JP6348509B2 - システインによる亜鉛アミノ酸ハロゲン化物錯体 - Google Patents
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Description
この出願は2013年6月18日に出願したPCT/US2013/46268;2012年12月19日に出願したPCT/US2012/70489;2012年12月19日に出願したPCT/US2012/70492;2012年12月19日に出願したPCT/US2012/70498;2012年12月19日に出願したPCT/US2012/70506;2012年12月19日に出願したPCT/US2012/70513;2012年12月19日に出願したPCT/US2012/70505;2012年12月19日に出願したPCT/US2012/70501; 2012年12月19日に出願したPCT/US2012/70521;2012年12月19日に出願したPCT/US2012/70534;および2013年7月17日に出願したPCT/US2013/50845の一部継続出願であり、それらの出願の全てがここに参照として挿入される。
アルミニウムまたはアルミニウム/ジルコニウムの塩類を含有する従来の制汗剤は、既知である。これらの塩類はポリマー状錯体を形成し、それが孔をふさぎ、発汗をブロックすることにより制汗剤として機能する。孔を塞いで発汗をブロックし得る大きさの分子量錯体を提供し、デオドラント/抗菌効果を提供し、かつ従来の制汗剤中の酸性塩類より皮膚をより刺激しない別の制汗活性剤が求められている。液体ハンドソープおよびボディウォッシュにおいて使用するための別の抗菌および皮膚保護剤がまた、求められている。最後に、歯を白くおよび強化し、浸食を遅らせおよび細菌およびプラークを抑制し得るオーラルケア製品における薬剤の必要性が求められている。
亜鉛アミノ酸ハロゲン化物錯体(「ZXH」、式中、Xはアミノ酸またはトリアルキグリシン(「TAG」)を意味する。)をシステインと組合せて含有し、その錯体は濃縮水溶液中で安定かつ可溶性であるが、希釈時に亜鉛(例えば、酸化亜鉛)とシステインの錯体を含有する比較的酸に安定な沈殿物を提供するものを含有する組成物を提供する。この材料の普通でない予想外の特性は安定な亜鉛錯体を皮膚または歯に分配することを許容し、パーソナルケア製品、例えば制汗製品および液体ハンドソープおよびボディソープ、並びにオーラルケア製品、例えばマウスウォッシュまたは歯磨剤に有用となる。
好ましい態様の以下の記載は、本質的に単なる説明であり、本発明、その用途および使用に限定することを意図しない。
1.1.亜鉛(アミノ酸またはTAG)ハロゲン化物が前駆体から形成され、前駆体が亜鉛イオン原料、アミノ酸原料またはTAG原料およびハロゲン化物原料であり、該ハロゲン化物原料が亜鉛イオン原料、アミノ酸原料またはトリアルキルグリシン原料またはハロゲン酸の一部であり得る組成物1。
1.2.亜鉛イオン原料が酸化亜鉛、塩化亜鉛、炭酸亜鉛、硝酸亜鉛、クエン酸亜鉛およびリン酸亜鉛の少なくとも1つである組成物1または1.1。
1.3.アミノ酸原料が塩基性アミノ酸、リシン、アルギニンおよびグリシンの少なくとも1つである組成物1.1または1.3。
1.4.トリアルキルグリシンがC1−C4アルキルグリシンまたはトリメチルグリシンである上記組成物のいずれか。
1.5.亜鉛アミノ酸ハロゲン化物が酸化亜鉛をアミノ酸ハロゲン酸塩と組み合わせることによって製造される上記組成物のいずれか。
1.6.亜鉛アミノ酸ハロゲン化物が式Zn(アミノ酸)2Hal2またはZn(アミノ酸)3Hal2(式中、Znは二価の亜鉛イオンであり、Halはハロゲン化物イオンである。)を有する上記組成物のいずれか。
1.7.亜鉛アミノ酸ハロゲン化物錯体が[Zn(C6H14N2O2)2Cl]+Cl−(時々ここでは「ZLC」と称する)であり、錯体が結晶形であるとき、例えば水和物の形態、例えば1水和物または2水和物、例えば、Zn2+が赤道面にNH2基からの二つのN原子およびカルボキシル基からの二つのO原子を有する2つのリシンリガンドによって配位されている構造を有していること、塩素原子が頂点位にある歪んだ正ピラミッド立体配置を有すること、塩化物アニオンがイオン性塩と組み合わされる正のカチオン部分と形成すること、例えばPCT/US2012/70498の図1に示される二つのパターンの一つに実質的に対応する粉末X線回折パターンを有する結晶である上記組成物のいずれか。[「実質的に対応する」とは、結晶が同じか、主としてZLC結晶から構成されるかであり、例えば器具やサンプルの変化、例えば波長における変化、x−線源の強さよる変化およびサンプルの純度における変化、を考慮に入れて、相対的強度およびピークの間隔の全体的パターンに基づく当業者に示す対応を意味する。]
1.8.亜鉛;アミノ酸;ハロゲン化物錯体が、[Zn(C6H14N2O2)2Cl]+Cl−(本明細書中ではしばしば「ZLC」と呼ぶ。)であり、必要に応じて水和物の形態で、例えば酸化亜鉛とリシン塩酸塩との混合物から形成される錯体、例えばZnO:リシンHClのモル比が1:1〜3:1、例えば2:1である錯体である組成物1または1.1。
1.9.水での希釈時に、システインと錯体化した酸化亜鉛を含有する沈殿、および要すれば酸化亜鉛、炭酸亜鉛およびそれらの混合物を更に含有する沈澱を提供する上記組成物のいずれか。
1.10.組成物に存在する亜鉛の総量が組成物の0.2〜8重量%である上記組成物のいずれか。
1.11.亜鉛:システインの比が重量で5:1〜10:1である上記組成物のいずれか。
1.12.システインがシステインハロゲン酸塩(必要に応じてシステイン塩酸塩)である上記組成物のいずれか。
1.13.配合のpHが6〜8、例えば、6.5〜7.5、例えばほぼ中性である上記組成物のいずれか。
1.14.更に口腔でまたは美容的に許容可能なキャリアを含有する上記組成物のいずれか。
1.15.更に口腔でまたは美容的に許容可能なキャリアを含有し、組成物が歯磨剤またはマウスウォッシュから選択されたオーラルケア製品または制汗剤、デオドラント、液体ハンドソープ、ボディウォッシュ、皮膚ローション、皮膚クリームおよび皮膚コンディショナーから選択されたパーソナルケア用品である上記組成物のいずれか。
1.16.更に水10%未満、例えば水5%未満、例えば実質的に無水である口腔的にまたは美容的に許容可能なキャリアを含有する上記組成物のいずれか。
1.17.組成物が水を85%以下の量で含有する上記組成物のいずれか。
2.1.システインで錯体化された酸化亜鉛、必要に応じてさらに酸化亜鉛、炭酸亜鉛およびそれらの混合物を含有する、使用時および汗に接触時に、皮膚に沈殿を提供する組成物2。
2.2.亜鉛アミノ酸ハロゲン化物錯体が[Zn(C6H14N2O2)2Cl]+Cl−(時々明細書中では「ZLC」と称する。)であり、必要に応じて水和物の形態である組成物2または2.1。
2.3.美容的に許容可能なキャリアが水溶性アルコール(例えばC2〜8アルコール、具体的にはエチルアルコール);グリコール(例えばプロピレングリコール、ジプロピレングリコール、トリプロピレングリコールおよびそれらの混合物);グリセリド(例えばモノ−、ジ−およびトリグリセリド);中鎖〜長鎖有機酸、アルコールおよびエステル;界面活性剤(例えば、乳化剤または分散剤);付加的なアミノ酸;構造剤(例えば、増粘剤およびゲル化剤、例えばポリマー、シリケートおよび二酸化ケイ素);緩和剤;フレグランス;および着色剤(例えば染料および顔料)から選択される1以上の成分を含有する組成物2または2.1。
2.4.組成物が制汗剤スティック、エアゾール制汗剤スプレーまたは液体ロールオン制汗剤の形である組成物2、2.1または2.2。
3.1.システインで錯体化された酸化亜鉛および必要に応じて酸化亜鉛、炭酸亜鉛およびそれらの混合物を含有し、水と使用する時に皮膚に沈殿を提供する組成物3。
3.2.亜鉛アミノ酸ハロゲン化物錯体を組成物の1〜10重量%で含有する組成物3または3.1。
2.5.亜鉛アミノ酸ハロゲン化物錯体が[Zn(C6H14N2O2)2Cl]+Cl−(時々本明細書では「ZLC」と称する。)であり、必要に応じて水和物の形態である上記組成物のいずれか。
3.3.組成物に存在する亜鉛の総量が0.1〜8重量%、要すれば0.1〜2または0.1〜1重量%である上記組成物のいずれか。
3.4.システインはシステインハロゲン酸塩(必要に応じてシステイン塩酸塩)である上記組成物のいずれか。
3.5.美容的に許容可能なキャリアが水溶性アルコール(例えばC2〜8アルコール、具体的にはエチルアルコール);グリコール(例えばプロピレングリコール、ジプロピレングリコール、トリプロピレングリコールおよびそれらの混合物);グリセリド(例えばモノ−、ジ−およびトリグリセリド);中鎖〜長鎖有機酸、アルコールおよびエステル;界面活性剤(例えば、乳化または分散剤);付加的なアミノ酸;構造剤(例えば、増粘剤およびゲル化剤、例えばポリマー、シリケートおよび二酸化ケイ素);緩和剤;フレグランス;および着色剤(例えば染料および顔料)から選択される1以上の成分を含有する上記組成物のいずれか。
3.6.美容的に許容可能なキャリアは1以上のノニオン性界面活性剤、例えばアミンオキシド界面活性剤(例えば、アルキルアミンの脂肪酸アミド、例えばラウラアミドプロピルジメチルアミンオキシド、ミリストアミドプロピルアミンオキシドおよびそれらの混合物)、アルコールアミド界面活性剤(例えば、アルコールアミンの脂肪酸アミド、例えばコカミドMEA(ココモノエタノールアミド))、ポリエトキシル化界面活性剤(例えば、脂肪酸とポリオール(例えば、グリコール、グリセロール、サッカライドまたは糖アルコール)のポリエトキシル化誘導体(例えば、ポリソルベートまたはPEG−120メチルグルコースジオレエート)およびそれらの組合せから選択されるノニオン界面活性剤を含有する上記組成物のいずれか。
3.7.美容的に許容可能なキャリアがアニオン界面活性剤(例えばラウリル硫酸ナトリウムおよびラウリルエーテル硫酸ナトリウムから選択される)を含有する上記組成物のいずれか。
3.8.美容的に許容可能なキャリアが水、アニオン界面活性剤、例えばラウレス硫酸ナトリウム、粘度変性剤、例えばアクリレートポリマー、および双性イオン界面活性剤、例えばコカミドプロピルベタインを含有する上記組成物のいずれか。
3.9.美容的に許容可能なキャリアがアニオン界面活性剤を実質的に有しない上記組成物のいずれか。
3.10.美容的に許容可能なキャリアが水、四級アンモニウム剤(例えば塩化セトリモニウム)、湿潤剤(例えばグリセリン)およびノニオン界面活性剤(例えば、アミンオキシド界面活性剤(例えば、ラウラアミドプロピルジメチルアミンオキシド、ミリストアミドプロピルアミンオキシドおよびそれらの混合物)、アルコールアミド界面活性剤(例えば、コカミドMEA(ココモノエタノールアミド))、ポリエトキシレート界面活性剤(例えばPEG−120メチルグルコースジオレエート)およびそれらの組合せから選択されるもの)を含有する上記組成物のいずれか。
3.11.美容的に許容可能なキャリアは、抗菌的に効果的量の非亜鉛抗菌剤(例えばトリクロサン、トリクロカルバン、クロロキシレノール、ハーブの抽出物および精油(例えばローズマリー・エキス、お茶エキス、マグノリア・エキス、チモール、メントール、オイカリプトール、ゲラニオール、カルバクロール、シトラール、ヒノキトール、カテコール、サリチル酸メチル、エピガロカテキン没食子酸、エピガロカテキン、没食子酸)から選択される抗菌剤)、ビスグアニド消毒剤(例えば、クロルヘキシジン、アレキシジンまたはオクテニジン)および第四級アンモニウム化合物(例えば、塩化セチルピリジニウム(CPC)、塩化ベンザルコニウム、塩化テトラデシルピリジニウム(TPC)、塩化N−テトラデシル−4−エチルピリジニウム(TDEPC));およびそれらの組合せ;たとえば抗菌的に効果的量の塩化ベンザルコニウムを含有する上記組成物のいずれか。
3.12.pH6〜8(例えばほぼ中性)を有する上記組成物のいずれか。
3.13.上記組成物のいずれかは、以下の成分を含有する:
4.1.水存在下に歯に適用時に、酸化亜鉛をシステインでの錯体化でおよび必要に応じて付加的に酸化亜鉛,炭酸亜鉛およびそれらの混合物を含有する沈殿を歯に提供する歯磨剤の形での組成物4。
4.2.亜鉛アミノ酸ハロゲン化物錯体が亜鉛を効果的量、例えば0.5〜4重量%、例えば1〜3重量%の量で存在し、かつ口腔で許容可能なキャリアが歯磨剤ベースである歯磨剤の形の組成物4または4.1。
4.3.亜鉛アミノ酸ハロゲン化物錯体が[Zn(C6H14N2O2)2Cl]+Cl−(時々本明細書では「ZLC」と称する。)であり、必要に応じて水和物の形態である上記組成物のいずれか。
4.4.口腔で許容可能なキャリアが研磨剤(例えば、シリカ研磨材の効果的量、例えば10〜30%、例えば20%)を含有する歯磨剤ベースである歯磨剤の形の組成物4〜4.2のいずれか。
4.5.亜鉛アミノ酸ハロゲン化物錯体が亜鉛を効果的量、例えば0.1〜3重量%、例えば0.2〜1重量%で存在する上記組成物のいずれか。
4.6.システインがシステインハロゲン酸塩(必要に応じてシステイン塩酸塩)である上記組成物のいずれか。
4.7.更にフッ化物イオン源を効果的量(例えば、フッ化物500〜3000ppmを提供する量)で含有する上記組成物のいずれか。
4.8.更に効果的量のフッ化物を含有し、例えばフッ化物がフッ化第一スズ、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フルオロ珪酸ナトリウム、フルオロケイ酸アンモニウム、アミンフッ化物(例えば、N’−オクタデシルトリメチレンジアミン−N,N,N’−トリス(2−エタノール)−ジヒドロフルオライド)、フッ化アンモニウム、フッ化チタン、ヘキサフルオロスルフェートおよびそれらの組合せから選択された塩である上記組成物のいずれか。
4.9.1以上のアルカリ・リン酸塩(例えば、ナトリウム、カリウムまたはカルシウム塩例えば、アルカリ二塩基リン酸塩およびアルカリピロリン酸塩塩類(例えば、二塩基性リン酸ナトリウム、二塩基リン酸カリウム、二水和リン酸二カルシウム、ピロリン酸カルシウム、ピロリン酸四ナトリウム、ピロリン酸四カリウム、トリポリリン酸ナトリウムおよびこれらの2以上のいずれかの混合物から選択されるリン酸アルカリ塩)から選択される)を効果的量、例えば組成物の1〜20重量%、例えば2〜8重量%、例えば約5重量%の量で含有する前記組成物のいずれか。
4.10.緩衝剤(例えば、リン酸ナトリウム緩衝剤(例えば、モノ塩基性リン酸ナトリウムとリン酸二ナトリウム))を含有する前記組成物のいずれか。
4.11.湿潤剤、例えばグリセリン、ソルビトール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、キシリトールおよびそれらの混合物から選択される湿潤剤を含有し、例えばグリセリンを少なくとも20%、例えば20〜40%、例えば25〜35%を含有する前記組成物のいずれか。
4.12.1以上の界面活性剤、例えばアニオン、カチオン、双性イオン、ノニオン界面活性剤およびそれらの混合物から選択された界面活性剤、例えばアニオン界面活性剤(例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルエーテル硫酸ナトリウムおよびそれらの混合物から選択される界面活性剤)を、例えば0.3〜4.5重量%、例えばラウリル硫酸ナトリウム(SLS)を1〜2%の量で含有し、および/または双性イオン界面活性剤、例えばベタイン界面活性剤、例えばコカミドプロピルベタインを、例えば0.1〜4.5重量%、例えばコカミドプロピルベタイン0.5〜2%の量で含有する上記組成物のいずれか。
4.13.更に1以上のポリサッカライドガム、例えばキサンタンガムまたはカラギーナン、シリカ増粘剤およびそれらの組合せの粘性変性量を含有する前記組成物のいずれか。
4.14.ガムストリップまたはフラグメントを含有する前述の組成物のいずれか。
4.15.香味料、フレグランスおよび/または着色剤を更に含有する前述の組成物のいずれか。
4.16.効果的量の1以上の抗菌剤(例えばハロゲン化されたジフェニルエーテル(例えばトリクロサン)、ハーブの抽出物および精油(例えば、ローズマリー・エキス、お茶エキス、マグノリア・エキス、チモール、メントール、オイカリプトール、ゲラニオール、カルバクロール、シトラール、ヒノキトール、カテコール、サリチル酸メチル、エピガロカテキン没食子酸、エピガロカテキン、没食子酸、ミスワク抽出物、シーバックソーン抽出物)、ビスグアニド消毒剤(例えば、クロルヘキシジン、アレキシジンまたはオクテニジン)、第四級アンモニウム化合物(例えば、セチルピリジニウム塩化物(CPC)、塩化ベンザルコニウム、塩化テトラデシルピリジニウム(TPC)、塩化N−テトラデシル−4−エチルピリジニウム(TDEPC))、フェノール消毒剤、ヘキセチジン、オクテニジン、サンギナリン、ポビドンヨード、デルモピノール、サリフラワー、金属イオン(例えば、亜鉛塩、例えばクエン酸亜鉛、スズ(II)塩、銅塩、鉄塩)、サンギナリン、プロポリスおよび酸化剤(例えば、過酸化水素、緩衝ナトリウム過ホウ酸塩または過酸化炭酸塩)、フタール酸およびその塩、モノパーサル酸およびその塩およびエステル、アスコルビルステアレート、オレオイルサルコシン、硫酸アルキル、ジオクチルスルホサクシネート、サリチルアニリド、臭化ドミフェン、デルモピノール、オクタピノールおよび他のピペリジノ誘導体、ナイシン調製、亜塩素酸塩;および上記のいずれかの混合物を含油する;例えば、トリクロサンまたはセチルピリジニウム塩化物を含有する上記組成物のいずれか。
4.17.抗菌的に効果的量のトリクロサンを例えば0.1〜0.5%、例えば0.3%の量で含有する上記組成物のいずれか。
4.18.更にホワイトニング剤、例えば過酸化物、金属亜塩素酸塩、過ホウ酸塩、過炭酸塩、ペルオキシ酸、ヒポクロリットおよびそれらの組合せからなる群から選択されたホワイトニング剤を含有する前記組成物のいずれか。
4.19.更に過酸化水素または過酸化水素源(例えば、過酸化尿素または過酸化物塩または錯体、例えば過酸化リン酸塩、過酸化炭酸塩、過ホウ酸塩、過酸化シリケートまたはペルサルフェート塩;例えば、過酸化リン酸カルシウム、過ホウ酸ナトリウム、炭酸ナトリウム過酸化物、過酸化リン酸ナトリウムおよび過硫酸カリウム)を含有する前記組成物のいずれか。
4.20.更に細菌付着を阻害または防止する薬剤(例えば、ソルブロールまたはキトサン)を含有する前記組成物のいずれか。
4.21.更に(i)カルシウムガラス錯体(例えば、カルシウムナトリウムホスホシリケート)および(ii)カルシウムタンパク質錯体(例えば、カゼインホスホペプチドアモルファスリン酸カルシウムから選択されるカルシウムおよびリン酸塩の原料を含有する前記組成物のいずれか。
4.22.更に可溶性カルシウム塩、例えば硫酸カルシウム、塩化カルシウム、硝酸カルシウム、酢酸カルシウム、乳酸カルシウムおよびそれらの組合せから選択された可溶性カルシウム塩を含有する前述の組成物のいずれか。
4.23.更に生理的にまたは口腔的に許容可能なカリウム塩(例えば、硝酸カリウムまたは塩化カリウム)を象牙質の知覚過敏を減少する効果的量で含有する前記組成物のいずれか。
4.24.アニオン性ポリマー、例えば合成アニオン性重合ポリカルボキシレートを更に含有し、例えば上記アニオン性ポリマーがマレイン酸無水物または酸と別の重合性エチレン性不飽和単量体との1:4〜4:1の共重合体から選択され;例えば、アニオン性ポリマーが平均分子量(M.W.)30,000〜1,000,000(例えば300,000〜800,000)のメチルビニルエーテル/無水マレイン酸(PVM/MA)共重合体であり、例えばアニオン性ポリマーが組成物重量の1〜5%で含有する上記組成物のいずれか。
4.25.更にブレスフレッシュナー、フレグランスまたは香味料を含有する前記組成物のいずれか。
4.26.組成物のpHがほぼ中性、例えばpH6〜pH8(例えばpH7)である上記組成物のいずれか。
4・27.アミノ酸がリシンであり、亜鉛とリシンが化学構造[Zn(C6H14N2O2)2Cl]+Cl−を有する亜鉛アミノ酸ハロゲン化物錯体を形成し、亜鉛を0.1〜8重量%、例えば0.5重量%の量で、更に湿潤剤(例えば、ソルビトール、プロピレングリコールおよびそれらの混合物)を45〜65%、例えば50〜60%の量で、増粘剤、例えばセルロース誘導体、例えばカルボキシメチルセルロース(CMC)、トリメチル・セルロース(TMC)とそれらの混合物から選択されて、0.1〜2%の量で、甘味料および/または香味料、および水、例えば以下の表の成分を含有するオーラルゲルである上記組成物のいずれか、
4.28.エナメル質の酸性の浸食の減少および防止、歯のクリーニング、細菌的に発生するバイオフィルムとプラークの減少、歯肉炎の減少、う歯および虫歯の形成の防止、象牙質の知覚過敏の減少をする使用のための上記組成物のいずれか。
従って、「美容的に許容可能なキャリア」という用語は、本明細書に定義するように錯体の効果的量の適切な分配を提供し、亜鉛の生物活性の効果を邪魔せず、皮膚への局所的投与に適切で無毒性であるいずれかの配合またはキャリア媒体を意味する。代表的キャリアは、水、油、野菜とミネラル両方、石鹸ベース、クリームベース、ローションベース、軟膏ベース等、特に水性洗剤キャリア、例えば液体ハンドソープまたはボディウォッシュを包含する。1つの態様では、水性石鹸ベースはアニオン界面活性剤を含まないか、1パーセント未満で含有する。別の態様では、美容的に許容可能なキャリアは、局所的に許容可能な第四級アンモニウム化合物を含む。それらは、活性剤の生物活性の効果に過度に干渉せずかつ受容者または患者に十分に無毒性である薬配合の分野で既知または使用される、緩衝剤、防腐剤、抗酸化剤、フレグランス、乳化剤、染料および添加剤を更に包含してもよい。局所配合のための添加剤は、当業者に周知であり、それらが上皮細胞またはそれらの機能に薬理学的に許容されかつ有害でない限り、局所組成物に添加されてもよい。更に、それらは組成物の安定性の劣化を引き起こしてはならない。例えば、不活性充てん剤、抗刺激剤、粘着付与剤、添加剤、フレグランス、乳白剤、抗酸化剤、ゲル化剤、安定剤、界面活性剤、緩和剤、着色剤、防腐剤、緩衝剤および他の局所配合の従来の成分が当業者に既知である。
オーラルケア組成物(例えば、組成物4以下)は亜鉛アミノ酸ハロゲン化物錯体を含みまたは加えて、エナメル質および歯構造の強さと完全性を保護および向上し、および/またはう歯および/または歯肉病に付随する細菌を減らすために活性である種々の薬剤を含有してもよい。本明細書に用いられる活性成分の有効濃度は、使用される特定の薬剤と使用される分配システムに依存する。練り歯磨きは、例えば典型的には使用時に水で希釈されるが、マウスリンスは典型的には希釈されないと理解される。従って、練り歯磨きの活性剤の有効濃度はマウスリンスのために必要である量より通常5〜15x高い。また、濃度は選択される実際の塩またはポリマーにも依存する。例えば、活性剤が塩の形態で提供される場合、対イオンは塩の重量に影響を及ぼすので、対イオンが重いならば、より重い重量の塩が最終製品で活性イオンの同じ濃度を提供するために必要となる。アルギニンは、それが存在する場合、消費者練り歯磨きでは0.1〜20重量%(遊離塩基の重量として表される)、例えば1〜10重量%、または専門家または処方箋治療製品では7〜20重量%のレベルで存在してもよい。フッ化物、それが存在する場合、消費者練り歯磨きでは25〜25,000ppm、例えば750〜2,000ppmであり、または専門家または処方箋治療製品では2,000〜25,000ppm)のレベルで存在してもよい 。抗菌剤のレベルは、同様に異なり、練り歯磨きでのレベルは洗口液で使用されるレベルより例えば5〜15倍高い。例えば、トリクロサン練り歯磨きはトリクロサン0.3重量%を含んでもよい。
i. 高級脂肪酸モノグリセリドモノスフェートの水溶性塩、例えば水添ココナッツオイル脂肪酸のモノスルフェート化モノグリセリドのナトリウム塩、例えばナトリウムN−メチルN−ココイルタウレート、ナトリウムココモノグリセリドスルフェート、
ii. 高級アルキルスルフェート(例えばラウリル硫酸ナトリウム)
iii. 例えば式CH3(CH2)mCH2(OCH2CH2)nOSO3X(式中、mは6〜16(例えば、10)、nは1〜6(例えば、2、3または4)およびXはNaまたはKである。)高級アルキルエーテルスルフェート、例えばナトリウム・ラウレス−2スルフェート(CH3(CH2)10CH2(OCH2CH2)2OSO3Na))、
iv. 高級アルキルアリールスルホネート、例えばナトリウムドデシルベンゼンスルホネート(ナトリウムラウリルベンゼンスルホネート)
v. 高級アルキルスルホアセテート、例えばナトリウムラウリルスルホアセテート(ドデシルナトリウムスルホアセテート)、1,2ジヒドロキシプロパンスルホスルホネートの高級脂肪酸エステル、スルホコラウレート(N−2−エチルラウレートカリウムスルホアセトアミド)およびナトリウムラウリルサルコシネート)。
ZLCの形成のための一般的な反応は、以下の通りである:
ZnO+2(リシンHCl)→[Zn(リシン)2Cl]Cl・2H2O(ZLC)
ZnO:LysineHClの2:1のモル比懸濁液は、室温で12時間攪拌することで調製される。混合物は遠心分離される。上澄みの1mlをNMRチューブに移す。次いで、NMRチューブを結晶成長のためにエチルアルコールで満たされた閉じた試験管に置く。いくつかの無色で立方体の結晶が1週間後に形成される。ZLC結晶の結晶構造は単一の結晶X線回折で測定される。ZLCは、分子量が463g/molであるC12H32N4O6Cl2Znとする実験式を有する。この錯体分子の大きさは、1.7nm*7.8nm*4.3nmである。この錯体において、Znカチオンは、赤道面中でNH2基からの二つのN原子およびカルボキシル基からのO原子を有する2リシンリガンドによって配位されている。それは、Cl原子が頂点にある歪んだ正四角錐立体構造を示す。この新規構造は、陽性カチオン部分をもたらし、Clアニオンが組み合わされてイオン塩を形成する。
加水分解反応:185mg/mlのZLC溶液を調製し、7倍に希釈し、濁り研究のために37℃で5時間養生した。溶液が希釈されるにつれて、白い沈殿形成物が形成される。溶液の濁り度は比濁計を使用し測定され、その結果が比濁分析濁り度単位(NTU)で与えられる。表1は養生前後でのpHおよび濁り度の比較を示し、希釈および養生で濁り度の増加を示す:
[Zn(リシン)2Cl]Cl・2H2O+H2O→ZnO+リシン・HCl・2H2O
ZLC粉末が上記のサンプルに加えられ、ZLCとBSAとの間で相互作用を検討し、ZLCがアストリンゼント特性を有し、即ち沈殿を形成して制汗剤として作用するかどうかを検討する。溶液の濁り度およびpHを混合物が37℃オーブンに置いたのち5時間後に測定され、結果を表3に示す:
阻止ゾーンテストは、いくつかの材料:酸化亜鉛、リシン塩酸塩およびZLCについて行われる。方法は、TSA(トリプチカーゼ大豆寒天)プレート上の新たに用意された細菌培養の菌叢を作ることを包含する。無菌ろ紙ディスクは、テスト試料(上澄または混合物)の20マイクロリットルを接種する。サンプルに覆われたろ紙ディスクを空気乾燥して、TSAプレート上の細菌菌叢に適用する。プレートは37℃で20時間培養される。ZLCは酸化亜鉛単独またはリシン塩酸塩単独より良い抗菌性を有する。
ZLC溶液と一緒のシステインが、中性pHでZLC溶液を安定させるだけでなく、改善された耐酸性を有する沈澱を急速に提供するので、ZLCだけを含有する溶液を改善することが、分かる。この組成物は、ZLCが視覚の指標および抗菌特性としてパーソナルケア用品または亜鉛を歯の表面および微小管に提供するオーラルケア製品に使用されるときに、発汗を減少し、不溶性亜鉛析出を増大し得る。上記の実施例で見られるように、ZLC溶液の希釈から形成された不溶性ZnOは次世代の非アルミニウム制汗活性のために好適なZLC錯体を製造する。わきの下の製品で使用されるとき、このZLC錯体は汗によって希釈されて汗腺管をブロックし、それにより皮膚からの更なる発汗を防止し得るZnOを形成する。しかしながら、汗(pHは通常5から7の間を変化する)の弱い酸性の環境の下で、ZnOは徐々に溶解され、汗腺管で形成される栓を劣化して、有効性を低下する。
実施例4のZLC−システイン溶液(「ストック」溶液を形成するために希釈する前に)1gを、表6に記載した配合を有する市販の液体ハンドソープ(LHS)4gと組合せて、亜鉛0.7%を有する配合を提供する。
前述の実施例のマウスウォッシュ配合はより透明な配合と水での希釈時に沈殿を提供する。このユニークな特性は抗敏感および抗キャビティ効果を促進し、練り歯磨き製品に有用である。
ZLC/システインを有するオーラルゲルによる象牙質の閉塞は、ZLCを有さないオーラルゲルと比較して、潜在的抗知覚過敏の効果について測定される。フロデック(Flodec)器具が象牙質細管を通して流動を測定するのに使用される。パシュリー・セル方法(例えば、パシュリー(Pashley)DH、オメラ(O’Maera)JA、ケプラー(Kepler)EE等、インビトロでの歯磨剤の過敏性を低くする象牙汁浸透性効果、J Periodontol. 1984;55(9):522〜525)は、S.Mello(メロ)マウスウォッシュ配合での象牙質の閉塞の測定に使用された工程の後に使用される。400μlのサンプルの2回10分の治療を、ピペットで象牙質ディスク上に10分の間隔で適用する。各々の治療の後、ディスクをリン酸緩衝食塩水(PBS)でリンスして、フロデック装置(キャピラリー管中のメニスカス位置を追跡して体積における小さな変化を測定する装置)を使用して流れについて測定する。
ZLC/システインは、歯に適用して希釈して沈殿を発生させると、象牙細管をふさぐのに効果的であることが示される。この析出および細管閉塞は、知覚過敏と亜鉛の蓄積を提供し、歯のエナメル質と浸食および細菌定着から保護する。
Claims (16)
- (i)[Zn(C 6 H 14 N 2 O 2 ) 2 Cl] + Cl − および(ii)遊離または口腔または美容的に許容可能な塩の形態におけるシステインを含有する、歯または皮膚に適用するための組成物。
- 亜鉛アミノ酸ハロゲン化物が前駆体から形成され、該前駆体が亜鉛イオン原料、アミノ酸原料およびハロゲン化物原料であり、該ハロゲン化物原料が亜鉛イオン原料、アミノ酸原料またはハロゲン酸の一部であり得る請求項1記載の組成物。
- 亜鉛イオン原料が酸化亜鉛、塩化亜鉛、炭酸亜鉛、硝酸亜鉛、クエン酸亜鉛およびリン酸亜鉛の少なくとも1つである請求項2記載の組成物。
- アミノ酸原料がリシンである請求項2または3記載の組成物。
- 亜鉛アミノ酸ハロゲン化物が酸化亜鉛をアミノ酸ハロゲン酸塩と組み合わせることによって製造される請求項1〜4のいずれかに記載の組成物。
- 水による希釈時に、システインでの錯体中で酸化亜鉛を含有し、要すれば付加的に酸化亜鉛、炭酸亜鉛およびそれらの混合物を含有する沈澱を提供する請求項1〜5のいずれかに記載の組成物。
- 組成物に存在する亜鉛の総量が組成物の0.2〜8重量%である請求項1〜6のいずれかに記載の組成物。
- システインがシステインハロゲン酸塩、必要に応じてシステイン塩酸塩である請求項1〜7のいずれかに記載の組成物。
- 更に美容的に許容可能なキャリアを含む制汗剤またはデオドラント製品である請求項1〜8のいずれかに記載の組成物。
- 請求項9の組成物の効果的量を皮膚に適用することを含有する、汗を減少するため、および/または、殺菌により、および/または汗の減少により身体の臭いを減少するための方法。
- 更に美容的に許容可能なキャリアを含有する、液体ハンドソープ、ボディウォッシュ、皮膚ローション、皮膚クリームおよび皮膚コンディショナーから選択されたパーソナルケア用品である請求項1〜8のいずれかに記載の組成物。
- 水と組成物の効果的量で皮膚を洗うことを含有する、殺菌し、ニキビまたは局所的皮膚感染症の発生を治療または減少し、または洗浄時に視覚的信号を提供することのための請求項1〜8のいずれかに記載の組成物。
- 更に口腔で許容可能なキャリアを含む、オーラルケア製品である請求項1〜8のいずれかに記載の組成物。
- エナメル質の酸性浸食を減少及び防止し、歯をクリーニングし、細菌的に発生するバイオフィルムおよびプラークを減少し、歯肉炎を減らして、う歯および虫歯の形成を防止し、および/または象牙質の知覚過敏を減少するための請求項1〜8のいずれかに記載の組成物。
- 請求項1〜9のいずれかに記載の組成物の製造、または、請求項10の方法に用いるための組成物の製造における、[Zn(C 6 H 14 N 2 O 2 ) 2 Cl] + Cl − と、遊離または口腔で許容可能な塩の形態のシステインとの使用。
- [Zn(C 6 H 14 N 2 O 2 ) 2 Cl] + Cl − を安定させるための、遊離、または口腔で許容可能な塩の形態のシステインの使用。
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