SU897109A3 - Способ получени сольватов цефалоспоринов - Google Patents

Способ получени сольватов цефалоспоринов Download PDF

Info

Publication number
SU897109A3
SU897109A3 SU802877808A SU2877808A SU897109A3 SU 897109 A3 SU897109 A3 SU 897109A3 SU 802877808 A SU802877808 A SU 802877808A SU 2877808 A SU2877808 A SU 2877808A SU 897109 A3 SU897109 A3 SU 897109A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
water
hydroxy
cephem
product
carboxylate
Prior art date
Application number
SU802877808A
Other languages
English (en)
Inventor
Вэйн Фишер Джек
Original Assignee
Эли Лилли Энд Компани
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эли Лилли Энд Компани filed Critical Эли Лилли Энд Компани
Application granted granted Critical
Publication of SU897109A3 publication Critical patent/SU897109A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
    • C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
    • C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
    • C07D501/24—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms or hetero rings, attached in position 3
    • C07D501/26—Methylene radicals, substituted by oxygen atoms; Lactones thereof with the 2-carboxyl group
    • C07D501/32—Methylene radicals, substituted by oxygen atoms; Lactones thereof with the 2-carboxyl group with the 7-amino radical acylated by an araliphatic carboxylic acid, which is substituted on the aliphatic radical by hetero atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
    • C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
    • C07D501/59—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3 with hetero atoms directly attached in position 3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
    • C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
    • C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
    • C07D501/24—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms or hetero rings, attached in position 3
    • C07D501/26—Methylene radicals, substituted by oxygen atoms; Lactones thereof with the 2-carboxyl group
    • C07D501/30—Methylene radicals, substituted by oxygen atoms; Lactones thereof with the 2-carboxyl group with the 7-amino-radical acylated by an araliphatic carboxylic acid

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Изобретение относитс  к способу получени  новых сольаатов цефалоспо ринов формулы f oCH2Co:NB $ LfryJ-ол COOCHg-/ VO в которой п о или 1, причем X СН-1 ,СООН или CH-iCH COOH, когда п 1 или X - СНо,СООН, CHojCH COOH или l/2CHjCl при п О, которые могут найти применение в качестве полупродуктов в синтезе антибиотиков цефалоспоринового р да. Известен способ получени  сульфоксидов цефалоспоринов, содержащих в положении 3 гидроксильную группу, а частности -нитробензил 7 Феноксиацетамидо-3-окси-3 цефем- -карбоксилат-1-оксида , озонолизом соответствующего 3 экзометиленцефамового соединени  1. Сульфоксид перевод т в соответствующее сульфидное соединение восстановлением ацетилбромидом в присутствии амилена 2. 4-Нитробензил 7-феноксиацетамидо-3-окси-3-цефем-4-карбоксилат и его сульфоксид используют в качестве полупродуктов в синтезе антибиотиков цефалоспоринового р да. Однако при синтезе этих соединений их выделение и очистка представл ют технологическую сложность в осуществлении; Цель изобретени  - получение новых кристаллических форм полупродуктов в синтезе антибиотиков цефалоспоринового р да, облегчающих их выделение и очистку. Эта цель достигаетс  тем, что согласно способу получени  сольаатов цефалоспоринов формулы (1), который заключаетс  а том, что когда п О 389 или 1-, -нитробензил 7 феноксиацетамидо-3 окси-3 цефем-4-карбоксилат или его сульфоксид подвергают контакту с уксусной или пропионовой кислотой , в случае необходимости - в присутствии смешивающегос  или несмешивающегос  с водой растворител , и кристаллизуют сольват с уксусной или пропионовой кислотой, или, когда п - О, раствор ют -нитробензил 7-феноксиацетамидо-3-окси-З-цефем- -карбоксилат в хлористом метилене и кристаллизуют сольват с метиленхлоридом.
При получении сольвата с уксусной или пропионовой кислотой, когда п О или 1, исходный продукт можно сначала растворить в смешивающемс  или несмешивающемс  с водой растворителе и затем смешать с раствором уксусную или пропионовую кислоту.
Кроме того, когда п О или 1 и X - CHjCOOH, исходный продукт можно сначала растворить в уксусной кислоте и затем проводить кристаллизацию добавлением воды к раствору.
Сольваты с уксусной кислотой,солеожащие 1 мол рный эквивалент CHjCOOH на каждый моль 3-оксицефема, легко приготовить, добавив уксусную kиcлoтy в растворы, содержащие 4-нитробензил 7-феноксиацетамидо-3-окси З-цефем- -карбоксилат или его 1-оксид . В зависимости от концентрации 3-оксицефема в растворе и типа конкретно используемого растворител  сольват с уксусной кислотой кристаллизуетс  спонтанно или же его кристаллизаци  может быть осуществлена с использованием общеприн тых методов кристаллизации, таких как понижение температуры раствора, добавление антирастворител  или затравки кристаллами целевого сольвата или любой комбинации этих методов кристаллизации . Кристаллические сольваты с уксусной кислотой выдел ют фильтрацией
Растворители, из которых можно кристаллизовать сольваты с уксусной кислотой,  вл ютс  в основном теми органическими растворител ми, в которых растворим 3-оксицефем или его сульфоксид. Подход щие дл  этих целе растворители включают галогенированные углеводороды, такие как хлористы метилен, хлороформ, дихлорэтилен и 1,1,2-трихлорэтан, циклические простые эфиры, такие как тетрагидрофураи и диоксан, амиды - диметилформамид или диметилацетамид.
данных сольватов с уксусной кислотой из смешиваемых с водой растворителей , таких как диметилформамид или уксусна  кислота, может быть использована вода.
Растворами, из которых можно вй1делить данные сольваты с уксусной кислотой , могут быть реакционные смеси, в которых готов т 3-оксицефем или его сульфоксид, или такие растворы могут быть приготовлены простым растворением 3-окси-З-цефема или его сульфоксида обычно в неочищенном состо нии, в нужном растворителе с целью очистки путем кристаллизации в виде сольвата с уксусной кислотой. Сольват -нитро бензил 7-феноксиацетамидо-З-окси-Зцефем- -карбоксилат-1-оксида с уксусной кислотой, который кристаллизуют из водного раствора уксусной кислоты , имеет 138-1 0 С.
Сольваты с пропионовой кислотой готов т, кристаллизуют и выдел ют в соответствии с процедурами, аналогичными описанным дл  сольватов с уксусной кислотой, примен   пропионовую кислоту вместо уксусной. Еольват нитробейзил 7-феноксиацетамидо-З-окси-З-цефем- -карбоксилата с Пропионовой кислотой, который кристаллизуют из смеси хлористый метилен/пропионова  кислота, имеет т.пл.89-91°С, в то врем  как соответствующий сольват 3-оксицефемсульфоксида с пропионовой кислотой из смеси диметилформамид/во5 да/пропионова  кислота имеет т.пл.1 915-0°С ,
Сольват хлористого метилена содержит 0,5 мол рного эквивалента хлорис0 того метилена на каждый моль 3 окси-3-цефемного эфира. Его обычно готов т путем добавлени  антирастворител , такого как гексан, к.растворам А-нитробензил У-феноксиацетамидо-З5 -окси-3-Цвфем- -карбоксиллзта в хлористом метилене до точки помутнени  с последующим охлаждением и возможным введением затравки в раствор. 9 В соответствии с другим вариантом сольваты с уксусной кислотой могут быть выделены из самой уксусной кислоты . Антирастворител ми дл  кристаллизации данных сольватов с уксусной кислотой из несмешивающихс  с водой растворов  вл ютс  низшие алифатические углеводороды, такие как пентан , гексан, циклогексан или петролейный эфир. При кристаллизации
Дл  каждого из описанных сольватов характерен тот факт, что вакуумна  сушка даже при повышенных температурах (30-50 С) приводит к разрушению сольвата. Однако при нагревании соль- 5 ватов до их точки плавлени  высвобожаетс  св занный растворитель.
Пример 1. Сольват 4-нитробензил 7-феноксиацетамидо-З-окси-З-цефем-4-карбоксилата с хлористым О метиленом.
К раствору 150 г (298,7 ммоль) -нитробензил 7 Фeнoкcиaцetaмидo-3 -окси-3 Цёфем-4-карбоксилат-1-оксида в 1500 мл хлористого метилена добав- л ют 75 мл (705 ммоль) амилена и затем по капл м 5 мл (729 ммоль) бромистого ацетила в течение 10 мин, поддержива  температуру 20-25 0. Через 35 мин при комнатной температуре 20 еакционную смесь промывают водой (2X250 мл) и рассолом (1250 мл), сушат над Na . и выпаривают в вакууме до объема QQ мл. По капл м обавл ют гексан (ЗОО мл). В смесь, 25 когда она помутнеет при .добавлении гексана, ввод т затравку. Продукт кристаллируетс . Через 30 мин смесь фильтруют. Твердые кристаллы промывают 500 мл смеси 2:1 гексан:хло- 30 ристый метилен, сушат при и пониженном давлении в течение ночи и получают г продукта, т.пл.75°С.
ЯМР (ДМСО d 6)tA: 3,5б (ABq,2); 4,66(8,2); 5.2k (d,1, J 4Hz); 5,3 35 (S,2); 5,5 (q,1,J 4 и 8Hz);5,77 (3,1,1/2 CHoCll); 7.0-8,4 (ArH) и ,07 (d,1, J 8,Hz).
Элементный анализ.
Найдено, : С 51,15; Н 3,88; 40 Cl 6,t6;N 8,15; О 2ii,20;S 6,0. H.soNgO SCl
Вычислено,%: С 51,19; Н 3,82;
Cl 6,72,N 7,96; 45 О 2i,25;S 6,07.
Пример 2. Сольват 4-нитробензил 7 феноксиацетамидо-3 окси-3 -цефем- -карбоксилата с уксусной кислотой.50
А. К раствору -нитробензил 7-фенксиацетамидо-3 окси-3 цефем-4-кароксилат-1-оксида , полученного озоноизом 15 г -нитробензил 7 феноксиацетамидо-3 метиленцефам- -карбокси- j латсульфоксида, в 135 мл хлористого метилена при 15°С добавл ют дополнительно 1,86 мл амилена и 1,3 мл бромистого ацетила. Через 1 ч и снова
через 2 ч к реакционной смеси добавл ют 25 мл пропиленкарбоната, чтобы повысить растворимость 3 оксисульфоксида . Реакционную смесь подогревают до 30-35°С, а затем убирают источник тепла. Через 6 ч при комнатной температуре реакционную смесь промывают водой ( мл) и затем выпаривают в вакууме до веса 55 г. Полученный продукт кристаллизуют после добавлени  в реакционную смесь 75 мл уксусной кислоты. Кристаллический продукт отфильтровывают, промывают и сушат (6,93 г), т. пл.116-118°С.
Спектр  дерного магнитного резонанса сухого продукта идентичен спектру известного несольватированного материала, за исключением наличи  1 эквивалента уксусной кислоты (по интегриоованию данных ЯМР).
B.В другом эксперименте несольватированный 4-нитробензил 7 феноксиацетамидо-3 окси-3 цефем- -карбоксилат получают в виде пены при восстановлении ,0 г соответствующего сульфоксида с помощью PClj . Продукт раствор ют в 25 мл уксусной кислоты. Сольват уксусной кислоты (1.,t г) кристаллизуют из раствора уксусной кислоты.
C.К pactBopy 3 оксицефемсульфоксида (7,52 г, 5 ммоль) в 75 мл хлофистого метилена добавл ют 4,3.3 г (1б,5 ммоль) трифенилфосфина и 2,34 мл (33 ммоль) хлористого ацетила . Смесь нагревают с обратным холодильником (4l°C) в течение 4 ч. Смесь промывают водой ( мл) и рассолом (25 мл), сушат над Naj;S04 и затем выпаривают в вакууме до образовани  22 г сиропа. Попытки кристаллизовать продукт оказываютс  неудачными до тех пор, пока раствор не обрабатывают 2 мл уксусной кислоты. Смесь разбавл ют 30 мл смеси 3:1 гексан:хлористый метилен и фильтруют с получением после сушки 6,30 г сольвата уксусной кислоты, т.пл. 11 1-П5°С.
Пример 3. Сольват 4-нитробензил 7 Феноксиацетамидо-3 окси-3 цефем-4-карбоксилат-1-оксида с уксусной кислотой.

Claims (2)

  1. Неочищенный 4-нитробензил 7 феноксиацетамидо-3 окси-3-цефем-4-карбоксилат-1-оксид (400 г) раствор ют в 100 мл диметилформамида. Через 30 мин темный раствор обрабатывают 4 г продукта Darco и затем фильтруют через фильтр типа Hyflc с 7 целью, удалени  нерастворимых веществ Фильтрат разбавл ют 1200 мл уксусной кислоты и ввод т в него затравку. Через 1$ мин продукт начинает кристаллизоватьс . По капл м добавл ют воду (1200 мл). Через 30 мин после окончани  добавлени  воды продукт фильтруют и промывают смесью 1:1 вода:уксусна  кислота (500 мл) и водой (500 мл). Продукт сушат в тече ние ночи на воздухе при 0°С. Выход 373,6 г. .ЯМР (ДМСО d 6) 1,97 (S, 3, CHjCOOH); ft,09 (bS,2); it,78(bS,2); 5,12 (d,1,J 5Hz); 5,53 (bS,2); 6,0 (q,1, J 5 и iQHz) и 6,3-8, (ArH). Элементный анализ. Найдено, % : С 50,83; Н f,12; N 7,17; О 5,23. Cj2AH(nNjQf;(S . Вычислено,%: С.Ь, Н А,13; N У. О 5,71. Пример . Сольват -нитробензил 7-феноксиацетамидо-З-окси-З-цефем-4-карбоксилата с пропионовой кислотой. Порцию сольвата хлористого метил на 5,28 г (из примера 1) раствор ют в 25 мл хлористого метилена при ком натной температуре. Полученный раствор разбавл ют 25 мл пропиоиовой кислоты. Объем смеси затем уменьшаю выпариванием в вакууме. Во врем  вы паривани  образуютс  кристаллы соль ватов цефалоспоринов. Через 20 мин продукт выдел ют фильтрацией, промывают 15 мл пропионовой кислоты и сушат в вакууме при 35С. Общее количество выделенного продукта составл ет 5,09 г, ЯМР (CDC1 г)сЛ : 1 , 16 (t,3, CHftCH2.COOH) ; 2,i (q, 2, CHjCHiCOOH) ; 3,5 (bS, 2, Сл-Н 2,96 (5,2,СбНйОСНо); 5,13 (3, J 4Hz, Cfe-H); (Abq,2, сложный эфир ) 5,75 (q,1,J 4Hz и 8Hz, CfH) и 6,9-8,i (m, 10, NH + ArH) . Элементный анализ дл  Найдено,: С 53,37; Н Г,; N 7,27; S 5,65, , Вычислено,%:С 53,Ьб; Н ,50; N 7,51; S 5,73. Пример 5- Сольват -нитро бензил 7-феноксиацетамидо-З-окси-З-цефем- -карбоксилат-Т-оксида с про пионовой кислотой. Порцию 20 г неочищенного -нитроензил 7 феиоксиацетамидо-3 окси-3 -цефем- -карбоксилат-1-оксида раствор ют в 50 мл диметилформамида (ДМФ) при нагревании. Полученный раствор фильтруют через стекл нную фритту с использованием 10 мл ДМФ. Пропионовую кислоту (120 мл) добавл ют к фильтрату. Кристаллизацию иницируют царапанием боковых поверхностей колбы , содержащей смесь. Затем по мере кристаллизации по капл м добавл ют 60 мл воды. После перемешивани  смеси в течение 60 мин при комнатной температуре кристаллический продукт фильтруют и промывают смесью 2:1 nponifioновой кислоты и воды. После вакуумной сушки при 5-50°Св течение ночи получают 1,7б г кристаллов бежевого цвета, т.пл.1 9-150°С. ЯМР-спектр (mcO,d 6). 0,9б (t, 3, СНа.СНаСООН) ; 2,2 (q,2,CH3CHiCO.O.H) 4,0(bS, 2,%H),i,65(bS, 2,CjH,OCH.i-.),. 5,0 (d,l,,C6-H); 5,t5 (bS, 2, сложный эфир CHn); 5,86 (q,1,J 4и 10 Hz, CfH) и 6,7-8,2 (ArH). Элементный анализ. Найдено, % : С 52,26; Н 4,26; N 7,18; О 30,72; S 5,55. Вычислено,: С 52,26; Н А,38; N 7,30; О 30,58; S 5,57. Формула изобретени  1. Способ получени  сольватов цефалоспоринов формулы OCH2C01fH $ J-3yJ-OH coodH где п О или 1, X - или CHjCH COOH при п 1 или X - CHjCOOH, или i/2-cH, при п о; отличающийс  тем, что когда п О или 1 , t-нитробензил 7 -феноксиацетамидо-3-окси-З-цефем- -карбоксилат или его сульфоксид подвергают контакту с уксусной или пропионовой кислотой, в случае необходимости - в присутствии смешивающегос  или несмешивающегос  с водой растворител , и кристаллизуют сольват с уксусной или пропионовой кислотой, или, когда п О, раствор ют t-нитробеизил 7-феноксиацетамидо-З-окси-З-цефем- -карбоксилат в хлористом метилене $ и кристаллизуют сольват с метилеихлоридом . 2. Способ по п.1, отличающий с   тем, что, когда п О или 1, исходный продукт раствор ют в сме- 10 шивающемс  или несмешивающемс  с водой растворителе и затем смешивают с раствором уксусную или пропионовую кислоту. 8971 10 3. Способ поп.1,отличающ и и с   тем, что когда п О или 1 и X - CHjCOOH, исходный продукт раствор ют в уксусной кислоте и кристаллизацию провод т добавлением воды к раствору. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1,Патент США ff ОбОбвЗ, кл.54А-30, опублик. 1977.
  2. 2.Патент США N kOkkOQ2, кл. , опублик. 1977.
SU802877808A 1979-02-01 1980-02-01 Способ получени сольватов цефалоспоринов SU897109A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US846879A 1979-02-01 1979-02-01

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU897109A3 true SU897109A3 (ru) 1982-01-07

Family

ID=21731772

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU802877808A SU897109A3 (ru) 1979-02-01 1980-02-01 Способ получени сольватов цефалоспоринов
SU813233006A SU938740A3 (ru) 1979-02-01 1981-01-26 Способ получени метанольного сольвата производного цефалоспорина

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU813233006A SU938740A3 (ru) 1979-02-01 1981-01-26 Способ получени метанольного сольвата производного цефалоспорина

Country Status (32)

Country Link
EP (1) EP0014565B1 (ru)
JP (1) JPS55104288A (ru)
KR (1) KR830001890B1 (ru)
AR (1) AR228342A1 (ru)
AT (1) AT366052B (ru)
AU (1) AU532573B2 (ru)
BE (1) BE881423A (ru)
BG (1) BG32857A3 (ru)
CA (1) CA1142173A (ru)
CH (1) CH647525A5 (ru)
CS (1) CS214694B2 (ru)
DD (1) DD148953A5 (ru)
DE (1) DE3062095D1 (ru)
DK (1) DK159157C (ru)
ES (1) ES488229A0 (ru)
FI (1) FI68239C (ru)
FR (1) FR2447925A1 (ru)
GB (1) GB2041934B (ru)
GR (1) GR72785B (ru)
HU (2) HU182095B (ru)
IE (1) IE49374B1 (ru)
IL (1) IL59265A (ru)
IT (1) IT1130239B (ru)
LU (1) LU82118A1 (ru)
NZ (1) NZ192750A (ru)
PH (1) PH15152A (ru)
PL (1) PL122609B1 (ru)
PT (1) PT70742A (ru)
RO (2) RO83702B (ru)
SU (2) SU897109A3 (ru)
YU (1) YU22480A (ru)
ZA (1) ZA80523B (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3128949A1 (de) * 1981-07-22 1983-02-10 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Lichtempfindliche aufzeichnungsmaterialien zur herstellung von abriebs- und kratzfesten tiefdruckformen sowie verfahren zur herstellung von tiefdruckformen mittels dieser aufzeichnungsmaterialien
JPS6011491A (ja) * 1983-03-04 1985-01-21 Shionogi & Co Ltd セフアロチンナトリウムの結晶性凍結乾燥粉末の製造法
US4782144A (en) * 1987-09-14 1988-11-01 Eli Lilly And Company 1-carba(dethia)-3-hydroxy-3-cephem ester crystalline and crystalline solvate thereof

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3985747A (en) * 1974-05-24 1976-10-12 Bristol-Myers Company Crystalline sesquihydrate of 7-[D-α-amino-α-(p-hydroxyphenyl)acetamido]-3-(1,2,3-triazol-5-ylthiomethyl)-3-cephem-4-carboxylic acid
US4044002A (en) * 1976-06-09 1977-08-23 Eli Lilly And Company Reduction process for cephalosporin sulfoxides

Also Published As

Publication number Publication date
DK159157B (da) 1990-09-10
ATA49980A (de) 1981-07-15
DD148953A5 (de) 1981-06-17
EP0014565A1 (en) 1980-08-20
CS214694B2 (en) 1982-05-28
LU82118A1 (fr) 1980-04-23
IT1130239B (it) 1986-06-11
ES8103098A1 (es) 1981-02-16
ES488229A0 (es) 1981-02-16
NZ192750A (en) 1982-05-25
BG32857A3 (en) 1982-10-15
IT8019607A0 (it) 1980-01-31
PL221748A1 (ru) 1980-12-15
PL122609B1 (en) 1982-08-31
CH647525A5 (fr) 1985-01-31
HU182095B (en) 1983-12-28
ZA80523B (en) 1981-09-30
KR830001951A (ko) 1983-05-21
AU5502680A (en) 1980-08-07
FR2447925A1 (fr) 1980-08-29
IL59265A0 (en) 1980-05-30
HU181761B (en) 1983-11-28
EP0014565B1 (en) 1983-02-23
IL59265A (en) 1983-05-15
GR72785B (ru) 1983-12-05
AU532573B2 (en) 1983-10-06
GB2041934A (en) 1980-09-17
PH15152A (en) 1982-08-24
FI800300A (fi) 1980-08-02
IE49374B1 (en) 1985-09-18
DE3062095D1 (en) 1983-03-31
FI68239B (fi) 1985-04-30
JPS55104288A (en) 1980-08-09
AR228342A1 (es) 1983-02-28
BE881423A (fr) 1980-07-30
RO79181A (ro) 1982-06-25
SU938740A3 (ru) 1982-06-23
RO83702B (ro) 1984-03-30
FI68239C (fi) 1985-08-12
FR2447925B1 (ru) 1984-02-03
JPH0128035B2 (ru) 1989-05-31
YU22480A (en) 1983-02-28
CA1142173A (en) 1983-03-01
AT366052B (de) 1982-03-10
RO83702A (ro) 1984-03-15
DK41180A (da) 1980-08-02
KR830001890B1 (ko) 1983-09-17
GB2041934B (en) 1983-03-23
IE800191L (en) 1980-08-01
DK159157C (da) 1991-02-11
PT70742A (en) 1980-02-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CS215142B2 (en) Method of making the solid solvates of the syn-+l2-+l-amino-4-thiazolyl+p-2-methoxyimino+p acetymido-3-acetoxymethyl-3-cefem-4-carboxyl acid with cycling ethers
SU1414317A3 (ru) Способ получени 7- @ (D)-2-амино-2-(4-оксифенил)ацетамидо @ -3- @ (Z)-1-пропен-1-ил @ -3-цефем-4-карбоновой кислоты в форме кристаллического сольвата диметилформамида (1:1,5)
SU897109A3 (ru) Способ получени сольватов цефалоспоринов
HU176446B (en) Process for the reduction of cepham or cephem sulphoxides
US4237279A (en) Crystalline 3-hydroxycephalosporin solvates
KR100342600B1 (ko) 신규한 티아졸 화합물 및 그의 제조 방법
US4247461A (en) Esterification process using methoxymethyl-P-toluenesulfonate
SU799667A3 (ru) Способ получени 3-метиленце-фАМСульфОКСидОВ
SU576946A3 (ru) Способ получени сложных эфиров 3-цефем-3-сульфоната или их солей
US3959266A (en) Process for the conversion of penicillin S-oxide into a corresponding desatoxycephalosporin
SU516353A3 (ru) Способ получени 1-монозамещенных карбамоил-2-бензимидазолилкарбаматов
US4237280A (en) Intermediate for cephalosporin type compound
KR900006810B1 (ko) 세푸록심 및 그 중간체의 제조 방법
JPH0354662B2 (ru)
US4244885A (en) α-Substituted-3-(halomethyl)-4-hydroxybenzeneacetic acids
SU503525A3 (ru) Способ получени 3-карбамоилоксиметилцефалоспоринов
US3715347A (en) Process for acetylation
SU795481A3 (ru) Способ получени производныхцЕфАлОСпОРиНА или иХ СОлЕй
KR810000291B1 (ko) 3, 4-디하이드로-2-메틸-4-옥소-2h-1, 2-벤조티아진-3-카복실산-1, 1-디옥사이드의 제조방법
KR790001071B1 (ko) 페니실린 설폭사이드를 전위시켜서 테아세톡시 세팔로스포린을 제조하는 방법
KR810000290B1 (ko) 3, 4-디하이드로-2-메틸-4-옥소-2h-1, 2-벤조티아진-3-카복실산-1, 1-디옥사이드의 제조방법
JPH0354106B2 (ru)
KR850001960B1 (ko) 세팔로스포린 유도체의 제조방법
JP2662414B2 (ja) チアゾール誘導体
JPH0613528B2 (ja) セフエム化合物のメトキシ化法