SU867312A3 - Способ получени производных изохинолина, их изомеров,смеси изомеров или солей - Google Patents

Способ получени производных изохинолина, их изомеров,смеси изомеров или солей Download PDF

Info

Publication number
SU867312A3
SU867312A3 SU792790355A SU2790355A SU867312A3 SU 867312 A3 SU867312 A3 SU 867312A3 SU 792790355 A SU792790355 A SU 792790355A SU 2790355 A SU2790355 A SU 2790355A SU 867312 A3 SU867312 A3 SU 867312A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
tetrahydro
general formula
isoquinoline
solvent
thiazine
Prior art date
Application number
SU792790355A
Other languages
English (en)
Inventor
Фарж Даниель
Жоссен Ален
Понсине Жерар
Рейсдорф Даниель
Original Assignee
Рон-Пуленк Эндюстри (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from FR7733890A external-priority patent/FR2408615A1/fr
Priority claimed from FR7823469A external-priority patent/FR2433023A2/fr
Application filed by Рон-Пуленк Эндюстри (Фирма) filed Critical Рон-Пуленк Эндюстри (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU867312A3 publication Critical patent/SU867312A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/02—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/02—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines
    • C07D217/06—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines with the ring nitrogen atom acylated by carboxylic or carbonic acids, or with sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

Изобретение относится к способам получения новых производных изохи- . нолина общей формулы
в виде свободных оснований или солей ,|θ где А означает 3-пиридил, 5-иэохинолил, З-алкил-5-изохинолил, алкильная часть которого содержит от 1 до 10 атомов углерода в прямой или разветвленной цепи, к получению (R) и ._ (S) форм соединения общей формулы I, а также к получению смесей этих форм. Эти соединения обладаю? биологической активностью и могут найти применение в медицине.
Известна реакция взаимодействия аминов с галогенами Г1]·
Цель изобретения - синтез новых соединений, обладающих биологической 25 активностью, в качестве болеутоляю- щих, противовоспалительных и жаропонижающих средств.
Поставленная цель достигается тем, что согласно предлагаемому способу ? 30 для получения соединений формулы амин формулы
А - МН2 « .
в которой А имеет указанные значес солью общей ния, взаимодействует
в которой R-) - атом хлора или алкил тиорадикал, алкильная часть которого содержит от 1 до 4 атомов или бензилтиорадикал, а А® ляет собой анион.
углерода представПреимущественно, когда Rd представляет собой атом хлора, а А® ион хлора, реакция проводится в органическом растворителе, например в ацетонитриле, в присутствии щелочного агента конденсации, например триэтиламина, При температуре около 20°С.
В том случае, когда R' представляет собой алкилтио- или бенэилтиорадикал,а А® - ион йода, сульфатной^ тетрафторборат или фторсульфонат-ион, реакция проводится при температуре в пределах от 30 до 50°С в органичес ком растворителе основного характера, например в пиридине.
Соль общей формулы П1 , в которой R^ представляет собой атом хлора, а А® - ион хлора, может быть получена при воздействии хлорирующего агента, например фосгена, пятихлористого фосфора, хлористого тионила или оксалилхлорида, на 1, 6, 11, 11а .тетрагидро- (1,3-тиазин) (3-4-6? -4-тиокетоизохинолина общей формулы
В общем случае реакция проводится в органическом растворителе или в смеси органических растворителей, например в смеси толуола и тетрагидрофурана при температуре в пределах от 0 до 70°С.
Соль общей формулы ||| , в которой R1 представляет собой алкилтио- или бензилтиорадикал, а А® - ион иода,сульфатгион, тетрафторборат-ион или фторсульфонат-ион, может быть получена воздействием реакционноспособного эфи~25 ра общей формулы R,-A, в которой к 4 - алкильный радикал с числом атомов углерода от 1 до 4 или бензильный радикал, А_| - реакционноспособный эфирный остаток, например атом иода или алкилоксисульфонилоксирадикал, или путем воздействия триэтилоксонийтетрафторбората или метилфторсульфоната на продукт общей формулы IV . Обычно реакцию проводят в присутствии органичес- . кого растворителя, например дихлорметана, хлороформа или дихлорэтана, при температуре около 20°С, или без него.
1,6,11,11а-Тетрагидро-(1,3-тиазино)-(3,4-6)-4-тио-кетоизохинолин может быть получен при проведении реакции 3- (2-гидроксиэтил) -1,2,3,4-тет. рагидроиэохинолина последовательно сначала с сероуглеродом в присутствии триэтиламина, затем с метансульфонилхлоридом или хлористым тозилом с последующей циклизацией получаемого промежуточного продукта. Реакция с сероуглеродом проводится обычно в присутствии основания, такого, как третичный амин, например триэтиламин. Последовательная обработка вначале сероуглеродом, затем метансульфонилхлоридом или хлористым тозилом проводится предпочтительно в органическом растворителе, например пиридине, при температуре в пределах от -10 до +20°С- Циклизация проводится обычно при нагревании реакционной смеси в органическом растворителе, например диметилформамиде или в смеси органических растворителей (диметилформамидпиридин), при температуре в пределах от 50 до 100°C. Для про10 ведения циклизации выделение промежуточного продукта не обязательно.
3-(2-Гидроксиэтил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин может быть получен исходя из З-гидроксиметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолина согласно известному способу. З-Гидроксиметил-1,2,3,
4-тетрагидрохинолин может быть в свою очередь,получен исходя из фенилаланина также согласно известному способу. В том случае, когда используется L-фенилаланин, продукт общей формулы I получают в S-форме. В этом случае, когда используется 0-фанилаланин, продукт общей формулы I получают в R-форме. В том случае, когда используется L-фенилаланин, продукт общей формулы I получают в n,Sформе.
Амин общей формулы к , в которой А представляет собой З-алкил-5-изохинолильный радикал, может быть получен исходя из З-алкилизохинолина общей формулы
в которой R представляет собой алкильный радикал, содержащий от 1 до 10 атомов углерода, с использованием известного способа.
Изохинолин общей формулы VI может быть получен также согласно предлагаемому способу.
Полученные соединения могут быть переведены в соли присоединением кислот. Соли присоединения могут быть получены при проведении реакции между полученными продуктами и кислотами в подходящих органических растворителях, в качестве которых используют, в частности, спирты, кетоны, эфиры или хлорсодержащие растворители. Образующиеся соли в случае необходимости выделяют в осадок при концентрировании раствора, после чего их отделяют фильтрованием.
Новые соединения общей формулы Т и/или их соли могут подвергаться очистке различными физическими способами, например перекристаллизацией или хроматографией.
Пример!. К раствору 0,42 г
5-аминоизохинолина в 20 мл пиридина добавляют 0,67 г йодистого 4-метилтио-1,6,11,11а-тетрагидро-(1,3!тиазин) (3,4-6)-изохинолина-(R,S), после чего реакционная смесь нагревается при 40°С в течение 48 ч. Растворитель затем отгоняют Досуха при пониженном давлении (25 мм рт.ст.) при 50°С, остаток растворяют в смеси 60 50 мл хлористого метилена и 20 мл 2н.едкого натра. Орга ическую фазу декантируют, промывают два раза порциями по 30 мл воды, сушат над сульфатом магния, фильтруют и отгоняют растворитель досуха при пониженном давлении (40 мм рт.ст.) при 30°С.‘ОсJ которого после растворения в абсдлютированном этиловом^спирте и добавления' фумаровой кислоты после перекристаллизации получают нейтральный фумарат 4-(3-;пиридиламино)-1,6,11, 11а-тетрагидгю(1,3-тиаэино)(3,4-б)изохинолина(R,S) , имеющий т.пл. 150вС.
Примерз. Проводя те же· операции в той же последовательности, получают 4-(З-метил-5-изохинолил)ймиωΗΟ-(-1,6,11,11а-тетрагидро-1,3-тиа______ /л _______ таток очищают хроматографически на колонне диаметром 0,7 см, содержащей 6. г силикагеля, применяя в качестве элюента 'лористый метилен и собирая фракций по 30 мл элюируемого раствора. Фракции с 3 по 5 объединяют и отгоняют досуха растворитель при пониженном давлении ИО мм рт.ст.) при 30°С.Таким способом получают 0,14 г 4- (5-изохинолилимино)-1,б,11,11а-тетрагидро- (1,3-тиазин) (3,4-б)-изохинолина-(R.S) в виде кристаллов белого цвета с т.пл. 150°С.
Йодистый 4-метилтио-1,6,11,11а-тетрагидро-(1,3-тиазин)(3,4-6)-изохинолин- (R.S) может быть получен '> следующим образом.
0,67 г 1,6,11,11а-тетрагидро41,3-тиазин)(3,4-6)-4-изохинолинтиоHa-(R.S) растворяют в 20. мл йодистого метила. После стояния в течение 15 ч при температуре около 20° С реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении (20 рт.ст.) при 2СРс, получая таким способом 1,05 г йодистого 4-метилтио-1,6,11, 11а-тетрагидро-(1,3-тиазин) (3,4-6) -изохинолина (R.S).
1,6,11,11а-тетрагидро-(1,3-тиазин) (3,4-6)-4-изохинолинтйон-(R,S) может быть получен следующим способом.
К раствору 5,3 мл триэтиламина в 3 мл сероуглерода в 10 мл пиридина добавляют по каплям при перемешивании при температуре около -10°С раствор 3,1 г 3-(2-гидроксиэтйл)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина-(R,S) в 15 мл · пиридина. Реакционная смесь выдерживается при этой температуре в течение 17. ч, после чего к ней добавляется по каплям растьор 1,35 мл хло- ристого метансульфонила в 10 мл пиридина. Полученную реакционную смесь оставляют на 2 ч, за которые температура постепенно повышается до 20°С.
К реакционной смеси добавляют 100 мл диметилформамида, после чего растворитель отгоняют досуха при 80¾ и пониженном давлении(20 мм рт. ст.} Остаток подвергают хроматографичес кому разделению на колонне диаметром 2 см, содержащей 60 г силикагеля, используя в качестве элюента· хлористый метилен и собирая фракции элюируемого раствора по 200 мл. Фракции со 2 по 5 объединяют, а растворитель отгоняют досуха при пониженном давлении (40 мм.рт.ст) при 30°С. Таким способом получают 0,68 г 1,6,11,11а-тетрагидро(1,3-тиазин)-(3,4-6)-4-иэохинолйнтиона-(R,S) в виде белых кристаллов с т.пл.162°C.
П р и м е р 2. Проводя те же операции в той же последовательности, получают 4-(3-пиридилимино) -1,6,11, 11а-тетрагидро(1,3-тиазино)-(3,4-6)•изохинолин- (R , S) в виде масла, из зино)-(3,4-6)изохинолин-(R,S j, имеющий т.пл.158вС.
П р и ме р 4. Проводя те же операции в той же последовательности, получают 4-(3-пропил-5-изохинолйл)«имино—(1,6,11,11а-тетрагидро)-(1,3*Тиазино)-(3.,4-б)иэохинолин-(К,$) , из которого после растворения в абсолютированном этиловом спирте и добавления фумаровой кислоты получают нейтральный фумарат 4-(3-пропил-5;-иэохинолил)имиио?-(1,6,11,11а-тетрагидро-1,3-тиазино) (3,4-б) изохинолина-(R,S).имеющий т.пл. 145°С.
П р им е р5. Проводя те же операции в той же последовательности, получают 4-[(3-октил-5-изохинолил)-иминоД-1,6,11,11а,- тетрагидро- [1,3тиаэино] 4Э,4-б) изохинолин- (R, S) в виде масла, из которого после растворения в абсолютированном этиловом 150 спирте и добавления фумаровой кислоты с последующей перекристаллизацией получают кислый фумарат 4-Г(3-октил-5-иЭохииолил) имино}-1,6,11,11а-тетрагидро- Г1 , З-тиазино]- (3,4-6) -изохй35 нолина-(й.$). имеющий т.пл.144°С.

Claims (2)

  1. ком растворителе основного характера , например в пиридине. Соль общей формуйл ш , в которой R.J представл ет собой атом хлора, а А® - ион хлора, может быть получена при воздействии хлорирующего агента, например фосгена, п тихлористого фосфора, хлористого тионила или оксалилхлорида, на 1, б, 11, На .тетрагидро- (1,3-тиазин; (З-4-б; -4-тиокетоизохинолина общей формулы В общем случае реакци  проводитс  в органическом растворителе или в смеси органических растворителей, на ример в смеси толуола и тетрагидрофу рана при температуре в пределах от О до 70°С. Соль общей формулы ||| , в которой R представл ет собой алкилтио- или бензилтиорадикал, а А® - ион фатг-ион, тетрафторборат-ион или фтор сульфонат-ион, может быть получена воздействием реакционноспособного эф ра общей формулы R.,-A. В которой к - алкильный радикал с числом атомов углерода от 1 до 4 или бензильный радикал, А - реакционноспособный эфирный остаток, например атом иода или алкилоксисульфонилоксирадикал , или путем воздействи  триэтилоксонийтетрафторбората или метилфторсульфоната на продукт об щей формулы IV . Обычно реакцию провод т в присутствии органического растворител , например дихлорметана , хлороформа или дихлорэтана, при температуре около 20°С, или без него. 1,6,11,11а-Тетрагидро-{1,3-тиазино )-(3,4-6)-4-тио-кетоизохинолин может быть получен при проведении реак ции 3- (2-гидроксиэтил) -1,2,3,4-тет . рагидроизохинолина последовательно сначала с сероуглеродом в присутствии триэтиламина, затем с метансульфонилхлоридом или хлористым тозилом с последующей циклизацией получаемого промежуточного продукта. Реакци  с сероуглеродом проводитс  обычно в присутствии основани , такого, как третичный амин, например триэтиламин . Последовательна  обработка вначале сероуглеродом, затем метансульфонилхлоридом или хлористым тозилом проводитс  предпочтительно в органическом растворителе, например пириди не, при температуре в пределах от -10 до . Циклизаци  проводитс  обычно при нагревании реакционной смеси в органическом растворител например диметилформамиде или в смеси органических растворителей (диметилформамидпиридин ), при температуре в пределах от 50 до 100 с. Дл  проведени  циклизации выделение промежуточного продукта не об зательно. 3-(2-Гидроксиэтил)-1,2,3,4-тетрагидроизрхинолин может быть получен исход  из З-гидроксиметил-1,2/3,4-тетрагидрохинолина согласно известному способу. З-Гидроксиметил-1,2,3, 4-тетрагидрохинолин может быть в свою очередь,получен исход  из фенилаланина также согласно известному способу . В том случае, когда используетс  L-фенилаланин, продукт общей формулы I получают в S-форме. В этом случае, когда используетс  0-фанилаланин , продукт общей формулы I получают в R-форме. В том случае, когда используетс  L-фенилаланин, продукт общей формулы I получают в , S форме . Амин общей формулы (f , в которой А представл ет собой З-алкил-5-изохинолильный радикал, может быть получен исход  из 3-алкилиз6хинолина общей формулы в которюй R представл ет собой алкильный ргшикал, содержащий от 1 до 10 атомов углерода, с использованием известного способа. Изохинолин общей формулы VI может быть получен также согласно предлагаемому способу. Полученные соединени  могут быть переведены в соли присоединением кислот. Соли присоединени  могут быть получены при проведении реакции меж- ду полученными продуктами и кислотами в подход щих органических растворител х ., в качестве которых используют , в частности, спирты, кетоны, эфиры или хлорсодержащие растворители . Образукадиес  соли в случае необходимости выдел ют в осадок при концентрировании раствора, после чего их отдел ют фильтрованием. Новые соединени  общей формулы I и/или их соли могут подвергатьс  очистке различными физическими способами , например перекристаллизацией или хроматографией. Пример. К раствору 0,42 г 5-аминоизохинолина в 20 мл пиридина добавл ют 0,67 г йодистого 4-1 ютилтио-1 ,6,11,11а-тетрагидро-(1,3 .тиазин) {3,4-б)-изохинолииа- (((, S) , после чего реакционна  смесь нагреваетс  при в течение 48 ч. Растворитель затем отгон ют йосуха при пониженном давлении (25 мм рт.ст.) при 50с, -остаток раствор ют в смеси 50 мл хлористого метилена и 20 мл 2н, едкого натра. Орг.а ическую фазу декантируют, промывают два раза порци ми по 30 мл воды, сушат над сульфатом магни , фильтруют и отгон ют растворитель досуха при пониженном давлении (40 мм рт.ст.) при 30С.Ос таток очищают хроматографически на колонне диаметром 0,7 см, содержащей 6. г силикагел , примен   в качестве элюента лористый метилен и собира  фракции по 30 мл элюируемого раствора. Фракции с 3 по 5 ооъедин ют и отгон ют досуха растворитель при пониженном давлении Ц О мм рт.ст.; при . Таким способом получают 0,14 г 4- (5-изохинолилимино) -1,6,11,11а-тетрагидро- (1,3-тиаэин; (3,4-б)-изохинолина-(К,5) в виде кристаллов белого цвета с т.пл. ISOt Йодистый 4-метилтио-1,6,11,11а-тетрагидро- (1,3-тиазин)(3,4-в)-изохинолин-{R ,S) может быть получен следующим образом. 0,67 г 1,6,11,11а-тетрагидро41 ,3-тиазин)(3,4-б)-4-изохинолинтио на-(К,5) раствор ют в 20. м  йодистого метила. После сто ни  в течение 15 ч при температуре около реак ционную смесь концентрируют при пониженном давлении (20 М4.рт.ст.) при 2СРс, получа  таким способом 1,05 г иодистогр 4-метилтио-1,6,11, 11а-тетрагидро- (1, 3-тиазин) .(3,4-б -изохинолина (R.S). 1,6,11,11а-Тетрагидро-{1,3-тиазин ( 3,4-б)-4-изохинолинтйон-(Л,5) может быть получен следующим способом. К раствору 5,3 мл триэтиламина в 3 мл сероуглерода в 10 мл пиридина добавл ют по капл м при перемешивании при температуре около раст вор 3,1 г 3-(2-гидрОксиэтйл)-1,2,3,4 цгетрагидроизохинолина-(К,S) в 15 мл пиридина. Реакционна  смесь вьшерживаетс  при этой температуре в течение 17. ч, после чего к ней добавл етс  по капл м растьор 1,35 мл хло-ристого метансу ьфонила в 10 мп пиридина . Полученную реакционную смесь оставл ют на 2 ч, за которые температура постепенно повышаетс  до К реакционной смеси добавл ют 100 мл диметилформамида, после чего растворитель отгон ют досуха при 80 и пониженном давлении(20 мм рх.ст.) Остаток подверггиот хроматографическому разделению на колонне диаметром 2 см, содержащей 60 г силикагел , использу  в качестве элюента-хло ристый метилен и Собира  фракции элюируемого раствора по 200 мп. Фрак ции со 2 по 5 объедин ют, а растворитель отгон ют досуха при пониженном давлении (40 мм.рт.ст) при 30°С. Таким способом получают 0,68 г 1,6,11,11а-тетрагидро(1,3-тиазин)- (3,4-6) -4-изохинолйн-тиона- (R, S) в виде белых кристаллов с т.пл.162 С П р и м е р 2. Провод  те же операции в той же последовательности, получгиот 4- (З-пиридилнмино) -1,6,11, 11а-тетрагидро(1,3-тиазино)-(3,4-6)Изохинолин- к ,S) в виде масла, из которого после растворени  в абсблйтированном этиловом спирте и добавлени  фумаровой кислоты после перекристаллизации получают нейтральный фумарат 4-(3-пиридиламино)-1,6,11, 11а-тетрагидм(1,з-тиазино)(3,4-б)изохинолина (К,5) , имеющий т.пл. . Примерз. Провод  те же- операции в той же последовательности, получают 4-(3-метил-5-изохинолил)йми ° б1 1-1а-тетрагидро-1 ,3-тиазино )-(3,4-6) изрхинолин-(К,$), имеющий т.пл.. П р и м е р 4. Провод  те же операции в той  е последовательности, получают 4-(3-пропил-5-изохинолйл)«мино- (1,6,11,11а-тетрагидро)-(1,3«Тиазино )- (3., 4-б)изохинолин-(R, S) , из которого после растворени  в абсолютированном этиловом и добавлени  фумаровой кислоты получают нейтральный фунарат 4-(3-пропил-5:-нзохииолил имиио - (1,6,11,11а-тетрагидро-1 ,3-тиазино) (3,4-6 иэохинрлина- (,$),имеюций т.пл. . Примерз. Провод  те же операции 9 той же последовательности, получают 4-Г 3-октил-5-изохинолил)4{MHHoJ-1 ,6,11,На,- тётрагидро- 1/3тиазино 43 f 4-б изохинолин-(R, S) в виде масла, из которого после растворе«и  в абсолютированном этиловсмк спирте и добавлени  фумаровой кислоты с последуюц(ей перекрнстгшлизацией получают КИСЛЫЙ фумарат 4-Г(3-октил-Б иЭохииолил ) имино - ,6,11,11а-тетрагидро-Cl З-тиазиноД- (3,4-б)-изохинолина- (й,5). имеющий т.пл. . Формула изобретени  1. CnoccMi получени  производных изохино нна о&оей формулы 1 в которой А представл ет собой 3-пиридильный , S-изохинолильный или 3алкил-5-иэохинолильный радикал, алкнльна  группа содержит от 1 до 10 атомов углерода в разветвленной или неразветвленной цепи, их изомеров, смеси изомеров или солей, отличающийс  тем, что провод т реакцию амина общей формулы A-NHr, В которой А имеет указанное значение с солью общей формулы н; в которой R представл ет собой атом хлора или алкилтио-радикал.
    алкильна  группа которого содержит от 1 до 4 атомов углерода, или бенэнлтиорадикал , A|f представл ет собой анион, с вьаделением целевого продукта в виде изомеров, смеси изомеров или соли.
  2. 2. Способ по п.1, о т л и ч а юц и и с   тем, что, в случае, когда JR. представл ет собой атом хлора , процесс провод т в среде ацетонитрила в присутствии триэтиламина при , в том случае, когда R представл ет собой алкилтио- или бензилтиорадикал , процесс провод т в среде 1иридина при ЗО-ЗО С.
    Приоритет по признакам: 10.11.77
    А- 3-С1ЛКИЛ-5-ИЗОХИНОЛИЛ 09.08.78 А-3-пиридил, 5-изохинолил
    Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. Вншер К., Пирсон Д. Органические синтезы, I М., Мир, 1973, с.504.
SU792790355A 1977-11-10 1979-08-01 Способ получени производных изохинолина, их изомеров,смеси изомеров или солей SU867312A3 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR7733890A FR2408615A1 (fr) 1977-11-10 1977-11-10 Nouveaux derives de l'isoquinoleine, leur preparation et les compositions qui les contiennent
FR7823469A FR2433023A2 (fr) 1978-08-09 1978-08-09 Nouveaux derives de l'isoquinoleine, leur preparation et les compositions qui les contiennent

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU867312A3 true SU867312A3 (ru) 1981-09-23

Family

ID=26220294

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU782677515A SU797580A3 (ru) 1977-11-10 1978-10-26 Способ получени производных изохино-лиНА, иХ СОлЕй, РАцЕМАТОВ или ОпТичЕС-КиХ изОМЕРОВ
SU792790355A SU867312A3 (ru) 1977-11-10 1979-08-01 Способ получени производных изохинолина, их изомеров,смеси изомеров или солей

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU782677515A SU797580A3 (ru) 1977-11-10 1978-10-26 Способ получени производных изохино-лиНА, иХ СОлЕй, РАцЕМАТОВ или ОпТичЕС-КиХ изОМЕРОВ

Country Status (27)

Country Link
US (1) US4189480A (ru)
JP (1) JPS5476596A (ru)
AR (2) AR218943A1 (ru)
AT (1) AT365601B (ru)
AU (1) AU521104B2 (ru)
CA (1) CA1112642A (ru)
CH (1) CH635590A5 (ru)
CS (1) CS203934B2 (ru)
DE (1) DE2848926C3 (ru)
DK (1) DK499878A (ru)
ES (2) ES474986A1 (ru)
FI (1) FI63588C (ru)
GB (1) GB2007660B (ru)
GR (1) GR66033B (ru)
HU (1) HU175414B (ru)
IL (1) IL55903A (ru)
IT (1) IT1100206B (ru)
LU (1) LU80497A1 (ru)
NL (1) NL7810922A (ru)
NO (1) NO783770L (ru)
NZ (1) NZ188865A (ru)
OA (1) OA06082A (ru)
PL (2) PL113230B1 (ru)
PT (1) PT68769A (ru)
SE (1) SE7811595L (ru)
SU (2) SU797580A3 (ru)
YU (2) YU259478A (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1980000840A1 (en) * 1978-10-12 1980-05-01 Sandoz Ag N-substituted cyclic amines,their preparation and pharmaceuticals containing them
FR2456110A2 (fr) * 1979-05-09 1980-12-05 Rhone Poulenc Ind Nouveaux derives de l'isoquinoleine, leur preparation et les compositions qui les contiennent
FR2456111A1 (fr) * 1979-05-09 1980-12-05 Rhone Poulenc Ind Nouveaux derives de l'indole, leur preparation et les medicaments qui les contiennent
DE3722827A1 (de) * 1987-07-07 1989-01-19 Schering Ag Anellierte imino-azole und imino-azine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als mittel mit herbizider wirkung

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4147862A (en) * 1974-09-18 1979-04-03 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. Method of preparing styryl-like compounds
NL169076C (nl) * 1975-08-06 1982-06-01 Rhone Poulenc Ind Werkwijze voor het bereiden of vervaardigen van farmacologische preparaten met een analgetische en antipyretische werking, alsmede werkwijze voor het bereiden van geneeskrachtige verbindingen, welke geschikt zijn voor gebruik in dergelijke preparaten.
NL7800383A (nl) * 1977-01-20 1978-07-24 Rhone Poulenc Ind Nieuwe isochinolinederivaten, de bereiding ervan en preparaten die de isochinolinederivaten bevatten.
NL7800385A (nl) * 1977-02-04 1978-08-08 Rhone Poulenc Ind Nieuwe indoolderivaten, werkwijzen ter berei- ding ervan en preparaten die de nieuwe deriva- ten bevatten.

Also Published As

Publication number Publication date
ATA806378A (de) 1981-06-15
AR218943A1 (es) 1980-07-15
IL55903A (en) 1982-03-31
AT365601B (de) 1982-02-10
LU80497A1 (fr) 1979-06-15
NZ188865A (en) 1980-04-28
FI63588B (fi) 1983-03-31
DK499878A (da) 1979-05-11
CA1112642A (fr) 1981-11-17
IL55903A0 (en) 1979-01-31
SU797580A3 (ru) 1981-01-15
ES474985A1 (es) 1979-04-01
AR220228A1 (es) 1980-10-15
ES474986A1 (es) 1979-04-01
JPS5476596A (en) 1979-06-19
DE2848926A1 (de) 1979-05-17
AU521104B2 (en) 1982-03-18
CH635590A5 (fr) 1983-04-15
PL113230B1 (en) 1980-11-29
PL210788A1 (pl) 1979-09-24
HU175414B (hu) 1980-07-28
GB2007660B (en) 1982-06-09
DE2848926B2 (de) 1980-12-18
DE2848926C3 (de) 1981-09-10
YU229882A (en) 1983-02-28
GR66033B (ru) 1981-05-06
JPS5512437B2 (ru) 1980-04-02
AU4147178A (en) 1979-05-17
NL7810922A (nl) 1979-05-14
FI63588C (fi) 1983-07-11
OA06082A (fr) 1981-06-30
PL113229B1 (en) 1980-11-29
IT1100206B (it) 1985-09-28
YU259478A (en) 1983-02-28
NO783770L (no) 1979-05-11
PT68769A (fr) 1978-12-01
GB2007660A (en) 1979-05-23
IT7829635A0 (it) 1978-11-09
SE7811595L (sv) 1979-05-11
US4189480A (en) 1980-02-19
FI783440A (fi) 1979-05-11
CS203934B2 (en) 1981-03-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO175259B (no) Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive triazolo-1,4-diazepinforbindelser
CN110526881B (zh) 一种萘胺类化合物及其生物学可接受的盐，其制备方法和应用
AU2022259328A1 (en) Bicyclic substituted aromatic carboxylic acid compounds
SU867312A3 (ru) Способ получени производных изохинолина, их изомеров,смеси изомеров или солей
BR112012005511B1 (pt) 5-(3,4-dicloro-fenil)-n-(2-hidróxi-ciclo-hexil)-6-(2,2,2-triflúor-etóxi-)-nicotinamida e sais da mesma como agentes de elevação de colesterol hdl
KR850000626B1 (ko) 시클로헥센 유도체의 제조방법
US3378561A (en) 1-beta-arylthioethyltetrahydro-isoquinolines
Gargiulo et al. Spin-labeled analogs of local anesthetics
EP0073645B1 (en) 2-cyclic amino-2-(1,2-benzisoxazol-3-yl)acetic acid ester derivatives, process for the preparation thereof and composition containing the same
JP5606440B2 (ja) チアベンゾアズレンプロピオン酸誘導体の製造法
KR900002342B1 (ko) Ym-09730 부분 입체 이성질체 a의 우선성 광학 이성질체의 신규 제조 방법
PT87586B (pt) Processo para a preparacao de novos 5-metoxi-alquil-amonio-tetrahidrofuranos e tetrahidrotiofenos
SU931107A3 (ru) Способ получени рацемических или оптических активных бромпроизводных 14-оксо-15-окси-Е-гомоэбурнана
JPH04145085A (ja) スタウロスポリンのγ―ラクタム環誘導体とそのアンモニウム塩
KR960016525B1 (ko) 디히드로피리딘 화합물 또는 그 염류의 제조 방법
JP2724383B2 (ja) （ｓ）−ベンゾオキサジン誘導体の製法
JPH0780812B2 (ja) アズレン誘導体トロンボキサンシンセタ−ゼ阻害剤及びその製法
KR20010022834A (ko) 결정성 10,10-비스((2-플루오로-4-피리디닐)메틸)-9(10ｈ)-안트라세논 및 이의 개선된 제조 방법
RU2762189C2 (ru) Соли и кристаллические формы диазабензофлуорантреновых соединений
JPH0522712B2 (ru)
EP0627419B1 (en) Optically active 1-phenylpyrrolidone derivative and preparation thereof
JP3552260B2 (ja) １−アミノ−２−インダノール類の光学分割法
KR810000801B1 (ko) 2-테트라 하이드로 푸르푸릴-6,7-벤조모르판류의 제조방법
KR880001068B1 (ko) 페닐알칸 산 유도체의 제조방법
KR100247561B1 (ko) 신규한 피리디닐메틸아민 유도체와 그 제조방법 및 이를 함유하는 약제조성물