BG97458A - Продукти и методи за лечение на храносмилателнияапарат - Google Patents

Продукти и методи за лечение на храносмилателнияапарат Download PDF

Info

Publication number
BG97458A
BG97458A BG97458A BG9745893A BG97458A BG 97458 A BG97458 A BG 97458A BG 97458 A BG97458 A BG 97458A BG 9745893 A BG9745893 A BG 9745893A BG 97458 A BG97458 A BG 97458A
Authority
BG
Bulgaria
Prior art keywords
bismuth
pharmaceutical composition
complex
compound
treatment
Prior art date
Application number
BG97458A
Other languages
English (en)
Other versions
BG62037B1 (bg
Inventor
John Rhodes
Brian Evans
Original Assignee
Tillotts Pharma Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB909015988A external-priority patent/GB9015988D0/en
Priority claimed from GB919101675A external-priority patent/GB9101675D0/en
Priority claimed from GB9103795A external-priority patent/GB2253346A/en
Application filed by Tillotts Pharma Ag filed Critical Tillotts Pharma Ag
Publication of BG97458A publication Critical patent/BG97458A/bg
Publication of BG62037B1 publication Critical patent/BG62037B1/bg

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4891—Coated capsules; Multilayered drug free capsule shells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/65—Tetracyclines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/245—Bismuth; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/52—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an inorganic compound, e.g. an inorganic ion that is complexed with the active ingredient
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/58—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. poly[meth]acrylate, polyacrylamide, polystyrene, polyvinylpyrrolidone, polyvinylalcohol or polystyrene sulfonic acid resin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Dental Tools And Instruments Or Auxiliary Dental Instruments (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Inorganic Compounds Of Heavy Metals (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)

Abstract

Препаратите съдържат комплексни съединения на бисмута, например бисмутови соли, и полиакрилат, например карбомер, които могат да бъдат включени във фармацевтични състави за ректално прилагане и приемпрез устата и приемане през устата със забавено действие. Комплексните съединения могат да бъдат съчетани с антибиотик като тетрациклин и с препарат срещу едноклетъчни организми, например метронидазол, за употреба при лечение на инфекция от неliсовастеr рylоri. Описано е също лечението на чревни инфекции с помощта на комплексни съединения бисмут/полиакрилат или други бисмутови препарати. 28 претенции

Description

iitiii-o-ATj 4 ίΓώχ ώί на.· хр«О»Шлгаиш ш Това изобретение се отнася до препарати и ютоди за лечение нахраносмилателния канал като за делта са използвани бисцут и неговиновооткрити съединения при лечението на храносмилателния канал. Ьисцутовите съединения са използвани за медицински цели в про-дължени© на повече от 160 години като първоначално са били използва-ни за лечение па спирохетна инуекция, нанржюр сифилис, а по-къснов качеството на антисептични прахове, противокиселянни лекарственипрепарати, адстрингентни лекарства а при лечението/профилактикатана остър гастроентзрит. в последда време бисцутовите соли изпол-звани при лечение на язви на стомаха и на дванадесетопръстника. Оба-че, по всяка вероятност тези соли са отделяна в стомашната среда снисък рй и следователно малко вероятно да бадат биологично активнинадолу по чревния тракт, известна е съф така и употребата на еве-едчкп и мехлеми, съцърпащи бисмут, при лечеше на хемороиди. Оьцествува необходимост от подобряване на фармакологичната ефективяост на бмоцута като в същрто време се сведа. до минимум негово-то поемане в чревния тракт, шелатедно е въздействието на бис:.^ута дабаде локално, дозато неговото абсорбирана води до неаелани странич-ни въздействия, които :югат да ограничат продължителността, дозиров-ката или интензивността на лечението. Ние сме установили, че бисмутът образува с полиакрилатите во-доразтворими съединения и че разтворихте съединения са особено по-лезни при лечение на храносчияателнид канал. още повече че те иматпредимството да бъдат слабо абсорбирана в чревния тракт. Съгласно една характеристика на нашето изобретение е предоста-вено съединение на бисмута е полиакрилат. мие предполагаме, че бис р/тът образува съединения с анЗонкитекарбокоилни групи на полиакрилата а не се отделя лесно в среда с р1» вшрека че нашето изобретение е основано на емпирични • · · · · ·
• · · · « -J ·· ·» 4·*·« . * * . * · · · , доказателства, а не на теоретици1 лрест.йтаняя* За предпочитане полиакридатът з карбоаер от вида. на гарбомери-те, описана в Вритансаата фармакопея и описани в CIS 54132-57-9 / (MS · $Азточатизирана информационна систеж с реферати «а публика-ции в областта на хижата, .&amp;Щ/, който обижвено представлява по- лимер на акрилова киселина, налично свързана с алилзахароза и съ-държа от 56 до © б карбоксилни група. Предно питани карбожри саКарбопол 934Р и 974F /предлагани от фирма палиш сритания/. Доскоро «арбомерьт е и-зполззан з областта на фармацевтиката и козметиката като противокоа^глирадр средство, евързваар вещество,емулгатор и и квдеобразуващ инертен пълнител. Ь патент на Велико-британия «В 2,220,355 /на името на Ззкит и Коулман/ са предлаганиполиакрилати от карбомерен тип за използване само при лечение навъзпаление на червата. Отбелязано е, че карбонарът моаз да реагира е основни препара-ти като например ефедрин, но преда не се е предполагало» че полиак-рилатите могат да образуват разтворими съединения с тежки леталниДони като бисиутовите изменяйки по този начин тяхното ^фар.пако логич-но въздействие и метаболично предназначение. пие предпочитаме да използваме биегдутова сол за приготвяне насъстава и предпочитаме соли на слаби неорганични киселини или орга-нични карбонови киселини, например подбрани измееду биецутов цитрат,биецутов .карбонат, основна бисмутова сол на салициловата киселинаи основна бисмутова сол на галовата киселина. Моне да баде използ-ван и бисчутов хидроокис. ‘Λίφ^αίίπ могат да оадат използвани и дру-ги соли като основна бисмутова сол на азотната киселина, и биемута-ти като трикалиев дицитрат-бас лутат. За предпочитане химичният със-тав включва карбопол 934Р и бисмут, извлечен от биецутов цитрат. пьзмовно е съцо да /вдо из ползван бисмут, съединен с лигаццИ|като например шовдинационнм лягавди, а лигацда или катйони от горе- споменатите соли могат да 6w^’включена’в оъЬТаШ. ^то защо е оче-вадно, чз. азноязваиият катйон шш лигавда грабва да баде внимателноподбран, тъй като &amp;аз да бзде отделен от състава пра употреба. бьединението може да бъде приготвено при реагиране на подходящобисгдутово съединеше, например сал на слаба на киселина* за предпо-читане е аяифатна или ароматна харбонова киселина. е дисперсии накарбомер, Нри желание това яо® да m осъдастви в присъствието нааяцеатор на шоелината или за предпочитане той яоаз да бвде добавенслед това, за да се свърже с киселината, отделяна от .споменататасол, и да се получи окончателния pH в границите например от е до 3. В качеството на споменатото бис!.^тово съединение ©гат да бадат из-ползвани бисмутов цитрат и остана биещутова сол на салициловата ки-селина; в случай, че е използван бисмутов цитрат, желателно е да седобави натриев хидроокис или друг акцептор на киселината в 1фая шреакцията е цел да се увеличи водоразтворимо етта на състава карбо-мер-бисмут, да се неутрализира отделената лимонена киселина и да сеподдържа необходимия рй, така че да се подучи желания вискозитетна аарвомерния разтвор. Реакцията гшв да продължи няколко дни, например от 2 до 12дни пра стайна температура, но яо® да баде ускорена чрез постоянноразбъркване и нагряване, например до 40 °C или повече. Обаяювеносъставът е готов за 24 часа при температура 40 °C с непрекъснато раз-бърква®. есто е използвана водна реакционна среда, но аоже да бъ-де използвана и незодаа или водна/органична среда, ако разтворимос-тите на реагентите са подходящо подбрани. Друга възможност е да севключи бисмута в карбоаера по врече на неговото приготвяна. отношението биецут/харбомер за образуване на разтворими съста-ви може да бъде променя®,при условие, че жла достатъчно гсарбомерза разтваряне на биецута, но за предпочитане не толкова много, чеда бъдат получена свръхгъоти разтвори. бтохиохетричното отношение карбоксилни групи/бисааутови ЖзЗК вода До 4гре^шюда‘нисък вискозитетна .азтзорите, свдържада състава. ято защр е за предпочитане изли-шък на карбошр. Разбира ое, тегловното отношение на използванитереагенти зависи от вада на бисг^товото съединение и от дала на сво-бодните карбоксилни групи в нароомера. например, при използване на.йарбопол 934Р и басцутов цитрат отношението може да баде от шрадъ*sa на 7:1 до 1:6, за предно питане омо 2:1 /тегловно отношение/. Ако отношението ка бис^та хш карбоиера е твърде голямо, то тога-ва карбомерьт става преситен, хана образуваният състав много лесноотделя бисмут в червата, тш, като постига равновесие с течната сре-да в тях. Разтворимият състав шда да бъде извлечен с помощта на тради-ционни метода като утаяване от водна среда чрез водосмесваем органи-чен разтворител, например метанол. Установено е, че съставът съгласно изобретението е особено ефи-касен при лечение на храносмилателния канал, въпреки че и други за-белязания могат да бадат успешно лекувани ичрез фармацевтична про-дукти» евдъркада състав съгласно изобретението. Съставът мода да бтде зкличон във фармацевтичен продукт, кой-то да баде приеман или ректално, например като клшма, или през ус-тата под формата на драдата или .гапсули кахгто е описано по-долу.Освен това съставът мода да беде под формата на микрограяули с пок-ритие например от 1ЛЖА*ДТ-L иди $ , вместени в капсула със съдо-то покритие. За предпочитане във всички твърди състави трябва дабъде включен разтварящ агент, а овен това съставите бисмут/полиакри-яат могат да бъдат изра о?ени в няколко дозировки, например твърдидозировки е покритие или без покритие за приемане през устата с не-посредствеао или забавено въздействие. Интересуващите ни заболявалия на горната чает на храдасмилатед-нна ьанал включват например пептична язва на хранопровода, атома- I · · *·*· » · ··· «····, й ха ани дванадесетопръстника. л ъьъш&amp;ямЬ®. шн*£айдйте Zeao^araT, гастрит и дуоденст/. ;Сато .ψυχο възпалението ш лигавиците на храно-смилателния канал е свързвано със злокачествена инфекция от Belie©-bacfcer pylori Ζπο-рзно хаизиририроии като Gaapilobactar pylori / а такава инфекция дояз успешно да -вде легувана о биечутови препа- рата. досега. известния на^шн на лечение па инрекггия з изисква еяздаеьно четири дози бисмутовй таблетки, тетрацш^·линови таблетки и една таблетка метронвдазол Zaaro метрондазолъ»е преда питан препарат срещу едно клетъчни паразит^, допято фарма-цевтичните препарати, свдъриада състава бна^т/полиахфшхат съглас-но изобретението могат,да бедат изработени или съчетани с тетрахдак-лин и ’©тронидазол /^-»зетил-о-нитрои>^95азол-1-етано^,такА Дасе приемат само два пъти дневно. бдодоватолнз изобретението включ-ва и ;аар.<ацозтичнй препарати, седьрнада бисмутов състав и ода илиповече фармакологично активни съединения, например антиобиотици ялипрепарати против едноклетъчни паразита. някои малки неразположения на чревния тракт и дебелото червоса свързани с инфекциозни жхпоорганизж, които дога» да беда» раз-познати» два такива микроорганизма са Orypteeoccue и Uicrospori-diua #ц0яякога тези организми се среда» в питейната вода и предиз-викват остра диария, особено при пациенти, болни от Qbffi. Фармацев-тичните препарати съгласно изобретението, особено във формата на до-зировки със забавено въздействие след гастххитва атака, могат да бъ-дат приемани от пациенти през устата за лепване на инфекции катоспоменатите. ДОгат да бедат приготвени и други препарата, така чеда се извлече полза от предимствата на състава бис?,§^полиакрилат съгласно изобретението. друга достойна за отбелязване характеристика на нашето изоб-ретение з фаюта, че съставът бис^т/полиахфмяат е особено полезенпри лечението на чревни възпаления тато язвен колит и болестта на „ ··· ’ ........ прон, засягащи дебелото черво, „пюжство съединения са изследвани през последните двадесет ро-дини за установяване на ефективни перки пр^ечеиие на чревни възпа-ления· Аззи съединения включват ароенсадървал^ педоства, двунатриевхроглгликат, .^дааил /i&amp;AtSW, лятнокаин, 4- и а-а\шно салицилова. кисе-лина 1сато препарата за ректадво прилагане, и тадвдмвд/ТИМД^ЙО^и цихлоспорин приемани през устата· Установено е» че арсзнсадървапуате вещества за ректална употреба са с много добро дей-ствие при язвен пр^тит, но вече не са широко използвани ивпрочем терапевтичното прилагане на неорганични арсенови съединениявече не е пдолоръчително. Голямото разнообразие на лечения е едноуказание за сложността и упоритостта на тези заболявания. досега единствените ефикасни рорш на додицинсдо лечение наязвен долят са дортшюотзродате и ашшоеадицалатите, но приблизи-телно една трета от пациентите не успяват да достигнат до пълна ре-аиеня въпреки традиционното лечение· Независимо от шюазството опити за създаване на ефикасно лече- ''ние на чревните възпаления, това хронично, мъчително и в крайна с?18?·ка 2швотозастрашаваф заболяване не е добре регулирана. Макар че бисмут/ полиакрилатните съединения изглезда притежаватясна изразени предимства при лечението на чревните възпаления, ниеустановихме, че други бисмутови съединения догат също да бъдат из-ползвани за тази дол. Зиедтовото съединение дожз да бад® прилаганореятално или внасяно в чревния трак и за предпочитане е използванов съчетание със стабилизиращо вещество за осигуряваш па ново иерпхасно лечение на чревните възпаления. Така една следваща характеристика на нашето изобретение предпо-лага употребата на бисмутсъ^ьрзаар съединение при приготвянето наректално лрилоглгл базланевтичен състав шш състав със забавено дей-ствие за прием през устата при лекуване на чревните възпаления. **> ?**·’ Друга Ив Ha фярмяце»—«газя ггр^п^рду з&amp; р^кдалиа употреба гфй ЛечвНИв иаирряиф възпаление· характеризиран е това, че включва бисцутсъдържж— •аян^Д^тап И галиращ аГвНТ.
Оуу&amp;я&amp;ув жж да е с , форма, п^.рдрдя^ за използване цято раз*»ΪΒΟρ ця” пяна За изти-амя ШИ КЯТО КОНЦвНТраТ За изппляпяНА црц при«»ГОТВЯ® Ш фгиамя здги р^В формата на дкдирштс*. Въпреки че е за предпочитана да ое използвано съединение, то могат да бадат използвани и други соли, по-специ-ално на слаби или органични киселини, например бисмутов цитрат, бис-бисмутова цутов карбонат, основнмоя на салициловата киселина, основна бисцу-това сол на галовете киселина или по-малко предпочитаната основнасол на азотната киселина· Оьар така пояат да бадат използвани бисцу- тати, такива като трикалиев дицитрат-бисмутат. Съсирващия/«лиращ агент мо® да бъда подбран измежду вся-
какви вещества, които са фармацевтично приемливи и конто се отвою-ват жвн образуват галове във водна среда. За предпочитане атентате подбиран измежду полиакрилатите, например карбонари, такива патейарбооол 934Р, макар че мотат да бъдат използвани производни на це-лулозата, по-сшедиално хедроксиалкилни етери такива като хцдрекен -пропил, хидроксиетилметид и хвдрокснетнл целулоза, както и смоли **микробен или растителен произход, например ксантанови смоли като на-пример желтрол /ШЖ Λ Разбира се, за специалиста в областта елоно, че келирадаа/ съсирващия агент ме» да бъда подбран така, че той да проявява са» необходимите желиращи/съсирващи свойства вусловията на средата в дебелото черво и правото черво. В този о«~съд трябва да беда отбелязано, че вискозитета на карбо»рсъдъркада-те водил съединения мо® да бъда изменян чрез промяна на рй н/юнйонната сила· По такъв начин фармацевтичният състав съгласно изоб-ретението мо» да бъда изработен както за лесна употреба, а така п >» да показва •«•з «·· .. свойства ж· съсирвай жяи^авг след като бъде
вече приложи. Дозировката ф зависи от начина на приложение, дневната доза,едрината на пахщента и т.н. и ф б*аде лесно определяна от специали-стите. Дцин предпочитан състав за клизж ф вюпочва напришр бис^у-тово съединение, например басцутов цитрат, в едшшчна доза в рашм-те на 300 щ* до 1 600 мг, за предпочитане от 400 мг до 800 мг, сус-пендирано във воден носител, за предпочитане около 1000 шу съста-вът за предпочитане садъраа 0,1 до 2,0 % карбомер, например Карболов934Р, а по за прздлочитане от 0,4 до 1,0 $ а нелателно е бисмутъти карбополът да присъстват като комплекс. В зависимост от естеството на съсирващия/ желиращия агент модада бтде за предпочитане използването на противоокнолитни и/или ста-билизатор такъв като метабисулфит ала метал/пропил хцдроксабензоат.Количеството на един такъв агент до беде лесно определяно от специ-алиста и пак ф е в зависимост от формата на приложение. Пяните за клизма ф «държат подходящи разпеаени ввфства, випоф ат и стабилизатори на пяната. *&amp;на учудваща и ценна характеристиж на нашето изобретение ефакта, че абсорбирането на бисмут, измервано така както е измерва-но сздържнието на бисцут в серума, е минимално дори след продъд-щтаяно приемане. Възможно е също на състав, който не е приеман реквално, а устата и започва да се усвоява от пациента саж след преминаванетопрез стомаха. Съгласно една друга характеристика на давете изобретение е пре-доставен фармацевтичен препарат със забавено или непрекъснато въз-действие за приемане през устата, характеризиран с това, че пред-ставлява вещество, «държащо бисмут , чието действие се проявява с·: в чревния тракт· .............. За да се постигае желаното забавено или непрекъснато въздейст-вие, за предпочитане е съставът да бъде под формата на таблетка иликапсула, например желатинова капсула с покритие от кисел материалпо същество неразтворим в стомавния сок и с ограничена разтворимоств алкални среди· Непрекъснато въздействие на препарата може да бъде постигнатоили чрез използване на биемутовото съединение под формата на микро-гранулати, покрити с полупропусклива мембрана, като например етил-целулоза или чрез покритие на гранулите с глазура, представляващаакрилна смола на основата на естери на анриловата и метакриловатакиселини, съдържаща малко количество четвъртини амониеви групи спредварително определено модарно отношение. Подходящи смоли саЕЦШ£1Т Rl и Р5 . След това гранулите могат да бъдат оформени ка-то таблетки или опаковани в твърди желатинови капсули, подходящи заприемане през устата. В качеството на кисел атериал за покриване на препарата заприем през устата при желано забавено въздействие на препарата съг-ласно изобретението, могат да бъдат използвани анйонни полимери, по-специално анйсини акрилатни полимери и особено анйонни полимери,синтезирани от метакрилова киселина и метияметакрилат. Карбоксилни-те групи в тези полимери правят материала годен да образува соли валкални среди, в които те еа умерено разтворими, докато в среди скиселинен до неутрален pH покритията ще бъдат по същество неразтво-рими и непропускливи като по този начин ще защитават активните със-тавки в капсулата от въздействието на стомани ите киселини. Покрити-ята могат да бъдат нанасяни по традиционен начин, обикновено под фор-мата на глазура или разтвор, съдържащ киселия материал, разтвор, откойто след това е изпаряван разтворителя или носителя. Особено подходящ кисел матержал за покритие на съставите на изо- ► · /j rf ·· ······ — ’U**· * · · · бретението за лечение на долнаФК ^аст Ка’чрежйя тракт е анйсметакридатен полимер, предлаган под регистрирана търговска маркаЖФШС1Т 5, на фирмата Shorn Pharma GmbH, Дармцат, Германия· Пред-
варителните изследвания показват, че капсулите, покрити с ЖЮ61Т5100 се разтварят във възходящото кръговидно черво на пациенъите,които са приели капсулите· Досега Ευΐ£Α£ΙΤ 5 е препоръчван самоза смесване с по-разтворими полимери с цел забавяне на усвояването/въздействието/ и не е предвиздан като материал за покритие. ЕмдайТ% е сжолимер на метакриловата киселина и гетидметакрилата, в кой-то ожошението свободни карбоксилни групи/естерни групи е приблизително 1:2, а средното молекулно тегло е 135 000. Покрития от кисели ма-териали като например МФКАС1Т L/състав, подобен на ΕιφΕΑΚΙΤ S,но ожошшието на карбоксилните и еетерните групи е 1$1/ могат дабъдат използвани за покриване на таблетки или капсули за отделянена активните вещества в тънките черва, въпреки че те могат да бъ-дат нанасяни на много по-дебел пласт, отколкото посочения тук, ка-то по този начин забавят отделянето на актишото вещество докатотаблетката или капсулата достигне дебелите черва. За специалиститев тази област е ясно, че в качеството на покриващи материали могатда бъдат използвани смеси от вацества като например El/lsRACIT 5 иВУШУС1Т U Предпочитаните дебелини на покритието са от около 2Ь др 200мкм и по-специално мевду 72 и 120 мкфри използване на около 3 до2Ь isr9 за предпочитане от 8 до 12 мг кисел покриващ материал на см2от повърхността на таблетката или капсулата Точната дебелина на пок-ритието зависи от разтворимостта на използвания кисел материал иболното място. Заедно с киселия материал покритието може да евдърва добавяйкато оцветители, пластификатори, непрозрачни тънкослойни покрития,вещества за придаване на блясък и допълнителни материали /напримерталк/. •11 *· • · • · · « Както е посочено по-горе йанасжвто.наЪовдт^о на препаратитена изобретението може да бъде осъществено по традиционен нашш, нап-ример чрез използване на методите на разпрашаване, "кипящ слой"»потоплена тръба и потопяема лента. /Виж например статията на Д. Дре-ер "Филмови покрития на основата на акрилова смола за дозировки суправляемо разтваряне на лекарства", сп. SARA ШТЕЖЕШВШ, 1/2, 197&amp;, у. При препарати под формата на микрогрануди диаметърът на грану-лите за удобство е мевду 0,2Ь до 4 ж, обикновено от 0,21 до 2,5 мм,по-специално от 0,4 до 1,5 мм и най-вече около 0,6 мм» Покритието върху гранулите може да бъде нанасяно е помсщта навсеки подходящ известен метод. По-специално могат да бъдат изоползва-ни традиционните методи за нанасяне на покрития като разпрашаванеили потопяване. / Виж например споменатата по-горе статия на Д.Дре-ер/. За предпочитане покритието се нанася с помощта на водка суспен- зия. Покри вещият материал за гранулите може да бъде какъвто и да еподходящ материал като например ацетилцелулозен фталат, хидрокеи-пролилметил целулозен сталат, етилцеяулозен или поливинилацетатфталат, но предпочитан покривац материал е анионен полимер и по-спе-циално такъв, който има профил на разтворимост, описан в ЕВ-А-0097651. Предпочитаните засега полимери са анйснните карбоксилни полиме-ри, например описаните по-горе Е»№&amp;1Т ь или S . Необходимата дебелина на локритйто върху гранулите зависи отпрофила на разтворимост на отделните покриващи материали и по всякавероятност от профила на разтворимост на ентеритното покритие върхукапсулата. Дори и човек със средна квалификация в тази област, из-ползвайки метода на опита и грешките, е в състояние да определи оп-тималната дебелина на дадено покритие, необходимо за определенадозировка съгласно изобретението. При прилагане на водна дисперсия на частично естерифндаран с меШ nojbsiopi^a металриловата нвсви-на от типа ЕШ5РАС1Т S , количеството на покриващия материал обик-новено е мевду 20 и 25 /на основата на маса в сухо състояние/»за предпочитане мевду 21 и 23 ί. Покритието моя® и обижовено еъ-дърла пластификатор и по въаможоет друга добавки като оцветители»вещества за придаване на блясък, талк а/ига махнезиев стеарат как-то е добре извесъно на специалистите в тази област. По-специалноанйониите карсоксилни акрияови полимери обикновено съдъривт от10 до 25 теглоши $ пластификатор и по-точно диегаифтаяат» въпрекиче наличието на такъв смекчите® моке да не е налокително при изпол-зване на водна суспензия за покритието. Обикновено капсулата» в която са поставяни покритите гранули»е мека или за предпочитане твърда желатинова капсула, въпреки чемогат да бъдат използвани и други капсули, които се разтварят в т»ките черва. Капсулата е покрита с ентерита© покритие, което я пред-пазва при преминаването й през стомаха, мода да бъде използванвсякакъв традиционен ентеритен покриващ материал» който е разтво-рим в тънките черва, например аетшщелулозен фталат, хидроксипро-пнлметил целулозен фталат или първоначално полагане на еталцедуло-за, последвано от нанасяне на подившия ацетатфталат, но за предпо-читане се използва анйонен полжер с хподходяц профил на разтваря-не. Сега предпочитаните полимери са анйенни карбоввижи полжери»напржер ВФЙАС1Т Ь. Внтерктното покритие мода да и обикновено съдържа пластифика-тор и по възможост други добавки като оцветители, вещества запредаване на блясък» талк и/или магаезиев стеарат» какте това е до-бре известно на специалистите в тази област. По-спецнадао антенни-те карбокеални акрилни полимери обижовено съдържат от 10 до 25теглоши % пластификатор» и по-точно диеталфталат. За нанасяне на ентеритаото покритие могат да бъдат използванитрадиционни методи като раапрашаване или потопяване /вих например Μ”ίΠ< *·“ *· ·· ···· • · · · · · 4 ·»· · по-горе споменатата статия от’ft. ;Дреер/;·· · ··’*··’ Освен активното бтаутеъдеужодо гоцество, сърцевината на таб-летката или капсулата за препаратите на настоящото изобретение мо-же снцо така да включва добавки като пълнители /например лактозаили дцукалциев фосфат/, свързвали вещества /например скорбяла илиполивиншширюлидон/', смазващи вещества /например магнезиев етеарат,стеаринова киседша или талк / и агенти за разпадане /например ал-гинова киселина или натриево-нишестен гликолат/. Сърцевината натаблетката или капсулата може да бъде приготвена по традиционен на-чин. При някои приложения със забавено въздействие на препарата запредпочитане тя трябва да съчетава бисцутовото съединение в матрицаот кидробобна паста. В препаратите, приемани през устата, съгласно изобретението еза предпочитане да бъ&amp;е включено подходящо разграждащо водество/агент за разпадане/ като напржер EXPL.OTAE /търговска марка нанатриев-нишестен гликолат, производство на фирмата К&amp;К СРШ/ илиРИЬХуЕЬ/на фирмата AVEBE, Холандия/. По-долу изобретението ще бъде илюстрирано с помощта на след-ните неограничаващи примери. 1...... 200 мг карбомер /КАрбопол 934Р| производство на британската фирма GOODRICH/ са равномерно диспергирани чрез енергично разбър-еа добавяни кваии в 100 мл вода» след коетдХчрез разбъркване 4£Х) до биецутовцитрат /ВНС 1949/. Разбъркването продължава през цялото време» ноне енергично,като постепенно е добавян разтвор на натриева основас известна концентрация, за предпочитане SC Я, до образуването нагъст разтвор /гел/ и рй е в границите мезду 6 и 7,5» въпреки чеможе да бъде и в по-широки грашщи/например от 5 до 8/. След товапродължава внимателното разбъркване до приключване на реакциятакато в този момент състава карбомер/бисмут може да бъде извлечен от
да бъде изсушен и последователно използван както за състави в сухосъстояние, така и за повторно разтваряне с цел използване за клизми. Пример 2 Приготвяне на клизми с бисмутов цитрат, имащи следните съставки: Бисмутов цитратКарбомер 934РКВьТЮв /Келтрол/Лецитин ft, етилхидроксибензоатПропилхидпоксибензоатНатриев хидроокис, 20 £Филтрирана вода 225 г 460 г 100 г100 мл75 г 7,5 г 500 млдо 50 л Каре омерът и Келтролът са добавяни постепенно към енергичноразбърквани обеми студена вода и разбъркването е продължавано до- като бъдат образувани съответно гъста суспензия и разтвор. Ветил-и пропнлхвдрокеибензоатът, предварително разтваряни в кипяща вода,са добавяни към гъстия разтвор на келтрол. Висмутовият цитрат есмесван с лецитин и добавян бавно към кедктродовия разтвор припостоянно разбъркване. След това е добавян бавно карбемерния раз-твор с разбъркване; след като разбъркването бъде завършено са до-бавяни приблизително 500 мл разтвор на натриев хидроокис за получа-ване на рй в диапазона 6,8 - 7,4 /оптимално 7,0/. Полученият тиксотропен препарат е разпределян 100 мл опаковки за клизма на равничасти от по 100 мл. Висмутов цитрат /225 г/ е диспергиран в карбомерка дисперсиякакто е посочено в Пример 2. За постигане на рй от около 7,0 е до-бавяно необходимото количество разтвор на натриев хидроокис /20 %тен/След разбъркване през цялата нощ подученият гел е смесван с ра-
• · · вен обш метаноя, което причинява утаявЖето^а^ъедаението карбо-мер-биснутов цитрат. Препаратът е центрофугиран и отделеното поповърхността вещество е отстранявано. Оставащата суспензия е изсу-шавана сублшациснно за получаване на сух прах за по-нататъшна упо-треба. Този сух прах при смесване с вода лесно се преврща оикзвов гъст гея, който е чист и приемлив от фаршцевтична гледна точна. Пример 4 Образците са съставени от биемутов цитрат /430 мг/ + карбомвр/900 мг/ + Н ,0 /100 мл/ + гранули IMaOH /410 мг/. След енергичноразбъркване сместа е оставяна да престои през нощта до избистрянетой, което показва, че е осъществена реакцията. Теловете са утаява-ни с метанок /1Ь0 мл до 200 мл/. Вялата утайка е е гранулирана чрезцентрофугиране /1000 об/мин, U3 мин/, изплавалите на повърхносттавещества са отстранявани /отливани/ и утайката е сублимационно из-сушавана. изсушената утайка е превръщана на прах преди следващатаобработка. Съдържанието на бисмут е 10,2 тегл. %· След това са изработвани образци от биемутов едтрат /430 мг/ +карбомер /1800 мг/ + Н^О /100 мн/ + гранули #аСН /900 мг/. Смес-та е разбърквана енергично и е оставяна през нощта до избистрян®.1ези телове са утаявани с метанон /200 мл/. Бялата утайка е грану-лирана и изсушавана. След това изсушената утайка е превръщана напрах преди последващата обработка. Съдържанието на бисмут е 8,74тегловни >. ЙЕаШЕ_5 пациенти и методи £ изследването еа вклжчени тридесет пациенти е доказани по ра-диологичен или ендоскопичеи път проктит или прокто-сигмоидит njeсредна или умерена степен на заболяването. Приготвени съгласно Пример 2 клизми /100 мл/ еа предписани напатлентите и са ш правени всяка нсщ в течение на четири до осем
седмици. При повечето от тях еа ^стайоВейи кгаиуни и сигмоидоско-пични факти за подобряване на състоянието. Освш това при контролирано клинично изследване тези клизмиса ер&amp;шеки с клизмите с юезалазпн /ЙЕ$М»А21ЛЖ /2 г на 100 ил/,правени на пациенти с подобни заболявалия в течение на 4 седмици. Преди и след четириеаддичкото лечение са направени сигмовдоеко-пични и ректално биопсични изследвания; пациентите имат медицинскикартон, в който ежеднешо са отбелязвани симптомите на коремни ко-лики, осацото физическо състояние и количеството и естеството на ек-с Крементите, стадо е отчитано наличието на крив и слуз. Клиничнитеи сигмоидоскопски резултати са преглеждани и оценявани и е изработ-вана хистодогична класификация на всички биопсии. Резултатите от клизмите, изработени съгласно Пример 2, сеоказват най-малкото рашостойш на резултатите, наблюдавани при ле-чението с мезадазин, което сега е измежду най-добрите лечения напроктит. Пример £ В изследването са включени 11 пациенти ' с доказани пс ра-диологичен шш ендоскопичен път проктит иди прокто-сигмоидит приследна или умерена степен на заболяването. Единадесетте пащ ентиса в клиничен релаяс меоду една седмица и тр$ години /средно трамесеца/ като 9 от 11 са в релапс за повече от 2 месеца. Осем отединадесетте пациенти са взимали мезалазин по време на релапса ипродължават да вземат това лекарство; нито един не е прмемал пред-низонсн /Н2ЕЖ50и>ЕУ през устата >аш друго лекарство, прилаганоректално. Подготвени са клизми от ΰ£ Iioi* който съдържа дикажевдацитрат-бисцутат и има рй равно на 2,8. На пациентите са дадени300 мл от този препарат и една втора бутилка, съдържаща 1,2 %-таасуспензия на келтрол/тикеотроина ксантанова смола/ с фосфатен бу- • If···· ·· в качеството-на-консерванта. Паци-са наливани ПО мл /Vo£ и 20садържда 400 мг биемгт с pH * $ер с рй « 4,6 и хироксибензошнентите ползват мензурка, в коятомк Келтрод - тази смес от 40 мд, « 7,2 е използвана за клизми; клизмите са правени всяка нощ е про-дължение на четири седмици. Преди и след изтичане на четириседмяч-ния период на лечение са направени слтмоидсскопия и ректшша биоп-еия; пациентите имат медицински картон, в който ежеднешс са отбе-лязвани сипмтомите на коремни колитобщото физическо състояние иколичеството и естеството на еха^юмснтите, отчитано е сицо наличи-ето на кръв и слуз. Клиничните и ситоидоеконски резултати са прег-ледани и оценявани и е изработвана хистологична класификация наВСИЧКИ бИОПСЙИ. Резултати От 11 пациенти /5 мъже/ j δ се наблюдава симптоматично подоб-ряване, докато при останалите б състоянието остава непроменено. Сигмоидоскопичните резултати са по-добри при 9 от пациентите» а при останалите двама не се набдадава измение» а хистояогичната кла-сификация е по-добра при вест от тях, остава непроменена праз два?-ма и е влошена при останалите трзма.’ Местаото лечение на проктия?и прокто-сигмоидит с бисмутови клизми в продължение на четири' сед-мици подобрява като цяло симптоматичните, сишоидоскопичните и хис-тологичните резултата при 9 от 11-те изследвани пациенти. Пример 7 Гранули с размер в границите от С,Ь до ~,1 ш чрез гранулира-не в сухо състояние и последвда пресяване на таблетирана маса, о>дъретца сложо еъедаение на бисмутов цитрат и Карбопол 934Р. Следтова гранулите са. покрити чрез разпрашаване на водна суспензия,седържаца EU$Ra£lT L/фирма HIAJ&amp;A ©Ш, Дармцат, Германия/ всъотношение 3:7 за получавано на препарат, покрит с 26 б~-таа сухаглазура. Получените гранули инат следния състав : Материал Съединение биецут/карбомерЛактоза Поведон /т.е, пойивиншширюледон/ йксплотаб /ЮШШЕЖ /натриево-нишестен глииоаат/ Магнезиев стеаратТалк Е(Щ61Т t М^лсия против разсейване 9£ 2Оощо £5,8 г10,7 г 1,2 г..,5 Г0,9 г10,6 г18,1 гС,1 г 100,0 г Гранулираната маса е покритие е опаковаш в твърди желатино-ви капсули /капсули tOK-CAP, фирма b’U 818,2/ в количество 800мг гранули в капсула·

Claims (11)

  1. • · · ·
    1. Комплексно съединение на бисмут с полиакрилат.
  2. 8, Комплексно съединение съгласно патентна претенция 1, харак-теризиращо се с това, че полиакрилатът е ка^омер, S. Комплексно съединение съгласно патентни претенции 1 или 2,характеризиращо се със това, че бисмута и поаиакрвяата са в теглов-но отношение от 1:7 до Б:1.
    4. Комплексно съединение съгласно която и да е от предшества-щите патентни претенции характеризиращо се с това, че свдържа бис-мутива сол на слаба неорганична киселша или карболова киселинаили бисьзутов хидроокис.
    5. Комплексно съединение съгласно патентна претенция 4, харак-теризиращо се с това, че съдържа биемутова сол, подбрана от бие-мутов щтрат, осноша бисмутова сол на салициловата киселина и основна бисмутова сол на галената киселина, съгласно
    6. Комплексно съединениелсоято и да е от предшестващите патент-ни претенции, характеризиращо се с това, че съдържа карбопоя 934Р и бисмут, извлечен от бисмутоз цитрат.
    7. Фаренцевтичсн състав, съдържащ комплексно съединение съг-ласно която и да е от патентните претенции от 1 до 6. . 8. Фармацевтичен състав съгласно потентна претенция 7, харак-теризиращ се с това, че съдържа разграждащо вещество.
  3. 9. Фармацевтичен състав съгласно патентни претенции 7 или 8,под формата на дозировки за забавено или непрекъснато действие заприемане през устата и отделяне на бисмута след стшаха.
  4. 10. Фармацевтичен състав съгласно патентна претенция 2, подформата на микрогрзнули с покритие от еънолжер на метилметакрилат/метакроова киселина за осигуряване на забавено освобождаване на бн-eiy та,
  5. 11. Фармацевтичен състав съгласно патентна претенция 7 във фор- ‘“A f.AJ· ма за реютадно прилагане. ··· · 12· Фермаддзгачен състав стг; осно която и да е от патентнипретенции от 7 до 11, характеризиращ се с това, че седъряа сще ед-на 1вш повече активни съставки. 1S. Фармацевтичен стстшз съгласно патентна претощия 12, хар®»-тсризиред се е това, че съдърш еще едно пви повече Фармакологичноаиж’ ведества, подбрани от групата на антибиотиците и препарати-те epet’y едноклетъчни паразита,
  6. 14. Фармацевтичен състав съгласно патеттаз претенция 13, калая*тернзирад се с това, че съдърка тетрациклин в качеството на споме*катил антибиотик и метровдазол в качеството не споменатите препа-рати срад, еднокнетъши паразита*. 15. кодификация на фармацевтичния състав съгласно която и дае от патентни претенции от 7 до 14, характеризираща се е това, чеполиакрияатът е заменен сте скстяведо/келиредо вещество, избраноизмеццу целулозни производни и смоли.
  7. 16. Употреба на бись^ тет/хттацо съединение при приготвянетона фармацевтичен състав, прилаган ?5ектално или на приеман през ус-тата фармацевтичен състав със забгвсяо или непрекъснато въздействиеза лечение на възпаления на червата.
  8. 17. Употреба на комплексно стединенге съгласно която и да еот патентни претенции от 1 до 6, при приготвянето на фармацевтиченсъстав за лечение на предстомаши е стшаши озлобявания. 1C. Употреба на комплексно съединение съгласно която и да е от патентни претенции от 1 до С при приготвяне на фармацев-тичен състав за лечение на инфекция с Kfle**· упмтптемяил
    12. Метод за приготвяне на ведоразтворимо\€ъедйнеяие на бис*мут и повиакрилат, характеризиращ се е това, че меццу бис^тсадъраа^щото съединение и полиакрилата е осъществявана реахздия в течна фаза. 20» котод за лечение на чревни възпаления включващ етапа на ·.·* 21 • · · · прилагане на фармацевтично ефе&amp;ташочкожчес^ съединение и полиакрилат, или през устата за забавено или непрекъсна-то въздействие, ижи ректално. £1. I етод съгласно патентна претшцип 20, характеризивещсе с това, че б^мутседърпащото вацество е бисмутов цитрат, подаатрнлатЕГ е карбсмер, а прилагането е през устата за забавено или не-прекъснато действие* 2у. Метод съгласно патентна претенция 21, характеризиращ се с около това, че карбомерът е Карбопся 934Р, а тегловното отношение е>1?2.
  9. 23. Метод съгласно патентна претенция 2£, характеризиращ се етова, че биецутовият цитрат и Карбополът S34P са под формата наводоразтворимо комплексно съединение*
  10. 24. Метод съгласно патентна претенция 23, характеризиращ се стова, че водоразтворимото комтленсно съединение е под формата назатворени в капсула шжрограцуяи. 25* Метод за лечение на инфекция от Helicobacter pyloriхраносмилателния канал, характеризиращ се с това, че споменатиятметод включва етапа на прилагане на фармацевтигно ефектишо коли-чество комплексно съединение бисму^подиакрилат както е посоченов патентни претенции от 1 до G. 26* Метод съгласно патентна. претенция 22, характеризиращ се етова, че споменатото комплексно съединение съдържа еде тетрациклини тдетрсжидазоя.
    21. Създшшке на бисмут с полиакрилат по същество както иописано тук и както е илястрнраио с позоваване на който и да е отПримери 1,5 или 4.
  11. 28. Сар&amp;ацевтичеи състав съгласно патентна претенция 7 по съ-щество както е описан щук и както е илюстриран с позоваване наПршерк 2 или 7*
BG97458A 1990-07-20 1993-02-17 Продукти и методи за лечение на храносмилателния тракт BG62037B1 (bg)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB909015988A GB9015988D0 (en) 1990-07-20 1990-07-20 Pharmaceutical composition
GB919101675A GB9101675D0 (en) 1991-01-25 1991-01-25 Pharmaceutical composition
GB9103795A GB2253346A (en) 1991-02-22 1991-02-22 Delayed release oral dosage forms for treatment of intestinal disorders
PCT/GB1991/001209 WO1992001457A1 (en) 1990-07-20 1991-07-19 Products and processes for the treatment of the alimentary canal

Publications (2)

Publication Number Publication Date
BG97458A true BG97458A (bg) 1994-03-31
BG62037B1 BG62037B1 (bg) 1999-01-29

Family

ID=27265192

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG97458A BG62037B1 (bg) 1990-07-20 1993-02-17 Продукти и методи за лечение на храносмилателния тракт

Country Status (19)

Country Link
US (1) US5843482A (bg)
EP (1) EP0540613B1 (bg)
JP (1) JP2688541B2 (bg)
KR (1) KR100193933B1 (bg)
AT (1) ATE135227T1 (bg)
AU (1) AU648574B2 (bg)
BG (1) BG62037B1 (bg)
CA (1) CA2087596A1 (bg)
CZ (1) CZ386292A3 (bg)
DE (1) DE69117955T2 (bg)
DK (1) DK0540613T3 (bg)
ES (1) ES2084174T3 (bg)
FI (1) FI97952C (bg)
GB (1) GB2262286B (bg)
GR (1) GR3019790T3 (bg)
HU (1) HUT64080A (bg)
IE (1) IE65964B1 (bg)
NO (2) NO302684B1 (bg)
WO (1) WO1992001457A1 (bg)

Families Citing this family (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE192932T1 (de) * 1993-09-09 2000-06-15 Takeda Chemical Industries Ltd Formulierung enthaltend einen antibakteriellen und einen antiulcus wirkstoff
US5549911A (en) * 1994-01-14 1996-08-27 Laboratoires Des Produits Ethiques Ethypharm Galenic form of 5-nitromidazole derivatives which is effective for the treatment of parasitoses and infections of the entire gastrointestinal tract
SE502628C2 (sv) * 1994-02-04 1995-11-27 Nobel Chemicals Ab Förfarande för framställning av ett vattenlösligt komplex av vismut och en polyakrylsyra
US5834002A (en) 1994-05-02 1998-11-10 Josman Laboratories, Inc. Chewing gum containing colloidal bismuth subcitrate
US6902738B2 (en) 1994-05-02 2005-06-07 Josman Laboratories, Inc. Topical oral dosage forms containing bismuth compounds
US6426085B1 (en) 1994-05-02 2002-07-30 Josman Laboratories Inc. Use of bismuth-containing compounds in topical oral dosage forms for the treatment of halitosis
GB9414699D0 (en) * 1994-07-21 1994-09-07 Slagel David Aqueous foamable composition
GB9501560D0 (en) 1995-01-26 1995-03-15 Nycomed Imaging As Contrast agents
AU4493796A (en) * 1995-01-26 1996-08-14 Nycomed Imaging As Bismuth compounds
US6372784B1 (en) 1995-02-07 2002-04-16 Josman Laboratories, Inc. Bismuth-containing compounds in topical dosage forms for treatment of corneal and dermal wounds
US6379651B1 (en) 1995-02-07 2002-04-30 Josman Laboratories Oral-topical dosage forms for delivering antibacterials/antibiotics to oral cavity to eradicate H. pylori as a concomitant treatment for peptic ulcers and other gastro-intestinal diseases
US7048906B2 (en) * 1995-05-17 2006-05-23 Cedars-Sinai Medical Center Methods of diagnosing and treating small intestinal bacterial overgrowth (SIBO) and SIBO-related conditions
ES2192219T3 (es) * 1995-12-07 2003-10-01 Procter & Gamble Composiciones para la prevencion y tratamiento de trastornos urogenitales, que contienen bismuto.
US5702729A (en) * 1995-12-07 1997-12-30 The Procter & Gamble Company Methods for the prevention and treatment of gastrointestinal disorders caused or mediated by algae or cyanobacteria
US5827543A (en) * 1995-12-07 1998-10-27 The Procter & Gamble Company Methods and compositions for the prevention and treatment of urogenital disorders
US6051604A (en) * 1995-12-07 2000-04-18 The Proctor & Gamble Company Methods and compositions for the prevention and treatment of gastrointestinal disorders
EP0865285B1 (en) * 1995-12-07 2002-01-16 The Procter & Gamble Company Compositions, containing bismuth, for the prevention and treatment of gastrointestinal disorders
US5744168A (en) * 1995-12-07 1998-04-28 The Procter & Gamble Company Methods and compositions for the prevention and treatment of gastrointestinal disorders
US5889028A (en) * 1996-02-09 1999-03-30 Mayo Foundation For Medical Education And Research Colonic delivery of nicotine to treat inflammatory bowel disease
US5846983A (en) * 1996-02-09 1998-12-08 Mayo Foundation For Medical Education And Research Colonic delivery of nicotine to treat inflammatory bowel disease
GB9607955D0 (en) * 1996-04-17 1996-06-19 Tillotts Pharma Ag Hydrophobic carbomer salt compositions
GB9620709D0 (en) * 1996-10-04 1996-11-20 Danbiosyst Uk Colonic delivery of weak acid drugs
GB9623962D0 (en) * 1996-11-15 1997-01-08 Tillotts Pharma Ag Pharmaceutical composition
US6114382A (en) * 1998-11-11 2000-09-05 Moretti; Itagiba G. Methods for treating inflammatory bowel disease
IN191482B (bg) * 1999-03-19 2003-12-06 Ranbaxy Lab Ltd
US8980290B2 (en) 2000-08-03 2015-03-17 Antares Pharma Ipl Ag Transdermal compositions for anticholinergic agents
AU2001282064B2 (en) * 2000-08-03 2007-02-01 Antares Pharma Ipl Ag Novel composition for transdermal and/or transmucosal administration of active compounds that ensures adequate therapeutic levels
US7198801B2 (en) 2000-08-03 2007-04-03 Antares Pharma Ipl Ag Formulations for transdermal or transmucosal application
JP4947851B2 (ja) * 2001-06-07 2012-06-06 信紘 佐藤 潰瘍性大腸炎治療薬
AU2004283431B2 (en) 2003-10-10 2009-09-10 Antares Pharma Ipl Ag Transdermal pharmaceutical formulation for minimizing skin residues
GB0403247D0 (en) 2004-02-13 2004-03-17 Tillotts Pharma Ag A pharmaceutical composition
WO2007124250A2 (en) 2006-04-21 2007-11-01 Antares Pharma Ipl Ag Methods of treating hot flashes with formulations for transdermal or transmucosal application
US8067399B2 (en) 2005-05-27 2011-11-29 Antares Pharma Ipl Ag Method and apparatus for transdermal or transmucosal application of testosterone
WO2008052294A1 (en) * 2006-10-30 2008-05-08 Universidade Federal De Minas Gerais Preparation of compounds of cyclodextrins and derivatives thereof with bismuth compounds
WO2008073517A1 (en) * 2006-12-07 2008-06-19 Ehrenpreis Eli D Treatment for intestinal gas, bloating, microscopic colitis and traveler's diarrhea using colloidal bismuth subcitrate
US7645801B2 (en) * 2007-01-29 2010-01-12 Alaven Pharmaceutical Llc Reduced irritant enema for treatment of inflammatory bowel disease (IBD)
WO2008097850A1 (en) * 2007-02-02 2008-08-14 Warner Chilcott Company, Inc. Tretracycline compositions for topical administration
US20080188446A1 (en) * 2007-02-02 2008-08-07 Warner Chilcott Company Inc. Tetracycline compositions for topical administration
RU2605615C2 (ru) * 2014-07-15 2016-12-27 Общество с ограниченной ответственностью "Гелизовит" Ректальный поликомплексный гель для лечения язвенного колита, болезни крона, свищей и осложнений, вызванных этими заболеваниями
WO2024022447A1 (zh) * 2022-07-29 2024-02-01 上海交通大学 铋-高分子复合物在消化道可视化中的用途

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2218934C2 (de) * 1972-04-19 1974-04-18 Norddeutsche Affinerie Verfahren zur Vermeidung von Übersättigung der Elektrolytlösungen an einer oder mehreren der Verunreinigungen Arsen, Antimon, Wismut bei der elektrolytischen Raffination von Nichteisenmetallen, insb. Kupfer
ZA74385B (en) * 1974-01-18 1975-08-27 Gist Brocades Nv Pharmaceutical compositions
HU179474B (en) * 1978-02-24 1982-10-28 Laszlo Gyarmati Process for preparing solid oral pharmaceutical compositons with increased length of activity and with a regulated release of the active material
EP0217440A1 (en) * 1985-09-27 1987-04-08 The Procter & Gamble Company Stable aqueous pharmaceutical suspensions
US4837378A (en) * 1986-01-15 1989-06-06 Curatek Pharmaceuticals, Inc. Topical metronidazole formulations and therapeutic uses thereof
IL85472A (en) * 1987-03-09 1991-06-30 Procter & Gamble Pharmaceutical compositions for treating gastrointestinal disorders
ATE81011T1 (de) * 1987-03-09 1992-10-15 Procter & Gamble Zusammensetzungen und ihre verwendung zur behandlung von magen-darmstoerungen.
US5196205A (en) * 1987-10-12 1993-03-23 Borody Thomas J Method for treatment of gastro intestinal disorders
US4940695A (en) * 1987-12-10 1990-07-10 The Procter & Gamble Company Bismuth-containing pharmaceutical compositions
GB8817015D0 (en) * 1988-07-16 1988-08-17 Reckitt & Colmann Prod Ltd Method of treatment
CH679582A5 (bg) * 1988-07-18 1992-03-13 Glaxo Group Ltd
AU641903B2 (en) * 1988-10-26 1993-10-07 Glaxo Group Limited Carboxylic acid derivatives
US5128140A (en) * 1991-01-14 1992-07-07 The Procter & Gamble Company Swallowable pharmaceutical compositions

Also Published As

Publication number Publication date
AU648574B2 (en) 1994-04-28
FI925893A0 (fi) 1992-12-28
US5843482A (en) 1998-12-01
EP0540613A1 (en) 1993-05-12
NO306046B1 (no) 1999-09-13
GB2262286A (en) 1993-06-16
KR100193933B1 (ko) 1999-06-15
AU8234891A (en) 1992-02-18
DE69117955T2 (de) 1996-09-19
FI925893A (fi) 1992-12-28
GB9300652D0 (en) 1993-03-10
BG62037B1 (bg) 1999-01-29
DK0540613T3 (da) 1996-04-01
NO930176D0 (no) 1993-01-19
GB2262286B (en) 1994-10-12
IE65964B1 (en) 1996-01-24
NO975779L (no) 1997-12-08
EP0540613B1 (en) 1996-03-13
HUT64080A (en) 1993-11-29
JP2688541B2 (ja) 1997-12-10
CZ386292A3 (en) 1993-12-15
DE69117955D1 (de) 1996-04-18
ES2084174T3 (es) 1996-05-01
FI97952B (fi) 1996-12-13
GR3019790T3 (en) 1996-07-31
FI97952C (fi) 1997-03-25
NO302684B1 (no) 1998-04-14
ATE135227T1 (de) 1996-03-15
JPH06502431A (ja) 1994-03-17
HU9300133D0 (en) 1993-04-28
IE912546A1 (en) 1992-01-29
CA2087596A1 (en) 1992-01-21
NO975779D0 (no) 1997-12-08
WO1992001457A1 (en) 1992-02-06
NO930176L (no) 1993-01-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BG97458A (bg) Продукти и методи за лечение на храносмилателнияапарат
JP3292732B2 (ja) 溶解度が低い塩基性薬物のための徐放性組成物
RU2095054C1 (ru) Твердая лекарственная форма для орального введения
RU2138254C1 (ru) Фармацевтическая композиция с энтеросолюбильным покрытием, способ ее получения и способ лечения заболеваний
RU1831337C (ru) Способ получени таблеток с непрерывным выделением лекарственного средства
US4505890A (en) Controlled release formulation and method
US5631022A (en) Picosulfate dosage form
JP2001511441A (ja) 腸管を処置・治療するペレット製剤
JPS638084B2 (bg)
US4155993A (en) Prolonged-release pharmaceutical compositions for oral administration, their methods of making and use
JP2001515489A (ja) アモキシシリンナトリウムからなる腸溶性被覆経口剤形
JPH09504280A (ja) センナ剤形
US4656024A (en) Galenical administration form of METOCLOPRAMIDE, method for its preparation and medicament comprising the new form
HU184196B (en) Process for producing preparation containing 7-/d-2-amino-2-phenylacetamino/-3-methyl-3-cephem-4-carboxylic acid monohydrate
WO1994028936A1 (en) Process for the preparation of an oral solid dosage form containing diclofenac
CN101607086A (zh) 一种复方铋剂组合物及其制备方法
WO2022245307A1 (en) Composition of mesalazine enteric tablet formulation
US5968906A (en) Sucralfate preparations
US4863741A (en) Tablet composition for drug combinations
US6004546A (en) Pharmaceutical composition containing bismuth-polyacrylic acid compounds
JP4224866B2 (ja) 溶解時間を制御した基剤
AU627335B2 (en) Aspirin granules with gastroprotectant coating
CA2533178A1 (en) Antibiotic product, use and formulation thereof
Katual et al. Formulation, optimization and in-vitro evaluation of metronidazole 500mg floating tablets for the treatment of helicobacter pylori induced gastric inflammatory disorder
RU2790691C1 (ru) Способ получения фармацевтической композиции, содержащей нестероидный противовоспалительный препарат, ингибитор протонной помпы и антацид, фармацевтическая композиция, содержащая нестероидный противовоспалительный препарат, ингибитор протонной помпы и антацид, применение фармацевтической композиции