SU503525A3 - Способ получени 3-карбамоилоксиметилцефалоспоринов - Google Patents
Способ получени 3-карбамоилоксиметилцефалоспориновInfo
- Publication number
- SU503525A3 SU503525A3 SU1855239A SU1855239A SU503525A3 SU 503525 A3 SU503525 A3 SU 503525A3 SU 1855239 A SU1855239 A SU 1855239A SU 1855239 A SU1855239 A SU 1855239A SU 503525 A3 SU503525 A3 SU 503525A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- carbamoyloxymethyl
- carboxylic acid
- cephem
- methoxy
- solution
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/02—Preparation
- C07D501/04—Preparation from compounds already containing the ring or condensed ring systems, e.g. by dehydrogenation of the ring, by introduction, elimination or modification of substituents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Description
1цествл тьс в отсутствии растворител , предпочтительно проводить ее в среде растворител , поскольку максимальный выход карбамата получаетс имешю в этих услови х. В каче .стве растворител можно использовать метиленхлорид , этиленхлорид, тетрагидрофуран, диметилформамид и аналогичные. После завершени реакции реакционную смесь выливают в холодную воду или лед, продукт выдел ют из среды растворител путем уиаривани . 3-Карбамоилоксиметилцефалоспоривовое соединение , имеющее защищенный карбоксизаместитель , можно затем вводить в реакцию отщеплени блокирующей группы и получать свободное карбоксисоединение. Пример 1. 3-Карбамоилокспметил-7-(2тиенилацетамидо )-3-цефем -4-карбонова кислота . К 10 мл метиленхлорида, содержащего 520 мг бензгидрилового эфира З-оксиметил-7 (2-тиенилацетамидо)-3-цефем - 4-карбоновой кислоты, охлажденного до 0°С, добавл ют 121 мг коллидина. К данному раствору медленно добавл ют 10 мл раствора метиленхлорида , содержащего 80 мг карбамоилхлорида. После перемещивани при 0°С в течение 1 ч смесь выливают на лед и органическую фазу отдел ют, последнюю затем промывают водой, сущат над сульфатом магни и концентрируют при пониженном давлении, получают бензгидриловый эфир-3-карбамоилоксиметил - 7 (2-тиенилацетамидо) - З-цефем-4 - карбоновой кислоты. Холодный раствор бензгидрилового эфира, полученный таким образом (100 мг), 1 мл анизола и 0,5 мл трифторуксусной кислоты перемешивают при 0°С в течение 35 мин. К данной реакционной смеси затем добавл ют 50 мл четыреххлористого углерода, полученную в результате смесь концентрируют досуха . Остаток растирают с гексаном, затем гексан удал ют с помощью декантации. Данный остаток раствор ют в 10 мл этилацетата и раствор концентрируют до 1 мл. К раствору добавл ют диэтиловый эфир, вызыва осаждение З-карбамоилоксиметил-7- (2-тианилацетамидо )-3-цефем-4-карбоновой кислоты, которую очищают с помощью кристаллизации из смеси диэтилового эфира и этилацетата. Бензгидриловый эфир З-оксиметил-7- (2-тиенилацетамидо ) -З-цефем-4-карбоновой кислоты , используемый в качестве исходного вещества в данном примере, получают нагреванием бензгидрилового эфира 7-(2-тиенилацетамидо )-цефалоспорановой кислоты с ацетилэстеразой цитрусовых. Бензгидриловый эфир 7-(2тиенилацетамидо )цефалоспорановой кислоты получают при взаимодействии 7-(2-тиенилацетамидо )-цефалоспорановой кислоты с дифенилдиазометаном в этилацетате. Пример 2. З-Карбамоилоксиметил-7-метокси-Ур- (2-тиенилацетамидо) -З-цефем-4- карбоновой кислоты. К 10 мл раствора метиленхлорида, содержащего 650 мг бензгидрилового эфира 3-оксиметил-7-метокси-7р- (2- тиенилацетамидо) - 3-цефсм-4-карбоновой кислоты, охлажденного до 0°С, добавл ют 121 мг коллидина. К данному раствору добавл ют медленно 10 мл метиленхлорида , содержащего 80 мг карбамоилхлорида . После перемещивани в течение 1 ч при 0°С смесь выливают на лед, органическую фазу отдел ют и промывают водой, сущат над сульфатом магни и концентрируют при пониженном давлении, получают бензгидриловый эфир 3-карбамоилоксиметил-7-метокси-7р (2-тиенилацетамидо)-3-цефем - 4-карбоновой кислоты. Холодный раствор бензгидрилового эфира (136 мг) и 1 мл анизола перемещивают с 0,55 мл трифторуксусной кислоты при 0°С в течеиие 0,5 ч. Летучие вещества удал ют под высоким вакуумом, и иродукт иерекристаллизовывают из этилацетата, получа 3-карбамоилоксиметил - 7-метокси-7р-(2-тиенилацетамидо )-З-цефем-4-карбоновую кислоту, т. пл. 165--167°С. Аналогичным путем бензгидриловый эфир З-оксиметпл-7-метокси -7р-ацетамидо-3-цефем4-карбоновой кислоты и бензгидриловый эфир З-оксиметил-7-метокси - 7р-(2-фурилацегамидо )-З-цефем-4-карбоновой кислоты превращают в 3-карбамоилоксиметил-7-метокси-71р-ацетамидо-3-цефем - 4-карбоновую кислоту и 3карбамоилоксиметил-7-метокси - 7р-(2-тиенилацетамидо )-З-цефем-4-карбоновую кислоту соответственно . Исходные вещества получают нагреванием бензгидриловых эфиров 7-метокси-7р- (2-тиенилацетамидо )-, ацетамидо-, или 7-метокси7р- (2 - фурилацетамидо) - цефалоспорановой кислоты с ацетилэстеразой цитрусовых. Альтернативно процесс можно осуществл ть сначала подверга взаимодействию спирт с фосгеном с последующим добавлением аммиака к полученной реакционной смеси. Пример 3. З-Карбамоилоксиметил-7-метокси-7р- (2-фурилацетамидо) - З-цефем-4-карбонова кислота. К 10 мл раствора метиленхлорида, содержащего 634 мг бензгидрилового э(фира 3-оксиметил-7-метокси - (2-фурилацетамидо)-3 - цефем-4-карбоновой кислоты, охлажденного до 0°С, добавл ют 121 мг коллидина. К охлажденному раствору медленно добавл ют раствор 99 мг фосгена в 5 мл метиленхлорида, при этом температура поддерживаетс 0°С, затем к реакционной смеси медленно добавл ют раствор 35 мг аммиака в бензоле, т.0-5°С. После перемещивани при О-5°С в течение 1 ч смесь выливают на лед, органическую фазу отдел ют, промывают водой, сущат над сульфатом магни , а затем упаривают при пониженном давлении, получа бензгидриловый эфир З-карбамоилоксиметил-7 - метокси-7р-(2фурилацетамидо ) -З-цефем-4-карбоновой кислоты .
Холодный раствор бензгидрилового эфира (120 мг), 1,1 мл анизола перемешивают с 0,55 мл трнфторуксусной кислоты при 0°С в течение 0,5 ч. Раствор затем упаривают под высоким вакуумом и продукт кристаллизуют из этилацетата, получа 3-карбамоилоксиметил-7-метокси-7;р - (2-фурилацетамидо)-3- цефем-4-карбоновую кислоту (т. пл. 156-161°С).
Процесс согласно изобретению можно также осуществл ть при использовании свободной кислоты или ее соли вместо цефалоспоранового эфира, хот обычно предпочитают использовать эфир, поскольку при оптимальных услови х получают оптимальные выходы целевого продукта.
Claims (2)
- Формула изобретениСпособ получени 3-карбамоилоксиметилцефалоспоринов общей формулыТч. и B,NH-(-CHnOCONIUN.COGliгде Ri - ацето-, фурилацето- пли тиенилацетогруппа; R2 - водород или метоксигруппа; R - водород или OR - эфирна группа, на основе 3-оксиметилцефалоспорина, отличающийс тем, что, с целью упрощени процесса , 3-оксиметилцефалоспорин подвергают взаимодействию с карбамоилхлоридом в присутствии третичного амина.
- 2. Способ по п. 1, отличающийс тем, что реакцию провод т в присутствии коллидииа .
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US20798371A | 1971-12-14 | 1971-12-14 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU503525A3 true SU503525A3 (ru) | 1976-02-15 |
Family
ID=22772767
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU1855239A SU503525A3 (ru) | 1971-12-14 | 1972-12-08 | Способ получени 3-карбамоилоксиметилцефалоспоринов |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS4867290A (ru) |
AT (1) | AT324552B (ru) |
CA (1) | CA994326A (ru) |
CH (1) | CH586227A5 (ru) |
CS (1) | CS178901B2 (ru) |
DD (1) | DD101681A5 (ru) |
ES (1) | ES409555A1 (ru) |
HU (1) | HU165713B (ru) |
NL (1) | NL7216137A (ru) |
PL (1) | PL79162B1 (ru) |
SE (1) | SE400561B (ru) |
SU (1) | SU503525A3 (ru) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2639740C2 (de) * | 1976-09-03 | 1985-12-19 | 8500 Nürnberg HÜWA - Walter Hübner Handelsvertretung | Abstandhalter zum Stützen von Bewehrungen |
-
1972
- 1972-11-27 SE SE1542872A patent/SE400561B/xx unknown
- 1972-11-28 NL NL7216137A patent/NL7216137A/xx not_active Application Discontinuation
- 1972-12-05 PL PL15929972A patent/PL79162B1/pl unknown
- 1972-12-08 SU SU1855239A patent/SU503525A3/ru active
- 1972-12-08 CA CA158,812A patent/CA994326A/en not_active Expired
- 1972-12-12 AT AT1056572A patent/AT324552B/de not_active IP Right Cessation
- 1972-12-12 ES ES409555A patent/ES409555A1/es not_active Expired
- 1972-12-13 CS CS857072A patent/CS178901B2/cs unknown
- 1972-12-13 CH CH1813572A patent/CH586227A5/de not_active IP Right Cessation
- 1972-12-13 DD DD16750772A patent/DD101681A5/xx unknown
- 1972-12-13 JP JP12444572A patent/JPS4867290A/ja active Pending
- 1972-12-14 HU HUME001580 patent/HU165713B/hu unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
HU165713B (ru) | 1974-10-28 |
NL7216137A (ru) | 1973-06-18 |
ES409555A1 (es) | 1976-03-16 |
SE400561B (sv) | 1978-04-03 |
JPS4867290A (ru) | 1973-09-13 |
CA994326A (en) | 1976-08-03 |
DD101681A5 (ru) | 1973-11-12 |
AT324552B (de) | 1975-09-10 |
CS178901B2 (en) | 1977-10-31 |
PL79162B1 (ru) | 1975-06-30 |
CH586227A5 (en) | 1977-03-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR840000866B1 (ko) | 세팔로스포린 용매화물의 제조방법 | |
US4504658A (en) | Epimerization of malonic acid esters | |
JPH0313237B2 (ru) | ||
JPH05247013A (ja) | アミノチアゾリル酢酸の新規なオキシム誘導体及びその製造法 | |
WO2004083217A1 (en) | An improved process for the preparation of cefoxitin | |
US3674784A (en) | 3-formyl cephalosporin sulfoxides | |
SU1105116A3 (ru) | Способ получени производных 3-замещенных тиометилцефалоспоринов или их этиловых или дифенилметиловых эфиров или их солей | |
EP0548338B1 (en) | Process for the preparation of cephalosporins intermediates | |
JPS597717B2 (ja) | セフアロスポリン誘導体およびその製造法 | |
JPS6360992A (ja) | 3−置換7−アミノチアゾリルアセトアミドセフアロスポラン酸の新規なオキシム誘導体 | |
US4902793A (en) | Process for preparing 3-alkoxymethylcephalosporins | |
EP0018546B1 (en) | Process for the production of phenylglycyl chloride hydrochlorides | |
US3853863A (en) | Cephalosporin c isolation process | |
JP4022070B2 (ja) | 新規チアゾール化合物およびその製造方法 | |
JPS6118786A (ja) | セフタジダイムの改良結晶化法 | |
SU503525A3 (ru) | Способ получени 3-карбамоилоксиметилцефалоспоринов | |
US3905963A (en) | Process for preparing primary 3-carbamoyloxymethyl cephalosporins | |
US4351947A (en) | Tetrazole derivative | |
US4659812A (en) | Cephalosporin intermediates | |
JPH0249790A (ja) | 3―置換メチル―3―セフェム―4―カルボン酸類の製造方法 | |
US3912726A (en) | Process for the preparation of 7-(D-2-amino-2-(1,4-cyclo-hexadienyl) acetamido) desacetoxycephalosporanic acid and 7-(D-2-amino-2-(1,4-cyclohexadienyl) acetamido) cephalosporanic acid | |
SU953983A3 (ru) | Способ получени производных цефалоспорина | |
US4237280A (en) | Intermediate for cephalosporin type compound | |
US3843642A (en) | Cephalosporin c derivatives | |
JP2867438B2 (ja) | セファロスポリン化合物の製造法 |