RU2618472C2 - Двухкомпонентные композиции, содержащие четырехосновные комплексы галогенидов цинка с аминокислотами и цистеин - Google Patents

Abstract

Группа изобретений относится к композициям, содержащим комплекс четырехосновного цинка-аминокислоты-галогенида и окисленного цистеина, которые могут быть использованы в составе средств для ухода за полостью рта и средств личной гигиены, а также к способам их использования. Предлагается двухкомпонентная композиция для доставки цинка в организм, которая содержит (i) первый компонент, содержащий комплекс четырехосновного цинка-аминокислоты-галогенида, и (ii) второй компонент, содержащий окисленный цистеин в свободной форме или в форме перорально или косметически приемлемой соли, где первый и второй компоненты содержат отдельно друг от друга до дозирования и объединяют для нанесения на тело; при этом комплекс образован из четырехосновного хлорида цинка, аминокислота представляет собой лизин, и pH первого компонента составляет от 7 до 11. Предлагаются также способ уничтожения бактерии, уменьшения потоотделения и/или уменьшения запаха пота; способ уничтожения бактерий, лечения или снижения частоты возникновения акне или местных инфекций кожи; а также способ уменьшения образуемой бактериями биопленки и зубного налета, которые включают использование средства, содержащего вышеуказанную композицию. Достигаемое при смешивании двух компонентов быстрое осаждение обеспечивает эффективную доставку содержащего цинк комплекса в организм. 4 н. и 13 з.п. ф-лы, 4 табл., 8 пр.

Description

ПЕРЕКРЕСТНАЯ ССЫЛКА НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ

[0001] Настоящая заявка является частично продолжением PCT/US2013/46268, зарегистрированной 18 июня 2013 года, PCT/US2012/70489, зарегистрированной 19 декабря 2012 года, PCT/US2012/70492, зарегистрированной 19 декабря 2012 года, PCT/US2012/70498, зарегистрированной 19 декабря 2012 года, PCT/US2012/70506, зарегистрированной 19 декабря 2012 года, PCT/US2012/70513, зарегистрированной 19 декабря 2012 года, PCT/US2012/70505, зарегистрированной 19 декабря 2012 года, PCT/US2012/70501, зарегистрированной 19 декабря 2012 года, PCT/US2012/70521, зарегистрированной 19 декабря 2012 года, PCT/US2012/70534, зарегистрированной 19 декабря 2012 года, и PCT/US2013/50845, зарегистрированной 17 июля 2013 года, которые включены в настоящее описание посредством ссылки.

ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

[0002] Известны общепринятые антиперспиранты, содержащие соли алюминия или алюминия/циркония. Эти соли действуют как антиперспиранты путем образования полимерных комплексов, которые могут закупоривать поры, таким образом, блокируя выделение пота. Существует необходимость в дополнительных антиперспирантных активных средствах, которые обеспечивают комплексы с размером, способным закупоривать поры, чтобы блокировать пот, которые обеспечивают дезодорирующую/антибактериальную эффективность и которые являются менее раздражающими для кожи по сравнению с кислотными солями в общепринятых антиперспирантах. Также существует необходимость в альтернативных антибактериальных и защитных средствах для кожи для применения в жидких мылах для рук и в гелях для душа. Наконец, существует необходимость в средствах в продуктах для ухода за полостью рта, которые могут отбеливать и укреплять зубы, замедлять эрозию и ингибировать бактерии и образование налета.

[0003] Однако некоторые четырехосновные комплексы аминокислот с цинком не обладают наиболее оптимальной кинетикой осаждения. Другими словами их скорости осаждения при разбавлении могут быть слишком низкими или слишком высокими для обычных применений. Например, для ухода за полостью рта характерное рекомендованное время чистки находится в диапазоне от 1 минуты до 3 минут, но в среднем человек чистит зубы в течение значительно более короткого периода. Характерное рекомендуемое время ополаскивания рта средством для полоскания рта составляет приблизительно минуту, но в среднем человек тратит намного меньше времени.

[0004] Таким образом, существует необходимость в оптимизации периодов времени осаждения четырехосновных комплексов галогенида цинка и аминокислоты. В частности, существует необходимость в уменьшении периодов времени или замедлении осаждения, связанных с комплексами четырехосновных галогенидов цинка и аминокислот.

КРАТКАЯ СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0005] Предоставлена двухкомпонентная композиция для доставки осадка цинка в организм, которая содержит (i) первый компонент, содержащий комплекс четырехосновных галогенидов цинка ("TBZH"), например четырехосновного хлорида цинка ("TBZC") и аминокислоту или триалкилглицин (TAG) (соответственно, "TBZH-AA", "TBZC-AA", "TBZH-TAG" и "TBZC-TAG) и необязательно глицерин и (ii) второй компонент, содержащий окисленный цистеин в водном растворе необязательно с глицерином, где первый и второй компоненты содержат отдельно друг от друга перед дозированием и объединяют для нанесения на тело.

[0006] Необычные и неожиданные свойства этого вещества заключаются в том, что два компонента при смешивании обеспечивают быстрое (мгновенное или преднамеренно замедленное) осаждение, которое обеспечивает доставку содержащего цинк комплекса в организм, в частности на кожу или полость рта, делая его пригодным в средствах личной гигиены, например антиперспирантных продуктах и жидких мылах для рук и тела, а также в продуктах для ухода за полостью рта, например жидкости для полоскания рта или средстве для чистки зубов.

[0007] Как правило, для того чтобы комплексы четырехосновного галогенида цинка с аминокислотой являлись стабильными необходим щелочной pH. Такой pH может вызывать проблемы у пользователя, в частности при применениях в полости рта. Настоящее изобретение решает эту проблему путем предоставления такой двухкомпонентной композиции, что когда компоненты смешивают, получаемый pH является более приемлемым для пользователя.

[0008] Дополнительные области применения настоящего изобретения станут понятны из подробного описания, приведенного далее в настоящем описании. Следует понимать, что подробное описание и конкретные примеры, несмотря на то, что указывают предпочтительные варианты осуществления изобретения, предназначены только для целей иллюстрации и не предназначены для ограничения объема изобретения.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ

[0009] Следующее ниже описание предпочтительного варианта(ов) осуществления имеет только иллюстративный характер и не предназначено каким-либо образом ограничивать изобретение, его применение или использование.

[0010] Как используют на всем протяжении, диапазоны используют в качестве сокращения для описания каждого и любого значения, которое входит в диапазон. Любое значение в диапазоне можно выбирать в качестве конечного значения диапазона. Кроме того, все цитируемые в настоящем описании ссылки, таким образом, полностью включены посредством ссылки. В случае противоречия определения в настоящем описании и определения цитируемой ссылки, настоящее описание является основополагающим.

[0011] Если не указано иное, все проценты и количества, выражаемые в настоящем описании и где-либо еще в описании, следует понимать, как обозначающие массовые проценты. Приведенные количества приведены в пересчете на активную массу вещества.

[0012] Четырехосновный хлорид цинка (TBZC) или цинк хлорид гидроксид моногидрат представляет собой гидроксисоединение цинка с формулой Zn₅(OH)₈Cl₂⋅H₂O, также обозначаемое как основной хлорид цинка, гидроксихлорид цинка или оксихлорид цинка. Он представляет собой бесцветное кристаллическое твердое вещество нерастворимое в воде. Несмотря на то, что TBZC является по существу нерастворимым в воде, обнаружено, что вещество растворяется в воде в присутствии аминокислоты и обеспечивает источник ионов цинка без использования дополнительных анионов (т.е. HCl). Несмотря на то что TBZC является предпочтительным в композициях и способах по изобретению, можно использовать другие четырехосновные галогениды цинка, например четырехосновный фторид цинка или четырехосновный бромид цинка.

[0013] Комплексы TBZH-AA или TBZH-TAG содержат галогенид, такой как хлорид. В одном из вариантов осуществления TBZH-AA получают взаимодействием TBZH со свободным основанием аминокислоты, в таком случае вклад галогенида (например, хлорида) в комплекс преимущественно будет от TBZH. В другом варианте осуществления TBZH-AA получают взаимодействием TBZH и гидрогалогенидной соли (например, гидрохлоридной соли) основной аминокислоты с получением комплекса, содержащего TBZH, основную аминокислоту и галогенид, в таком случае вклад галогенида в комплекс будет от TBZH и гидрогалогенидой соли аминокислоты. В других вариантах осуществления комбинация свободного основания и гидрогалогенидной соли аминокислоты используют в качестве исходного вещества, а в других вариантах осуществления можно предоставлять дополнительные галогениды путем добавления различных содержащих галогенид соединений, таких как хлористоводородная кислота, бромистоводородная кислота и т.п. Для получения желаемого pH можно изменять типы и количества источника галогенида. В другом варианте осуществления TBZH-AA получают взаимодействием TBZH и триалкилглицина, такого как триметилглицин.

[0014] В одном из вариантов осуществления TBZH-AA представляет собой комплекс TBZC-лизин, например, получаемый из смеси TBZC и лизина и/или гидрохлорида лизина. Этот конкретный комплекс цинк-лизин-хлорид в некоторых случаях обозначают в настоящем описании как "TBZC-Lys".

[0015] Комплексы четырехосновного галогенида цинка-аминокислота или TAG, например TBZC-Lys, обладают ключевыми признаками (например, электропроводность, реакция гидролиза и флокуляция белка), которые делают его конкурентоспособным с коммерческими антиперспирантными солями. Аналогично общепринятым антиперспирантным солям алюминия или алюминия-циркония, TBZH-AA или TBZH-TAG образуют осадки в условиях потоотделения, которые могут закупоривать поры и блокировать выделение пота. Механизм не является общераспространенным. Вследствие того что количество воды увеличивается, вместо того, чтобы переходить или оставаться в растворе, т.к. раствор становится более разбавленным, что, как правило, было бы проще для ионного комплекса, TBZH-AA или TBZH-TAG подвергается гидролизу с образованием относительно нерастворимого содержащего цинк осадка, например оксида цинка, таким образом обеспечивая дополнительное закупоривание пор и/или регулируемое отложение соединений цинка на коже. Кроме того, цинк является антибактериальным, и, таким образом, в дополнение к образованию осадка, который блокирует выделение пота из пор, он обеспечивает дезодорирующее действие, уменьшая количество бактерий, вызывающих неприятных запах.

[0016] Осадок, образуемый из комплексов по изобретению, как правило, состоит из оксида цинка, а также других соединений и/или комплексов. Оксид цинка, один из компонентов в осадке, является растворимым при кислом pH, однако и вследствие того, что пот имеет pH 5-6, пот может снижать уровни осаждения по сравнению с уровнями осаждения при нейтральном или более высоком pH. Кроме того, пот может постепенно растворять отложения, уменьшая продолжительность действия состава. Кроме того, скорость осаждения может являться слишком низкой или слишком высокой. Эти проблемы можно решать путем совместного формулирования продукта с цистеином. Комплекс цистеина и цинка совместно образуют осадок при использовании и разбавлении потом, где осадок может являться устойчивым к кислоте. Таким образом, состав, содержащий TBZH-AA или TBZH-TAG совместно с цистеином, обладает повышенной эффективностью в качестве антиперспиранта. Кроме того, цистеин способствует стабилизации TBZH-AA или TBZH-TAG в составе до нанесения.

[0017] Вследствие того что количество воды увеличивается, TBZH-AA или TBZH-TAG подвергается гидролизу с образованием относительно нерастворимого содержащего цинк осадка. Осадок, как правило, содержит один или более из оксида цинка, соединения цинка и цистеина, гидроксида цинка или других содержащих цинк соединений. Это осадок является уникальным, что заключается в том, что он позволяет закупоривать поры на коже. Кроме того, такая реакция не является характерной, т.к. в большинстве случаев разбавление увеличивает растворимость ионного комплекса. Кроме того, цинк является антибактериальным, таким образом, он обеспечивает осадок, который блокирует выделение пота из пор, при этом он также обеспечивает дезодорирующее благоприятное действие путем снижения количества бактерий, вызывающих неприятный запах.

[0018] Следует отметить, что оксид цинка является растворимым при низком pH, и пот имеет pH 5-6, пот может снижать уровни осаждения оксида цинка по сравнению с уровнями осаждения при нейтральном pH. Кроме того, пот может постепенно растворять отложения, снижая продолжительность действия состава. Состояние этой проблемы можно улучшать путем совместного формирования продукта с цистеином. Цистеин и ZHX совместно образуют осадок. При использовании и растворении потом осадок является более устойчивым к кислоте, чем один TBZH-AA или TBZH-TAG. Состав, содержащий TBZH-AA или TBZH-TAG совместно с цистеином, таким образом, обладает улучшенной эффективностью в качестве антиперспиранта.

[0019] Хотя авторы обнаружили, что использование цистеина с комплексами TBZH-AA или TBZH-TAG приводит к образованию осадков, которые являются более устойчивыми к поту, авторы также открыли, что использование цистеина замедляет или в некоторых условиях даже ингибирует образование осадка. Количество цистеина и pH оказывают влияние на степень и скорость образования осадка.

[0020] Авторы обнаружили, что при комбинации цистеина с TBZH-AA или TBZH-TAG при определенных значениях pH результатом является быстрое осаждение. Осаждение является заметным даже в неразбавленных составах, что приводит к проблемам со стабильностью при хранении средств для ухода за полостью рта или средств личной гигиены. Также быстрое осаждение может приводить к тому, что меньшее количество ионов цинка откладывается на желаемых участках организма. Авторы открыли, что эту проблему быстрого осаждения можно решать посредством физического разделения TBZH-AA или TBZH-TAG при высоком pH в результате окисленного цистеина при низком pH до использования или нанесения.

[0021] Двухкомпонентные композиции по изобретению образуют видимые осадки менее чем через от 1 секунды приблизительно до 20 секунд после смешивания двух компонентов даже в разбавленной или слабо разбавленной форме. Присутствие цистеина может замедлять осаждение комплексов цинка, но замедление или ускорение образования осадка также зависит от других факторов. Кинетика или скорость осаждения может изменяться в зависимости от таких факторов, как pH, концентрация цистеина и величина разбавления (при наличии). В некоторых вариантах осуществления при смешивании двух компонентов наблюдают мгновенное осаждение комплексов TBZH-AA или TBZH-TAG. Как используют в настоящем описании, "быстрое осаждение" означает образование осадка цинка в течение 3 минут или менее, "немедленное осаждение" или "мгновенное осаждение" означает образование осадка цинка в течение 1 секунды или менее, и "замедленное осаждение" означает образование осадка цинка в диапазоне от 1 секунды до 3 минут.

[0022] При получении двухкомпонентных композиций по изобретению, как правило, получают два исходных раствора, где каждый исходный раствор содержит, соответственно TBZH-AA или TBZH-TAG и окисленный цистеин. Для получения двух исходных растворов необходимыми являются несколько реагентов. Первый компонент исходного раствора можно получать с использованием стандартного способа синтеза для получения TBZH-AA или TBZH-TAG. Например, получение исходного раствора TBZH-AA или TBZH-TAG включает взаимодействие четырехосновного галогенида цинка, например четырехосновного хлорида цинка, с гидрогалогенидной солью аминокислоты, например лизином-HCl, в избытке воды. Затем отфильтровывают избыток оксида цинка, получая в конечном итоге прозрачный раствор. Затем этот раствор представляет собой исходный раствор TBZC-AA и может являться основным активным ингредиентом в компоненте один. В компоненте один также можно использовать глицерин в качестве вспомогательного растворителя. Во втором компоненте исходный раствор окисленного цистеина можно получать растворением соли цистеина в разбавленной водной неорганической кислоте, например соляной кислоте, или в воде можно растворять гидрогалогенид цистеина, такой как цистеин-HCl. В компоненте два также можно использовать глицерин в качестве вспомогательного растворителя.

[0023] Было открыто, что двухкомпонентная система доставки позволяет регулировать время осаждения комплексов цинка. Первый компонент содержит TBZH-AA, например TBZC-lys. pH первого компонента является щелочным, например приблизительно от 7 до 11, или приблизительно от 8 приблизительно до 10, или приблизительно от 9 приблизительно до 10. pH второго компонента является кислым, например приблизительно от 2 приблизительно до 6 или приблизительно от 2 приблизительно до 5, или приблизительно от 3 приблизительно до 6, или приблизительно от 4 приблизительно до 5, или приблизительно от 4,5 приблизительно до 5. pH второго компонента, как правило, получают растворением цистеина в кислоте, например неорганической кислоте, такой как гидрогалогенид, например соляной кислоте, и/или подкисление можно получать растворением моногидрогалогенида цистеина, например моногидрохлорида, в воде, предпочтительно деионизированной воде.

[0024] Было открыто, что быстрое осаждение комплексов цинка происходит при определенных значениях pH, даже без разбавления. Таким образом, pH двух компонентов при смешивании составляет приблизительно от 4 приблизительно до 8, в другом варианте осуществления приблизительно от 5 приблизительно до 8, в другом варианте осуществления приблизительно от 5 приблизительно до 7, в другом варианте осуществления приблизительно от 5,5 приблизительно до 7 и в другом варианте осуществления приблизительно от 5,5 приблизительно до 6,5. pH каждого компонента регулируют для получения желаемого pH при смешивании для получения желаемой высокой скорости осаждения.

[0025] Первый и второй компоненты представляют собой водные композиции. Как правило, первый компонент содержит приблизительно от 10 приблизительно до 85% воды, в другом варианте осуществления приблизительно от 20 приблизительно до 85% воды, в другом варианте осуществления приблизительно от 20 приблизительно до 25% воды и в еще одном варианте осуществления приблизительно от 30 приблизительно до 33% воды. Второй компонент, как правило, содержит приблизительно от 10% приблизительно до 95% воды, в другом варианте осуществления приблизительно от 20 приблизительно до 30% воды, в другом варианте осуществления приблизительно от 90% приблизительно до 95% воды. Количество воды в каждом компоненте изменяют в зависимости от конечной формы продукта для получения желаемой концентрации при смешивании компонентов. Например, средства для чистки зубов, как правило, содержат от 10 до 25% общей воды, жидкости для полоскания рта, как правило, содержат от 50 до 90% общей воды, средства личной гигиены, такие как антиперспиранты, как правило, содержат от 10 до 20% общей воды. На время осаждения и значения pH смесей оказывают влияние многие факторы, включая, например, концентрацию воды. Большее содержание воды, как правило, приводит к более быстрому осаждению и более высоким значениям pH смеси.

[0026] Предоставлена двухкомпонентная композиция для доставки цинка в организм, которая содержит (i) первый компонент, содержащий комплекс четырехосновного галогенида цинка-аминокислоты или TAG (TBZH-AA или TBZH-TAG), например TBZC-lys, и (ii) второй компонент, содержащий цистеин в свободной форме или в форме перорально или косметически приемлемой соли, где первый и второй компоненты содержат отдельно друг от друга до дозирования и объединяют для нанесения на тело. Термин "тело" включает любой участок на теле, где желательным является отложение ионов цинка, например кожа, в частности поры потовых желез, и полость рта, в частности мягкие и твердые (зубы) ткани. Композиции могут представлять собой продукты для ухода за полостью рта, например средство для чистки зубов или средство для полоскания рта, или средства личной гигиены, такие как антиперспиранты, жидкие мыла для рук или гель для душа, и лосьоны, кремы и кондиционеры для кожи.

[0027] При нанесении композиции по изобретению первый компонент или компонент один, содержащий TBZH-AA или TBZH-TAG, смешивают со вторым компонентом или компонентом два, содержащим окисленный цистеин. Массовое отношение компонента один к компоненту два после смешивания, как правило, составляет приблизительно 1:1, но может изменяться до некоторой степени в зависимости от композиции конкретных компонентов и конкретных используемых средств диспергирования, например приблизительно от 5:1 приблизительно до 1:5, в другом варианте осуществления приблизительно от 1:2 приблизительно до 2:1.

[0028] Двухкомпонентная комбинация TBZH-AA или TBZH-TAG/цистеин является пригодной в продуктах для ухода за полостью рта, например в средстве для чистки зубов или средстве для полоскания рта. Двухкомпонентный состав, содержащий комбинацию TBZH-AA или TBZH-TAG/цистеин, обеспечивает эффективную концентрацию ионов цинка на эмали, таким образом, защищая от эрозии, уменьшая бактериальную колонизацию и развитие биопленки, и обеспечивая усиленный блеск зубов. Кроме того, при смешивании и использовании состав разбавляют и обеспечивают стабилизированный осадок, который закупоривает дентинные канальцы, таким образом снижая чувствительность зубов. Несмотря на то что они обеспечивают эффективную доставку цинка по сравнению с составами с нерастворимыми солями цинка, составы, содержащие комбинацию ZXH/цистеин, не приводят к неприятному вкусу и ощущению во рту, низкой доставке фторида и слабому пенообразованию и чистке, ассоциированной с общепринятыми продуктами для ухода за полостью рта на основе цинка, в которых используют растворимые соли цинка.

[0029] Дополнительно предоставлены способы использования таких композиций, например способы уменьшения потоотделения, включающие нанесение композиции на кожу, способы уничтожения бактерий, включающие приведение бактерий в контакт с композицией, и способы лечения или снижения гиперчувствительности зубов, эрозии и образования налета, включающие нанесение композиции на зубы, а также способы получения таких композиций. В способах по изобретению двухкомпонентные композиции по изобретению смешивают и наносят на тело, например кожу или полость рта. Как правило, смешивание проводят непосредственно перед нанесением или во время нанесения на тело, таким образом, что при нанесении на тело осадок образуется на желаемом участке, например в порах потовых желез или в устьях дентинных канальцев. В одном из вариантов осуществления два компонента смешивают во время нанесения, например, при чистке с использованием средства для чистки зубов, где два компонента, которые смешиваются во время чистки, наносят на зубную щетку. В способах по изобретению для доставки максимального количества цинка на желаемый участок тела используют преимущество свойства осаждения, которое происходит в течение 3 минут или менее после смешивания.

[0030] В одном из вариантов осуществления к первому компоненту, ко второму компоненту или к обоим добавляют глицерин, что приводит к замедлению образования осадка, как правило, замедлению приблизительно от 1 до 20 секунд, в одном из вариантов осуществления приблизительно от 1 до 10 секунд, в другом варианте осуществления приблизительно от 1 до 5 секунд и в другом варианте осуществления приблизительно от 1 до 3 секунд, по сравнению с контрольным составом без глицерина. В дополнение к замедленному осаждению глицерин также может действовать как увлажнитель.

[0031] Смешивание может приводить к осаждению без разбавления, однако разбавление водой или водной жидкостью, такой как слюна или пот, как правило, увеличивает осаждение. В конкретном варианте осуществления предоставлена двухкомпонентная система, где первый компонент содержит комплекс TBZH-AA или TBZH-TAG, и второй компонент содержит цистеин. В двухкомпонентной системе предоставлены два контейнера или камеры, содержащие соответствующие компоненты. Цистеин содержится в эффективном количестве, чтобы приводить к быстрому осаждению (мгновенному или замедленному), когда два компонента смешивают друг с другом. В варианте осуществления с замедленным осаждением два компонента смешивают непосредственно перед или во время использования и нанесения, таким образом, осадок не образуется при смешивании, а образуется на желаемом участке тела при нанесении. Двухкомпонентная система является особенно эффективной для максимального увеличения количества осаждения на желаемом участке во время использования, например в дентинных канальцах, на поверхности зуба, в порах потовых желез и т.п.

[0032] Двухкомпонентные композиции по настоящему изобретению, например средства для чистки зубов, гели для душа или средства для полоскания рта, упаковывают в подходящий дозирующий контейнер, в котором компоненты содержатся в физически раздельном состоянии и из которого раздельные компоненты можно одновременно дозировать, например, в виде комбинированной ленты для нанесения на зубную щетку. Такие контейнеры известны в данной области. Пример такого контейнера представляет собой двухкамерный дозирующий контейнер, такой как насос или туба, содержащий сжимаемые боковые стенки, как описано в патенте США № 4487757 и 4687663; где корпус тубы выполнен из сжимаемого пластмассового пленочного полотна, такого как полиэтилен или полипропилен, и оснащен перегородкой внутри корпуса контейнера, формирующей отдельные камеры, в которых компоненты хранятся в физически раздельном состоянии и из которых их дозируют через подходящий дозирующий клапан. Для жидкости для полоскания рта или средств для полоскания рта два компонента можно доставлять посредством двух раздельных камер бутылки в смесительную чашу. После смешивания смесь можно переносить в полость рта человека и можно проводить ополаскивание. Когда компоненты дозируют, их смешивают в смесительной чаше с обрезанием с небольшой задержкой осадка, который будет взаимодействовать с соответствующей кинетикой, чтобы обеспечивать все формы осаждения в полости рта.

[0033] Первый вариант осуществления относится к двухкомпонентной композиции (композиции 1), содержащей (i) первый компонент, содержащий комплекс четырехосновного галогенида цинка-аминокислоты и TAG, и (ii) второй компонент, содержащий окисленный цистеин в свободной форме или в форме перорально или косметически приемлемой соли, где два компонента содержат отдельно друг от друга до дозирования и объединяют для нанесения на тело, например,

1.1. Композиции 1, где четырехосновный галогенид цинка представляет собой TBZC.

1.2. Композиции 1 или 1.1, где источник аминокислоты представляет собой по меньшей мере один из основной аминокислоты, лизина, аргинина и глицина.

1.3. Любой из указанных выше композиций, где триалкилглицин представляет собой C₁-C₄алкилглицин или триметилглицин.

1.4. Любой из указанных выше композиций,, где pH первого компонента составляет от 7 до 11 или от 8 до 10 или от 9 до 10; и pH второго компонента составляет от 4 до 8 или от 5,5 до 7 или от 5,5 до 6,5.

1.5. Любой из указанных выше композиций, где смешивают два компонента и pH получаемой смеси составляет от 5 до 8 или от 5,5 до 7.

1.6. Любой из указанных выше композиций, где первый компонент содержит от 0 до 50% или от 20 до 40% глицерина, или второй компонент содержит от 0 до 50% или от 20 до 40% глицерина.

1.7. Любым композициям 1.-1.6, где первый компонент содержит от 0 до 50% или от 20 до 40% глицерина, и второй компонент содержит от 0 до 50% или от 20 до 40% глицерина.

1.8. Любой из указанных выше композиций, где галогенид цинка-аминокислоты получают объединением TBZX с аминокислотой.

1.9. Любой из указанных выше композиций, которая при разбавлении водой обеспечивает осадок, содержащий оксид цинка в комплексе с цистеином, и необязательно дополнительно содержащий оксид цинка, карбонат цинка и их смеси.

1.10. Любой из указанных выше композиций, где общее количество цинка, содержащегося в композиции, когда смешивают два компонента, составляет приблизительно от 0,2 приблизительно до 9% или приблизительно от 0,6% приблизительно до 1%, или приблизительно от 2% приблизительно до 3% по массе от общей композиции.

1.11. Любой из указанных выше композиций, где цинк, содержащийся в первом компоненте, составляет приблизительно от 0,6% приблизительно до 2% или приблизительно от 0,8% приблизительно до 1,5%, или приблизительно от 1% приблизительно до 1,2% по массе первого компонента.

1.12. Любой из указанных выше композиций, где отношение цинка к цистеину составляет приблизительно от 5:1 приблизительно до 10:1 по массе от общей композиции.

1.13. Любой из указанных выше композиций, где цистеин представляет собой гидрогалогенид цистеина, необязательно гидрохлорид цистеина.

1.14. Любой из указанных выше композиций, где осадок цинка образуется в течение 30 секунд, или от 1 секунды до 30 секунд, или от 1 до 15 секунд, или от 1 до 3 секунд после смешивания двух компонентов.

1.15. Любой из указанных выше композиций, дополнительно содержащей перорально или косметически приемлемый носитель в первом компоненте, втором компоненте или обоих.

1.16. Любой из указанных выше композиций, дополнительно содержащей перорально или косметически приемлемый носитель, и которая представляет собой продукт для ухода за полостью рта, выбранный из средства для чистки зубов или жидкости для полоскания рта, или средства личной гигиены, выбранное из антиперспирантов, дезодорантов, жидких мыл для рук, геля для душа, лосьонов для кожи, кремов для кожи и кондиционеров для кожи.

1.17. Любой из указанных выше композиций, где первый компонент содержит приблизительно от 10% приблизительно до 85% воды, или приблизительно от 20 приблизительно до 85% воды, или приблизительно от 20 приблизительно до 25% воды, или приблизительно от 30 приблизительно до 33% воды, и второй компонент содержит приблизительно от 10% приблизительно до 95% воды, или приблизительно от 20 приблизительно до 30% воды, или приблизительно от 40% приблизительно до 50% воды.

[0034] Предоставлен способ получения композиции 1 и далее, включающий (i) объединение источника ионов цинка, источника аминокислоты или TAG, источника галогенида (где источник галогенида может являться частью источника ионов цинка, источника аминокислоты или TAG или галогеноводородной кислотой) в жидкой (например, водной) среде, необязательно содержащей глицерин, необязательно выделение образованного таким образом комплекса в твердой форме и помещение образованного таким образом вещества в первый контейнер, (ii) помещение цистеина необязательно с глицерином и необязательно с гидрогалогенидом во второй контейнер, физически отделенный от первого контейнера. Любое из веществ или оба вещества в раздельных контейнерах необязательно можно объединять с косметически или перорально приемлемым носителем.

[0035] Предоставлена композиция (композиция 2), которая представляет собой антиперспирантный или дезодорирующий продукт, содержащий (i) первый компонент, содержащий комплекс четырехосновного галогенида цинка-аминокислоты или TAG, и (ii) второй компонент, содержащий окисленный цистеин в свободной форме или в форме перорально или косметически приемлемой соли, где два компонента содержат отдельно друг от друга до дозирования и объединяют для нанесения на тело, и где любой из компонентов или оба компонента дополнительно содержат косметически приемлемый носитель, например в соответствии с любым из объемов композиции 1 и далее, например,

2.1. Композиция 2, которая при смешивании и использовании обеспечивает осадок на коже, содержащий оксид цинка в комплексе с цистеином, и необязательно дополнительно содержащий оксид цинка, карбонат цинка и их смеси.

2.2. Композиция 2 или 2.1, где комплекс четырехосновного галогенида цинка представляет собой TBZC необязательно в форме гидрата.

2.3. Композиция 2 или 2.1, где косметически приемлемый носитель содержит один или более ингредиентов, выбранных из водорастворимых спиртов (таких как C_2-8-спирты, включая этанол); гликоли (включая пропиленгликоль, дипропиленгликоль, трипропиленгликоль и их смеси); глицериды (включая моно-, ди- и триглицериды); от средне- до длинноцепочечных органические кислоты, спирты и сложные эфиры; поверхностно-активные вещества (включая эмульгирующие и диспергирующие средства); дополнительные аминокислоты; структурирующие средства (включая загустители и гелеобразующие средства, например полимеры, силикаты и диоксид кремния); смягчающие средства; ароматизирующие вещества и красители (включая краски и пигменты).

2.4. Композиция 2, 2.1 или 2.2, где композиция находится в форме аэрозольного спрея-антиперспиранта.

[0036] Также предоставлены способы уменьшения потоотделения, включающие смешивание обоих компонентов и нанесение антиперспирантного эффективного количества любой из композиции 2 и далее на кожу, способы уменьшения запаха пота, включающие смешивание обоих компонентов и нанесение дезодорирующего эффективного количества любой из композиции 2 и далее на кожу, и способы уничтожения бактерий, включающие смешивание обоих компонентов и приведение бактерий в контакт с любой из композиции 2 и далее. Например, предоставлен (i) способ регуляции потоотделения, включающий смешивание обоих компонентов и нанесение на кожу антиперспирантного эффективного количества состава по любому варианту осуществления, включенному или конкретно описываемому в настоящем описании, например любой из композиции 2 и далее, и (ii) способ регуляции неприятного запаха, обусловленного потоотделением или бактериями на коже, включающий смешивание обоих компонентов и нанесение на кожу дезодорирующего эффективного количества состава по любому варианту осуществления, включенному или конкретно описываемому в настоящем описании, например любой из композиции 2 и далее.

[0037] Предоставлен способ получения антиперспиранта или дезодоранта, содержащего (i) первый компонент, содержащий галогенид цинка-(аминокислоты или TAG), и (ii) второй компонент, физически отделенный от первого компонента, содержащий цистеин в свободной форме или в форме косметически приемлемой соли, например любой из композиции 2 и далее, включающий объединение косметически приемлемого носителя и необязательно глицерина с галогенидом цинка-аминокислоты в первом компоненте и/или с цистеином во втором компоненте.

[0038] Также предоставлено (i) использование любой из композиции 2 и далее для уничтожения бактерий, уменьшения потоотделения и/или уменьшения запаха пота и (iii) любой из композиции 2 и далее для применения для уничтожения бактерий, уменьшения потоотделения и/или уменьшения запаха пота.

[0039] Также предоставлено использование цистеина в производстве антиперспирантного или дезодорирующего состава, например состава в соответствии с любой из композиции 2 и далее.

[0040] При получении композиции 2 и далее четырехосновный галогенид цинка-аминокислоты и цистеин в свободной форме или в форме косметически приемлемой соли можно вводить в подходящее косметически приемлемое основание, например спрей, аэрозоль, карандаш или шариковый аппликатор для нанесения на подмышечную область, где первый и второй компоненты смешиваются при образовании аэрозоля или при контактировании через клапан или другие средства дозирования. После нанесения в присутствии заряженных молекул, таких как белки, встречающиеся на коже, соль флоккулирует, образуя пробки, которые блокируют выделение пота. Кроме того, дополнительная вода из пота может разбавлять состав, способствуя разрушению комплекса, что приводит к осадку, состоящему преимущественно из оксида цинка в комплексе с цистеином, который может уменьшать пот и неприятный запах, как описано выше.

[0041] Как используют в настоящем описании, термин антиперспирант, как правило, может относиться к любому продукту, который может образовывать пробки в поре с уменьшением потоотделения, включая такие вещества, которые классифицированы как антиперспиранты в Food and Drug Administration under 21 CFR part 350. Следует понимать, что антиперспиранты также могут являться дезодорантами, в частности в случае описываемых композиций, т.к. цинк обладает антибактериальными свойствами и, таким образом, ингибирует вызывающие неприятный запах бактерии на коже.

[0042] Также предоставлена композиция (композиция 3), которая представляет собой средство личной гигиены, выбранное из жидкого мыла для рук, геля для душа, лосьонов для кожи, кремов для кожи и кондиционеров для кожи, содержащих (i) первый компонент, содержащий комплекс четырехосновного галогенида цинка-аминокислоты или TAG, и (ii) второй компонент, содержащий окисленный цистеин в свободной форме или в форме перорально или косметически приемлемой соли, где два компонента содержат отдельно друг от друга до дозирования и объединяют для нанесения на тело, и где любой компонент или оба компонента дополнительно содержат косметически приемлемый носитель, например в соответствии с любым из объемов композиции 1 и далее, например:

3.1. Композиция 3, которая при смешивании обоих компонентов и использовании, обеспечивает осадок на коже, содержащий оксид цинка в комплексе с цистеином, и необязательно дополнительно содержащий оксид цинка, карбонат цинка и их смеси.

3.2. Композиция 3 или 3.1, содержащая комплекс четырехосновного галогенида цинка в количестве от 1 до 10% по массе от общей композиции.

3.3. Любая из указанных выше композиций, где общее количество цинка, содержащегося в общей композиции, составляет от 0,1 до 8% масс., от 0,1 до 2% масс., от 0,1 до 1% масс.

3.4. Любая из указанных выше композиций, где цистеин представляет собой гидрогалогенид цистеина, необязательно гидрохлорид цистеина.

3.5. Любая из указанных выше композиций, где косметически приемлемый носитель содержит один или более ингредиентов, выбранных из водорастворимых спиртов (таких как C_2-8-спирты, включая этанол); гликоли (включая пропиленгликоль, дипропиленгликоль, трипропиленгликоль и их смеси); глицериды (включая моно-, ди- и триглицериды); от средне- до длинноцепочечных органические кислоты, спирты и сложные эфиры; поверхностно-активные вещества (включая эмульгирующие и диспергирующие средства); дополнительные аминокислоты; структурирующие средства (включая загустители и гелеобразующие средства, например полимеры, силикаты и диоксид кремния); смягчающие средства; ароматизирующие вещества и красители (включая краски и пигменты).

3.6. Любая из указанных выше композиций, где косметически приемлемый носитель содержит одно или более неионных поверхностно-активных веществ, например неионных поверхностно-активных веществ, выбранных из поверхностно-активных веществ на основе аминоксида (например, амидов жирных кислот алкиламинов, например, лаурамидопропилдиметиламиноксида, миристамидопропиламиноксида и их смесей), поверхностно-активных веществ на основе амида оксикислоты (например, амидов жирных кислот аминоспирта, например, кокамида MEA (кокомоноэтаноламида)), полиэтоксилированных поверхностно-активных веществ (например, полиэтоксилированных производных сложных эфиров жирных кислот и полиолов (например, гликолей, глицеринов, сахаридов или сахарных спиртов), например, полисорбатов или метилглюкозадиолеата PEG-120) и их сочетаний.

3.7. Любая из указанных выше композиций, где косметически приемлемый носитель содержит анионное поверхностно-активное вещество, например выбранное из лаурилсульфата натрия и лаурилэфирсульфата натрия.

3.8. Любая из указанных выше композиций, где косметически приемлемый носитель содержит воду, анионное поверхностно-активное вещество, например лауретсульфат натрия, регулирующее вязкость средство, например акрилатные сополимер, и цвиттер-ионное поверхностно-активное вещество, например кокамидопропилбетаин.

3.9. Любая из указанных выше композиций, где косметически приемлемый носитель не содержит по существу анионных поверхностно-активных веществ.

3.10. Любая из указанных выше композиций, где косметически приемлемый носитель содержит воду, средства на основе четвертичного аммония (например, хлорид цетримония), увлажнитель (например, глицерин) и неионное поверхностно-активное вещество (например, выбранное из поверхностно-активных веществ на основе аминоксида (например, лаурамидопропилдиметиламиноксида миристамидопропиламиноксида и их смесей), поверхностно-активных веществ на основе амида оксикислоты (например, кокамида MEA (кокомоноэтаноламида)), полиэтоксилированных поверхностно-активных веществ (например, метилглюкозадиолеата PEG-120) и их сочетаний).

3.11. Любая из указанных выше композиций, где косметически приемлемый носитель содержит антибактериально эффективное количество антибактериального средства не на основе цинка, например антибактериальное средство, выбранное из триклозана, триклокарбана, хлорксиленола, экстрактов лекарственных трав и эфирных масел (например, экстракт розмарина, экстракт чая, экстракт магнолии, тимол, ментол, эвкалиптол, гераниол, карвакрол, цитраль, хинокитол, катехол, метилсалицилат, галлат эпигаллокатехина, эпигаллокатехин, галлиевую кислоту), бигуанидных антисептиков (например, хлоргексидин, алексидин или октенидин) и соединений четвертичного аммония (например, хлорид цетилпиридиния (CPC), хлорид бензалкония, хлорид тетрадецилпиридиния (TPC), N-тетрадецил-4-этилпиридинийхлорид (TDEPC)) и их сочетаний; например антибактериально эффективное количество хлорида бензалкония.

3.12. Любая из указанных выше композиций, которая имеет pH приблизительно от 5 приблизительно до 8 или от 5 до 7, когда смешивают два компонента.

3.13. Любая из указанных выше композиций, содержащая ингредиенты, как указано ниже:

Вещество	% масса
Вода	80-90%
Антибактериальные средства на основе четвертичного аммония, например выбранные из хлорида цетримония (цетилтриметилхлорида аммония), C12-18-алкилдиметилбензиламмонийхлорида (BKC) и их сочетаний	0,1-4%
Увлажнители, например глицерин	1-3%
Неионное поверхностно-активное вещество, например выбранное из поверхностно-активных веществ на основе аминоксида (например, лаурамидопропилдиметиламиноксида, миристамидопропиламидоксида и их смесей), поверхностно-активных веществ на основе амида оксикислоты (например, кокамида MEA (кокомоноэтаноламида)), полиэтоксилированных поверхностно-активных веществ (например, метилглюкозадиолеата PEG-120) и их сочетаний	1-5%
Буферные средства и средства регуляции pH	1-3%
Консерванты и/или хелатирующие средства	0,1-2%
Ароматизирующее вещество и красители	0,1-2%
TBZC-lys	1-5%, например 3-4%
Цистеин	0,1-1%, например 0,5%

где состав содержится в контейнере, который содержит отдельную камеру, где одна камера содержит указанную выше основу с цистеином, а другая содержит указанную выше основу с TBZC-lys.

[0043] Также предоставлены способы уничтожения бактерий, включающие смешивание обоих компонентов и приведение бактерий в контакт с антибактериально эффективным количеством смеси, например, с любой из композиции 3 и далее, например способы лечения или уменьшения частоты возникновения местных инфекций кожи, например инфекций Staphylococcus aureus и/или Streptococcus pyogenes, а также лечения или уменьшения частоты возникновения акне, включающие промывание кожи с использованием антибактериально эффективного количества TBZH-AA или TBZH-TAG и цистеина, например с использованием любой из композиции 3 и далее и воды.

[0044] Также предоставлен способ получения средства для личной гигиены, содержащего (i) первый компонент, содержащий четырехосновный галогенид цинка-аминокислоты, и (ii) второй компонент, физически отделенный от первого компонента, содержащий цистеин в свободной форме или в форме косметически приемлемой соли, например любой из композиции 3 и далее, включающий объединение косметически приемлемого носителя и необязательно глицерина с четырехосновным галогенидом цинка-аминокислоты в первом компоненте и/или с цистеином во втором компоненте.

[0045] Также предоставлено (i) использование двухкомпонентной композиции, содержащей комплекс TBZH-AA или TBZH-TAG и цистеин, например любой из композиций 1 и далее, для уничтожения бактерий, для защиты кожи, например, от бактерий, или для обеспечения видимого сигнала при мытье; (ii) использование TBZH-AA или TBZH-TAG и цистеина в производстве композиций, любой из композиций 1 и далее, для уничтожения бактерий, для защиты кожи или для обеспечения визуального сигнала при мытье, и (iii) TBZH-AA или TBZH-TAG и цистеин, например любой из композиций 1 и далее, для использования для уничтожения бактерий, для защиты кожи или для обеспечения видимого сигнала при мытье.

[0046] Например, в одном из вариантов осуществления или первый компонент, содержащий комплекс четырехосновного цинка-аминокислоты, или второй компонент, содержащий цистеин, или оба смешивают с общепринятыми коммерчески доступными ингредиентами состава жидкого мыла для рук, содержащими поверхностно-активные вещества и необязательно хлорид бензалкония. После смешивания обоих компонентов и разбавления мгновенно образуется белый осадок. Таким образом, композиция по изобретению может обеспечивать визуальный/сенсорный сигнал к проведению процесса мытья. Осадок, состоящий из ZnO, стабилизированного цистеином, откладывается на коже и, таким образом, усиливает противомикробное действие LHS.

[0047] Также предоставлена композиция (композиция 4), которая представляет собой продукт для ухода за полостью рта, например средство для чистки зубов или средство для полоскания рта, содержащее (i) первый компонент, содержащий комплекс четырехосновного галогенида цинка-аминокислоты или TAG, и (ii) второй компонент, содержащий окисленный цистеин в свободной форме или в форме перорально или косметически приемлемой соли, где два компонента содержат отдельно друг от друга до дозирования и объединяют для применения в полости рта, и где любой или оба компонента дополнительно содержат перорально приемлемый носитель, например в соответствии с любым из объемов композиции 1 и далее, например:

4.1. Композиция 4 в форме средства для чистки зубов, которая при смешивании и нанесении на зубы обеспечивает осадок на зубах, содержащий оксид цинка в комплексе с цистеином и необязательно дополнительно содержащий оксид цинка, карбонат цинка и их смеси.

4.2. Композиция 4 или 4.1 в форме средства для чистки зубов, где комплекс четырехосновного галогенида цинка-аминокислоты содержится в эффективном количестве, например в количестве 0,5-4% по массе цинка, например 1-3% по массе цинка от общей композиции, и где перорально приемлемый носитель представляет собой основу средства для чистки зубов.

4.3. Любая из указанных выше композиций 4-4.3 в форме средства для чистки зубов, где перорально приемлемый носитель представляет собой основу средства для чистки зубов, содержащую абразивное средство, например эффективное количество абразивного средства на основе диоксида кремния, например 10-30%, например 20%.

4.4. Любая из указанных выше композиций, где комплекс четырехосновного галогенида цинка и аминокислоты содержится в эффективном количестве, например в количестве 0,1-3% по массе цинка, например 0,2-1% по массе цинка от общей композиции.

4.5. Любая из указанных выше композиций, где цистеин представляет собой гидрогалогенид цистеина, необязательно гидрохлорид цистеина.

4.6. Любая из указанных выше композиций, дополнительно содержащая эффективное количество источников ионов фторида, например, обеспечивающий от 500 до 3000 м.д. фторида в пересчете на общую композицию.

4.7. Любая из указанных выше композиций, дополнительно содержащая эффективное количество фторида, например, где фторид представляет собой соль, выбранную из фторида олова, фторида натрия, фторида калия, монофторфосфата натрия, фторсиликата натрия, фторсиликата аммония, аминфторида (например, N'-октадецилтриметилендиамин-N,N,N'-трис(2-этанол)дигидрофторида), фторида аммония, фторида титана, гексафторсульфата и их сочетаний.

4.8. Любая из предшествующих композиций, содержащая эффективное количество одной или более фосфатных солей щелочных металлов, например солей натрия, калия или кальция, например выбранных из двухосновного фосфата щелочных металлов и пирофосфатных солей щелочных металлов, например фосфатных солей щелочных металлов, выбранных из двухосновного фосфата натрия, двухосновного фосфата калия, дигидрат дифосфата кальция, пирофосфата кальция, тетрапирофосфата натрия, тетрапирофосфата калия, триполифосфата натрия и смесей любой из двух или более из этих солей, например в количестве 1-20%, например 2-8%, например приблизительно 5% по массе композиции.

4.9. Любая из указанных выше композиций, содержащая буферные средства, например натрий-фосфатный буфер (например, одноосновный фосфат натрия и дифосфат натрия).

4.10. Любая из указанных выше композиций, содержащая увлажняющее средство, например выбранное из сорбита, пропиленгликоля, полиэтиленгликоля, ксилита и их смесей. Любая из предшествующих композиций, содержащая одно или более поверхностно-активных веществ, например выбранных из анионных, катионных, цвиттер-ионных и неионных поверхностно-активных веществ и их смесей, например содержащая анионное поверхностно-активное вещество, например поверхностно-активное вещество, выбранное из лаурилсульфата натрия, лаурилэфирсульфата натрия и их смесей, например, в количестве от 0,3% до 4,5% по массе, например 1-2% лаурилсульфата натрия (SLS), и/или цвиттер-ионное поверхностно-активное вещество, например поверхностно-активное вещество на основе бетаина, например кокамидопропилбетаин, например, в количестве от 0,1% до 4,5% по массе от общей композиции, например 0,5-2% кокамидопропилбетаина.

4.11. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая регулирующее вязкость количество одной или более полисахаридных камедей, например ксантановой камеди или каррагенана, загустителя на основе диоксида кремния и их сочетаний.

4.12. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая вкусоароматическую добавку, ароматизирующее вещество и/или краситель.

4.13. Любая из указанных выше композиций, содержащая эффективное количество одного или более антибактериальных средств, например содержащая антибактериальное средство, выбранное из галогенированного дифенилового эфира (например, триклозана), экстрактов лекарственных трав и эфирных масел (например, экстракта розмарина, экстракта чая, экстракта магнолии, тимола, ментола, эвкалиптола, гераниола, карвакрола, цитраля, хинокитола, катехола, метилсалицилата, галлата эпигаллокатехина, эпигаллокатехина, галлиевой кислоты, экстракта мисвак, экстракт облепихи крушиновой), бигуанидных антисептиков (например, хлоргексидина, алексидина или октенидина), соединений четвертичного аммония (например, хлорида цетилпиридиния (CPC), хлорида бензалкония, хлорида тетрадецилпиридиния (TPC), N-тетрадецил-4-этилпиридинийхлорида (TDEPC)), фенольных антисептиков, гексетидина, октенидина, сангвинарина, повидон-йода, делмопинола, салифтора, ионов металлов (например, солей цинка, например, цитрата цинка, солей олова, солей меди, солей железа), сангвинарина, прополиса и окисляющих средств (например, пероксида водорода, забуференного пероксибората натрия или пероксикарбоната натрия), фталевой кислоты и ее солей, моноперталовой кислоты и ее солей и сложных эфиров, аскорбилстеарата, олеоилсаркозина, алкилсульфата, диоктилсульфосукцината, салициланилида, домифен бромида, делмопинола, октапинола и других производных пиперидина, препаратов ницина, хлористокислых солей и смесей любого из указанных выше соединений, например содержащая триклозан или хлорид целтилпиридиния.

4.14. Любая из указанных выше композиций, содержащая антибактериально эффективное количество триклозана, например 0,1-0,5%, например 0,3% по массе от общей композиции.

4.15. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая отбеливающее средство, например выбранное из группы, состоящей из пероксидов, хлоритов металлов, перборатов, перкарбонатов, пероксикислот, гипохлоритов и их сочетаний.

4.16. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая пероксид водорода или источник пероксида водорода, например пероксид мочевины или соль или комплекс пероксида (например, такой как пероксифосфатные, пероксикарбонатные, перборатные, пероксисиликатные или персульфатные соли, например, пероксифосфат кальция, перборат натрия, пероксид карбоната натрия, пероксифосфат натрия и персульфат калия).

4.17. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая средство, которое препятствует или предотвращает прикрепление бактерий, например солброл или хитозан.

4.18. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая источник кальция и фосфата, выбранный из (i) комплексов кальций-стекло, например фосфосиликаты кальция натрия, и (ii) комплексы кальций-белок, например казеиновый фосфопептид-аморфный фосфат кальция.

4.19. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая растворимую соль кальция, например выбранную из сульфата кальция, хлорида кальция, нитрата кальция, ацетата кальция, лактата кальция и их сочетаний.

4.20. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая физиологически или перорально приемлемую соль калия, например нитрат калия или хлорид калия, в количестве, эффективном для снижения чувствительности зубов.

4.21. Любая из указанных выше композиций, дополнительно содержащая анионный полимер, например синтетический анионный полимерный поликарбоксилат, например, где анионный полимер выбран из сополимеров от 1:4 до 4:1 малеинового ангидрида или малеиновой кислоты с другим полимеризуемым этиленненасышенным мономером, например, где анионный полимер представляет собой сополимер метилвиниловый эфир/малеиновый ангидрид (PVM/MA) со средней молекулярной массой (M.М.) от 30000 до 1000000, например от 300000 до 800000, например, где анионный полимер составляет 1-5%, например 2% по массе от общей композиции.

4.22. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая освежитель для полости рта, ароматизирующее вещество или ароматизатор.

4.23. Любая из указанных выше композиций, где pH общей композиции после смешивания составляет приблизительно от pH 4 до pH 8 или от 5 до 7.

4.24. Любая из указанных выше композиций в форме геля для полости рта, где аминокислота представляет собой лизин, и галогенид цинка представляет собой хлорид цинка для обеспечения 0,1-8%, например 0,5% цинка по массе, и дополнительно содержащая увлажняющее средство, например сорбит, пропиленгликоль и их смеси, например, в количестве 45-65%, например 50-60%, загустители, например производные целлюлозы, например выбранные из карбоксиметилцеллюлозы (CMC), триметилцеллюлозаы (TMC) и их смесей, например, в количестве 0,1-2%, подсластитель и/или ароматизаторы и воду, например гель для полости рта, содержащий

Ингредиенты	%
Сорбит	40-60%, например 50-55%
TBZC	для обеспечения 0,1-2% Zn, например 0,5% Zn
Цистеин	0,02-0,5%, например 0,1%
Карбоксиметилцеллюлоза (CMC) и триметилцеллюлоза (TMC)	0,5-1%, например 0,7%
Ароматизатор и/или подсластитель	0,01-1%
Пропиленгликоль	1-5%, например 3,00%

где состав находится в тубе, которая содержит двухкамерную систему, которая отделяет одну сторону от другой, или система обладает достаточно высокой разностью плотности, которая обеспечивает практически полное разделение двух исходных растворов или компонентов.

4.25. Любая из указанных выше композиций для использования для уменьшения и ингибирования кислотной эрозии эмали, чистки зубов, уменьшения образуемой бактериями пленки и налета, уменьшения гингивита, ингибирования кариеса зубов и образования кариозных полостей и снижения гиперчувствительности зубов.

[0048] Средство для чистки зубов по изобретению можно помещать в двухкамерную тубу, где каждая камера содержит один из соответствующих компонентов. Каждый компонент может содержать основу средства для чистки зубов, например гелевую основу, а также цистеин или TBZH-AA, или TBZH-TAG. Когда тубу сжимают, оба реагента выходят одновременно, и происходит смешивание in vitro при чистке с помощью основы средства для чистки зубов.

[0049] Также предоставлены способы уменьшения и ингибирования кислотной эрозии эмали, чистки зубов, уменьшения образуемой бактериями биопленки и налета, уменьшения гингивита, ингибирования кариеса зубов и образования кариозных полостей и снижения гиперчувствительности зубов, включающие смешивание обоих компонентов и нанесение эффективного количества композиции, например любой из композиции 4 и далее, на зубы и необязательно затем ополаскивание водой или водным раствором, достаточным для усиления осаждения оксида цинка в комплексе с цистеином из композиции.

[0050] Также предоставлен способ получения продукта для ухода за полостью рта, например средства для чистки зубов или средства для полоскания рта, содержащий (i) первый компонент, содержащий четырехосновный галогенид цинка-аминокислоты, и (ii) второй компонент, физически отделенный от первого компонента, содержащий цистеин в свободной форме или в форме косметически приемлемой соли, например любой из композиции 4 и далее, включающий объединение перорально приемлемого носителя и необязательно глицерина с галогенидом цинка-аминокислоты в первом компоненте и/или с цистеином во втором компоненте.

[0051] Например, различные варианты осуществления относятся к способам (i) снижения гиперчувствительности зубов, (ii) уменьшения накопления зубного налета, (iii) уменьшения или ингибирования деминерализации и стимуляции реминерализации зубов, (iv) ингибирования образования микробной биопленки в полости рта, (v) уменьшения или ингибирования гингивита, (vi) стимуляции заживления язв или порезов в полости рта, (vii) уменьшения уровней кислотообразующих бактерий, (viii) увеличения относительных уровней некариесогенных и/или не образующих зубной налет бактерий, (ix) уменьшения или ингибирования образования кариеса зубов, (x) уменьшения, восстановления или ингибирования предкариозных повреждений эмали, например, как детектируют количественной индуцированной светом флуоресценцией (QLF) или диагностика кариеса измерением электропроводимости (ECM), (xi) лечения, ослабления или уменьшения сухости во рту, (xii) чистки зубов и полости рта, (xiii) уменьшения эрозии, (xiv) отбеливания зубов; (xv) уменьшения отложения зубного камня и/или (xvi) улучшения здоровья всего организма, включая сердечно-сосудистое здоровье, например, путем уменьшения вероятности общей инфекции через ткани ротовой полости, включающим смешивание обоих компонентов и нанесение композиций 4 и далее, как описано выше, в полости рта нуждающегося в это индивидуума, например, один или более раз в сутки. Также предоставлены композиции 4 и далее для применения в любом из этих способов.

[0052] Также предоставлено использование (i) комплекса TBZH-AA или TBZH-TAG и (ii) цистеина в свободной форме или в форме перорально приемлемой соли в производстве композиции для ухода за полостью рта, например в соответствии с любой из композиций 4 и далее.

[0053] Также предоставлено использование (i) комплекса TBZH-AA или TBZH-TAG и (ii) цистеина в свободной форме или в форме перорально приемлемой соли для уменьшения и ингибирования кислотной эрозии эмали, чистки зубов, уменьшения образуемой бактериями биопленки и зубного налета, уменьшения гингивита, ингибирования кариеса зубов и образования кариозных полостей и/или снижения гиперчувствительности зубов.

[0054] В одном из вариантов осуществления комплекс TBZH-AA или TBZH-TAG получают при комнатной температуре смешиванием предшественников в водном растворе. Образование in situ обеспечивает простоту получения. Предшественники можно использовать вместо того, чтобы сначала получать соль. В другом варианте осуществления вода, обеспечивающая образование соли из предшественника, происходит из воды (например, ополаскивающей воды, слюны или пота в зависимости от применения), которая приходит в контакт с композицией во время использования.

[0055] В некоторых вариантах осуществления общее количество цинка в композиции составляет от 0,05 до 8% по массе от общей композиции. В других вариантах осуществления общее количество цинка составляет по меньшей мере от 0,1, по меньшей мере от 0,2, по меньшей мере от 0,3, по меньшей мере от 0,4, по меньшей мере от 0,5, или по меньшей мере от 1 до 8% по массе от общей композиции. В других вариантах осуществления общее количество цинка в композиции составляет от менее 5, менее 4, менее 3, менее 2 или менее 1 до 0,05% по массе от общей композиции. Например, содержание цинка может составлять 2-3%.

[0056] В определенных вариантах осуществления комплекс TBZH-AA или TBZH-TAG является безводным для композиций средства для чистки зубов, которые содержат менее 10% воды по массе. Под безводным подразумевают менее 5% по массе воды, необязательно менее 4, менее 3, менее 2, менее 1, менее 0,5, от менее 0,1 до 0% по массе воды. В случае предоставления в безводной форме предшественники комплекса четырехосновного галогенида цинка и аминокислот, например TBZC и гидрохлорида лизина, не взаимодействуют в значительной степени. При взаимодействии с достаточным количеством воды предшественники затем взаимодействуют с образованием желаемой соли, которая при дополнительном разбавлении образует желаемый осадок на коже или зубах.

[0057] Аминокислоты. Аминокислота в комплексе TBZH-AA может представлять собой основную аминокислоту. Под "основной аминокислотой" подразумевают природные основные аминокислоты, такие как аргинин, лизин и гистидин, а также любую основную аминокислоту, содержащую карбоксильную группу и аминогруппу в молекуле, которая является водорастворимой и обеспечивает водный раствор с pH 7 или выше. Таким образом, основные аминокислоты включают, но не ограничиваются ими, аргинин, лизин, цитруллин, орнитин, креатин, гистидин, диаминобутановую кислоту, диаминопропионовую кислоту и их соли или их сочетания. В конкретном варианте осуществления основная аминокислота представляет собой лизин. Основные аминокислоты для применения для получения комплекса галогенида цинка и аминокислоты, как правило, предоставляют в форме галогенидной соли присоединения кислоты, например гидрохлорида. Композиции также содержат цистеин в свободной форме или в форме перорально или косметически приемлемой соли. Под "формой перорально или косметически приемлемой соли" подразумевают форму соли, которая является безопасной для нанесения в полости рта или на кожу соответственно в предоставляемых концентрациях и которая не ухудшает биологическую активность цинка. В конкретном варианте осуществления цистеин вводят в свободной форме. Если не указано иное, во всех случаях, когда для количеств аминокислот в составах в настоящем описании приведены массы, как правило, массы предоставлены относительно массы свободной кислоты.

[0058] Как правило, необязательные ингредиенты, описываемые в настоящем описании, могут содержаться в первом компоненте, втором компоненте или в обоих.

[0059] Глицерин

[0060] Глицерол или глицерин является необязательным ингредиентом в первом и/или втором компоненте композиции. Было выявлено, что присутствие глицерина может замедлять осаждение комплекса TBZH-AA, когда смешивают два компонента. Глицерин также может действовать как увлажнитель.

[0062] Композиции также содержат цистеин в свободной форме или в форме косметически приемлемой соли. Под "формой перорально или косметически приемлемой соли" подразумевают соль, которая является безопасной для введения в полость рта или в кожу соответственно в предоставляемых концентрациях и которая не нарушает биологическую активность цинка. В конкретном варианте осуществления цистеин вводят в свободной форме. Если не указано иное, во всех случаях, когда для количеств аминокислот в составах в настоящем описании приведены массы, как правило, массы предоставлены относительно массы свободной кислоты. В определенных вариантах осуществления цистеин представляет собой гидрогалогенид цистеина, такой как гидрохлорид цистеина.

[0063] В композициях, содержащих перорально или косметически приемлемый носитель, носитель представляет собой все другие вещества в композиции, отличные от комплекса TBZH-AA или TBZH-TAG (включая предшественники) и цистеина. Таким образом, количество носителя представляет собой количество, с которым получают 100% добавлением к массе комплекса TBZH-AA или TBZH-TAG (включая предшественники) и белка. Под "перорально приемлемым носителем" подразумевают носитель, который является пригодным для использования в продуктах для ухода за полостью рта, состоящих из ингредиентов, которые являются общепризнанными как безопасные для применения в количествах и концентрациях, как, например, предоставлено в средстве для чистки зубов или средстве для полоскания рта. Под "косметически приемлемым носителем" подразумевают носитель, который является пригодным для использования в продукте для местного применения на коже, состоящего из ингредиентов, которые являются общепризнанными как безопасные для применения в количествах и концентрациях, как предоставлено, например, в жидком мыле для рук или геле для душа, или в антиперспирантном продукте. Таким образом, эксципиенты для применения в композициях могут включать, например, эксципиенты, которые являются "общепризнанными как безопасные" (GRAS) Управлением по контролю качества продуктов питания и лекарственных средств США.

Составы для личной гигиены

[0064] Таким образом, термин "косметически приемлемый носитель" относится к любой среде состава или носителя, которая обеспечивает соответствующую доставку эффективного количества комплекса, как определено в настоящем описании, не ухудшает эффективность биологической активности цинка и является подходящим и нетоксическим для местного нанесения на кожу. Характерные носители включают воду, масла, растительные и минеральные, основы для мыла, основы для крема, основы для лосьона, основы для мази и т.п., в частности водные носители-детергенты, например жидкие мыла для рук или гели для душа. В одном из вариантов осуществления водные основы для мыла не содержат или содержат менее одного процента анионных поверхностно-активных веществ. В другом варианте осуществления косметически приемлемый носитель содержит приемлемые при местном нанесении соединения четвертичного аммония. Они могут дополнительно включать буферы, консерванты, антиоксиданты, ароматизирующие вещества, эмульгаторы, краски и эксципиенты, известные или используемые в области составления лекарственных средств и которые не ухудшают ненадлежащим образом эффективность биологической активности активного средства, и которые являются достаточно нетоксичными для хозяина или пациента. Добавки для местных составов хорошо известны в данной области, и их можно добавлять к местной композиции при условии, что они являются фармацевтически приемлемыми и не являются вредными для эпителиальных клеток или их функции. Кроме того, они не должны вызывать ухудшение стабильности композиции. Например, инертные наполнители, противовоспалительные средства, повышающие клейкость вещества, эксципиенты, ароматизирующие вещества, замутняющие средства, антиоксиданты, гелеобразующие средства, стабилизаторы, поверхностно-активное вещество, смягчающие средства, красители, консерванты, буферные средства и другие общепринятые компоненты местных составов, которые известны в данной области.

[0065] В некоторых случаях композиции для личной гигиены содержат масла или увлажнители, которые могут не являться водорастворимыми, и их можно доставлять в системе эмульсии, где комплекс цинк-лизин находится в водной фазе эмульсии. Поверхностно-активные вещества для эмульсионных составов могут содержать комбинацию неионных поверхностно-активных веществ, например одного или более поверхностно-активных веществ, выбранных из группы, состоящей из: (i) липофильных поверхностно-активных веществ, например, со значением HLB 8 или менее, например, сложные эфиры сорбитана и жирных кислот, такие как сорбитанолеаты, например сорбитансесквиолеат, и (ii) гидрофильные поверхностно-активные вещества, например, со значением HLB более 8, в частности a) ди- или триалканоламины, такие как триэтаноламин; b) полиэтоксилированные поверхностно-активные вещества, например полиэтоксилированные спирты (особенно полиэтоксилированные полиолы), полиэтоксилированные растительные масла и полиэтоксилированные силиконы, например полисорбат 80, диметикон-полиэтиленоксид и диметилметил(полиэтиленоксид)силоксан. Для эмульсии вода-в-масле общее значение HLB смеси поверхностно-активных веществ предпочтительно составляет 2-8, т.е. как правило, доля липофильного поверхностно-активного вещества является более высокой; при этом для всех эмульсий "масло-в-воде" общее значение HLB смеси поверхностно-активного вещества предпочтительно составляет 8-16.

[0066] Композиции для личной гигиены также могут содержать подходящие антиоксиданты, вещества, для которых известно, что они ингибируют окисление. Пригодные для использования в композициях антиоксиданты включают, но не ограничиваются ими, бутилированный гидрокситолуол, аскорбиновую кислоту, аскорбат натрия, аскорбат кальция, аскорбиновый пальмитат, бутилированный гидроксианизол, 2,4,5-тригидроксибутирофенон, 4-гидроксиметил-2,6-дитретбутилфенол, эриторбиновую кислоту, гваяковую камедь, пропилгаллат, тиодипропионовую кислоту, дилаурилтиодипропионат, трет-бутилгидрохинон и токоферолы, такие как витамин E, и т.п., включая фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры этих соединений. Предпочтительно антиоксидант представляет собой бутилированный гидрокситолуол, бутилированный гидроксианизол, пропилгаллат, аскорбиновую кислоту, их фармацевтически приемлемые соли или сложные эфиры или их смеси. Наиболее предпочтительно антиоксидант представляет собой бутилированный гидрокситолуол. Эти вещества являются доступными от Ruger Chemical Co., (Irvington, NJ). В случае когда составы для местного применения содержат по меньшей мере один антиоксидант, общее количество содержащегося антиоксиданта составляет от 0,001 до 0,5% масс., предпочтительно от 0,05 до 0,5% масс., более предпочтительно 0,1%.

[0067] Композиции для личной гигиены также могут содержать подходящие консерванты. Консерванты представляют собой соединения, добавляемые в состав для действия в качестве противомикробного средства. В число консервантов, для которых в данной области известно, что они являются эффективными и приемлемыми в парентеральных составах, входят хлорид бензалкония, бензетоний, хлоргексидин, фенол, мета-крезол, бензиловый спирт, метилпарабен, пропилпарабен, хлорбутанол, орто-крезол, пара-крезол, хлоркрезол, нитрат фенилртути, тимеросал, бензойная кислота и их различные смеси. См., например, Wallhausser K.-H., Develop. Biol. Standard, 24:9-28 (1974) (S. Krager, Basel). Предпочтительно консервант выбран из метилпарабена, пропилпарабена и их смесей. Эти вещества являются доступными от Inolex Chemical Co (Philadelphia, PA) или Spectrum Chemicals. В случае когда составы для местного применения содержат по меньшей мере один консервант, общее количество содержащегося консерванта составляет от 0,01 до 0,5% масс., предпочтительно от 0,1 до 0,5%, более предпочтительно от 0,03 до 0,15. Предпочтительно консервант представляет собой смесь метилпарабена и пропилпарабена в отношении 5/1. В случае когда в консерванте консерванта используют спирт, его количество, как правило, составляет от 15 до 20%.

[0068] Композиции для личной гигиены также могут содержать подходящие хелатирующие средства для образования комплексов с катионами металлов, которые не проходят через липидный бислой. Примеры подходящих хелатирующих средств включают этилендиаминтетрауксусную кислоту (EDTA), этиленгликольбис(бета-аминоэтиловый эфир)-N,N,N',N'-тетрауксусную кислоту (EGTA) и 8-амино-2-[(2-амино-5-метилфенокси)метил]-6-метоксихинолин-N₅N,N',N'-тетрауксусную кислоту, тетракалиевую соль (QUIN-2). Предпочтительно хелатирующие средства представляют собой EDTA и лимонную кислоту. Эти вещества являются доступными от Spectrum Chemicals. В случае когда составы для местного применения содержат по меньшей мере одно хелатирующее средство, общее количество содержащегося хелатирующего средства составляет от 0,005% до 2,0% по массе, предпочтительно от 0,05% до 0,5% масс., более предпочтительно 0,1% по массе. Следует обращать внимание на то, чтобы хелаторы не нарушали комплекс цинка, например, путем связывания с цинком, но в тестируемых составах, например, низкие уровни EDTA не вызывали проблем.

[0069] Композиции для личной гигиены также могут содержать подходящие увеличивающие вязкость средства. Эти компоненты представляют собой диффундирующие соединения, способные увеличивать вязкость раствора, содержащего полимер, посредством взаимодействия средства с полимером. В качестве средства, увеличивающего вязкость можно использовать КАРБОПОЛ ULTREZ 10. Эти вещества являются доступными от Noveon Chemicals, Cleveland, OH. В случае когда местные составы содержат по меньшей мере одно увеличивающее вязкость средство, общее количество содержащегося увеличивающего вязкость средства составляет от 0,25% до 5,0% по массе, предпочтительно от 0,25% до 1,0% масс. и более предпочтительно от 0,4% до 0,6% по массе.

[0070] Жидкие формы, такие как лосьоны, подходящие для местного применения или подходящие для косметического применения, могут содержать подходящий водный или неводный носитель с буферами, суспендирующими и диспергирующими средствами, загустителями, усилителями впитывания и т.п. Твердые формы, такие как кремы или пасты или т.п., могут содержать, например, любой из следующих ниже ингредиентов: воду, масло, спирт или смазку в качестве субстрата с поверхностно-активным веществам, полимеры, такие как полиэтиленгликоль, загустители, твердые вещества и т.п. Жидкие или твердые составы могут содержать увеличивающее доставку технические средства, такие как липосомы, микросомы, микрогубки и т.п.

[0071] Местные схемы лечения могут включать нанесение композиции непосредственно на кожу на участок нанесения от одного до нескольких раз в сутки и промывание водой для инициации осаждения оксида цинка на коже.

[0072] Составы можно использовать для лечения, улучшения состояния или профилактики состояний или симптомов, связанных с бактериальными инфекциями, акне, воспалением и т.п.

Составы для ухода за полостью рта

[0073] Композиции для ухода за полостью рта, например композиция 4 и далее, могут содержать различные средства, которые являются активными для защиты и повышения прочности и целостности эмали и структуры зубов, и/или для уменьшения бактерий и связанного с кариесом зубов заболевания, и/или заболевания десен, включая или в дополнение к комплексам аминокислот и галогенидов с цинком. Эффективная концентрация активных ингредиентов, используемых в настоящем описании, зависит от конкретного средства и используемой системы доставки. Следует понимать, что, например, зубную пасту, как правило, разбавляют водой при использовании, тогда как средство для полоскания рта, как правило, не разбавляют. Таким образом, эффективная концентрация активного ингредиента в зубной пасте, как правило, является в 5-15 раз больше, чем требуется для средства для полоскания рта. Концентрация также зависит от конкретной соли или выбранного полимера. Например, когда активное средство предоставлено в форме соли, противоион влияет на массу соли, таким образом, что чем тяжелее противоион, тем больше соли по массе необходимо для обеспечения аналогичной концентрации активного иона в конечном продукте. Аргинин, если содержится, может содержаться на уровнях, например, от 0,1 до 20% масс. (выражаемых в виде массы свободного основания), например от 1 до 10% масс. для зубной пасты для широкого потребления или от 7 до 20% масс. для профессионального продукта или рецептурного продукта лечебно-профилактического назначения. Фторид, если содержится, может содержаться на уровнях, например, от 25 до 25000 м.д., например от 750 до 2000 м.д. для зубной пасты широкого потребления или от 2000 до 25000 м.д. для профессионального продукта или рецептурного продукта лечебно-профилактического назначения. Уровни антибактериальных средств изменяют аналогичным образом, где уровни, используемые в зубной пасте, являются, например, в 5-15 раз больше, чем уровни, используемые в средстве для полоскания рта. Например, зубная паста с триклозаном может содержать 0,3% масс. триклозана.

[0074] Композиции для ухода за полостью рта могут дополнительно содержать один или более источников ионов фторида, например растворимые фторидные соли. В настоящих композициях в качестве источников растворимого фторида можно использовать широкий спектр веществ, обеспечивающих ион фторида. Примеры подходящих веществ, обеспечивающих ион фторида, можно найти в патенте США № 3535421, на имя Briner et al.; патенте США № 4885155 на имя Parran Jr. et al. и патенте США № 3678154 на имя Widder et al. Характерные источники ионов фторида включают, но не ограничиваются ими, фторид олова, фторид натрия, фторид калия, монофторфосфат натрия, фторсиликатнатрия, фторсиликат аммония, аминфторид, фторид аммония и их сочетания. В определенных вариантах осуществления источник иона фторида содержит фторид олова, фторид натрия, монофторфосфат натрия, а также их смеси. В определенных вариантах осуществления композиция для ухода за полостью рта также может содержать источник ионов фторида или ингредиент, обеспечивающий фтор в количествах, достаточных для доставки от 25 м.д. до 25000 м.д. ионов фторида, как правило, по меньшей мере 500 м.д., например от 500 до 2000 м.д., например от 1000 до 1600 м.д., например 1450 м.д. Соответствующий уровень фторида зависит от конкретного применения. Зубная паста для обычного бытового использования, как правило, содержит от 1000 до 1500 м.д., где детская зубная паста содержит несколько меньше. Средство для чистки зубов или покрытия для профессионального использования содержит не менее 5000 или даже 25000 м.д. фторида. Источники ионов фторида можно добавлять к композициям на уровне от 0,01% масс. до 10% масс. в одном из вариантов осуществления или от 0,03% масс. до 5% масс., и в другом варианте осуществления от 0,1% масс. до 1% масс. по массе композиции в другом варианте осуществления. Массы фторидных солей для обеспечения соответствующего уровня иона фторида очевидным образом зависят от массы противоиона в соли.

[0075] Абразивные вещества. Композиции для ухода за полостью рта, например, композиция 4 и далее, могут содержать абразивные вещества на основе диоксида кремния и могут содержать дополнительные абразивные вещества, например абразивное вещество на основе фосфата кальция, например трифосфата кальция (Ca₃(PO₄)₂), гидроксиапатита (Ca₁₀(PO₄)₆(OH)₂) или дигидрата дифосфата кальция (CaHPO₄⋅2H₂O также в некоторых случаях обозначаемого в настоящем описании как DiCal) или пирофосфата кальция; абразивное вещество на основе карбоната кальция или абразивные вещества, такие как метафосфат натрия, метафосфат калия, силикат алюминия, кальцинированный глинозем, бентонит или другие кремнистые вещества или их сочетания.

[0076] Другие абразивные полирующие вещества на основе диоксида кремния, пригодные в настоящем описании, а также другие абразивные вещества, как правило, имеют средний размер частиц в диапазоне от 0,1 до 30 микрон, от 5 до 15 микрон. Абразивные вещества на основе диоксида кремния можно получать из осажденного диоксида кремния или силикагелей, таких как ксерогели диоксида кремния, описанные в патенте США № 3538230 на имя Pader et al. и в патенте США № 3862307 Digiulio. Конкретные ксерогели диоксида кремния являются доступными на рынке под товарным наименованием Syloid© от W.R. Grace & Co., Davison Chemical Division. Вещества на основе осажденного диоксида кремния включают вещества, поставляемые J.M. Huber Corp. под товарным наименованием Zeodent®, включая диоксид кремния, обозначаемые как Zeodent 115 и 119. Эти абразивные вещества на основе диоксида кремния описаны в патенте США № 4340583 Wason. В определенных вариантах осуществления абразивные вещества, пригодные в практическом осуществлении композиций для ухода за полостью рта, включают силикагели и осажденный аморфный диоксид кремния с коэффициентом маслоемкости менее 100 см³/100 г диоксида кремния и в диапазоне от 45 см³/100 г до 70 см³/100 г диоксида кремния. Коэффициенты маслоемкости измеряют способом AST A Rub-Out D281. В определенных вариантах осуществления оксиды кремния представляют собой коллоидные частицы со средним размером частиц от 3 микрон до 12 микрон и от 5 до 10 микрон. Особенно пригодные в композициях абразивные вещества на основе диоксида кремния с низким коэффициентом маслоемкости являются коммерчески доступными под товарным наименованием Sylodent XWA® от Davison Chemical Division of W.R. Grace & Co., Baltimore, Md. 21203. Sylodent 650 XWA®, гидрогель диоксида кремния, состоящий из частиц коллоидного диоксида кремния с содержанием воды 29% по массе в среднем от 7 до 10 микрон в диаметре, и с коэффициентом маслоемкости менее 70 см³/100 г диоксида кремния, является примером абразивного вещества на основе диоксида кремния с низким коэффициентом маслоемкости, пригодного в композиции.

[0077] Пенообразующие средства. Композиция для ухода за полостью рта также может содержать средство для увеличения количества пены, которую получают, когда чистят полость рта зубной щеткой. Иллюстративные примеры средств, которые увеличивают количество пены, включают, но не ограничиваются ими, полиоксиэтилен и определенные полимеры, включая, но не ограничиваясь ими, альгинатные полимеры. Полиоксиэтилен может увеличивать количество пены и толщину пены, образуемой компонентом носителя композиции для ухода за полостью рта. Полиоксиэтилен также является общеизвестным в качестве полиэтиленгликоля ("PEG") или полиэтиленоксида. Молекулярная масса полиоксиэтиленов, подходящих для такой композиции, составляет от 200000 до 7000000. В одном из вариантов осуществления молекулярная масса составляет от 600000 до 2000000, а в другом варианте осуществления от 800000 до 1000000. Polyox® представляет собой товарное наименование высокомолекулярного полиоксиэтилена, поставляемого от Union Carbide. Полиоксиэтилен может содержаться в количестве от 1% до 90%, в одном из вариантов осуществления от 5% до 50% и в другом варианте осуществления от 10% до 20% по массе компонента носителя для ухода за полостью рта композиций для ухода за полостью рта. При наличии, количество пенообразующего средства в композиции для ухода за полостью рта (т.е. однократная доза) составляет от 0,01 до 0,9% по массе, от 0,05 до 0,5% по массе и в другом варианте осуществления от 0,1 до 0,2% по массе.

[0078] Поверхностно-активные вещества. Композиции могут содержать анионные, катионные, неионные и/или цвиттер-ионные поверхностно-активные вещества, например:

i. водорастворимые соли моносульфатов моноглицеридов высших жирных кислот, такие как натриевая соль моносульфатированного моноглицерида жирных кислот и гидрогенизированного кокосового масла, такая как натрий N-метил-N-кокоилтаутрат, кокомоноглицеридсульфат натрия,

ii. высшие алкилсульфаты, такие как лаурилсульфат натрия,

iii. сульфаты простых эфиров высших алкилов, например формулы CH₃(CH₂)_mCH₂(OCH₂CH₂)_nOSO₃X, где m представляет собой 6-16, например 10, n представляет собой 1-6, например 2, 3 или 4, и X представляет собой Na или K, например лаурет-2 сульфат натрия (CH₃(CH₂)₁₀CH₂(OCH₂CH₂)₂OSO₃Na),

iv. сульфонаты высших алкиларилов, такие как додецилбензолсульфонат натрия (лаурилбензолсульфонат натрия),

v. сульфоацетаты высших алкилов, такие как лаурилсульфоацетат натрия (додецилсульфоацетат натрия), сложные эфиры высших жирных кислот и 1,2-дигидроксипропансульфоната, сульфоколаурат (сульфацетамид N-2-этиллаурата калия) и лаурилсаркозинат натрия.

[0079] Под "высшим алкилом" подразумевают, например, C_6-30алкил. В конкретных вариантах осуществления анионное поверхностно-активное вещество выбрано из лаурилсульфата натрия и лаурилэфирсульфата натрия. Анионные поверхностно-активные вещества могут содержаться в количестве, которое является эффективным, например >0,01% по массе состава, но не в концентрации, в которой они являются раздражающими для ткани ротовой полости, например <10%, и оптимальные концентрации зависят от конкретного состава и конкретного поверхностно-активного вещества. Например, концентрации, используемые для получения жидкости для полоскания рта, как правило, составляют одну десятую от концентраций, используемых для зубной пасты. В одном из вариантов осуществления анионное поверхностно-активное вещество содержится в зубной пасте от 0,3% до 4,5% по массе, например 1,5%. Композиции могут необязательно содержать смеси поверхностно-активных веществ, например содержащих анионные поверхностно-активные вещества и другие поверхностно-активные вещества, которые могут являться анионными, катионными, цвиттер-ионными или неионными. Как правило, поверхностно-активные вещества представляют собой поверхностно-активные вещества, которые являются достаточно стабильными на всем протяжении широкого диапазона pH. Поверхностно-активные вещества более подробно описаны, например, в патенте США № 3959458 на имя Agricola et al.; патенте США № 3937807 Haefele и патенте США № 4051234 на имя Gieske et al. В определенных вариантах осуществления анионные поверхностно-активные вещества, пригодные в настоящем описании, включают водорастворимые соли алкилсульфатов, содержащих от 10 до 18 атомов углерода в алкильном радикале, и водорастворимые соли сульфонатированных моноглицеридов жирных кислот, содержащих от 10 до 18 атомов углерода. Лаурилсульфат натрия, лауроилсаркозинат натрия и сульфонаты натрия моноглицеридов кокосового масла представляют собой примеры анионных поверхностно-активных веществ этого типа. В конкретном варианте осуществления композиция, например композиция 4 и далее, содержит лаурилсульфат натрия.

[0080] Поверхностно-активное вещество или смеси совместимых поверхностно-активных веществ могут содержаться в композициях от 0,1% до 5%, в другом варианте осуществления от 0,3% до 3% и в другом варианте осуществления от 0,5% до 2% по массе от общей композиции.

[0081] Следует отметить, что необходимо следить за тем, чтобы анионные поверхностно-активные вещества не нарушали комплекс аминокислот и галогенидов с цинком или активности цинка. При относительно низких уровнях и в составе с относительно небольшим количеством воды поверхностно-активные вещества, как правило, не оказывают значительного воздействия, но более высокие уровни анионного поверхностно-активного вещества, в частности в водных составах, можно исключать. Вместо них можно использовать катионные и/или неионные поверхностно-активные вещества.

[0082] Средства, предупреждающие образование зубного камня. В различных вариантах осуществления композиции содержат антикалькулезное (предупреждающее образование зубного камня) средство. Подходящие антикалькулезные средства включают, но не ограничиваются ими, фосфаты и полифосфаты (например, пирофосфаты), полиаминопропансульфоновую кислоту (AMPS), гексаметафосфатные соли, тригидрат цитрата цинка, полипептиды, полиолефинсульфонаты, полиолефинфосфаты, дифосфонаты. Таким образом, композиция может содержать фосфатные соли. В конкретных вариантах осуществления эти соли представляют собой фосфатные соли щелочных металлов, т.е. соли гидроксидов щелочных металлов или гидроксидов щелочноземельных металлов, например натриевые, калиевые или кальциевые соли. Как используют в настоящем описании, "фосфат" включает перорально приемлемые моно- и полифосфаты, например P_1-6 фосфаты, например, мономерные фосфаты, такие как одноосновный, двухосновный или трехосновный фосфат; димерные фосфаты, такие как пирофосфаты, и многомерные фосфаты, например гексаметафосфат натрия. В конкретных примерах выбранный фосфат выбран из двухосновных фосфатных солей щелочных металлов и пирофосфатных солей щелочных металлов, например, выбран из двухосновного фосфата натрия, двухосновного фосфата калия, дигидрата дифосфата кальция, пирофосфата кальция, тетрапирофосфата натрия, тетра пирофосфата калия, триполифосфата натрия и смесей любого из двух или более этих соединений. В конкретном варианте осуществления, например, композиции содержат смесь тетрапирофосфата натрия (Na₄P₂O₇), пирофосфата кальция (Ca₂P₂O₇) и двухосновного фосфата натрия (Na₂HPO₄), например, в количествах приблизительно 3-4% двухосновного фосфата натрия и приблизительно 0,2-1% каждого из пирофосфатов. В другом варианте осуществления композиции содержат смесь тетрапирофосфата натрия (TSPP) и триполифосфата натрия (STPP)(Na₅P₃O₁₀), например, с соотношениями TSPP 1-2% и STPP от 7% до 10%. Такие фосфаты предоставляют в количестве, эффективном для уменьшения эрозии эмали, для облегчения чистки зубов и/или для уменьшения образования камня на зубах, например в количестве 2-20%, например приблизительно 5-15% по массе композиции.

[0083] Ароматизаторы. Композиции для ухода за полостью рта также могут содержать ароматизатор. Ароматизаторы, которые можно использовать в композиции, включают, но не ограничиваются ими, эфирные масла, а также различные ароматизирующие альдегиды, сложные эфиры, спирты и аналогичные вещества. Примеры эфирных масел включают масла мяты кучерявой, мяты перечной, винтергрен, сассафрас, гвоздики, шалфея, эвкалипта, майорана, корицы, лимона, лайма, грейпфрута и апельсина. Также пригодными являются такие химические соединения, как ментол, карвон и анетол. В определенных вариантах осуществления используют масла мяты кучерявой и мяты перечной. Ароматизатор можно вводить в пероральную композицию в концентрации от 0,1 до 5% по массе, например от 0,5 до 1,5% по массе.

[0084] Полимеры. Композиции для ухода за полостью рта также могут содержать дополнительные полимеры для регуляции вязкости состава или увеличения растворимости других ингредиентов. Такие дополнительные полимеры включают полиэтиленгликоли, полисахариды (например, производные целлюлозы, например, карбоксиметилцеллюлозы, или полисахаридные камеди, например, ксантановую камедь или каррагенановую камедь). Кислотные полимеры, например полиакрилатные гели, могут быть предоставлены в форме своих свободных кислот или частично или полностью нейтрализованных водорастворимых солей щелочного металла (например, калия и натрия) или аммонийные соли.

[0085] Могут содержаться загустители на основе диоксида кремния, которые образуют полимерные структуры или гели в водной среде. Следует отметить, что такие загустители на основе диоксида кремния являются физически и функционально отличными от дисперсных абразивных веществ на основе диоксида кремния, также содержащихся в композициях, т.к. загустители на основе диоксида кремния являются очень тонкодисперсными и обеспечивают незначительно абразивное действие или не обеспечивают его. Другие загустители представляют собой карбоксивиниловые полимеры, каррагенан, гидроксиэтилцеллюлозу и водорастворимые соли простых эфиров целлюлозы, таких как карбоксиметилцеллюлоза натрия и карбоксиметилгидроксиэтилцеллюлоза натрия. Также можно вводить природные камеди, такие как карайя, аравийская камедь и трагакантовая камедь. В качестве компонента композиции загустителя также можно использовать коллоидный алюмосиликат магния для дополнительного улучшения текстуры композиции. В определенных вариантах осуществления загустители используют в количестве от 0,5% до 5,0% по массе от общей композиции.

[0086] Композиции могут содержать анионный полимер, например, в количестве от 0,05 до 5%. Такие средства известны в основном для применения в средстве для чистки зубов, хотя не только для такого конкретного применения, пригодные в композициях, описанных в патентах США № 5188821 и 5192531; и включают синтетические анионные полимерные поликарбоксилаты, такие как сополимеры от 1:4 до 4:1 малеинового ангидрида или малеиновой кислоты с другим полимеризуемым этиленненасышенным мономером, предпочтительно метиловым, виниловым эфиром/малеиновым ангидридом с молекулярной массой (М.М.) от 30000 до 1000000, наиболее предпочтительно от 300000 до 800000. Эти сополимеры являются доступными, например, как Gantrez, например, AN 139 (М.М. 500000), AN 119 (М.М. 250000) и предпочтительно S-97 фармацевтической степени чистоты (М.М. 700000), доступные от ISP Technologies, Inc., Bound Brook, N.J. 08805. Усиливающие средства, если содержаться, содержатся в количествах в диапазоне от 0,05 до 3% по массе. Другие используемые полимеры включают полимеры, такие как сополимеры 1:1 малеинового ангидрида с этилакрилатом, гидроксиэтилметакрилатом, N-винил-2-пирролидоном или этиленом, где последний является доступным, например, как Monsanto EMA № 1103, М.М. 10000 и EMA Grade 61, и сополимеры 1:1 акриловой кислоты с метил- или гидроксиэтилметакрилатом, метил- или этилакрилатом, изобутилвиниловым эфиром или N-винил-2-пирролидоном. В основном, подходящими являются полимеризуемые олефин- или этиленненасышенные карбоновые кислоты, содержащие олефиновую активированную двойную связь уголь-углерод и по меньшей мере одну карбоксильную группу, т.е. кислоту, содержащую олефиновую двойную связь, которая легко действует в полимеризации вследствие ее наличия в мономерной молекуле в альфа-бета положении в отношении карбоксильной группы или в виде части концевой метиленовой группировки. Иллюстративными примерами таких кислот являются акриловая, метакриловая, этакриловая, альфа-хлоракриловая, кротоновая, бета-арилоксипропионовая, сорбиновая, альфа-хлорсорбиновая, коричная, бета-стирилакриловая, муконовая, итаконовая, цитраконовая, мезаконовая, глутаконовая, аконитовая, альфа-фенилакриловая, 2-бензилакриловая, 2-циклогексилакриловая, ангеликовая, умбелловая, фумаровая, малеиновая кислоты и ангидриды. Другие различные олефиновые мономеры, сополимеризуемые с такими карбоновыми мономерами, включают винилацетат, винилхлорид, диметилмалеат и т.п. Сополимеры содержат достаточно групп карбоновых солей для водорастворимости. Дополнительный класс полимерных средств включает композицию, содержащую гомополимеры замещенных акриламидов и/или гомополимеры ненасыщенных сульфоновых кислот и их солей, в частности, когда полимеры основаны на ненасыщенных сульфоновых кислотах, выбранных из акриламидоалкансульфоновых кислот, таких как 2-акриламид-2-метилпропансульфоновая кислота с молекулярной массой от 1000 до 2000000, описанная в патенте США № 4842847, 27 июня 1989 года от Zahid. Другой пригодный класс полимерных средств включает полиаминокислоты содержащие пропорциональные части анионных поверхностно-активных аминокислот, таких как аспарагиновая кислота, глутаминовая кислота и фосфосерин, например, как описано в патенте США № 4866161, Sikes et al.

[0087] Вода. Пероральные композиции могут содержать достаточные уровни воды. Вода, применяемая для получения коммерческих пероральных композиций, должна быть деионизированной и не содержать органических примесей. Количество воды в композициях включает свободную воду, которую добавляют, плюс то количество, которое вводят с другими веществами.

[0088] Увлажнители. В определенных вариантах осуществления пероральных композиций также желательно вводить увлажнитель для предотвращения затвердевания композиции под воздействием воздуха. Определенные увлажнители также могут придавать композициям средства для чистки зубов желаемые сладость или аромат. Подходящие увлажнители включают пищевые многоатомные спирты, такие как глицерин, сорбит, ксилит, пропиленгликоль, а также другие полиолы и смеси таких увлажнителей. В одном из вариантов осуществления основной увлажнитель представляет собой глицерин, который может содержаться на уровнях более 25%, например 25-35% 30%, с 5% или менее других увлажнителей.

[0089] Другие необязательные ингредиенты. В дополнение к описанным выше компонентам варианты осуществления средств для ухода за полостью рта могут содержать ряд необязательных ингредиентов средств для чистки зубов, некоторые из которых описаны ниже. Необязательные ингредиенты включают, например, но не ограничиваются ими, адгезивы, вспенивающие средства, ароматизаторы, подсластители, дополнительные средства, препятствующие образованию налета на зубах, абразивные вещества и красители. Эти и другие необязательные компоненты дополнительно описаны в патенте США № 5004597 Majeti, патенте США № 3959458 на имя Agricola et al. и в патенте США № 3937807 Haefele, которые включены в настоящее описание посредством ссылки.

Необязательные формы

[0090] Форма двухкомпонентной системы может находиться в двухкамерной форме или любых других средствах для разделения компонентов, которые включают, но не ограничиваются ими, гранулы, капсулы и пленки.

[0091] Если не указано иное, все процентные содержания компонентов композиции, приведенные в этом описании, являются массовыми в пересчете на массу общей композиции или состава 100%. Термин "общая композиция" или только "композиция" означает общую форму конечного продукта, т.е. комбинацию первого и второго компонентов.

[0092] Композиции и составы, как предоставлено в настоящем описании, описаны и заявлены со ссылкой на их ингредиенты, как общепринято в данной области. Как будет очевидно специалисту в данной области, ингредиенты в некоторых случаях могут взаимодействовать друг с другом, таким образом, что истинная композиция конечного состава может точно не соответствовать перечисленным ингредиентам. Таким образом, следует понимать, что композиция включает продукт комбинации перечисленных ингредиентов.

[0093] Как используют на всем протяжении, диапазоны используют в качестве сокращения для описания каждого и любого значения, которое входит в этот диапазон. Любое значение в диапазоне можно выбирать в качестве конечного значения диапазона. Кроме того, все цитируемые в настоящем описании ссылки, таким образом, полностью включены посредством ссылки. В случае противоречия в определении в настоящем описании и определения цитируемой ссылки, настоящее описание является основополагающим.

[0094] Если не указано иное, следует понимать, что все проценты и количества, приводимые в настоящем описании и где-либо еще в описании, означают массовые проценты. Приводимые количества указаны в пересчете на активную массу вещества.

[0095] Варианты осуществления настоящего изобретения дополнительно описаны в следующих ниже примерах. Примеры являются только иллюстративными и не ограничивают каким-либо образом объем изобретения, как описано и заявлено.

ПРИМЕРЫ

[0096] Получали и тестировали двухкомпонентной исходный раствор. Двухкомпонентная исходная система состояла из:

исходного раствора 1: 4,375 мл воды + 1M HCl + 0,005 г цистеина (количество HCl изменяется в каждом эксперименте)

исходного раствора 2: 0,1250 мл, исходного раствора TBZC-лизин

[0097] Исходный раствор TBZC-лизин - 14,6190 г (0,1 моль) L-лизина растворяют в 100 мл деионизированной воды при комнатной температуре при перемешивании. После растворения L-лизина в раствор медленно добавляют 5,5740 г (0,0101 моль) TBZC при перемешивании. Суспензию продолжают перемешивать при комнатной температуре в течение по меньшей мере от 30 минут до 24 часов. Затем раствор суспензии центрифугируют при 7000 об/мин в течение 20 минут и фильтруют через мембрану фильтра с размером пор 0,45 мкм для удаления непрореагировавшего TBZC. Собирают желтый прозрачный супернатант в качестве исходного раствора.

[0098] Конечный продукт получали 36-кратным разбавлением TBZC-лизина водой и кислотой. Также получали 0,1% раствор цистеина. Изменением количества добавляемой кислоты получали различные результаты, как указано ниже.

[0099] Пример 1

10 мкл 1M HCl в исходном растворе 1

pH исходного раствора 1: 3,096

pH исходного раствора 2: 10,024

конечный pH: 8,249

задержка прохождения реакции: наблюдаемая реакция отсутствует

[0100] Использование 10 мкл HCl являлось недостаточным для получения осадка в конечном растворе.

[0101] Пример 2

20 мкл 1M HCl в исходном растворе 1

pH исходного раствора 1: 2,906

pH исходного раствора 2: 10,024

конечный pH: 7,376

задержка прохождения реакции: наблюдаемая реакция отсутствует

[0102] Использование 20 мкл HCl являлось недостаточным для получения осадка в конечном растворе.

[0103] Пример 3

30 мкл 1M HCl в исходном растворе 1

pH исходного раствора 1: 2,681

pH исходного раствора 2: 10,024

конечный pH: 7,141

задержка прохождения реакции: 3 секунды

[0104] В результате снижения pH до 7,141 в растворе эффективно проходило выпадение осадка приблизительно через 3 секунды перемешивания.

[0105] Пример 4

40 мкл 1M HCl в исходном растворе 1

pH исходного раствора 1: 2,441

pH исходного раствора 2: 10,024

конечный pH: 6,430

задержка прохождения реакции: 3 секунды

[0106] В результате дополнительного снижения pH раствора все еще получали осадок приблизительно через 3 секунды перемешивания.

[0107] В дополнительном примере можно видеть, что использование цистеина-HCl может оказывать аналогичное действие по сравнению с закисленным водным цистеином.

[0108] Пример 5

Исходный раствор 1: 4,375 мл деионизированной воды + 0,0225 г цистеина-HCl

Исходный раствор 2: 0,1250 мл TBZC-лизина

pH исходного раствора 1: 2,104

pH исходного раствора 2: 10,456

pH конечного продукта: 5,002

наблюдаемый осадок: выпадает мгновенно

[0109] В указанном выше примере видно, что 0,5% масс. цистеина-HCl могут приводить к выпадению осадка аналогично тому, который может вызывать закисленный водный цистеин. Конечным результатом является более низкий pH и различный диапазон значений pH, при которых получают осаждение. Для замедления этой реакции для пользователей желательным может являться вспомогательный растворитель.

[0110] Было выявлено, что наибольшее количество наблюдаемого осадка в водном закисленном растворе цистеина и TBZC-лизина получают при pH 6,3. Наблюдаемый осадок сохраняется в виде сильно "замутненного" состояния до приблизительно 6,0, при котором он затем начинал исчезать. Раствор начинал постепенно светлеть при pH 5,7 и становился полностью прозрачным при pH 5,3.

[0111] Пример 6

[0112] Задержка прохождения реакции может являться важной особенно для применения для ухода за полостью рта. Добавлением глицерина во второй исходный раствор (TBZC-лизин) можно эффективно увеличивать задержку прохождения реакции до желаемой величины. Например:

исходный раствор 1: 0,005 г цистеина + 30 мкл 1M HCl + 4,375 мл деионизированной воды

исходный раствор 2: 8,750 г глицерина + 0,1250 мл TBZC-лизина

(глицерин составляет приблизительно 66% по массе конечного раствора)

pH исходного раствора 1: 2,681

pH исходного раствора 2: неразличимый

конечный pH: 6,927

временная задержка: 10+ секунд

[0113] Добавлением глицерина в количестве, которое составляет приблизительно 66% масс. конечного раствора, можно увеличивать задержку прохождения реакции более чем на 10 секунд. Следует отметить, что pH исходного раствора 2 являлся неразличимым вследствие несовместимости pH-зонда с вязкими жидкостями. Также следует отметить, что временная задержка составляла приблизительно 10 секунд интенсивного перемешивания. При конкретных применениях наиболее вероятно, что задержка будет являться дольше вследствие менее интенсивных способов перемешивания.

[0114] C. Заключение

[0115] В кратком изложении изобретение относится к двум исходным растворам. Первый исходный раствор содержит водный раствор окисленного цистеина или цистеина-HCl. Второй исходный раствор содержит TBZC-лизин с различным количеством глицерина. С использованием системы двух исходных растворов можно изменять скорость реакции для обеспечения пользователям полного благоприятного действия продукта в ротовой полости. Кроме того, системы двух исходных растворов обеспечивает безопасный pH, который обеспечивает возможность использования в области ухода за полостью рта.

[0116] Пример 7 - Жидкое мыло для рук с TRZC-lys цистеином

[0117] 1 г TBZC-lys из примера 5 (до разбавления для получения "исходного" раствора) объединяют с 4 г коммерческого жидкого мыла для рук (LHS) с составом, как указано в таблице 1, с получением состава, содержащего 0,7% цинка.

Таблица 1
Вещество	% масс.
Хлорид цетриммония (хлорид цетилтриметиламмония)	2,4
Глицерин	2
Лаурамидопропилдиметиламиноксид	1,2
кокамид MEA (кокомоноэтаноламид)	1
PEG-120 диолеат метилглюкозы	0,6
Миристамидопропиламиноксид	0,4
C12-18-аклкилдиметилбензиламмонийхлорид (BKC)	0,13
Вода и минорные вещества	в достаточном количестве

В контейнере мыла бутылка разделена перегородкой. Обе стороны барьера содержат стандартную мыльную основу в таблице, непосредственно ниже. Одна сторона содержит подходящее количество цистеина, и другая сторона содержит подходящее количество TBZC-lys. При дозировании два исходных раствора смешиваются в насадке с образованием мгновенного осадка непосредственно на поверхности кожи без прохождения реакции внутри бутылки, что может приводить к утрате желаемого преимущества.

[0118] Пример 8 - Составы геля, содержащего цинк-лизин

[0119] Формулируют гелевую зубную пасту для полости рта с TBZC-lys/цистеином в качестве активного ингредиента с ингредиентами, представленными в таблице 2.

Таблица 2 Пероральный гель с ZLC/цистеином
Ингредиенты	%	Содержание (г)
Сорбит 70% золь	76,03%	380,15
Водный раствор TBZC-lys 2,53% Zn	10,00%	50
Цистеин 0,5%	10,00%	50
Карбоксиметилцеллюлоза (CMC) и триметилцеллюлоза (TMC)	0,70%	3,5
Сахарин Na	0,27%	1,35
Пропиленгликоль	3,00%	15
Всего	100,00%	500
% Zn	0,506%
Пропиленгликоль	3,00%	15
DI вода	15,07%	75,35
Всего	100,00%	500

Ингредиенты помещают в тубу. Туба разделена посредством физической разделительной перегородки, что приводит к двум камерам, где одна камера содержит цистеин, а другая содержит TBZC-lys. При дозировании состав не взаимодействует вследствие соответствующей желаемой задержки. При смешивании и чистке образуется осадок, который запечатывает микроканальцы и оказывает благоприятное действие ионов цинка на поверхности ротовой полости.

Claims (20)

1. Двухкомпонентная композиция для доставки цинка в организм, которая содержит (i) первый компонент, содержащий комплекс четырехосновного цинка-аминокислоты-галогенида, и (ii) второй компонент, содержащий окисленный цистеин в свободной форме или в форме перорально или косметически приемлемой соли, где первый и второй компоненты содержат отдельно друг от друга до дозирования и объединяют для нанесения на тело,

где аминокислота представляет собой лизин, и

где pH первого компонента составляет от 7 до 11, и

где комплекс образован из четырехосновного хлорида цинка.

2. Двухкомпонентная композиция по п. 1, дополнительно содержащая глицерин в первом компоненте, во втором компоненте или в обоих компонентах.

3. Двухкомпонентная композиция по любому из указанных выше пунктов, где pH второго компонента составляет от 2 до 6, от 2 до 5, от 3 до 6 или от 4,5 до 5,5.

4. Композиция по п. 1 или 2, где комплекс четырехосновного цинка-аминокислоты-галогенида получают объединением четырехосновного цинка с галогенидом аминокислоты.

5. Композиция по п. 1 или 2, которая при смешивании двух компонентов обеспечивает осадок, содержащий оксид цинка в комплексе с цистеином и необязательно дополнительно содержащий оксид цинка, карбонат цинка и их смеси.

6. Композиция по п. 1 или 2, которая при смешивании двух компонентов имеет pH от 4 до 8, от 5 до 8, от 5 до 7 и образует осадок в течение от 1 до 20 секунд после смешивания.

7. Композиция по п. 1 или 2, где общее количество цинка, содержащегося в композиции, составляет от 0,2 до 8% по массе от общей композиции.

8. Композиция по п. 1 или 2, где количество цистеина составляет от 0,1% до 1%.

9. Композиция по п. 1 или 2, где цистеин представляет собой гидрогалогенид цистеина, необязательно гидрохлорид цистеина.

10. Композиция по п. 1 или 2, способная образовывать осадок при смешивании двух компонентов, где осадок является устойчивым к кислоте по меньшей мере при pH 5,5.

11. Композиция по п. 1 или 2, где двойной компонент выбран из группы, состоящей из двойных камер, гранул, капсул и пленок.

12. Композиция по п. 1 или 2, которая представляет собой антиперспирантный или дезодорирующий продукт, дополнительно содержащий косметически приемлемый носитель.

13. Композиция по п. 1 или 2, которая представляет собой средство личной гигиены, выбранное из жидкого мыла для рук, геля для душа, лосьонов для кожи, кремов для кожи и кондиционеров для кожи, дополнительно содержащее косметически приемлемый носитель в первом компоненте, втором компоненте или в обоих компонентах.

14. Композиция по п. 1 или 2, которая представляет собой продукт для ухода за полостью рта, дополнительно содержащий перорально приемлемый носитель в первом компоненте, втором компоненте или в обоих компонентах.

15. Способ уничтожения бактерии, уменьшения потоотделения и/или уменьшения запаха пота, включающий смешивание двух компонентов по п. 12 и нанесение на кожу эффективного количества смешиваемых компонентов.

16. Способ уничтожения бактерий, лечения или снижения частоты возникновения акне или местных инфекций кожи, включающий смешивание двух компонентов по п. 13, а затем промывание кожи водой и эффективным количеством смешиваемых компонентов.

17. Способ уменьшения образуемой бактериями биопленки и зубного налета, включающий смешивание компонентов по п. 14 и нанесение эффективного количества смешиваемых компонентов в полости рта нуждающегося в этом индивидуума.