SU812167A3 - Способ получени цитрата щелочныхМЕТАллОВ - Google Patents

Description

. , 1 ,. Изобретение относитс  к области органической химии, конкретно, к способу получени  цитрата щелочных металлов, который обладает фармацевтическими свойствами и может примен тьс  при лечении заболеваний почек Известна суха  смесь цитрата натри , цитрата кгши  и лимонной кислоты , примен кхда с  при лечении почечиьвс заболеваний 1. Недостатком известного препарата  вл етс  его низка  стабильность при хранении, что приводит через 2 мес ца к комкообразованию. Известен способ получени  солей мелочных металлов карбоновых кислот путем взаимодействи  соответствующей кислоты с соединением щелочного металла Г21. Цель изобретени  заключаетс  в разработке способа получени  нового высокостабильного биологически активного соединени , основанного на известйой, реакции. Предлагаемый способ получени  цит рата щелочных металлов формулы KfcNa Нз(.Нд-)5 (Z-i). заключаетс  во взаимодействии цитрата тринатри  -21120/ цитрата трикаЛИЯ .1НдО с ЛИМОННбЙ KИCЛdтOЙ ПРИ их мольном соотношении 2:2:1, соответственно , либо карбоната натри , карбоната кали  с лимонной кислотой при их мольном соотношении 3:3:5, соответственно , которые раствор ют в кип щей деминерализованной воде, при этом лимонную кислоту раствор ют или одновременно с цитратами или до или после растворени  карбонатов, а воду берут в 3-5 - кратном, в случае использовани  цитратов или в 0,51-кратном количестве от веса лимонной кислоты в случае использовани  карбонатов, и полученный гойогенный раствор целевого продукта подвергают последовательно охлаждению до 60-80°С и сушке. Полученный цитрат  вл етс  устойчивым кристаллизатом с определенным химическим составом. Подача компонентов возможна как в пр мом, так и в обратном пор дке, а именно сначала ввод т карбонаты щелочных металлов , а затем лимонную кислоту. При применении соединений NaOH и КОН и соответственно NaHCO и КНСО следует соблюдать соответствующие мол рные соотношени  исходных компонентов. Полученные соединени  могут быть использованы в случае диагноза коликов или гаемотурии, при обнаружении кристаллов в кирпичном -осадке в моче посто нное значение рН в моче ниже 5,5 присутствие мочевой кислоты в сыворотке в количестве свьлие 5,5 мг/100 мл у мужчин и свыше 4,3 мг/100 мл у женщин, рентгенологическое определение камней путем осветлени  или промежутков в урограмме выделений. Предлагаемый кислый цитрат (Св07.Н5-) (2-|)Н,20 может примен тьс  при образовании мочекислых; . камней, при мочекислом диатезе или общей опасности образовани  камней. Проведенные клинические испытани  показсши успех в случа х свыше 95%. Только в немногих, особенно трудных случа х, а именно при сильно теневых конкрементах (смешанные камни) и безконтрольной инфекции мочевых путей лечение оказалось недействительным. Единственна  опасность заключаетс  в перещелачивании при неправильных, чрезмерно высоких дозировках препарата в течение долгого времени, так что верхн   граница значени  рН 7,0 существенно превышаетс  и как следствие образуютс  фосфатные камни. При установлении значени  рН мочи между 6,2 и 7,0 получаютс  следующие клинические результаты: исчезновение субъективных недугов (чувство давлени  и напр жени  в области почек, типичные колики ) ; микрогаематури  прекращаетс ; кирпичный осадок не наблюдаетс  рентгеновский контроль показывает уменьшение, соответственно растворение конкремента. Необходима  длительность лечени  зависит от положени / фор1«и, размера и возраста камн . Очевидно , что литолитическое действие тем лучше, чем больше количество жидкостиJомывающей камень мочи.

Пример 1. 194,4кг цитрата трикали -IH- O, 176,4 кг цитрата тринатри  2H, и 57,6 кг лимонной кислоты раствор ют в 210,0 л кип щей деминерализованной воды. Температура расвора медленно понижаетс  приблизительно до 70-80°С, при этом следует следить за тем чтобы не образовалс  осадок. Затем гомогенный раствор посредством насоса перевод т на двухвальцовую сушилку и быстро высушивают . Толщина сло  на вальцах составл ет при этом 0,5-0,8 мм. Внутрь сушильных валков впускают насыщенный пар с избыточным давлением 5-7 атм, так, что температура наружной поверхности валков составл ет 140-160°С. Путем установлени  числа оборотов достигают врем  пребывани  материала на валке приблизительно 5 с. Производительность составл ет 30-35 кг сухого материала на 1 м обогреваемой поверхности в 1 ч. Цилиндры валков состо т из мелкозернистого специального серого чугуна с перлитическим строением, при этом снаружи и

внутри они обточены, отшлифованы и твердо хромированы. Окончательна  просушка осуществл етс  на тарельчатых сушилках приблизительно до 3% Нх,О.

Ниже приведен состав безводного вещества, вес.%.

Найдено Вычислено

Калий17,40 17,76

10 Натрий . 10,42 10,44

Цитрат .(весь) 11,П 71,57

Пример 2.1 050,50 кг ли15 мойной кислоты, размешива , при температуре приблизительно суспендируют в 675 л деминерализованной воды. Часть лимонной кислоты сначала не раствор етс . Затем, размешива ,

2Q при той же температуре, добавл ют 317,97 кг тгаердого карбоната натри  (безводного) и 414,63 кг карбоната кали  (безводного).Процесс прекращают после окончани  выделени  СО и

5 после растворени  всех веществ. Раствор перерабатывают как в примере 1. Полученный продукт имеет такой же элементный анализ и рентгеновский спектр дифракции как и в примере 1. П Риме р 3, 317,97 .кг карбо0 вата натри  (безвод«ого) и 414,63 кг карбоната Кали  (безводного), размешива , при температуре 90С суспендируют в 675 мл воды. Затем, продолжа  размешивать и поддержива  температуру, медленно добавл ют 1

050,50 кг твердой лимонной кислоты/ пока не закончитс  реакци . СО больше не вьщел ётс . Полученный продукт перерабатывают как описано в примере 1. .. . : ;:,....

П р и м е р 4, Процесс провод т аналогично примеру 1, однако температуру раствора снижают до и сушку провод т до содержани  воды 4 %.

. Получают цитрат щелочных металлов состава, указанного в примере 1.

Пример 5. Процесс провод т аиёшогично примеру 1, однако исходные компоненты раствор ют в трехкратном количестве от веса лимонной

кислоты кип щей деминерализованной воды, температуру получаемого раствора снижают до и сушку провод т до содержани  воды 2 %. Получают цитрат щелочных металлов состава,

5 указанного в примере 1.

Пример 6. Процесс провод т аналогично примеру 1, однако исходные компоненты раствор ют в п тикратном количестве от веса лимонной

Claims (2)

1. Q кислоты кип щей деминерализованной воды, температуру получаемого раствора снижают до 65°С и сушку прово .д т до содержани  воды 4%. Получают цитрат щелочных металлов состава, указанного в примере 1. П р и м. е р 7, Процесс провод т в соответствии с примером 2, однако лимонную кислоту раствор ют в 6,5кратном количестве от веса кислоты кип щей деминерализованной воды и температуру получаемого раствора снижают до 75°С. Далее процесс провод т описанным в примере 1 образом. Получают цитрат щелочных металлов состава, указанного в примере 1. . Пример 8. Процесс провод т аналогично примеру 3, однако ка рбрнаты натри  и калн  раствор ют в однократном количестве от веса лимон-ной кислоты кип щей деминерализованной воды. Далее процесс провод т опи санным в примере 1 образом. Получают цитрат щелочных металлов состава, указанного в примере 1. ; В примерах 2 и 3 после приготовле раствора процесс далее провод т описанным в примере 1 образом. Формула изобретени  Способ получени  цитрата щелочных мётёшлов формулы KfeNafeH3(C507Hy)5- (2-4)-НаО, отличающийс  тем, что, либо дитрат тринатри  и цитрат трикали  подвергают взаимодействию с лимонной кислотой при их мольном соотношении 2:2:1, соответственно , либо карбонат натри  и карбонат кали  подвергают взаимодействию с лимонной кислотой при их мольном соотношении 3:3:5, соответс.твенно , в среде кип о ейдеминерализованной воды, при этом лимонную кислоту ввод т одновременно с цитратами или до или после растворени  карбонатов, а воду берут в-З-З-кратном, в случае использовани  цитратов или 0,5 - 1-кратном количестве от веса лимонной кислоты, в случае использовани  -карбонатов, и полученный гомогенный раствор целевого продукта подвергают последовательно Охлаждению до 60SO c и сушке. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1.Schmidt A.W. und Planz К. .Prophylafe und Conservative Therapie der Uratscheindlathese Oer Urologe, 1965, №4, S. 159.
2. 2.Kappep n. Курс органической химии. Л-д, 1960, с. 243 (протот ип).