括(i)TBZH-AA或TBZH-TAG複合物及(ii)以游離或化妝品上可接受之鹽型式的半胱胺酸,以及化妝品上可接受之載體,如根據任何範圍之組成物1及以下者,如
3.1.組成物3,其於和水使用時,提供一不溶性含鋅沉澱物至皮膚。
3.2.組成物3或3.1,包括TBZH-AA或TBZH-TAG複合物,其含量以組成物重量計為1至10%。
2.5.任何前述組成物,其中該TBZH-AA複合物為TBZC-Lys,任意的以水合物形式。
3.3.任何前述組成物,其中鋅存在於組成物中之總量為0.1至8重量%,任意的為0.1至2或0.1至1重量%。
3.4.任何前述組成物,其中該半胱胺酸為半胱胺酸氫鹵化物,任意的為半胱胺酸氫氯化物。
3.5.任何前述組成物,其中該化妝品上可接受之載體包括一種或多種選自下列之組成份:水溶性醇類(如C2-8醇類包括乙醇);乙二醇(包括丙二醇,二丙二醇,三丙二醇及其混合物);甘油酯(包括單-,二-及三酸甘油酯);中至長鏈有機酸,醇類及酯類;表面活化劑(包括乳化劑及分散劑);其他胺基酸;結構劑(包括增稠劑及膠凝劑,例如聚合物,矽酸鹽及二氧化矽);潤膚劑;香料;及著色劑(包括染料及顏料)。
3.6.任何前述組成物,其中該化妝品上可接受之載體包括一種或多種非離子性表面活化劑,例如,非離子性表面活化劑選自氧化胺表面活化劑(如,烷基胺的脂肪酸醯胺,例如,月桂醯胺丙基二甲基胺氧化物,肉豆蔻醯胺丙胺氧化物及其混合物),醇醯胺表面活化劑(如,醇胺之脂肪酸醯胺,如,椰子醯胺MEA(椰子單乙醇醯胺)),聚乙氧基化之表面活化劑(如脂肪酸及聚醇之酯類的聚乙氧基化衍生物(例如,乙二醇,甘油,醣 類或糖醇),例如聚山梨酸酯或PEG-120甲基葡萄糖二油酸酯),及其組合。
3.7.任何前述組成物,其中該化妝品上可接受之載體包括一陰離子性表面活化劑,如選自月桂基硫酸鈉及月桂基硫酸鈉醚。
3.8.任何前述組成物,其中該化妝品上可接受之載體包括水,一陰離子性表面活化劑,如,月桂基醚硫酸鈉,黏度改良劑,如,丙烯酸共聚合物,及兩性離子表面活化劑,如,椰油醯胺丙基甜菜鹼。
3.9.任何前述組成物,其中該化妝品上可接受之載體係實質上不含陰離子性表面活化劑。
3.10.任何前述組成物,其中該化妝品上可接受之載體包括水,季銨劑(如十六烷基氯),濕潤劑(如甘油),及非離子性非離子性表面活化劑(如,選自氧化胺表面活化劑(如,月桂醯胺丙基二甲基胺氧化物,肉豆蔻醯胺丙胺氧化物及其混合物),醇醯胺表面活化劑(如,椰子醯胺MEA(椰子單乙醇醯胺)),聚乙氧基化之表面活化劑(如PEG-120甲基葡萄糖二油酸酯),及其組合)。
3.11.任何前述組成物,其中該化妝品上可接受之載體包括一抗菌有效量之無-鋅抗菌劑,如選自下列之抗菌劑:三氯生,三氯卡班,氯二甲酚,草本萃取物及精油(如迷迭香萃取物,茶萃取物,厚朴萃取物,麝香草酚,甲醇,桉葉醇,香葉醇,香芹酚,檸檬醛,扁柏酚,鄰苯二酚,水楊酸甲酯,沒食子兒茶素沒食子酸酯,沒食子兒茶素,沒食子酸),雙胍防腐劑(如,氯己定,阿來西定或奧替尼啶),及季銨化合物(如,十六烷基吡啶氯化物(CPC),苯扎氯銨,十四烷基吡啶氯化物(TPC),N-十四烷基-4-乙基吡啶氯化物(TDEPC));及其組合;例如一抗菌有效量之苯扎氯銨。
3.12.任何前述組成物,其為微鹼性pH。
3.13.任何包括下列組成份之前述組成物:
亦提供的是殺菌的方法,其包括將細菌用一抗菌有效量之TBZH-AA/cys複合物處理,如,用任何組成物3及以下者,例如,治療或降低局部皮膚感染之發生率,例如,被金黃色葡萄球菌及/或化膿性鏈球菌感染,以及治療或降低痤瘡之發生率,包括將皮膚用抗菌有效量之TBCH-AA及半胱胺酸清洗,如,用任何組成物3及以下者,及水。
亦提供的是一製備個人照護組成物的方法,其包括(i)一TBZH-AA或TBZH-TAG複合物及(ii)呈游離或口腔或化妝品上可接受之鹽型式之半胱胺酸,如,任意組成物3及以下者,其包括合併(i)合併TBZH,一胺基酸源,及鹵化物源(其中該鹵化物源可為TBZH之部份,該胺基酸源,或氫鹵酸,如氫氯酸),於一液體(如,水性)介質,任意的將複合物單離因而形成固體型式,將複合物與半胱胺酸合併,或(ii)合併TBZH-AA或TBZH-TAG複合物及半胱胺酸,該TBZH-AA或TBZH-TAG複合物及半胱胺酸係與化妝品上可接受之載體合併。亦提供的是(i)TBZH-AA或TBZH-TAG複合物及半胱胺酸,如,任意組成物1及以下者的用途,以於清洗時殺菌,保護皮膚,如,免受細菌或提供可見的訊號;(ii)使用TBZH-AA或TBZH-TAG及半胱胺酸於製備組成物,任意組成物1及以下者,以於清 洗時殺菌,保護皮膚,或提供可見的訊號;及(iii)TBZH及半胱胺酸,如,任何組成物1及以下者,於清洗時用來殺菌,保護皮膚,或提供可見的訊號。
例如,於一個具體例中,該TBZH-AA或TBZH-TAG複合物及該半胱胺酸係合併至一傳統市售包括表面活化劑及任意苯扎氯銨之洗手液(LHS)配方中。經發現該鹽與配方相容且產生一透明溶液。於稀釋時,然而,該組合立即形成一白色沉澱物。因此,於清洗過程中,表面活化劑(界面活性劑)基質中之TBZH-AA複合物及半胱胺酸可提供一可見/感覺上的發動。該沉澱物,包括藉由半胱胺酸而安定之ZnO,係沉積在皮膚上且因此增強了LHS之抗菌效果。
亦提供的是一組成物(組成物4),其係口腔照護產品,如,一潔牙劑或漱口水,包括(i)一TBZH-AA或TBZH-TAG複合物及(ii)呈游離或口腔可接受之鹽型式的半胱胺酸,以及一口腔可接受之載體,如根據任何範圍之組成物1及以下者,如
4.1.組成物4,以潔牙劑之型式,其於施用至有水存在之牙齒上時,提供一不溶性含鋅複合物至牙齒。
4.2.組成物4或4.1,以潔牙劑之型式,其中該TBZH-AA複合物係以一有效量,如,以0.5-4%以重量計之鋅量,如,1-3%以重量計之鋅存在,且其中該口腔可接受之載體為一潔牙劑基質。
4.3.任何前述組成物,其中該TBZH-AA複合物為TBZC-Lys,任意的呈水合物型式。
4.4.任何前述組成物4-4.2,其係呈潔牙劑型式,其中該口腔可接受之載體為潔牙劑基質,其包括一磨粒,如,一有效量之二氧化矽磨粒,如,10-30%,如,20%。
4.5.任何前述組成物,其中該TBZH-AA或TBZH-TAG複合物係以有效量,如,以重量計0.2至8%之量的鋅存在。
4.6.任何前述組成物,其中該半胱胺酸為半胱胺酸氫鹵化物,任意的半胱胺酸氫氯化物。
4.7.任何前述組成物,其進一步包括有效量之氟離子源,如,提供500至3000ppm氟。
4.8.任何前述組成物,其進一步包括有效量之氟,如,其中該氟係選自氟化亞錫,氟化鈉,氟化鉀,單氟磷酸鈉,氟矽酸鈉,氟矽酸銨,氟胺(如,N'-十八烷基三亞甲基二胺-N,N,N'-三(2-乙醇)-二氫氟化物),氟化銨,氟化鈦,六氟硫酸之鹽,及其組合。
4.9.任何前述組成物,其包括濕潤劑,如,選自甘油,山梨糖醇,丙二醇,聚乙二醇,木糖醇,及其混合物,如包括至少20%,如,20-40%,如,25-35%甘油。
4.10.任何前述組成物,其包括一種或多種表面活化劑,如,選自陰離子性,陽離子性,兩性離子,及非離子性表面活化劑,及其混合物,如,包括陰離子性表面活化劑,如,表面活化劑係選自月桂基硫酸鈉,月桂基醚硫酸鈉,及其混合物,如以重量計由0.3%至4.5%之量,如1-2%月桂基硫酸鈉(SLS);及/或一兩性離子表面活化劑,例如一甜菜鹼表面活化劑,例如椰油醯胺丙基甜菜鹼,如以重量計由0.1%至4.5%之量,如0.5-2%之椰油醯胺丙基甜菜鹼。
4.11.任何前述組成物,其進一步包括一黏度調節量之一種或多種多醣膠,例如黃原膠或角叉菜膠,二氧化矽增稠劑,及其組合。
4.12.任何前述組成物,其包括膠條或碎片。
4.13.任何前述組成物,其進一步包括調味劑,香料及/或染料。
4.14.任何前述組成物,其包括有效量之一種或多種抗菌劑,例如包括一選自下列之抗菌劑:鹵代二苯醚(如三氯生),草本萃取物及精油(如,迷迭香萃取物,茶萃取物,厚朴萃取物,麝香草酚,甲醇,桉葉醇,香葉醇,香芹酚,檸檬醛,扁柏酚,鄰苯二酚,水楊酸甲酯,沒食子兒 茶素沒食子酸酯,沒食子兒茶素,沒食子酸,刷牙樹(miswak)萃取物,沙棘萃取物),雙胍防腐劑(如,氯己定,阿來西定或奧替尼啶),季銨化合物(如,十六烷基吡啶氯化物(CPC),苯扎氯銨,十四烷基吡啶氯化物(TPC),N-十四烷基-4-乙基吡啶氯化物(TDEPC)),酚類防腐劑,雙辛氫啶,奧替尼啶,血根鹼,聚維酮碘,地莫匹醇,薩利氟(salifluor),金屬離子(如,鋅鹽類,例如,檸檬酸鋅,亞錫鹽類,銅鹽類,鐵鹽類),血根鹼,蜂膠及氧化劑(如,過氧化氫,緩衝之過硼酸鈉或過碳酸鈉),酞酸及其鹽類,單全酞酸及其鹽類及酯類,抗壞血酸硬脂酸酯,油醯肌胺酸,烷基硫酸酯,磺基琥珀酸二辛酯,水楊醯苯胺,溴化度米芬,地莫匹醇,辛哌醇及其他哌啶衍生物,尼欽製劑,亞氯酸鹽類;及任何前述者之混合物;如,包括三氯生或十六烷基吡啶氯化物。
4.15.任何前述組成物,其包括一抗菌有效量之三氯生,如0.1-0.5%,如0.3%。
4.16.任何前述組成物,其進一步包括一美白劑,如,選自包括過氧化物,金屬亞氯酸鹽,過硼酸鹽,過碳酸鹽,過氧酸,次氯酸鹽,及其組合者。
4.17.任何前述組成物,其進一步包括過氧化氫或過氧化氫源,如,過氧化脲或過氧化物鹽或複合物(如過氧化磷酸鹽,過氧化碳酸鹽,過硼酸鹽,過氧化矽酸鹽,或過硫酸鹽;例如過氧化磷酸鈣,過硼酸鈉,過氧化碳酸鈉,過氧化磷酸鈉,及過硫酸鉀);
4.18.任何前述組成物,其進一步包括一可干擾或預防細菌感染之試劑,如,對羥基苯甲酸乙酯或殼聚醣。
4.19.任何前述組成物,其進一步包括鈣及磷酸鹽來源,其係選自(i)鈣-玻璃複合物,如,鈣鈉磷矽酸鹽,及(ii)鈣-蛋白質複合物,如,酪蛋白磷酸肽-不定形鈣磷酸鹽。
4.20.任何前述組成物,其進一步包括可溶性鈣鹽如,選自硫酸鈣,氯化鈣,硝酸鈣,醋酸鈣,乳酸鈣,及其組合。
4.21.任何前述組成物,其進一步包括一生理上或口腔可接受之鉀鹽,如,硝酸鉀或氯化鉀,以有效降低牙本質敏感的量。
4.22.任何前述組成物,其進一步包括一陰離子性聚合物,如,一合成之陰離子性聚合之聚羧酸鹽,如,其中該陰離子性聚合物係選自順式丁烯二酸酐或酸與另一個可聚合之乙烯化之未飽和單體的1:4至4:1共聚合物;如,其中該陰離子性聚合物為甲基乙烯基醚/順式丁烯二酸酐(PVM/MA)共聚合物,其平均分子量(M.W.)為30,000至1,000,000,如300,000至800,000,如,其中該陰離子性聚合物為1-5%,如,2%,以組成物重量計。
4.23.任何前述組成物,其進一步包括一口氣清新劑,香料或調味劑。
4.24.任何前述組成物,其中該組成物之pH為7至11,或9至11,或8至10或8至9。
4.25.任何前述口服凝膠型式之組成物,其中該胺基酸為離胺酸且TBZC及離胺酸係形成鋅胺基酸鹵化物複合物,其含量為可提供以重量計0.1-8%,如,0.5%鋅,且進一步包括濕潤劑,如,山梨糖醇,丙二醇及其混合物,如,含量為45-65%,如,50-60%,增稠劑,如,纖維素衍生物,如,選自羧甲基纖維素(CMC),三甲基纖維素(TMC)及其混合物,如,其量為0.1-2%,甜味劑及/或調味劑,及水,如,一口服凝膠含有
4.26.任何前述組成物,其係用來減少或抑制琺瑯質之酸腐蝕,清潔牙齒,減少細菌生成的生物膜及牙菌斑,減少牙齦炎,抑制牙齒蛀牙及形成齲齒,及減少牙本質過敏症。
亦提供的是一減少及抑制琺瑯質酸腐蝕,清潔牙齒,減少細菌生成之生物膜及牙菌斑,減少牙齦炎,抑制牙齒蛀牙及形成齲齒,及減少牙本質過敏症之方法,包括施用一有效量之組成物,如,任何組成物4及以下者至牙齒,且然後任意的用足以引發不溶之含鋅沉澱物之水或水溶液漂洗。
本發明亦提供製備包括(i)一TBZH-AA或TBZH-TAG複合物及(ii)呈游離或口腔可接受之鹽型式之半胱胺酸,如,任何組成物4及以下者之口腔照護組成物的方法,其包括合併(i)合併一TBZH,一胺基酸源,及一氯源(其中該氯源可為鋅離子源,該胺基酸源,或氫氯酸之部份),於一液體(如,水溶液)介質,任意的將如此形成之複合物以固體型式單離出來,將複合物與半胱胺酸合併,或(ii)將TBZH-AA複合物與半胱胺酸合併。該TBZH-AA或TBZH-TAG複合物及半胱胺酸可與一口腔照護基質,如,一潔牙劑或漱口水基質合併。
例如,於多個具體例中,係提供方法以(i)降低牙齒的過敏反應,(ii)降低牙菌斑累積,(iii)降低或抑制牙齒之脫礦及促進再礦化,(iv)抑制口腔中微生物生物膜之形成,(v)降低或抑制牙齦炎,(vi)促進口中潰瘍或傷口癒合,(vii)降低酸產生之細菌程度,(viii)提高非-致齲性及/或非-牙菌斑形成細菌之相對程度,(ix)降低或抑制齲齒之形成,(x)降低,修復或抑制該琺瑯質之前的齲齒損傷,如,如藉由定量光誘導螢光法來檢測(QLF)或齲齒電學測量(ECM),(xi)治療,緩解或減輕口腔乾燥,(xii)清潔牙齒及口腔,(xiii)降低腐蝕,(xiv)美白牙齒;(xv)降低牙垢堆積,及/或(xvi)促進全身健康,包括心血管健康,如,藉由經由口腔組織降低全身感染的可 能,包括使用如上說明之任何組成物4及以下者至需要之人的口腔中,如,每天一次或多次。亦提供組成物4及以下者以用於任何此等方法中。
亦提供(i)一TBZH-AA或TBZH-TAG複合物,及(ii)呈游離或口腔可接受之鹽型式之半胱胺酸於製備口腔照護組成物之方法的用途,如,根據任意組成物4及以下者。
亦提供(i)一TBZH-AA或TBZH-TAG複合物,及(ii)呈游離或口腔可接受之鹽型式之半胱胺酸,以減少及抑制琺瑯質之酸腐蝕,清潔牙齒,減少細菌生成之生物膜及牙菌斑,減少牙齦炎,抑制牙齒蛀牙及形成齲齒,及/或減少牙本質過敏症的用途。
亦提供的是呈游離或口腔可接受之鹽型式之半胱胺酸來穩定TBZH-AA複合物的用途。於一個具體例中,該TBZH-AA或TBZH-TAG複合物係於室溫藉由將前驅物於一水溶液中掺合而製備。該原位形成法提供方便調配。可使用該前驅物以代替首先之必須形成鹽。於另一個具體例中,該水允許由來自水(如,漂洗水,唾液或汗液,根據使用情況)中之前驅物形成鹽,其於使用過程中開始與組成物接觸。
由於本文中各種鋅鹽類及複合物之莫耳數或重量百分比將根據特定之鹽或複合物型式來變化,本文中吾等經常指稱鋅於配方中之總量以重量計或以莫耳量計,而不論其之鹽或複合物型式。於某些具體例中,鋅於組成物中之總量以組成物重量計為0.05至8%。於其他具體例中,鋅之總量以組成物重量計為至少0.1,至少0.2,至少0.3,至少0.4,至少0.5,或至少1多至8%。於其他具體例中,於組成物中鋅總量以組成物重量計係少於5,少於4,少於3,少於2,或少於1至0.05%。例如,於某些具體例中,鋅於組成物中之總量可為2-3%或1%。
於特定具體例中,該組成物為無水。由於無水,其以重量計為少於5%水,任意的少於4,少於3,少於2,少於1,少於0.5,少於0.1低至0%水。當以無水組成物提供,該TBZH-AA複合物之前驅物,如,TBZC 及離胺酸氫氯化物,將不會顯著的反應。當與足夠量之水接觸時,該前驅物則將反應而形成所要的鹽,如,TBZC-Lys,其於使用而進一步稀釋時於皮膚或牙齒上形成所要的沉澱物。
胺基酸:該呈TBZH-AA複合物之胺基酸可為一鹼性胺基酸。“鹼性胺基酸”係指天然生成之鹼性胺基酸,如精胺酸,離胺酸,及組胺酸,以及任何具有羧基基團及胺基基團於分子之鹼性胺基酸,其為水可溶性並提供一pH為7或更大之水溶液。因此,鹼性胺基酸包括,但非侷限於,精胺酸,離胺酸,瓜胺酸,鳥胺酸,肌胺酸,組胺酸,二胺基丁酸,二胺基丙酸,其鹽類或其組合。於特別的具體例中,該鹼性胺基酸為離胺酸。該用來製備鋅胺基酸鹵化物複合物之鹼性胺基酸通常係以鹵化物酸加成鹽,如,一氫氯化物型式來提供。
該組成物亦包括呈游離或口腔或化妝品上可接受之鹽型式之半胱胺酸。“口腔或化妝品上可接受之鹽型式”係指一鹽型式,其於所提供之濃度分別給予至口腔或皮膚時為安全的,且其不會干擾鋅的生物活性。於特別的具體例中,該半胱胺酸係以游離型式給藥。除非另有說明,無論本文之配方中所給定胺基酸的量是多少,該提供之重量通常係以游離酸的重量計。於一個具體例中,該半胱胺酸鹽可為一酸,如半胱胺酸氫鹵化物(例如,半胱胺酸氫氯化物)。
於一包括一口腔或化妝品上可接受之載體的組成物中,該載體係代表於組成物中除了TBZH-AA或TBZH-TAG複合物(包括前驅物)及該半胱胺酸外之所有其他物質。因此載體之量為藉由添加TBZH-AA或TBZH-TAG複合物(包括前驅物)及該蛋白質之量而達到100%的量。“口腔可接受之載體”係指一載體,其適用於口腔照護產品中,其含有例如通常於潔牙劑或漱口水中提供之用量及濃度被認為是使用上安全之組成份。“化妝品上可接受之載體”係指一載體,其適用於一局部使用於皮膚之產品,其含有例如通常於洗手液或沐浴乳,或於一止汗劑產品中提供之用量及濃度被 認為是使用上安全之組成份。使用於組成物中之賦形劑,因此可包括例如賦形劑,其由美國食品藥物管理局“一般認為安全”(GRAS)。
個人照護配方:
因此"化妝品上可接受之載體"之詞係指稱任何配方或載體介質,其如本文所定義提供一有效量之複合物之適當傳送,不會干擾該鋅之生物活性功效,且適用於及無毒於局部施用至皮膚。代表性載體包括水,油,植物及礦物兩者,皂基,乳液基,洗劑基,油膏基等,特別是水性清潔劑載體,例如洗手液或沐浴乳。於一個具體例中,該水性皂基係不含或含有少於1%之陰離子性表面活化劑。於另一個具體例中,該化妝品上可接受之載體含有局部可接受之季銨化合物。其等可額外包括已知或藥物配方範圍使用之緩衝劑,防腐劑,抗氧化劑,香料,乳化劑,染料及賦形劑且其等不會過度地干擾活性劑之生物活性功效,且其充分的對寄主或患者無毒。局部用配方之添加劑係熟知於此技藝,且可添加至局部用組成物,只要其等為製藥上可接受者且不會有害於上皮細胞或其等之功能。再者,其等應不會對於組成物之穩定性造成劣化。例如,惰性填充劑,抗刺激劑,增粘劑,賦形劑,香料,遮光劑,抗氧化劑,膠凝劑,安定劑,表面活化劑,潤膚劑,染色劑,防腐劑,緩衝劑,及其他局部用配方之傳統組成份係已知於該技藝中者。
於某些情況中,該個人照護組成物包括油類或保濕劑,其可能不為水溶性且可於一乳液系統中傳輸,其中該鋅-離胺酸複合物將會存於乳液之水相中。乳液配方中之表面活化劑可包括非離子性表面活化劑組合,例如,一種或多種選自包含下列之表面活化劑:(i)親脂性表面活化劑,如,HLB值為8或更低,例如山梨糖醇脂肪酸酯類,如山梨糖醇油酸酯,例如,脫水山梨醇倍半;及(ii)親水性表面活化劑,如,HLB大於8,特別為a.二-或三-烷醇胺,如三乙醇胺;b.聚乙氧基化之表面活化劑,例如聚乙氧基化之醇類(尤其是聚乙氧基化之聚醇類),聚乙氧基化之植物油,及聚乙氧基 化之矽,如,聚山梨酸酯80,二甲基矽油聚氧化乙烯,及二甲基甲基(聚氧化乙烯)矽氧烷。於油包水乳液中,該表面活化劑混合物之總HLB宜為2-8,即,其典型的為較高比例之親脂性表面活化劑;而於水包油乳液中,該表面活化劑混合物之總HLB宜為8-16。
該個人照護組成物亦可包括適當的抗氧化劑,已知可抑制氧化之物質。適用於組成物中之抗氧化劑包括,但非侷限於,丁基化羥基甲苯,抗壞血酸,抗壞血酸鈉,抗壞血酸鈣,抗壞血酸棕櫚酸酯,丁基羥基苯甲醚,2,4,5-三羥基苯,4-羥基甲基-2,6-二-叔-丁基苯酚,異抗壞血酸,通卡豆膠,沒食子酸丙酯,硫代二丙酸,硫代二丙酸二月桂酯,特丁基對苯二酚及生育酚如維生素E等,包括這些化合物製藥上可接受之鹽類及酯類。較佳者,該抗氧化劑為丁基化羥基甲苯,丁基羥基茴香醚,沒食子酸丙酯,抗壞血酸,這些化合物製藥上可接受之鹽類或酯類,或其混合物。最佳者,該抗氧化劑為丁基羥基茴香醚。這些物質可得自Ruger Chemical Co,(Irvington,NJ)。當局部用配方含有至少一種抗氧化劑,抗氧化劑之存在總量為0.001至0.5重量%,宜為0.05至0.5重量%,更宜為0.1%。
該個人照護組成物亦可包括適當的防腐劑。防腐劑為添加至配方中用作為抗菌劑之化合物。技藝已知之防腐劑中為有效且可接受之非經腸胃配方為苯扎氯銨,苄索,氯己啶,苯酚,間甲酚,苄醇,對羥基苯甲酸甲酯,對羥基苯甲酸丙酯,三氯叔丁醇,鄰甲酚,對甲酚,氯甲酚,硝酸苯汞,硫柳汞,苯甲酸,及其之各種混合物。當該局部用配方含有至少一種防腐劑,存在之防腐劑的總量為0.01至0.5重量%,宜為由0.1至0.5重量%,更宜為0.03至0.15重量%。
該個人照護組成物亦可包括適當的螯合劑以形成與金屬陽離子之複合物,其並未跨越脂質雙層。適當螯合劑之實例包括乙二胺四醋酸(EDTA),乙二醇-雙(β-胺基乙基醚)-N,N,N',N'-四醋酸(EGTA)及8-胺基-2-[(2-胺基-5-甲基苯氧基)甲基]-6-甲氧基喹啉-N,N,N',N'-四醋酸,四鉀鹽 (QUIN-2)。該螯合劑宜為EDTA及檸檬酸。這些物質可得自Spectrum Chemicals。當局部用配方含有至少一個螯合劑時,該存在之螯合劑總量為0.005%至2.0重量%,宜為由0.05%至0.5重量%,更宜為0.1重量%。必須注意的是該螯合劑不會干擾鋅複合物,例如藉由添加鋅,但於測試之配方中,低濃度EDTA,例如,尚未出現問題。
該個人照護組成物亦可包括適當的pH調節劑及/或緩衝劑以調節並維持該配方之pH至一適當範圍,如,pH 6-8或大約中性pH。
該個人照護組成物亦可包括適當的增黏劑。這些組成份為可經由將該劑與該聚合物相互作用而提高含有聚合物之溶液黏度的可擴散化合物。CARBOPOL ULTREZ 10可用作為增黏劑。這些物質可得自Lubrizol,Cleveland,OH。當局部用配方含有至少一種增黏劑時,該增黏劑之總量以重量計係以0.25%至5.0%存在,宜為由0.25%至1.0重量%,且更宜為由0.4%至0.6%。
液態型式,如適於局部施用或適於化妝品施用之乳液,可包括適當的水性或非水性載體及緩衝劑,懸浮劑及分散劑,增稠劑,滲透促進劑等。固態型式如乳液或糊劑等可包括,例如,任何下列組成份,水,油,醇或潤滑脂作為含表面活化劑,聚合物如聚乙二醇,增稠劑,固體等之物質。液體或固體配方可包括增強之傳輸技藝,如脂質體,微粒體,微粒海綿等。
局部治療方案可包括將組成物直接施用至皮膚的使用部位,每天一次至數次,並用水清洗以引發氧化鋅沉澱物至皮膚上。
配方可用來治療,紓緩或預防與細菌感染,痤瘡,發炎等有關之狀況或症狀。
口腔照護配方:
該口腔照護組成物,如,組成物4及以下者可包括多種試劑,其於保護及加強琺瑯質及牙齒結構之強度及完整性及/或減少細菌性及關聯 之齲齒及/或牙齦疾病上具有活性,包括或除了TBZH-AA複合物之外。本文中使用之活性組成份的有效濃度將根據所使用之特定試劑及傳輸系統而定。應瞭解牙膏,例如於使用時將典型的被水稀釋,而漱口水典型的則不會。因此,於一牙膏中活性物之有效濃度通常將為5-15x高於漱口水中所需者。該濃度亦將根據確切選擇之鹽或聚合物。例如,其中該活性試劑係以鹽型式來提供,該平衡離子將影響該鹽的重量,因此,如果該平衡離子較重,需要更多以重量計之鹽以於最終產物中提供相同活性離子濃度。精胺酸,如果存在,可於消費者牙膏上以,如,由0.1至20wt%(以游離基層之重量表示),如,1至10wt%之程度或於專業或處方治療產品上以7至20wt%之程度存在。如果存在氟化物,可於消費者牙膏上以,如,25至25,000ppm,例如,750至2,000ppm之程度存在,或於專業或處方治療產品上以2,000至25,000ppm之程度存在。抗菌劑之程度將有相似變化,唯於牙膏中之使用程度為如,5至15倍大於漱口水中使用者。例如,三氯生牙膏可含有0.3wt%三氯生。
該口腔照護組成物可進一步包括一種或多種氟離子源,如,可溶性氟化物鹽類。種類繁多之產生氟離子之物質可於本案組成物中用作為可溶性氟化物源。代表性氟離子源包括,但非侷限於,氟化亞錫,氟化鈉,氟化鉀,單氟磷酸鈉,氟矽酸鈉,氟矽酸銨,氟胺,氟化銨,及其組合。於特定具體例中,該氟離子源包括氟化亞錫,氟化鈉,單氟磷酸鈉以及其混合物。於特定具體例中,該口腔照護組成物亦可以足以提供25ppm至25,000ppm氟離子,通常為至少500ppm,如,500至2000ppm,如,1000至1600ppm,如,1450ppm之量含有氟離子源或提供氟之組成份。該氟化物之適當程度將根據特定之使用而定。一般消費者所使用之典型牙膏將具有1000至1500ppm,而兒童牙膏則少一點。潔牙劑或專業施用之塗料可能有多達5,000或甚至25,000ppm氟。氟離子源可於一個具體例中以0.01wt.%至10wt.%或於另一個具體例中以0.03wt.%至5wt.%,且於另一個具體 例中,以組成物之重量計係以0.1wt.%至1wt.%之程度添加至組成物中。提供適當氟離子程度之氟化物鹽類的重量將顯然的依據平衡離子之重量來變化。
磨粒:該口腔照護組成物,如組成物4及以下者可包括二氧化矽磨粒,且可包括其他磨粒,如,磷酸鈣磨粒,如,磷酸三鈣(Ca3(PO4)2),羥基磷灰石(Ca10(PO4)6(OH)2),或磷酸二鈣二水合物(CaHPO4˙2H2O,有時本文中亦指稱為DiCal)或焦磷酸鈣;碳酸鈣磨粒;或磨粒如偏磷酸鈉,偏磷酸鉀,矽酸鋁,煅燒氧化鋁,膨潤土或其他矽質材料,或其組合。
其他有用於此之二氧化矽磨粒拋光物質,以及其他磨粒,通常具有範圍由0.1至30微米,5至15微米之平均粒徑。特定之二氧化矽幹凝膠係以Syloid®之商標名稱由W.R.Grace & Co.,Davison Chemical Division上市。該沉澱物之二氧化矽物質包括那些由the J.M.Huber Corp.以Zeodent®之商標名稱上市者,包括該攜有指定之Zeodent 115及119的二氧化矽。於特定具體例中,有用於於實際口腔照護組成物中之磨粒物質包括二氧化矽凝膠及沉澱物之不定型二氧化矽,其吸油值小於100cc/100g二氧化矽且為在45cc/100g至70cc/100g範圍間之二氧化矽。吸油值係使用ASTA Rub-Out Method D281來測量。於特定具體例中,該二氧化矽係膠體顆粒之平均顆粒大小為3微米至12微米,及5至10微米。特別有用於組成物之低吸油之二氧化矽磨粒係以商品名稱Sylodent XWA®由Davison Chemical Division of W.R.Grace & Co.,Baltimore,Md.21203上市。Sylodent 650 XWA®,二氧化矽水凝膠,由水含量以重量計為29%及平均7至10微米直徑之膠體二氧化矽顆粒構成,且吸油值小於70cc/100g之二氧化矽為有用於組成物之一低吸油之二氧化矽磨粒之一實例。
起泡劑:該口腔照護組成物亦可包括一試劑以提高於刷口腔時產生的泡沫量。該提高泡沫量試劑之說明性實例包括,但非侷限於聚環氧乙烯且特定聚合物包括,但非侷限於,海藻酸鈉聚合物。該聚環氧乙烯可 提高組成物中口腔照護載體組成份所產生的泡沫量及泡沫之密度。聚環氧乙烯通常也被稱為聚乙二醇("PEG")或聚氧化乙烯。組成物中之聚環氧乙烯適當的分子量為200,000至7,000,000。於一個具體例中,分子量為600,000至2,000,000且於另一個具體例中為800,000至1,000,000。Polyox®為由Union Carbide所製造之高分子量聚環氧乙烯的商標名。該聚環氧乙烯以口腔照護載體組成份之重量計可以1%至90%之量存在,於一個具體例中為5%至50%且於另一個具體例中為10%至20%。當存在時,於口腔照護組成物(亦即,單一劑量)中起泡劑的量以重量計為0.01至0.9%,以重量計為0.05至0.5%,且於另一個具體例中以重量計為0.1至0.2%。
表面活化劑:該組成物可含有陰離子性,陽離子性,非離子性及/或兩性離子性表面活化劑。
i.較高級脂肪酸單甘油酯單硫酸酯之水溶性鹽類,如氫化之椰子油脂肪酸之單硫酸化之單甘酯的鈉鹽如N-甲基N-椰油醯基牛磺酸鈉,椰子單甘油硫酸鈉,
i.較高級之烷基硫酸酯,如月桂基硫酸鈉,
iii.較高級之烷基-醚硫酸酯,如,式CH3(CH2)mCH2(OCH2CH2)nOSO3X者,其中m為6-16,如,10,n為1-6,如,2,3或4,且X為Na或K,例如十二烷基醚-2硫酸鈉(CH3(CH2)10CH2(OCH2CH2)2OSO3Na)。
iv.較高級之烷基芳基磺酸鹽,如十二烷基苯磺酸鈉(月桂基苯磺酸鈉)
v.較高級之烷基磺基乙酸鹽,如月桂基磺基乙酸鈉(十二烷基磺基乙酸鈉),1,2-二羥基丙烷磺酸酯之較高級之脂肪酸酯類,sulfocolaurate(N-2-乙基月桂酸鉀磺基乙醯胺)及月桂基肌胺酸鈉。
“較高級之烷基”意指,如,C6-30烷基。於特別的具體例中,該陰離子性表面活化劑係選自月桂基硫酸鈉及醚月桂基硫酸鈉。該陰離子性表面活化劑可以有效量存在,如,>0.01%以配方重量計,但非為會刺激口腔組織之濃度,如,<10%,且最佳濃度係根據特定之配方及特定之表面活 化劑。例如,所使用之濃度或一漱口水係典型的為牙膏中所使用量之十分之一。於一個具體例中,該陰離子性表面活化劑以重量計係以0.3%至4.5%,如,1.5%存在於牙膏中。該組成物可任意的含有表面活化劑之混合物,如,包括陰離子性表面活化劑及其他表面活化劑,其可為陰離子性,陽離子性,兩性離子或非離子性。通常,表面活化劑為該等在寬的pH範圍中相當穩定者。於特定具體例中,於本文中有用之陰離子性表面活化劑包括具有10至18碳原子於烷基基團之烷基硫酸烷酯之水溶性鹽類及具有10至18個碳原子之脂肪酸之磺化單甘油酯之水溶性鹽類。月桂基硫酸鈉,月桂醯肌胺酸鈉及椰子單甘油硫酸鈉為此型式陰離子性表面活化劑之實例。於特別的具體例中,該組成物,如,組成物4及以下者,包括月桂基硫酸鈉。
該表面活化劑或可相容之表面活化劑的混合物以組成物總重量計可以0.1%至5%存在於組成物中,於另一個具體例中為0.3%至3%且於另一個具體例中為0.5%至2%。
必須注意的是該陰離子性表面活化劑不會干擾TBZH-AA複合物或干擾鋅之活性。於相對低濃度及相對低水配方中,該表面活化劑通常不會有重大影響,但有較高濃度的陰離子性表面活化劑,特別是於含水配方,陰離子性表面活化劑可以排除。陽離子性及/或非離子性表面活化劑可代替使用。
牙垢控制劑:於多種具體例中,該組成物包括一抗牙結石(牙垢控制)劑。適當的抗牙結石劑包括,但非侷限於,聚胺基丙烷磺酸(AMPS),六偏磷酸鈉鹽類,檸檬酸鋅三水合物,多肽,聚烯烴磺酸鹽,聚烯烴磷酸鹽,此等牙垢控制劑係以有效量提供來降低琺瑯質腐蝕,而幫助清潔牙齒,及/或來降低牙垢於牙齒上之累積,例如,以組成物之重量計2-20%之量,如,約5-15。
調味劑:該口腔照護組成物亦可包括一調味劑。可使用於組成物中之調味劑包括,但非侷限於,精油以及各種調味劑醛類,酯類,醇類, 及類似物質。精油之實例包括薄荷,胡椒薄荷,冬青,黃樟,丁香,鼠尾草,尤加利,馬鬱蘭,桂皮,檸檬,石灰,葡萄柚,及柳橙之油。亦為有用者為此等化學品如甲醇,香芹桐,及茴香腦。特定具體例係使用胡椒薄荷及薄荷之油。該調味劑可以重量計濃度0.1至5%,如以重量計0.5至1.5%添加至口服組成物中。
聚合物:該口腔照護組成物亦可包括額外之聚合物以調整配方之黏度或加強其他組成份之溶解度。此等添加之聚合物包括聚乙烯乙二醇,多醣類(如,纖維素衍生物,例如羧甲基纖維素,或多醣膠,例如黃原膠或卡拉膠)。酸性聚合物,例如聚丙烯凝膠,可以其等之游離酸或部份或完全中和之型式水可溶性鹼金屬(如,鉀及鈉)或銨鹽類來提供。
二氧化矽增稠劑,其於水性介質中形成聚合結構或凝膠,可能存在。需注意這些二氧化矽增稠劑在物理及功能性上不同於亦存在於組成物中之二氧化矽磨粒,因為二氧化矽增稠劑非常細碎且提供很少或無研磨功能。其他增稠劑為羧乙烯基聚合物,角叉菜膠,羥乙基纖維素及纖維素醚之水可溶性鹽類,如羧甲基纖維素鈉及羧甲基羥乙基纖維素鈉。天然膠,如刺梧桐膠,阿拉伯膠,及黃蓍膠亦可加入。膠體鎂鋁矽酸鹽亦可用做為增稠之組成物的組成份以進一步改良該組成物之質感。於特定具體例中,增稠劑之使用量為以0.5%至5.0%以組成物之總重量計。
該組成物可包括一陰離子性聚合物,例如以由0.05至5%之量。陰離子性聚合物之實例包括合成之陰離子性聚合聚羧酸酯,如1:4至4:1順式丁烯二酸酐或酸與另一個可聚合之乙烯化的未飽和單體之共聚物,宜為甲基乙烯基醚/順式丁烯二酸酐,其分子量為(M.W.)30,000至1,000,000,最宜為300,000至800,000。這些共聚物可得自例如Gantrez,如,AN 139(M.W.500,000),AN 119(M.W.250,000)且宜為S-97 Pharmaceutical Grade(M.W.700,000)得自ISP Technologies,Inc.,Bound Brook,N.J.08805。當增強劑存在時,其存在量範圍為以重量計0.05至3%。其他參與之聚合物包 括該等如順式丁烯二酸酐與乙基丙烯酸酯,羥基乙基甲基丙烯酸酯,N-乙烯基-2-吡咯烷酮,或乙烯之1:1共聚物,後者可得自例如Monsanto EMA No.1103,M.W.10,000及EMA Grade 61,及丙烯酸與甲基或羥基乙基甲基丙烯酸酯,甲基或乙基丙烯酸酯,異丁基乙烯基醚或N-乙烯基-2-吡咯烷酮之1:1共聚物。通常適當的為含有一經活化之碳-碳烯屬雙鍵及至少一種羧基基團之聚合化之烯類或乙烯化之不飽和羧酸,其為,一含有一烯屬雙鍵之酸,因其存在於單體分子因此容易作用於聚合作用中,無論是在相對於羧基基團之α-β位置或終端亞甲基基團之部份。此等酸之例證為丙烯酸,甲基丙烯酸,乙基丙烯酸,α-氯丙烯酸,丁烯酸,β-丙烯醯氧基丙酸,山梨酸,α-氯代山梨酸,肉桂酸,β-苯乙烯丙烯酸,己二烯酸,衣康酸,檸康酸,中康酸,戊烯二酸,烏頭酸,α-苯基丙烯酸,2-苄基丙烯酸,2-環己基丙烯酸,當歸酸,繖形酸,反式丁烯二酸,順式丁烯二酸及酐類。可與此等羧酸單體共聚之其他不同的烯烴類單體,包括乙烯基醋酸酯,氯乙烯,順式丁烯二酸二甲酯等。共聚物含有足夠的羧酸鹽基團提供水-溶解度。另一個聚合劑種類包括含有經取代之丙烯醯胺之均聚物及/或未經取代之磺酸及其鹽類之均聚物的組成物,特別為其中之聚合物為基於不飽和磺酸,其係選自丙烯醯烷磺酸如分子量為1,000至2,000,000的2-丙烯醯胺-2-甲基丙烷磺酸。其他有用之聚合劑種類包括含有成比率之陰離子性表面-活性胺基酸如天門冬胺酸,谷胺酸及磷酸絲胺酸的聚胺基酸。
該口服組成物可包括顯著程度的水。於市售口服組成物製劑中採用之水應為去離子且不含有機雜質。於組成物中之水量包括該游離水,其量係被加入的加上隨同其他物質引進的量。
濕潤劑:於該口服組成物之特定具體例中,其亦想要合併一濕潤劑以防止組成物於暴露在空氣中時硬化。特定之濕潤劑亦可添加想要的甜味劑或香料至潔牙劑組成物中。適當的濕潤劑包括可食用的polyhydric醇類如甘油,山梨糖醇,木糖醇,丙二醇以及其他多元醇及這些濕潤劑之 混合物。於一個具體例中,主要的濕潤劑為甘油,其可以大於25%之程度存在,如25-35% 30%,含5%或更少其他濕潤劑。
其他選用之組成份:除了上述組成份,該口服照護具體例可含有多種任意的潔牙劑組成份,其中某些係說明於下。任意的組成份包括,例如,但非侷限於,膠黏劑,起泡劑,調味劑,甜味劑,其他抗牙菌斑劑,磨粒,及染色劑。
除非另有說明,本說明書中組成物之所有組成份的百分比係以總組成物或配方重量為100%之重量計。
本文中提供之組成物及配方係參照其等之組成份來說明及請求,如通常於此技藝中者。如精於此方面技藝者所顯而易知,該組成份可能在一些情況下相互反應,因此該最終配方之真正組成物可能不完全對應於所列出之組成份。因此,應瞭解該組成物延伸到所列組成份所組合的產物。
如本文全文中所使用,範圍係使用縮寫來說明各個及每個於範圍內之值。任何於範圍內之值可被選擇為該範圍之終點。此外,本文中所引證之所有文獻係整個合併於本文中作為參考。在本發明公開案定義與所引證文獻者有衝突的情事時,以本公開案為準。
除非另有說明,於本說明書之此處及其他地方中,所有百分比及量應瞭解係指重量百分比。所給定之量係以物質之活性重量計。
實例1
溶液混濁度研究:混濁度測量係藉由Turbiscan(Formulaction Inc,Davie,Florida)來進行。此儀器之測量係藉由送出一光束通過含於樣品溶液之細胞並檢測通過溶液但未散射之光子而進行。結果係以傳輸%顯示-較高的傳輸%係相關於較澄清之溶液,且降低之傳輸百分比係表示於溶液中形成 沉澱物。儀器之溫度係設定在37℃。混濁度係於此溫度以1分鐘之間隔測量30分鐘。所有的稀釋係於測量前新鮮製備。
於下列實驗中,係製備三個不同的含0.5%半胱胺酸的鋅離胺酸混合物溶液:
1)TBZC-Lys-Cys:
將7.3克(0.05mol)離胺酸溶解於50ml DI水。於此離胺酸溶液中,加入2.8g(0.005mol)TBZC。Zn/離胺酸比率為1:2。將該混合物予以於室溫攪拌過週末。然後,將未反應之TBZC藉由離心法接著將溶液經由0.45μm膜過濾而移除。上層清液之pH為10.1。於19.9g此溶液中,加入0.1g半胱胺酸粉末,且該最終溶液為透明且淡黃色。吾等注意到於室溫中熟成24小時後溶液變混濁。
2)TBZC-LysHCl-Cys:
將9.13g(0.05mol)離胺酸HCl溶解於50ml DI水中。於此離胺酸HCl溶液中,加入2.76g(0.005mol)TBZC。Zn/離胺酸之比率為1:2。將混合物於室溫攪拌過週末。然後,將未反應之TBZC藉由離心法接著將溶液經由0.45μm膜過濾而移除。上層清液之pH為6。於19.9g此溶液中,加入0.1g半胱胺酸粉末。然而,形成白色沉澱物,該溶液並非透明。
3)ZnCl2-Lys-Cys:
將7.3g(0.05mol)離胺酸溶解於50ml DI水中。於此離胺酸溶液中,加入3.4g(0.025mol)ZnCl2。Zn/離胺酸之比率為1:2。將混合物於室溫攪拌過週末。然後,將未反應之ZnCl2藉由離心法接著將溶液經由0.45μm膜過濾而移除。上層清液之pH為7。於19.9g此溶液中,加入0.1g半胱胺酸粉末,看到形成白色沉澱物,該溶液並非透明。
將半胱胺酸胺基酸添加至TBZC-LysHCl溶液中將立即造成沉澱物,且該沉澱物不能進一步溶解。僅有TBZC-Lys溶液於添加半胱胺酸之後維持透明。因此,混濁度研究係用TBZC-Lys及TBZC-Lys-Cys溶液來進行。將TBZC-Lys及TBZC-Lys-Cys兩溶液稀釋成2倍,4倍,8倍,16倍及32倍稀釋。
結果顯示於表A。該2倍稀釋之TBZC-Lys於計量期間穩定。當溶液進一步稀釋成4倍時沉澱物立即形成。所形成之沉澱物立即形成且於10分鐘後沉積至瓶底。於8倍稀釋時瞬間亦觀察到沉澱物,將最初傳輸%與4倍稀釋相較,較小之數目表示形成更多沉澱物。於8倍稀釋(約5分鐘)觀察到沉澱物更快沉積。16倍稀釋與4倍及8倍稀釋具有相同行為,但形成更多沉澱物且更快沉積。與16倍稀釋相較,32倍稀釋亦立即形成沉澱物但量較少。32倍稀釋之傳輸%保持於約35%,此意指於計量期間無沉積發生。
於添加0.5%半胱胺酸至TBZC-Lys系統後,此新穎混合物溶液之2倍及4倍稀釋兩者於30分鐘測量期間均安定。於8倍,16倍及32倍稀釋時觀察到立即沉澱物。且這些稀釋與TBZC-Lys表現出同樣行為,然而,所形成之沉澱物的量均較未添加半胱胺酸之溶液為少。
實例2
於下列實驗中,係製備五個不同的TBZC-離胺酸-半胱胺酸混合物溶液:
1)TBZC-Lys-Cys含0.05%半胱胺酸以重量計:
將7.3g(0.05mol)離胺酸溶解於50ml DI水中。於此離胺酸溶液中,加入2.8g(0.005mol)TBZC。Zn/離胺酸之比率為1:2。將混合物於室溫攪拌4小時。然後,將未反應之TBZC藉由離心法接著將溶液經由0.45μm膜過濾而移除。上層清液之pH為10.1。於20g此溶液中,加入0.01g半胱胺酸粉末,且該最終溶液透明及黃色。然而,於室溫熟成約24小時後,該溶液變混濁。
2)TBZC-Lys-Cys含0.075%半胱胺酸以重量計:
將7.3g(0.05mol)離胺酸溶解於50ml DI水中。於此離胺酸溶液中,加入2.8g(0.005mol)TBZC。Zn/離胺酸之比率為1:2。將混合物於室溫攪拌4小時。然後,將未反應之TBZC藉由離心法接著將溶液經由0.45μm膜過濾而移除。上層清液之pH為10.1。於19.985g此溶液中,加入0.015g半胱胺酸粉末,且最終溶液為透明且黃色。然而,於室溫熟成約24小時後,該溶液變混濁。
3)TBZC-Lys-Cys含0.09%半胱胺酸以重量計:
將7.3g(0.05mol)離胺酸溶解於50ml DI水中。於此離胺酸溶液中,加入2.8g(0.005mol)TBZC。Zn/離胺酸之比率為1:2。將混合物於室溫攪拌4小時。然後,將未反應之TBZC藉由離心法接著將溶液經由0.45μm膜過濾而移除。上層清液之pH為10.1。於19.982g此溶液中,加入0.018g半胱胺酸粉末,且最終溶液為透明且黃色。然而,於室溫熟成約24小時後,該溶液變混濁。
4)TBZC-Lys-Cys含0.1%半胱胺酸以重量計:
將7.3g(0.05mol)離胺酸溶解於50ml DI水中。於此離胺酸溶液中,加入2.8g(0.005mol)TBZC。Zn/離胺酸之比率為1:2。將混合物於室溫攪拌4小時。然後,將未反應之TBZC藉由離心法接著將溶液經由0.45μm膜過濾而移除。上層清液之pH為10.1。於19.98g此溶液中,加入0.02g半胱胺酸粉末,且最終溶液為透明且黃色。然而,於室溫熟成約24小時後,該溶液變混濁。
5)TBZC-Lys-Cys含0.15%半胱胺酸以重量計:
將7.3g(0.05mol)離胺酸溶解於50ml DI水中。於此離胺酸溶液中,加入2.8g(0.005mol)TBZC。Zn/離胺酸之比率為1:2。將混合物於室溫攪拌4小時。然後,將未反應之TBZC藉由離心法接著將溶液經由0.45μm膜過濾而移除。上層清液之pH為10.1。於此19.97g溶液中,加入0.03g半胱胺酸粉末,且最終溶液為透明且黃色。然而,於室溫熟成約24小時後,該溶液變混濁。
於添加半胱胺酸時,該含各種量之半胱胺酸的TBZC-Lys溶液仍為透明。於此實驗中使用之儀器及過程與說明於實例1中者相同。所有TBZC-Lys-Cys含不同量之半胱胺酸的三種溶液係稀釋至2倍,4倍,8倍,16倍,及32倍稀釋。
結果
表B係顯示含有0.05%半胱胺酸之溶液的結果。如可以看到的,該2倍稀釋溶液於20分鐘測量期間為安定。4倍,8倍,16倍及32倍稀釋溶液則發生立即沉澱物。於4倍稀釋樣品時,該沉澱非常迅速,其於4分鐘後落定到瓶子的底部。8倍稀釋之最初傳輸%,與4倍稀釋相較則較小一 此說明形成更多沉澱物。8倍稀釋時,沉澱物之沉積於約6分鐘完成。該16倍稀釋與8倍稀釋具有相同行為但形成一沉澱物,其量為4倍及8倍稀釋之間。再者,該16倍稀釋之沉積速率較4倍及8倍(約8分鐘)更慢。與16倍稀釋相較,該32倍稀釋亦立即形成一沉澱物,但量較少。該32倍稀釋如此迅速形成一沉澱物使其於約4分鐘後落定到瓶子的底部。
該含有以重量計0.05%半胱胺酸之稀釋樣品的最初pH,如可見於表1,範圍由9.7至10.1,大部份的稀釋樣品具有最低的pH。2倍稀釋顯示澄清。稀釋之其餘部分含有一白色沉澱物。如可見於表2,於將含0.05%半胱胺酸之稀釋溶液的pH改變成類似汗液之pH時(約5.5),於所有溶液中之沉澱物均溶解,如溶液之透明度所示。
含有以重量計0.075%半胱胺酸之溶液可見於表C,該2倍稀釋於90%仍然安定。換言之,於20分鐘測量期間,該2倍稀釋未形成一沉澱物。該4倍,8倍,16倍及32倍稀釋立即形成一白色沉澱物。該4倍稀釋持續於測量期間形成沉澱物。該4倍稀釋之最終傳輸百分比為24.8%。該8倍,16倍及32倍稀釋之行為於20分鐘期間極為相似。該8倍稀釋形成所有的樣品的最初沉澱物,其最初傳輸%為18.07%。隨著時間推移,該沉澱物落定到試管的底部,其係藉由提高之傳輸百分比來反映。該16倍稀釋形成一瞬間沉澱物,其量為8倍及32倍稀釋之中間數。隨著時間推移,該16及32倍稀釋之沉澱物落定到試管的底部,其係藉由提高之傳輸百分比來反映。
含有以重量計0.075%半胱胺酸之稀釋樣品的起始pH,如可見於表3,範圍係由9.66-10.16,而稀釋最多的樣品具有最低的pH。所有稀釋樣品含有一白色沉澱物。如可見於表4,於改變含有0.075%半胱胺酸之稀釋樣品的pH至類似於汗液之pH時,無一種稀釋含有沉澱物。
該含有以重量計0.09%半胱胺酸之2倍稀釋樣品,係顯示於表D,在大約89%傳輸時仍保持安定。換言之,於20分鐘測量期間,該2倍 稀釋不會成一沉澱物。該4倍,8倍,16倍及32倍稀釋形成一白色沉澱物立即且於測量期間行為非常相似。該4倍稀釋在整個測量期間連續形成沉澱物。4倍稀釋之最終傳輸百分比為30.59%。該4倍稀釋形成所有樣品中的最初沉澱物,接著為8倍稀釋,16倍稀釋及32倍稀釋,分別以此順序。
含以重量計0.09%半胱胺酸之稀釋樣品的最初pH,如可見於表5,範圍由9.8至10.2。所有的稀釋樣品含有一白色沉澱物。如可見於表6,於將含有0.09%半胱胺酸之稀釋樣品的pH改變為與汗液類似之pH時,無一種稀釋含有沉澱物。
表E係顯示含有0.1%半胱胺酸之溶液,該2倍及4倍稀釋溶液兩者均於20分鐘測量期間安定。於8倍,16倍,及32倍稀釋時立即觀察到沉澱物。該8倍稀釋較2倍及4倍稀釋產生較大量之沉澱物。該8倍稀釋之最初傳輸%為70%且於約7分鐘後,其在剩餘的20分鐘期間內保持在約77%。此意味於8倍稀釋時,於約7分鐘後無進一步沉積發生。該16倍稀釋生成最大量的沉澱物,雖然其仍較0.05%半胱胺酸溶液之8倍及16倍稀釋為少。該32倍稀釋亦立即形成一沉澱物,但其量仍少於16倍稀釋者。32倍稀釋之傳輸%維持於約65%,此意味於測量期間未發生沉積。
含有以重量計0.1%半胱胺酸之稀釋的最初pH,如可見於表7,範圍由9.70至10.00,稀釋最多的樣品具有最低的pH。所有的稀釋有一白色沉澱物。如可見於表8,將含有0.1%半胱胺酸之稀釋溶液的pH改變成類似汗液之pH(約5.5)時,於所有溶液中出現沉澱物。(該32倍稀釋最先看起來沒有沉澱物,但讓溶液靜置過夜後,一沉澱物沉降到試管之底部)。該兩倍稀釋含有最多的沉澱物,且依照稀釋的順序,稀釋樣品的其餘部分含有愈來愈少的沉澱物。
表F係顯示含有0.15%半胱胺酸之溶液,所有的稀釋經歷立即沉澱物。該2倍稀釋於測量期間於約65.5%傳輸時仍維持安定。該8倍及32倍稀釋具有極類似之最初傳輸%,8倍稀釋為19.02%且32倍稀釋為 19.97%。該4倍及16倍稀釋亦具有極類似之最初傳輸%,4倍稀釋為25.9%且16倍稀釋為24.82%。於測量期間,4倍稀釋之傳輸%於開始時提高但於約3分鐘後,其於時間期間的其餘時間減少。於20分鐘測量期間之終點,該4倍稀釋具有最低的傳輸%,接著為8倍稀釋,然後為16倍稀釋,然後為32倍稀釋,且最終為2倍稀釋具有最高得傳輸%。
含以重量計0.15%半胱胺酸之稀釋樣品的最初pH,如可見於表9,範圍由9.63至10.21。所有的稀釋樣品含有一白色沉澱物。如可見於表10,將含0.15%半胱胺酸之稀釋樣品的pH改變為類似汗液之pH時,所有的稀釋含有混濁白色沉澱物,雖然32倍稀釋僅有少量沉澱物。
實例3-漱口水配方
一含有TBZC-lys/半胱胺酸作為活性組成份之漱口水係用表I所示組成份來配製。
該配方可形成一澄清,穩定的溶液但於稀釋時產生一沉澱物。此漱口水配方為中性pH且於37℃及於貨架上時安定,但於稀釋溶液中沉澱。藉由稀釋而形成不溶性沉澱物可於牙本質小管形成“塞子”,對於過敏症提供益處。
實例4-包括TBZC-離胺酸之凝膠配方
前述實例之漱口水配方係提供澄清配方且當用水稀釋時沉澱。此獨特得特點有利於抗敏感及抗-齲齒功效,且其因此在牙膏產品上感興趣。
含有TBZC-Lys/半胱胺酸作為活性組成份之凝膠係與表II所示之組成份一起配製。評估清澈度及藉由稀釋之沉澱物。於下列批次之鋅離子濃度係為0.5%(w/w)鋅程度。
該凝膠可單獨使用或使用於一含有凝膠相及一磨粒糊相之牙膏中。TBZC-Lys/半胱胺酸作為活性組成份於牙膏配方之凝膠相中。在使用此型式之牙膏後,藉由稀釋形成不溶性沉澱物有助於在牙本質小管形成“塞子”,且再者,其於消費者使用時提供一白色沉澱物訊號。
實例6-潔牙劑配方包括TBZC-Lys/半胱胺酸
包括ZLC/半胱胺酸,1450ppm氟,及磷酸鹽之測試潔牙劑係如下製備:

Claims (21)

  1. 一種組成物,其包括(i)一四元鋅-胺基酸或三烷基甘胺酸-鹵化物複合物及(ii)以游離或於口腔或化妝品上可接受之鹽型式的半胱胺酸。
  2. 如申請專利範圍第1項之組成物,其中該鋅-胺基酸或三烷基甘胺酸-鹵化物複合物係由前驅物形成,其中該前驅物為四元氯化鋅、胺基酸源及氯源,其中該氯源部份可為胺基酸源或氫氯酸。
  3. 如申請專利範圍第1項之組成物,其中該胺基酸源為至少一種鹼性胺基酸、離胺酸、精胺酸及甘胺酸。
  4. 如申請專利範圍第1項之組成物,其中該三烷基甘胺酸為C1-C4烷基甘胺酸或三甲基甘胺酸。
  5. 如申請專利範圍第1項之組成物,其中該四元鹵化鋅為四元氯化鋅。
  6. 如申請專利範圍第1項之組成物,其中該四元鹵化鋅胺基酸複合物係藉由將四元氯化鋅與胺基酸氫氯化物或游離鹼性胺基酸合併而製成。
  7. 如申請專利範圍第1項之組成物,其中該胺基酸為離胺酸。
  8. 如申請專利範圍第1項之組成物,其於用水稀釋時,提供包括不溶性含鋅複合物之沉澱物。
  9. 如申請專利範圍第1項之組成物,其於用水稀釋4倍或更高時立即形成一沉澱物。
  10. 如申請專利範圍第1項之組成物,其包括一定量之半胱胺酸可於用水稀釋4倍或更高後有效提供延緩沉澱。
  11. 如申請專利範圍第1項之組成物,其於用水稀釋4倍或更高時能形成一沉澱物,其中該沉澱物至少於pH 5.5時具耐酸性。
  12. 如申請專利範圍第1項之組成物,其中鋅存在於組成物中之總量以組成物之重量計為0.2至8%。
  13. 如申請專利範圍第1項之組成物,其於稀釋前之pH為8.4至8.8。
  14. 如申請專利範圍第1項之組成物,其中該半胱胺酸之含量以重量計為0.05至0.5%。
  15. 如申請專利範圍第1項之組成物,其中該半胱胺酸為半胱胺酸氫鹵化物,視情況為半胱胺酸氫氯化物。
  16. 如申請專利範圍第1項之組成物,其為進一步包括化妝品上可接受之載體的止汗劑或除臭劑產品。
  17. 如申請專利範圍第1項之組成物,其係選自進一步包括化妝品上可接受之載體之洗手液、沐浴乳、皮膚乳液、皮膚乳霜及皮膚調理液的個人照護產品。
  18. 一種殺菌、減少流汗及/或減少身體異味的方法,其包括將有效量之如申請專利範圍第16項之組成物施用至皮膚。
  19. 一種殺菌、治療或減少痤瘡發生率或局部皮膚感染或於清洗時提供一可見的訊號的方法,包括用水及如申請專利範圍第17項之有效量之組成物清洗皮膚。
  20. 如申請專利範圍第1項之組成物,其為進一步包括口腔可接受之載體的口腔照護產品。
  21. 一種減少或抑制琺瑯質酸腐蝕、清潔牙齒、減少細菌產生之生物膜及牙菌斑、減少牙齦炎、抑制齲齒及蛀牙形成及/或減少牙本質過敏症的方法,其包括將一有效量之根據申請專利範圍第20項之組成物施用至需其之個人口腔中。
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