CS208475B2 - Method of making the hydrogencitrate of the alcalic met - Google Patents
Method of making the hydrogencitrate of the alcalic met Download PDFInfo
- Publication number
- CS208475B2 CS208475B2 CS783982A CS398278A CS208475B2 CS 208475 B2 CS208475 B2 CS 208475B2 CS 783982 A CS783982 A CS 783982A CS 398278 A CS398278 A CS 398278A CS 208475 B2 CS208475 B2 CS 208475B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- citric acid
- weight
- citrate
- urine
- ions
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/235—Saturated compounds containing more than one carboxyl group
- C07C59/245—Saturated compounds containing more than one carboxyl group containing hydroxy or O-metal groups
- C07C59/265—Citric acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
Description
(54) Způsob výroby hydrogencitrátu alkalického kovu i
Vynniez se týká způsobu výroby hydrogeenitrátu alkalického kovu vzorce
Va^C^H^ . 2 až 4 H.O, vhodného zejména k léčbě onemocnění močovými kameny (wrolithiázy).
Kalina močová vzniká v lddském organismu jako konečný produkt metabolismu purinů. V závislosti na hodnotě pH moče může docházet k posunu dobře rozpustných urátových solí ve prospěch hůře rozpustných solí nebo nedisociované kyseliny mooová. Při hodnotách nad pH 6 a při fyziologických rozpustnost opět stoupá a již vyloučená kyselina močová má tendenci opět se rozpouštět. K léčbě pacientů s močovými kameny'se tudíž používá prostředků zvyšujících pH moče. Klasickou metodou takové léčby je podávání citrónů (B. Bibus, Wien. Med. Wcth·, 118. 416 /1968/).
Tato metoda má nevýhodu nepřesného dávkování a rovněž tak žaludeční nesnátenivooti. Záměrné zvyšování pH moče bylo dále zkoušeno před několika roky podáváním směsi alkálie s kyselinou citrónovou v sirupovitém roztoku (H. Eisenberg se spoo., J. Clin Endocrin. 15. 503 /1955 *) nebo ve foiraě suchých směěi citrátu sodného, citrátu draselného a kyseliny citrónové (Der Urologa i, 156 .1965/). Sirupovitý roztok musí být ovšem před použitím vždy připraven čerstvý. Kromě toho obsahuje cukr (kcntraiodikace u diabetiků). Doposud jmenované navržené suché směsi opět časem vznikajícími topochemickými reakcemi hrudkovatěly a ukázaly se rovněž jako nevhodné. Byl učiněn rovněž návrh doporuččt suché preparáty ' ve formě granulátu nebo tablet s obsahem citrátu, které obsahuj kromě citrátu ještě jiné zdroje iontů. Avšak i tyto přípravky se ukázaly jako nestabilní.
Existuje tedy poptávka po stabilním skladovatelném produktu, který po uvolnění citrátových, sodných a draselných iontů v přesně definovaném pommra, odpovídajícím předem stanovenému dávkování, upraví hodnotu pH moče v rozmezí 6,2 až 7,0. Hodnoty Užší než 6,2 jsou pro litholytický pochod nedostatečné, vyšší hodnoty než 7,0 skrývají nebezppčí, že se kolem urátového kamene vytvoří fosfátový obal, který zamezuje rovněž rozpouštění kamenů. Pro úspěšnou léčbu musí být tedy napřeš! ji udržovány uvedené hodnoty pH.
Úkolem vynálezu je tedy vytvoření produktu, který je v pevné formě stabilní a neomezeně skladovatelný, při pouužtí jako - - léčivo uvolňuje v určitém ekvivalentním poměru citrátové, sodné a draselné ionty, v potřebném dávkování vyvolává požadované zvýšení hodnoty pH moče na pH 6,2 až 7,0, je dobře snášen, dovoluje jednoduché dávkován, rozpouutí močové kameny a závoveň zabraňuje tvorbě nových kamenů. S překvapením bylo nalezeno, že při přípravě koncentrovaného vodného alkalihydrogencitrátového roztoku dochází k anomááiím, které lze vysvětlit tvorbou kommlexů těchto solí v roztoku: při stanovení poihrblivooti sodíkových iontů, jakož i jejich aktivity lze pozorovat při zjišťování elektrochemických potenciálů odchylky mezi vypočtenými a experimentálně získanými hodnotami.
I při měření nukleárně maagntické resonance se dospívá k výsleckům, které rovněž ukázní na tvorbu kommleiů v roztocích citrátu sodného. S překvapením bylo dále zjištěno, že při prudkém zchlazení roztoků vysoké iontové koncentrace lze získat jednotné neomezeně skladovatelné roztoky, které při pouuití jako léčivo vykaz^í ' výše uvedené, pH moče ovlivn^ící, žádané vlastnosti a účinky. Jedno olivě složky používané k jejich výrobě, uhličitan sodný, uhličitan draselný a/nebo hydroxid sodný, resp. hydroxid draselný, a kyselina citrónová reagují ve vodném roztoku v případě uhličitanů v poměru 3:3:5, popřípadě 6:6:5 v případě hydroxidů.
Reakci lze provádět s výhodou i v roztocích trojsodné soli kyseliny citrónové i 2Hg0, trojdrasellé soli kyseliny citrónové i IHgO a kyseliny citrónové v molárním poměru . 2:2:1. Tyto výchozí složky nelze překvapivě v konečném produktu více dokázal. Získaný alkalihydrogencitrát je spíše ve stavu definovaného kr^s^s^i^a.izátu· Při pobití u pacientů s hyper^ikosiu?ií (zvýšení obsahu kyseliny močové v mooi) lze s produktem podle vynálezu lehce řídit dávkování a tím dosáhnout cíleného terapeutického zvýšení pH moče. Kameny z kyseliny močové se rozpouušějí a zabraňuje se i jejich nové tvorbě. Produkt má vzorec . 2 až 4 HgO.
Jde o léčivo prosté uhlulbdrálů a má tudíž u diabetiků, kteří představují poměrně vysoký poddl pacientů s kyselinou močovou, obzvláštní výhody při pouužtí. Účinku regulujícího hodnotu pH lze dooíci poměrně nízkými dávkami, například 10 g/den. Protože látka je dobře snášena, je . možné mnohleté léčení.
Způsob výroby ^<^^6X11^^^ alkalického kovu vzorce . 2 až 4 HgO podle vynálezu spočívá v tom, že dihydrát lruíθodlé soli kyseliny citrónové, monolhrdrát trujdrastllé soli kyseliny citrónové a kyselina citrónová se společně rozpo^š^jí v molárním poměru 2:2:1 ve 3- až 5násobném hmoUnoslním množní, s výhodou ve 3,7ι^80^'^ hmotnostním množství, vroucí demimralizované vody, vztaženo na hmoorost kyseliny citrónové, teplota se potom sníží na'70 až 80 °C a homigeenlí roztok se po převedení na dvouválcovou sušičku upra^je na suchý produkt.
Na základě faimakologických a klinických testů autorů vynálezu s léčivem podle vynálezu byla získána následnicí zjištění, která ukázní na určitý . zde popsaný mechanismus účinku:
Kyselina citrónová je v buňkách organismu oxidačně spalována na 6 mol kysličníku uhličitého a 6 mol vody, člověk o hmotnosti 70 kg může oxidačně přeměnit asi 200 mmol kyseliny citrónové za hodinu. Pro metabolismus platí, Že 1 mol hydrogencitrátu alkalického kovu poskytuje 5 mol kyseliny citrónové, která se kvantitativně metabolizuje v kysličník uhličitý a vodu. Současně vzniká 12 mol OH” iontů, které jsou к dispozici pro neutralizaci kyselosti, jako například:
x 3 H2O + 3 H2O = 5 (^ΟγΗθ) + 6 К* + 6 Na+ + 12 ОН.
To znamená, že 2,5 g hydrogencitrátu alkalického kovu podle vynálezu, podaného orálně, způsobí o 22 mmol nižší vylučování H*-iontů. Protože hodnota pH moče se stanovuje směsí fosfátového pufru * Člověk vylučuje denně asi 30 mmol fosfátových iontů, uspoří se při přechodu H^PO^“ na 30 mmol H+ iontů. Tím by se hodnota pH změnila již ze 4,8 asi na 6,5. Kdyby přecházely НРОд“ ionty ještě na P03~, bylo by ušetřeno ještě jednou 30 mmol H+ iontů a hodnota pH by ležela nad 7>0. Tyto hodnoty se určí titrační aciditou moče denně asi na 30 až 50 mmol. Aby se dosáhlo účinné neutralizace moče, muselo by být podle toho použito alespoň 5,0 hydrogencitrátu alkalického kovu podle vynálezu.
Protože tubuly ledvin reagují od pH 6 zesíleným vylučováním citrátových a HCOZ iontů, 4* ' 4* čímž jsou H ionty vázány a vylučování NH^ iontů je potlačováno asi o 30 až 50 mmol, jsou skutečně potřebné dávky dvakrát tak vysoké. Je třeba počítat asi s 10 g hydrogencitrátu alkalického kovu podle vynálezu, což odpovídá i dávkám potřebným v praxi. Potřebná dávka může být o to nižší, čím nižší je vylučování PO3, a při vyšším vylučování PO3 musí být zvýšena. Na základě hodnoty mmol titrační acidity (A) a mmol NH^ iontů v moči za dobu 24 hodin lze stanovit předem nezbytnou dávku citrátu alkalického kovu individuálně.
Pro hydrogencitrát alkalického kovu podle vynálezu může platit vzorec mmol A/24 hodin * mmol NH iontů/24 hodin = g látky/dsn
Látka = hydrogencitrát alkalického kovu podle vynálezu.
Pro použití nové sloučeniny jak u močových kamenů, tak při diethesi močové kyseliny se provádí u pacientů kontrola hodnoty pH moče. Paicent si může pomocí indikátorového papírku provádět pro zjednodušení kontrolu sám. К zajištění úspěchu léčby by si měl vést kontrolní kalendář. Látka se dávkuje v zásadě podle účinku, tj. před každým užitím se má stanovit hodnota pH moče, z čehož vyplývá velikost dávky. Střední denní dávka je 10 g, která by měla být pokud možno rovnoměrně rozdělena po celý den. S výhodou jsou to 2,5 g ráno a 5,0 g večer. Vždy má být zjištěno individuální dávkování, které přivádí hodnotu pH moče do optimální oblasti 6,2 až 7,0. Je účelné užívat látku podle vynálezu s tekutinou.
Pro diagnózu jsou rozhodující následující nálezy: typické potíže (koliky) a hematurie, důkaz krystalů kyseliny močové v sedimentu (cihlová moučka), analýza vyšlého konkrementu, konstantní hodnoty pH moče pod 5,5, kyselina močová v séru mužů přes 5,5 mg/100 ml a u žen přes 4,3 mg/100 ml, rentgenologlcký průkaz kamenů vyčiřením nebo chyběním ve vylučovacím uro gramu, popřípadě zobrazením pomocí retrogřádního pyelogramu. Hydrogencitrát alkalického kovu podle vynálezu
K6Na6H3(C6O7H5)5 x 2 až 4 H20 je třeba označit u urátových kamenů, diathesy močové kyseliny a obecném nebezpečí tvorby kamenů jako terapii volby. Provedené klinické zkoušky dokazují úspěch více než 95%. Jenom u mála zvlášť disponovaných případů je léčba neúčinná. Jde přitom většinou o silně kontrastní konkrementy (směsné kameny) a nezvládnuté infekce močových cest. Jediné ohrožení spočívá v přealkalizování při nesprávném nadbytečném dávkování po delší dobu, takže nejvyšší hra208475 nice hodnoty pH 7,0 je podstatně překročena a v důsledku toho nohou vznikat fosfátové kameny· ' Při nastavení hodno ty pH.moče v rozmezí 6,2 až 7,0 rezultují následující klinické výsledky:
1· vymizení subjektivních potíží (pocit tlaku a napětí v oblasti ledvin, typické koliky):
2· eikrohemituuie je zastavena;
3· sediment cihlové moučky není více prokazatelný;
4· kontrola rentgenem ukazuje zmenSení nebo rozpuštění konkrementu·
Doba potřebná k léčení závisí na poloze, tvaru, velikosti a stáří kamcme. Litholytický účinek je zřejmě tím lepěí, čím větší. je množství moče oiývajjcí kámen·
Vyitález je dále blíže objasněn následujícím příkladem provedení, na nějž ovšem možno ot i jeho provedení nejsou omezeny·
Příklad provedení
194,4 kg trojdraselné soli kyseliny citrónové x 1 HgO, kg trojsodné soli kyseliny citrónové x 2 HgO, a 57,6 kg kyseliny citrónové se rozpmtí ve 210,0 litrech vroucí deminerolizované . vody· Teplota roztoku se potom pomalu snižuje asi až ne 70 až 80 °C a dbá se na to, aby se oeobbeeal žádný sediment· Potom se homogeerní roztok vede čerpadlem kontinuálně na dvouválcovou sušárnu a rychLe se vysuší· Tloušťka vrstvy na válcích přitom činí 0,5 až 0,8 mm. Do , sušicích válců se zavádí pára při přetlaku 0,5 až 0,7 MPa, takže teplota povrchu válců je od 140 až do 160 °C· Nastavením počtu otáček se dosahuje asi 5 sekund doty setrvání produktu na'válci· Výkon na 1 m2 vytiřívané p^cty a 1 todinu činí 30 až 35 kg suchého pro&uctu· Pláště válců jsou z jemnozrné, speciální šedé litiiy s perlitovou strukturou, jsou zevně a uvnntř obrobeny, zbroušeny a silně natvrdo pochromovány· Dodatečné sušení se provádí na talířové sušárně asi na 3 % vody·
Aiaaytické složení:
nalezeno | teorie | |
draslík | 17,40 % | 17,76 % |
sodík | 10,42 % | 10.44 % |
citrát (celkový) | 71,77 % | 71,57 % |
(Všechny hodnoty'jsou' vztaženy na bezvodou látku)
Další hodnoty produktu jsou zřejmé , , z ,, připojených výkresů· Na obr· 1 je rentgenový diagram (goniometrický snímek rentgenového difrakčního spektra), na kterém na abscise (osa X) jsou hodnoty úhlu ohybu 3 theta, na ordinátě (osa Y) jsou hodnoty intenzity reflexu v procentech· Na obr· 2 je Romanovo spektrum, přičemž na ose X jsou hodnoty vlnové délky v nanometrech, na ose Y hodnoty extinkce·
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZUZpůsob výroby hydrogencitrátu alkalického kovu vzorceK6Na6H3(C6O7H5)5 . 2 až 4 H20 vyznačující se tím, Že dihydrát trojsodné soli kyseliny citrónové, monohydrát trojdraselné soli kyseliny citrónové a kyselina citrónová se společné rozpouštějí v molárním poměru 2:2:1 ve 3- až 5násobném hmotnostním množství, s výhodou ve 3,7násobném hmotnostním množství vroucí demineralizované vody, vztaženo na hmotnost kyseliny citrónové, teplota roztoku se potom sníží na 70 až 80 °C a homogenní roztok se po převedení na dvouválcovou sušičku upravuje na suchý produkt.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE2727304A DE2727304C2 (de) | 1977-06-16 | 1977-06-16 | Saures Alkalicitrat, dessen Herstellung und Verwendung |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CS208475B2 true CS208475B2 (en) | 1981-09-15 |
Family
ID=6011690
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CS783982A CS208475B2 (en) | 1977-06-16 | 1978-06-16 | Method of making the hydrogencitrate of the alcalic met |
Country Status (26)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4820870A (cs) |
JP (1) | JPS545912A (cs) |
AR (1) | AR219109A1 (cs) |
AU (1) | AU519032B2 (cs) |
BE (1) | BE868089A (cs) |
BG (1) | BG41657A3 (cs) |
CA (1) | CA1133506A (cs) |
CH (1) | CH634813A5 (cs) |
CS (1) | CS208475B2 (cs) |
DE (1) | DE2727304C2 (cs) |
DK (1) | DK270578A (cs) |
FR (1) | FR2394513A1 (cs) |
GB (1) | GB1583840A (cs) |
GR (1) | GR64516B (cs) |
HK (1) | HK46481A (cs) |
IL (1) | IL54734A (cs) |
IT (1) | IT1214864B (cs) |
MX (1) | MX4999E (cs) |
NL (1) | NL174345C (cs) |
PL (1) | PL118528B1 (cs) |
PT (1) | PT68096A (cs) |
RO (1) | RO76941A (cs) |
SE (1) | SE438851B (cs) |
SU (1) | SU812167A3 (cs) |
YU (1) | YU41105B (cs) |
ZA (1) | ZA783409B (cs) |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS6393968A (ja) * | 1986-10-06 | 1988-04-25 | 株式会社フジタ | 地下立体駐車場 |
JPH02104870A (ja) * | 1988-10-11 | 1990-04-17 | Iwataro Moriyama | 駐車装置 |
DE4328577C2 (de) * | 1993-08-25 | 1997-09-11 | Madaus Ag | Alkalicitrate und deren Verwendung als Arzneimittel |
ES2129146T3 (es) * | 1994-03-23 | 1999-06-01 | Madaus Ag | Compuestos citratos alcalino-calcicos y su utilizacion como medicamentos. |
DE4409948A1 (de) * | 1994-03-23 | 1995-09-28 | Madaus Ag | Calcium-Alkalicitratverbindungen und deren Verwendung als Arzneimittel |
DE4409949C2 (de) * | 1994-03-23 | 1996-11-21 | Madaus Ag | Verwendung von Calcium-Alkalicitraten zur Prophylaxe und Behandlung degenerativer Erkrankungen des Knochengerüstes |
US11273140B2 (en) | 2013-06-06 | 2022-03-15 | Stefanie A. Seixas-Mikelus | Juice beverage for prevention and treatment of renal stones |
KR20190073461A (ko) * | 2016-10-27 | 2019-06-26 | 스테파니 에이. 세이사스-미켈러스 | 신결석의 예방 및 치료를 위한 주스 음료 |
PL238507B1 (pl) | 2018-11-27 | 2021-08-30 | Kozak Dariusz P H M Polcomm | Wiertło z podwójnymi nacinakami |
CN111116350A (zh) * | 2019-12-28 | 2020-05-08 | 湖南九典制药股份有限公司 | 一种枸橼酸氢钾钠的制备方法 |
CN114404142B (zh) * | 2022-02-23 | 2024-03-29 | 天津富勤科技股份有限公司 | 一种产生中性或弱酸性蒸汽的自发热眼罩 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE968843C (de) * | 1953-11-29 | 1958-04-03 | Cassella Farbwerke Mainkur Ag | Verfahren zur Herstellung von pharmakologisch wirksamen Magnesiumsalzen der Citronensaeure |
DE1016251B (de) * | 1955-01-22 | 1957-09-26 | Adolf Christian Josef Opferman | Verfahren zur Herstellung von zur Behandlung der Lungentuberkulose dienendem Monomagnesiumdicalciumcitrat |
US3658969A (en) * | 1969-11-14 | 1972-04-25 | Codex Sa | Pharmaceutical compositions useful in citric acid therapy |
-
1977
- 1977-06-16 DE DE2727304A patent/DE2727304C2/de not_active Expired
-
1978
- 1978-05-16 IL IL54734A patent/IL54734A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-05-19 GR GR56268A patent/GR64516B/el unknown
- 1978-05-23 AR AR272285A patent/AR219109A1/es active
- 1978-05-23 GB GB21384/78A patent/GB1583840A/en not_active Expired
- 1978-05-26 NL NLAANVRAGE7805747,A patent/NL174345C/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-05-29 PT PT68096A patent/PT68096A/pt unknown
- 1978-05-31 BG BG7839925A patent/BG41657A3/xx unknown
- 1978-06-07 FR FR7817081A patent/FR2394513A1/fr active Granted
- 1978-06-08 SE SE7806684A patent/SE438851B/sv not_active IP Right Cessation
- 1978-06-09 CA CA305,175A patent/CA1133506A/en not_active Expired
- 1978-06-12 SU SU782625401A patent/SU812167A3/ru active
- 1978-06-13 RO RO7894348A patent/RO76941A/ro unknown
- 1978-06-14 IT IT7824553A patent/IT1214864B/it active
- 1978-06-14 ZA ZA00783409A patent/ZA783409B/xx unknown
- 1978-06-14 CH CH649878A patent/CH634813A5/de not_active IP Right Cessation
- 1978-06-14 BE BE2057056A patent/BE868089A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-06-15 DK DK270578A patent/DK270578A/da not_active Application Discontinuation
- 1978-06-15 PL PL1978207657A patent/PL118528B1/pl unknown
- 1978-06-15 AU AU37162/78A patent/AU519032B2/en not_active Expired
- 1978-06-15 YU YU1427/78A patent/YU41105B/xx unknown
- 1978-06-16 JP JP7315178A patent/JPS545912A/ja active Pending
- 1978-06-16 MX MX787156U patent/MX4999E/es unknown
- 1978-06-16 CS CS783982A patent/CS208475B2/cs unknown
-
1981
- 1981-09-17 HK HK464/81A patent/HK46481A/xx unknown
-
1987
- 1987-04-01 US US07/033,916 patent/US4820870A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
NL174345C (nl) | 1984-06-01 |
CH634813A5 (de) | 1983-02-28 |
AR219109A1 (es) | 1980-07-31 |
GB1583840A (en) | 1981-02-04 |
DK270578A (da) | 1978-12-17 |
YU142778A (en) | 1982-10-31 |
US4820870A (en) | 1989-04-11 |
CA1133506A (en) | 1982-10-12 |
SU812167A3 (ru) | 1981-03-07 |
DE2727304C2 (de) | 1982-12-02 |
FR2394513B1 (cs) | 1982-11-19 |
BE868089A (fr) | 1978-12-14 |
IT7824553A0 (it) | 1978-06-14 |
SE438851B (sv) | 1985-05-13 |
YU41105B (en) | 1986-12-31 |
NL7805747A (nl) | 1978-12-19 |
PT68096A (de) | 1978-06-01 |
AU3716278A (en) | 1979-12-20 |
HK46481A (en) | 1981-09-25 |
AU519032B2 (en) | 1981-11-05 |
RO76941A (ro) | 1981-06-22 |
SE7806684L (sv) | 1978-12-17 |
ZA783409B (en) | 1979-07-25 |
PL207657A1 (pl) | 1979-06-04 |
PL118528B1 (en) | 1981-10-31 |
MX4999E (es) | 1983-02-02 |
GR64516B (en) | 1980-04-09 |
BG41657A3 (en) | 1987-07-15 |
IL54734A (en) | 1982-09-30 |
JPS545912A (en) | 1979-01-17 |
DE2727304A1 (de) | 1979-01-04 |
IL54734A0 (en) | 1978-07-31 |
IT1214864B (it) | 1990-01-18 |
NL174345B (nl) | 1984-01-02 |
FR2394513A1 (fr) | 1979-01-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Prescott | Pharmacokinetic drug interactions | |
KR100412219B1 (ko) | 분자 요오드의 경구투여용 제약 조성물 | |
CS208475B2 (en) | Method of making the hydrogencitrate of the alcalic met | |
US20130296433A1 (en) | Phosphorus binder composition for treatment of hyperphosphatemia | |
SK12692001A3 (sk) | Zmesi valdecoxibu | |
JPH0261924B2 (cs) | ||
US5006551A (en) | Composition for destroying malignant tumors | |
US20170312309A1 (en) | Intradialytic administration of sodium thiosulfate | |
JP2021512081A (ja) | エソメプラゾール及び炭酸水素ナトリウムを含む安定な薬剤学的組成物 | |
FR2688405A1 (fr) | Procede d'une preparation d'une solution medicinale stable pour voie orale a liberation controlee, a base d'un beta-bloquant, et composition pharmaceutique a base d'un beta-bloquant. | |
IE60713B1 (en) | Use of athiazide diuretic for the manufacture of a non-diuretic antihypertensive medicament | |
CA3009332A1 (en) | Pharmaceutical formulations for treating kidney stones and methods for fabricating and using thereof | |
EP0074426B1 (en) | Pharmaceutical oral dosage forms of an active agent capable of forming or releasing bicarbonate ions | |
JP2811331B2 (ja) | 骨形成促進剤 | |
US4447455A (en) | Oral urolithiasis remedy | |
JP2009526086A (ja) | 燐酸過剰血による病気を治療する薬物及びその製造方法 | |
US4400535A (en) | Acidic alkali citrate and compositions for adjusting the pH of urine | |
Taraszka et al. | Effect of dissolution rate of sulfamethazine from tablets on absorption and excretion of sulfamethazine | |
US7855191B2 (en) | Agent having a destructive effect on malignant tumors and method for the production thereof | |
WO2022216294A1 (en) | Powder for oral suspension containing tadalafil | |
JP2014521674A (ja) | L−ヒスチジンおよびその誘導体の新規用途 | |
JP2022541948A (ja) | エソメプラゾール及び炭酸水素ナトリウムを含む安定した薬学的組成物 | |
KR20130047262A (ko) | 제어된 방출성의 아스코르빈산 함유 경구용 정제 조성물 및 그 분석방법 | |
RU2101014C1 (ru) | Анальгезирующее, противовоспалительное, жаропонижающее лекарственное средство и способ его получения | |
KR101324425B1 (ko) | 증가된 비스포스포네이트의 생체이용률을 가지는 경구투여 약제 |