JPH0578243A

JPH0578243A - 鎮痒剤及び鎮痒組成物

Info

Publication number: JPH0578243A
Application number: JP3350968A
Authority: JP
Inventors: Shigeru Taguchi; 茂田口; Miwako Inokuchi; 美和子井ノ口; Noriko Nakajima; 典子中島; Mie Inomata; 美恵猪俣; Yasuo Naito; 泰男内藤
Original assignee: Shiseido Co Ltd
Current assignee: Shiseido Co Ltd
Priority date: 1990-12-11
Filing date: 1991-12-10
Publication date: 1993-03-30
Also published as: EP0514553A1; EP0514553A4; US5401770A; WO1992010178A1

Abstract

(57)【要約】【構成】亜鉛−アミノ酸結合体よりなる鎮痒剤及び該
鎮痒剤を２．６×１０^-4〜２．６×１０^-2モル％含む鎮
痒組成物。【効果】従来の鎮痒剤ないし鎮痒組成物では十分な鎮
痒効果を得ることのできなかった痒みについても優れた
鎮痒効果を発揮することができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は鎮痒剤及び鎮痒組成物、
特に亜鉛を主成分とする鎮痒剤及び鎮痒組成物に関す
る。

【０００２】

【従来の技術】皮膚は外界環境の各種刺激から生体を保
護する機能を有するが、生体維持機能がバランスを失っ
た場合に、肌あれ、湿痒等の皮膚症状が現われる。これ
らの皮膚症状の大部分が痒みを伴っており、この痒みが
皮膚掻痒症の原因となり、さらに症状を悪化させること
もしばしば起こり得る。このような掻痒性皮膚疾患や皮
膚掻痒症での痒みは個人差があり、極く軽度のものから
非常に強いものまである。また、老人の場合には皮脂欠
乏症が程度の差こそあれ認められ、これが皮膚掻痒症の
原因になるので、保湿作用のある尿素軟膏や亜鉛華軟膏
等が用いられ場合がある。更に従来より鎮痒剤としては
ステロイド製剤や抗ヒスタミン剤、あるいはクロタミン
トン製剤等も汎用されている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、医療現
場ではこれらの鎮痒剤によっては止痒効果の得られない
肝疾患、腎不全、悪性腫瘍及び代謝障害等に伴う痒みや
老人性掻痒症などの皮膚掻痒症や、アトピ−性皮膚炎、
湿疹、尋麻疹などの掻痒性皮膚疾患等が大きな問題にな
っている。

【０００４】これらは強い痒みを伴う場合が多く、その
痒みにより皮膚を掻破することによって症状が悪化する
こともあり、十分な止痒効果を得ることのできる鎮痒剤
が望まれていた。また、ステロイド製剤や抗ヒスタミン
剤などは場合により副作用の問題が生じることもある。
本発明は前記従来技術の課題に鑑みなされたものであ
り、その目的は副作用がなく、痒みそのものに直接作用
し即効性の鎮痒剤及び鎮痒組成物を提供することにあ
る。

【０００５】

【課題を解決するための手段】前記目的を達成するため
に本発明者らが鋭意研究した結果、亜鉛−アミノ酸を特
定の割合で結合させることによって優れた鎮痒性を有
し、更に使用性にも優れた鎮痒剤が得られることを見出
し、本発明を完成するに至った。

【０００６】すなわち、痒みの受容体は皮膚の表皮と真
皮の間に存在すること（「モダンメディシン」１６巻
１１号４６〜４７ペ−ジ１９８７年朝日新聞社）、
皮膚は亜鉛含量が高く全体の約２０％が存在し、特に表
皮に多く（「亜鉛と臨床」朝倉書店２０〜２１ペ−
ジ，１２３ペ−ジ１９８４年）、皮膚と亜鉛代謝には
深い関係があることが報告されていた。また、亜鉛欠乏
症が主因である遺伝性の腸性肢端皮膚炎（Acrodermatit
is entheropathica）や高カロリ−輸液（静脈栄養法）
の長期施用等において全身性の特徴的な皮膚発疹が現わ
れ、その原因は前者では小腸における亜鉛吸収不全が、
後者では輸液内のアミノ酸や糖が生体内の亜鉛をキレ−
ト化により体外に運搬排泄することが原因となり、これ
らが亜鉛を補給することによって改善されることが報告
されていた（「亜鉛と臨床」朝倉書店７７〜９７ペ−
ジ１９８４年）。そこで本発明者らは亜鉛と痒みとの
関係に着目し研究をおこなった。そして亜鉛の代謝研究
から、亜鉛の運搬体としてアミノ酸や糖類が考えられる
ことから、亜鉛の生体へ供給形態として亜鉛とアミノ酸
結合体を採用したのである。以下、本発明の構成を詳述
する。

【０００７】主成分である亜鉛及びアミノ酸は公知の物
質であり、市販のもので構わない。本発明で用いる亜鉛
の供給形態としては、亜鉛単体ならびにその硫酸塩、炭
酸塩、硝酸塩等の無機塩及び酢酸塩、シュウ酸塩等の有
機塩を言う。また、本発明に言うアミノ酸とは中性、酸
性、塩基性ならびにその他のすべてのアミノ酸及びその
塩酸塩等の無機塩や酢酸塩等の有機酸を言う。なお、こ
の中で特に中性ないし酸性アミノ酸が鎮痒効果を増強す
るうえで好適である。本発明の鎮痒剤においては、亜鉛
とアミノ酸の結合モル比が１：２であることが好適であ
る。モル比を１：２未満で結合操作を行ったとしても、
亜鉛量に見あった充分な効果を得ることができない。ま
た、モル比を１：２を越えてアミノ酸を配合しても、過
剰のアミノ酸に効果を生じることはない。

【０００８】本発明の鎮痒組成物における亜鉛−アミノ
酸結合体の配合量は、一般には２．６×１０^-3〜２．６
×１０^-1Ｍ、好ましくは１．３×１０^-2〜１．３×１０
^-1Ｍである。亜鉛−アミノ酸結合体の配合量が少なすぎ
ると製剤的には容易であるが鎮痒効果が劣るので好まし
くなく、逆に多すぎると亜鉛−アミノ酸結合体を溶解す
るためにグリセリンやアルコ−ルを大量に使用する必要
があり、製剤的な安定性や使用性を悪くするので好まし
くない。

【０００９】尚、亜鉛−アミノ酸結合体が１．３×１０
^-1Ｍ未満の場合には、水や生理食塩水に可溶であり、そ
のまま溶解して外用剤、或いは注射用薬剤等として利用
可能である。但し、亜鉛−アミノ酸結合体が１．３×１
０^-1Ｍを越える場合には、そのままでは水に熔けないた
め、グリセリン、エチルアルコ−ル、グリコ−ル、水等
とともに溶解させることが必要である。

【００１０】ここで、本発明にかかる鎮痒組成物にグリ
セリンを配合する場合の配合量は、一般に５．０〜６
０．０重量％、好ましくは１０．０〜５０．０重量％で
ある。グリセリンの配合量が少なすぎると亜鉛−アミノ
酸結合体を溶解することができないので好ましくなく、
逆に多すぎると使用性を著しく損ねるので好ましくな
い。

【００１１】グリセリンの代わりにジグリセリン等のポ
リグリセリンを単独又はグリセリンと併用しても亜鉛−
アミノ酸結合体を溶解することができる。本発明にかか
る鎮痒組成物に配合されるエチルアルコ−ルの配合量は
３．０〜５０．０重量％、好ましくは５．０〜４０．０
重量％である。エチルアルコ−ルの配合量が少なすぎる
と亜鉛等を溶解することができないので好ましくなく、
逆に多すぎると皮膚刺激性が増大するので好ましくな
い。エチルアルコ−ルの代りにイソプロピルアルコ−
ル、アセトン等を用いても亜鉛等を溶解させることがで
きる。しかし、溶解性の点からはエチルアルコ−ルの方
が好ましい。

【００１２】本発明かかる鎮痒組成物に配合されるグリ
コ−ルとしては、プロピレングリコ−ル、ジプロピレン
グリコ−ル、１，３ブチレングリコ−ル、ヘキシレング
リコ−ル、ポリエチレングリコ−ル等が挙げられる。こ
れらのグリコ−ルは亜鉛−アミノ酸結合体の溶解助剤と
して配合されるもので、０．５〜３０．０重量％、好ま
しくは５．０〜２０．０重量％である。グリコ−ルの配
合量が少なすぎると亜鉛−アミノ酸結合体を溶解させる
ためにグリセリンやエチルアルコ−ルを多く配合するこ
とになり、逆に多すぎると亜鉛−アミノ酸結合体を溶解
することができなくなるので好ましくない。

【００１３】また、本発明にかかる鎮痒組成物に配合さ
れる水は一般に５．０〜５０．０重量％、好ましくは１
０．０〜４０．０重量％である。亜鉛−アミノ酸結合体
は、おそらく錯体の型で存在しているため溶解性が極め
て特異的であり、ｐＨによって安定性は大きく左右され
る。本発明にかかる鎮痒組成物は、ｐＨを２．０〜１
０．０に、好ましくはｐＨ４．０〜８．０に調整するこ
とによって長期安定性が保たれる。

【００１４】本発明に従った鎮痒組成物を調整するため
には、前記必須成分に加えて酸化防止剤、防腐剤、緩衝
剤、極性油、界面活性剤、水溶性高分子他の薬剤等を所
望により配合することができる。なお、前述したよう
に、１．３×１０^-1Ｍを超える亜鉛−アミノ酸結合体等
を溶解させるためには、グリセリン、エチルアルコ−
ル、グリコ−ル、水が必須成分となっているが、亜鉛−
アミノ酸結合体の量が１．３×１０^-1Ｍ未満場合には必
ずしも上記成分の組合せは必要としない。

【００１５】また、本発明は外用剤、注射剤、内服薬と
しての医薬品、医薬部外品は無論、化粧品、ドリンク等
にも応用可能である。本発明にかかる鎮痒剤を鎮痒性皮
膚外用組成物として用いる場合には、亜鉛−アミノ酸結
合体を、一般には２．６×１０^-3〜２．６×１０^-1Ｍ、
好ましくは１．３×１０^-2〜１．３×１０^-1Ｍにする。
なお、本発明にかかる外用組成物を皮膚外用剤として用
いた場合には、一般の皮膚外用剤に配合される通常の成
分、例えば油分、水、界面活性剤、保湿剤、低級アルコ
−ル、増粘剤、キレ−ト剤、色素、防腐剤、香料等を適
宜配合することができる。

【００１６】また、ここで皮膚外用剤は皮膚に使用する
ものを広く指し、軟膏等の外用医薬の他、化粧水、乳
液、クリ−ム等のフェ−シャル化粧料等が挙げられる。
さらに、本発明にかかる外用組成物を頭部に用いること
も可能であり、例えばヘアトニック、頭皮用乳液、ヘア
リキッド、ヘアシャンプ−、ヘアリンス、ヘアクリ−
ム、ヘアスプレ−などに応用することができる。そし
て、頭部用外用組成物として用いる場合には、例えば油
性成分、紫外線吸収剤、防腐剤、保湿剤、界面活性剤、
香料、水、アルコ−ル、増粘剤、色剤、薬剤などを配合
することができる。

【００１７】本発明にかかる鎮痒剤を内服剤ないし注射
剤として用いた場合には、一般の内服剤と注射剤に配合
される通常の成分、例えばコ−ンスタ−チ、乳糖、ブド
ウ糖、結晶セルロ−ス等の賦形剤、デンプン、ゼラチ
ン、アラビアゴム等の結合剤、寒天、カルボキシセルロ
−スナトリウム、炭酸水素ナトリウム等の崩壊剤及びス
テアリン酸マグネシウム、タルク等の滑沢剤や塩化ナト
リウム等の等張化剤、リン酸塩やホウ酸塩等の緩衝剤、
ベンジルアルコ−ル等の無痛化剤、その他添加物、溶解
補助剤、安定剤及び保存剤等を必要に応じて適宜配合す
ることができる。また、ここで内服剤の剤形としては医
薬の他、健康食品、飲料等の散剤、細粒、顆粒剤、丸
剤、錠剤、カプセル剤、内用液剤、ドリンク剤等が挙げ
られる。

【００１８】

【実施例】以下、本発明の好適な実施例を説明する。
尚、本発明はこの実施例により制限されるものではな
い。また、特に指定がないかぎり、亜鉛量、アミノ酸量
はモル濃度で示す。まず、本発明にかかる鎮痒剤の製造
方法等について説明する。

【００１９】実施例１亜鉛−グリシン結合体

【化１】（Ｈ₂Ｎ−ＣＨ₂−ＣＯＯ）₂Ｚｎグリシン（市販品）１．６５ｇを水に溶かし、６０℃で
攪拌しながら、酢酸亜鉛・二水和物２．３７ｇの水６ｍ
１溶液を滴下した。同温度で３０分攪拌し、冷蔵庫で一
晩静置した。析出した固体を濾取し、エタノ−ル−水混
液で再結晶して３．５２ｇの結晶を得た。ｍ．ｐ．：＞２７０℃ ＩＲ_(KBr)；３３５０，１６４０cm^-1 元素分析値：Ｃ₄Ｈ₈Ｎ₂Ｏ₄Ｚｎ・Ｈ₂Ｏ計算値…Ｃ８．９７，Ｈ１．８８，Ｎ５．２
３分析値…Ｃ８．８８，Ｈ１．７５，Ｎ５．１
８

【００２０】実施例２亜鉛−アスパラギン酸結合体

【化２】Ｌ−Ａｓｐａｒｔｉｃａｃｉｄ（２．００ｇ，１５．
０mmol）をＮａＯＭｅのＭｅＯＨ溶液（Ｎａ：０．６９
ｇ，ＭｅＯＨ：５０mlにより精製）に０℃で加え攪拌す
る。酢酸亜鉛二水和物（３．３０ｇ）のＭｅＯＨ溶液
（３０ml）を室温にてゆっくり滴下した。同温にて２時
間攪拌後、析出した結晶（懸濁状）をろ取し、水洗、風
乾および減圧乾燥（５mmHg，８０℃）した。収量：１．６５ｇｍ．ｐ．：＞２７０℃ ＩＲ_(KBr)；３３００，１６４０，１６３０cm^-1 元素分析値：Ｃ₈Ｈ₁₂Ｎ₂Ｏ₈Ｚｎ・Ｈ₂Ｏ計算値…Ｃ２７．６４，Ｈ４．０６，Ｎ８．
０６分析値…Ｃ２７．８８，Ｈ４．１０，Ｎ７．
９０

【００２１】実施例３亜鉛−グルタミン酸結合体

【化３】Ｌ−Ｇｌｕｔａｍｉｃａｃｉｄ（２．００ｇ，１３．
６mmol）をＮａＯＭｅのＭｅＯＨ溶液（Ｎａ：０．３１
ｇ，ＭｅＯＨ５０mlより調整）に０℃で加え攪拌する。
酢酸亜鉛二水和物（１．４９ｇ）のＭｅＯＨ溶液（３０
ml）を室温にてゆっくり滴下した。５時間還流攪拌後、
析出した結晶（懸濁状）をろ取し、水洗、風乾および減
圧乾燥（５mmHg，８０℃）した。収量：１．４０ｇｍ．ｐ．：＞２７０℃ ＩＲ_(KBr)；３４００，１６４５，１６４０cm^-1 元素分析値：Ｃ₁₀Ｈ₁₆Ｎ₂Ｏ₈Ｚｎ・２Ｈ₂Ｏ計算値…Ｃ３０．５１，Ｈ５．１２，Ｎ７．
１２分析値…Ｃ３０．７９，Ｈ４．９２，Ｎ７．
３５

【００２２】実施例４亜鉛−バリン結合体

【化４】Ｌ−Ｖａｌｉｎｅ（２．００ｇ，１７．１mmol）をＮａ
ＯＭｅのＭｅＯＨ溶液（Ｎａ：０．３９ｇ，ＭｅＯＨ：
５０mlより調製）に０℃で加え攪拌する。酢酸亜鉛二水
和物（１．９０ｇ）のＭｅＯＨ溶液（３０ml）を室温に
てゆっくり滴下した。同温にて６時間攪拌後、析出した
結晶（懸濁状）をろ取し、水洗、風乾および減圧乾燥
（５mmHg，８０℃）した。収量：０．４０ｇｍ．ｐ．：＞２７０℃ ＩＲ_(KBr)；３４００，１６４０cm^-1 元素分析値：Ｃ₁₀Ｈ₂₀Ｎ₂Ｏ₄Ｚｎ・３／２Ｈ₂Ｏ計算値…Ｃ３６．９９，Ｈ７．１４，Ｎ８．
６８分析値…Ｃ３７．１３，Ｈ６．９２，Ｎ８．
４６

【００２３】実施例５亜鉛−イソロイシン結合体

【化５】Ｌ−Ｉｓｏｌｅｕｓｉｎｅ（２．００ｇ，１５．３mmo
l）をＮａＯＭｅのＭｅＯＨ溶液（Ｎａ：０．３５ｇ，
ＭｅＯＨ：５０mlより調製）に０℃で加え攪拌する。酢
酸亜鉛二水和物（１．６７ｇ）のＭｅＯＨ溶液（３０m
l）を室温にてゆっくり滴下した。同温にて２時間攪拌
後、溶液を半量まで濃縮し、水を同量加え析出した結晶
をろ取し、風乾および減圧乾燥（５mmHg，８０℃）し
た。収量：１．０３ｇｍ．ｐ．：＞２７０℃ ＩＲ_(KBr)；３３５０，１６３５cm^-1 元素分析値：Ｃ₁₂Ｈ₂₄Ｎ₂Ｏ₄Ｚｎ・１／２Ｈ₂Ｏ計算値…Ｃ４３．０６，Ｈ７．５３，Ｎ８．
３７分析値…Ｃ４３．１５，Ｈ７．４２，Ｎ８．
３６

【００２４】実施例６亜鉛−ヒスチジン結合体

【化６】Ｌ−Ｈｉｓｔｉｄｉｎｅ（２．００ｇ，１２．８mmol）
をＮａＯＭｅのＭｅＯＨ溶液（Ｎａ：０．３０ｇ，Ｍｅ
ＯＨ：５０mlより調製）に０℃で加え攪拌する。酢酸亜
鉛二水和物（１．４１ｇ）のＭｅＯＨ溶液（３０ml）を
室温にてゆっくり滴下した。３時間攪拌後、析出した結
晶（懸濁状）をろ取し、水洗、風乾および減圧濃縮（５
mmHg，８０℃）した。収量：０．４０ｇｍ．ｐ．：＞２８５℃ ＩＲ_(KBr)；３３１０，１６４０cm^-1 元素分析値：Ｃ₁₂Ｈ₁₆Ｎ₆Ｏ₄Ｚｎ・３／２Ｈ₂Ｏ計算値…Ｃ３５．９７，Ｈ４．７８，Ｎ２
０．９７分析値…Ｃ３６．２１，Ｈ４．５８，Ｎ２
０．７５

【００２５】実施例７亜鉛−フェニルアラニン結合体

【化７】Ｌ−Ｐｈｅｎｙｌａｌａｎｉｎｅ（２．００ｇ，１２．
１mmol）をＮａＯＭｅのＭｅＯＨ溶液（Ｎａ０．３０
ｇ，ＭｅＯＨ５０mlより調製）に０℃で加え攪拌す
る。酢酸亜鉛二水和物（１．３０ｇ）のＭｅＯＨ溶液
（３０ml）を室温にてゆっくり滴下した。３時間攪拌
後、析出した結晶（懸濁状）をろ取し、水洗、風乾およ
び減圧乾燥（５mmHg，８０℃）した。収量：２．０６ｇｍ．ｐ．：＞２７０℃ ＩＲ_(KBr)；３３００，１６４０cm^-1 元素分析値：Ｃ₁₈Ｈ₂₀Ｎ₂Ｏ₄Ｚｎ・Ｈ₂Ｏ計算値…Ｃ５４．９１，Ｈ５．１２，Ｎ７．
１１分析値…Ｃ５４．７３，Ｈ５．１３，Ｎ７．
００

【００２６】実施例８亜鉛−メチオニン結合体

【化８】Ｌ−Ｍｅｔｈｉｏｎｉｎｅ（２．００ｇ，１３．４mmo
l）をＮａＯＭｅのＭｅＯＨ溶液（Ｎａ０．３０ｇ，
ＭｅＯＨ５０mlより調製）に０℃で加え攪拌する。酢酸
亜鉛二水和物（１．５０ｇ）のＭｅＯＨ溶液（３０ml）
を室温にてゆっくり滴下した。３時間攪拌後、析出した
結晶（懸濁状）をろ取し、水洗、風乾および減圧乾燥
（５mmHg，８０℃）した。収量：２．１３ｇｍ．ｐ．：＞２７０℃ ＩＲ_(KBr)；３３１０，１６４０cm^-1 元素分析値：Ｃ₁₈Ｈ₂₀Ｎ₂Ｏ₄Ｚｎ・３／２Ｈ₂Ｏ計算値…Ｃ３３．２０，Ｈ５．５７，Ｎ７．
７４分析値…Ｃ３３．１２，Ｈ５．７０，Ｎ７．
６６

【００２７】実施例９亜鉛−ロイシン結合体

【化９】Ｌ−Ｌｅｕｓｉｎｅ（２．００ｇ，１５．３mmol）をＮ
ａＯＭｅのＭｅＯＨ溶液（Ｎａ０．３６ｇ，ＭｅＯＨ
５０mlより調製）に０℃で加え攪拌する。酢酸亜鉛二
水和物（１．６７ｇ）のＭｅＯＨ溶液（３０ml）を室温
にてゆっくり滴下した。同温にて２時間攪拌後、溶液を
半量まで濃縮し、水を同量加え析出した結晶をろ取し、
風乾および減圧乾燥（５mmHg，８０℃）した。収量：２．００ｇｍ．ｐ．：＞２７０℃ ＩＲ_(KBr)；３３５０，１６３５cm^-1 元素分析値：Ｃ₁₂Ｈ₂₄Ｎ₂Ｏ₄Ｚｎ・１／２Ｈ₂Ｏ計算値…Ｃ４３．０６，Ｈ７．５３，Ｎ８．
３７分析値…Ｃ４３．２９，Ｈ７．３４，Ｎ８．
２９次に本発明にかかる亜鉛−アミノ酸結合体の鎮痒効果に
ついて検討した。

【００２８】鎮痒効果試験痒みの原因はヒスタミンが主に関係していると考えられ
ているが、抗ヒスタミン剤で抑えることのできない痒み
も多く、医薬現場での大きな問題となっている。そこで
プラジキニンないしカリクレインをモルモットに皮内投
与することにより、抗ヒスタモン剤で抑えることのでき
ない発痒動物モデルを作製し、本発明にかかる鎮痒剤の
鎮痒効果を確認することとした。

【００２９】（１）プラジキニンによる発痒動物に対す
る鎮痒効果健康なハ−トレ−系モルモットのオスを用い、側腹部に
発痒物質のプラジキニンを皮内投与し、発痒動物を得
た。そして、痒み行動を下記の判定基準に従って採点
し、痒み活性として表した。評価方法評点痒みによるイライラ行動１正常時には見られない以下の行動をしたとき・顔面、耳等を前足で掻く。・身震いをする。・床や手を噛む。・後肢で踏張る。側腹部の発痒部位を口又は後肢で掻く。２前記の行動を３回以上継続して行う。３各群について、上記の行動観察を同時に３名以上で２０
分間行い、痒み活性（スコア）を評点し、その平均値を
求め溶媒対照群の痒み活性を１００％とした鎮痒効果で
示した。

【００３０】前日に電気バリカンにより右側腹部の毛を
刈った健康なオスのモルモット（体重４５０〜６００
ｇ）を５匹ずつ群分けする。右側腹部にプラジキニン５
０μｇ/０．０５ｍlを皮内投与し、５分後に一群は外用
塗布溶媒（グリセリン４０％、エタノール２５％、水３
５％以下同）のみ（溶媒対照）、他群は各濃度の被験物
質を含む試料の各々０．１ｍlをプラジキニンの皮内投
与部位に外用塗布し、さらに２０分間痒みの行動を観察
し、痒み活性のスコアを求めた。

【００３１】以上の評価方法に基づき、アミノ酸の種類
と鎮痒効果について検討した。その結果を次の表１に示
す。

【表１】アミノ酸と痒み活性の関係ｎ＝５ ──────────────────────────────────── アミノ酸濃度亜鉛濃度痒み活性（％） ──────────────────────────────────── 溶媒対照 − − − 100.0 ──────────────────────────────────── グリシン 2×10^-2Ｍ硫酸亜鉛 1×10^-2Ｍ 67.5 ──────────────────────────────────── セリン 2×10^-2Ｍ硫酸亜鉛 1×10^-2Ｍ 73.0 ──────────────────────────────────── システイン 2×10^-2Ｍ硫酸亜鉛 1×10^-2Ｍ 70.8 ──────────────────────────────────── ロイシン 2×10^-2Ｍ硫酸亜鉛 1×10^-2Ｍ 82.3 ──────────────────────────────────── メチオニン 2×10^-2Ｍ硫酸亜鉛 1×10^-2Ｍ 70.5 ──────────────────────────────────── チロシン 2×10^-2Ｍ硫酸亜鉛 1×10^-2Ｍ 70.5 ──────────────────────────────────── トリプトファン 2×10^-2Ｍ硫酸亜鉛 1×10^-2Ｍ 72.6 ──────────────────────────────────── グルタミン酸 2×10^-2Ｍ硫酸亜鉛 1×10^-2Ｍ 62.9 ──────────────────────────────────── ヒスチジン 2×10^-2Ｍ硫酸亜鉛 1×10^-2Ｍ 90.0 ──────────────────────────────────── アルギニン 2×10^-2Ｍ硫酸亜鉛 1×10^-2Ｍ 93.4 ──────────────────────────────────── リジン 2×10^-2Ｍ硫酸亜鉛 1×10^-2Ｍ 94.3 ──────────────────────────────────── 表１より明らかなように、亜鉛−アミノ酸結合体全般に
わたって痒み活性の低下が認められるが、特に中性ない
し酸性アミノ酸と亜鉛との結合体に良好な鎮痒効果が認
められる。

【００３２】次に、亜鉛−アミノ酸の結合比と痒み活性
の関係について検討した。すなわち、結合反応時に亜鉛
一定量に対し、アミノ酸の添加量を順次変化させ、それ
ぞれの痒み活性を調べた。結果を次の表２に示す。

【表２】プラジキニンに由来する痒みに対する本発明の鎮痒剤の影響ｎ＝５ ──────────────────────────────────── アミノ酸濃度亜鉛濃度痒み活性（％） ──────────────────────────────────── 溶媒対照 − − − 100.0 ──────────────────────────────────── 溶媒対照 − 硫酸亜鉛 1×10^-2Ｍ 98.0 ──────────────────────────────────── グリシン 0.5×10^-2Ｍ硫酸亜鉛 1×10^-2Ｍ 96.7 ──────────────────────────────────── グリシン 1.0×10^-2Ｍ硫酸亜鉛 1×10^-2Ｍ 94.0 ──────────────────────────────────── グリシン 1.5×10^-2Ｍ硫酸亜鉛 1×10^-2Ｍ 93.5 ──────────────────────────────────── グリシン 2.0×10^-2Ｍ硫酸亜鉛 1×10^-2Ｍ 68.3 ──────────────────────────────────── グリシン 4.0×10^-2Ｍ硫酸亜鉛 1×10^-2Ｍ 71.1 ──────────────────────────────────── トリプトファン 0.5×10^-2Ｍ硫酸亜鉛 1×10^-2Ｍ 96.8 ──────────────────────────────────── トリプトファン 1.0×10^-2Ｍ硫酸亜鉛 1×10^-2Ｍ 95.7 ──────────────────────────────────── トリプトファン 1.5×10^-2Ｍ硫酸亜鉛 1×10^-2Ｍ 95.0 ──────────────────────────────────── トリプトファン 2.0×10^-2Ｍ硫酸亜鉛 1×10^-2Ｍ 67.9 ──────────────────────────────────── トリプトファン 4.0×10^-2Ｍ硫酸亜鉛 1×10^-2Ｍ 69.0 ──────────────────────────────────── グルタミン酸 0.5×10^-2Ｍ硫酸亜鉛 1×10^-2Ｍ 95.7 ──────────────────────────────────── グルタミン酸 1.0×10^-2Ｍ硫酸亜鉛 1×10^-2Ｍ 92.1 ──────────────────────────────────── グルタミン酸 1.5×10^-2Ｍ硫酸亜鉛 1×10^-2Ｍ 91.1 ──────────────────────────────────── グルタミン酸 2.0×10^-2Ｍ硫酸亜鉛 1×10^-2Ｍ 61.8 ──────────────────────────────────── グルタミン酸 4.0×10^-2Ｍ硫酸亜鉛 1×10^-2Ｍ 75.5 ──────────────────────────────────── 上記表２より明らかなように、亜鉛とアミノ酸はモル比
１：２で良好な鎮痒効果を発揮しており、それ以上に亜
鉛量を多くしても単位亜鉛量あたりの鎮痒効果は低下
し、またアミノ酸量を多くしても単位亜鉛量あたりの鎮
痒効果は向上しない。

【００３３】従って、亜鉛、アミノ酸はモル比１：２で
特殊な結合体を形成し、優れた鎮痒効果を奏することが
示唆される。これはおそらく、亜鉛とアミノ酸が１：２
で錯体を形成しているためと思われる。

【００３４】（２）カリクレインによる発痒動物に対す
る鎮痒効果抗ヒスタミン剤で抑えることのできない発痒生理物質と
してカリクレインも知られている（インタ−ナショナル
ジャ−ナルオブダ−マトロジ− 第１４巻４５６
〜４８４ペ−ジ１９７５年）。そこで、カリクレイン
をモルモットに皮内投与することにより、抗ヒスタミン
剤等で抑えることのできない発痒動物を作製し、本発明
にかかる鎮痒剤の鎮痒剤の効果を確認することとした。
なお、評価方法は前述したとおりである。

【００３５】前日に電気バリカンにより右側腹部の毛を
刈った健康なオスのモルモット（体４５０〜６００ｇ
）を５匹ずつ群分けする。右側腹部にカリクレイン２
５単位／０．０５ｍlを皮内投与し、５分後に１群は外
用塗布溶媒のみ（溶媒対照）、他群は各濃度の亜鉛及び
アミノ酸の混合組成物の各々０．１ｍlをカリクレイン
の皮内投与部位に外用塗布し、さらに２０分間痒みの行
動を観察し、痒み活性のスコアを求めた。

【００３６】以上の評価方法に基づき、アミノ酸の種類
と鎮痒効果について検討した。その結果を次の表３に表
す。

【表３】カリクレインに由来する痒みに対する本発明の鎮痒剤の影響ｎ＝５ ──────────────────────────────────── アミノ酸濃度亜鉛濃度痒み活性（％） ──────────────────────────────────── 溶媒対照 − − − 100.0 ──────────────────────────────────── グリシン 2×10^-2Ｍ硫酸亜鉛 1×10^-2Ｍ 72.3 ──────────────────────────────────── トリプトファン 2×10^-2Ｍ硫酸亜鉛 1×10^-2Ｍ 78.0 ──────────────────────────────────── グルタミン酸 2×10^-2Ｍ硫酸亜鉛 1×10^-2Ｍ 67.1 ──────────────────────────────────── ヒスチジン 2×10^-2Ｍ硫酸亜鉛 1×10^-2Ｍ 93.3 ──────────────────────────────────── アルギニン 2×10^-2Ｍ硫酸亜鉛 1×10^-2Ｍ 98.5 ──────────────────────────────────── 前記表３より明らかなように、カリクレイン発痒に対す
る鎮痒効果も、グリシン、グルタミン酸等の酸性ないし
中性アミノ酸が優れたものであった。

【表４】カリクレインに由来する痒みに対する本発明の鎮痒剤の影響ｎ＝５ ──────────────────────────────────── アミノ酸濃度亜鉛濃度痒み活性（％） ──────────────────────────────────── 溶媒対照 − − − 100.0 ──────────────────────────────────── 溶媒対照 − 硫酸亜鉛 1×10^-2Ｍ 101.3 ──────────────────────────────────── グリシン 0.25×10^-2Ｍ硫酸亜鉛 1×10^-2Ｍ 101.0 ──────────────────────────────────── グリシン 0.5×10^-2Ｍ硫酸亜鉛 1×10^-2Ｍ 100.9 ──────────────────────────────────── グリシン 1.0×10^-2Ｍ硫酸亜鉛 1×10^-2Ｍ 100.9 ──────────────────────────────────── グリシン 1.5×10^-2Ｍ硫酸亜鉛 1×10^-2Ｍ 99.9 ──────────────────────────────────── グリシン 2.0×10^-2Ｍ硫酸亜鉛 1×10^-2Ｍ 71.3 ──────────────────────────────────── グリシン 4.0×10^-2Ｍ硫酸亜鉛 1×10^-2Ｍ 70.8 ──────────────────────────────────── グルタミン酸 0.25×10^-2Ｍ硫酸亜鉛 1×10^-2Ｍ 99.6 ──────────────────────────────────── グルタミン酸 0.25×10^-2Ｍ硫酸亜鉛 1×10^-2Ｍ 99.0 ──────────────────────────────────── グルタミン酸 1.0×10^-2Ｍ硫酸亜鉛 1×10^-2Ｍ 98.8 ──────────────────────────────────── グルタミン酸 1.5×10^-2Ｍ硫酸亜鉛 1×10^-2Ｍ 98.1 ──────────────────────────────────── グルタミン酸 2.0×10^-2Ｍ硫酸亜鉛 1×10^-2Ｍ 67.5 ──────────────────────────────────── グルタミン酸 4.0×10^-2Ｍ硫酸亜鉛 1×10^-2Ｍ 72.4 ──────────────────────────────────── 上記表４より、カリクレイン発痒に対する鎮痒効果も亜
鉛−アミノ酸の１：２結合体に優れた効果が認められ
る。以上のように、本発明の鎮痒剤は従来の抗ヒスタミ
ン剤等により抑えることのできない痒みに有効の新規な
鎮痒剤に成り得ることが確認された。

【００３７】（３）結合体形成による効果次に、本発明者らは本発明の鎮痒効果が亜鉛とアミノ酸
の配合比によるものか、結合体（錯体）形成によるもの
かを確認するため、次のような実験系を組んだ。次の表
５中、溶媒としては水を用い、アミノ酸単独の場合には
該アミノ酸を１×１０^-2Ｍ、硫酸亜鉛−アミノ酸混合群
の場合には硫酸亜鉛１×１０^-2Ｍおよびアミノ酸２×１
０^-2Ｍ、亜鉛−アミノ酸結合体の場合には結合体として
１×１０^-2Ｍ溶解し、被検試料とした。

【００３８】前記実施例１〜９で形成された結合体（沈
殿）は錯体と考えられ、該結合体を得るためには長時間
にわたる攪拌が必要である。このため硫酸亜鉛、アミノ
酸を単に溶媒中に溶解した（硫酸亜鉛−アミノ酸混合
群）としても、結合体は事実上形成されない。

【表５】
ｎ＝５ ──────────────────────────────────── 痒み活性ブラジキニンカリクレイン ──────────────────────────────────── 溶媒対照群１００１００グルタミン酸単独１０１１０２硫酸亜鉛−グルタミン酸混合群８７９０亜鉛−グルタミン酸結合体６５６７ ──────────────────────────────────── 溶媒対照群１００１００アスパラギン酸単独１０１１０１硫酸亜鉛−アスパラギン酸混合群９１９１亜鉛−アスパラギン酸結合体７０６９ ──────────────────────────────────── 溶媒対照群１００１００グリシン酸単独９８９９硫酸亜鉛−グリシン酸混合群８８９２亜鉛−グリシン酸結合体７３７５ ──────────────────────────────────── 上記表５より、本発明にかかる鎮痒剤は結合体として著
効を有するものであり、亜鉛とアミノ酸の単なる共存に
より鎮痒効果を奏するものではないことが明かとされ
た。

【００３９】次に本発明にかかる鎮痒剤を用いた鎮痒組
成物について説明する。まず、本発明にかかる鎮痒剤を
配合した外用鎮痒組成物の組成およびその薬理効果を次
の表６に示す。なお、配合量は重量％で示した。

【表６】
ｎ＝５ ──────────────────────────────────── 実施例10 実施例11 比較例１比較例２ ──────────────────────────────────── （１）亜鉛−グリシン結合体^*1 ０．２３０．２３（２）硫酸亜鉛^*2 − − ０．２７０．２７（３）グリシン５．００．０８ ──────────────────────────────────── （４）グリセリン２０．０（５）プロピレングリコ−ル１０．０（６）エチルアルコ−ル５．０（７）ヒドロキシプロピルセルロ−ス１．０（８）メチルパラベン０．０５（９）精製水残余計１００．０％ ──────────────────────────────────── 痒み活性ブラジキニン発痒６４６５９７８６カリクレイン発痒６６６８９４８９ ──────────────────────────────────── *1…１水和物，*2…６水和物（各約１×１０^-2Ｍに相当する）＜製法＞成分（１）、（８）を成分（４）、（６）に添
加し４０〜５０℃に加温して攪拌溶解する。他方、成分
（７）を成分（５）に予め湿潤させ、成分（２），
（３）とともに成分（９）を加えて攪拌溶解した後に、
先に溶解した組成物に徐々に加えて攪拌し製剤とした。
この鎮痒組成物は、−５〜４０℃に長期保存しても安定
であった。

【００４０】前記表６より、実施例１０ないし１１にか
かる鎮痒組成物はいずれも優れた鎮痒活性を有してお
り、また実施例１１より明らかなように過剰のアミノ酸
の存在が鎮痒活性に影響を与えるものではない。一方、
亜鉛−アミノ酸結合体は前述したように亜鉛−アミノ酸
の共存状態で長時間攪拌することにより初めて形成され
るものであり、比較例２に示すように組成物中に硫酸亜
鉛とグリシンを単に配合しただけでは、他の成分との関
係もあり結合物（錯体）の形成が事実上行われないもの
と考えられる。

【００４１】この結果、鎮痒効果を充分に発揮させるた
めには予め亜鉛−アミノ酸錯体を形成し、該亜鉛−アミ
ノ酸錯体を各種組成物中に添加することが好適であるこ
とが理解される。

【００４２】実施例１２外用鎮痒剤（１）亜鉛−セリン結合体１．０重量％（２）イソプロピルアルコ−ル２５．０（３）ポリエチレングリコ−ル３００２０．０（４）グリセリン２０．０（５）リン酸緩衝液適量（６）精製水残余＜製法＞成分（１）を成分（２）、（４）に添加し４０
〜５０℃に加温して攪拌溶解した後、成分（３）を加え
て攪拌混合する。他方、成分（５）を成分（６）に攪拌
溶解したものを、前に調整した液に加えて攪拌し、ＰＨ
＝５．６の安定な製剤を得た。この鎮痒剤は、−５〜４
０℃に長期保存しても安定であった。しかも、鎮痒効果
も前記鎮痒性試験に示した通り極めて高かった。

【００４３】実施例１３外用鎮痒剤（１）亜鉛−システイン結合体３．０重量％（２）グリセリン４０．０（３）エチルアルコ−ル２５．０（４）１、３−ブチレングリコ−ル１０．０（５）イソプロピルアジペ−ト１．０（６）ヒドロキシメチルセルロ−ス０．３（７）精製水残余＜製法＞成分（１）を成分（２）、（３）に添加し４０
〜５０℃い加温して攪拌溶解した後に成分（４）、
（５）を順次加えて攪拌混合する。他方、成分（６）を
成分（７）に溶解させた後、先に調整した組成物を徐々
に加えて攪拌を十分に行いＰＨ＝５．５０の安定な製剤
を得た。この鎮痒剤は、−５〜４０℃に長期保存しても
安定であった。しかも、鎮痒効果も前記鎮痒性試験に示
した通り極めて高かった。

【００４４】実施例１４外用鎮痒剤（１）亜鉛−ロイシン結合体５．０重量％（２）グリセリン４５．０（３）エチルアルコ−ル３０．０（４）ジプロピレングリコ−ル１０．０（５）ジエチルアジペ−ト１．０（６）精製水残余＜製法＞成分（１）を成分（２）、（４）に添加し４０
〜５０℃に加温して攪拌溶解後に、成分（４）、
（５）、（６）を順次加えて攪拌し、ＰＨ＝５．２の安
定な製剤を得た。この鎮痒剤は、−５〜４０℃に長期保
存しても安定であった。しかも、鎮痒効果も前記鎮痒性
試験に示した通り極めて高かった。

【００４５】実施例１５日焼け止めクリ−ム（１）ステアリン酸２．０重量％（２）セタノ−ル５．０（３）硬化油５．０（４）シリコ−ンKF96A-6 ５．０（５）スクワラン１０．０（６）（ＰＯＥ）₄₀ステアリルエステル２．０（７）グリセリルモノステアレ−ト３．０（８）グリセリン１０．０（９）亜鉛−メチオニン結合体０．５（１０）酸化防止剤及び防腐剤、香料適量（１１）精製水残余＜製法＞成分（１）〜（７）及び（１０）を７０℃で加
熱溶解し、油相を調整する。一方、成分（９）を成分
（３）、（１１）に添加し、加熱撹拌溶解した後に油相
を徐々に添加し、ホモミキサ−で処理した後に冷却を行
った。この日焼け止めクリ−ムは、−５〜４０℃に長期
保存しても安定であった。

【００４６】実施例１６乳液（１）セタノ−ル０．５重量％（２）硬化油１．０（３）ステアリン酸１．０（４）スクワラン３．０（５）（ＰＯＥ）₂₀ モルソルビタンモノラウレ−ト１．０（６）グリセリルモノステアレ−ト１．０（７）エチルパラベン０．１５（８）香料０．２（９）グリセリン１０．０（１０）ジプロピレングリコ−ル５．０（１１）亜鉛−チロシン結合体１．０（１２）カルボキシビニルポリマ−105 ０．３（１３）トリエタノ−ルアミン１．０（１４）精製水残余＜製法＞成分（１）〜（８）を７０℃で加熱撹拌溶解
し、油相を調整する。また（１１）を（９）、（１０）
及び（１４）の一部に溶解し、亜鉛−チロシン結合体相
を調整する。一方、（１３）を（１４）の大部に添加溶
解し、７０℃に加熱して水相を調整し、これに油相を徐
々に添加し、乳化を行い（１２）を（１４）の一部に溶
解したものを添加した後、亜鉛−チロシン結合体相を添
加し、ホモミキサ−処理を行って、撹拌冷却して乳液を
得た。この乳液は、−５〜４０℃に長期保存しても安定
であった。

【００４７】実施例１７化粧水（１）グリセリン５．０重量％（２）変性エチルアルコ−ル１５．０（３）（ＰＯＥ）₆₀硬化ヒマシ油１．０（４）亜鉛−トリプトファン結合体０．３（５）香料適量（６）メチルパラベン０．２（７）アラントン０．１（８）精製水残余＜製法＞室温にて成分（１）〜（６）を撹拌溶解し、ア
ルコ−ル相を調整する。また（８）に（７）を溶解した
後に、撹拌しながらアルコ−ル相を徐々に添加して均一
な溶液とし、化粧水を得た。この化粧水は、−５〜４０
℃に長期保存しても安定であり、さらに、整肌効果を有
していた。

【００４８】実施例１８日焼け止め軟膏（１）亜鉛−グルタミン酸結合体２．５重量％（２）グリセリン３５．０（３）ポリエチレングリコ−ル（ＰＥＧ−４００）２５．０（４）ポリエチレングリコ−ル（ＰＥＧ−６０００）５．０（５）硬化油１２．０（６）ステアリン酸２．０（７）イソプロピルパルミテ−ト２．０（８）グリセリルモノステアリルレ−ト３．０（９）メチルパラベン０．２（１０）水酸化カリウム０．１（１１）精製水１３．２＜製法＞成分（１）〜（４）及び（１１）の一部を添加
して７０℃で撹拌溶解し、亜鉛−グルタミン酸結合体相
を調整する。一方、成分（５）〜（９）を７０℃に加熱
して油相を調整し、（１０）を（１１）に添加して加熱
溶解した中に徐々に加え、さらに前に調整した亜鉛−グ
ルタミン酸結合体相を添加し、ホモミキサ−で均一にし
てから撹拌冷却して日焼け止め軟膏を得た。この乳液
は、−５〜４０℃に長期保存しても安定であった。

【００４９】実施例１９乳化軟膏（１）ジグリセリンイソステアレ−ト２．０重量％（２）水膨潤性粘土鉱物（ヘクトライト）^*1 １．５（３）ベンジルジメチルステアリルアンモニウムクロライド０．５（４）ジメチルポリシロキサン５．０（５）流動パラフィン１８．８（６）マイクロクリスタリンワックス２．０（７）エチルパラベン０．２（８）イオン交換水１０．０（９）グリセリン４８．０（１０）プロピレングリコ−ル１０．０（１１）亜鉛−ヒスチジン結合体２．０＜製法＞成分（２）を（８）中で充分に膨潤させた後、
あらかじめ成分（９）、（１０）（１１）を加熱溶解さ
せた中へ分散させて水相とした。一方、油溶性の成分
（１）と（３）〜（７）を約７０℃で混合溶解して、油
相とした。そして、デイスパ−で油相を撹拌しながら、
先の水相を徐々に添加すると乳化分散系が得られ、これ
を室温にまで冷却し、目的の乳化軟膏を得た。この乳化
軟膏は、−５〜４０℃に長期保存しても安定であり、さ
らに整肌効果を有していた。

【００５０】なお、本実施例に用いられる水膨潤性粘土
鉱物＊１は三層構造を有するコロイド性含水ケイ酸アル
ミニウムの一種で、一般に下記一般式（X,Y）_2-3（Si,A1）₄0₁₀（OH）₂Z_1/3・nH₂0 但し、X=A1、Fe_III、Mn_III、Cr_III Y=Mg、Fe、Ni_II、Zn、Li Z=K、Na、Ca で表され、具体的にはモンモリロナイト、サポナイト及
びヘクトライト等の天然又は合成（この場合、式中の
（ＯＨ）基がフッ素で置換されたもの）のモンモリロナ
イトから成る。

【００５１】実施例２０ヘアトニック（１）変成エチルアルコ−ル６５．０重量％（２）プロピレングリコ−ル５．０（３）グリセリン５．０（４）亜鉛−アルギニン結合体０．５（５）香料適量（６）（ＰＯＥ）60硬化ヒマシ油１．０（７）ヒノキチオ−ル０．０１（８）ビタミンＥアセテ−ト０．１（９）精製水残余＜製法＞成分（４）を成分（１）、（２）、（３）に加
熱溶解した後に成分（５）、（６）、（７）、（８）を
加えて撹拌溶解し、さらに成分（９）を撹拌しながら徐
々に加えてヘアトニックを得た。このヘアトニックは、
−５〜４０℃に長期保存しても安定であった。

【００５２】実施例２１錠剤亜鉛−リジン結合体１００ｍｇに乳糖１００ｍｇ，コ−
ンスタ−チ３０ｍｇ，タルク８０ｍｇ，ステアリン酸マ
グネシウム２ｍｇを加え混合し、打錠した。腸溶剤の場
合には、前記錠剤にヒドロキシプロピルメチルセルロ−
スフタレ−トの腸溶性皮膜を施し、腸溶錠を得た。この
錠剤は、−５〜４０℃に長期保存しても安定であった。

【００５３】実施例２２カプセル剤亜鉛−グリシン結合体５０ｍｇに乳糖１５０ｍｇ，コ−
ンスタ−チ１００ｍｇ，軽質無水ケイ酸１ｍｇを加え混
合し、２号ゼラチン硬カプセルに充填した。腸溶性カブ
セル剤の場合には前記カプセルにヒドロキシプロピルメ
チルセルロ−スフタレ−トの腸溶性皮膜を施し、腸溶性
カプセルを得た。この錠剤は、−５〜４０℃に長期保存
しても安定であった。

【００５４】実施例２３注射剤亜鉛−セリン結合体１０ｍｇを日本薬局方生理食塩水１
０ｍ１の割合で溶解し、メンプランフィルタ−を無菌的
に瀘過した。瀘液を減菌済のアンプル瓶に分注後、溶閉
した。この注射剤は、−５〜４０℃に長期保存しても安
定であった。

【００５５】

【発明の効果】本発明の鎮痒剤ないし鎮痒組成物によれ
ば、亜鉛−アミノ酸結合体を含むこととしたので、従来
の鎮痒剤ないし鎮痒組成物では十分な鎮痒効果を得るこ
とのできなかった痒みについても優れた鎮痒効果を発揮
することができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所 // Ｃ０７Ｃ 229/08 8930−4Ｈ 229/22 8930−4Ｈ 229/24 8930−4Ｈ 229/26 8930−4Ｈ 229/36 8930−4Ｈ (72)発明者猪俣美恵神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地株式会社資生堂研究所内 (72)発明者内藤泰男神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地株式会社資生堂研究所内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】亜鉛−アミノ酸結合体よりなる鎮痒剤。
【請求項２】請求項１記載の鎮痒剤において、前記亜
鉛−アミノ酸結合体は、亜鉛：アミノ酸の結合モル比が
１：２であることを特徴とする鎮痒剤。
【請求項３】請求項１または２記載の鎮痒剤におい
て、アミノ酸は酸性および／または中性アミノ酸である
ことを特徴とする鎮痒剤。
【請求項４】請求項１〜３記載の鎮痒剤を２．６×１
０^-3〜２．６×１０^-1Ｍ含むことを特徴とする鎮痒組成
物。