PL118528B1 - Process for the production of alkali metals acid citrates - Google Patents
Process for the production of alkali metals acid citratesInfo
- Publication number
- PL118528B1 PL118528B1 PL1978207657A PL20765778A PL118528B1 PL 118528 B1 PL118528 B1 PL 118528B1 PL 1978207657 A PL1978207657 A PL 1978207657A PL 20765778 A PL20765778 A PL 20765778A PL 118528 B1 PL118528 B1 PL 118528B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- citric acid
- citrate
- weight
- alkali metals
- demineralized water
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 18
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 title claims description 17
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 8
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 title claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 title description 2
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 title 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 94
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 22
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 20
- 229910001868 water Inorganic materials 0.000 claims description 20
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 17
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 11
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 9
- QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K potassium citrate (anhydrous) Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 8
- 239000001508 potassium citrate Substances 0.000 claims description 7
- 235000015870 tripotassium citrate Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 claims description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 6
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 4
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 claims description 4
- 229940038773 trisodium citrate Drugs 0.000 claims description 4
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 claims description 3
- 238000010586 diagram Methods 0.000 claims description 3
- 244000248349 Citrus limon Species 0.000 claims description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims description 2
- SOBHUZYZLFQYFK-UHFFFAOYSA-K trisodium;hydroxy-[[phosphonatomethyl(phosphonomethyl)amino]methyl]phosphinate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].OP(O)(=O)CN(CP(O)([O-])=O)CP([O-])([O-])=O SOBHUZYZLFQYFK-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 16
- 239000004575 stone Substances 0.000 description 14
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 description 13
- -1 hydrogen citrate alkali metals Chemical class 0.000 description 10
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 6
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 description 3
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 2
- 208000002881 Colic Diseases 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 229910001414 potassium ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 2
- HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K trisodium citrate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 2
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- 229910001060 Gray iron Inorganic materials 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001237 Raman spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000008033 biological extinction Effects 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 201000001883 cholelithiasis Diseases 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 208000006750 hematuria Diseases 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 210000000244 kidney pelvis Anatomy 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 229910001562 pearlite Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000004144 purine metabolism Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 210000005239 tubule Anatomy 0.000 description 1
- 210000000626 ureter Anatomy 0.000 description 1
- 150000007968 uric acids Chemical class 0.000 description 1
- 208000019206 urinary tract infection Diseases 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/235—Saturated compounds containing more than one carboxyl group
- C07C59/245—Saturated compounds containing more than one carboxyl group containing hydroxy or O-metal groups
- C07C59/265—Citric acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowego zwiazku, kwasnego cytrynianu metali alkalicz¬ nych o wzorze K6 Na6 H3(C6 07 H5)5 • 2-4 H2O.Kwas moczowy powstaje w organizmie ludzkim jako produkt koncowy przemiany materii purynowej.W zaleznosci od wartosci pH moczu moze zachodzic przesuniecie stosunkowo dobrze rozpuszczalnych soli kwasu moczowego na korzysc trudniej rozpuszczalnych soli albo niezdysocjowanego kwasu moczowego. Przy warto¬ sciach pH powyzej 6 i stezeniach fizjologicznych wzrasta znowu rozpuszczalnosc i juz wytracony kwas moczowy ma sklonnosc do tego, aby znów przechodzic do roztworu. Stosuje sie dlatego srodki o dzialaniu podwyzszaja¬ cym wartosc pH moczu do leczenia nosicieli kamieni kwasu moczowego. Klasyczna metoda takiego leczenia jest podawanie cytryn (B. Bibus, Wien, Med. Wschr. 118,416,1968).Tametoda ma jednakze wade niedokladnego dawkowania jak równiez niezgodnosci zoladkowe. Ukierun¬ kowane podwyzszenie pH moczu bylo przed kilku laty nadal przedmiotem prób przez podawanie mieszaniny alkaliów kwasu cytrynowego w roztworze syropowym (H. Eisenberg i wspólpracownicy, J. Clin Endocrin. 15, 503, 1955) albo tez w postaci suchych mieszanin cytrynianu sodu, cytrynianu potasu i kwasu cytrynowego (Der Urologe 4, 156, 1965). Roztwór syropowy musi byc oczywiscie przed zastosowaniem kazdorazowo swiezo sporzadzony. Oprócz tego zawiera on cukier (przeciwwskazania cukrzycowe). Wymienione dotychczas zapropo¬ nowane suche mieszaniny prowadzily znowu z czasem przez rozpoczynajace sie reakcje topochemiczne do zbrylania mieszanin i okazaly sie dlatego równiez nieprzydatne. Zaproponowano równiez zalecanie suchych preparatów zawierajacych cytrynian w postaci granulatów albo tabletek, które oprócz cytrynianu zawieraja jesz¬ cze inne zródla jonów. Jednakze równiez te preparaty okazaly sie nietrwale.Zachodzi zatem zapotrzebowanie na trwaly produkt zdolny do skladowania, który po uwolnieniu jonów cytrynianu, sodu i potasu w dokladnie okreslonym stosunku odpowiednio do wstepnie okreslonego dawkowania daje wartosc pH w moczu w zakresie 6,2 — 7,0. Nizsze wartosci niz 6,2 sa niewystarczajace dla procesu rozpusz¬ czania kamieni, wyzsze wartosci niz 7,0 zawieraja w sobie niebezpieczenstwo, ze wokól kamienia kwasu moczo¬ wego tworzy sie plaszcz fosforanowy, który równoczesnie przeszkadza rozpuszczaniu kamienia. Dla skutecznego leczenia musza byc dlatego utrzymane jak najdokladniej wymienione wartosci pH. %y •.2 118 528 Zadaniem wynalazku jest zatem dostarczenie sposobu wytwarzania produktu, który w postaci stalej jest trwaly i nieograniczenie zdolny do skladowania, przy zastosowaniu jako srodek leczniczy uwalnia jony cytrynia- nowe, sodowe i potasowe w okreslonym stosunku równowaznikowym, w potrzebnej dawce powoduje terapeu¬ tycznie pozadane podwyzszenie wartosci pH moczu do pH 6,2 - 7,0, jest dobrze tolerowany, pozwala na proste dawkowanie i doprowadza do rozpuszczenia kamieni kwasu moczowego oraz zapobiega tworzeniu sie nowych.Nieoczekiwanie stwierdzono, ze przy wytwarzaniu stezonego wodnego roztworu wodorocytrynianu metali alka¬ licznych wystepuja anomalia, które nalezy wyjasnic przez tworzenie kompleksów tych soli. Przy oznaczeniach ruchliwosci jonów sodu oraz ich aktywnosci obserwuje sie przy okreslaniu potencjalów elektrochemicznych odchylenia miedzy wartosciami obliczonymi i uzyskanymi doswiadczalnie.Dodatkowo otrzymuje sie równiez przy przeprowadzaniu pomiarów rezonansu jadrowo-spinowego wyniki, które równiez wskazuja na tworzenie kompleksów w roztworach cytrynianu sodu. Nieoczekiwanie stwierdzono równiez, ze przy „gwaltownym oziebieniu" roztworów o wysokim stezeniu jonów mozna otrzymac trwale jednolite produkty nieograniczenie zdolne do skladowania, które przy zastosowaniu jako srodki lecznicze maja wyzej wymienione, wplywajace na wartosc pH moczu, pozadane wlasciwosci i oddzialywanie. Stosowane do ich wytwarzania poszczególne skladniki, weglan sodu, weglan potasu i/albo wodorotlenek sodu lub wodorotlenek potasu i kwas cytrynowy poddaje sie reakcji w stosunku molowym 3:3:5 w przypadku weglanów lub 6:6:5 w przypadku wodorotlenków w roztworze wodnym. Reakcje mozna przeprowadzic korzystnie równiez w roz¬ tworach cytrynianu trójpotasowego x 1H20 i kwasu cytrynowego w stosunku molowym 2:2:1. Te skladniki wyjsciowe nieoczekiwanie w produkcie koncowym nie sa juz wykrywalne.Otrzymany kwasny cytrynian metali alkalicznych wystepuje raczej w stanie okreslonego krystalizatu. Przy podawaniu u pacjenta z Hyperurikusurie (nadmian kwasu moczowego w moczu) mozna w przypadku produktu otrzymanego sposobem wedlug wynalazku latwo sterowac dawkowanie i tym samym uzyskac zamierzone tera¬ peutyczne podwyzszenie wartosci pH moczu. Kamienie kwasu moczowego zostaja rozpuszczone oraz ich tworze¬ nie na nowo powstrzymane.Produkt ma wzór K6Na6H3(C607H5)5 x 2—4 H20. Jest on srodkiem leczniczym, nie zawierajacym weglo¬ wodanu ima dlatego szczególne zalety w zastosowaniu dla chorego na cukrzyce, który stanowi stosunkowo znaczna czesc pacjentów, których choroba jest zwiazana z kwasem moczowym. Efekt regulujacy pH mozna uzyskac za pomoca stosunkowo niskich dawek, np. 10 g/dzien. Mozliwe jest wieloletnie leczenie, poniewaz zwiazek jest dobrze tolerowany.Sposób wytwarzania kwasnego cytrynianu metali alkalicznych wedlug wynalazku o wzorze K6Na6H3(C607H5)5 x2-4H20 polega na tym, ze cytrynian trójsodowy x2H20, cytrynian trójpotasowy x 1H20 i kwas cytrynowy w stosunku molowym 2:2:1 rozpuszcza sie razem w 3—5-krotnej, korzystnie 3,7-krot- nej ilosci wagowej wrzacej wody, w odniesieniu do ciezaru kwasu cytrynowego, nie dopuszcza sie do spadku temperatury roztworu ponizej 60°C i jednorodny roztwór poddaje sie szybkiemu suszeniu.Wytwarzanie mozna równiez przeprowadzic w ten sposób, ze kwas cytrynowy przy jednoczesnym miesza¬ niu rozpuszcza sie w 0,5—1,0-krotnej, korzystnie 0,63-krotnej ilosci wagowej odmineralizowanej wody, w odnie¬ sieniu do ciezaru uzytego kwasu cytrynowego, w temperaturze 90°C, nastepnie dodaje sie weglan sodu oraz weglan potasu w postaci stalej, tak, ze otrzymuje sie stosunek molowy kwas cytrynowy : weglan potasu : weglan sodu jak 5:3:3. Goracy roztwór poddaje sie przeróbce w sposób wyzej opisany.Przy zastosowaniu NaOH i KOH, lub NaHC03 i KHC03 nalezy uwzglednic odpowiednio dostosowane stosunki molowe.Mozliwa jest odwrotna kolejnosc dodawania, mianowicie wprowadzenie weglanów metali alkalicznych i dodanie kwasu cytrynowego. Zawartosc wody zwiazanej chemicznie ustala sie na okolo 2—5%.Na podstawie przeprowadzonych badan farmakologicznych i klinicznych z uzyciem srodka leczniczego otrzymanego sposobem wedlug wynalazku mozna bylo poczynic nastepujace ustalenia, które wskazuja na okre¬ slony opisany tutaj mechanizm dzialania.Kwas cytrynowy zostaje spalony utleniajaco w komórkach ustroju do 6 C02 i 6H20. Czlowiek o ciezarze 70 kg moze poddac reakcji utleniajacej na godzine okolo 200 milimoli cytrynianu. Dla przemiany ma znaczenie, aby 1 mol kwasnego cytrynianu metali alkalicznych otrzymanego sposobem wedlug wynalazku dal 5 moli kwasu cytrynowego, które ulegaja przemianie materii ilosciowo do C02 iH20. Jednoczesnie powstaje 12 moli jonów OH% które sa do dyspozycji dla zobojetnienia kwasów, jak np.: K6Na6H3(C607H5)5 x 3H20 + 3H20 = 5(C607H8) + 6K*.+ 6Na+ + 120H".Oznacza to, ze 2,5 g kwasnego cytrynianu metali alkalicznych otrzymanego sposobem wedlug wynalazku w stosowaniu doustnym powoduja o 22 milimole mniejsze wydzielanie jonów H+. Poniewaz wartosc pH moczu jest okreslona przez mieszanine buforu fosforanowego i czlowiek wydziela dziennie 30 milimoli jonów fosforanu,118528 3 przy przejsciu H2P04~do HP04-zostaje zaoszczedzonych 30 milimoli jonów H+. Przez to wartosc pH zmienila¬ by sie juz z 4,8 na okolo 6,5. Gdyby jony HP04 = przeszly jeszcze w jony P04= to zostaloby zaoszczedzonych jeszcze 30 milimoli jonów H+ i wartosc pH wynosilaby powyzej 7,0. Te wartosci ujete sa za pomoca kwasowosci obliczonej z miareczkowania moczu wynoszacej dziennie okolo 30 50 milimoli.W celu uzyskania skutecznego zobojetnienia moczu trzeba by zgodnie z tym zastosowaniem co najmniej ,0 g kwasnego cytrynianu metali alkalicznych, otrzymanego sposobem wedlug wynalazku. Poniewaz jednak od pH 6,0 cewki nerek reaguja wzmocnionym wydzielaniem cytrynianu i HC03~ przez co zostaja zwiazane jony H"\ i wydzielanie jonów NH4+ zostaje cofniete o okolo 30-50 milimoli, dawki potrzebne taktycznie sa podwójnie tak duze. Trzeba sie liczyc z potrzeba okolo 10 g kwasnego cytrynianu metali alkalicznych, otrzymanego sposo¬ bem wedlug wynalazku, co odpowiada tez dawkom wymaganym w praktyce. Potrzebna dawka moze byc tym nizsza, im mniejsze jest wydzielanie P04 = i musi byc zwiekszona przy wiekszym wydzielaniu P04=. Za pomoca sumy milimoli kwasowosci obliczonej z miareczkowania (A) i milimoli NH4+ w moczu 24-godzinnym mozna wyznaczyc z góiy indywidualnie potrzebna dawke cytrynianu metali alkalicznych. Dla kwasnego cytrynianu metali alkalicznych, otrzymanego sposobem wedlug wynalazku moze obowiazywac wzór: milimol A(24-godzin + milimol NH4+)24-godzin . . ,. . , ' ¦ = g zwiazku/dzien 9 Zwiazek = kwasny cytrynian metali alkalicznych otrzymany sposobem wedlug wynalazku.Przy stosowaniu nowego zwiazku zarówno w przypadku kamieni kwasu moczowego jak równiez w przy¬ padku kwas moczowy-diateza przeprowadza sie kontrole wartosci pH moczu u pacjenta. Za pomoca papierka wskaznikowego pacjent ze wzgledu na nieskomplikowany sposób moze sam przeprowadzic kontrole. Dla zabez¬ pieczenia sukcesu leczenia powinien on prowadzic kalendarz kontroli. Zwiazek nalezy dozowac zasadniczo wedlug dzialania, to znaczy przed kazdym przyjmowaniem nalezy oznaczyc wartosc pH moczu, z czego wynika wysokosc dawki. Srednia dawka dzienna wynosi 10 g, która powinna byc pobrana mozliwie równomiernie rozdzielona w ciagu dnia. Korzystna jest dawka rano 2,5 g, w poludnie 2,5 g i wieczorem 5,0 g. Zawsze jednak nalezy okreslic dawki indywidualne, które doprowadzaja wartosc pH moczu do optymalnego zakresu 6,2 - 7,0.Celowe jest przyjmowanie produktu z ciecza.Nastepujace wyniki badan sa decydujace dla diagnozy: Typowe dolegliwosci (kolki) i krwiomocz, stwier¬ dzenie krysztalów kwasu moczowego w osadzie (osad ceglasty), analiza odchodzacych kamieni, stale wartosci pH moczu ponizej 5,5, kwas moczowy w surowicy powyzej 5,5 mg/100 ml u mezczyzn i powyzej 4,3 mg/100 ml u kobiet, rentgenologiczne stwierdzenie kamieni przez rozjasnienie albo zostawienie wolnego miejsca w surogra- mie wydzieliny lub przedstawienie wedlug wstecznego zdjecia radiologicznego miedniczki nerkowej imoczo- wodu.Otrzymany sposobem wedlug wynalazku kwasny cytrynian metali alkalicznych K6Na6H3(C607H5)5 x 2-4H20 w przypadku kamieni kwasu moczowego, diatezy kwasu moczowego i ogólnego niebezpieczenstwa tworzenia kamieni nalezy okreslic jako terapie z wyboru. Przeprowadzone badania kliniczne wykazuja sume sukcesu powyzej 95%. Tylko w niewielu szczególnie nawarstwionych przypadkach leczenie jest nieskuteczne.Chodzi przy tym najczesciej o silnie zacieniajace zlogi (kamienie mieszane) i nie opanowane infekcje dróg moczo¬ wych. Jedyne zagrozenie polega na przealkalizowaniu przy falszywym nadmiernym dawkowaniu w ciagu dluz¬ szego czasu, tak ze najwyzsza granica wartosci pH 7,0 zostanie znacznie przekroczona i jako skutek moga pow¬ stac kamienie fosforanowe. Przy ustaleniu na wartosci pH moczu 6,2 - 7,0 otrzymuje sie nastepujace rezultaty kliniczne: 1) znikanie dolegliwosci subiektywnych (uczucie ucisku i napiecia w okolicy nerek, typowe kolki, 2) ustaje mikrokrwiomocz, 3) kontrola za pomoca promieni Roentgena wykazuje zmniejszenie lub rozpuszczenie kamienia. Potrzebny czas trwania leczenia zalezy od polozenia, postaci, wielkosci i wieku kamienia. Oczywiscie dzialanie rozpuszczajace kamienie jest tym lepsze, im wiekszajest ilosc moczu, oplukujaca kamien.Przyklad 1. 194,4 kg cytrynianu trójpotasowego x 1H20, 176,4 kg cytrynianu trójsodowego x 2H20 i 57,6 kg kwasu cytrynowego rozpuszcza sie w 210,0 litrach wrzacej odmineralizowanej wody. Temperature roztworu obniza sie nastepnie powoli do okolo 70-80°C, uwazajac aby nie wystapil osad na dnie. Nastepnie jednorodny roztwór za pomoca pompy przeprowadza sie w sposób ciagly na suszarke dwuwalcowa i szybko doprowadza sie do stanu suchego. Grubosc warstwy na walcach wynosi przy tym 0,5 - 0,8 mm. Walce suche zasila sie wewnatrz nasycona para o nadcisnieniu 5-7rl05Pa, tak ze wytwarza sie temperatura powierzchni walców 140 - 160°C. Przez ustawienie liczby obrotów uzyskuje sie czas przebywania materialu na walcu okolo sekund. Wydajnosc wynosi 30 - 35 kg suchego materialu na m2 powierzchni grzejnej i godzine. Cylindry walców skladaja sie z drobnoziarnistego specjalnego zeliwa szarego o strukturze perlitowej, sa one z zewnatrz i wewnatrz skrecone, oszlifowane i silnie elektrolitycznie chromowane.4 118 528 Resztkowe suszenie przeprowadza sie na suszarkach tarczowych do okolo 3% H20.Rentgenodiagram (goniometryczne zdjecie widma ugiecia promieni Roentgen'a- por. fig. 1). Na osi odcie¬ tych — podany jest kat ugiecia, na osi rzednych intensywnosc ruchu.Widmo Raman'a (por. fig. 2). Na osi odcietych podano dlugosc fali w cm"1, na osi rzednych ekstynkcje.Sklad analityczny: Znaleziono: Teoretycznie: Potas: 17,40% 17,76% Sód: 10,42% 10,44% cytrynian (ogólem): 71,77% 71,57 (Wszystkie wartosci w odniesieniu do substancji bezwodnej).Przyklad 11. 1050,50 kg kwasu cytrynowego przeprowadza sie w zawiesine, mieszajac, w 675 litrach odmineralizowanej wody w temperaturze okolo 90°C. Czesc kwasu cytrynowego najpierw sie nie rozpuszcza.Nastepnie dodaje sie 317,97 kg weglanu sodu (bezwodnego) w postaci stalej mieszajac przy utrzymaniu tempera¬ tury oraz 414,63 kg weglanu potasu (bezwodnego). Po zakonczeniu reakcji nie wydziela sie juz C02 i wszystkie substancje znajduja sie w roztworze. Roztwór przerabia sie w sposób opisany w przykladzie I. Otrzymany pro¬ dukt ma takie same dane analizy elementarnej i widmo ugiecia promienia Roentgen'a jak produkt w przykl¬ adzie 1.Przyklad III. 317,97 kg weglanu sodu (bezwodnego) i 414,63 kg weglanu potasu (bezwodnego) prze¬ prowadza sie w zawiesine w 675 litrach wody, mieszajac, w temperaturze 90°C. Nastepnie dodaje sie powoli 1050,50 kg kwasu cytrynowego w postaci stalej i zachowuje sie temperature i mieszanie dotad, az reakcja zosta¬ nie zakonczona. Nie wydziela sie juz C02. Nastepnie postepuje sie dalej w sposób opisany w przykladzie I.Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowego kwasnego cytrynianu metali alkalicznych o wzorze K6Na6H3(C607H5)5 x 2—4H20, znamienny tym, ze cytrynian, trójsodowy x 2H20, cytrynian trójpotasowy x 1H20 i kwas cytrynowy w stosunku molowym 2:2:1 rozpuszcza sie razem w 3—5-krotnej ilosci wagowej, w odniesieniu do ciezaru kwasu cytrynowego, wrzacej odmineralizowanej wody, utrzymujac temperature roztworu powyzej 60°C, po czym jednorodny roztwór poddaje sie szybkiemu suszeniu. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze rozpuszcza sie substancje wyjsciowe - cytrynian trójsodowy x 2H20, cytrynian trójpotasowy x 1H20 i kwas cytrynowy w 3,7-krotnej ilosci wagowej odminerali¬ zowanej wody, w odniesieniu do ciezaru kwasu cytrynowego. 3. Sposób wytwarzania nowego kwasnego cytrynianu metali alkalicznych o wzorze K6Na6H3(C607H5)5 x 2—4H2 O, znamienny tym, ze kwas cytrynowy przy jednoczesnym mieszaniu rozpuszcza sie w 0,5—1-krotnej ilosci wagowej, w odniesieniu do ciezaru uzytego kwasu cytrynowego, odmineralizowanej wody w temperaturze 90°C, nastepnie dodaje sie weglan sodu oraz weglan potasu w postaci stalej w takiej ilosci, ze ustala sie stosunek molowy weglanu sodu, weglanu potasu i kwasu cytrynowego wynoszacy 3:3:5 i goracy roztwór poddaje sie szybkiemu suszeniu. 4. Sposób wedlug zastrz. 3, znamienny tym, ze rozpuszcza sie substancje wyjsciowe — kwas cytrynowy a potem weglan sodu i weglan potasu w 0,63-krotnej ilosci wagowej odmineralizowanej wody, w od¬ niesieniu do ciezaru uzytego kwasu cytrynowego.118528 I I I — Rentgenodiagram cytrynianu _ metali alkalicznych _K6Na5H3 /CgO/ys. 1-U H20 dyfraktometr/promieniowanie Cu/K — os x: kat ugiecia 2 Theta FiG. 1 Dlugosc fali FiG. 2 PL PL PL PL PL
Claims (4)
1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowego kwasnego cytrynianu metali alkalicznych o wzorze K6Na6H3(C607H5)5 x 2—4H20, znamienny tym, ze cytrynian, trójsodowy x 2H20, cytrynian trójpotasowy x 1H20 i kwas cytrynowy w stosunku molowym 2:2:1 rozpuszcza sie razem w 3—5-krotnej ilosci wagowej, w odniesieniu do ciezaru kwasu cytrynowego, wrzacej odmineralizowanej wody, utrzymujac temperature roztworu powyzej 60°C, po czym jednorodny roztwór poddaje sie szybkiemu suszeniu.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze rozpuszcza sie substancje wyjsciowe - cytrynian trójsodowy x 2H20, cytrynian trójpotasowy x 1H20 i kwas cytrynowy w 3,7-krotnej ilosci wagowej odminerali¬ zowanej wody, w odniesieniu do ciezaru kwasu cytrynowego.
3. Sposób wytwarzania nowego kwasnego cytrynianu metali alkalicznych o wzorze K6Na6H3(C607H5)5 x 2—4H2 O, znamienny tym, ze kwas cytrynowy przy jednoczesnym mieszaniu rozpuszcza sie w 0,5—1-krotnej ilosci wagowej, w odniesieniu do ciezaru uzytego kwasu cytrynowego, odmineralizowanej wody w temperaturze 90°C, nastepnie dodaje sie weglan sodu oraz weglan potasu w postaci stalej w takiej ilosci, ze ustala sie stosunek molowy weglanu sodu, weglanu potasu i kwasu cytrynowego wynoszacy 3:3:5 i goracy roztwór poddaje sie szybkiemu suszeniu.
4. Sposób wedlug zastrz. 3, znamienny tym, ze rozpuszcza sie substancje wyjsciowe — kwas cytrynowy a potem weglan sodu i weglan potasu w 0,63-krotnej ilosci wagowej odmineralizowanej wody, w od¬ niesieniu do ciezaru uzytego kwasu cytrynowego.118528 I I I — Rentgenodiagram cytrynianu _ metali alkalicznych _K6Na5H3 /CgO/ys. 1-U H20 dyfraktometr/promieniowanie Cu/K — os x: kat ugiecia 2 Theta FiG. 1 Dlugosc fali FiG. 2 PL PL PL PL PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2727304A DE2727304C2 (de) | 1977-06-16 | 1977-06-16 | Saures Alkalicitrat, dessen Herstellung und Verwendung |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL207657A1 PL207657A1 (pl) | 1979-06-04 |
| PL118528B1 true PL118528B1 (en) | 1981-10-31 |
Family
ID=6011690
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1978207657A PL118528B1 (en) | 1977-06-16 | 1978-06-15 | Process for the production of alkali metals acid citrates |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4820870A (pl) |
| JP (1) | JPS545912A (pl) |
| AR (1) | AR219109A1 (pl) |
| AU (1) | AU519032B2 (pl) |
| BE (1) | BE868089A (pl) |
| BG (1) | BG41657A3 (pl) |
| CA (1) | CA1133506A (pl) |
| CH (1) | CH634813A5 (pl) |
| CS (1) | CS208475B2 (pl) |
| DE (1) | DE2727304C2 (pl) |
| DK (1) | DK270578A (pl) |
| FR (1) | FR2394513A1 (pl) |
| GB (1) | GB1583840A (pl) |
| GR (1) | GR64516B (pl) |
| HK (1) | HK46481A (pl) |
| IL (1) | IL54734A (pl) |
| IT (1) | IT1214864B (pl) |
| MX (1) | MX4999E (pl) |
| NL (1) | NL174345C (pl) |
| PL (1) | PL118528B1 (pl) |
| PT (1) | PT68096A (pl) |
| RO (1) | RO76941A (pl) |
| SE (1) | SE438851B (pl) |
| SU (1) | SU812167A3 (pl) |
| YU (1) | YU41105B (pl) |
| ZA (1) | ZA783409B (pl) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6393968A (ja) * | 1986-10-06 | 1988-04-25 | 株式会社フジタ | 地下立体駐車場 |
| JPH02104870A (ja) * | 1988-10-11 | 1990-04-17 | Iwataro Moriyama | 駐車装置 |
| DE4328577C2 (de) * | 1993-08-25 | 1997-09-11 | Madaus Ag | Alkalicitrate und deren Verwendung als Arzneimittel |
| EP0673913B1 (de) * | 1994-03-23 | 1999-02-10 | Madaus Ag | Calcium-Alkalicitratverbindungen und deren Verwendung als Arzneimittel |
| DE4409948A1 (de) * | 1994-03-23 | 1995-09-28 | Madaus Ag | Calcium-Alkalicitratverbindungen und deren Verwendung als Arzneimittel |
| DE4409949C2 (de) * | 1994-03-23 | 1996-11-21 | Madaus Ag | Verwendung von Calcium-Alkalicitraten zur Prophylaxe und Behandlung degenerativer Erkrankungen des Knochengerüstes |
| US11273140B2 (en) | 2013-06-06 | 2022-03-15 | Stefanie A. Seixas-Mikelus | Juice beverage for prevention and treatment of renal stones |
| CA3041861A1 (en) * | 2016-10-27 | 2018-05-03 | Stefanie A. Seixas-Mikelus | Juice beverage for prevention and treatment of renal stones |
| PL238507B1 (pl) | 2018-11-27 | 2021-08-30 | Kozak Dariusz P H M Polcomm | Wiertło z podwójnymi nacinakami |
| CN111116350A (zh) * | 2019-12-28 | 2020-05-08 | 湖南九典制药股份有限公司 | 一种枸橼酸氢钾钠的制备方法 |
| CN114404142B (zh) * | 2022-02-23 | 2024-03-29 | 天津富勤科技股份有限公司 | 一种产生中性或弱酸性蒸汽的自发热眼罩 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE968843C (de) * | 1953-11-29 | 1958-04-03 | Cassella Farbwerke Mainkur Ag | Verfahren zur Herstellung von pharmakologisch wirksamen Magnesiumsalzen der Citronensaeure |
| DE1016251B (de) * | 1955-01-22 | 1957-09-26 | Adolf Christian Josef Opferman | Verfahren zur Herstellung von zur Behandlung der Lungentuberkulose dienendem Monomagnesiumdicalciumcitrat |
| US3658969A (en) * | 1969-11-14 | 1972-04-25 | Codex Sa | Pharmaceutical compositions useful in citric acid therapy |
-
1977
- 1977-06-16 DE DE2727304A patent/DE2727304C2/de not_active Expired
-
1978
- 1978-05-16 IL IL54734A patent/IL54734A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-05-19 GR GR56268A patent/GR64516B/el unknown
- 1978-05-23 AR AR272285A patent/AR219109A1/es active
- 1978-05-23 GB GB21384/78A patent/GB1583840A/en not_active Expired
- 1978-05-26 NL NLAANVRAGE7805747,A patent/NL174345C/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-05-29 PT PT68096A patent/PT68096A/pt unknown
- 1978-05-31 BG BG7839925A patent/BG41657A3/xx unknown
- 1978-06-07 FR FR7817081A patent/FR2394513A1/fr active Granted
- 1978-06-08 SE SE7806684A patent/SE438851B/sv not_active IP Right Cessation
- 1978-06-09 CA CA305,175A patent/CA1133506A/en not_active Expired
- 1978-06-12 SU SU782625401A patent/SU812167A3/ru active
- 1978-06-13 RO RO7894348A patent/RO76941A/ro unknown
- 1978-06-14 ZA ZA00783409A patent/ZA783409B/xx unknown
- 1978-06-14 IT IT7824553A patent/IT1214864B/it active
- 1978-06-14 CH CH649878A patent/CH634813A5/de not_active IP Right Cessation
- 1978-06-14 BE BE2057056A patent/BE868089A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-06-15 PL PL1978207657A patent/PL118528B1/pl unknown
- 1978-06-15 DK DK270578A patent/DK270578A/da not_active Application Discontinuation
- 1978-06-15 AU AU37162/78A patent/AU519032B2/en not_active Expired
- 1978-06-15 YU YU1427/78A patent/YU41105B/xx unknown
- 1978-06-16 CS CS783982A patent/CS208475B2/cs unknown
- 1978-06-16 MX MX787156U patent/MX4999E/es unknown
- 1978-06-16 JP JP7315178A patent/JPS545912A/ja active Pending
-
1981
- 1981-09-17 HK HK464/81A patent/HK46481A/xx unknown
-
1987
- 1987-04-01 US US07/033,916 patent/US4820870A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE2727304C2 (de) | 1982-12-02 |
| AU519032B2 (en) | 1981-11-05 |
| IL54734A0 (en) | 1978-07-31 |
| IL54734A (en) | 1982-09-30 |
| DK270578A (da) | 1978-12-17 |
| YU142778A (en) | 1982-10-31 |
| AU3716278A (en) | 1979-12-20 |
| CA1133506A (en) | 1982-10-12 |
| IT7824553A0 (it) | 1978-06-14 |
| GB1583840A (en) | 1981-02-04 |
| FR2394513A1 (fr) | 1979-01-12 |
| SU812167A3 (ru) | 1981-03-07 |
| CH634813A5 (de) | 1983-02-28 |
| GR64516B (en) | 1980-04-09 |
| BG41657A3 (en) | 1987-07-15 |
| AR219109A1 (es) | 1980-07-31 |
| DE2727304A1 (de) | 1979-01-04 |
| FR2394513B1 (pl) | 1982-11-19 |
| JPS545912A (en) | 1979-01-17 |
| MX4999E (es) | 1983-02-02 |
| BE868089A (fr) | 1978-12-14 |
| RO76941A (ro) | 1981-06-22 |
| NL174345B (nl) | 1984-01-02 |
| ZA783409B (en) | 1979-07-25 |
| YU41105B (en) | 1986-12-31 |
| IT1214864B (it) | 1990-01-18 |
| SE438851B (sv) | 1985-05-13 |
| PT68096A (de) | 1978-06-01 |
| SE7806684L (sv) | 1978-12-17 |
| CS208475B2 (en) | 1981-09-15 |
| US4820870A (en) | 1989-04-11 |
| PL207657A1 (pl) | 1979-06-04 |
| NL7805747A (nl) | 1978-12-19 |
| NL174345C (nl) | 1984-06-01 |
| HK46481A (en) | 1981-09-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Corvilain et al. | Some effects of human growth hormone on renal hemodynamics and on tubular phosphate transport in man | |
| US20180214480A1 (en) | Pharmaceutical-grade ferric organic compounds, uses thereof and methods of making same | |
| Bugg et al. | HypophosphataemiaPathophysiology, effects and management on the intensive care unit | |
| US4289750A (en) | Therapy of conditions which may be associated with altered renal function and dosage forms therefor | |
| EP1931689B1 (en) | Pharmaceutical-grade ferric citrate for medical use | |
| Irwin et al. | The effect of a cation exchange resin on electrolyte balance and its use in edematous states | |
| US8759398B2 (en) | Phosphorus binder composition for treatment of hyperphosphatemia | |
| PL118528B1 (en) | Process for the production of alkali metals acid citrates | |
| US5128374A (en) | Use of calcium citrate malate for the treatment of osteoporosis and related disorders | |
| JPS59205322A (ja) | 骨からのカルシウムの過剰減少に伴なう疾病の治療用薬剤 | |
| JP2003510243A (ja) | 分子ヨウ素経口投与のための方法および医薬組成物 | |
| Dock et al. | Cation exchangers: their use and hazards as aids in managing edema | |
| US3495001A (en) | Effervescent compositions of acetylsalicylic acid | |
| Robin et al. | Salicylate intoxication with special reference to the development of hypokalemia | |
| CA1314233C (en) | Calcium supplements | |
| US2848366A (en) | Non-hydrated ferrous fumarate and hematinic composition thereof | |
| CN102247317A (zh) | 维生素c注射液及其制备方法 | |
| WO2007109587A2 (en) | Compositions and methods for reducing inflammation and pain associated with acidosis | |
| EP0304986A2 (en) | The use of certain Calcium-Citrate-Malate for the manufacture of a medicament for the treatment of osteoporosis | |
| Prescott et al. | Paracetamol-induced acute renal failure in the absence of fulminant liver damage. | |
| US20180256640A1 (en) | Magnesium-containing products and uses thereof | |
| EP0074426B1 (en) | Pharmaceutical oral dosage forms of an active agent capable of forming or releasing bicarbonate ions | |
| EP1106599A1 (en) | Chromium l-threonate, process for preparation of the same and their use | |
| US3838196A (en) | Method of treating arteriosclerosis | |
| CA1094289A (en) | Aluminum compound and medicament containing it |