1цествл тьс в отсутствии растворител , предпочтительно проводить ее в среде растворител , поскольку максимальный выход карбамата получаетс имешю в этих услови х. В каче .стве растворител можно использовать метиленхлорид , этиленхлорид, тетрагидрофуран, диметилформамид и аналогичные. После завершени реакции реакционную смесь выливают в холодную воду или лед, продукт выдел ют из среды растворител путем уиаривани . 3-Карбамоилоксиметилцефалоспоривовое соединение , имеющее защищенный карбоксизаместитель , можно затем вводить в реакцию отщеплени блокирующей группы и получать свободное карбоксисоединение. Пример 1. 3-Карбамоилокспметил-7-(2тиенилацетамидо )-3-цефем -4-карбонова кислота . К 10 мл метиленхлорида, содержащего 520 мг бензгидрилового эфира З-оксиметил-7 (2-тиенилацетамидо)-3-цефем - 4-карбоновой кислоты, охлажденного до 0°С, добавл ют 121 мг коллидина. К данному раствору медленно добавл ют 10 мл раствора метиленхлорида , содержащего 80 мг карбамоилхлорида. После перемещивани при 0°С в течение 1 ч смесь выливают на лед и органическую фазу отдел ют, последнюю затем промывают водой, сущат над сульфатом магни и концентрируют при пониженном давлении, получают бензгидриловый эфир-3-карбамоилоксиметил - 7 (2-тиенилацетамидо) - З-цефем-4 - карбоновой кислоты. Холодный раствор бензгидрилового эфира, полученный таким образом (100 мг), 1 мл анизола и 0,5 мл трифторуксусной кислоты перемешивают при 0°С в течение 35 мин. К данной реакционной смеси затем добавл ют 50 мл четыреххлористого углерода, полученную в результате смесь концентрируют досуха . Остаток растирают с гексаном, затем гексан удал ют с помощью декантации. Данный остаток раствор ют в 10 мл этилацетата и раствор концентрируют до 1 мл. К раствору добавл ют диэтиловый эфир, вызыва осаждение З-карбамоилоксиметил-7- (2-тианилацетамидо )-3-цефем-4-карбоновой кислоты, которую очищают с помощью кристаллизации из смеси диэтилового эфира и этилацетата. Бензгидриловый эфир З-оксиметил-7- (2-тиенилацетамидо ) -З-цефем-4-карбоновой кислоты , используемый в качестве исходного вещества в данном примере, получают нагреванием бензгидрилового эфира 7-(2-тиенилацетамидо )-цефалоспорановой кислоты с ацетилэстеразой цитрусовых. Бензгидриловый эфир 7-(2тиенилацетамидо )цефалоспорановой кислоты получают при взаимодействии 7-(2-тиенилацетамидо )-цефалоспорановой кислоты с дифенилдиазометаном в этилацетате. Пример 2. З-Карбамоилоксиметил-7-метокси-Ур- (2-тиенилацетамидо) -З-цефем-4- карбоновой кислоты. К 10 мл раствора метиленхлорида, содержащего 650 мг бензгидрилового эфира 3-оксиметил-7-метокси-7р- (2- тиенилацетамидо) - 3-цефсм-4-карбоновой кислоты, охлажденного до 0°С, добавл ют 121 мг коллидина. К данному раствору добавл ют медленно 10 мл метиленхлорида , содержащего 80 мг карбамоилхлорида . После перемещивани в течение 1 ч при 0°С смесь выливают на лед, органическую фазу отдел ют и промывают водой, сущат над сульфатом магни и концентрируют при пониженном давлении, получают бензгидриловый эфир 3-карбамоилоксиметил-7-метокси-7р (2-тиенилацетамидо)-3-цефем - 4-карбоновой кислоты. Холодный раствор бензгидрилового эфира (136 мг) и 1 мл анизола перемещивают с 0,55 мл трифторуксусной кислоты при 0°С в течеиие 0,5 ч. Летучие вещества удал ют под высоким вакуумом, и иродукт иерекристаллизовывают из этилацетата, получа 3-карбамоилоксиметил - 7-метокси-7р-(2-тиенилацетамидо )-З-цефем-4-карбоновую кислоту, т. пл. 165--167°С. Аналогичным путем бензгидриловый эфир З-оксиметпл-7-метокси -7р-ацетамидо-3-цефем4-карбоновой кислоты и бензгидриловый эфир З-оксиметил-7-метокси - 7р-(2-фурилацегамидо )-З-цефем-4-карбоновой кислоты превращают в 3-карбамоилоксиметил-7-метокси-71р-ацетамидо-3-цефем - 4-карбоновую кислоту и 3карбамоилоксиметил-7-метокси - 7р-(2-тиенилацетамидо )-З-цефем-4-карбоновую кислоту соответственно . Исходные вещества получают нагреванием бензгидриловых эфиров 7-метокси-7р- (2-тиенилацетамидо )-, ацетамидо-, или 7-метокси7р- (2 - фурилацетамидо) - цефалоспорановой кислоты с ацетилэстеразой цитрусовых. Альтернативно процесс можно осуществл ть сначала подверга взаимодействию спирт с фосгеном с последующим добавлением аммиака к полученной реакционной смеси. Пример 3. З-Карбамоилоксиметил-7-метокси-7р- (2-фурилацетамидо) - З-цефем-4-карбонова кислота. К 10 мл раствора метиленхлорида, содержащего 634 мг бензгидрилового э(фира 3-оксиметил-7-метокси - (2-фурилацетамидо)-3 - цефем-4-карбоновой кислоты, охлажденного до 0°С, добавл ют 121 мг коллидина. К охлажденному раствору медленно добавл ют раствор 99 мг фосгена в 5 мл метиленхлорида, при этом температура поддерживаетс 0°С, затем к реакционной смеси медленно добавл ют раствор 35 мг аммиака в бензоле, т.0-5°С. После перемещивани при О-5°С в течение 1 ч смесь выливают на лед, органическую фазу отдел ют, промывают водой, сущат над сульфатом магни , а затем упаривают при пониженном давлении, получа бензгидриловый эфир З-карбамоилоксиметил-7 - метокси-7р-(2фурилацетамидо ) -З-цефем-4-карбоновой кислоты .
Холодный раствор бензгидрилового эфира (120 мг), 1,1 мл анизола перемешивают с 0,55 мл трнфторуксусной кислоты при 0°С в течение 0,5 ч. Раствор затем упаривают под высоким вакуумом и продукт кристаллизуют из этилацетата, получа 3-карбамоилоксиметил-7-метокси-7;р - (2-фурилацетамидо)-3- цефем-4-карбоновую кислоту (т. пл. 156-161°С).
Процесс согласно изобретению можно также осуществл ть при использовании свободной кислоты или ее соли вместо цефалоспоранового эфира, хот обычно предпочитают использовать эфир, поскольку при оптимальных услови х получают оптимальные выходы целевого продукта.